Способ диагностики предрасположенности к ишемической нейрооптикопатии
Владельцы патента RU 2405455:
Государственное учреждение "Курганский областной госпиталь для ветеранов войн" (ГУ "КОГВВ") (RU)
Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, неврологии, офтальмологии, используется для осуществления диагностики предрасположенности к ишемической нейрооптикопатии у лиц пожилого возраста, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), артериальной гипертонией (АГ) и дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭП). Результатом является возможность выявления предрасположенности к ишемической нейрооптикопатии у лиц пожилого возраста для назначения адекватного профилактического лечения. Осуществляют забор крови из локтевой вены, формируют образцы крови, из которых выделяют ДНК, производят ампликацию фрагментов ДНК, затем выполняют генотипирование по полиморфизмам del-425 и 3'-UTR гена c-fms и полиморфизма 64V гена CCR2 и при выявлении у пожилых женщин гетерозиготного генотипа 64V/641 полимофизма 64V гена CCR2 и гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма del-425 гена c-fms, а у пожилых мужчин гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms диагностируют предрасположенность к ишемической нейрооптикопатии. 7 табл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, неврологии, офтальмологии, используется для осуществления диагностики предрасположенности к ишемической нейрооптикопатии у лиц пожилого возраста и назначения адекватной профилактической терапии.
Известен способ дифференциальной диагностики злокачественных новообразований и соматических незлокачественных заболеваний, заключающийся в дифференциальной диагностике злокачественных новообразований легких, злокачественных новообразований желудка, злокачественных новообразований кроветворной системы, злокачественных новообразований толстого кишечника, злокачественных новообразований кожи, злокачественных новообразований мужской мочеполовой системы, злокачественных новообразований женской мочеполовой системы, злокачественных новообразований молочной железы, злокачественных новообразований поджелудочной железы и соматических незлокачественных заболеваний по данным инфракрасных спектров поглощения сыворотки крови (Пат. №2232391 RU. Опубл. 10.07.2004).
Однако известный способ позволяет определить локализацию в пределах органа или системы органов по результатам анализа одного образца венозной сыворотки крови и назначить своевременное адекватное лечение и контролировать состояние больного в процессе лечения, но он не предусмотрен для использования генетических исследований.
Известен способ диагностики ишемической болезни сердца, включающий проведение фармакологической нагрузочной пробы с изопренолином в исходном состоянии, в котором при введении препарата поэтапно определяют скорость изменения ИК-излучения кожи в рефлексогенной зоне сердца, скорость изменения работы сердца, их разность, оценивают коэффициент К как отношение суммы положительных разностей к сумме отрицательных и при значениях К=0,413 ставят диагноз ИБС (Пат. №2115360 RU. Опубл. 20.07.1998).
Однако известный способ обладает большей точностью и безопасностью и не предусматривает использование генетических исследований для диагностики предрасположенности к ишемической нейроптикопатии.
Известен способ прогнозирования осложнений и летального исхода у больных сердечной недостаточностью, в котором больному по стандартной методике проводят эхокардиографическое исследование, измеряют на вдохе и выдохе в фазу диастолы размер левого предсердия (РЛП) и конечно-диастолический размер левого желудочка, затем делят первое на второе, получая предсердно-желудочковое отношение (ПЖО), после чего по оригинальному математическому выражению рассчитывают прогностический индекс (Пат. №2191544 RU. Опубл. 27.10.2002).
Однако в известном способе не используют генетические исследования для оценивания тяжести течения диастолической формы сердечной недостаточности, прогнозирования развития осложнений и летального исхода, а также для контроля за проводимой терапией.
Известен способ ранней диагностики неревматического кардита у детей раннего возраста, в котором у детей с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани определяют в коже уровень содержания коллагена 3 типа и фибронектина, при выявлении коллагена 3 типа в виде тонких фибрилл, а также при наличии различий в содержании фибронектина у обследуемых детей по сравнению со здоровыми детьми диагностируют неревматический кардит (Пат. №2294539 RU. Опубл. 27.02.2007).
Однако известный способ позволяет выявить течение неревматического кардита на доклиническом этапе развития заболевания и не предназначен для диагностики предрасположенности к ишемической нейроптикопатии путем использования генетических исследований.
Известен способ ранней диагностики сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца, включает проведение эндокардиальной учащающей электростимуляции предсердий с забором крови из коронарного синуса до проведения функциональной пробы и на высоте индуцированной ишемии с последующим определением содержания атриального натрийуретического пептида /АНП/ в плазме оттекающей от сердца крови, затем на основании разницы в содержании АНП в крови коронарного синуса в исходе и на ишемии рассчитывают прирост АНП /Δ АНП/ и процент, который прирост составляет от концентрации АНП в исходном состоянии, из математического выражения
в котором при величине % Δ АНП менее 30% диагностируют раннюю /доклиническую/ сердечную недостаточность у больных с ишемической болезнью сердца (Пат. №2070329 RU. Опубл. 10.12.1996).
Однако использование известного способа ранней диагностики сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца позволяет повысить чувствительность метода диагностики на 13,3%, увеличить специфичность на 14,7 по сравнению по способом-прототипом, но в нем не предусмотрено проведение генетических исследований.
Задачей настоящего изобретения является возможность использования генетических исследований для профилактики атрофии зрительного нерва сосудистого генеза и назначения адекватной терапии.
Поставленная задача достигается тем, что в способе диагностики предрасположенности к ишемической нейрооптикопатии, включающем забор крови, проведение функциональных проб и сопоставление показателей, осуществляют забор крови из локтевой вены, формируют образцы крови, из которых выделяют ДНК, производят ампликацию фрагментов ДНК, затем выполняют генотипирование по полиморфизмам del-425 и 3'-UTR гена c-fms и полиморфизма 64V гена CCR2 и при выявлении у пожилых женщин гетерозиготного генотипа 64V/641 полиморфизма 64V гена CCR2 и гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма del-425 гена c-fms, а у пожилых мужчин - гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms диагностируется предрасположенность к ишемической нейрооптикопатии.
Настоящее изобретение поясняют подробным описанием, клиническими примерами.
Способ диагностики предрасположенности к ишемической нейрооптикопатии осуществляют следующим образом.
У пациента пожилого возраста, страдающего ишемической болезнью сердца (ИБС), артериальной гипертонией (АГ) и дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭП), в положении сидя берут кровь из локтевой вены в количестве 5,0 мл. Из образцов крови выделяют ДНК. Производят ампликацию фрагментов ДНК и проводят генотипирование по полиморфизмам: del-425 и 3'-UTR (ТС СА) в одиннадцатом интроне гена c-fms согласно методу аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР) и полимофизма 64V гена CCR2. Анализ структуры ДНК проводят путем прямого автоматического секвенирования продуктов асимметричной ПЦР фрагментов гена c-fms и гена CCR2.
При выявлении у пожилых женщин гетерозиготного генотипа 64V/641 полимофизма 64V гена CCR2 и гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма del-425 гена c-fms и у пожилых мужчин гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма 3'-UTR гена с-fms диагностируют предрасположенность к ишемической нейрооптикопатии.
Примеры практического использования предлагаемого способа.
После комплексного обследования пациентов у невропатолога, кардиолога и офтальмолога была сформирована группа из 200 пациентов, страдающих ИБС, АГ с проявлениями ДЭП. Комплексное обследование выявило две группы больных в зависимости от наличия ишемической нейрооптикопатии. В первой группе, количество пациентов в которой составило 102 человека, ишемическая нейрооптикопатия присутствовала. Во второй группе у 98 пациентов сосудистое поражение зрительного нерва отсутствовало. Средний возраст в обеих группах больных существенно не отличался.
Затем у каждого пациента в положении сидя была взята кровь из локтевой вены в количестве 5,0 мл. Из образцов крови выделили ДНК. После чего провели ампликацию фрагментов ДНК и генотипирование по полиморфизмам: del-425 и 3'-UTR (ТС СА) в одиннадцатом интроне гена c-fms согласно методу аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР) и полимофизма 64V гена CCR2. При этом анализ структуры ДНК провели путем прямого автоматического секвенирования продуктов асимметричной ПЦР фрагментов гена c-fms и гена CCR2.
При выявлении у пожилых женщин гетерозиготного генотипа 64V/641 полимофизма 64V гена CCR2 и гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма del-425 гена c-fms и у пожилых мужчин гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма 3'-UTR гена с-fms диагностировали предрасположенность к ишемической нейрооптикопатии.
Результаты генотипирования в исследуемых группах приведены в табл.1-7.
Проведен сравнительный анализ частоты распределения генотипов: 11, 12, 22 и аллелей: 1 и 2 по полиморфизму гена c-fms у больных первой и второй групп (табл.1). В группах больных отмечено преобладание 11 генотипа (вариант нормы) над другими генотипами (12 и 22) и частоты аллеля 1 над 2 во всех группах. Достоверных различий в частоте генотипа 11 в группах больных не выявлено. Генотип 12 несколько чаще встречался у больных с ишемической нейрооптикопатией (22,5%), чем во второй группе с отсутствием сосудистой патологии зрительного нерва (15,0%).
| Таблица 1 | ||||
| Частота распределения генотипов и аллелей по полиморфизму del-425 гена c-fms в первой и второй группах больных. | ||||
| генотип | больные | |||
| 1 группа n=102 | 2 группа n=98 | |||
| абс | % | абс | % | |
| 11 | 75 | 76,5 | 82 | 84,0 |
| 12 | 23 | 22,5 | 15 | 15,0 |
| 22 | 2 | 2,0 | 1 | 1,0 |
| аллели | ||||
| 1 | 88 | 86,5 | 89 | 91,0 |
| 2 | 14 | 13,5 | 9 | 9,0 |
| Примечание: n - количество обследуемых человек |
При изучении влияния антропопопуляционного фактора на частоту генотипов и аллелей по полиморфизму del-425 гена c-fms в первой и второй группах больных установлено: отсутствие различия в распределении 11 генотипа в группах обследования (табл.2).
В группах пожилых женщин чаще 12 генотип встречался в первой группе у больных ишемической нейрооптикопатией, реже - во второй группе (28,8%). У пожилых мужчин первой группы наблюдалась большая частота 22 генотипа, чем во второй группе (4,0% и 1,4%). У пожилых женщин первой и второй групп 22 генотип отсутствовал. Редкий аллель первый в два раза реже встречался у пожилых женщин во второй группе (табл.2).
Представленные данные в табл.1 и 2 показали, что генотип 12 полиморфизма del-425 гена c-fms является потенциальным маркером ишемической нейрооптикопатии у пожилых женщин при условии наличия у них сочетания ИБС с АГ и проявлениями ДЭП. При отсутствии указанных заболеваний (предрасполагающих к развитию сосудистых поражений зрительного нерва) риск развития ишемической нейрооптикопатии уменьшается в 2 раза.
| Таблица 2 | ||||
| Частота распределения генотипов и аллелей по полиморфизму del-425 гена с-fms в первой и второй группах больных по антропопопуляционному фактору. | ||||
| генотип | 1 группа больных (n=102) | 2 группа больных (n=98) | ||
| Мужчины (n=50) | Женщины (n=52) | Мужчины (n=69) | Женщины (n=29) | |
| % | % | % | % | |
| 11 | 82,0 | 71,2 | 81,2 | 89,6 |
| 12 | 14,0 | 28,8* | 17,4 | 10,4 |
| 22 | 4,0 | 0 | 1,4 | 0 |
| аллель | ||||
| 1 | 88,0 | 84,6 | 89,9 | 93,1 |
| 2 | 12,0 | 15,4 | 10,1 | 6,9 |
| Примечание: n - количество обследуемых больных; *р-<0,05 при сравнении частоты генотипа 12 у женщин 1 группы с женщинами 2 группы и мужчинами 1 группы. |
Затем была изучена частота распределения генотипов и аллелей по полиморфизму 3'-UTR гена c-fms в идентичных группах (табл.3). Анализ данных генотипирования по полиморфизму 3'-UTR гена c-fms показал, что во всех группах исследования преобладал генотип 11 (61,9%-67,4%). Реже встречался генотип 12 (22,4%-34,1%) и генотип 22 (2,2%-10,2%) и аллель 2. Достоверной разницы частоты встречаемости 12 генотипа у больных первой группы, страдающих ишемической нейрооптикопатией, у больных второй группы (с отсутствием сосудистой патологии зрительного нерва) отмечалась наименьшая частота гетерозиготного варианта (22,4%). Самая низкая частота гомозиготного генотипа 22 отмечена у больных с нейрооптикопатией (4,9%), наибольшая - во второй группе у больных с отсутствием сосудистого поражения зрительного нерва (10,2%). Таким образом, некоторые отличия в распределении частоты генотипов 12 и 22 по полиморфизму 3'-UTR гена c-fms наблюдались у больных второй группы.
| Таблица 3 | ||||
| Частота распределения полиморфизма 3'-UTR гена c-fms в первой и второй группах больных. | ||||
| генотип | больные | |||
| 1 группа n=102 | 2 группа n=98 | |||
| абс | % | абс | % | |
| 11 | 65 | 63,7 | 66 | 67,4 |
| 12 | 32 | 31,4 | 22 | 22,4 |
| 22 | 5 | 4,9 | 10 | 10,2 |
| Аллели | ||||
| 1 | 79,8 | - | 78,0 | |
| 2 | 20,2 | - | 22,0 | |
| Примечание: n-количество обследуемых человек. |
| Таблица 4 | ||||||||
| Частота распределения генотипов и аллелей по полиморфизму 3'-UTR гена c-fms в первой и второй группах больных в зависимости от пола (n (%)). | ||||||||
| генотип | 1 группа больных (n=102) | 2 группа больных (n=98) | ||||||
| Мужчины (n=50) | Женщины (n=52) | Мужчины (n=69) | Женщины (n=29) | |||||
| абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | |
| 11 | 27 | 54,0 | 37 | 71,1 | 46 | 66,6 | 19 | 65,5 |
| 12 | 19 | 38,0* | 13 | 25,0 | 15 | 21,8 | 8 | 27,6 |
| 22 | 4 | 8,0 | 2 | 3,9 | 8 | 11,6 | 2 | 6,9 |
| Аллели | ||||||||
| 1 | 73,8 | 85,1 | 77,9 | 76,7 | ||||
| 2 | 26,2 | 14,9 | 22,1 | 23,3 | ||||
| Примечание: n - количество обследуемых человек; *р-<0,05 при сравнении частоты генотипа 12 в 1 первой группе мужчин относительно второй группы мужчин. |
Из данных, указанных в табл.4, отмечено некоторое влияние антропопопуляционного фактора на частоту встречаемости генотипов 11, 12 и 22 по полиморфизму 3'-UTR гена c-fms.
В первой группе у пожилых мужчин генотип 11 встречался реже (54,0%) относительно частоты у женщин (71,1%; 65,5%), а частота 12 генотипа - чаще, чем у пожилых женщин (соответственно 38,0%; 25,0%).
Анализ генотипирования по полиморфизму 3'-UTR гена c-fms в группах больных показал: преобладание частоты распределения генотипа 11 (гомозиготного варианта нормы) относительно частоты других генотипов 12 и 22 и аллеля 1 относительно аллеля 2 во всех обследуемых группах. Кроме того, выявлена наименьшая частота генотипа 11 (варианта нормы) и наибольшая частота генотипа 12 у пожилых мужчин первой группы (с ишемической нейрооптикопатией) относительно пожилых женщин той же группы. Во второй группе больных чаще встречался генотип 22, реже - генотип 12.
Таким образом, проведенное генотипирование пожилых больных первой и второй групп, сравнение частоты распределения генотипов полиморфизма 3'-UTR гена с-fms у больных дают основание предположить, что генотип 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms является потенциальным маркером риска ишемической нейрооптикопатии у мужчин пожилого возраста, при этом риск развития ишемической нейрооптикопатии повышается в два раза при наличии у них сочетания ИБС с АГ и ДЭП.
Результаты генотипирования по полиморфизму 64V гена CCR2 с больных ишемической нейрооптикопатией (первая группа) и при отсутствии сосудистого поражения зрительного нерва (вторая группа) - в табл.5.
| Таблица 5 | |||||||
| Частота распределения генотипов по полиморфизму 64V гена CCR2 в первой и второй группах больных. | |||||||
| N п/п | Группы n - количество больных | Генотипы | |||||
| 64V|64V | 64V|641 | 641|641 | |||||
| Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | ||
| 1 | 1 гр. больных n=102 | 79 | 77,5 | 23 | 22,5 | - | - |
| 2 | 2 гр. больных n=98 | 83 | 84,7 | 14 | 14,3 | 1 | 1,0 |
Анализ частоты генотипов по полиморфизму 64V гена CCR2 в сравниваемых первой и второй группах показал, что во всех группах преобладала частота гомозиготного генотипа 64V/64V полиморфизма 64V гена CCR2 (77,5%; 84,7%). Реже встречался генотип 64V/641 (22,5%; 14,3%), в единичном случае - генотип 641/641 (1,0%). Достоверного различия в распределении гомозиготного генотипа 64V/64V в группах больных не установлено. Гетерозиготный генотип 64V/641 выявлялся чаще в первой группе больных с ишемической нейрооптикопатией и реже - во второй группе.
При изучении влияния полового фактора на частоту встречаемости генотипов полиморфизма 64V гена CCR2 (табл.6, 7) отмечена тенденция к увеличению гетерозиготного генотипа у пожилых женщин с ишемической нейрооптикопатией (первая группа) относительно пожилых женщин с отсутствием сосудистого поражения зрительного нерва (табл.6).
| Таблица 6 | |||||
| Частота генотипов полиморфизма V64 гена CCR2 среди исследованных групп женщин. | |||||
| Исследуемые группы | Генотип | ||||
| 64V/64V | 64V/641 | 641/641 | |||
| абс | % | абс | % | абс | % |
| 1 группа больных n=52 | 39 | 74,1 | 13 | 25,9* | - |
| 2 группа больных n=29 | 26 | 89,7 | 3 | 10,3 | - |
| Примечание: n - количество обследуемых человек, *-n-p<0,05 при сравнении частоты генотипа в 1 и 2 группах. |
| Таблица 7 | ||||||
| Частота генотипов полиморфизма V64 гена CCR2 среди исследованных групп мужчин. | ||||||
| Исследуемые группы | Генотип | |||||
| 64V/64V | 64V/641 | 641/641 | ||||
| абс | % | абс | % | абс | % | |
| 1 группа больных n=50 | 40 | 80,0 | 10 | 20,0 | - | |
| 2 группа больных n=69 | 57 | 82,6 | 11 | 15,9 | 1 | 1,5 |
| Примечание: n - количество обследуемых человек. |
Анализ частоты генотипов CCR 2 в зависимости от антропопопуляции в группах больных (табл.6, 7) выявил вероятную ассоциацию гетерозиготного генотипа 64V/641 с ишемической нейрооптикопатией у женщин (табл.6), данный генотип в первой группе встречался в 2,5 раза чаще, чем во второй группе (с отсутствием ишемической нейрооптикопатии). В группе мужчин, больных первой группы с ишемической нейрооптикопатией (табл.7), отмечалась тенденция к увеличению частоты генотипа 64V/641 относительно второй группы. При внутригрупповом сравнении частоты встречаемости данного генотипа 64V/641 в первой группе больных в зависимости от пола отмечалась тенденция к увеличению гетерозиготного генотипа 64V/641 у женщин относительно мужчин (25,9% и 20,0%). Во второй группе наблюдалась тенденция к увеличению данного генотипа у мужчин относительно женщин (15,9% и 10,3%).
В результате статистической обработки генетических данных были выявлены достоверные различия в частоте генотипа 12 полиморфизма del-425 гена c-fms у женщин первой группы относительно мужчин первой группы и относительно женщин второй группы (р-<0,05) и в частоте генотипа 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms у мужчин первой группы относительно мужчин второй группы (р-<0,05), в частоте представления генотипа 64V/641 гена CCR2 у женщин первой группы относительно женщин второй группы.
Таким образом, по результатам генотипирования, проведенным в исследованных группах пожилых больных ИБС в сочетании с АГ и ДЭП, разделенных на две группы в зависимости от наличия ишемической нейрооптикопатией и сравнительного анализа частоты распределения генотипов среди больных первой и второй групп, были установлены вероятные генотипы изучаемых полиморфизмов гена c-fms предрасположенности к развитию ишемической нейрооптикопатии у пожилых больных, страдающих ИБС в сочетании с АГ и ДЭП в зависимости от пола:
1) у пожилых женщин генотип 12 полиморфизма del-425 гена c-fms и генотип 64V/641 гена CCR2.
2) у пожилых мужчин - генотип 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms.
Антропопопуляционное влияние на риск развития ишемической нейрооптикопатии проявилось у носителей гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма del-425 гена c-fms (предрасположенность выше у женщин, чем у мужчин), и условием возникновения сосудистой патологии зрительного нерва явилось развитие сочетания ИБС с АГ и ДЭП. Относительно носителей генотипа 12 другого полиморфизма З'-UTR гена с-fms выявилась взаимосвязь с ишемической нейрооптикопатией у лиц мужского пола, страдающих ИБС, АГ с проявлениями ДЭП. Значительная частота гетерозиготного генотипа 64V/641 полиморфизма 64V гена CCR2 у пожилых женщин первой группы с ишемической нейрооптикопатией относительно пожилых женщин второй группы с отсутствием сосудистого заболевания зрительного нерва показали, что этот генотип тоже может быть маркером ишемической нейрооптикопатии в случае развития сочетания ИБС с АГ и проявлениями ДЭП.
Пример 1.
Пациент - К.П.Л, 75 лет, мужчина. Амбулаторная карта №73/85.
18.02.00 года при обращении к окулисту зарегистрировано:
Vis - 0,5+1,0 Диоптрии (Д)=0,7/0,5+1,0Д=0,7 ВГД - 18 мм рт.ст./18 мм рт.ст. Жалоб на момент осмотра не предъявлял.
Поле зрения ОД сверху - 50 градусов, с носовой стороны - 50 градусов, снизу - 55 градусов, с височной стороны - 80 градусов.
OS сверху - 50 градусов, с носовой стороны - 50 градусов, снизу - 55 градусов, с височной стороны - 80 градусов.
Объективно: OU - передняя камера средней глубины, дистрофические изменения стромы радужки. Биомикроскопически: ядерно-кортикальные помутнения в хрусталике. Глазное дно: OU - ДЗН бледно розового цвета, границы четкие, артерии склерозированы, вены полнокровны, в макулярной зоне друзы.
Диагноз: OU - Начальная возрастная катаракта, склероз сосудов сетчатки. Центральная инволюционная хориоретинальная дистрофия сетчатки. Больной был направлен к терапевту. Выявлен диагноз ИБС, АГ риск II. Консультирован невропатологом, выставлен диагноз ДЭП II. Взята кровь на генетическое исследование генотипирование по полиморфизмам del-425 и 3'-UTR гена c-fms и полимофизма 64V гена CCR2, выявлен генотип 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms.
Через 2 года при обращении к окулисту зарегистрировано Vis- 0,5+1,0 Диоптрии (Д)=0,7/0,05 н/к. ВГД - 17 мм рт.ст/18 мм рт.ст. Жалобы на момент осмотра на снижение зрения левого глаза после эмоциональной нагрузки.
Поле зрения ОД сверху - 50 градусов, с носовой стороны - 50 градусов, снизу - 55 градусов, с височной стороны - 80 градусов.
OS свечой сверху - 250 градусов, с носовой стороны - 30 градусов, снизу - 25 градусов, с височной стороны - 20 градусов.
Объективно: OU - передняя камера средней глубины, дистрофические изменения стромы радужки. Биомикроскопически: ядерно-кортикальные помутнения в хрусталике. Глазное дно: ОД - ДЗН бледно-розового цвета, границы четкие, артерии склерозированы, вены полнокровны, в макулярной зоне друзы. OS - ДЗН бледного цвета пастозный, на диске штриховые ретинальные кровоизлияния, артерии склерозированы, вены полнокровны, в макулярной зоне стушеванность рефлекса, друзы.
Диагноз: OS - Острая ишемическая нейрооптикопатия. OU - Начальная возрастная катаракта, склероз сосудов сетчатки. Центральная инволюционная хориоретинальная дистрофия сетчатки.
Пример 2
С.В.С, 73 года. Амбулаторная карта №006141.
19.01.00 года при обращении к окулисту зарегистрировано:
Vis - 0,4-1,0 Диоптрии (Д)=0,5/0,1-2, 0Д=0,5 ВГД - 16 мм рт.ст./18 мм рт.ст.
Поле зрения ОД - норма, OS - сверху - 10 градусов, с носовой стороны - 10 градусов, снизу - 10 градусов, с височной стороны - 70 градусов.
Объективно: OU - истончение пигментной каймы. Биомикроскопически: ядерно-кортикальные помутнения в хрусталике. Глазное дно: ОД - ДЗН бледно-розового цвета, границы четкие, артерии склерозированы, вены полнокровны. OS - ДЗН бледный, монотонный, границы четкие, артерии склерозированы, вены полнокровны.
Диагноз: OU - Начальная возрастная катаракта, склероз сосудов сетчатки. OS - Ишемическая нейрооптикопатия. Пациентка осмотрена неврологом - Диагноз: Дисциркуляторная Атеросклеротическая Энцефолопатия II-III стадии, микроочаговая симптоматика. Терапевтом - ИБС. Артериальная гипертония, Риск III.
Взята кровь на генетическое исследование генотипирование по полиморфизмам del-425 и 3'-UTR гена c-fms и полимофизма 64V гена CCR2, выявлен генотип 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms. Выявлено генотип 12 полиморфизма del-425 гена c-fms и генотип 64V/641 гена CCR2.
15.01.01 г. Жалобы на постепенное снижение зрения в течение года на оба глаза. Объективно: Vis-0,1 не коррегирует (н/к)/0,1 н/к ВГД - 18 мм рт.ст. / 18 мм рт.ст.
Поле зрения ОД OS - сверху - 15 градусов, с носовой стороны - 15 градусов, снизу - 15 градусов, с височной стороны - 25 градусов, OS - сверху - 5 градусов, с носовой стороны - 5 градусов, снизу - 5 градусов, с височной стороны - 25 градусов. OU - истончение пигментной каймы. Биомикроскопически: ядерно-кортикальные помутнения в хрусталике. Глазное дно: ОД - ДЗН бледно-розового цвета, монотонный, границы четкие, артерии склерозированы, вены полнокровны. OS - ДЗН бледный, монотонный, границы четкие, артерии склерозированы, вены полнокровны.
Диагноз: OU - Начальная возрастная катаракта, склероз сосудов сетчатки. OU - Ишемическая нейрооптикопатия.
Предложенное изобретение позволяет использования генетических исследований для профилактики атрофии зрительного нерва сосудистого генеза для назначения адекватной терапии. Кроме того, позволяет любому врачу поликлинического либо стационарного звена, имея результаты генетического исследования полиморфизмов del-425 и 3'-UTR гена c-fms и полимофизма 64V гена CCR2, диагностировать предрасположенность к сосудистой патологии зрительного нерва у лиц пожилого возраста, страдающих ИБС, АГ и ДЭП, и назначить адекватную профилактическую терапию данного заболевания.
Предложенное изобретение используется в государственном учреждении «Курганский областной госпиталь для ветеранов войн» и на кафедрах офтальмологии, клинических дисциплин факультета повышения квалификации и переподготовке специалистов ГОУ ВПО «Тюменской государственной медицинской академии» Росздрава.
Способ диагностики предрасположенности к ишемической нейрооптикопатии, включающий забор крови, проведение функциональных проб и сопоставление показателей, отличающийся тем, что осуществляют забор крови из локтевой вены, формируют образцы крови, из которых выделяют ДНК, производят ампликацию фрагментов ДНК, затем выполняют генотипирование по полиморфизмам del-425 и 3'-UTR гена c-fms и полиморфизма 64V гена CCR2 и при выявлении у пожилых женщин гетерозиготного генотипа 64V/641 полимофизма 64V гена CCR2, и гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма del-425 гена с-fms, а у пожилых мужчин гетерозиготного генотипа 12 полиморфизма 3'-UTR гена c-fms диагностируют предрасположенность к ишемической нейрооптикопатии.
