Способ получения 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропанов

Авторы патента:

Додонова Нина Егоровна (RU)

Рамазанов Ильфир Рифович (RU)

Шарипова Альфия Зуфаровна (RU)

Садыков Раис Асхатович (RU)

Дильмухаметова Ляйсан Кадыровна (RU)

Шайбакова Мария Геннадьевна (RU)

Юмагулова Алсу Вакильевна (RU)

Ибрагимов Асхат Габдрахманович (RU)

Джемилев Усеин Меметович (RU)

C07F7/08 - соединения, содержащие одну или несколько связей C-Si

Владельцы патента RU 2440360:

УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU)

Изобретение относится к способу получения 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропанов. Предложен способ получения 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропана взаимодействием 1-алкил-2-(триметилсилил)ацетиленов с триизобутилалюминием в присутствии дийодметана в атмосфере аргона при температуре 20-22°С и атмосферном давлении в дихлорметане в течение 3-5 ч с последующим гидролизом реакционной массы. Технический результат - предложенный способ позволяет получать 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропаны в мягких условиях с большим выходом при использовании промышленно доступных реагентов. 1 табл.

Предлагаемое изобретение относится к способу получения соединений циклопропанового ряда, конкретно к способу получения 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропанов общей формулы (1):

(1), где R=н-C₄H₉, н-C₅H₁₁, н-C₆H₁₃, н-C₈H₁₇.

Указанные соединения могут найти применение в тонком органическом и кремнийорганическом синтезах, в частности, при получении веществ с биологической активностью.

Известен способ (G.Zweifel, G.M.Clark, C.C.Whitney. A Convenient Procedure for the Conversion of 1-Alkynes into Alkylcyclopropanes and trans-1-Halo-2-alkylcyclopropanes via the Hydroalumination Reaction. JACS, 93, 1971, 1305-1307) получения алкилциклопропанов общей формулы (2) взаимодействием терминальных ацетиленов с диизобутилалюминийгидридом i-Bu₂AlH при температуре 50°С в атмосфере аргона, с последующим добавлением к реакционной массе цинк-медной пары Zn-Cu, бромистого метилена СН₂Br₂, кипячением в эфире 24 часа и последующим гидролизом реакционной массы по схеме:

Известный способ не позволяет получать 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропаны общей формулы (1).

Известен способ (А.А.Камышева, Е.Ц.Чуковская. Синтез силилзамещенных циклопропанов восстановительной циклизацией полигалогеналкилсиланов типа RCCl₂CH₂CHClSiMe₃. Изв. АН СССР, Сер. хим., 1988, 938-940) получения силилзамещенных циклопропанов (4) восстановительной циклизацией полигалогеналкилсиланов типа RCCl₂CH₂CHClSiMe₃ (3) с помощью Zn при температуре 80°С в растворе ДМФА по схеме:

Известный способ позволяет получать 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропаны общей формулы (1) при условии вовлечения в реакцию полигалогеналкилсиланов формулы RCCl₂CH₂CHClSiMe₃, где R=н-С₄Н₉, н-С₅Н₁₁,н-С₆Н₁₃, н-С₈Н₁₇.

Предлагается новый способ получения 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропанов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии 1-алкил-2-(триметилсилил)ацетиленов общей формулы RC≡CSiMe₃, где R=н-С₄Н₉, н-С₅Н₁₁, н-С₆Н₁₃, н-C₈H₁₇, с триизобутилалюминием i-Bu₃Al в присутствии дийодметана CH₂I₂, взятых в мольном соотношении 1-алкил-2-(триметилсилил)ацетилен: i-Bu₃Al: CH₂I₂=10:(25-35):(25-35), предпочтительно 10:30:30, в атмосфере аргона при комнатной температуре (20-22°С) и атмосферном давлении в растворе хлористого метилена в течение 3-5 часов с последующим гидролизом реакционной массы. Выход целевого продукта составляет 68-87%.

Реакция протекает по схеме:

R=н-C₄H₉, н-C₅H₁₁, н-C₆H₁₃, н-C₈H₁₇.

Целевой продукт (1) образуется только лишь с участием 1-алкил-2-(триметилсилил)ацетиленов, i-Bu₃Al и CH₂I₂. В присутствии других соединений алюминия (например, Et₃Al, i-Bu₂AlCl, i-Bu₂AlH) или других непредельных соединений (например, дизамещенные олефины, терминальные ацетилены) целевой продукт (1) не образуется.

Реакции проводят при комнатной температуре 20-22°С. При более высокой температуре (например, 50°С) увеличиваются энергозатраты и содержание продуктов уплотнения, при меньшей температуре (например, 0°С) снижается скорость реакции.

В качестве растворителя необходимо использовать хлористый метилен. В эфирных растворителях (тетрагидрофуран, диэтиловый эфир) реакция не идет.

Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения их содержания по отношению к 1-алкил-2-(триметилсилил)ацетилену не приводит к значительному повышению выхода целевого продукта (1). Снижение количества i-Bu₃Al или CH₂I₂ по отношению к 1-алкил-2-(триметилсилил)ацетилену уменьшает выход АОС (1).

Существенные отличия предлагаемого способа.

Предлагаемый способ базируется на использовании в качестве исходных реагентов 1-алкил-2-(триметилсилил)ацетиленов, триизобутилалюминия и дийодметана, реакция идет в дихлорметане в качестве растворителя при комнатной температуре (20-22°С), при этом выход целевого продукта достигает 87%.

В известном способе в качестве исходных реагентов применяются полигалогеналкилсиланы типа RCCl₂CH₂CHClSiMe₃ и металлический Zn, реакция идет при температуре 80°С в растворе ДМФА. Выход целевого продукта достигает 68%.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.

1. Способ позволяет получать с высокой региоселективностью 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропаны общей формулы (1) в более мягких условиях (20-22°С) с большим выходом с использованием более доступных исходных реагентов и растворителя (выпускаются в промышленных масштабах).

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 30 мл дихлорметана, 10 ммолей 1-(н-бутил)-2-(триметилсилил)ацетилена, 30 ммолей триизобутилалюминия, 30 ммолей дийодметана, перемешивают при температуре 20-22°С в течение 3 ч. После гидролиза получают индивидуальный 1-(н-бутил)-2-(триметилсилил)циклопропан (1) с выходом 83%.

Спектральные характеристики 1-(н-бутил)-2-(триметилсилил)-циклопропана (1):

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.) 1-(н-бутил)-2-(триметилсилил)-циклопропана (1): - 0.45 (т, ³J_CH~8 Гц, 1Н, С(1)Н), 0.03 (с, 9Н, Me₃Si), 0.65-0.75 (м, 2Н, С(2)Н₂), 0.91 (т, ³J_CH=7.0 Гц, 3Н, С(7)Н₃), 0.95-1.1 (м, 2Н, С(3)Н, С(4)Н_а), 1.25-1.55 (м, 5Н, С(4)H_b, С(5, 6)Н₂).

Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.) 1-(н-бутил)-2-(триметилсилил)-циклопропана (1): - 0.10 (Me₃Si), 2.62 (C(1)), 8.78 (C(2)), 14.06 (C(7)), 16.92 (C(3)), 22.52 (C(6)), 31.94 (C(4)), 32.52 (C(5)).

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Таблица 1
№ п/п	Ацетилен	Мольное соотношение ацетилен: i-Bu₃Al:CH₂I₂	Время реакции, час	Выход (1), %
1	Me₃Si-C≡C-Buⁿ	10:30:30	4	83
2	-//-	10:35:30	4	85
3	-//-	10:25:30	4	77
4	-//-	10:30:25	4	73
5	-//-	10:30:35	4	87
6	-//-	10:30:30	5	86
7	-//-	10:30:30	3	75
8	Me₃Si-C≡C-Amⁿ	10:30:30	4	80
9	Me₃Si-С≡С-Hexⁿ	10:30:30	4	74
10	Me₃Si-C≡C-Octⁿ	10:30:30	4	68

Все опыты проводили при температуре 20-22°С в дихлорметане.

Способ получения 1-алкил-2-(триметилсилил)циклопропанов общей формулы (I):

(1),
где R - н-C₄H₉, н-С₅Н₁₁, н-С₆Н₁₃, н-C₈H₁₇,
характеризующийся тем, что 1-алкил-2-(триметилсилил)ацетилены общей формулы RC≡CSiMe₃, где R такое же, как определено выше, подвергают взаимодействию с триизобутилалюминием i-Bu₃Аl в присутствии дийодметана СН₂I₂, взятых в мольном соотношении 1-алкил-2-(триметилсилил)ацетилен: i-Вu₃Аl:CH₂I₂=10:(25-35):(25-35), в атмосфере аргона при температуре 20-22°С и нормальном давлении в дихлорметане в течение 3-5 ч с последующим гидролизом реакционной массы.

Изобретение относится к технологии получения алкилсиланов на основе реакций восстановительного дегалогенирования алкилхлорсиланов гидридом лития. .

Производные бензамидов и гетероаренов // 2397976

Способ получения энтекавира и промежуточные продукты для его получения // 2384582

Изобретение относится к новому улучшенному способу получения энтекавира, соответствующего формуле (I) и обладающего противовирусным действием для возможного использования в лекарственном средстве с низким содержанием активного компонента, например, при лечении гепатита В.

Способ получения 1-триметилсилилпропаргилового спирта и дипропаргилового эфира щавелевой кислоты // 2373215

Изобретение относится к получению 1-триметилсилилпропаргилового спирта, широко применяемого в качестве исходного компонента в технологии тонкого органического синтеза.

Способ получения алкинилсиланов // 2368615

Изобретение относится к получению алкинилсиланов общей формулыR1 nSi(C CR')4-n, где n=1-3; R1=алкил; R'=алкил, арил, оксиалкил, нашедших широкое применение в технологии тонкого органического синтеза.

Связующие вещества для наполненных минералами эластомерных композиций // 2346000

Изобретение относится к силановым связующим веществам, способам их получения и их применению в резиновом производстве. .

Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ // 2339624

Меркаптосиланы, способ их получения, каучуковые смеси, содержащие меркаптосиланы, и их применение // 2313533

Способ получения триметилсилана // 2313532

Изобретение относится к области химической технологии, в частности к способу получения метилсиланов. .

Силиконовые соединения и их применение (варианты) // 2303595

Изобретение относится к новым соединениям и их применению в терапии. .

Полимер на основе поли(ферроценил)силана, способ его получения и пленка, включающая в себя полимер на основе поли(ферроценил)силана // 2441874

Изобретение относится к полимерам на основе поли(ферроценил)силана, использующимся в фотонных полупроводниковых матрицах

Способ получения глицидилоксиалкилтриалкоксисиланов // 2473552

Изобретение относится к способу получения глицидилокси-алкилалкоксисиланов путем гидросилилирования простого олефин-глицидного эфира в присутствии катализатора

Органомодифицированные дисилоксановые поверхностно-активные вещества, устойчивые к гидролизу // 2487541

Замещенные производные 4-аминоциклогексана // 2501790

Изобретение относится к замещенным производным 4-аминоциклогексана общей формулы I: где: R1 и R2 независимо друг от друга означают C1-3-алкил, Н или R1 и R2 вместе с атомом N образуют кольцо (СH2)3, (СН2)4; R3 означает при необходимости связанный через C1-3-алкильную цепь фенил или тиенил, каждый незамещенный; или незамещенный С1-6-алкил; R4 означает индол, пирроло[2,3-b]пиридин, пирроло[2,3-с]пиридин, пирроло[3,2-с]пиридин, пирроло[3,2-b]пиридин, необязательно моно- или многократно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, CN, СН3, C2H5, NH2, трет-бутил, Si(этил)3, Si(метил)2(трет-бутил), SO2СН3, SO2-фенил, С(O)СН3, NO2, SH, СF3, ОСF3, ОН, ОСН3, ОС2Н5, N(СН3)2; в виде рацемата; энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров или отдельного энантиомера или диастереомера; оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов; а также лекарственному средству на основе соединений I для лечения невропатической боли. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 73 пр.

Способ получения полифторарил(триметил)силанов // 2507209

Изобретение относится к способу получения фторсодержащих ароматических силанов. Предложен способ получения полифторарил(триметил)силанов формулы взаимодействием полифторароматических кислот с раствором гидроксида калия с образованием соответствующих калиевых или дикалиевых солей, последующим взаимодействием выделенных солей с триметилхлорсиланом в полярных апротонных растворителях, таких как ДМФА, ДМАА, N-метилпирролидон, сульфолан, при температуре 70-130°C. Полученные полифторарил(триметил)силаны выделяют известными методами. Выходы целевых продуктов 73-86% в расчете на кислоту. Технический результат - предложенный способ прост в техническом отношении и позволяет получать разнообразные полифторарил(триметил)силаны с высокими выходами из доступных реагентов, выпускаемых промышленностью. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 14 пр.

Получение промежуточных соединений, используемых в синтезе 2'-циано-2'-дезокси-n4-пальмитоил-1-бета-d-арабинофуранозилцитозина // 2509084

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы 682, которое находится в кристаллической форме, где указанный способ включает: (i) обработку соединения формулы 682-9 пальмитиновым ангидридом в смеси Н2О/диоксан с образованием соединения формулы 682; (ii) обработку продукта, полученного на стадии (i), метанолом с получением соединения формулы 682 в форме сольвата с метанолом (форма К); (iii) выделение полученного на стадии (ii) соединения формулы 682 в форме сольвата с метанолом (форма К); (iv) необязательную очистку продукта стадии (iii) с помощью перекристаллизации. Также заявлен способ получения соединения формулы 682-4, где указанный способ включает (i) превращение соединения формулы 682-1 в соединение формулы 682-2' путем обработки указанного соединения формулы 682-1 1,3-дихлор-1,1,4,4-тетраизопропилдисилоксаном (CIPS) в пиридине; (ii) превращение указанного соединения формулы 682-2' в соединение формулы 682-3 путем обработки указанного соединения формулы 682-2' уксусным ангидридом в EtOH; и (iii) превращение указанного соединения формулы 682-3 в соединение формулы 682-4 путем обработки указанного соединения формулы 682-3 окислителем, предпочтительно свободным радикалом 2,2,6,6-тетраметилпиперидинилокси (TEMPO) и NaOCl. Дальнейшие аспекты изобретения относятся к применению вышеназванных способов для получения 2'-циано-2'-дезокси-N4-пальмитоил-1-β-D-арабинофуранозилцитозина, пиримидинового нуклеозида, который является пригодным для лечения и/или предупреждения рака. 7 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр., 2 ил.

Замещенные (r)-3-(4-метилкарбамоил-3-фторфениламино)-тетрагидро-фуран-3-енкарбоновые кислоты и их эфиры, способ их получения и применения // 2520134

Изобретение относится к новым замещенным 3-(4-метилкарбамоил-3-фторфениламино)тетрагидрофуран-3-енкарбоновой кислоты или их эфирам общей формулы 1 и их стереоизомерам. Соединения формулы 1 являются полупродуктами синтеза ингибиторов андрогеновых рецепторов формулы А1, А2, А3,представляющих интерес в качестве противораковых препаратов. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы 1 и соединений формул А1, А2, А3. В общей формуле 1 R1=Н, С1-С4алкил; R2=Н, CH2OCH2CH2Si(CH3)3.Способ получения соединений формулы (1)заключается во взаимодействии соединений общей формулы 2 с соединениями 3(1) или 3(2) в ДМФА, К2СО3 с одновременным добавлением в реакционную массу йодида меди, воды и триэтиламина. При взаимодействии соединений формулы 1, полученных по вышеуказанному способу, с 4-изотиоцианато-2-трифторметилбензонитрилом в смеси диметилсульфоксида и этилацетата в соотношении 1:2 и повышенной температуре получают соответственно соединения А1, А2, А3, структура которых указана в формуле изобретения. Использование новых промежуточных продуктов позволяет увеличить выход и стереоселективность способа получения соединений А1, А2, А3. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 пр.

Способ получения фторированных арил(триметил)силанов // 2521168

Изобретение относится к способам получения фторированных ароматических силанов. Предложен способ получения полифторарил(триметил)силанов формулы (I): где R = F, H, Si(CH3)3, CH3, взаимодействием фторированных ароматических кислот с триметилхлорсиланом с получением соответствующих силиловых эфиров и последующим нагреванием этих эфиров с галогенидами щелочных металлов в полярных апротонных растворителях с получением фторарил(триметил)силанов и выделением их известными методами. Технический результат: предложенный способ прост в технологическом отношении и позволяет получать разнообразные полифторарил(триметил)силаны с высокими выходами (75-91%) из доступных промышленно выпускаемых исходных веществ. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 18 пр.

Силиконовый (мет)акриламидный мономер, полимер, офтальмологическая линза и контактная линза // 2566758

Изобретение относится к силиконовому (мет)акриламидному мономеру, молекулы которого содержат линейную силоксанильную группу и предпочтительно гидроксильную группу. Предложен силиконовый (мет)акриламидный мономер общей формулы (а), где R - водород или метил; R1 - водород или алкил, содержащий 1-20 атомов углерода, который может быть замещен гидроксилом; R2 - C1-10-алкиленовая группа, которая может быть замещена гидроксилом; R3-R9 независимо представляет собой C1-20-алкил, который может быть замещен гироксилом, n - целое число от 1 до 10. Предложен также получаемый из указанного мономера полимер, а также изготовленные из него офтальмологическая и контактная линзы. Технический результат - возможность получения линз с высокой кислородной проницаемостью и гибкостью. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 21 пр.

Новые способы получения пропан-1-сульфоновой кислоты {3-[5-(4-хлор-фенил)-1н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-2,4-дифтор-фенил}-амида // 2575478

Изобретение относится к способу получения соединения формулы 1, который включает по меньшей мере одну реакцию Сузуки-Мияура с последующим ацилированием Фриделя-Крафтса, где соединение формулы 2 подвергают взаимодействию в присутствии палладиевого катализатора, основания и соединения формулы 3 (1-я реакция Сузуки-Мияура) с получением соединения формулы 4 соединение формулы 4 далее подвергают взаимодействию в присутствии галогенирующего реактива с получением соединения формулы 5 где X представляет собой I (5а) или Br (5б); и соединение формулы 5 далее подвергают взаимодействию в присутствии либо соединения формулы (D) , либо соединения формулы 7 (реакция Соногашира), с получением соединения формулы 8 и которое далее подвергают взаимодействию в присутствии соединения формулы 9 и при условиях ацилирования Фриделя-Крафтса с получением соединения формулы 1, где все R1, R2, R3 и R4 представляют собой метил, или совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют фенильное кольцо; и R5 представляет собой -(С1-С6)алкил. Технический результат: предложен новый способ получения соединения формулы (1) с высоким выходом. 3 з. п. ф-лы, 9 пр.