Способ прогнозирования риска развития эссенциальной артериальной гипертензии у мальчиков подросткового возраста
Владельцы патента RU 2430683:
Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН (RU)
Изобретение относится к медицине, педиатрии. У мальчиков подросткового возраста определяют содержание диеновых конъюгат, кетодиенов и сопряженных триенов, уровень антиокислительной активности, активность супероксиддисмутазы, содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности. По оригинальной математической формуле проводят расчет прогностических коэффициентов и риска развития эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ). Предлагаемый способ дает возможность точно прогнозировать риск развития ЭАГ у мальчиков подросткового возраста, проводить на ранних этапах лечебно-профилактические мероприятия, препятствующие развитию данной патологии.
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития эссенциальной артериальной гипертензии у мальчиков подросткового возраста.
Последние десятилетия характеризуются существенным изменением структуры кардиоваскулярной патологии в детской популяции Российской Федерации. Возраст начала многих считавшихся ранее свойственными только взрослым заболеваний значительно снизился, изменилась клиническая картина и прогноз ряда патологических состояний.
В связи с большим разнообразием факторов и механизмов регуляции, влияющих на уровень артериального давления (АД), современные представления о патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) полны противоречий.
В настоящее время, помимо тревожной тенденции к увеличению численности больных с эссенциальной артериальной гипертензией, зафиксировано омоложение данной патологии. ЭАГ в детской популяции регистрируется с частотой от 2 до 18%. Большинство исследователей признают наличие так называемого трекинга уровня артериального давления (АД), то есть сохранения его повышенного уровня в последующие годы жизни индивида. Установлено, что в процессе развития ребенка, уровень АД остается повышенным у 33-42% детей, а у 17-26% артериальная гипертензия приобретает прогрессирующее течение [1, 2].
Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости прогнозирования риска развития эссенциальной артериальной гипертензии у мальчиков подросткового возраста.
Известен способ прогнозирования формирования эссенциальной артериальной гипертензии как психосоматического расстройства у детей младшего школьного возраста, заключающийся в определении факторов развития эссенциальной артериальной гипертензии, а именно: пола, внутриутробной гипотрофии, генеалогического анализа по ГБ, частых ОРВИ, гипертензионно-гидроцефального синдрома, наличия стресса, неполной семьи, нарушения вербально-мнестической деятельности, хронического тонзиллита, аденоидита, поседения ДДУ [3].
Недостатком способа является то, что данным способом можно провести прогнозирования формирования эссенциальной артериальной гипертензии у детей младшего школьного возраста.
При проведении патентного поиска способ прогнозирования риска развития эссенциальной артериальной гипертензии у мальчиков подросткового возраста не был найден.
Задачей изобретения является разработка способов прогнозирования риска развития эссенциальной артериальной гипертензии у мальчиков подросткового возраста за счет проведения биохимических исследований, которые включают изучение параметров системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты (ПОЛ - АОЗ) и некоторых показателей липидного обмена и оценка их значимости.
Указанная задача достигается тем, что способ прогнозирования риска развития эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) у мальчиков подросткового возраста, заключающийся в определении факторов риска развития артериальной гипертензии у мальчиков подросткового возраста, а именно: содержания диеновых конъюгат - X1, содержания кетодиенов и сопряженных триенов - Х2, уровня антиокислительной активности - Х3, уровня активности супероксиддисмутазы - Х4, содержания общего холестерина - Х5, содержания липопротеинов низкой плотности - Х6 и присвоения им числовых значений, а именно факторам риска: X1-Х6, и расчете прогностических коэффициентов F1 и F2 по формулам:
F1=-1,78-0,61 Х1+1,01 Х2+0,22 Х3-0,16 Х4+0,98 Х5-0,15 Х6
F2=-5,13-0,60 X1-1,31 Х2+0,88 Х3-2,87 Х4+2,77 Х5+3,83 Х6,
где:
X1 - содержание диеновых конъюгат, мкмоль/л;
Х2 - содержание кетодиенов и сопряженных триенов, мкмоль/л;
Х3 - уровнь антиокислительной активности, усл.ед.;
Х4 - активность супероксиддисмутазы, усл.ед.;
Х5 - содержание общего холестерина, ммоль/л;
Х6 - содержание липопротеинов низкой плотности ммоль/л.
При F1>F2 делается благоприятный прогноз, и вероятность риска развития ЭАГ у мальчиков подросткового возраста считают низкой, а при F1<F2 делается неблагоприятный прогноз, и вероятность риска развития ЭАГ у мальчиков подросткового возраста считают высокой.
Эффективность способа прогнозирования риска развития эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) у мальчиков подросткового возраста показан на следующих примерах:
Пример №1
Подросток, мальчик, 14 лет.
Диагноз: Лабильная артериальная гипертензия. Синдром вегетативной дистонии пубертатного периода на резидуальном фоне, смешанный вариант с преобладанием симпатикотонии, перманентно-пароксизмальное течение.
Анамнез: генеалогический анамнез отягощен по гипертонической болезни (ГБ) по линии матери и отца.
Мать: ГБ.
Бабушка по материнской линии: ГБ.
Дедушка по материнской линии: умер, диагноз: Ишемический инсульт. ГБ.
Отец: ГБ.
Из анамнеза: ребенок родился недоношенным (35 недель), в первой половине беременности - гестоз, эклампсия в 7 месяцев, родоразрешение экстренное путем кесарева сечения. Масса при рождении 1600 г, рост 42 см, дебют заболевания в 11 лет.
Жалобы: головные боли, повышение уровня артериального давления (АД) до 140\110 мм рт.ст., боли в сердце колющие, учащенное сердцебиение, раздражительность, возбудимость, дрожь в руках, иногда носовые кровотечения.
Осмотрен неврологом. Диагноз: Синдром вегетативной дистонии пубертатного периода, средней степени тяжести.
Осмотрен окулистом: сосуды глазного дна в пределах нормы.
Индекс массы тела (ИМТ) - 21,4 кг\м2.
Результаты обследования
Электрокардиография (ЭКГ): ритм синусовый, ЧСС 70-86 уд\мин, умеренная аритмия, легкая тахикардия, феномен укороченного интервала PQ, дельта-волна (R, II, avf, V3), нарушение процесса реполяризации желудочков. Реакция на физическую нагрузку недостаточно адекватная.
Анализ ритма: клиноположение - частота сердечных сокращений (ЧСС) 68-97 уд\мин, аритмия выраженная, тахикардия умеренная, ортоположение - ЧСС 97-111 уд\мин, умеренная аритмия.
Эхокардиография (Эхо-КГ): органической патологии не выявлено.
Кардиоинтервалография (КИГ): исходный вегетативный тонус - ваготония, вегетативная реактивность - гиперсимпатикотоническая.
Клиноортопроба (КОП): асимпатикотонический вариант.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, почек: без патологии.
УЗИ надпочечников: правый - 14×18 мм, левый - 16×17 мм. Структура однородная.
Компьютерная электроэнцефалография (КЭЭГ): умеренные диффузные изменения без четкого очага, признаки вегетативной лабильности.
Доплервазография (ДВГ): без патологии.
Суточное мониторирование артериального давления (СМАД): изменение циркадного биоритма уровня АД в виде избыточного снижения уровня диастолического артериального давления (ДАД) во время ночного сна. Среднее значение уровня систолического артериального давления (САД) во время бодрствования превышает 95 перцентиль. Повышение вариабельности уровня ДАД во время бодрствования (коэффициент вариации в дневное время 17,2%), суточный индекс уровня ДАД 23,9%.
В плазме крови определялось содержание уровня натрия, калия, кальция, магния, фосфора, железа, хлора; альдостерона, свободного тироксина, тиреотропного гормона, трийодтиронина, кортизола, пролактина, витамина А; восстановительной и окислительной формы глутатиона; содержание диеновых конъюгат 1,86 мкмоль/л, содержание кетодиенов и сопряженных триенов 0,37 мкмоль/л, уровень антиокислительной активности 18,14 усл.ед., активность супероксиддисмутазы 1,54 усл.ед., содержание общего холестерина 4,16 ммоль/л и его фракций: липопротеинов высокой плотности 1,11 ммоль/л, липопротеинов низкой плотности 2,57 ммоль/л, липопротеинов очень низкой плотности 0,31 ммоль/л.
Получены результаты анализа факторов, влияющих на риск развития эссенциальной артериальной гипертензии у мальчиков подросткового возраста, определены их градации и числовые значения, где:
x1 - содержание диеновых конъюгат, мкмоль/л - 1,86;
х2 - содержание кетодиенов и сопряженных триенов, мкмоль/л - 0,37;
х3 - уровень антиокислительной активности, усл.ед. - 18,14;
х4 - активность супероксиддисмутазы, усл.ед. - 1,54;
х5 - содержание общего холестерина, ммоль/л - 4,16;
х6 - содержание липопротеинов очень низкой плотности, ммоль/л - 0,31.
На основании полученных данных были подсчитаны прогностические коэффициенты F1, F2,, по формулам:
F1=-1,78-0,61 Х1+1,01 Х2+0,22 Х3-0,16 Х4+0,98 Х5-0,15 Х6
F2=-5,13-0,60 X1-1,31 X2+0,88 Х3-2,87 X4+2,77 X5+3,83 X6,
F1=-1,90
F2=-5,58
Fl>F2, это свидетельствует о том, что вероятность риска развития ЭАГ у мальчиков подросткового возраста считают низкой - благоприятный прогноз.
Пример №2
Подросток, мальчик, 17 лет.
Диагноз: Эссенциальная артериальная гипертензия I степени, I стадия, средняя степень риска.
Анамнез: генеалогический анамнез отягощен по гипертонической болезни (ГБ) по линии матери и отца.
Мать: ГБ
Бабушка по материнской линии: умерла, диагноз: Ишемический инсульт
Дедушка по материнской линии: умер, диагноз: ГБ
Отец: ГБ
Бабушка по отцовской линии: умерла, диагноз: Ишемический инсульт
Дедушка по отцовской линии: умер, диагноз: Ишемический инсульт
Из анамнеза: ребенок родился доношенным, от первой беременности, протекавшей с повышением уровня АД. Предшествовало бесплодие сроком в 10 лет. Родоразрешение плановое путем кесарева сечения, масса тела 2500 г, рост 50 см. Грудное вскармливание до 1 года, дебют заболевания в 14 лет.
Жалобы: головные боли, головокружение, колющие боли в сердце, потемнение в глазах, носовые кровотечения, слабость, сонливость, одышка при нагрузке, уровень АД до 170\80 мм рт.ст.
Индекс массы тела - 24,6 кг\м2;
Результаты обследования
ЭКГ: ритм синусовый, ЧСС 73-81 уд\мин, умеренная аритмия, легкая тахикардия, феномен укороченного интервала PQ, неполная блокада правой ножки пучка Гиса, нарушение процесса реполяризации, признаки систолической перегрузки миокарда левого желудочка.
Реакция на физическую нагрузку неадекватная.
Эхо-КГ: органической патологии не выявлено.
КИГ: исходный вегетативный тонус - ваготония, вегетативная реактивность - гиперсимпатикотоническая.
КОП: гипердиастолический вариант.
УЗИ органов брюшной полости, почек: жировой гепатоз I степени.
УЗИ надпочечников: правый - 16×21 мм, левый - 18×20 мм. Структура однородная.
КЭЭГ: умеренные диффузные изменения без четкого очага, признаки вегетативной лабильности.
ДВГ: признаки ангиодистонии с преобладанием констрикции.
СМАД: изменение циркадного биоритма уровня АД в виде избыточного снижения уровня ДАД во время ночного сна. Среднее значение уровня САД во время бодрствования превышает 95 перцентиль. Повышение вариабельности уровня ДАД во время бодрствования (коэффициент вариации в дневное время 17,2%), суточный индекс уровня ДАД 23,9%.
Компьютерная томография (КТ) головного мозга и гипофиза: умеренная наружная гидроцефалия. Патологии селлярной области не выявлено.
Невролог: Синдром вегетативной дистонии. Умеренная наружная гидроцефалия в стадии компенсации.
Окулист: картина глазного дна - диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие, миопический конус, вены умеренно расширены, артерии узкие. Заключение: миопия слабой степени. Ангиопатия сетчатки.
В плазме крови определялось содержание уровня натрия, калия, кальция, магния, фосфора, железа, хлора; альдостерона, свободного тироксина, тиреотропного гормона, трийодтиронина, кортизола, пролактина, витамина А; восстановительной и окислительной формы глутатиона; содержание диеновых конъюгат 2,06 мкмоль/л, содержание кетодиенов и сопряженных триенов 0,43 мкмоль/л, уровень антиокислительной активности 21,73 усл.ед., активность супероксиддисмутазы 1,49 усл.ед., содержание общего холестерина 4,00 ммоль/л и его фракций: липопротеинов высокой плотности 1,12 ммоль/л, липопротеинов низкой плотности 2,13 ммоль/л, липопротеинов очень низкой плотности 0,77 ммоль/л.
Получены результаты анализа факторов, влияющих на риск развития эссенциальной артериальной гипертензии у мальчиков подросткового возраста, определены их градации и числовые значения, где:
x1 - содержание диеновых конъюгат, мкмоль/л - 2,06;
х2 - содержание кетодиенов и сопряженных триенов, мкмоль/л - 0,43;
х3 - уровень антиокислительной активности, усл.ед. - 21,73;
х4 - активность супероксиддисмутазы, усл.ед. - 1,49;
х5 - содержание общего холестерина, ммоль/л - 4,00;
х6 - содержание липопротеинов очень низкой плотности, ммоль/л - 0,77.
На основании полученных данных были подсчитаны прогностические коэффициенты F1, F2, по формулам:
F1=-1,78-0,61 Х1+1,01 Х2+0,22 Х3-0,16 Х4+0,98 Х5-0,15 Х6
F2=-5,13-0,60 X1-1,31 Х2+0,88 Х3-2,87 Х4+2,77 Х5+3,83 Х6,
F1=-1,50
F2=1,83
F1<F2, это свительствует, что вероятность риска развития ЭАГ у мальчиков подросткового возраста считают высокой - неблагоприятный прогноз.
Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования риска развития эссенциальной артериальной гипертензии у мальчиков подросткового возраста проводилась в группах: подростков со стабильной формой эссенциальной артериальной гипертензией (25 человек), с лабильной формой эссенциальной артериальной гипертензии (21 человек) и контрольной (23 человека).
Предлагаемый способ дает возможность с точностью 98% прогнозировать риск развития эссенциальной артериальной гипертензии у мальчиков подросткового возраста, что позволяет проводить на ранних этапах лечебно-профилактические мероприятия, препятствующие развитию данной патологии.
Источники информации:
1. Жарова Л.П. «Артериальная гипертензия детей и подростков: реальная проблема врача-педиатра». Ж. «Вопросы современной педиатрии». М., 2006 г., №5, с.30-34.
2. Леонтьева И.В. «Лекции по кардиологии детского возраста». М., «Медпрактика», 2005 г., с.123-125.
3. Патент РФ №2368299, А61В 5/00 «Способ прогнозирования формирования эссенциальной артериальной гипертензии как психосоматического расстройства у детей младшего школьного возраста», 27.09.2009 г., бюллетень «Изобретения» №27, 2009 г. - прототип.
Способ прогнозирования риска развития эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) у мальчиков подросткового возраста, заключающийся в определении факторов риска развития артериальной гипертензии у мальчиков подросткового возраста, а именно: содержания диеновых конъюгат - X1, содержания кетодиенов и сопряженных триенов - Х2, уровня антиокислительной активности - Х3, уровня активности супероксиддисмутазы - Х4, содержания общего холестерина - Х5, содержания липопротеинов низкой плотности - Х6 и присвоения им числовых значений, а именно факторам риска: X1-Х6 и расчете прогностических коэффициентов F1 и F2 по формулам:
F1=-1,78-0,61 X1+1,01 Х2+0,22 Х3-0,16 Х4+0,98 Х5-0,15 Х6,
F2=-5,13-0,60 X1-1,31 Х2+0,88 Х3-2,87 Х4+2,77 Х5+3,83 Х6,
где X1 - содержание диеновых конъюгат, мкмоль/л;
Х2 - содержание кетодиенов и сопряженных триенов, мкмоль/л;
Х3 - уровнь антиокислительной активности, у.е.;
Х4 - активность супероксиддисмутазы, у.е.;
Х5 - содержание общего холестерина, ммоль/л;
Х6 - содержание липопротеинов низкой плотности, ммоль/л,
при F1>F2 делается благоприятный прогноз и вероятность риска развития ЭАГ у мальчиков подросткового возраста считают низкой, а при F1<F2 делается неблагоприятный прогноз и вероятность риска развития ЭАГ у мальчиков подросткового возраста считают высокой.
