Продукт, содержащий простагландин, имеющий в своей молекуле атом фтора


 


Владельцы патента RU 2429849:

САНТЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД (JP)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к продукту, содержащему простагландин, с заингибированным уменьшением содержания простагландина. Продукт, содержащий жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, или соль производного простагландина, имеющего в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, причем жидкий водный препарат хранят в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизационной обработке газообразным оксидом этилена. Способ приготовления продукта, содержащего простагландин, с заингибированным уменьшением содержания простагландина. В вышеописанном продукте эффективно ингибировано уменьшение содержания простагландина. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Настоящее изобретение относится к продукту, содержащему простагландин, включая жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора или его соль, хранящийся в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизации, характеризующемуся тем, что уменьшение содержания производного простагландина в жидком водном препарате заингибировано путем выполнения стерилизации газообразным оксидом этилена, и к способу приготовления продукта.

В основном в качестве контейнера для хранения жидкого водного препарата применяется полимерный контейнер, полученный путем формования синтетического полимера, такого как полипропилен, сополимер пропилена/этилена или полиэтилен. Здесь жидкий водный состав, такой как глазные капли, вводится непосредственно в глаз, который является особенно чувствительным органом человеческого тела, вследствие этого существует строгая необходимость, чтобы стерильные условия поддерживались до тех пор, пока они не будут закапаны. Ввиду этого контейнер для хранения глазных капель должен быть в стерильных условиях и нуждается в стерилизационной обработке. В качестве способа стерилизации такого контейнера известны стерилизация гамма-излучением, стерилизация обработкой пучком электронов, стерилизация газообразным оксидом этилена, стерилизация раствором перекиси водорода, стерилизация путем автоклавирования и т.п.

С другой стороны, простагландин является физиологически активным веществом, и большое количество производных простагландина обнаружено и синтезировано. В качестве простагландина, применяемого для офтальмологических целей, в JP-A-2-108 раскрыто производное 13,14-дигидро-15-кето-простагландина, в JP-T-3-501025 раскрыто производное 13,14-дигидро-17-фенил-18,19,20-тринор-простагландина Fα, в JP-A-10-251225 раскрыто производное 15-дезокси-15-монофтор-простагландина F2α и в JP-A-11-71344 раскрыто производное 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α. В отношении структур производных простагландинов JP-A-2-108 и JP-T-3-501025 направлены на производные простагландина, не имеющие атома фтора в своих молекулах, a JP-A-10-251225 и JP-A-11-71344 направлены на производные простагландина, включающие в свои молекулы один или два атома фтора.

Раскрытие изобретения

Задачи, которые должны быть решены

В отношении стабильности при хранении такого производного простагландина, когда изопропиловый эфир 13,14,-дигидро-17-фенил-18,19,20-тринор-простагландина F2α (латанопрост), который является простагландином, не имеющим в своей молекуле атома фтора, хранится, к примеру, в полимерном контейнере, подверженном стерилизации гамма-лучами или электронами, содержание латанопроста не уменьшается во времени. Однако производное простагландина, имеющее, по меньшей мере, один атом фтора в своей молекуле, обладает таким специфическим свойством, что, когда оно хранится в полимерном контейнере, подверженном стерилизации гамма-лучами или электронами, его содержание склонно к уменьшению.

Поэтому в случае, когда жидкий водный препарат, включающий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, хранится в полимерном контейнере, важной целью является найти способ стерилизации, способный ингибировать уменьшение содержания производного простагландина в жидком водном препарате.

Средства для решения задач

Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования, чтобы достигнуть указанной выше цели, и в результате они обнаружили, что, когда жидкий водный препарат, включающий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, хранится в полимерном контейнере, подверженном стерилизации оксидом этилена, уменьшение содержания производного простагландина, имеющего в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, в жидком водном препарате может быть существенно заингибировано, и таким образом было выполнено настоящее изобретение.

То есть настоящее изобретение относится к:

(1) продукту, содержащему простагландин, включая жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора или его соль, хранящийся в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизации, характеризующемуся тем, что уменьшение содержания производного простагландина в жидком водном препарате заингибировано путем выполнения стерилизации газообразным оксидом этилена;

(2) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше в (1), в котором жидкий водный препарат является глазными каплями;

(3) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (1) или (2), в котором производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является производным простагландина F2α, имеющим в своей молекуле, по меньшей мере, атом фтора, или его солью;

(4) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (3), в котором производное простагландина F2α, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является производным простагландина F2α, имеющим, по меньшей мере, атом фтора в 15-м положении;

(5) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (4), в котором производное простагландина F2α, имеющее, по меньшей мере, один атом фтора в 15-м положении, является производным 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α;

(6) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (5), в котором производное 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α является 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландином F2α, 1 6-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландином F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландином F2α или их алкиловыми сложными эфирами;

(7) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (1) или (2), в котором материалом для полимерного контейнера является полипропилен, сополимер пропилена/этилена, полиэтилен или полиэтилентерефталат;

(8) продукту, содержащему простагландин, по указанному выше (1) или (2), в котором производным простагландина, имеющим в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, 16-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α или его алкиловый сложный эфир и материалом для полимерного контейнера является полипропилен, сополимер пропилена/этилена, полиэтилен или полиэтилентерефталат;

(9) способу изготовления продукта, содержащего простагландин, включающего жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора или его соль, хранящийся в полимерном контейнере, подверженном стерилизации, характеризующейся применением стерилизационной обработки контейнера газообразным оксидом этилена для ингибирования уменьшения содержания производного простагландина или его соли в жидком водном препарате, и

(10) способу в соответствии с (9), в котором жидкий водный препарат является глазными каплями.

Производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора (в дальнейшем называется производное простагландина настоящего изобретения), которое является активным ингредиентом продукта, содержащего простагландин в соответствии с настоящим изобретением, не ограничено специально до тех пор, пока оно имеет в своей молекуле один атом фтора, однако предпочтительно производное простагландина F2α, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, более предпочтительно производное простагландина F2α; имеющее один атом фтора в 15-м положении, еще более предпочтительно - производное 15-дезокси-15,15-дифторпростагландина F2α. Их особенно предпочтительные примеры включают 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, 16-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α, их сложные алкиловые эфиры и их соли. Специфические примеры сложного алкилового эфира включают низшие алкиловые эфиры, такие как метиловые эфиры, этиловые эфиры, пропиловые эфиры, изопропиловые эфиры, трет-бутиловые эфиры, пентиловые эфиры и гексиловые эфиры.

Полимерный контейнер, подвергнутый стерилизации газообразным оксидом этилена, специально не ограничен, пока он является полимерным контейнером, подвергнутым стерилизации газообразным оксидом этилена.

Стерилизация газообразным оксидом этилена специально не ограничена, пока она является способом проведения стерилизации газообразным оксидом этилена, однако, например, это осуществляется следующим способом. Стерилизация осуществляется путем выдерживания полимерного контейнера в газообразном оксиде этилена при предварительно определенной температуре и условиях влажности в течение времени, достаточного для эффективной стерилизации, а затем должна осуществляться аэрация для удаления газообразного оксида этилена. Температура стерилизации может быть выбрана в соответствии с характеристикой полимерного контейнера, однако она предпочтительно находится в пределах 30-60°С. Более того, относительная влажность находится в пределах 20-90%, предпочтительно от 30 до 80%.

Примеры материала для полимерного контейнера включают полипропилен, сополимеры пропилена/этилена, полиэтилен, полиэтилентерефталат, поливинилхлорид, акриловые полимеры, полистирол и другие. Предпочтительные их примеры включают полипропилен, сополимеры пропилена/этилена, полиэтилен, полиэтилентерефталат и другие. Особенно предпочтительные их примеры включают полипропилен, сополимеры пропилена/этилена и другие. Здесь сополимер пропилена/этилена специально не ограничен, пока он является пропиленовым полимером, включающим этиленовый компонент, однако предпочтителен пропиленовый полимер, включающий этиленовый компонент в количестве 10 мол.% или менее.

В продукте настоящего изобретения, включающем простагландин, предпочтительно, что производное простагландина настоящего изобретения существует в контейнере в растворенном в воде состоянии. Концентрация производного простагландина настоящего изобретения может быть выбрана в соответствии с применением жидкого водного препарата или другим. Например, в случае глазных капель концентрация производного простагландина настоящего изобретения в глазных каплях предпочтительна в пределах от 0,00005 до 0,05% (масса/объем), хотя она может быть выбрана в соответствии с подлежащей лечению болезнью, симптомами или другим.

Содержание производного простагландина настоящего изобретения относится к соотношению (%) концентрации производного простагландина настоящего изобретения, имеющейся в жидком водном препарате после предварительно определенного периода времени, к исходной концентрации производного простагландина настоящего изобретения, имеющейся в жидком водном препарате, когда продукт, содержащий простагландин, произведен согласно формуле изобретения и описанию. Например, в случае когда производное простагландина настоящего изобретения растворено в воде, это относится к соотношению (%) концентрации производного простагландина настоящего изобретения, имеющейся в водном растворе после предварительно определенного периода времени, к концентрации растворенного в воде производного простагландина настоящего изобретения.

Когда продукт настоящего изобретения, включающий простагландин, является глазными каплями, туда же при необходимости могут быть добавлены сурфактант, антиоксидант, изотонический агент, буфер, консервант и другие. Примеры сурфактанта включают полисорбат 80, полиоксиэтиленовое гидрогенизированное касторовое масло 60, полиоксил 40 стеарат и т.п. Примеры антиоксидантов включают этилендиаминтетрауксусную кислоту, ее соли, дибутилгидрокситолуол и т.п. Примеры изотонических агентов включают хлорид натрия, хлорид калия, хлорид кальция, глицерин, пропиленгликоль и другие. Примеры буферов включают борную кислоту, буру, лимонную кислоту, динатриевый гидрофосфат, ∈-аминокапроновую кислоту и т.п. Примеры консервантов включают хлорид бензалкония, хлорогексидин глюконат, хлорид бензетония, сорбиновую кислоту, сорбат натрия, этилпарагидроксибензоат, бутилпарагидроксибензоат и т.п. Способ приготовления глазных капель, включающих производное простагландина настоящего изобретения, не требует специального способа или процедуры, и глазные капли могут быть приготовлены широко применяемым способом. Значение pH глазных капель предпочтительно доводится до 3-8, особенно предпочтительно - от 4 до 7.

Технический результат изобретения

Как будет позднее подробно описано в разделе тестирования на стабильность хранения, когда жидкий водный препарат настоящего изобретения, включающий производное простагландина настоящего изобретения, хранится в полимерном контейнере, подверженном стерилизации оксидом этилена, уменьшение содержания производного простагландина настоящего изобретения в жидком водном препарате может быть существенно заингибировано в сравнении со случаем, когда он хранится в полимерном контейнере, обработанном гамма-излучением или пучком электронов.

Наилучший способ осуществления изобретения

Далее настоящее изобретение будет подробно описано через проведение теста на стабильность при хранении. Однако такие описания лучше раскрывают суть к пониманию настоящего изобретения и не означают ограничения в пределах настоящего изобретения.

1. Приготовление глазных капель

1.1. Способ приготовления глазных капель 1

В качестве типичного примера производного простагландина настоящего изобретения был использован 0,0005% (масса/объем) 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландин F2α изопропиловый эфир (в дальнейшем называется как соединение настоящего изобретения). Настоящее соединение было растворено в очищенной воде путем применения 0,05% (масса/объем) полисорбата 80 как неионного сурфактанта, и затем туда же были введены добавки, которые обычно применяются в глазных каплях, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (q.s.), концентрированный глицерин (q.s.), хлорид бензалкония (q.s.) и другие, в соответствии с чем были получены глазные капли 1 с осмотическим давлением около 1 и pH около 6.

1.2. Способ приготовления глазных капель 2

С применением вместо соединения настоящего изобретения латанопроста, который является производным простагландина, не имеющим в своей молекуле атома фтора, благодаря той же самой процедуре, что и способ приготовления глазных капель 1 в разделе 1.1, были получены глазные капли 2.

2. Производство полимерного контейнера

Полимерный контейнер для глазных капель объемом 5 мл был получен путем формования случайного сополимера пропилена/этилена (включающим этиленовый компонент в количестве 3%).

3. Способ тестирования

Пример 1

Полимерный контейнер, полученный в разделе 2, был подвержен стерилизации газообразным оксидом этилена (стерилизация оксидом этилена при концентрации 20% (объем/объем), температуре 40°С и относительной влажности 50% в течение 3 часов), и затем контейнер был наполнен глазными каплями 1, полученными в разделе 1. Контейнер, включающий эти глазные капли, хранился при температуре 40°С и относительной влажности 75% в течение 30 дней. Концентрация соединения настоящего изобретения в контейнере была измерена методом высокоэффективной жидкостной хроматографии до начала хранения и после 30-дневного хранения. Содержание соединения настоящего изобретения было рассчитано, принимая за стандарт концентрацию соединения настоящего изобретения в момент начала хранения (100%). Результаты представлены в таблице 1. Каждое значение в таблице 1 выражено как среднее из трех измерений.

Сравнительный пример 1

За исключением того, что стерилизация газообразным оксидом этилена была заменена стерилизационной обработкой гамма-излучением (32 кГр), содержание настоящего соединения было рассчитано так же, как и в примере 1.

Сравнительный пример 2

За исключением того, что стерилизация газообразным оксидом этилена была заменена стерилизационной обработкой электронами (23 кГр), содержание настоящего соединения было рассчитано так же, как и в примере 1.

Сравнительный пример 3

За исключением того, что в качестве контейнера был применен контейнер без стерилизации, содержание настоящего соединения было рассчитано так же, как в примере 1.

Сравнительный пример 4

За исключением того, что глазные капли 1 были заменены глазными каплями 2, содержание латанопроста было рассчитано так же, как и в примере 1.

Сравнительный пример 5

За исключением того, что глазные капли 1 были заменены глазными каплями 2 и стерилизация газообразным оксидом этилена была заменена стерилизационной обработкой гамма-излучением (32 кГр), содержание латанопроста было рассчитано так же, как и в примере 1.

Сравнительный пример 6

За исключением того, что глазные капли 1 были заменены глазными каплями 2 и стерилизация газообразным оксидом этилена была заменена стерилизационной обработкой пучком электронов (23 кГр), содержание латанопроста было рассчитано так же, как и в примере 1.

Сравнительный пример 7

За исключением того, что глазные капли 1 были заменены глазными каплями 2 и в качестве контейнера был применен контейнер без стерилизационной обработки, содержание латанопроста было рассчитано так же, как и в примере 1.

Таблица 1
Заполненная жидкость Способ стерилизационной обработки Содержание (%) через 30 дней
Пример 1 Глазные капли 1 Стерилизация газообразным оксидом этилена 96,5
Сравнительный пример 1 Глазные капли 1 Стерилизация гамма-излучением 78,4
Сравнительный пример 2 Глазные капли 1 Стерилизация пучком электронов 84,5
Сравнительный пример 3 Глазные капли 1 Без обработки 96,6
Сравнительный пример 4 Глазные капли 2 Стерилизация газообразным оксидом этилена 103,2
Сравнительный пример 5 Глазные капли 2 Стерилизация гамма-излучением 99,4
Сравнительный пример 6 Глазные капли 2 Стерилизация пучком электронов 101,1
Сравнительный пример 7 Глазные капли 2 Без обработки 103,2

4. Результаты теста и обсуждение

Как видно из таблицы 1, когда глазные капли, включающие соединение настоящего изобретения, хранились в контейнере, изготовленном из случайного сополимера пропилена/этилена, подвергнутом стерилизации газообразным оксидом этилена, содержание соединения настоящего изобретения в глазных каплях после предварительно определенного периода времени было выше по сравнению со случаем, когда они хранились в контейнере, подвергнутом стерилизационной обработке гамма-излучением или пучком электронов. Более того, как видно из примера 1 и сравнительного примера 3, когда глазные капли, включающие соединение настоящего изобретения, хранились в контейнере, подвергнутом стерилизации газообразным оксидом этилена, содержание соединения настоящего изобретения в глазных каплях после предварительно определенного периода времени было сравнимо, даже если его сравнивали со случаем без стерилизационной обработки. Таким образом, было подтверждено, что, когда соединение настоящего изобретения хранится в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизационной обработке газообразным оксидом этилена, уменьшение соединения настоящего изобретения в жидком водном составе может быть заингибировано.

Более того, как видно из сравнительных примеров с 4 до 7, даже если глазные капли, включающие латанопрост, который является производным простагландина, не имеющего в своей молекуле атома фтора, хранился в контейнере, подвергнутом стерилизации гамма-излучением, электронами или газообразным оксидом этилена, содержание латанопроста в глазных каплях не уменьшалось ни в одном случае, и, более того, даже если это сравнивалось со случаем, когда они хранились в контейнере без стерилизационной обработки, содержание латанопроста в глазных каплях было сравнимо. Таким образом, было подтверждено, что даже если жидкий водный препарат, включающий производное простагландина, не имеющее в своей молекуле атома фтора, такое как латанопрост, хранится в контейнере, подвергнутом любой стерилизационной обработке, то он стабилен.

1. Продукт, содержащий простагландин с заингибированным уменьшением содержания простагландина, характеризующийся тем, что он включает жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, или соль производного простагландина, имеющего в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, причем жидкий водный препарат хранят в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизационной обработке газообразным оксидом этилена.

2. Продукт, содержащий простагландин, по п.1, характеризующийся тем, что жидкий водный препарат является глазными каплями.

3. Продукт, содержащий простагландин, по п.1 или 2, характеризующийся тем, что производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является производным простагландина F2α, имеющим в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора.

4. Продукт, содержащий простагландин, по п.3, характеризующийся тем, что производное простагландина F2α, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, один атом фтора, является производным простагландина F2α, имеющим, по меньшей мере, атом фтора в 15-м положении.

5. Продукт, содержащий простагландин, по п.4, характеризующийся тем, что производное простагландина F2α, имеющее, по меньшей мере, атом фтора в 15-м положении, является производным 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α.

6. Продукт, содержащий простагландин, по п.5, характеризующийся тем, что производное 15-дезокси-15,15-дифтор-простагландина F2α выбрано из группы, состоящей из 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α, 16-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α или их сложных алкиловых эфиров.

7. Продукт, содержащий простагландин, по п.1 или 2, характеризующийся тем, что материалом для полимерного контейнера является полипропилен, сополимер пропилена/этилена, полиэтилен или полиэтилентерефталат.

8. Продукт, содержащий простагландин, по п.1 или 2, характеризующийся тем, что производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, атом фтора, выбрано из группы, состоящей из 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α, 16-(3-хлорофенокси)-15-дезокси-15,15-дифтор-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α, 16-фенокси-15-дезокси-15,15-дифтор-13,14-дигидро-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α или их сложных алкиловых эфиров, и материалом для полимерного контейнера является полипропилен, сополимер пропилена/этилена, полиэтилен или полиэтилентерефталат.

9. Способ приготовления продукта, содержащего простагландин, с заингибированным уменьшением содержания простагландина, включающего жидкий водный препарат, содержащий производное простагландина, имеющее в своей молекуле, по меньшей мере, атом фтора, или соль производного простагландина, имеющего в своей молекуле, по меньшей мере, атом фтора, характеризующийся тем, что жидкий водный препарат хранят в полимерном контейнере, подвергнутом стерилизации, причем указанную стерилизацию проводят путем обработки газообразным оксидом этилена.

10. Способ по п.9, характеризующийся тем, что жидкий водный препарат является глазными каплями.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения межслойных эпителиальных кист роговицы после кераторефракционных операций.

Изобретение относится к новым соединениям, - ариламидразоновым производным формулы (I), где R1 представляет собой С2-С8алкильную группу или С2 -С8алкокси группу, которые могут быть замещены галогеном или С1-С8алкокси группой; 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома кислорода, азота или серы, или фенил, которые могут быть замещены галогеном, С1 -С8алкильной группой, галоС1-С8 алкильной группой или C1-C8алкокси группой; или -NR4R5; R2 и R3 одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, галогенС1-С 8алкильную группу, С1-С8алкильную группу, С2-С6алкинильную группу, C 1-C8алкокси группу, цианогруппу, С2 -С6алканоильную группу или C1-С8 алкилсульфонильную группу; А представляет собой бензольное, пиридиновое, хинолиновое или изохинолиновое кольцо; D представляет собой простую связь или метилен; m имеет значение от 1 до 3, и n представляет от 1 до 5, обладающим антагонистическим действием в отношении S1P3 рецепторов, а так же к лекарственным средствам и фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к офтальмологии. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в лечении прогрессирующего кератоконуса на начальной его стадии. .
Изобретение относится к медицине, а именно офтальмологии, и может быть использовано при лечении хронических воспалительных заболеваний глазной поверхности. .

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для лечения и профилактики коркового вида возрастной катаракты. .

Изобретение относится к области стерилизации различных изделий. .

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к шприцу, в частности к шприцу, конструкция которого предусматривает предварительное заполнение и последующую стерилизацию паром в автоклаве, а также к комплекту, содержащему упаковку, и указанный шприц, находящийся в данной упаковке.
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации и хирургии, и может быть применено для санации гнойных ран, полостей, свищей. .

Изобретение относится к области медицинской техники и может быть использовано для поверхностной низкотемпературной стерилизации хирургических, стоматологических, эндоскопических и лабораторных инструментов, а также медицинского оборудования и изделий.

Изобретение относится к стерилизации и транспортированию малогабаритных, легких предметов, например бутылочных пробок, и может быть использовано в пищевой, биотехнологической, фармацевтической промышленности.

Изобретение относится к области дезинфекции и стерилизации изделий медицинского назначения, например хирургических, стоматологических, инструментов сложной формы, а также трубчатых инструментов и изделий, таких как эндоскопы, лапароскопы, катетеры и т.д., в том числе термолабильных изделий.
Изобретение относится к медицине, а именно к способам дезинфекции материалов и предметов, и может быть использовано для дезинфекции обуви, одежды, постельных принадлежностей и других предметов.

Изобретение относится к области стерилизации, в частности к газовым композициям для стерилизации. .
Наверх