Противогрибковая композиция

Авторы патента:

 


Владельцы патента RU 2417073:

НОВАРТИС АГ (CH)

Изобретение относится к медицине. Описана жидкая противогрибковая композиция для местного применения, содержащая противогрибковый агент, пленкообразующий агент и растворитель. Композицию наносят на инфицированную область кожи с образованием пленки, которая обеспечивает поступление действующего вещества. В заявке описан также способ лечения микоза кожи, заключающийся в том, что осуществляют местное нанесение противогрибковой композиции, которая образует пленку на коже. 2 н.п. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для местного применения, обладающей противогрибковой активностью, и к способу лечения микозов.Дерматофиты представляют собой грибы, которые могут вызывать инфекцию кожи. Организмы колонизируют содержащие кератин ткани и вызывают микозы. Симптомы вызываемых дерматофитами инфекций (дерматомикозов), таких как эпидермофития стопы, характеризуются повреждениями между пальцами стопы, которые могут распространяться на боковые поверхности и подошвы стоп. Наиболее распространенными признаками и симптомами являются покраснение, зуд и шелушение в поврежденной области, причем инфекция является заразной и может иметь рецидивы. Организмы передаются либо в результате прямого контакта с инфицированным хозяином (человеком или животным), либо в результате прямого или косвенного контакта, например, контакта с инфицированной эксфолиированной кожей или волосами в гребнях, щетках для волос, одежде, мебели, полотенцах и на полах раздевалок. Восприимчивость к инфекции возрастает, если перед этим произошло повреждение кожи, такое как шрамы, ожоги, повреждение, вызванное ходьбой, повышенной температурой и влажностью.

Существуют фармацевтические композиции для местного применения, созданные для лечения дерматофитных инфекций. Такие композиции для местного применения поступают в продажу, например, в формах крема, мази, порошка, раствора и спрея, и для лечения инфекции их можно наносить один или два раза в день в течение одной недели или более. Поскольку при использовании этих композиций требуется соблюдать режим лечения в течение периода времени, составляющего от одной до нескольких недель, то полное выполнение требований режима для успешного лечения является затруднительным и часто происходит преждевременное прекращение лечения.

Другой формой, предназначенной для введения фармацевтического действующего вещества, является пленкообразующая жидкая композиция. Примерами таких композиций могут служить жидкие композиции для удаления бородавок и композиции лака для ногтей, предназначенные для лечения онихомикоза. Для лечения нарушения эти композиции несколько раз наносят на подлежащую обработке область. Например, такую композицию для лечения онихомикоза нужно наносить на инфицированную область и затем удалять перед следующим нанесением композиции. Для лечения онихомикоза процедуры нанесения и удаления нужно повторять периодически в течение продолжительного периода времени. Хотя такие пленкообразующие композиции не требуется наносить ежедневно, соблюдение режима применения не является простым.

Существует выраженная потребность в создании противогрибковых композиций, которые обладают высокой эффективностью и требуют простого режима применения, который можно было бы легко соблюдать.

Краткое изложение сущности изобретения

В настоящем изобретении предложена жидкая противогрибковая композиция для местного применения, содержащая противогрибковый агент, пленкообразующий агент и растворитель. Композицию наносят на инфицированную кожу с получением пленки, и она характеризуется показателем эффективности лечения микоза, составляющим, по меньшей мере, 50% при однократном нанесении на инфицированную область. В изобретении предложен также способ лечения микоза на коже, заключающийся в том, что наносят противогрибковую композицию для местного применения, которая образует пленку на коже, и дают сохраняться пленке на коже в течение, по меньшей мере, 48 ч. Более конкретно, в изобретении предложен способ лечения микоза кожи, включающий осуществление стадии местного нанесения пленкообразующей композиции с получением пленки на инфицированной области кожи. Композиция содержит противогрибковый агент, выбранный из имидазола, триазола или аллиламина, пленкообразующий полимер, выбранный из группы, включающей акрилатные полимеры, акрилатные сополимеры, алкилолефиновую кислоту, сополимеры эфира алкилолефиновой кислоты, амид/олефиновую кислоту, сополимеры амида/олефиновой кислоты, поливинилацетат, поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидона и винилацетата, гидроксиалкилцеллюлозу и алкилцеллюлозу, и растворитель, выбранный из группы, включающей этанол, изопропанол, ацетон, этилацетат и смесь воды и одного или нескольких из растворителей.

Композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает высокой эффективностью и, как правило, требует только однократного нанесения для лечения микоза на коже, такого как эпидермофития стоп, дерматомикоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз и дерматомикоз волосистой части головы. Хотя композиция обладает эффективностью даже при однократном применении, ее можно наносить на инфицированную область кожи более одного раза. В контексте настоящего описания понятие «кожа» обозначает внешнюю поверхность тела, отличную от ногтя и роговицы. В контексте настоящего описания понятие «показатель эффективности лечения микоза» обозначает процент образцов, в которых при визуальном обследовании с помощью микроскопа не выявлено микологических признаков.

Подробное описание изобретения

В изобретении предложена композиция для нанесения в виде однократной дозы, предназначенная для лечения дерматофитных инфекций, которая позволяет упростить лечение. Кроме того, композиция обладает высокой эффективностью в отношении излечения и лечения микозов на коже. Удобный режим с использованием однократной дозы и высокая эффективность композиции позволяют легко соблюдать требования к лечению инфекционного заболевания. Композицию, которая содержит пленкообразующий агент, противогрибковый агент и растворитель, приготавливают таким образом, чтобы она прилипала к коже и сохранялась на ней в течение, по меньшей мере, 48 ч, предпочтительно, по меньшей мере 60 ч, более предпочтительно по меньшей мере 72 ч, хотя в течение этого времени небольшие части пленки могут удаляться или стираться. Было установлено, что при однократном нанесении композиции, предлагаемой в изобретении, достигается эффективность лечения, эквивалентная или превышающая эффективность лечения, достигаемую при строгом выполнении режимов многократного нанесения применяемых в настоящее время патентованных противогрибковых фармацевтических продуктов в течение периода времени, составляющего от одной до четырех недель.

Противогрибковые агенты, пригодные для применения согласно изобретению, включают имидазолы, триазолы, аллиламины и их смеси. К пригодным имидазолам относятся миконазол, кетоконазол, клотримазол, эконазол, мебендазол, бифоназол, бутоконазол, фентиконазол, изоконазол, оксиконазол, сертаконазол, сулконазол, тиабендазол и тиаконазол. Предпочтительными являются миконазол, кетоконазол и клотримазол, и более предпочтительным является клотримазол. К пригодным триазолам относятся флуконазол, итраконазол, равуконазол и позаконазол. Пригодными аллиламинами являются тербинафин, аморолфин, нафтифин и бутенафин. Среди них предпочтительными являются тербинафин и бутенафин, и более предпочтительным является тербинафин. Все противогрибковые агенты могут находиться в форме фармацевтически приемлемой соли. Примерами пригодных солевых форм являются формы в виде гидрохлорида, лактата и аскорбата. Особенно предпочтительными противогрибковыми агентами являются аллиламины и их соли, и еще более предпочтительными являются тербинафин и тербинафина гидрохлорид. Композиция содержит противогрибковый агент в количестве, составляющем от 0,5 до 30 мас.%, предпочтительно от 0,75 до 20 мас.%, более предпочтительно от 0,9 до 15 мас.%, наиболее предпочтительно от 1 до 10 мас.%. В одном из наиболее предпочтительных вариантов осуществления изобретения композиция содержит тербинафин в количестве, составляющем от 0,9 до 1,2 мас.%, предпочтительно от 0,95 до 1,15 мас.%, более предпочтительно от 0,97 до 1,125 мас.% и наиболее предпочтительно 1 мас.%.

К пленкообразующим агентам, которые можно применять согласно изобретению, относятся гидрофильные и гидрофобные пленкообразующие полимеры, которые образуют пленку при нанесении на кожу. Композиция содержит пленкообразующий полимер в количестве, достаточном для образования слоя пленки при нанесении на кожу, и она может содержать пленкообразующий полимер в количестве вплоть до 50 мас.%. Предпочтительно, чтобы пленкообразующие полимеры образовывали на коже пленку, которая крепко прилипает к коже, в результате чего пленка сохраняется на коже в течение требуемого периода времени даже когда она подвергается циклам обычной гигиенической очистки. Как правило, пленкообразующий агент наносят на кожу совместно с растворителем, и когда растворитель испаряется, агент образует пленку на коже. Пригодными гидрофобными полимерами являются акрилатные полимеры, акрилатные сополимеры, алкилолефиновая кислота, сополимеры эфира алкилолефиновой кислоты, амид/олефиновая кислота, сополимеры амида/олефиновой кислоты и поливинилацетат.

Предпочтительными гидрофобными полимерами являются октилакриламид, сополимер октилакриламида и акрилата, сополимер октилпропенамида и акрилата, сополимер аминоалкила и метакрилата, сополимер аммония и метакрилата, поливинилацетат и сополимер алкилакрилата и метилметакрилата. К пригодным гидрофильным полимерам относятся поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидона и винилацетата, гидроксиалкилцеллюлоза и алкилцеллюлоза. Предпочтительными гидрофильными полимерами являются гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и поливинилпирролидон. Предпочтительно, чтобы в композицию входили как гидрофильные, так и гидрофобные полимеры. В предпочтительном варианте осуществления изобретения гидрофильный полимер присутствует в композиции в количестве, составляющем от 0,05 до 30 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 10 мас.% и более предпочтительно от 1 до 5 мас.%, а гидрофобный полимер присутствует в композиции в количестве, составляющем от 0,05 до 30 мас.%, предпочтительно от 1 до 10 мас.% и более предпочтительно от 3 до 7 мас.%. Примером предпочтительной композиции является композиция, содержащая сополимер октилакриламида и акрилата в количестве от 4 до 6 мас.% и гидроксипропилцеллюлозу в количестве от 2 до 3 мас.%. Сополимер октилакриламида и акрилата поступает в продажу, например, под товарным знаком DERMACRYL, а гидроксипропилцеллюлоза поступает в продажу под товарным знаком KLUCEL.

Кроме того, композиция содержит растворитель. В качестве растворителя можно применять водный растворитель, органический растворитель или их смесь. Следует применять те органические растворители, которые являются физиологически приемлемыми и совместимыми с лекарственной субстанцией и другими ингредиентами, входящими в композицию, включая пленкообразующий полимер. Пригодными растворителями являются этанол, изопропанол, ацетон и этилацетат. Предпочтительными растворителями являются этанол и смесь этанола и воды. В большинстве случаев количество воды меньше количества растворителя. Как правило, соотношения вода/растворитель составляют меньше 1:3. Однако в определенных случаях количество воды может превышать количество растворителя. В этом случае оно может составлять вплоть до 2,5:1. Растворитель применяют для солюбилизации или суспендирования ингредиентов композиции, и когда композицию наносят на кожу, растворитель испаряется и композиция образует прилипшую пленку на коже.

Композиция, предлагаемая в изобретении, может содержать дополнительные ингредиенты, улучшающие композицию. К таким ингредиентам относятся пластификаторы, модификаторы пленки, поверхностно-активные вещества, усилители проникновения, красители, антиоксиданты, комплексообразующие агенты и поглотители ультрафиолетовых лучей. Пригодными пластификаторами являются диалкилфталаты, например дибутилфталат, масла жирных оксикислот, например, касторовое масло, триглицериды и силиконовое масло. Модификаторы пленки изменяют свойства пленкообразующего полимера, в частности, улучшают его свойства в отношении нанесения, например, твердость, после испарения растворителя или эластичность на коже. К пригодным модификаторам пленки относятся сложные акриловые эфиры, арилсульфонамид-формальдегид, производные целлюлозы или полиамиды. Пригодными поверхностно-активными веществами, которые способствуют солюбилизации ингредиентов, являются простые алкиловые эфиры полиэтиленгликоля (например, поступающие в продажу под товарным знаком BRIJ). Пригодными усилителями проникновения являются азол, диметилсульфоксид, ненасыщенные жирные спирты, поверхностно-активные вещества и пропиленгликоль.

Кроме того, композиция может содержать другие фармацевтические действующие вещества, включая противовоспалительные агенты. Пригодными противовоспалительными агентами являются стероиды, например, гидрокортизон, кортизон, дексаметазон, флуоцинолон, триамцинолон, медризон, преднизолон, флурандренолид, преднизон, халцинонид, метилпреднизолон, флудрикортизон, кортикостерон, параметазон и бетаметазон; и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, например, ибупрофен, диклофенак, напроксен, фенопрофен, фенбуфен, флурбипрофен, индопрофен, кетопрофен, супрофен, индометацин, сулфасалазин, пироксифам и аспирин. Среди них наиболее предпочтительными являются гидрокортизон и диклофенак, индометацин и его соли. Добавление противовоспалительного агента позволяет быстрее облегчать и излечивать симптомы, сопровождающие микозы, такие как зуд, эритема, везикуляция, жжение или трещины.

Другой вариант осуществления изобретения относится к фармацевтическим композициям, содержащим тербинафин или его фармацевтическую соль в количестве, составляющем от 0,75 до 20 мас.%, гидроксипропилцеллюлозу в количестве, составляющем от 0,05 до 30 мас.%, сополимер октилакриламида и акрилата в количестве, составляющем от 1 до 10 мас.%, и растворитель, выбранный из группы, включающей этанол, изопропанол, ацетон и этилацетат. Среди них наиболее предпочтительными являются композиции, которые дополнительно содержат пластификатор, выбранный из группы, включающей диалкилфталаты, масла жирных оксикислот, триглицериды и силиконовые масла.

Для лечения инфекции композицию наносят на инфицированную грибом область кожи. Композиция обладает высокой эффективностью в отношении лечения микозов кожи, включая эпидермофитию стоп, дерматомикоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз и дерматомикоз волосистой части головы.

Композицию наносят на инфицированную область кожи и дают испариться растворителю, входящему в состав композиции. После испарения растворителя композиция образует пленку на коже, создавая тесный контакт с кожей, который обеспечивает поступление действующего вещества непосредственно в область инфекции. Показатель эффективности лечения микоза с помощью композиции при однократной обработке дозой составляет, по меньшей мере, 50%, предпочтительно, по меньшей мере 60%, более предпочтительно по меньшей мере 70% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 80%. Показатель эффективности лечения микоза определяют путем оценки лечения на основе отрицательных результатов микроскопического исследования и культивирования образцов инфицированной кожи через шесть недель после осуществления лечения.

Ниже композиция, предлагаемая в изобретении, более подробно проиллюстрирована на примерах.

Пример 1

Жидкую композицию, содержащую 1% тербинафина, получали путем объединения 1,13 мас.% гидрохлорида тербинафина, 5% сополимера октилакриламида и акрилата (Dermacryl 79), 5% триглицерида со средней длиной цепи (Miglycol 812) и 2,5% гидроксипропилцеллюлозы (Klucel MF) и 86,37% 96%-ного этанола. Композицию, содержащую 5% тербинафина, и композицию, содержащую 10% тербинафина, получали путем пропорционального повышения содержания тербинафина и понижения содержания этанола. Плацебо, не содержащее действующее вещество, получали также путем пропорционального повышения содержания других ингредиентов в композиции.

Набирали пациентов, страдающих межпальцевой эпидермофитией стоп, и разделяли их на четыре группы: 107 пациентов входили в группу, которую обрабатывали 1%-ной композицией, 99 пациентов входили в группу, которую обрабатывали 5%-ной композицией, 93 пациента входили в группу, которую обрабатывали 10%-ной композицией, и 45 пациентов входили в группу, которую обрабатывали плацебо. Виды грибов, идентифицированные в культурах ткани, взятой из организма пациентов, включали Т. rubrum, Т. mentagrophytes и Е. floccosum. Каждого пациента однократно обрабатывали одной из четырех указанных выше композиций путем нанесения композиции так, чтобы она покрывала четыре межпальцевых пространства, подошву и боковые поверхности ступни до высоты примерно 1,5 см. Через 6 недель после лечения инфицированные области кожи пациентов обследовали непосредственно с помощью микроскопа путем культивирования образцов, выявления наличия клинических признаков и симптомов. Симптомы, включая эритему, шелушение, зуд, пустулы, везикуляцию и инкрустацию, оценивались исследователем с использованием 4-балльной шкалы. Конечным критерием эффективности являлся показатель эффективности лечения, который определяли через 6 недель на основе отрицательных результатов микроскопического обследования и анализа культуры. Отрицательные результаты микроскопического обследования и анализа культуры рассматривали как свидетельство излечения микоза.

Показатели эффективности лечения микоза через 6 недель были очень высокими во всех трех группах, обработанных содержащими тербинафин композициями, и они существенно превышали показатель в группе, которую обрабатывали плацебо, что видно из данных, представленных в таблице 1.

Результаты определения показателя эффективности, представленные в таблице 1, свидетельствуют о высокой излечивающей эффективности композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, даже в том случае, когда композиция содержит противогрибковое действующее вещество в низкой концентрации. Показатель эффективности лечения микоза для композиций составлял от 80% до 83% даже при однократном нанесении. Эффективность лечения при применении композиций, предлагаемых в настоящем изобретении, сравнима с эффективностью лечения, достигаемой при использовании поступающих в настоящее время в продажу патентованных противогрибковых фармацевтических продуктов при строгом выполнении требуемого режима нанесения один или два раза в день в течение периода времени, составляющего от одной до четырех недель. Легкость нанесения и дозировки композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, стимулирует инфицированных индивидуумов предпринимать лечение, обнадеживая достижением крайне желательных результатов и тем самым уменьшая распространение инфекции.

Пример 2

Жидкую композицию, содержащую 1% тербинафина, получали согласно методу, описанному в примере 1. Пациентов, страдающих межпальцевой эпидермофитией стоп, обрабатывали жидкой композицией и через 6 недель оценивали эффективность лечения. Лечение рассматривали как эффективное, если получали отрицательные результаты в отношении присутствия грибов и если имелись лишь минимальные проявления симптомов (т.е. наличия эритемы, шелушения, зуда, пустул, везикуляции и инкрустации). Пациентов, лечение которых было признано эффективным, обследовали в отношении присутствия культуры грибов через 12 дней для выявления реинфекции.

Только у одного из восьми подвергавшихся лечению пациентов был получен положительный результат в отношении присутствия культуры грибов через 12 недель, что свидетельствовало о реинфекции. Этот результат сравним с показателем реинфекции, полученном в исследовании с использованием поступающего в продажу продукта в виде крема, содержащего 1% тербинафина, а именно крема Lamisil®, который наносили два раза в день в течение семи дней. Продукт, представляющий собой ламизил, использовали в качестве продукта, с которым производили сравнение, поскольку для этого продукта требования к режиму лечения являются наиболее простыми среди патентованных противогрибковых продуктов, имеющихся в настоящее время на рынке, т.е. один раз в день в течение всего лишь семи дней. Этот результат свидетельствует о том, что пленкообразующая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, которую требуется наносить только один раз, является эффективным и удобным средством лечения микозов кожи.

Пример 3

Жидкую композицию, содержащую 5% тербинафина, получали согласно методу, описанному в примере 1. Композицию наносили для образования прилипшей пленки на область спины пациентов в виде однократной дозы из расчета 250 мкг тербинафина/см2 обрабатываемой области. Пациентов разделяли на три группы. В одной группе через 2 ч после нанесения образовавшуюся пленку удаляли путем осторожного смыва губкой, насыщенной мыльной водой. В другой группе образовавшуюся пленку удаляли через 12 ч после нанесения. Роговичный слой кожи пациентов подвергали анализу для оценки фармакокинетики абсорбции. Исследование фармакокинетики позволило установить, что примерно 30% тербинафина достигало роговичного слоя в течение первых двух часов, примерно 31% - в течение последующего периода времени, составляющего от двух до двенадцати часов, и примерно 39% по истечению двенадцати часов. Кроме того, было установлено, что у обработанных пациентов Cmax достигалась не позже чем через один час.

Пример 4

Жидкую композицию, содержащую 1% тербинафина, получали согласно методу, описанному в примере 1. Композицию наносили для образования прилипшей пленки на область спины одной группы пациентов, в виде однократной дозы из расчета 50 мкг тербинафина/см2 обрабатываемой области. Другую группу пациентов обрабатывали поступающим в продажу продуктом, представляющим собой крем, содержащий 1% тербинафина, а именно крем Lamisil®, который наносили таким же образом и в той же концентрации, что и пленкообразующую композицию, за исключением того, что крем наносили ежедневно в течение семи дней. Через 13 дней после исходной обработки проводили анализ обработанного роговичного слоя кожи в обеих группах пациентов для определения концентрации тербинафина. На основе фармакокинетических исследований было установлено, что средние концентрации тербинафина в обеих группах находились на близком уровне, это свидетельствует о том, что одно нанесение пленкообразующей композиции обладает такой же эффективностью, что и обработка путем нанесения крема в течение семи дней.

Настоящая композиция представляет собой высокоэффективную композицию для лечения микозов кожи. Как правило, для лечения микоза требуется лишь однократное ее нанесение, что делает композицию очень удобной, и пациенты легко могут соблюдать схему лечения для успешного излечения инфекции.

1. Противогрибковая композиция для местного применения, которая содержит тербинафин или его фармацевтически активную соль в количестве от 0,75 до 20 мас.%, гидроксипропилцеллюлозу в количестве от 0,05 до 30 мас.%, смесь сополимера октилакриламида и акрилата в количестве от 1 до 10 мас.% и растворитель, выбранный из группы, включающей этанол, изопропанол, ацетон и этилацетат.

2. Противогрибковая композиция для местного применения по п.1, которая включает гидроксипропилцеллюлозу в количестве от 2 до 3 мас.% и смесь сополимера октилакриламида и акрилата в количестве от 4 до 6 мас.%.

3. Противогрибковая композиция для местного применения по п.1, которая дополнительно включает пластификатор, выбранный из группы, включающей диалкилфталаты, масла жирных оксикислот, триглицериды и силиконовое масло.

4. Противогрибковая композиция для местного применения по п.2, которая дополнительно включает пластификатор, выбранный из группы, включающей диалкилфталаты, масла жирных оксикислот, триглицериды и силиконовое масло.

5. Противогрибковая композиция для местного применения по п.1, которая содержит тербинафин или его фармацевтически активную соль в количестве от 0,9 до 1,2 мас.%, гидроксипропилцеллюлозу в количестве от 2 до 3 мас.%, смесь сополимера октилакриламида и акрилата в количестве от 4 до 6 мас.% и растворитель, выбранный из группы, включающей этанол, изопропанол, ацетон и этилацетат.

6. Противогрибковая композиция для местного применения по п.5, которая тербинафин или тербинафин гидрохлорид в количестве от 0,9 до 1,2 мас.%.

7. Противогрибковая композиция для местного применения по п.5, которая дополнительно включает пластификатор, выбранный из группы, включающей диалкилфталаты, масла жирных оксикислот, триглицериды и силиконовое масло.

8. Противогрибковая композиция для местного применения по п.6, которая дополнительно включает 5 мас.% триглицерида со средней длиной цепи в качестве пластификатора.

9. Противогрибковая композиция для местного применения по любому из пп.1-8, которая предназначена для лечения микозов кожи с помощью лишь однократного нанесения.

10. Способ получения противогрибковой композиции для местного применения по любому из пп.1-8 для лечения микозов кожи с помощью лишь однократного нанесения, предусматривающий смешение компонентов композиции.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к биоорганической химии, а именно к новым производным гемина общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, способу получения, фармацевтическим и дезинфицирующим композициям.

Изобретение относится к новым производным ариламидина, представленным общей формулой, или к их солям: где R1 и R2 одинаково или различно представляют необязательно замещенную С3-4алкильную группу.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для наружного применения, включающей: (i) соединение, представленное общей структурной формулой (1), и/или его соль; и ii) N-метил-2-пирролидон Общая формула (1)9 з.п.

Изобретение относится к применению соединения, имеющего следующую структуру где R10b означает галоген, R7b означает H, и R1b выбран из отрицательного заряда, Н и солевого противоиона, или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства для лечения инфекции, вызванной дрожжами, грибами или бактериями, у животного, а также для получения лекарственного средства для лечения инфекции, онихомикоза у человека и для подавления роста грибковой инфекции у человека.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается фармацевтической композиции для лечения туберкулеза, содержащей по крайней мере одно оксазольное соединение, выбранное из 2-метил-6-нитро-2-{4-[4-(4-трифторметоксифенокси)пиперидин-1-ил]феноксиметил}-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазола и 2-метил-6-нитро-2-{4-[4-(4-трифторметилфеноксиметил)пиперидин-1-ил]феноксиметил}-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазола, и по крайней мере, одно соединение целлюлозы, выбранное из группы, состоящей из фталата гидроксипропилметилцеллюлозы и ацетата сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы.

Изобретение относится к применению 3-замещенных 4,4(5Д)-дикарбонитрил-5-фенилизоксазолинов формулы 1-7 где 1) R=4-МеОС6Н4 , 2) 3-МеОС6Н4, 3) 2-МеОС6Н 4, 4) 3,4-(МеО)2С6Н3, 5) 3-С6Н5ОС6H4, 6) 4-МеС6Н4, 7) 2-МеС6Н4 в качестве противогрибковых препаратов.

Изобретение относится к соединениям формулы (Ia) или их фармацевтически приемлемым солям, таутомерам, или N-оксидам, для применения в профилактике или лечении болезненных состояний или заболеваний, опосредуемых циклин-зависимой киназой и гликоген синтаз киназой-3, таких, как раковые заболевания.
Изобретение относится к фармакологии и медицине и представляет собой экстракт в органическом растворителе для лечения бактериальной инфекции, мышечной боли, суставной боли, костной боли, ожоговой боли, кожных состояний, ран, воспаления или расстройства с воспалением, полученный способом, включающим следующие стадии: (а) смешивание метионина с водой, (b) добавление водного раствора гипохлорита к (а) и перемешивание полученной смеси при температуре в интервале от 0°С до комнатной температуры, (с) добавление органического растворителя, не смешивающегося с водой, представляющего собой минеральное масло или этилацетат, к (b) и перемешивание, и (d) отделение фазы органического растворителя.

Изобретение относится к конъюгату хризофанола или его производного, характеризующемуся общей формулой (I), в которой R1-R8 представляют собой группу, выбранную из групп -Н, -ОН, -ОСН3, -СН3, при условии, что не менее двух групп из R1-R8 означают -Н и при условии, что одна или две группы R2, R3, R6, R7 является группой -СООН, М представляет собой азотное органическое основание, выбранное из группы, состоящей из хитозамина, глюкозамина, или основную аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из аргинина, лизина, карнитина, и группа М связана с хризофаноловой частью в конъюгат.

Изобретение относится к медицине. .

Изобретение относится к применению гидрофильных, биологически совместимых адгезивов в системах доставки лекарственных средств, в повязках для ран, в биоэлектродах и в других системах, в которых гидрофильные, биологически совместимые адгезивы являются желательными.

Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности, в частности к болеутоляющим композициям N,2,3-триметил-2-изопропилбутамида местного действия и способам их применения.

Изобретение относится к медицине, конкретно к способу изготовления препарата для трансдермального введения никотина, который включает стадию образования на подложке адгезивного слоя, содержащего адгезив и жидкий ингредиент, совместимый с адгезивом, и стадию пропитки адгезивного слоя никотином путем непрерывного нанесения никотина на адгезивный слой.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим композициям для обеспечения адресной доставки лекарственных препаратов, включающим водорастворимые полисахариды и лекарственный препарат (препараты), и может применяться в хирургии, онкологии и других областях.
Изобретение относится к получению целлюлозных материалов, обладающих фунгицидными и бактерицидными свойствами. .

Изобретение относится к конъюгату хризофанола или его производного, характеризующемуся общей формулой (I), в которой R1-R8 представляют собой группу, выбранную из групп -Н, -ОН, -ОСН3, -СН3, при условии, что не менее двух групп из R1-R8 означают -Н и при условии, что одна или две группы R2, R3, R6, R7 является группой -СООН, М представляет собой азотное органическое основание, выбранное из группы, состоящей из хитозамина, глюкозамина, или основную аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из аргинина, лизина, карнитина, и группа М связана с хризофаноловой частью в конъюгат.
Наверх