Спироциклические производные циклогексана

Изобретение относится к новым спироциклическим производным циклогексана общей формулы I

в которой R1-R3, R5-R10, W, X раскрыты в пункте 1 формулы. Соединения (I) проявляют анальгетическую активность, что позволяет использовать их для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли. Описаны способы их получения. 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Спироциклические производные циклогексана общей формулы I

в которой R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, С15алкил, разветвленный или неразветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, или СНО, или
остатки R1 и R2 совместно обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR11CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R11 обозначает Н, С15алкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, С38циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно одно- либо многозамещенный или незамещенный, или присоединенный через С1-С3алкил арил, С38циклоалкил или гетероарил, каждый соответственно одно- либо многозамещенный или незамещенный,
R3 обозначает С15алкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, С38циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, арил, соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или присоединенный через C13алкильную группу арил или С38циклоалкил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, W обозначает NR4, О или S, где
R4 обозначает Н, С15алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно замещенный или незамещенный, присоединенный через С13алкильную группу арил, гетероарил или С38циклоалкил, каждый соответственно одно- либо многозамещенный или незамещенный, COR12, SO2R12, где
R12 обозначает Н, С15алкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, С38циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно одно- либо многозамещенный или незамещенный, или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С13алкил арил, С38циклоалкил или гетероарил, каждый соответственно одно- либо многозамещенный или незамещенный, OR13, NR14R15,
R5 обозначает =O, H, COOR13, CONR13, OR13, С15алкил насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, С38циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или присоединенный через С13алкил арил, С38циклоалкил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный,
R6 обозначает Н, F, Cl, NO2, CF3, OR13, SR13, SO2R13, SO2OR13, CN, COOR13, NR14R15, С15алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, С38циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или присоединенный через С13алкил арил, С38циклоалкил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или
R5 и R6 совместно обозначают (СН2)n, где n обозначает 2, 3, 4, 5 или 6, при этом отдельные атомы водорода могут быть также заменены на F, Cl, Br, I, NO2, CF3, OR13, CN или С15алкил,
R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, OR13, SR13, SO2R13, SO2OR13, SO2NH2, CN, COOR13, NR14R15, C1-С5алкил, С38циклоалкил, незамещенный или одно- либо многозамещенный, арил или гетероарил, незамещенный или одно- либо многозамещенный, или присоединенный через С13алкил арил, С38циклоалкил или гетероарил, незамещенный или одно- либо многозамещенный, где
R13 обозначает Н, С15алкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, С38циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или присоединенный через С13алкил арил, С38циклоалкил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный,
R14 и R15 независимо друг от друга обозначают Н, С15алкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, С38циклоалкил, соответственно насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, арил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С13алкил арил, С38циклоалкил или гетероарил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный, или
R14 и R15 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR16CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R16 обозначает Н, СгС5алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный,
X обозначает О, S, SO, SO2 или NR17, где
R17 обозначает Н, С15алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, COR12 или SO2R,
причем термин "замещенный алкил" означает замещение одного или более атомов водорода заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, I, NH2, NH-С15алкил, N(С15алкил)2, S-арил, S-С15алкиларил, О-арил, O-С15алкиларил, O-С15алкил, CO2Н, CO215алкил, CO215алкиларил, С38циклоалкил, арил, ОН, и
термины «арил, гетероарил, а также циклоалкил одно- либо многозамещенный» означает однократное или многократное, например, двух-, трех-, четырех- или пятикратное, замещение одного или более атомов водорода циклической системы заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CN, NH2, NH-С15алкил, N(C1-C5алкил)2, NO2, ОН, S-C15алкил, O-C15алкил, О-арил, O-C15алкиларил, SO215алкил, CF3, C15алкил, арил и/или гетероарил;
термин "гетероарил" означает 5-, 6-, 7-членный ароматический цикл, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, необязательно бензоконденсированный, в виде диастереомеров или индивидуального диастереомера, в виде оснований и/или в виде солей физиологически совместимых кислот.

2. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что R3 обозначает фенил, бензил или фенетил, соответственно незамещенный или в кольце одно- либо многозамещенный.

3. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что R5 обозначает Н, C15алкил, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, или COOR13, a R6 обозначает Н или C15алкил.

4. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, C15алкил, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, F, Cl, Br, I, CF3, ОН, ОСН3, NH2, СООН, СООСН3, NHCH3, N(CH3)2, NO2, SO3H, SO2NH2, пиридил или фенил.

5. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что R5 обозначает Н, С15алкил, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, или COOR13, R6 обозначает Н или C15алкил, a R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, C15алкил, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный; F, Cl, Br, I, CF3, ОН, ОСН3, NH2, СООН, СООСН3, NHCH3, N(CH3)2 или NO2, SO3H, SO2NH2, пиридил или фенил.

6. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что
W обозначает NR4, О или S, а
X обозначает О, S, SO, SO2 или NR17,
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, C14алкил, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, или СНО,
R3 обозначает (СН2)n-арил, соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный по арилу, а n обозначает 0-2,
R4 обозначает Н, C13алкил, одно- либо многозамещенный или незамещенный, CO(CH2)mH, а m обозначает 0-2, и/или
R5 и R6 каждый соответственно обозначает Н и/или
R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, C15алкил, OC13алкил, соответственно разветвленный или неразветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, F, Cl, Br, I, CF3, ОН, SH, SCH3, ОСН3, NH2, СООН, СООСН3, NHCH3, N(CH3)2, NO2, SO3H, SO2NH2, пиридил или фенил.

7. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1-6, отличающиеся тем, что R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или СН3, при этом, однако, R1 и R2 одновременно не обозначают Н.

8. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1, 3-6, отличающиеся тем, что R3 обозначает фенил, бензил или фенетил, каждый соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный в кольце, прежде всего R3 обозначает фенил, бензил, фенетил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-хлорфенил, 2-бромфенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-этилфенил, 3-этилфенил, 4-этилфенил, 2-этоксифенил, 3-этоксифенил, 4-этоксифенил, 2-гидроксифенил, 3-гидроксифенил, 4-гидроксифенил, 2,3-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,3-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2-фтор-3-хлорфенил, 2-хлор-3-фторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 4-фтор-3-хлорфенил, 4-фтор-3-метилфенил, 4-трет-бутилфенил, 4-фтор-3-хлорфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 4-хлор-2-трифторметилфенил, 2-метокси-5-метилфенил, 5-хлор-2-метоксифенил, 4-феноксифенил, 2-метилтиофенил, 3-метилтиофенил, 4-метилтиофенил, 5-фтор-2-метоксифенил, 4-хлор-3-трифторметил или 4-бром-2-метилфенил, наиболее предпочтительны из которых фенил, бензил, фенетил, 4-фторфенил и 3-фторфенил.

9. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что
W обозначает NR4, а
X обозначает О, NH или NCOR12,
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, C14алкил, разветвленный или неразветвленный, одно- либо многозамещенный или незамещенный, или СНО,
R3 обозначает (СН2)n-арил, соответственно незамещенный или одно- либо многозамещенный по арилу, а n обозначает 0-2,
R4 обозначает Н, C13алкил, одно- либо многозамещенный или незамещенный, CO(CH2)mH, а m обозначает 0-2,
R5 и R6 каждый соответственно обозначает Н и/или
R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, C15алкил, О C13алкил, соответственно разветвленный или неразветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или одно- либо многозамещенный, F, Cl, Br, I, CF3, ОН, SH, SCH3, ОСН3, NH2, СООН, СООСН3, NHCH3, N(CH3)2, NO2, SO3H, SO2NH2, пиридил или фенил.

10. Спироциклические производные циклогексана по п.1, отличающиеся тем, что остаток R5 обозначает Н, СН3, СООН, СООСН3 или СН2ОН, остаток R6 обозначает Н, остатки R7, R8, R9 и R10 обозначают Н или один из остатков R7, R8, R9 и R10 обозначает Н, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный C15алкил, F, Cl, Br, I, ОН, ОСН3, СООН, СООСН3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, NO2, SO3H, SO2NH2, пиридил или фенил, тогда как другие остатки обозначают Н, или два из остатков R7, R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают Н, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или одно- либо многозамещенный СгС5алкил, F, CI, Br, I, ОН, ОСН3, СООН, СООСН3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, NO2, SO3H, SO2NH2, пиридил или фенил, тогда как другие остатки обозначают Н.

11. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1, 3-6, 9 и 10, отличающиеся тем, что R1 и R2 обозначают СН3, a R3 обозначает фенил.

12. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1-6, 9, 10, отличающиеся тем, что W обозначает NR4, где R4 представляет собой Н, СН3, С2Н5, ацетил, фенил, бензил или COR12, а X обозначает О, NH или NCOR12.

13. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1, 3, 4, и 10, отличающиеся тем, что R1 и R2 обозначают СН3, R3 обозначает фенил, W обозначает NR4, где R4 представляет собой Н, СН3, С2Н5, ацетил, фенил, бензил или COR12, а X обозначает О, NH или NCOR12.

14. Спироциклические производные циклогексана по п.1 из группы, включающей
гидрохлорид 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидро-2-тиа-9-азафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидро-2-тиа-9-азафлуорена,
L-тартрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2-окса-9-тиафлуорена,
трифлат 1,1-(3-диметиламино-3-(4-фторфенил)пентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2-окса-9-тиафлуорена,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-диоксафлуорена,
дигидрохлорид 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
гидрохлорид 2-ацетил-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
гидрохлорид 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-метокси-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3-метил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 6-бром-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3-метил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3-метил-6-нитро-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 6-хлор-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3-метил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 3,9-диметил-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-(4-фторфенил)пентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-(3-фторфенил)пентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-фтор-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-метил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-9-фенил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 1,1-(3-метиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-метил-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
цитрат 2-ацетил-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-метил-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-7-фтор-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
цитрат 2-ацетил-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-7-фтор-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3-метил-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
дигидрохлорид 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-фтор-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорена,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-фтор-3-метил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
гемицитрат 3,6-диметил-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 3,6-диметил-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3-метил-9-фенил-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
метансульфонат 1,1-(3-диметиламино-3-(4-фторфенил)пентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидро-2-тиа-9-азафлуорена,
метансульфонат 1,1-(3-диметиламино-3-(3-фторфенил)пентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидро-2-тиа-9-азафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-9-окса-2-тиафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]фуро[2,3-с]пиридина,
цитрат 6,6-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,2,3,4,4а,6,7,11с-октагидро-5-окса-7-азабензо[с]флуорена,
гемицитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-6-бром-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индол-6-ола,
цитрат (3S)-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-3-метоксикарбонил-1Н-2,9-диазафлуорена,
цитрат (3S)-1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорен-3-метанола,
1,1-(3-диметиламино-3-фенилэтилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-диазафлуорен,
гемицитрат 1,1-(3-метиламино-3-фенилпентаметилен)-6-фтор-1,3,4,9-тетрагидропирано[3,4-b]индола,
метансульфонат 1,1-(3-диметиламино-3-,(4-фторфенил)пентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-дитиафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-дитиафлуорена,
цитрат 1,1-(3-диметиламино-3-фенилпентаметилен)-2-оксо-1,3,4,9-тетрагидро-2-тиа-9-азафлуорена,
1,1-(3-диметиламино-3-бензилпентаметилен)-3,4-дигидро-1Н-2,9-дитиафлуорен,
в виде диастереомеров или индивидуального диастереомера, в виде оснований и/или в виде солей физиологически совместимых кислот.

15. Способ получения спироциклических производных циклогексана по одному из пп.1-14, отличающийся тем, что эдукт общей формулы А,

где остатки R01 и R02 имеют значения, указанные для R2, и дополнительно могут представлять собой защитную группу, при добавлении кислоты либо ее триметилсилилового эфира, например триметилсилилового эфира трифторметансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты, уксусной кислоты, фосфорной кислоты, метансульфоновой кислоты или трифторуксусной кислоты, подвергают в растворителе, например дихлорэтане, дихлорметане, хлороформе, ацетонитриле, диэтиловом эфире или нитрометане, взаимодействию с эдуктом общей формулы В
Z = XY,
Y = H, SiMe3

где остатки R1 и R10 имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения.

16. Способ получения спироциклических производных циклогексана по п.1, в которых X обозначает NR17, a R17 обозначает COR12 или SO2R12, отличающийся тем, что спироциклическое производное циклогексана по п.1, в котором X обозначает NH, при добавлении основания, например триэтиламина, подвергают взаимодействию с ангидридом или хлорангидридом кислоты, предпочтительно при СВЧ-излучении.

17. Способ получения спироциклических производных циклогексана по п.1, в которых X обозначает SO или SO2, отличающийся тем, что спироциклическое производное циклогексана по п.1, в котором X обозначает S, окисляют с помощью окислителя, например Н2O2.

18. Лекарственное средство, обладающее анальгетической активностью, содержащее по меньшей мере одно спироциклическое производное циклогексана по одному из пп.1-14, необязательно в виде его диастереомеров или индивидуального диастереомера, в виде оснований и/или в виде солей физиологически совместимых кислот, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества.

19. Применение спироциклического производного циклогексана по одному из пп.1-14, необязательно в виде его диастереомеров или индивидуального диастереомера, в виде оснований и/или в виде солей физиологически совместимых кислот, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли.

20. Применение спироциклического производного циклогексана по одному из пп.1-14 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения состояний страха, стресса и связанных с ним синдромов, депрессий, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих нарушений познавательной способности (когнитивных дисфункций), нарушений обучаемости и памяти (в качестве ноотропного средства), абстиненции (синдрома отмены), злоупотребления алкоголем, и/или наркотиками, и/или медикаментами, и/или алкогольной, и/или наркотической, и/или медикаментозной зависимости, половых расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотензии, гипертензии, ощущения шума в ушах, зуда, мигрени, тугоухости, недостаточной перистальтики кишечника, нарушений усвояемости пищи, анорексии, ожирения, нарушений локомоторных функций, диареи, кахексии, недержания мочи, соответственно в качестве миорелаксанта, противосудорожного средства или анестетика, соответственно для совместного введения в организм при лечении опиоидным анальгетиком или анестетиком, для диуреза или антинатрийуреза, анксиолиза, для модуляции двигательной активности, для модуляции выброса нейротрансмиттеров и лечения связанных с этим нейродегенеративных заболеваний, для лечения синдрома отмены и/или для снижения склонности к опиоидам.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к разработке способа получения производных фурилгетарилметанов общей формулы I, которые могут найти применение как полупродукты для получения новых полициклических производных тиено[2,3-b]пиридина.

Изобретение относится к новым фотохромным мономерам Alk=СН3-С10 Н21Х=Cl, Br, I, F, NH 2, СН2ОН, CH2 Cl, CH2Br, CHO, СО2 Н, к способу их получения, к фотохромным полимерам-полиазометинам, которые являются обратимо фотоуправляемыми за счет введения в их структуру фотохромных фрагментов из класса дигетарилэтенов.

Изобретение относится к новым фотохромным мономерам и новым полимерам на их основе, предназначенным для создания двухфотонных фотохпромных регистрирующих сред для трехмерной оптической памяти и фотопереключателей оптических сигналов.

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - производных 8H-тиено[2,3-b]индола, представляющих интерес для получения новых препаратов сельскохозяйственного назначения.

Изобретение относится к 2,2'-ди(3,4-алкилендиокситиофен)ам общей формулы (I), где A, R и х имеют указанные в описании значения, которые предназначены для получения электропроводных или полупроводных соединений и ценных полупродуктов для -конъюгированных полимеров.

Изобретение относится к новым конденсированным бициклическим азотсодержащим гетероциклам общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям и стереоизомерам, обладающим DGAT ингибирующим действием.

Изобретение относится к замещенным дигидропираноиндол-3,4-диона формулы I и формулы II: и где Х означает Н; R1 означает Н, фенил, бензил, причем циклы упомянутых фенила и бензила могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят галоген, C 1-С6-алкил, C1 -С6-перфторалкил, -O-C1 -С6-перфторалкил, C1 -С6-алкоксигруппа; где R 2 означает Н, -ОН; R3 означает H, фенил, бензил, бензилоксигруппу, причем циклы этих групп могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят фенил, галоген, C 1-С6-алкил, C1 -С6-перфторалкил, -O-C1 -С6-перфторалкил, C1 -С6-алкоксигруппа, фармацевтически приемлемые соли этих соединений.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы III: где, когда Х выбран из группы, включающей NH и S, R1, R2, R 3, R4, R5, R6, R7, R 8 и R9, каждый независимо, выбран из группы, включающей Н, ОН, OR', незамещенный или замещенный арил, где заместители независимо представляют собой Н, ОН, C 1-C12 алкокси; где, когда Х означает О, R1, R 2, R3, R4, R5, R6, R 7 и R8, каждый независимо, выбран из группы, включающей Н, ОН, OR', SH, SR', SOR', SO2R', OSO2R', NHR', N(R')2, CO 2R, OC(=O)R'; и R9 независимо выбран из группы, включающей Н, OR', незамещенный или замещенный аминогруппой или галогеном С2-С 12 алкенил, незамещенный С2-С 12 алкинил, незамещенный тиенил и галоген; где каждая из R' групп независимо выбрана из группы, включающей Н, замещенный или незамещенный C1-C18 алкил, замещенный или незамещенный арил; где заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, ОН, CN, C 1-C12 алкокси, фенил; и пунктирная линия представляет простую или двойную связь; или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

Изобретение относится к новым пираноиндазолам формулы I: где R1 и R2 независимо выбирают из водорода или алкильной группы; R3 и R4 представляют собой независимо водород или алкильную группу; R5, R6 и R7 обозначают водород, R8 и R9 обозначают водород, гидроксил, алкокси, NR10R11, OC(=O)NR1R 2, ОС(=O)С1-4алкил или алкилтиол; R 10 и R11 обозначают водород, А обозначает (СН 2)n, С=O; В обозначает одинарную или двойную связь; n=0-2; Y обозначают N, Х обозначает С; и пунктирная линия обозначает соответствующую одинарную или двойную связь.

Изобретение относится к соединениям формулы I в которойR1 представляет собой Н, А, бензил, индан-5-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафтален-5-ил, дибензотиофен-2-ил или фенил, который незамещен или моно-, ди- или тризамещен Hal, A, A-CO-NH, бензилокси, алкокси, СООН или СООА,R2 представляет собой Н или А,X представляет собой О или S,Hal представляет собой F, Cl, Br или I, А представляет собой алкил, имеющий от 1 до 6 атомов С, а также их физиологически приемлемые соли и/или сольваты в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы VII.

Изобретение относится к новым кислотно-аддитивным нитратным солям соединений, выбранных из сальбутамола, цетиризина, лоратадина терфенадина, эмедастина, кетотифена, недокромила, амброксола, декстрометорфана, декстрорфана, изониазида, эритромицина, пиразинамида, сальбутамола, цетиризина, лоратадина.

Изобретение относится к новым спироциклическим производным циклогексана общей формулы I в которой R1-R3, R 5-R10, W, X раскрыты в пункте 1 формулы

Наверх