Способ прогнозирования экстрапростатической экстензии у больных раком предстательной железы

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологической урологии, и может быть использовано для прогнозирования экстрапростатической экстензии новообразования у больных раком предстательной железы. Дооперационно определяют следующие факторы риска: клиническую стадию рака предстательной железы, степень злокачественности новообразования по шкале Глисона, число позитивных биопсийных столбиков, уровень простатоспецифического антигена (ПСА) в плазме крови, наличие периневральной инвазии. Затем рассчитывают показатель экстрапростатической экстензии по формуле: D=0,08×T+0,08×G+0,05×B+0,8×PSA+0,9×P, где D - показатель экстрапростатической экстензии; Т - клиническая стадия рака предстательной железы: 1 - Т2а, 2 - T2b; G - степень злокачественности новообразования по шкале Глисона: 2-10; В - число позитивных биопсийных столбиков: 1-6; PSA-уровень ПСА в плазме крови выше 10 нг/мл: 0 - нет; 1 - да; Р - наличие периневральной инвазии: 0 - нет; 1 - есть и при значении D>1,25 прогнозируют экстрапростатическую экстензию. Способ позволяет прогнозировать вероятность экстрапростатической экстензии на основании дооперационной комплексной оценки клинико-лабораторных и морфологических факторов с высокой вероятностью прогнозирования. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологической урологии, и может быть использовано для прогнозирования экстрапростатической экстензии (прорастание опухолью капсулы и/или семенных пузырьков) у больных раком предстательной железы.

Известно, что ведущими факторами риска экстрапростатической экстензии являются: клиническая стадия рака предстательной железы, уровень простатоспецифического антигена в плазме крови и степень дифференцировки раковых клеток [Александров В.П., Карелин М.И. Рак предстательной железы. - СПб.: Изд. СПбМАПО, 2004. - С.58].

Известно, что присутствие периневральной инвазии в биопсийных образцах является фактором риска экстрапростатического распространения опухоли предстательной железы [Epstein J.I. The role of perineural invasion and other biopsy characteristics as prognostic mark for localized prostate cancer. // Semin. Urol. Oncol. - 1998. - Vol.16, №I. - P.124-128].

Известно, что возможно использование быстрой колориметрической гибридизации in situ с целью анализа экспрессии генов метастазирования - определения выраженности экспрессии Е-кадгерина, матриксной металлопротеиназы 2-го и 9-го типов и васкулярного эндотелиального фактора роста. Повышение экспрессии этих генов связано с повышенным риском появления местнораспространенных форм рака предстательной железы [Kuniyasu H.Y., Troncoso P., Johnston D., Bucana C.D., Tahara E., Fidler I.J., Pettaway C.A. Relative expression of type IV collagenase, E-cadherin, and vascular endomelial growth factor/vascular permeability factor inprostatectomy specimens distinguishes organconfmed from pamologically advanced prostate cance. // Clin. Cancer Res. - 2000. - Vol.6, №6. - P. 2295-2308].

Известен способ прогнозирования экстрапростатической экстензии на основании оценки уровня ПСА в плазме крови. Вероятность распространения опухоли за пределы предстательной железы при уровне ПСА более 40 нг/мл составляет 94%, от 4 до 10 нг/мл - от 33 до 47%, тогда при уровне ПСА менее 4 нг/мл - от 17 до 25% [Ackerman D.A., Barry J.M., Wicklund R.A., Olson N., Lowe B.A. Analysis of risk factors associated with prostate cancer extension to the surgical margin and pelvic node metastasis at radical prostatectomy. // J. Urol. - 1993. - Vol.150. - №4. - P.1845-1850].

Известен способ прогнозирования экстракапсулярной экстензии (прогнозирования стадии Т₃ рака предстательной железы), вероятность которой увеличивается при более высоких значениях уровня ПСА в плазме крови и степени злокачественности новообразования по шкале Глисона [Narayan P., Gajendran V., Taylor S.P. The role of transrectal ultrasound-guided biopsy-based staging, preoperative serum prostatic-specific antigen, and biopsy Gleason score in prediction of final pathologic diagnosis in prostate cancer. // Urology. - 1995. - Vol.46, №1. - P.205-212].

Известен способ прогнозирования экстрапростатической экстензии у больных раком предстательной железы, заключающийся в том, что оцениваются клиническая стадия рака предстательной железы, степень злокачественности новообразования по шкале Глисона и уровень ПСА. Определение экстрапростатического распространения опухоли строится на комплексной оценке вышеуказанных факторов с помощью таблиц, в которых приведены показатели вероятности локализованного (внутрипростатического) и местнораспространенного рака предстательной железы при различных сочетаниях этих признаков [Partin A.W., Yoo J., Carter H.B. et al. The use of prostatic-specific antigen, clinical stage and Gleason score to predict pathological stage in men with localized prostate cancer. // J. Urol. - 1993. - Vol.150, №1. - P.110-114].

Все описанные способы имеют недостатки:

1. Учитываются не все значимые факторы, влияющие на вероятность экстрапростатической экстензии.

2. Отсутствует математическая модель, описывающая вероятность экстрапростатической экстензии на основании комплексной оценки ведущих факторов риска данного состояния.

3. Отсутствует числовой критерий (диагностическое правило), ориентирующий клинициста в отношении вероятности экстрапростатической экстензии.

Техническим результатом изобретения является создание математической модели прогнозирования экстрапростатической экстензии на основании новой комплексной оценки факторов риска с учетом значимости каждого из факторов в числовом эквиваленте.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования экстрапростатической экстензии у больных раком предстательной железы согласно изобретению дооперационно определяют следующие факторы риска: клиническую стадию рака предстательной железы, степень злокачественности новообразования по шкале Глисона, число позитивных биопсийных столбиков, уровень простатоспецифического антигена (ПСА) в плазме крови, наличие периневральной инвазии и рассчитывают показатель экстрапростатической экстензии по формуле:

D=0,08×Т+0,08×G+0,05×В+0,8×PSA+0,9×Р,

где D - показатель экстрапростатической экстензии;

Т - клиническая стадия рака предстательной железы: 1 - Т2а, 2 - T2b;

G - степень злокачественности новообразования по шкале Глисона: 2-10;

В - число позитивных биопсийных столбиков: 1-6;

PSA - уровень ПСА в плазме крови выше 10 нг/мл: 0 - нет; 1 - да;

Р - наличие периневральной инвазии: 0 - нет; 1 - есть и при значении D>1,25 прогнозируют экстрапростатическую экстензию.

В основу изобретения были положены результаты обследования и хирургического лечения 150 больных раком предстательной железы. Средний возраст больных составил 61,1±0,4 года (от 49 до 71 года). Всем больным выполнялась радикальная позадилобковая простатэктомия в период с 1996 по 2006 г.

Дооперационное комплексное обследование больных включало определение уровня ПСА в плазме крови, трансректальную мультифокальную биопсию предстательной железы с последующим гистоморфологическим исследованием биопсийного материала (подсчет числа пораженных опухолью биопсийных столбиков и степени ее злокачественности по шкале Глисона, определение наличия периневральной инвазии). При необходимости выполнялась компьютерная томография и магниторезонансное исследование органов малого таза. После операции всем больным выполняли патоморфологическое исследование удаленных тканей, на основании которого делали окончательное заключение о наличии или отсутствии экстрапростатической экстензии. Всего было проанализировано более 150 клинико-морфологических факторов.

Результаты проведенной морфологической верификации диагноза позволили оценить совокупность факторов, при наличии которых высока вероятность прорастания капсулы предстательной железы и семенных пузырьков, что имеет важное значение для определения клинической стадии рака предстательной железы (Т2 или ТЗ) и прогнозирования исходов радикальной простатэктомии. Полученные результаты исследования о факторах риска экстрапростатической экстензии с указанием коэффициента факторной нагрузки (L) для каждого из этих факторов представлены в таблице в порядке уменьшения индивидуальной информативной значимости.

Клинико-морфологические факторы риска экстрапростатической экстензии у больных раком предстательной железы
Клинико-морфологические факторы	L, коэффициент факторной нагрузки	p
Степень злокачественности опухоли по шкале Глисона (более 6 баллов)	24,18	<0,0001
Число позитивных биопсийных столбиков (более 3-х)	20,12	<0,005
Наличие периневральной инвазии	19,34	<0,001
Уровень ПСА в плазме крови>10 нг/мл	18,45	<0,001
Клиническая стадия рака предстательной железы (Т2b)	17,34	=0,0002

Из таблицы видно, что в результате исследования были отобраны пять наиболее значимых факторов риска экстрапростатической экстензии. Среди них: один клинический (клиническая стадия болезни), три морфологических (число позитивных биопсийных столбиков, степень злокачественности новообразования по шкале Глисона, наличие периневральной инвазии) и один лабораторный (уровень ПСА в плазме крови).

Методом линейного дискриминантного анализа была получена математическая формула, с помощью которой возможно прогнозировать вероятность экстрапростатической экстензии у больных раком предстательной железы.

Чувствительность способа - 71,4%, специфичность - 93%, предсказательная ценность положительного результата - 38,5%, предсказательная ценность отрицательного результата - 98,1%, суммарная точность предсказания - 91,7%.

При использовании данной формулы с высокой точностью предсказания, равной 91,7% (λ=0,64; р<0,00001) становится возможным прогнозировать вероятность экстрапростатической экстензии у больных раком предстательной железы.

Сущность изобретения иллюстрирована тремя клиническими примерами.

Пример 1. Больной Т. 57 лет, поступил в клинику в плановом порядке с диагнозом: рак предстательной железы Т2а стадии для выполнения радикальной простатэктомии. Перед операцией уровень ПСА в плазме крови составил 8,0 нг/мл. Опухоль пальпировалась в левой доле предстательной железы, но занимала менее половины ее объема. По результатам выполненной трансректальной мультифокальной биопсии предстательной железы раковые клетки обнаруживались в двух из шести биопсийных столбиках, а степень злокачественности по шкале Глисона равнялась 4 баллам. Периневральной инвазии выявлено не было.

При расчете по предложенной формуле значение показателя экстрапростатической экстензии составило 0,5, то есть было меньше, чем 1,25 (низкий риск экстрапростатической экстензии).

Больному была выполнена радикальная простатэктомия. По результатам послеоперационного гистопатоморфологического исследования не было получено данных об экстракапсулярном распространении новообразования или прорастания опухоли в семенные пузырьки, то есть признаки экстрапростатической экстензии отсутствовали.

Пример 2. Больной М., 48 лет, поступил в клинику для обследования по поводу повышенного уровня ПСА в плазме крови - 17,5 нг/мл. По результатам выполненной трансректальной мультифокальной биопсии были обнаружены опухолевые клетки в четырех из шести биопсийных столбиках, степень злокачественности новообразования по шкале Глисона равнялась 6 баллам. При выполнении пальцевого ректального исследования опухоль пальпировалась в правой доле предстательной железы и занимала более половины от ее объема (клиническая стадия Т2b). Периневральной инвазии выявлено не было. Признаков экстрапростатического распространения опухоли по результатам выполненной компьютерной томографии органов малого таза получено не было. При расчете по предложенной формуле значение показателя экстрапростатической экстензии равнялось 1,64, то есть было большим, чем 1,25 (высокий риск экстрапростатической экстензии).

Больному выполнена радикальная простатэктомия. Однако по результатам послеоперационного гистопатоморфологического исследования выявлено прорастание новообразования в семенные пузырьки, что послужило основанием назначения адъювантной гормонотерапии.

Пример 3. Больной А., 59 лет, поступил по направлению поликлинического уролога с диагнозом: рак предстательной железы, Т2b. Опухоль выявлялась в 5 биопсийных столбиках, а степень злокачественности новообразования по шкале Глисона составила 6 баллов, выявлялась периневральная инвазия опухоли. Дооперационный уровень ПСА в плазме крови - 14 нг/мл. По данным магниторезонансного исследования органов малого таза признаков местнораспространенного опухолевого процесса обнаружено не было. Значение показателя экстрапростатической экстензии, полученное с использованием формулы, составило 2,59, то есть было выше 1,25 (когда риск экстрапростатической экстензии высокий).

Выполненное после радикальной простатэктомии гистопатоморфологическое исследование выявило экстракапсулярную опухолевую экстензию, недиагностированную на дооперационном этапе.

Предлагаемый способ имеет следующие преимущества.

1. Позволяет прогнозировать вероятность экстрапростатической экстензии у больных раком предстательной железы на основании комплексной оценки наиболее значимых клинико-морфологических факторов с высокой вероятностью прогнозирования - 91,7% (λ=0,64; р<0,00001).

2. Обладает простотой и общедоступностью, а также экономической целесообразностью, поскольку основан на оценке общедоступных и внедренных в повседневную клиническую практику клинико-лабораторных и морфологических методов, не требует использования дорогостоящего оборудования.

3. Удобен для клинициста для получения информации о вероятности местнораспространенного опухолевого процесса у больных раком предстательной железы, что важно для принятия решения о целесообразности радикальной простатэктомии.

Способ прогнозирования экстрапростатической экстензии у больных раком предстательной железы, заключающийся в том, что дооперационно определяют следующие факторы риска: клиническую стадию рака предстательной железы, степень злокачественности новообразования по шкале Глисона, число позитивных биопсийных столбиков, уровень простатоспецифического антигена (ПСА) в плазме крови, наличие периневральной инвазии и рассчитывают показатель экстрапростатической экстензии по формуле:

D=0,08·T+0,08·G+0,05·B+0,8·PSA+0,9·P

где D - показатель экстрапростатической экстензии;

Т - клиническая стадия рака предстательной железы: 1 - Т2а, 2 - T2b;

G - степень злокачественности новообразования по шкале Глисона: 2-10;

В - число позитивных биопсийных столбиков: 1-6;

PSA - уровень ПСА в плазме крови выше 10 нг/мл: 0 - нет; 1 - да; Р - наличие периневральной инвазии: 0 - нет; 1 - есть; и при значении D>1,25 прогнозируют экстрапростатическую экстензию.