Способ получения 1-хлор-3-цианоадамантана

Изобретение относится к способу получения 1-хлор-3-цианоадамантана формулы (I)

,

который находит применение в синтезе биологически активных 1,3-дизамещенных производных адамантана, а также в качестве интермедиата в синтезе лекарственных средств. Способ заключается в том, что адамантил-1-карбоновую кислоту или ее хлорангидрид подвергают взаимодействию с ацетонитрилом и четыреххлористым углеродом в присутствии ванадиевого катализатора VO(acac)2 при мольном соотношении [VO(acac)2]:[Ad-R]:[CH3CN]:[CCl4]=1:(100-1000):(100-1000):(100-2000) (R=СООН, COCl), температуре 125-150°С в течение 1-3 часов. Способ позволяет получать 1-хлор-3-цианоадамантан с высоким выходом при 100%-ной конверсии адамантил-1-карбоновой кислоты или ее хлорангидрида. 1 табл.

 

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 1-хлор-3-цианоадамантана.

1-Хлор-3-цианоадамантан находит широкое применение в синтезе ряда 1,3-дизамещенных биологически активных производных адамантана, а также используется в качестве интермедиата в синтезе лекарственных средств (Багрий Е.И. Адамантаны, получение, свойства, применение. - М.: Наука. - 1989. - 264 с. [1] Fort R.C. Adamantane. The Chemistry of diamond molecules. Marcel Dekker: New York. - 1976. - 386 p. [2]).

Как известно, наличие в узловом положении адамантана электроотрицательной группы приводит к существенному снижению способности данной молекулы к реакциям замещения. Данное правило хорошо видно на примере взаимодействия классических хлорирующих агентов SOCl2 или PCl3 с адамантил-1-карбоновой кислотой (1), которая не хлорируется по ядру и превращается в хлорангидрид адамантил-1-карбоновой кислоты (2) (S.Tadashi, S.Kario and O.Masatomi. Chem. Pharm. Bull., 1984, vol.4, 1433 [3]).

Попытка провести хлорирование хлорангидрида адамантил-1-карбоновой кислоты с помощью AlCl3 приводит к замещению COCl-группы и образованию 1-хлорадамантана (4) (И.Н.Ягрушкина, М.Н.Земцова, И.К.Моисеев. // ЖОрХ - 1995. - Т.31. - №4. - С.626 [4])

Приведенные выше примеры хорошо иллюстрируют сложность получения бифункциональных производных адамантана, содержащих в качестве заместителя галоген и другую электроотрицательную группу. Обычно такие производные адамантана получают многостадийным синтезом. В частности, методы получения 1(2)-хлор-2(3)-цианоадамантанов предусматривают, по меньшей мере, две стадии синтеза (Степанов Ф.Н., Сребродольский Ю.И. Вестник Киевского политехнического института. Сер. хим. технол., 1966, №2, с.6 [5]).

Продуктом первой стадии является 2-циано-2-оксиадамантан (6), полученный из адамантанона (5), который при взаимодействии с SOCl2 (2 стадия) превращается в 2-хлор-2-цианоадамантан (7). Метод имеет ряд недостатков.

1. Исходный адамантанон-2 является труднодоступным и дорогостоящим соединением.

2. Цианид калия является сильнейшим ядом.

3. Использование сильных минеральных кислот требует нейтрализации кислых стоков, что связано с дополнительными затратами.

4. Реакция проходит при низкой температуре (0°С), что трудноосуществимо в больших реакторах.

1-Хлор-3-цианоадамантан (3) может быть получен одностадийным синтезом из тетрацикло[3.3.1.1.3,7.01,3]декана (8) путем раскрытия трехуглеродного цикла в молекуле (8) хлорцианом. Хлорциан, обладая сильными электрофильными свойствами, легко реагирует с (8) с образованием 1-хлор-3-цианоадамантана (3) в присутствии кислот Льюиса (Петров К.А., Репин В.Н., Сорокин В.Д. Тетрацикло[3,3,1,13,7,01,3]декан в реакциях с некоторыми ацил- и цианосодержащими реагентами. // ЖОрХ. - 1992. - Т.28. - С.129-132 [6]).

Реакцию проводят в атмосфере аргона в безводном хлористом метилене. К раствору хлорциана в CH2Cl2 при перемешивании и охлаждении до -5°С добавляли ZnCl2 и через 30 минут при -10°С соединение (8) в хлористом метилене. Затем реакционную смесь нагревали до 20°С и перемешивали еще 2 часа. Выход (3) составляет 82% [6].

На основании сходства по двум признакам: использование катализатора, образование в реакции 1-хлор-3-цианоадамантана, за прототип взят метод синтеза 1-хлор-3-цианоадамантана из тетрацикло[3.3.1.1.3,7.01,3]декана и хлорциана под действием кислот Льюиса {6].

Прототип имеет следующие недостатки.

1. Исходное соединение тетрацикло[3.3.1.1.3,7.01,3]декан труднодоступно, его получают внутримолекулярным дебромированием 1,3-дибромадамантана бутиллитием. Кроме того, соединение (8) легко окисляется кислородом воздуха и полимеризуется, что создает большие трудности при работе с ним (Pincock R.E., Scmidt J., Scott W., Torypka E., Canad. J. Chem. 1972, vol.50, p.3958 [7]).

2. Высокая токсичность хлорциана, который энергично гидролизуется с образованием синильной кислоты.

3. Агрессивность и высокая коррозионная активность хлорциана (особенно при наличии воды) и ZnCl2, что требует применения реакторов из стекла или нержавеющей стали.

4. Реакция успешно проходит в отсутствие влаги, что очень сложно обеспечить в реальных условиях, а процесс проводится в атмосфере аргона, который является дорогостоящим.

5. Хлорциан и ZnCl2 прибавляют к (8) медленно при температуре -5 - -10°С, что трудноосуществимо при проведении реакции в больших реакторах и требует больших трудо- и энергозатрат.

6. Использование большого количества ZnCl2 требует его выделения и утилизации, а также нейтрализации сточных вод.

Авторами предлагается способ получения 1-хлор-3-цианоадамантана, не имеющий указанных недостатков.

Сущность способа заключается в одновременном хлорировании и замещении COOH-группы (или COCl) (перенитрилировании) адамантил-1-карбоновой кислоты или ее хлорангидрида с помощью четыреххлористого углерода и ацетонитрила под действием ванадиевого катализатора VO(acac)2 при температуре 125-150°С в течение 1-3 часов. Выход 1-хлор-3-цианоадамантана составляет 51-95%. Хлорирующим агентом является CCl4, который под действием катализатора реагирует с адамантил-1-карбоновой кислотой или ее хлорангидридом с введением хлора в узловые положения адамантанового кольца, не затрагивая функциональных групп. Одновременно происходит замещение функциональной группы (COOH, COCl) с помощью ацетонитрила с образованием 1-хлор-3-цианоадамантана (3). Реакция проходит за 1-3 часа (выход до 95%).

[VO(acac)2]:[Ad-R]:[CH3CN]:[CCl4]=1:(100-1000):(100-1000):(100-2000).

При увеличении продолжительности опыта и температуры наблюдается образование полихлорированнных адамантанов. Четыреххлористый углерод используется в избытке, т.е. служит реагентом и растворителем.

Предлагаемый метод имеет следующие преимущества перед прототипом.

1. Высокая производительность ванадиевого катализатора и его низкий расход

2. Доступность и дешевизна исходных реагентов: четыреххлористого углерода и ацетонитрила.

3. Упрощение процедуры выделения целевого продукта, который можно выделить перегонкой или хроматографированием (после отгона CCl4).

4. Уменьшение количества отходов.

5. Непрореагировавший четыреххлористый углерод может быть возвращен в реакцию без дополнительной очистки.

6. Удешевление себестоимости и упрощение технологии в целом за счет уменьшения энерго- и трудозатрат, экологическая безопасность процесса.

Способ поясняется примерами

Пример 1. В микроавтоклав из нержавеющей стали (V=20 мл) или в стеклянную ампулу (V=17 мл) (результаты параллельных опытов практически не отличаются) помещали 0.01 ммоля VO(acac)2, 40 ммолей ацетонитрила, 10 ммолей 1-AdCOOH(1-AdCOCl), 20 ммолей четыреххлористого углерода (CCl4), автоклав герметично закрывали (ампулу запаивали) и реакционную смесь нагревали при 125°С в течение 3 часов с перемешиванием.

После окончания реакции автоклав (ампулу) охлаждали до комнатной температуры, вскрывали, реакционную массу фильтровали через слой Al2O3. Непрореагировавший CCl4 и CH3CN отгоняли, остаток перегоняли в вакууме с воздушным холодильником или кристаллизовали из метанола. Был выделен белый кристаллический продукт 1-хлор-3-цианоадамантан (3) с Тпл 208.5-209°С (литературные данные [6]: 208-209°С). ИК-спектр (ν, см-1): 2248 (C≡N), 763 (C-Cl). Спектр ЯМР 1H (δ, м.д.): 1.18-2.14 м (14Н). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 40.57 (Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 65.92 (С-1), 47.15 (С-2), 29.09 (С-3), 45.52 (С-8, С-9), 27.94 (С-5, С-7), 30.21 (С-6), 39.25 (С-4, С-10), 123.95 (C≡N). Масс-спектр, m/z (Jотн (%)): 195[M]+ (12), 168 (7,1), 161 (12), 160 (100), 159 (7), 128 (6,5), 118 (10), 105 (6,3), 104 (14), 93 (13.4), 92 (10), 91 (13), 79 (10), 77 (13), 65 (11), 55 (6), 53 (8,1), 51 (7,3), 41 (21,4), 39 (25). Найдено (%): С 67.65; Н 7.15; Cl 17.84; N 7.16. C11H14ClN. Вычислено (%): С 67.69; Н 7.18; Cl 17.95; N 7.18.

Пример 2. Загрузку проводили, как в примере 1. Ампулу (автоклав) нагревали при 150°С в течение 1 часа. После соответствующей обработки выделено соединение (3) с выходом 95%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

Влияние условий реакции на выход 1-хлор-3-цианоадамантана (3)
Исходное соединение [VO(acac)2]:[Ad-R]:[CH3CN]:[CCl4] T, °C t, ч Выход (3), %
1 Ad-COOH 1:100:100:100 125 1 51
2 -« »- -« »- -«»- 2 63
3 -« »- -« »- -«»- 3 68
4 -« »- 1:100:200:100 -«»- -«»- 72
5 -« »- -« »- -«»- -«»- 84
6 -« »- 1:100:200:500 -«»- -«»- 90
7 -« »- 1:200:400:500 -«»- -«»- 89
8 -« »- 1:500:1000:1000 -«»- -«»- 94
9 -« »- -« »- 140 1 74
10 -« »- -« »- -«»- 1.5 91
11 -« »- -« »- 150 -«»- 95
12 Ad-COCl -« »- 125 -«»- 62
13 -« »- -« »- 140 -«»- 78
14 -« »- -« »- 150 1 93
15 -« »- 1:1000:2000:2000 -«»- -«»- 90

Ad-R=Ad-COOH, Ad-COCl

Способ получения 1-хлор-3-цианоадамантана формулы (I)
,
отличающийся тем, что адамантил-1-карбоновую кислоту или ее хлорангидрид подвергают взаимодействию с ацетонитрилом и четыреххлористым углеродом в присутствии ванадиевого катализатора VO(acac)2 при мольном соотношении [VO(acac)2]:[Ad-R]:[CH3CN]:[CCl4]=1:(100-1000):(100-1000):(100-2000) (R=СООН, COCl), температуре 125-150°С в течение 1-3 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 2-N-фениламино-2-цианоадамантана или его производных общей формулы 1. .

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1,3-замещенных инденов, которые являются промежуточными соединениями при получении арил-конденсированных азаполициклических соединений, применяющихся для лечения неврологических и психологических расстройств.

Изобретение относится к новому способу получения замещенных арилконденсированных азаполициклических соединений формул (II) и (VIII), новым промежуточным продуктам и способам их получения.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 2-N-фениламино-2-цианоадамантана или его производных общей формулы 1. .

Изобретение относится к способу получения замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов общей формулы ,где R=Н, СН3, ОСН3 , Cl, F, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ, флуоресцирующих материалов и фталоцианинов.

Изобретение относится к 6,7-дифенил-2,3-дицианонафталину формулы который может найти применение в качестве исходного соединения в синтезе новых биядерных фталоцианинов, а также к способу его получения.

Изобретение относится к способу получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила формулы который может быть использован в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ.

Изобретение относится к способу получения 2-метил-2-(3-феноксибензоат)-пропионитрила формулы который может быть использован в органическом синтезе, в том числе для получения биологически активных веществ.

Изобретение относится к способу выделения метилглициннитрил-N,N-диацетонитрила (МГДН) из водной смеси, полученной взаимодействием иминодиацетонитрила с синильной кислотой и ацетальдегидом или аланиннитрила с синильной кислотой и формальдегидом, причем водную смесь используют в виде эмульсии, содержащей от 3 до 50 мас.% МГДН, а процесс проводят в кристаллизаторе.

Изобретение относится к способу получения адипонитрила путем двойного гидроцианирования углеводородной смеси, представляющей собой нефтяную фракцию С4 и содержащей по меньшей мере один диолефин.

Изобретение относится к получению новых промежуточных продуктов - 3-замещенных-3-(3-феноксифенил)-2-пропененитрилов общей формулы 1, которые могут быть использованы в производстве биологически активных веществ, таких как инсектициды или в производстве фармакологически активных соединений.

Изобретение относится к получению новых промежуточных продуктов - 3-замещенных-3-(3-феноксифенил)-2-пропененитрилов общей формулы 1, которые могут быть использованы в производстве биологически активных веществ, таких как инсектициды или в производстве фармакологически активных соединений.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения, по меньшей мере, одного продукта частичного окисления и/или аммокисления углеводорода, выбранного из группы, включающей акролеин, акриловую кислоту, метакролеин, метакриловую кислоту, акрилонитрил и метакрилонитрил, при котором, по меньшей мере, один насыщенный углеводород подвергают гетерогенно катализируемому дегидрированию в газовой фазе с получением газовой смеси, содержащей, по меньшей мере, один частично дегидрированный углеводород, содержащиеся в газовой смеси компоненты, отличные от насыщенного углеводорода и частично дегидрированного углеводорода, оставляют в ней или с получением дополнительной газовой смеси частично или полностью отделяют, и газовую смесь и/или дополнительную газовую смесь используют для получения дальнейшей газовой смеси, дополнительно содержащей молекулярный кислород и/или молекулярный кислород и аммиак, при этом дальнейшую газовую смесь подвергают, по меньшей мере, одному гетерогенно катализируемому частичному окислению и/или аммокислению содержащегося в газовой смеси и/или дополнительной газовой смеси, по меньшей мере, одного частично дегидрированного углеводорода, причем газовую смесь, дополнительную газовую смесь и/или дальнейшую газовую смесь перед, по меньшей мере, одним частичным гетерогенно катализируемым окислением и/или аммокислением подвергают, по меньшей мере, одному механическому разделению, направленному на отделение содержащихся в указанных газовых смесях частиц твердого вещества.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения, по меньшей мере, одного продукта частичного окисления и/или аммокисления углеводорода, выбранного из группы, включающей акролеин, акриловую кислоту, метакролеин, метакриловую кислоту, акрилонитрил и метакрилонитрил, при котором, по меньшей мере, один насыщенный углеводород подвергают гетерогенно катализируемому дегидрированию в газовой фазе с получением газовой смеси, содержащей, по меньшей мере, один частично дегидрированный углеводород, содержащиеся в газовой смеси компоненты, отличные от насыщенного углеводорода и частично дегидрированного углеводорода, оставляют в ней или с получением дополнительной газовой смеси частично или полностью отделяют, и газовую смесь и/или дополнительную газовую смесь используют для получения дальнейшей газовой смеси, дополнительно содержащей молекулярный кислород и/или молекулярный кислород и аммиак, при этом дальнейшую газовую смесь подвергают, по меньшей мере, одному гетерогенно катализируемому частичному окислению и/или аммокислению содержащегося в газовой смеси и/или дополнительной газовой смеси, по меньшей мере, одного частично дегидрированного углеводорода, причем газовую смесь, дополнительную газовую смесь и/или дальнейшую газовую смесь перед, по меньшей мере, одним частичным гетерогенно катализируемым окислением и/или аммокислением подвергают, по меньшей мере, одному механическому разделению, направленному на отделение содержащихся в указанных газовых смесях частиц твердого вещества.

Изобретение относится к способу получения ацетонитрила из соединений, содержащих ацетильную группу

Изобретение относится к способу получения ацетонитрила из соединений, содержащих ацетильную группу

Изобретение относится к способу одновременного получения гексаметилендиамина и аминокапронитрила гидрированием адипонитрила

Изобретение относится к способу получения замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилов формулы где R=4-Ме-C6H4, 4-МеО-C6H4, 2-тиенил, которые могут найти применение в качестве прекурсоров для получения биологически активных веществ и в синтезе фталоцианинов

Изобретение относится к способу получения 1-хлор-3-цианоадамантана формулы,который находит применение в синтезе биологически активных 1,3-дизамещенных производных адамантана, а также в качестве интермедиата в синтезе лекарственных средств

Наверх