Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов. Для этого моделируют остеопороз с помощью билатеральной овариоэктомии. Затем самкам крыс линии Wistar в течение 8 недель после овариоэктомии вводят ежедневно однократно в сутки внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг. При этом оценивают остеопротективное действие эналаприла по уровню микроциркуляции в костной ткани и ширине костных трабекул. Способ обеспечивает замедление развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, что приводит к уменьшению возникновения остеопоротических переломов за счет усиления кровоснабжения костной ткани. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и касается коррекции остеопороза.

Наиболее близким к заявленному решению является способ профилактики остеопороза у больных хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС) с помощью препарата Кальций-Д3 (Баженов А.Н., Кольцова И.В., Ярошенко Г.А., заявка на патент №2005124634/14 от 02.08.2005), заключающийся в том, что в дополнение к общепринятой антиишемической и антитромботической терапии ХИБС вводят препарат Кальций-Д3, осуществляя коррекцию дозы, кратность введения и продолжительность курса лечения в зависимости от функционального класса стенокардии, возраста и пола пациента.

Основным недостатком способа является то, что в качестве антиостеопоротического препарата рассматривается Кальций-Д3 и не оценивается антиостеопоротическое действие ингибиторов АПФ, в частности эналаприла, а также не представлены данные о степени улучшения кровоснабжения костной ткани эналаприлом.

Техническим результатом изобретения является способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов, включающий использование эналаприла.

Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариоэктомии у лабораторного животного проводится его коррекция в течение 8 недель ежедневным, однократно в сутки, внутрижелудочным введением эналаприла в дозе 0,5 мг/кг, который, влияя на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что непосредственно уменьшает вазоконстрикторную активность циркулирующих и тканевых компонентов РААС и приводит к периферической вазодилатации.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Опыты проводили на крысах самках линии Wistar массой 200-250 г. Овариоэктомия проводилась под наркозом - хлоралгидрат внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг из расчета 0,1 мл раствора на 100 г массы животного. На 57 день (через 8 недель) от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг) проводили измерение микроциркуляции в проксимальном метафизе правого бедра. Уровень микроциркуляции измеряли при помощи оборудования компании Biopac systems: полиграф MP 100 с модулем лазерной доплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивным датчиком TSD144 и программы AcqKnowledge версии 3.8.1. После измерения микроциркуляции производился забор бедренных костей для гистологического исследования; гистологические препараты проксимальных метафизов бедренных костей окрашивали гематоксилином и эозином. Проводилась оптическая микроскопия препаратов с помощью микроскопа Leica СМЕ (увеличение х100) с фотографированием препаратов при помощи фотоаппарата Olympus SP-350 (разрешение 3264×2448). Морфометрическое исследование полученных фотоснимков производили при помощи программы ImageJ версии 1.39, в ходе которого оценивали ширину костных трабекул.

При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартной ошибки. Различия считали достоверными при р<0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ

Средний уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра у интактных животных составлял 100,5±4,4 перфузионных единиц (ПЕ); средняя ширина костной трабекулы равнялась 97,7±1,0 мкм (табл.1).

Билатеральная овариоэктомия через 8 недель после начала эксперимента приводила у экспериментальных животных к достоверному снижению среднего уровня микроциркуляции по сравнению с интактными до значения 61,5±3,7 ПЕ. Присутствовали признаки развития остеопороза: средняя ширина костной трабекулы составляла 61,7±1,2 мкм (табл.1). Обнаруженный факт уменьшения кровоснабжения костной ткани является дополнительным фактором развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, приводящего к возникновению остеопоротических переломов.

В группе животных, ежедневно получавших в течение 8 недель после овариоэктомии внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг, наблюдалось достоверное повышение среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра по сравнению с экспериментальной группой до 93,3±4,4 ПЕ. В то же время наблюдалось достоверное увеличение средней ширины костной трабекулы по сравнению с животными экспериментальной группы до 75,7±0,7 мкм (табл.1).

Таблица 1
Динамика показателей среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра и средней ширины костной трабекулы при моделировании остеопороза и его коррекции эналаприлом
Группы животных	Уровень микроциркуляции, ПЕ	Ширина костной трабекулы, мкм
Интактные	100,5±4,4	97,7±1,0
Не получавшие лечения (экспериментальные)	61,5±3,7*	61,7±1,2*
Получавшие в течение 8 недель эналаприл в дозе 0,5 мг/кг	93,3±4,4**	75,7±0,7**
* - p<0,05 в сравнении с группой интактных животных
** - p<0,05 в сравнении с группой экспериментальных животных

Таким образом, эналаприл на фоне билатеральной овариоэктомии увеличивает уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра практически до уровня интактных животных и благодаря усилению кровоснабжения костной ткани, замедляет развитие остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, что, в свою очередь, приводит к уменьшению вероятности возникновения остеопоротических переломов.

Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов, отличающийся тем, что на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариоэктомии самкам крыс линии Wistar в течение 8 недель после овариоэктомии вводят ежедневно однократно в сутки внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг, оценивая остеопротективное действие эналаприла по уровню микроциркуляции в костной ткани и ширине костных трабекул.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии. .

Способ получения пищевых поведенческих реакций в хроническом эксперименте и устройство для получения пищевых поведенческих реакций в хроническом эксперименте // 2368402

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной физиологии. .

Способ моделирования острого пиелонефрита на фоне холодового стресса // 2368016

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к экспериментальной нефрологии, и может быть использовано для моделирования острого пиелонефрита на фоне холодового стресса.

Способ моделирования перитонита // 2367029

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при моделировании перитонита. .

Способ лечения экспериментальной чумы // 2366427

Изобретение относится к медицине, инфекционным болезням и может быть использовано для лечения чумы в эксперименте. .

Способ моделирования некоронарогенных некрозов миокарда // 2366004

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано для моделирования некоронарогенных некрозов миокарда. .

Способ моделирования коррекции на ранних стадиях угловых деформаций коленного сустава при поражении росткового хряща трубчатых костей // 2364951

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной медицине, может найти применение при моделировании коррекции на ранних стадиях угловых деформаций коленного сустава при поражении росткового хряща трубчатых костей.

Устройство для моделирования клинической смерти у мелких лабораторных животных путем острой кровопотери // 2364950

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к патологической физиологии, экспериментальной реаниматологии, и предназначается для моделирования терминальных состояний у мелких лабораторных животных, вызванных острой регулируемой кровопотерей с последующей их реанимацией.

Способ моделирования клинической смерти от утопления у мелких лабораторных животных // 2364949

Изобретение относится к экспериментальной медицине. .

Способ моделирования хронической токсической нефропатии // 2364948

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к экспериментальной нефрологии, и может быть использовано для моделирования хронической токсической нефропатии.

Противовоспалительные средства // 2365585

Изобретение относится к производным 3-аминокапролактама формулы (I): где Х представляет собой -CO-R1 или -SO2-R2, R1 представляет собой алкильный (за исключением 5-метилгептанила и 6-метилгептанила, где радикал R1 присоединен к карбонилу в положении 1), галогеналкильный, алкокси (за исключением трет-бутилокси), алкенильный, алкинильный или алкиламино радикал из 4-20 атомов углерода (например, из 5-20 атомов углерода, 8-20 атомов углерода, 9-20 атомов углерода, 10-18 атомов углерода, 12-18 атомов углерода, 13-18 атомов углерода, 14-18 атомов углерода, 13-17 атомов углерода) и R2 представляет собой алкильный радикал из 4-20 атомов углерода (например, из 5-20 атомов углерода, 8-20 атомов углерода, 9-20 атомов углерода, 10-18 атомов углерода, 12-18 атомов углерода, 13-18 атомов углерода, 14-18 атомов углерода, 13-17 атомов углерода); или к его фармацевтически приемлемой соли.

Инъецируемые стержни из фосфата кальция для доставки остеогенных белков // 2363478

Диметансульфонат n-гидрокси-4{5-[4-(5-изопропил-2-метил-1, 3-тиазол-4-ил)фенокси]пентокси}бензамидина // 2361867

Фармацевтические продукты, содержащие бифосфонаты // 2358739

Способ лечения и предупреждения потери костной ткани // 2358728

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для идентификации соединений, которые обладают способностью увеличивать минеральную плотность костной ткани.

Ингибиторы р38 и способы их применения // 2357957

Фармацевтический состав на основе сигетина для профилактики и лечения остеопороза (варианты) // 2356546

Изобретение относится к фармацевтическим составам для пероральных лекарственных препаратов, применяемых при профилактике и лечении климактерических расстройств, в частности при профилактике и лечении остеопороза у женщин в менопаузе.

Производные пиразола, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы // 2355688

Неорганический резорбируемый материал для замены костей // 2354408

Изобретение относится к грануляту на основе гидроксилапатита/диоксида кремния определенной морфологии, базирующемуся на этом грануляте высокопористому материалу для замены костей и базирующейся на нем стеклокерамике в качестве материала для замены костей, которая отличается изменяющейся механической прочностью, а также к формованным изделиям из этого материала, причем в формованном изделии предпочтительно используют материалы различной механической прочности.

Способ лечения посттравматического нейродистрофического синдрома // 2344819

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, травматологии и неврологии, и может быть использовано для лечения посттравматического нейродистрофического синдрома (ПНДС).

Производные дикетогидразина, фармацевтическая композиция, содержащая такие производные в качестве активного ингредиента, и их применение // 2368600