Средство для лечения и профилактики грибковых заболеваний кожи

Изобретение относится к средству в форме мази для лечения и профилактики грибковых заболеваний кожи. Заявленное средство содержит в качестве противогрибковых агентов бифоназол в количестве 0.9-1.1 мас.%, 6-10 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра и 6-10 мас.% стабилизированного золя наночастиц меди, а в качестве основы содержит смесь полиэтиленоксидов (400, 1500, 2000 и 4000) и воды. Технический результат заявленного изобретения заключается в повышении фунгицидной активности и минимизации побочных эффектов при применении средства. 1 табл.

 

Изобретение относится к области фармации и касается средств противогрибкового действия в форме мази.

Современная медицина располагает широким набором противогрибковых препаратов, выпускаемых промышленностью в различных лекарственных формах, например: линимент с антибиотиком гризеофульвином, синтетический препарат клотримазол в форме мази и крема, мази - декамин, цинкундан, ундецин, микосептин, присыпка хинофунгин и др. Однако большинство противогрибковых препаратов не обладают широким фунгицидным спектром действия. Поэтому проблема лечения, профилактики дерматомикозов и снижения побочных эффектов остается одной из актуальных в дерматологии.

Известно средство для лечения грибковых заболеваний кожи, содержащее антибиотик гризеофульвин (7-хлор-2,4,6,-триметокси-6-метилгризен-2-дион-3,4. ВФС 42-1404-84). Гризеофульвин оказывает фунгистатическое действие на различные виды дерматомицетов (трихофитоны, микроспорумы, эпидермофитоны). Однако указанное средство не эффективно для лечения кандидоза и имеет ряд побочных эффектов и противопоказаний.

Известна также мазь противогрибкового действия «Клотримазол 1%» производства ОАО «Синтез», г.Курган. Клотримазол является противогрибковым имидазольным препаратом с широким спектром воздействия против грибов и дрожжей, однако он недостаточно эффективен в отношении дерматофитов. При применении препарата возможно побочное действие в виде местных аллергических реакций.

Наиболее близким к заявляемому по достигаемому результату, выбранным в качестве прототипа, является фармацевтический состав, обладающий противогрибковой активностью, содержащий в качестве фармакологически активного агента клотримазол и сульфадиазин серебра (Патент ЕР 0241175 A1, SMITH & NEPHEW ASS, опубл. 1987.10.14). Клотримазол и сульфадиазин серебра оказывают фунгицидное действие на дерматомицеты, плесневые грибы и некоторые диморфные грибы.

Фармацевтический состав содержит сульфадиазина серебра 1%, клотримазола 1%, основу - вазелин, глицерин и жидкий парафин, консервант - кетоманогол, эмульгатор - кетостеариловый спирт. При применении указанного состава наблюдаются побочные эффекты - гиперемия, зуд, аллергические реакции. Препарат противопоказан детям, пожилым людям, беременным женщинам.

Задача, решаемая предлагаемым изобретением, - получение фармацевтического состава, обладающего высокой противогрибковой эффективностью, широким спектром подавляемой микрофлоры и минимумом побочных эффектов при лечении и профилактике грибковых заболеваний.

Технический результат от использования изобретения заключается в повышении фунгицидной активности и минимизации побочных эффектов при применении препарата.

Указанный результат достигается тем, что средство для лечения и профилактики грибковых заболеваний кожи, содержащее основу - полиэтиленоксиды-400, 1500, 2000, 4000 и воду очищенную, в качестве антигрибковых компонентов содержит бифоназол, стабилизированные золи наночастиц серебра (СЗНЧС) и меди (СЗНЧМ) при следующем содержании компонентов, мас.%:

Полиэтиленоксид-400 60,0-65,0
Полиэтиленоксид-1500 10,0-15,0
Полиэтиленоксид-2000 0,0-10,0
Полиэтиленоксид-4000 0,0-5,0
Стабилизированный золь 6,0-10,0
наночастиц серебра
Бифоназол 0,9-1,1
Стабилизированный золь 6,0-10,0
наночастиц меди
Вода очищенная до 100

По современным данным механизм биологического действия наночастиц серебра на клетку патогенного микроорганизма заключается в сорбции ионизированного серебра оболочкой клетки, проникновении внутрь и ингибировании ферментов дыхательной цепи, а также разобщении процессов окисления и окислительного фосфорилирования в клетке, в результате чего клетка гибнет.

Также установлено, что серебро наиболее сильно проявляет фунгицидные свойства, находясь в форме ионов, связанных в комплекс с биологически активными соединениями, - донорами электронов. Как правило, в составе последних присутствуют азотсодержащие функциональные группы (амино-, имино-, амидогруппы). В качестве такого соединения в состав заявляемого средства для лечения и профилактики грибковых заболеваний кожи вводится бифоназол (1-((ВС)-(бифенилил-4-илфенилметил))-1Н-имидазол). Бифоназол также проявляет фунгистатические свойства по отношению к ряду патогенных грибов и применяется как активная субстанция в антигрибковых препаратах наружного и внутреннего назначения.

Кроме этого, наночастицы меди обладают ранозаживляющим действием, ускоряют процессы восстановления кровеносных сосудов, поврежденных участков кожи.

Известно, что среда с рН менее 6,5 неблагоприятна для роста грибковых микроорганизмов; в то же время рН нормальной кожи человека 5,5. Применение в качестве основы заявляемого средства сбалансированного сочетания воды очищенной и полиэтиленоксидов с молекулярной массой от 400 до 4000 позволяет стабилизировать рН препарата в диапазоне 5,0-6,0, что создает благоприятные условия для проявления лечебных и профилактических свойств последнего.

Основа средства несет также дополнительную функцию транспортировки активных субстанций мази вглубь инфицированной области.

Технологический процесс приготовления средства для лечения и профилактики грибковых заболеваний кожи осуществляется в реакторе, оборудованном комбинированной мешалкой, рубашкой для нагревания/охлаждения и внешним гомогенизатором с контуром рециркуляции. Процесс идет при температуре от 60 до 35°С с непрерывной гомогенизацией и вакуумированием. Вакуумирование позволяет уменьшить содержание кислорода в препарате до минимума, в результате резко снижается возможность окисления активных субстанций и, соответственно, увеличивается срок хранения заявляемого препарата.

Фасовка средства производится на фасовочном автомате в пластиковые тубы по 30 г.

Безопасность производства оговаривается соответствующими разделами регламента и инструкциями по технике безопасности. Для обеспечения санитарных норм помещения, где производится, фасуется и упаковывается средство, оснащают приточно-вытяжной вентиляцией, системой кондиционирования и бактерицидными УФ-лампами. По степени пожаро- и взрывоопасности производство средство относится к категории «В», по санитарным нормам проектирования - нетоксично, по правилам устройства электроустановок - невзрывоопасно. Побочные продукты, сточные воды и выбросы в атмосферу при производстве препарата отсутствуют.

Полученный препарат имеет мягкую гелеобразную консистенцию, полупрозрачный, бесцветный или слабо желтого оттенка со слабым специфическим запахом, рН от 5,0 до 6,0.

Пример 1. Приготовление состава (в расчете на 100 мас.%)

В реактор для приготовления состава загружают 60,0 мас.% полиэтиленоксида-400, включают мешалку и обогрев. В нагретый до 60°С ПЭО-400 небольшими порциями при работающей мешалке загружают 15,0 мас.% полиэтиленоксида-1500 и 5,0 мас.% полиэтиленоксида-4000. Перемешивают до однородного раствора. Пуском холодной воды в рубашку реактора охлаждают раствор до температуры 35-40°С, включают гомогенизатор и загружают в реактор 0,9 мас.% бифоназола и 9,0 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра (СЗНЧС), 6,0 мас.% стабилизированного золя наночастиц меди (СЗНЧМ) и воду очищенную до 100 мас.%. Гомогенизацию ведут до получения однородной массы, выключают гомогенизатор и производят фасовку крема.

Пример 2.

Аналогично примеру 1, но при следующем соотношении компонентов: ПЭО-400 65,0 мас.%; ПЭО-1500 10,0 мас.%; ПЭО-2000 5,0 мас.%; ПЭО-4000 5,0 мас.%; бифоназол 1,0 мас.%; СЗНЧС 10,0 мас.%; СЗНЧМ 6,0 мас.%.

Пример 3.

Аналогично примеру 1, но при следующем соотношении компонентов: ПЭО-400 65,0 мас.%; ПЭО-1500 10,0 мас.%; ПЭО-2000 10,0 мас.%; ПЭО-4000 5,0 мас.%; бифоназол 1,1 мас.%; СЗНЧС 6,0 мас.%; СЗНЧМ 10,0 мас.%.

Пример 4.

Аналогично примеру 1, но при следующем соотношении компонентов: ПЭО-400 65,0 мас.%; ПЭО-1500 15,0 мас.%; ПЭО-4000 5,0 мас.%; бифоназол 0,9 мас.%; СЗНЧ 9,0 мас.%; СЗНЧМ 8,0 мас.%.

Пример 5.

Аналогично примеру 1, но при следующем соотношении компонентов: ПЭО-400 60,0 мас.%; ПЭО-1500 15,0 мас.%; ПЭО-2000 10,0 мас.%; бифоназол 1,0 мас.%; СЗНЧС 10,0 мас.%; СЗНЧМ 7,0 мас.%.

Изучение противогрибковой активности заявляемого препарата проводили методом диффузии в агар на плотных питательных средах путем анализа зон угнетения тест-микроорганизмов (АТСС), используемых для антимикробного действия лекарственных средств. Исследования проведены в отношении следующих стандартных штаммов микроорганизмов: Candida albicans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Malassezia furfur, Aspergillus spp. Для сравнения определяли активность противогрибкового средства-прототипа (Пример 6).

Результаты испытаний (см. таблицу) свидетельствуют о том, что благодаря синергетическому действию наночастиц серебра и меди в сочетании с бифоназолом патентуемый состав проявляет существенно более сильные противогрибковые свойства, чем средство-прототип по всем изученным стандартным штаммам.

Результаты изучения противогрибковой активности препаратов
Объекты исследований Зоны угнетения роста, мм
Candida albicans Blastomyces dermatitidis Histoplasma capsulatum Malassezia furfur Aspergillu sspp
Пример 1 40,9±0,3 43,3±0,2 35,5±0,1 40,6±0,2 37,7±0,2
Пример 2 47,1±0,1 40,1±0,3 41,9±0,4 36,9±0,1 42,7±0,3
Пример 3 39,0±0,4 40,0±0,2 35,0±0,3 45,1±0,4 41,1±0,3
Пример 4 44,1±0,2 38,1±0,4 39,8±0,3 47,0±0,2 33,3±0,1
Пример 5 38,3±0,2 46,2±0,2 32,2±0,2 39,6±0,2 42,1±0,3
Пример 6 (прототип) 25,9±0,4 22,3±0,3 16,4±0,2 18,3±0,3 20,4±0,3

Средство для лечения и профилактики грибковых заболеваний кожи,
включающее основу, воду очищенную и антигрибковый компонент, состоящий из производных азола и соединений серебра, отличающееся тем, в качестве основы используется смесь полиэтиленоксидов и воды, в качестве составляющих антигрибкового компонента выступают бифоназол, стабилизированный золь наночастиц серебра и меди при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Полиэтиленоксид-400 60,0-65,0
Полиэтиленоксид-1500 10,0-15,0
Полиэтиленоксид-2000 0,0-10,0
Полиэтиленоксид-4000 0,0-5,0
Стабилизированный золь
наночастиц серебра 6,0-10,0
Бифоназол 0,9-1,1
Стабилизированный золь
наночастиц меди 6,0-10,0
Вода очищенная до 100


 

Похожие патенты:
Изобретение относится к микроэлектронике. .
Изобретение относится к области получения углеродных волокнистых материалов и может быть использовано для создания наполнителей композиционных материалов, газораспределительных слоев в топливных элементах, компонентов смазочных материалов, аккумуляторов водорода, фильтрующих материалов, углеродных электродов литиевых батарей, клеевых композитов, носителей катализаторов, адсорбентов, антиоксидантов при производстве косметики, источников холодной эмиссии электронов, модифицирующих добавок в бетон специального назначения, а также для покрытий, экранирующих СВЧ и радиоизлучения.

Изобретение относится к области производства контактных электротехнических изделий из хромовых или хромциркониевых бронз и может быть использовано при изготовлении высокопрочных и износостойких электродов контактной сварки и электроконтактных проводов для электротранспорта.

Изобретение относится к технологии получения цветных тонкопленочных материалов на основе комплексных соединений, применяемых в быстро развивающихся областях светотехнической промышленности, строительной индустрии в качестве коррозионно-стойких, декоративных, фильтрующих и перераспределяющих излучение покрытий.
Изобретение относится к производству электролитического кремния в виде нановолокон или микроволокон с использованием сырья - диоксида кремния. .
Изобретение относится к способу получения нанокристаллического магнитного порошка для создания широкополосных радиопоглощающих материалов. .

Изобретение относится к химическим катализаторам для производства углеродных нанотрубок (УНТ) методом каталитического пиролиза углеводородов. .

Изобретение относится к защите окружающей среды, конкретно к сорбентам для дезактивации почв, грунтов, песка и других твердых сыпучих отходов, загрязненных радионуклидами стронция.

Изобретение относится к области нанотехнологий, в частности к области создания наноотверстий, пленок с нанопорами, нанонатекателей, наномембранных фильтров в виде пленок с наноразмерными отверстиями.
Изобретение относится к области высокотемпературной электрохимии, в частности к получению электролизом нанокристаллических покрытий оксидных вольфрамовых бронз в виде пленок, и может быть использовано в медицине, электротехнике, радиотехнике и в химической промышленности для изготовления ион-селективных элементов для анализа микросред, электрохромных устройств, холодных катодов, катализаторов химических реакций.

Изобретение относится к области химии, точнее касается способа получения моногидрохлоридов и натриевых солей таутомерных 5(6)-алкоксикарбонилпроизводных бензимидазол-3-гидроксида, проявляющих высокую противогрибковую активность, имеющих формулы I, II: Поиск малотоксичных соединений с противогрибковой активностью является актуальной проблемой.

Изобретение относится к области бис(бета-аминоалкенилфосфонатов), обладающих биологической активностью и способных найти применение в медицинской практике в качестве препаратов с фунгицидной активностью.

Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности, в частности к противогрибковой фармацевтической композиции для наружного применения, содержащей 1) люликоназол со структурной формулой (1) и/или его соли и 2) один, два или более растворителей, выбранных из N-метил-2-пирролидона, пропилен карбоната и кротамитона.
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, а именно к получению лекарственного средства в виде раствора на основе флуконазола, обладающего противогрибковым действием при лечении болезней глаза, уха и верхних дыхательных путей, а также для профилактики этих заболеваний у больных с нарушением иммунной системы.

Изобретение относится к медицине. .

Изобретение относится к биоорганической химии, а именно к новым производным гемина общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, способу получения, фармацевтическим и дезинфицирующим композициям.

Изобретение относится к новым производным ариламидина, представленным общей формулой, или к их солям: где R1 и R2 одинаково или различно представляют необязательно замещенную С3-4алкильную группу.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для наружного применения, включающей: (i) соединение, представленное общей структурной формулой (1), и/или его соль; и ii) N-метил-2-пирролидон Общая формула (1)9 з.п.

Изобретение относится к применению соединения, имеющего следующую структуру где R10b означает галоген, R7b означает H, и R1b выбран из отрицательного заряда, Н и солевого противоиона, или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства для лечения инфекции, вызванной дрожжами, грибами или бактериями, у животного, а также для получения лекарственного средства для лечения инфекции, онихомикоза у человека и для подавления роста грибковой инфекции у человека.

Изобретение относится к области гигиенических средств с профилактическим эффектом и представляет собой смазку для интимной гигиены женщин, содержащую по крайней мере один многоатомный спирт и вещество, регулирующее консистенцию продукта, отличающуюся тем, что она содержит в качестве вещества, регулирующего консистенцию продукта, по крайней мере один гелеобразователь, выбранный из группы: каррагинан, ксантановая камедь, геланновая камедь, гуаровая камедь, камедь рожкового дерева, коньячная камедь, трагакантовая камедь, пектин, альгиновая кислота или ее соли, агар-агар, арабиногалактан, гуммиарабик, воду и, необязательно, по крайней мере одну биологически активную добавку, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к средству в форме мази для лечения и профилактики грибковых заболеваний кожи

Наверх