Способ получения n,n-диметил-5-алкил-2-тиофенаминов



Способ получения n,n-диметил-5-алкил-2-тиофенаминов
Способ получения n,n-диметил-5-алкил-2-тиофенаминов
Способ получения n,n-диметил-5-алкил-2-тиофенаминов

 


Владельцы патента RU 2434008:

Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения N,N-диметил-5-алкил-2-тиофенаминов, который заключается во взаимодействии N,N-диметил-3-алкил-2-пропин-1-амина (где алкил=С3Н7, С5Н11, C7H15) с избытком элементной серы (S8) в присутствии трехкомпонентного катализатора, состоящего из ацетата кобальта, нанесенного на γ-окись алюминия [Со(ОАс)2/Аl2O3], трифенилфосфина (Рh3Р) и триэтилалюминия (Еt3Аl), взятых в мольном соотношении N,N-диметил-3-алкил-2-пропин-1-амин:S8:[Со(ОАс)2/Аl2O3]:Ph3Р:Еt3Аl=10:(35-45):(0.3-0.7):(0.6-1.4):(0.6-1.4), предпочтительно 10:40:0.5:1.0:1.0, при температуре 120-130°С и атмосферном давлении в течение 4-6 ч. Технический результат - разработан способ получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений, присадок к маслам и технологическим смазкам, в тонком органическом синтезе. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения N,N-диметил-5-алкил-2-тиофенаминов общей формулы (1)

где R=С3Н7, С5Н11, С7Н15.

Тиофенамины могут найти применение в качестве биологически активных соединений, присадок к маслам и технологическим смазкам, в тонком органическом синтезе.

Известен способ [1] R.K. Smalley, W.A. Strachan, H. Suschitzky (Synthesis of 2-alkoxy-alkoxycarbonyl-3H-azepines) // Synthesis (1974) 503-504) получения бензотиофенамина формулы (2) фотолизом азидобензо[b]тиофена и диэтиламина по схеме

Известным способом не могут быть получены N,N-диметил-5-алкил-2-тиофенамины общей формулы (1).

Известен способ [2] A. Corsaro, F. Guerrera, M.C. Sarva, M.A. Siracusa (The light induced conversion of thieno[2.3-c]-isothiazoles into thiophenos) // Heterocycles, 27 (1988) 2539-2544) получения тиофенаминов общей формулы (3) взаимодействием тиено[2,3-с]изотиазолов с элементной серой по схеме

Известный способ не позволяет синтезировать N,N-диметил-5-алкил-2-тиофенамины общей формулы (1).

Предлагается новый способ синтеза N,N-диметил-5-алкил-2-тиофенаминов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии избытка элементной серы (S8) с N,N-диметил-3-алкил-2-пропин-1-амином (где алкил=С3Н17, C5H11, C7H15) в присутствии трехкомпонентного катализатора, состоящего из ацетата кобальта, нанесенного на γ-окись алюминия [Со(ОАс)2/Аl2O3], трифенилфосфина (Ph3P) и триэтилалюминия (Еt3Аl), взятых в мольном соотношении N,N-диметил-3-алкил-2-пропин-1-амин:S8:Со(ОАс)2/Аl2O3:Ph3Р:Еt3Al=10:(35-45):(0.3-0.7):(0.6-1.4):(0.6-1.4), предпочтительно 10:40:0.5:1.0:1.0 ммолей, при температуре 120-130°С и атмосферном давлении в течение 4-6 ч. Выход N,N-диметил-5-алкил-2-тиофенаминов (1) составляет 52-69%. Реакция протекает по схеме

где R=C3H7, C5H11, C7H15.

N,N-Диметил-5-алкил-2-тиофенамины (1) образуются только лишь с участием элементной серы и N,N-диметил-3-алкил-2-пропин-1-аминов. В присутствии других соединений серы (например, сероводород, сероуглерод, тионилхлорид, полухлористая сера) или других третичных аминов (например, N,N-диметилариламины, N,N-диметилалкениламины) целевые продукты (1) не образуются. Без катализатора реакция не идет.

Проведение указанной реакции в присутствии Со(ОАс)2/Аl2O3 в составе трехкомпонентного катализатора больше 0.7 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в составе катализатора Со(ОАс)2/Аl2О3 менее 0.3 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 120-130°С. При температуре выше 130°С снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 120°С снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений тиено[2,3-с]изотиазолов.

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются N,N-диметил-3-алкил-2-пропин-1-амины, а Со(ОАс)2/Аl2O3, Рh3Р, Et3Al применяются в каталитических количествах. В отличие от известных предлагаемый способ позволяет синтезировать индивидуальные N,N-диметил-5-алкил-2-тиофенамины общей формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона при температуре ~ 0°С помещают 2 мл толуола, 0.5 ммоль Со(ОАс)2/Аl2O3, 1 ммоль Рh3Р и 1.0 ммоль Еt3Al, перемешивают 5-10 мин, добавляют 10 ммоль N,N-диметил-3-бутил-2-пропин-1-амина в 5 мл толуола, 40 ммоль элементной серы. Реакционную смесь нагревают до ~ 20°С, переносят в «пальчиковый» автоклав и выдерживают при перемешивании и температуре 125°С в течение 5 ч. Из реакционной массы выделяют N,N-диметил-5-пропил-2-тиофенамин с выходом 61%.

Спектральные характеристики N,N-диметил-5-алкил-2-тиофенаминов (1):

Спектр ЯМР13С (СDСl3, δ, м.д.) N,N-диметил-5-пропил-2-тиофенамина (1): 14.11, 25.63, 30.73, 45.73, 120.44, 120.69, 132.03, 148.92.

Спектр ЯМР13С (СDСl3, δ, м.д.) N,N-диметил-5-пентил-2-тиофенамина (1): 13.19, 14.56, 24.38, 25.68, 31.00, 45.69, 120.32, 120.58, 132.15, 148.95.

Спектр ЯМР13С (CDCl3, δ, м.д.) N,N-диметил-5-гептил-2-тиофенамина (1): 14.16, 24.12, 25.00, 30.68, 31.04, 31.56. 32.60, 35.03, 45.46, 120.39, 120.65, 132.11, 148.90.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

№№ п/п Исходный N,N-диметил-3-алкил-2-пропин-1-амин Соотношение N,N-диметил-3-алкил-2-пропин-1-амин:S8:Со(ОАс)2/Аl2O3:Ph3P:Et3Al, ммоль Время реакции, час Температура, °C Выход (1), %
1 N,N-диметил-3-бутил-2-пропин-1-амин 10:40:0.5:1.0:1.0 5 125 61
2 -«- 10:45:0.5:1.0:1.0 5 125 64
3 -«- 10:35:0.5:1.0:1.0 5 125 55
4 -«- 10:40:0.7:1.4:1.4 5 125 69
5 -«- 10:40:0.3:0.6:0.6 5 125 52
6 -«- 10:40:0.5:1.0:1.0 6 125 66
7 -«- 10:40:0.5:1.0:1.0 4 125 54
8 -«- 10:40:0.5:1.0:1.0 5 130 63
9 -«- 10:40:0.5:1.0:1.0 5 120 53
10 N,N-диметил-3-гексил-2-пропин-1-амин 10:40:0.5:1.0:1.0 5 125 59
11 N,N-диметил-3-октил-2-пропин-1-амин 10:40:0.5:1.0:1.0 5 125 55

Способ получения N,N-диметил-5-алкил-2-тиофенаминов общей формулы (1):

где R - С3Н7, С5Н11, C7H15,
характеризующийся тем, что N,N-диметил-3-алкил-2-пропин-1-амин, (где алкил=С3Н7, С5Н11, C7H15) подвергают взаимодействию с избытком элементной серы (S8) в присутствии трехкомпонентного катализатора, состоящего из ацетата кобальта, нанесенного на γ-окись алюминия [Со(ОАс)2/Аl2О3], трифенилфосфина (Рh3Р) и триэтилалюминия (Et3Al), взятых в мольном соотношении N,N-диметил-3-алкил-2-пропин-1-амин:S8:[Со(ОАс)2/Аl2O3]:Рh3Р:Еt3Al=10:(35-45):(0,3-0,7):(0,6-1,4):(0,6-1,4), предпочтительно 10:40:0,5:1,0:1,0, при температуре 120-130°С и атмосферном давлении в течение 4-6 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным мочевины формулы I: где А означает гетероарил, который выбирают из группы, включающей и где радикалы В, R1 и R2 имеют значения, указанные в описании.

Изобретение относится к новым производным амидина общей формулы (I’)где А представляет: в котором R1, R2 и R3 – ОН или С1-C6 алкил, С1-C6 алкокси, R4 – H, С1-C6 алкил, R5 – H, С1-C6 алкил или радикал:где R10, R11 и R12 – OH или Н, R13 – H, С1-C6 алкил; или радикал:где R18, R19 и R20 – Н, ОН, С1-C6 алкил, R21 и R22 – Н, С1-C6 алкил или R21-алкилсульфонил, алкилсульфоксид, алкилкарбонил, а R22 – Н или радикал:где Т – -(СН2)k-, k = 1, 2, R27 – Н, С1-C6 алкил.
Изобретение относится к способу получения гидрохлорида метилового эфира 4-метил-3-[2-(н-пропиламино)пропиониламино]-тиофен-2-карбоновой кислоты, являющегося лучшим в настоящее время местным анестезирующим лекарственным препаратом - артикаина гидрохлоридом, применяющимся в стоматологической практике и хирургии.
Изобретение относится к органической химии, а именно к способам получения 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена (I), который является промежуточным веществом в синтезе биотина (витамина Н).

Изобретение относится к производным фенилпентадиеноила, к способу их получения, к фармацевтическим композициям, содержащим эти производные, и к применению этих производных в качестве лекарственных средств для лечения и/или профилактики артериальных и венозных тромбозов, острых коронарных синдромов, рестеноза, стабильной стенокардии, нарушений сердечного ритма, инфаркта миокарда, гипертензии, сердечной недостаточности, инсульта, воспалительных заболеваний, легочных заболеваний, желудочно-кишечных заболеваний, развития фиброза у больных с хроническими заболеваниями печени, рака и кожных болезней

Изобретение относится к способу получения 3-(2-хлорпропионил)амино-4-метил-2-метоксикарбонилтиофена ацилированием 3-амино-4-метил-2-метоксикарбонилтиофена с 2-хлорпропионилхлоридом путем одновременного введения в реакционную смесь, содержащую 3-амино-4-метил-2-метоксикарбонилтиофен, 2-хлорпропионилхлорида и щелочного компонента с относительной скоростью, обеспечивающей поддержание водородного показателя среды в водной фазе в интервале 4,0-8,0 рН

Изобретение относится к соединению, представленное формулой (I), в которой A1 обозначает бензол или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиридина, пиразина, имидазола, тиазола, пиримидина, тиофена, пиридазина, бензоксазина и оксобензоксазина; A2 обозначает бензол, в случае необходимости замещенный фтором, или тиофен; B1 обозначает водород, низший алкил, в случае необходимости замещенный пиперазинилом или морфолино, галогензамещенный низший алкил, низший алкокси, замещенный карбамоилом, ациламино, карбамоил или низший алкилкарбонилокси (при условии, что, когда A1 обозначает тиазол, B1 не обозначает ациламино); B2 обозначает водород или функциональную группу, содержащую по меньшей мере один атом азота, выбранную из группы, состоящей из ациламино, пирролидинила, морфолино, пиперидинила, в случае необходимости замещенного ацилом, пиперазинила, в случае необходимости замещенного низшим алкилом или ацилом, пиразолила, диазабицикло[2.2.1]гептила, в случае необходимости замещенного ацилом, и ди-(низший алкил)амино, в случае необходимости замещенного амино или ациламино (при условии, что, когда A1 обозначает тиазол, B2 не обозначает ациламино); Y обозначает группу, представленную формулой (II), в которой J обозначает этилен или низший алкинилен; L обозначает связь; M обозначает связь; X обозначает -(CH2)m-, -(CH2)m-O- или -(CH2)m-NR2- (где m означает целое число от 0 до 3, и R2 обозначает водород); D обозначает -NR3-, где R3 обозначает водород; и E обозначает амино, или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы (I) используются и для изготовления фармацевтического средства или фармацевтической композиции, предназначенных для лечения или профилактики заболеваний, связанных с VAP-1. Технический результат - производное бензола или тиофена в качестве ингибитора VAP-1. 9 н. и 4 з.п. ф-лы, 25 табл., 125 пр.

Изобретение относится к соединению формулы I или его терапевтически приемлемым солям, где А1 представляет собой фурил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, пиразолил, пирролил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, триазолил, пиперидинил, морфолинил, дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил, бензотиен-2-ил, бензотиазол-2-ил, тетрагидротиен-3-ил, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил или имидазо[2,1-b][1,3]-тиазол-5-ил; где А1 незамещен или замещен одним, или двумя, или тремя, или четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R1, OR1, C(O)OR1, NHR1, N(R1)2, C(N)C(O)R1, C(O)NHR1, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, (O), NO2, F, Cl, Br и CF3; R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5; R2 представляет собой фенил; R3 представляет собой пиразолил или изоксазолил; R4 представляет собой пиперидинил; R5 представляет собой C1-C10алкил или C2-C10алкенил, каждый из которых не замещен или замещен заместителями, выбранными из R7, SR7, N(R7)2, NHC(O)R7, F и Cl; R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11; R8 представляет собой фенил; R9 представляет собой оксадиазолил; R10 представляет собой морфолинил, пирролидинил или тетрагидропиранил; R11 представляет собой C1-C10алкил; Z1 представляет собой фенилен; Z2 представляет собой пиперидин, не замещенный или замещенный OCH3, или пиперазин; Z1A и Z2A оба отсутствуют; L1 представляет собой C1-C10алкил или C2-C10алкенил, каждый из которых не замещен или замещен R37B; R37B представляет собой фенил; Z3 представляет собой R38 или R40; R38 представляет собой фенил; R40 представляет собой циклогексил или циклогексенил; где фенилен, представленный Z1 не замещен или замещен группой OR41; R41 представляет собой R42 или R43; R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом, имидазолилом или пиразолом; R43 представляет собой пиридинил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом; где каждый вышеуказанный циклический фрагмент, представленный R2, R3, R4, R8, R9, R10, R38, R40, R42 и R43, независимо не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R57, OR57, С(О)OR57, F, Cl CF3 и Br; R57 представляет собой R58 или R61; R58 представляет собой фенил; R61 представляет собой C1-C10алкил; и где фенил, представленный группой R58, не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F и Cl. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к способу лечения заболеваний, при которых экспрессируются антиапоптотические белки Bcl-2. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 48 пр.
Наверх