Способ получения производных бензо[7,8]азонино[5,4-b]индолов, 7,9-этеноазецино[5,4-b]индолов и 7,9-этаноазецино[5,4-b]индолов

Изобретение относится к способу получения новых производных бензо[7,8]азонино[5,4-b]индолов, 7,9-этеноазецино[5,4-b]индолов и 7,9-этаноазецино[5,4-b]индолов с общими структурными формулами:

I, IV, VII X=H, Y=CO₂Me; II, V, VIII X=H, Y=COMe; III, VI, IX X=Y=CO₂Me, которые проявили себя в качестве цитостатических и цитотоксических соединений. Способ заключается в том, что 3,8,13,13b-тетрагидро-5Н-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индол, этил эбурнаменин-14-карбоксилат или метил (3-α, 14-β, 16α)-14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнаменин-14-карбоксилат растворяют в метаноле и подвергают взаимодействию с избытком диметил ацетилендикарбоксилата (АДКЭ) или метилпропиолата или ацетилацетилена при перемешивании и температуре 40-50°С с последующим удалением растворителя и растиранием остатка в гексане или в смеси гексана с этилацетатом (эфиром) или очищают с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия.

 

Изобретение относится к новому способу получения соединений с общими формулами I-III, IV-VI и VII-IX:

I, IV, VII X=H, Y=CO₂Me

II, V, VIII X=H, Y=COMe

III, VI, IX X=Y=CO₂Me

Синтез близких по строению соединений описан в следующих работах (Р.Magnus, M.Giles, R.Bonnert, G.Jonhson и др. Sintesis of strychnine and Wieland-Gumlich aldehide. Journal of the American Chemicale Society, 1993, 115(18), 8116-8129):

а также в работе (B.Hoefgen, M.Decker, P.Mohr, A.M.Schramm, S.A.F.Rostom и др. Dopamin / Serotonin Receptor Ligands.1: SAR Studies on Azecine-type Dopamin Receptor Ligands by Functional Screening at Human Cloned D₁, D_2L, and D₅ Receptor with a Microplate Reader Based Calcium Assay Lead to a Novel Potent D₁/D₅ Selective Antagonist. Journal Medical Chemistry, 2006, 49, 760-769):

Структурными аналогами полученных соединений являются применяемые в настоящее время в медицине противоопухолевые (цитостатические) препараты винбластин и винкристин (Реестр лекарственных средств России, 2002, вып.9, с.204-205).

Техническим результатом, на решение которого направлено изобретение, является разработка нового способа синтеза производных бензо[7,8]азонино[5,4-b]индолов, 7,9-этеноазецино[5,4-b]индолов и 7,9-этаноазецино[5,4-b]индолов, которые при первичном скрининге проявили себя в качестве цитостатических и цитотоксических соединений.

Технический результат достигается тем, что способ получения производных бензо[7,8]азонино[5,4-b]индолов, 7,9-этеноазецино[5,4-b]индолов и 7,9-этаноазецино[5,4-b]индолов с общими структурными формулами:

I, IV, VII X=H, Y=CO₂Me

II, V, VIII X=H, Y=COMe

III, VI, IX X=Y=CO₂Me

заключается в том, что 3,8,13,13b-тетрагидро-5Н-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индол, этил эбурнаменин-14-карбоксилат (полусинтетический алкалоид барвинка - винпоцетин) и метил (3-α,14-β,16α)-14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнаменин-14-карбоксилат (алкалоид барвинка - винкамин) растворяют в метаноле и подвергают взаимодействию с избытком метилпропиолата, ацетилацетилена или диметилацетилендикарбоксилата при температуре от +40 до +50°C, остаток, полученный после окончания реакции и удаления растворителя, кристаллизуют из гексана или из смеси гексана с этилацетатом или эфиром или очищают с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия.

Таким образом, предложенный способ позволяет действием различных алкинов, в мягких условиях и без использования химически агрессивных трихлорэтилхлорформата и амида натрия получать производные бензо[7,8]азонино[5,4-b]индолов I-III, 7,9-этеноазецино[5,4-b]индолов IV-VI и 7,9-этаноазецино[5,4-b]индолов VII-IX.

Способ осуществляется следующим образом. К раствору 3,8,13,13b-тетрагидро-5Н-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индола или этил эбурнаменин-14-карбоксилата или метил (3-α,14-β,16α)-14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнамин-14-карбоксилата (1 ммоль) в метаноле добавляют активированный алкин (диметилацетилендикарбоксилат (АДКЭ) или метилпропиолат, или ацетилацетилен) (1,2-2 ммоль) и перемешивают при температуре 40-50°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле. Время реакции составляет от 20 минут до 4 часов в зависимости от типа реагента и исходного соединения. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, полученный остаток растирают в холодном гексане или смеси гексана с этилацетатом (эфиром) до кристаллизации для I, IV, VII-IX. Во всех остальных реакциях продукты выделяют с помощью колоночной хроматографии на силикагеле или оксиде алюминия, элюентами являются смеси этилацетата с гексаном различного состава. Таким образом, производные бензо[7,8]азонино[5,4-b]индолов I-III, 7,9-этеноазецино[5,4-b]индолов IV-VI и 7,9-этаноазецино[5,4-b]индолов VII-IX получают из 3,8,13,13b-тетрагидро-5Н-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индола, этил эбурнаменин-14-карбоксилата и метил 14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнамин-14-карбоксилата при взаимодействии с алкинами, активированными электроноакцепторными заместителями, в мягких условиях при температуре 40-50°C в метаноле:

Выходы соединений I-IX колеблются от 24 до 82% и зависят от природы исходного соединения и способа выделения.

Строение полученных соединений подтверждено методами масс-спектрометрии, ИК спектроскопии и спектроскопии ПМР. Для соединений III и IV строение дополнительно подтверждено методом РСА.

Пример №1

К раствору 0,400 г (1,54 ммоль) 3,8,13,13b-тетрагидро-5Н-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индола в 20 мл метанола прибавляют 0,194 г (2,31 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при температуре 40°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 1 час. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация соединения I в количестве 0,19 г.

Метил (E)-3-(14-метокси-5,6,7,8,13,14-гексагидробензо[7,8]азонино[5,4-b]индол-6-ил)-2-пропеноат (I): выход 50%, бесцветные кристаллы с т.пл. 215-217°C, ИК спектр (в KBr): 1613, 1681 см^-1. ЯМР ¹Н (CDCl₃, 400 МГц):δ=2.96-3.03 (м, 1H, 5-H), 3.13-3.22 (м, 2H, 8-H), 3.36 (с, 3H, OCH₃,), 3.60 (с, 3H, CO₂CH₃), 3.73-3.82 (м, 2Н, 7-СН₂), 4.31 (д, 1H, J=15.8 Гц, 5-CH₂), 4.92 (уш.с, 1H HC=CH-CO₂CH₃), 5.54 (с, 1H, 14-H), 7.11-7.34 (м, 5H, 1-H, 2-H, 3-H, 4-H, 11-H), 7.36 (д, 1H, J=13.1 Гц, HC=CH-CO₂CH₃), 7.44 (т, 3H, J=7.9 Гц, 10-H), 7.57 (д, 1H, J=1.9 Гц, 12-H), 7.89 (с, 1H, NH), 7.96 (д, 1H, J=7.9 Гц, 9-H). Масс-спектр m/z: 376 (M⁺). C₂₃H₂₄N₂O₃. Вычислено: N 7.44%, найдено: N 7.47%.

Пример №2

К раствору 0,500 г (1,92 ммоль) 3,8,13,13b-тетрагидро-5Н-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индола в 20 мл метанола прибавляют 0,196 г (2,88 ммоль) ацетилацетилена и перемешивают при температуре 40°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 45 мин. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток помещают на колонку с оксидом алюминия, смесью этилацетата с гексаном 1:5 вымывают 0,19 г соединения II.

(E)-4-(14-метокси-5,6,7,8,13,14-гексагидробензо[7,8]азонино[5,4-b]индол-6-ил)-3-бутен-2-он (II): выход 28%, бесцветные кристаллы с т.пл. 125-128°C, ИК спектр (в KBr): 1561, 1652 см^-1 _. ЯМР ¹H (CDCl₃, 400 МГц): δ=2.98-3.26 (м, 2H, 8-H), 3.92 (д, 1H, J=14.9 Гц, 5-H), 3.29-3.68 (м, 2H, 7-CH₂), 3.35 (c, 3H, COCH₃), 4.53 (д, 1H, J=14.9 Гц, 5-CH₂), 4.78 (c, 3H, OCH₃), 5.00 (д, 1H, J=13.7 Гц, HC=CH-COCH₃), 5.59 (c, 1H, 14-H), 7.00-7.32 (м, 6H, 1-H, 2-H, 3-H, 4-H, 11-H и HC=CH-COCH₃), 7.47 (т, 3H, J=7.5 Гц, 10-H), 7.57-7.55 (м, 1H, 12-H), 7.84 (c, 1H, NH), 7.95-7.97 (м, 1H, 9-H). Масс-спектр m/z: 360 (М⁺). C₂₃H₂₄N₂O₂. Вычислено: N 7.77%, найдено: N 7.79%.

Пример №3

К раствору 0,400 г (1,54 ммоль) 3,8,13,13b-тетрагидро-5H-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индола в 20 мл метанола прибавляют 0,327 г (2,31 ммоль) диметилацетилендикарбоксилата (АДКЭ) и перемешивают при температуре 40°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 20 мин. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток помещают на колонку с оксидом кремния, смесью метанола с хлороформом 1:50 вымывают 0,16 г соединения III.

Диметил (ЈE)-2-(14-метокси-5,6,7,8,13,14-гексагидробензо [7,8] азонино [5,4-b] индол-6-ил)-2-бутендиоат (III): выход 24%, бесцветные кристаллы с т.пл. 210-212°C, ИК спектр (в KBr): 1577, 1692, 1737 см^-1. ЯМР ¹Н (CDCl₃, 400 МГц): δ=3.02 (д, 1H, J=15.8 Гц, 5-Н), 3.09-3.29 (м, 2H, 8-H), 3.42 (c, 3H, OCH₃,), 3.55 (c, 3H, CO₂CH₃), 3.68 (c, 3H, CO₂CH₃), 3.73-3.82 (м, 2H, 7-CH₂), 4.43 (д, 1H, J=15.8 Гц, 5-CH₂), 4.68 (c, 1H, C(CO₂CH₃)=CH-CO₂CH₃), 5.92 (c, 1H, 14-H), 7.25-7.07 (м, 5H, 1-H, 2-H, 3-H, 4-H, 11-H), 7.42 (т, 3H, J=7.9 Гц, 10-H), 7.55 (д, 1H, J=7.9 Гц, 12-H), 7.81 (c, 1H, NH), 7.97 (д, 1H, J=7.9 Гц, 9-H). Масс-спектр m/z: 434 (М⁺). C₂₅H₂₆N₂O₅. Вычислено: N 6.45%, найдено: N 6.52%.

Пример №4

К раствору 0,500 г (1,400 ммоль) этил эбурнаменин-14-карбоксилата в 20 мл метанола прибавляют 0,235 г (2,80 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при температуре 40°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 1,5 часа. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в гексане, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация соединения IV в количестве 0,59 г.

Этил 7-этил-8-метокси-3[(1Е)-3-метокси-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-7,9-этеноазецино[5,4-b] индол-14-карбоксилат (IV): выход 82%, бесцветные кристаллы с т.пл. 157-159°C, ИК спектр (в KBr): 1611, 1693, 1721 см^-1. ЯМР ¹Н (CDCl₃, 400 МГц): δ=0.98 (т, 3H, J=7.4 Гц, CH₂-CH ₃), 1-40 (т, 4H, J=7.2 Гц, OCH₂-CH ₃ и CH₂), 1.73-1.82 (м, 3H, CH ₂-CH₃ и CH₂), 2.50 (дд, 1H, J=4.9, 14.2 Гц, CH₂), 2.93-3,01 (м, 2H, CH₂), 3.23 (c, 4H, OCH₃ и CH₂), 3.23-3.39 (м, 1111111Н, CH₂), 3.35-3.81 (м, 1H CH₂), 3.72 (c, 3H, CO₂CH₃), 3.76-3.81 (м, 2H, CH₂), 4.09 (c, 1H, CH-OCH₃), 4.44 (кв, 2H, J=7.2 Гц, OCH ₂CH₃), 4.80 (д, 1H, J=13.1 Гц, HC=CH-CO₂CH₃), 6.23 (c, 2H, 15-H), 7.23 (ддд, 2H, J=6.9, J=8.3 Гц, CH-Ar), 7.32 (д, 1H, J=8.3 Гц, CH-Ar), 7.52 (д, 1H, J=6.9 Гц, CH-Ar), 7.54 (д, 1H, J=13.1 Гц, HC=CH-CO₂CH₃). Масс-спектр m/z: 467 (M⁺+1). C₂₇H₃₄N₂O₅. Вычислено: N 6.00%, найдено: N 6.12%.

Пример №5

К раствору 0,400 г (1,14 ммоль) этил эбурнаменин-14-карбоксилата в 20 мл метанола прибавляют 0,233 г (3,42 ммоль) ацетилацетилена и перемешивают при температуре 40°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 2,5 часа. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток помещают на колонку с оксидом алюминия, смесью этилацетата с гексаном 1:3 вымывают 0,22 г соединения V.

Этил 7-этил-8-метокси-3[(1Е)-3-оксобут-1-ен-1-ил]-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро 7,9-этеноазецино[5,4-b]индол-14-карбоксилат (V): выход 45%, бесцветные кристаллы с т.пл. 156-158°C, ИК спектр (в KBr): 1566, 1622, 1722 см^-1 _. ЯМР ¹H (CDCl₃, 400 МГц): δ=0.97 (т, 3H, J=7.4 Гц, CH₂-CH ₃), 1.40 (т, 3H, J=7.1 Гц, OCH₂-CH ₃), 1-60-1.90 (м, 3H, CH ₂-CH₃ и CH₂), 2.18 (c, 3H, CH₃CO), 2.50-2.65 (м, 2H, CH₂), 3.22 (c, 4H, OCH₃ и CH₂), 3.22-3.34 (м, 2H, CH₂), 3.75-3.85 (м, 1H, CH₂), 4.05 (уш.с, 1H, CH-OCH₃), 4.44 (кв, 2H, J=7.1 Гц, OCH ₂CH₃), 5.31 (уш. с, 1H, HC=CH-COCH₃), 6.22 (c, 1H, 15-H), 7.18-7.27 (м, 3H, CH-Ar), 7.33 (д, 1H, J=7.9 Гц, CH-Ar), 7.52 (д, 1H, J=6.9 Гц, CH-Ar), 7.55 (д, 1H, J=13.1 Гц, HC=CH-COCH₃). Масс-спектр m/z: 467 (M⁺+1). C₂₇H₃₄N₂O₄. Вычислено: N 6.17%, найдено: N 6.22%.

Пример №6

К раствору 0,400 г (1,14 ммоль) этил эбурнаменин-14-карбоксилата в 20 мл метанола прибавляют 0,486 г (4,20 ммоль) АДКЭ и перемешивают при температуре 40°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат-гексан, 1:1. Время реакции составляет 4 часа. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток помещают на колонку с оксидом алюминия, смесью этилацетата с гексаном 1:10 вымывают 0,25 г соединения VI.

Диметил (2Е)-2[14-этоксикарбонил-7-этил-8-метокси-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-7,9-этеноазецино[5,4-b]индо-3(2H)ил]-бут-2-ендиоат(VI): выход 42%, бесцветные кристаллы с т.пл. 154-156°C, ИК спектр (в KBr): 1573, 1701, 1725, 1738 см^-1 ЯМР ¹Н (CDCl₃, 600 МГц): δ=0.98 (т, 3H, J=7.4 Гц, СН₂-СН ₃), 1.09-1.32 (м, 1H, CH₂), 1.40 (т, 3H, J=7.1 Гц, OCH₂-CH₃), 1.45-1.70 (м, 3H, CH ₂-CH₃ и CH₂), 1.71-1.85 (м, 1H, CH₂), 1.85-2.00 (м, 1H, CH₂), 2.31-2.45 (м, 1H, CH₂), 2.95-3.07 (м, 1H, CH₂), 3.33 (c, 3H, OCH₃), 3.49-3.58 (м, 1H, CH₂), 3.69 (c, 3H, CO₂CH₃), 3.82-3.93 (м, 1H, CH₂), 3.94 (c, 3H, CO₂CH₃), 4.37-4,44 (м, 3H, OCH ₂CH₃+CH-OCH₃), 4.65 (c, 1H, C(CO₂CH₃)=CH-CO₂CH₃), 6.35 (c, 1H, 15-H), 7.15-7.25 (м, 2H, CH-Ar), 7.32 (д, 1H, J=8.1 Гц, CH-Ar), 7.56 (д, 1H, J=7.6 Гц, CH-Ar). Масс-спектр m/z: 524 (М⁺). C₂₉H₃₆N₂O₇. Вычислено: N 5.28%, найдено: N 5.34%.

Пример №7

К раствору 0,250 г (0,706 ммоль) метил (3-α, 14-β, 16α)-14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнаменин-14-карбоксилата в 60 мл метанола прибавляют 0,089 г (1,06 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при 50°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат-гексан, 1:1. Время реакции составляет 17 часов. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси эфира с гексаном, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация соединения VII в количестве 0,26 г.

Этил 7-этил-8-метокси-3[(1Е)-3-метокси-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-7,9-этаноазецино[5,4-b]индол-14-карбоксилат (VII): выход 78%, бесцветные кристаллы с т.пл. 205-206°C, ИК спектр (в KBr): 1612, 1668, 1741 см^-1. ЯМР ¹Н (CDCl₃, 600 МГц): δ=0.89 (т, 3H, J=7.5 Гц, CH₂-CH ₃), 1.25-1.30 (м, 1H, CH₂), 1.59-1.62 (м, 2H, СН ₂-CH₃), 1.72-1.80 (м, 1H, CH₂), 1.80-1.85 (м, 1H, CH₂), 1.87-1.93 (м, CH₂-3H, 15-H и 1-H от CH₂), 2.32-2.35 (м, 1H, CH₂), 2.76 (д, 1H, J=13.8 Гц, 15-H), 2.88-2.96 (м, 2H, CH₂), 3.24 (c, 3H, OCH₃), 3.50-3.65 (м, 1H, CH₂), 3.75 (c, 3H, CO₂CH₃), 4.22 (c, 1H, OH), 4.65 (c, 1H, CH-OCH₃), 4.87 (уш.с, 1H, HC=CH-CO₂CH₃), 7.22-7.24 (м, 3H, 10-H, 11-H, 12-H), 7.55 (д, 1H, J=7.5 Гц, 13-H), 7.61 (д, 1H, J=13.4 Гц, HC=CH-CO₂CH₃). Масс-спектр m/z: 470 (М⁺). C₂₆H₃₄N₂O₆. Вычислено: N 5.95%, найдено: N 6.00%.

Пример №8

К раствору 0,400 г (1,13 ммоль) метил (3-α,14-β,16α)-14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнаменин-14-карбоксилата в 50 мл метанола прибавляют 0,115 г (1,70 ммоль) ацетилацетилена и перемешивают при температуре 50°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 20 часов. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток перекристаллизовывают из гексана с этилацетатом. Получают 0,32 г соединения VIII.

Этил 7-этил-8-метокси-3[(1Е)-3-оксобут-1-ен-1-ил]-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро 7,9-этеноазецино[5,4-b]индол-14-карбоксилат (VIII): выход 63%, бесцветные кристаллы с т.пл. 221-222°C, ИК спектр (в KBr): 1559, 1651, 1745 см^-1 ЯМР ¹Н (CDCl₃, 400 МГц): δ=0.86 (т, 3Н, J=7.5 Гц, CH₂-CH ₃), 1.26-1.29 (м, 1H, CH₂), 1.53-1.62 (м, 2H, CH ₂-CH₃), 1.67-1.91 (м, 3H, CH₂), 1.85 (д, 1H, J=13.4 Гц, 15-H), 2.17 (c, 3H, CH₃CO), 2.35 (дд, 1H, J=8.7, 13.1 Гц, CH₂), 2.74 (д, 1H, J=13.4 Гц, 15-H), 2.90-2.97 (м, 2H, CH₂), 3.19-3.26 (м, 1H, CH₂), 3.21 (c, 3H, OCH₃), 3.57-3.64 (м, 1H, CH₂), 3.73-3.76 (м, 1H, CH₂), 3.83 (с, 3H, CO₂CH₃), 4.16 (c, 1H, OH), 4.64 (c, 1H, CH-OCH₃), 5.33 (уш.с, 1H, HC=CH-COCH₃), 7.13-7.23 (м, 3H, 10-H, 11-H, 12-H), 7.53 (д, 1H, J=6.8 Гц, 13-H), 7.60 (д, 1H, J=13.7 Гц, HC=CH-COCH₃). Масс-спектр m/z: 454 (М⁺). C₂₆H₃₄N₂O₅. Вычислено: N 6.16%, найдено: N 6.20%.

Пример №9

К раствору 0,500 г (1,41 ммоль) метил (3-α,14-β,16α)-14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнаменин-14-карбоксилата в 60 мл метанола прибавляют 0,301 г (2,12 ммоль) АДКЭ и перемешивают при кипении метанола. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 18 ч. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси эфира с гексаном, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация соединения IX в количестве 0,54 г.

Диметил (2Е)-2[14-этоксикарбонил-7-этил-8-метокси-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-7,9-этеноазецино[5,4-b]индо-3(2Н)ил]-бут-2-ендиоат(1Х):

выход 73%, бесцветные кристаллы с т.пл. 201-203°C, ИК спектр (в KBr): 1573, 1667, 1732, 1748 см^-1. ЯМР ¹H (CDCl₃, 400 МГц):): δ=0.83 (т, 3H, J=7.5 Гц, CH₂-CH ₃), 1.18-1.24 (м, 1H, CH₂), 1.53-1.60 (м, 2H, CH ₂-CH₃), 1.62-1.70 (м, 1H, CH₂), 1.78-1.83 (м, 2H, CH₂), 1.87 (д, 1H, J=13.7 Гц, 15-H), 2.25-2.29 (м, 1H, CH₂), 2.72 (д, 1H, J=13.7 Гц, 15-H), 2.83-2.89 (м, 1H, CH₂), 2.98 (ддд, 1H, J=1.5, 4.4, 14.9 Гц, CH₂), 3.20 (ддд, 1H, J=1.5, 11.8, 14.3 Гц,, CH₂), 3.32 (c, 3H, OCH₃), 3.50-3.65 (м, 1H, CH₂), 3.68 (c, 3H, CO₂CH₃), 3.78-3.82 (м, 1H, CH₂), 3.82 (c, 3H, CO₂H₃), 3.97 (c, 3H, CO₂CH₃), 4.48 (c, 1H, CH-OCH₃), 4.57 (с, 1H, OH), 4.69 (уш.с, 1H, C(CO₂CH₃)=CH-CO₂CH₃), 7.13-7.19 (м, 3H, 10-H, 11-H, 12-H), 7.48 (д, 1H, J=8.1 Гц, 13-H). Масс-спектр m/z: 528 (М⁺). C₂₈H₃₆N₂O₈. Вычислено: N 5.30%, найдено: N 5.38%.

Способ получения производных бензо[7,8]азонино[5,4-b]индолов, 7,9-этеноазецино[5,4-b]индолов и 7,9-этаноазецино[5,4-b]индолов с общими структурными формулами:

I, IV, VII X=H, Y=CO₂Me;
II, V, VIII Х=H, Y=COMe;
III, VI, IX Х=Y=CO₂Me,
отличающийся тем, что 3,8,13,13b-тетрагидро-5Н-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индол, этил эбурнаменин-14-карбоксилат или метил (3-α,14-β,16-α)-14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнаменин-14-карбоксилат растворяют в метаноле и подвергают взаимодействию с избытком диметилацетилендикарбоксилата (АДКЭ) или метилпропиолата или ацетилацетилена, перемешивая при температуре 40-50°С, остаток, полученный по окончании реакции и удаления растворителя, растирают в гексане или в смеси гексана с этилацетатом (эфиром) или очищают с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия.