Лекарственное средство для профилактики и лечения нарушений нормальной микрофлоры (дисбактериозы)


 


Владельцы патента RU 2410112:

Государственное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений ("ВИЛАР") (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для профилактики и лечения нарушений нормальной микрофлоры. Применение эвкалимина для профилактики и лечения нарушений нормальной микрофлоры (дисбактериозы). Эвкалимин эффективен для профилактики и лечения нарушений нормальной микрофлоры (дисбактериозы). 1 табл.

 

Изобретение относится к фармакологии, а именно к использованию известного антибактериального лекарственного средства растительного происхождения в качестве средства профилактики и лечения нарушения нормальной микрофлоры (дисбактериоза).

Дисбактериоз - изменение количественного соотношения и состава нормальной микрофлоры организма, характеризующееся уменьшением количества или исчезновением обычно составляющих ее микроорганизмов, появлением и доминированием атипичных, редко встречающихся или несвойственных ей микроорганизмов. В различных отделах кишечника микрофлора различается не только количественно, но и качественно. В толстом кишечнике она представлена максимально полно. В норме микрофлора толстой кишки взрослого человека на 90% состоит из анаэробных бактерий (бифидобактерии, бактероиды, различные споровые формы), которые носят название облигатной флоры. К сопутствующей микрофлоре, составляющей около 10%, относят аэробные бактерии (кишечные палочки, лактобациллы и этерококки). В меньших количествах выделяются другие виды микробов - протеи, клебсиеллы, стафилококки, цитробактер, энтробактер, дрожжи и клостридиии, которые составляют остаточную (транзиторную) флору - от 0.01 до 0.001% от общего количества микробов.

Аэробная (точнее, факультативно-анаэробная) флора распределяется примерно поровну между энтеробактериями (доминирует кишечная палочка), энтерококками и лактобациллами.

Наиболее часто развивается кишечный дисбактериоз. Дисбактериоз кишечника приводит к нарушениям метаболизма, полигиповитаминозу, ферментопатии, иммунодефицитному состоянию, к острому и хроническому колиту, энтероколиту, дуодениту, гастриту, тяжелым дерматозам, пиелонефриту, анемии и даже к тяжелому стафилококковому и протейному сепсису. На данный момент является установленным фактом то, что развитие многих аллергических заболеваний (особенно у детей) протекает на фоне дисбактериоза кишечника. Нарушение состава кишечной микрофлоры является одной из причин появления кожных реакций (пищевая аллергия, атопический дерматит, экзема, крапивница). Наиболее частой причиной его возникновения является частое применение антимикробных препаратов широкого спектра действия (антибиотики, нитрофураны и другие синтетические химиотерапевтические средства).

Профилактика дисбактериозов предполагает прежде всего разумное применение антибиотиков и других препаратов, нарушающих нормальное функционирование микрофлоры, т.к. они наряду с болезнетворными уничтожают и часть полезных бактерий в толстой кишке.

Для лечения дисбактериоза толстой кишки необходимы такие препараты, которые оказывают минимальное влияние на микрофлору и при этом подавляют рост стафилококков, дрожжевых грибов и других агрессивных штаммов микробов.

В настоящее время широко используются пробиотики и пребиотики.

Из наиболее прогрессивных и безопасных методов выбора для лечения нарушений нормальной микрофлоры является фитотерапия. Лекарственные растительные препараты в большинстве своем являются эубиотиками, т.е. уничтожают патогенную и сохраняют сапрофитную микрофлору.

По технической сущности и достигаемому результату среди лекарственных средств растительного происхождения наиболее близким по спектру действия к нашему изобретению является лекарственное средство «Лактофильтрум» (ЛСР-008904/08-111108). Лактофильтрум в качестве активных компонентов содержит лигнин гидролизный (355 мг), состоящий из продуктов гидролиза компонентов древесины, и лактулозу - синтетический дисахарид, молекула которого состоит из остатков галактозы и фруктозы. Лигнин гидролизный является источником естественных волокон, обладает высокой сорбирующей активностью, не всасывается в кишечнике, полностью выводится из организма. Лактулоза в толстом кишечнике ферментируется нормальной микрофлорой кишечника, стимулируя рост бифидобактерий и лактобацилл. Комплексное воздействие компонентов препарата приводит к формированию нормальной микрофлоры кишечника, ликвидации клинических проявлений дисбактериоза, более быстрому исчезновению симптомов аллергических заболеваний и к эффективной детоксикации организма. Препарат разрешен для медицинского применения у взрослых и детей (от 1 года) в качестве средства лечения нарушения микрофлоры, в том числе в результате антибиотикотерапии.

Недостатками прототипа является следующее.

1. Наличие таких побочных эффектов, как метеоризм, диарея, при длительном применении - запор, боли в животе (что существенно для детей, пожилых людей и ослабленных больных). При длительном приеме возможно нарушение электролитного обмена (необходим контроль за уровнем электролитов в сыворотке крови: содержанием K+, Cl- и CO2 в плазме).

2. Невозможность одновременного применения лактофильтрума с другими лекарственными средствами, т.к. лигнин адсорбирует и способствует выведению поступивших в желудочно-кишечный тракт лекарственных средств, препятствуя их всасыванию; антибиотики (неомицин) и антациды снижают эффективность лактулозы, лактулоза изменяет pH-зависимое высвобождение кишечно-растворимых лекарственных средств.

3. Отсутствие детской лекарственной формы.

Задачей данного изобретения является расширение ассортимента лекарственных средств для лечения дисбактериоза и создание лекарственного средства, проявляющего эффективное системное и местное действие при применении для профилактики и лечения нарушений нормальной микрофлоры (дисбактериозов).

Поставленная задача решается путем применения эвкалимина в качестве лекарственного средства для профилактики и лечения нарушений нормальной микрофлоры (дисбактериозов).

Эвкалимин получают из листьев и побегов эвкалипта прутовидного (Eucalyptus viminalis Labill.) семейства миртовых (Myrtaceae) путем экстракции листьев эвкалипта прутовидного хлороформом, обработки упаренного экстракта гидроксидом натрия, соляной кислотой, фильтрования, хроматографической очистки полупродукта и сушки, при этом с целью повышения выхода целевого продукта в качестве сырья дополнительно используют побеги, экстракцию ведут дихлорэтаном или хлористым метиленом, или четыреххлористым углеродом, очистку проводят на окиси алюминия при 10-17%-ном насыщении ее водой в соотношении полупродукт:сорбент 1:7, в качестве элюента используют этиловый спирт, элюат сгущают и обрабатывают 0,1%-ным раствором соляной кислоты (Сокольская ТА., и соавт., 1986 г). Кроме того, существует еще способ получения эвкалимина из шрота после отгонки эвкалиптового масла.

Эвкалимин представляет собой очищенную сумму терпеноидных фенолоальдегидов флороглюцинового ряда (эуглобалей) и тритерпеноидов. За биологическую активность препарата ответственны фенолальдегиды флороглюцинового ряда (эуглобали) формулы C23H30O5 или C28H38O5, имеющие общий фрагмент:

Препарат содержит не менее 40% суммы фенолальдегидов.

Эвкалимин - аморфный порошок серовато-кремового или серовато-кремового цвета с зеленоватым оттенком, со специфическим запахом, напоминающим запах исходного сырья, электризуется. Умеренно растворим в 95% спирте, мало растворим в хлороформе, практически не растворим в воде.

Известно, что эвкалимин обладает широким спектром антимикробной активности, в том числе в отношении клинических антибиотикорезистентных штаммов рода STAPHYLOCOCCUS, STREPTOCOCCUS, спорообразующих бактерий, возбудителей дифтерии и туберкулеза. Изучение специфических видов токсичности не выявило у эвкалимина аллергизирующих, местнораздражающих, мутагенных, тератогенных и эмбриотоксических свойств.

В результате дополнительных экспериментальных фармакологических и токсикологических исследований у эвкалимина выявлено наличие выраженных противовоспалительных, репаративных и иммуномодулирующих свойств, известных к настоящему времени. При этом установлено отсутствие ингибирующего действия эвкалимина на бактерии кишечной группы (слабовыраженное или отсутствие ингибирующего действия на бактерии рода ESCHERICHIA).

В клинических условиях при применении эвкалимина у пациентов, страдающих дисбактериозом на фоне острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, пролеченных антибиотиками или химиотерапевтическими средствами, показаны новые свойства эвкалимина - способность предотвращать и лечить дисбактериоз, развивающийся после использования антибиотиков или других антимикробных препаратов.

Данные исследования проводили с участием 339 взрослых пациентов в 6 ведущих клинических учреждениях: МОНИИАГ, ЦКБ МЗ РФ, Кафедра акушерства и гинекологии ММСИ им. Н.А.Семашко, Институт проктологии МЗ РФ, Московский проктологический центр - ГКБ №24, Клиника урологии ММСИ им. Н.А.Семашко. Суппозитории с эвкалимином применяли в качестве общерезорбтивного и/или местного средства ректально и/или вагинально, в основном, 1-3 раза в сутки в течение 1-3 недель. Больным проводили клинико-лабораторные и микробиологические исследования. Применение ректальных и вагинальных суппозиториев с эвкалимином в дозе 0,05 г показало хорошую переносимость и значительную терапевтическую эффективность эвкалимина в данной лекарственной форме. Микробиологические исследования позволили установить не только исчезновение патогенной микрофлоры в очаге заболевания, но и, одновременно, нормализацию микрофлоры кишечника (устранение дисбактериоза, вызванного более ранним применением антибиотиков при хроническом течении заболевания у больных).

Клинические исследования эвкалимина в лекарственной форме «Суппозитории с эвкалимином 0,03 г для детей» в качестве средства для лечения дисбактериоза проводили в 6 лечебных учреждениях (Кафедра кожных болезней Российского Государственного Медицинского Университета (РГМУ) им. Н.И.Пирогова, в Детском Центре кожных заболеваний на базе Детской Городской Инфекционной больницы №8 (ДГИБ №8); Детская Городская Клиническая больница №9 им. Г.Н.Сперанского (Отделение гастроэнтерологии, Отделение нефрологии)). Эффективность и переносимость суппозиториев с эвкалимином 0,03 г для детей изучали с участием 437 стационарных пациентов в возрасте от 1 года до 15 лет. Эвкалимин применяли в качестве средства лечения нарушения нормальной микрофлоры кишечника (дисбактериоза) после антибиотикотерапии гнойничковых поражений кожи при атопическом дерматите, хронических неспецифических вульвовагинитов и циститов, заболеваний нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Суппозитории эвкалимина 0,03 г для детей применяли в качестве общерезорбтивного или местного средства per rectum и/или per vaginum в возрастных дозировках (по 1-3 суппозитории 1-2 раза в сутки) изолированно или в сочетании, по показаниям, с 1% раствором эвкалимина, разведенным 1:50. Длительность лечения зависела от нозологической формы и тяжести заболевания и составляла, в основном, 1-2 недели. Лечебный эффект эвкалимина сравнивали с лечебными средствами, используемыми в соответствии со стандартной терапией каждого заболевания (диета, ферментотерапия и др.). Все 6 клиник рекомендовали «Суппозитории с эвкалимином 0,03 г для детей» (для ректального и/или вагинального введения) в виде монотерапии (в том числе по показаниям в сочетании с местным применением растворов эвкалимина) при системной или местной терапии в педиатрии, в качестве эффективного средства. Одновременно клиницисты отметили у всех детей улучшение общего состояния и удобство применения данной лекарственной формы, особенно у детей младшего возраста, для системной терапии по сравнению с таблетками и инъекциями. Показан профилактический и лечебный эффект у детей с нарушениями нормальной микрофлоры кишечника, вызванными применением антибиотиков или антимикробных препаратов, полученных путем синтеза (Примеры №№1-7).

Пример №1. Клинические исследования эвкалимина в гинекологии у взрослых (профилактика дисбактериоза)

Объем исследования. Эвкалимин исследовали (МОНИИАГ, ЦКБ МЗ РФ, Кафедра акушерства и гинекологии ММСИ им. Н.А.Семашко) при лечении 180 пациенток (в возрасте от 18 до 70 лет) с клинически выраженными инфекционно-воспалительными заболеваниями влагалища, шейки матки, тела матки, придатков и клетчатки малого таза.

Методика. Пациенты применяли суппозитории с эвкалимином per vaginum и per rectum, 1 раз в сутки. Курс лечения от 5 до 25 процедур.

Результаты. Лечение эвкалимином приводило к быстрому стиханию воспалительного процесса, уменьшению выделений, зуда, отечности, гиперемии, болей в пояснице и улучшению степени чистоты влагалища с IV до I или II степени, подтвержденной бактериологическими анализами. Ни в одном случае не наблюдали развития дисбактериоза (кандидоза) влагалища.

Пример №2. Клинические исследования эвкалимина в урологии у взрослых, страдающих дисбактериозом на фоне острых и хронических заболеваний мочевыводящих и мочеполовых путей.

Объем исследований. Суппозитории с эвкалимином 0,05 г в урологической практике применяли у 96 взрослых пациентов с острыми и хроническими заболеваниями мочевыводящих и мочеполовых путей (хронический простатит, острый цистит, вульвовагинит и др.) с наличием патогенной микрофлоры (дисбактериоза). 80% больных с хроническими воспалительными процессами до применения эвкалимина получали длительную, но малоэффективную антибактериальную терапию (антибиотики, уросептики, местные средства), приведшую к нарушению микробной флоры и развитию дисбактериоза.

Методика. Суппозитории назначали per rectum no 1 суппозиторию 1-3 раза в сутки. В гинекологии одновременно назначали введение per vaginum. Курс лечения 10-15 дней (и более, по показаниям).

Результаты: Лечение эвкалимином приводило к положительному эффекту: нормализации микробного числа мочи, уменьшению болевого синдрома и дизурии. При острых циститах у всех пациентов к 7-8 дню от начала лечения отмечали значительное улучшение общего состояния, уменьшение клинических признаков воспалительного процесса, отрицательные результаты посевов мочи на микрофлору. А к 10-15 дню - практически полное выздоровление.

Пример №3. Клинические исследования суппозиториев эвкалимина у детей с дисбактериозом на фоне атопического дерматита

Объем исследований. При клинических исследованиях на Кафедре кожных и венерических болезней РГМУ, проведенных на базе ДИКБ №8 с участием 70 пациентов детского возраста, 7 пациентов было с дисбактериозом кишечника на фоне хронических дерматологических заболеваний.

Методика. Эвкалимин назначали в двух вариантах: системное лечение (суппозитории 0,03 г ректально в возрастных дозировках + 1% раствор местно, на очаг поражения) или только местное применение (1% раствор). Контролем служило использование традиционной терапии (внутрь препараты серы в возрастных дозировках - от 0,25 до 1 г 2-3 раза в день + наружно, анилиновые красители, ферментные препараты, витамины).

Результаты: Исследования показали (см. табл.), что средние показатели скорости выздоровления детей основной группы с нарушением нормальной микрофлоры на фоне хронических форм дерматологических заболеваний (вследствие применения антибиотиков) статистически достоверно отличались от соответствующих показателей у детей, леченных стандартно. Применение эвкалимина ни в одном случае не привело к каким-либо побочным токсическим эффектам общего или местного характера и способствовало более быстрому, статистически достоверному, лечебному эффекту (сроки нормализации микрофлоры кишечника, регресса высыпаний, отсутствие свежих проявлений, улучшение общего состояния) по сравнению со стандартными (традиционными) средствами.

Пример №4. Клинические исследования суппозиториев эвкалимина в детской гинекологии (профилактика дисбактериоза)

Объем исследований. Эффективность эвкалимина при неспецифических вульвовагинитах у детей исследовали в Отделении гинекологии детей и подростков Измайловской ДКБ. Под наблюдением находились 102 девочки с неспецифическим вульвовагинитом (в возрасте 4-9 лет). Клинически у всех пациенток наблюдали гиперемию, отек вульвы и вагины, гноевидные выделения из половых путей, зуд, жжение, боли внизу живота. До начала лечения проводили микробиологические исследования, показавшие наличие патогенной флоры: золотистый стафилококк, гемолитический стрептококк, кишечная палочка, энтерококк и их ассоциации. Суппозитории с эвкалимином 0,03 г применяли ежедневно интравагинально (1-2 раза в день) в течение 10 суток, в сочетании с орошением влагалища 0,02% раствором эвкалимина (1% раствор разводили ex tempore 1:50). В контрольной группе больным назначали нитрофураны.

Результаты. В отличие от других препаратов эвкалимин не приводил к развитию дисбактериоза и кандидоза влагалища. Применение эвкалимина показало ряд преимуществ перед лечением нитрофуранами (суппозитории с фуразолидоном 0,05 г + 0,02% раствор фурациллина) по эффективности, хорошей переносимости, отсутствию побочных явлений, аллергических реакций и противопоказаний. Средние сроки выздоровления при лечении эвкалимином составляли 6,1±0,43 суток, в контроле - 7.2±0.67 (p<0, 005). Эффективность лечения эвкалимином - 91% (в контроле - 87%). Клиника рекомендовала к медицинскому применению суппозитории с эвкалимином 0,03 г (в том числе в сочетании с раствором эвкалимина) в детской гинекологии при лечении неспецифических вульвовагинитов.

Пример №5. Клинические исследования суппозиториев с эвкалимином у детей с дисбактериозом на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний нижних отделов мочевой и мочеполовой системы

Объем исследований. В Отделении нефрологии ДКБ №9 им. Г.Н.Сперанского эвкалимин применяли у 18 детей (в возрасте от 4 до 14 лет) с дисбактериозом на фоне хронического цистита и вульвовагинита.

Методика. Суппозитории с эвкалимином 0,03 г вводили ректально и/или интравагинально: дети до 5 лет - по 1 суппозиторию 2 раза в сутки, старше 5 лет - по 1 суппозиторию 3 раза в сутки. 38 пациентов (контрольная группа) лечили традиционно. Длительность курса лечения - от 8-10 суток до 3 недель.

Результаты. Клинические исследования показали высокую (90-100%) эффективность суппозиториев с эвкалимином при дисбактериозе на фоне циститов и вульвовагинитах. Во всех случаях установлена нормализация микрофлоры кишечника (исчезновение дисбактериоза) и исчезновение клинических признаков заболевания в более короткие сроки (см. табл.1).

Пример №6. Клинические исследования суппозиториев с эвкалимином 0,03 г в гастроэнтерологии у детей

Объем исследований. В Отделении гастроэнтерологии ДГКБ №9 проведены клинические исследования эффективности суппозиториев с эвкалимином 0,03 г у 16 детей в возрасте от 1 года до 15 лет с дисбактериозом, сопровождавшимся функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта. Все больные (исследуемой и контрольной групп) получали традиционное базисное лечение (антациды, ферменты и др.). 13 пациентов, не получавших эвкалимин, служили контролем.

Методика. Суппозитории с эвкалимином 0,03 г ежедневно, per rectum, пo 1 суппозиторию: детям до 3 лет - 1 раз в сутки, 3-7 лет - 2 раза в сутки, 7-15 лет - 3 раза в сутки. Курс лечения - 3-16 суток. Антибиотикотерапию не назначали в обеих исследуемых группах пациентов. Эффективность суппозиториев с эвкалимином оценивали в сравнении с контролем по скорости исчезновения клинических симптомов заболевания и по результатам копрологического и эндоскопического (ректороманоскопического) исследования.

Результаты. Клинические исследования показали (табл.1), что монотерапия суппозиториями с эвкалимином приводила к лечебному эффекту в более ранние сроки (на 3-4 сутки): нормализации микрофлоры кишечника, исчезновению болезненности, уменьшению спастического состояния кишечника. Излечения больных с дисбактериозом (16 детей) достигли в 100% случаев. При копрологическом исследовании выявили нормализацию микрофлоры кишечника, исчезновение слизи, уменьшение жирных кислот, крахмала, мышечных волокон; при ректороманоскопии - исчезновение гиперемии и отечности слизистой оболочки кишечника, нормализацию сосудистого рисунка. Значительно сокращались сроки выздоровления детей: при лечении суппозиториями с эвкалимином - до 10,45±0,82 суток, в контроле 14,62±2,29 суток. Наряду с хорошей переносимостью и высокой эффективностью клиницисты отметили как преимущество, оптимальную детскую лекарственную форму, что особенно важно для детей младшего возраста.

Таким образом, клинические исследования у взрослых и детей показали, что эвкалимин, наряду с наличием выраженного антибактериального, репаративного и противовоспалительного действия, является средством профилактики и лечения нарушения микробной флоры (дисбактериоза). Эвкалимин способствовал восстановлению нормальной микрофлоры кишечника, нарушенной вследствие применения антибиотиков или противомикробных средств, полученных синтетическим путем.

Эвкалимин используется в разных лекарственных формах, его применение не вызывает метеоризма, диареи, запора, болей в животе, возможно применение с другими лекарственными средствами.

Таблица 1
Эффективность комплексного применения эвкалимина (суппозитории + раствор) при лечении дисбактериоза у детей
Вид дисбактериоза Средние сроки лечения (M±m) P
Монотерапия эвкалимином Традиционная терапия
Дисбактериоз (на фоне атопического дерматита) 12,25±1,34 (n=4) 18,3±1,89 (n=3) <0,001
Дисбактериоз, функциональные нарушения ЖКТ (на фоне патологии нижних отделов ЖКТ) 10,45±0,82, n=16 14,62±2,29, n=3 <0,001
Дисбактериоз, функциональные нарушения ЖКТ (на фоне заболеваний нижних отделов мочевой и мочеполовой системы у детей) 13,9±1,4, n=8 16,4±1,36, n=9 <0,002

Источники информации

1. Бортникова В.В., Крепкова Л.В., Сокольская ТА., Шкаренков А.А., Кузнецов Ю.Б., Боровкова М.В. Токсикологическая оценка нового антимикробного препарата эвкалимина. // В кн.: Актуальные проблемы создания лекарственных средств природного происхождения, VI Межд. Съезд. - С-Пб.

2. Вичканова С.А. Ингибиторы микроорганизмов среди природных веществ растительного происхождения. // Дис. … докт. биол. наук. - М. - 1982. - 431 с.

3. Государственный Реестр лекарственных средств. - Том 1. - М. - 2004. - С.86, 413, 414, 475.

4. Государственный Реестр лекарственных средств. - Том 1. - М. - 2006. - С.541-542.

5. Государственный Реестр лекарственных средств. - Том 1. - М. - 2009. - Ч.1. - С.265 (лактофильтрум).

6. Крутикова Н.М. Эвкалимин - новый растительный препарат антибактериального действия. // Дис. … канд. биол. наук. - М. - 1997. - 120 с.

7. Машковский М.Д. Листья эвкалипта. // В кн.: Лекарственные средства. Часть 1. - М. - «Медицина». - 1993. - С.402.

8. Машковский М.Д. Эвкалимин (Eucalyminum). // В кн.: Лекарственные средства. Часть II. - М. - «Медицина». - 1993. - С.447.

9. Способ получения вещества «Эвкалимин», обладающего антимикробной и противовирусной активностью. // Патент №1438042, приор. изобр. 18.04.1986. Гос. Реестр изобр. 03.02.1993. Сокольская Т.А., Савина А.А., Глызин В.И., Прибылова Г.Ф., Либизова Л.Ф., Вечканова Л.Д., Вичканова С.А., Крутикова Н.М., Вандышев В.В.

10. Способ получения препарата эвкалимин. // Патент на изобретение №2032414. Гос. Реестр изобр. 1995. Савина А.А., Цыбулько Н.С., Глызин В.И., Лапсская О.А., Шипулина Л.Д., Вичканова С.А., Адгина В.В., Крутикова Н.М., Богачева Н.Г., Вандышев В.В., Сокольская Т.А., Баджелидзе Л.С.

11. Быков В.А. Патент 2200569.

12. Быков В.А. Патент 2200570.

13. Быков В.А. Патент 2200572.

Применение эвкалимина для профилактики и лечения нарушений нормальной микрофлоры (дисбактериозы).



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области сельского хозяйства, преимущественно к ветеринарии, и может быть использовано для профилактики мастита крупного рогатого скота. .

Изобретение относится к бактерицидным содержащим амидные группы макроциклам формулы (I), в которой R26 обозначает водород или метил, R7 обозначает группу формулы (II), (III), (IV) или (V), где R1 обозначает водород или гидроксигруппу и * указывает положение связывания с атомом углерода, R2 обозначает водород или метил, и способы их получения, их применение для приготовления лекарственных средств, обладающих бактерицидной активностью.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (Ib) в которой R1 представляет (1) -N(R 1A)SO2-R1B, (2) -SO2NR 1CR1D, (3) -COOR1E, (4) -OR1F , (5) -S(O)mR1G, (6) -CONR1H R1J, (7) -NR1KCOR1L, или (8) циано, где m представляет 0, 1 или 2; Х представляет собой связь или спейсер, содержащий 1-3 атома, в качестве основной цепи; R1A, R1B, R1C, R1D , R1E, R1F, R1G, R1H , R1J, R1K и R1L каждый независимо представляет собой (1) атом водорода, (2) С1-8алкильную группу, которая может иметь заместитель(заместители), выбранные из группы, состоящей из [1] гидрокси группы, [2] карбокси группы, [3] С1-6алкокси группы, которая может быть замещена галогеном, и [4] моно- или дизамещенного аминозамещенного С1-8 алкильной группой или (3) тетрагидропиран, пиперазин, пиперидин, азетидин, пирролидин или морфолин, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из гидрокси, галогена, С1-8алканоила и C1-10галогеналкила, и где R1C и R1D или R1H и R1J вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пиперазин, пиперидин, азетидин, пирролидин или морфолин, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из гидрокси, галогена, С1-8алканоила и C1-10галогеналкила; кольцо А представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо, каждое из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-8алкила, нитро, C1-6алкокси и галогена; кольцо В представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо или пиразиновое кольцо, каждое из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-8алкила; R51 представляет собой (1) С1-8алкил, С2-8алкенил или С2-8алкинил, каждый из которых может иметь заместитель (заместители) бензола или (2) бензол, пиразол, пиридин, изоксазол, тиофен, бензотиазол, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-4алкокила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, С1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфоинила и галогена; R52 представляет собой атом водорода; R53 представляет собой (1) С1-8алкил, С2-8алкенил или С2-8алкинил, каждый из которых может иметь заместитель (заместители) бензола или (3) бензол, пиразол, пиридин, тиофен, бензодиоксан, циклогексан или тетрагидропиран, каждый из которых может иметь заместитель(заместители), выбранные из группы, состоящей из [1] гидрокси группы, [2] циано, [3] карбомоила, [4] аминокарбонила, замещенного одним или двумя заместителями выбранными из (а) гидрокси группы, (b) амино, (с) С1-4алкокси, (d) моно или дизамещенного амина, замещенного С1-8углеводородной группой, (е) карбоксила и (f) C1-6алкоксикарбонила, [5] карбокси, [6] галогена, [7] C1-6алкокси, [8] С1-6алкилсульфонила, [9] амино, [10] C1-6ациламино, [11] алкил-сульфониламино, [12] циклического аминокарбонила и [13] С1-8углеводородная группа, замещенная 1 или 2 заместителями, выбранными из (а) гидрокси, (b) амино, (с) С1-4алкокси, (d) моно или дизамещенного амина, замещенного С1-8углеводородной группой, и (е) аминокарбонила, замещенного С1-8углеводородной группой; к его соли, его N-оксиду, его сольвату.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и касается определения тактики ведения при недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом околоплодных оболочек (ПРПО).

Изобретение относится к области медицины, конкретно к производству материалов, содержащих наносеребро, и изделий на их основе бытового и медицинского назначения, и, в частности, к антибактериальным материалу и способу его получения, в том числе для производства лекарственных форм для лечения пациентов с широким спектром заболеваний различной этиологии, используемых для лечения пациентов с ожоговыми поражениями, герпесом, нейродермитом, псориазом, дерматитом, угревой сыпью, грибковыми поражениями и др.

Изобретение относится к области ветеринарной медицины. .

Изобретение относится к области ветеринарии. .

Изобретение относится к области ветеринарной медицины. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к фитотерапии, и может быть, в частности, использовано для получения экстракта, обладающего противолепрозной активностью.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано преимущественно в стоматологии и отоларингологии для лечения воспалительных заболеваний различной этиологии с использованием лекарственных препаратов пролонгированного действия, обладающих антибактериальными и одновременно фунгицидными (противогрибковыми) свойствами.
Изобретение относится к области сельского хозяйства, преимущественно к ветеринарии, и может быть использовано для профилактики мастита крупного рогатого скота. .
Изобретение относится к области сельского хозяйства, преимущественно к ветеринарии, и может быть использовано для профилактики мастита крупного рогатого скота. .

Изобретение относится к бактерицидным содержащим амидные группы макроциклам формулы (I), в которой R26 обозначает водород или метил, R7 обозначает группу формулы (II), (III), (IV) или (V), где R1 обозначает водород или гидроксигруппу и * указывает положение связывания с атомом углерода, R2 обозначает водород или метил, и способы их получения, их применение для приготовления лекарственных средств, обладающих бактерицидной активностью.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (Ib) в которой R1 представляет (1) -N(R 1A)SO2-R1B, (2) -SO2NR 1CR1D, (3) -COOR1E, (4) -OR1F , (5) -S(O)mR1G, (6) -CONR1H R1J, (7) -NR1KCOR1L, или (8) циано, где m представляет 0, 1 или 2; Х представляет собой связь или спейсер, содержащий 1-3 атома, в качестве основной цепи; R1A, R1B, R1C, R1D , R1E, R1F, R1G, R1H , R1J, R1K и R1L каждый независимо представляет собой (1) атом водорода, (2) С1-8алкильную группу, которая может иметь заместитель(заместители), выбранные из группы, состоящей из [1] гидрокси группы, [2] карбокси группы, [3] С1-6алкокси группы, которая может быть замещена галогеном, и [4] моно- или дизамещенного аминозамещенного С1-8 алкильной группой или (3) тетрагидропиран, пиперазин, пиперидин, азетидин, пирролидин или морфолин, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из гидрокси, галогена, С1-8алканоила и C1-10галогеналкила, и где R1C и R1D или R1H и R1J вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пиперазин, пиперидин, азетидин, пирролидин или морфолин, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из гидрокси, галогена, С1-8алканоила и C1-10галогеналкила; кольцо А представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо, каждое из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-8алкила, нитро, C1-6алкокси и галогена; кольцо В представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо или пиразиновое кольцо, каждое из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-8алкила; R51 представляет собой (1) С1-8алкил, С2-8алкенил или С2-8алкинил, каждый из которых может иметь заместитель (заместители) бензола или (2) бензол, пиразол, пиридин, изоксазол, тиофен, бензотиазол, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-4алкокила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, С1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфоинила и галогена; R52 представляет собой атом водорода; R53 представляет собой (1) С1-8алкил, С2-8алкенил или С2-8алкинил, каждый из которых может иметь заместитель (заместители) бензола или (3) бензол, пиразол, пиридин, тиофен, бензодиоксан, циклогексан или тетрагидропиран, каждый из которых может иметь заместитель(заместители), выбранные из группы, состоящей из [1] гидрокси группы, [2] циано, [3] карбомоила, [4] аминокарбонила, замещенного одним или двумя заместителями выбранными из (а) гидрокси группы, (b) амино, (с) С1-4алкокси, (d) моно или дизамещенного амина, замещенного С1-8углеводородной группой, (е) карбоксила и (f) C1-6алкоксикарбонила, [5] карбокси, [6] галогена, [7] C1-6алкокси, [8] С1-6алкилсульфонила, [9] амино, [10] C1-6ациламино, [11] алкил-сульфониламино, [12] циклического аминокарбонила и [13] С1-8углеводородная группа, замещенная 1 или 2 заместителями, выбранными из (а) гидрокси, (b) амино, (с) С1-4алкокси, (d) моно или дизамещенного амина, замещенного С1-8углеводородной группой, и (е) аминокарбонила, замещенного С1-8углеводородной группой; к его соли, его N-оксиду, его сольвату.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (Ib) в которой R1 представляет (1) -N(R 1A)SO2-R1B, (2) -SO2NR 1CR1D, (3) -COOR1E, (4) -OR1F , (5) -S(O)mR1G, (6) -CONR1H R1J, (7) -NR1KCOR1L, или (8) циано, где m представляет 0, 1 или 2; Х представляет собой связь или спейсер, содержащий 1-3 атома, в качестве основной цепи; R1A, R1B, R1C, R1D , R1E, R1F, R1G, R1H , R1J, R1K и R1L каждый независимо представляет собой (1) атом водорода, (2) С1-8алкильную группу, которая может иметь заместитель(заместители), выбранные из группы, состоящей из [1] гидрокси группы, [2] карбокси группы, [3] С1-6алкокси группы, которая может быть замещена галогеном, и [4] моно- или дизамещенного аминозамещенного С1-8 алкильной группой или (3) тетрагидропиран, пиперазин, пиперидин, азетидин, пирролидин или морфолин, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из гидрокси, галогена, С1-8алканоила и C1-10галогеналкила, и где R1C и R1D или R1H и R1J вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пиперазин, пиперидин, азетидин, пирролидин или морфолин, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из гидрокси, галогена, С1-8алканоила и C1-10галогеналкила; кольцо А представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо, каждое из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-8алкила, нитро, C1-6алкокси и галогена; кольцо В представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо или пиразиновое кольцо, каждое из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-8алкила; R51 представляет собой (1) С1-8алкил, С2-8алкенил или С2-8алкинил, каждый из которых может иметь заместитель (заместители) бензола или (2) бензол, пиразол, пиридин, изоксазол, тиофен, бензотиазол, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-4алкокила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, С1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфоинила и галогена; R52 представляет собой атом водорода; R53 представляет собой (1) С1-8алкил, С2-8алкенил или С2-8алкинил, каждый из которых может иметь заместитель (заместители) бензола или (3) бензол, пиразол, пиридин, тиофен, бензодиоксан, циклогексан или тетрагидропиран, каждый из которых может иметь заместитель(заместители), выбранные из группы, состоящей из [1] гидрокси группы, [2] циано, [3] карбомоила, [4] аминокарбонила, замещенного одним или двумя заместителями выбранными из (а) гидрокси группы, (b) амино, (с) С1-4алкокси, (d) моно или дизамещенного амина, замещенного С1-8углеводородной группой, (е) карбоксила и (f) C1-6алкоксикарбонила, [5] карбокси, [6] галогена, [7] C1-6алкокси, [8] С1-6алкилсульфонила, [9] амино, [10] C1-6ациламино, [11] алкил-сульфониламино, [12] циклического аминокарбонила и [13] С1-8углеводородная группа, замещенная 1 или 2 заместителями, выбранными из (а) гидрокси, (b) амино, (с) С1-4алкокси, (d) моно или дизамещенного амина, замещенного С1-8углеводородной группой, и (е) аминокарбонила, замещенного С1-8углеводородной группой; к его соли, его N-оксиду, его сольвату.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фитотерапии, и может быть, в частности, использовано для получения экстракта, обладающего противолепрозной активностью.
Наверх