Способ получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила



 


Владельцы патента RU 2412161:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) (RU)

Изобретение относится к способу получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила формулы который может быть использован в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ. Способ заключается во взаимодействии 3-феноксибензилового спирта с акрилонитрилом в присутствии гидроокиси калия. Способ позволяет получать 3-феноксифенилметоксипропионитрил с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.

 

Предлагаемое изобретение относится к химии производных нитрилов, в частности к способу получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила формулы

который является новым по структуре 3-феноксифенилсодержащим соединением и может представлять интерес в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ. Многие соединения, содержащие дифенилоксидный фрагмент, проявляют различные виды биологической активности. Так перметрин [(3-феноксифенил)метиловый эфир 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты; смесь цис- и трансизомеров (3:1)] и фенотрин [2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропан-карбоновой кислоты (3-феноксифенил)метиловый эфир] используются как лекарственные препараты, обладающие противопаразитарным, противопедикулезным, инсектицидным, овоцидным фармакологическим действием. Имеются примеры использования феноксифенилацетиленов, полученных на основе 1-(2-метил-4-феноксифенил)этанона и 1-(3-феноксифенил)этанона, в качестве противотромботических, противовоспалительных, жаропонижающих агентов и анальгетиков. [Химическая энциклопедия: В 5 т.: Т.5. / Ред. кол.: Кнунянц И.Л. и др. - М.: Большая Российская энцикл., 1992. - 639 с.].

Известен способ получения β-феноксипропионитрила, заключающийся во взаимодействии фенола с акрилонитрилом в присутствии металлического натрия. Реакционную смесь кипятят в течение 14-15 часов [А.А.Ароян, В.В.Дарбинян, Изв. АН Арм. ССР, ХН, 16, 59 (1963)].

Недостатками данного метода являются сравнительно невысокий выход β-феноксипропионитрила (60-63%), время реакции и использование легковоспламеняемого металлического натрия.

Данный метод не приводит к получению вещества заявляемой структурной формулы.

Известен также способ получения β-феноксипропионитрила, состоящий во взаимодействии фенола с акрилонитрилом в среде трилона-Б при 22-часовом нагревании [H.H.Keller, F.Zymalkowski, Arch. Pharm., 304, 543 (1971)].

Недостатком данного метода является большая продолжительность синтеза.

Данный метод также не приводит к получению вещества заявляемой структурной формулы.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного малостадийного метода синтеза 3-феноксифенилметоксипропионитрила с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.

Техническим результатом является расширение ассортимента химических соединений, в частности получение нового 3-феноксифенилметоксипропионитрила с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.

Поставленный технический результат достигается в способе получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила формулы

заключающийся во взаимодействии 3-феноксибензилового спирта с акрилонитрилом, при мольном соотношении, равном 1:1,2-1,5 соответственно, в присутствии 40%-ного раствора гидроокиси калия в среде абсолютного бензола при его температуре кипения 80-82°C.

Сущностью метода является реакция присоединения акрилонитрила к 3-феноксибензиловому спирту в присутствии гидроокиси калия в среде абсолютного бензола

Способ осуществляется следующим образом.

В реактор, оборудованный механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, помещают 3-феноксибензиловый спирт, акрилонитрил, абсолютный бензол и 40%-ный раствор гидроокиси калия. Содержимое реактора энергично перемешивают в течение 5 часов при температуре 80-82°C. Реакционную массу фильтруют, промывают фильтр небольшим количеством бензола. Далее тщательно отделяют бензойный слой от водно-щелочного, органический слой промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции и растворитель отгоняют. Полученный 3-феноксифенилметоксипропионитрил очищают вакуумной перегонкой.

Выход 3-феноксифенилметоксипропионитрила после выделения составляет 81-85%.

Как показали проведенные исследования, оптимальным и технологичным условием проведения реакции является ее осуществление в среде абсолютного бензола при мольном соотношении 3-феноксибензилового спирта и акрилонитрила, равном 1:1,2-1,5. Меньший избыток акрилонитрила приводил к некоторому снижению выхода целевого продукта за счет неполной конверсии 3-феноксибензилового спирта. Дальнейшее увеличение избытка акрилонитрила не влияло на выход 3-феноксифенилметоксипропионитрила и являлось нецелесообразным.

Оптимальной температурой реакции является 80-82°C. Снижение температуры до комнатной приводит к сильному увеличению продолжительности данного взаимодействия и снижению выхода целевого продукта, в то время как ее повышение ограничено температурой кипения бензола.

Пример 1. 3-Феноксифенилметоксипропионитрил.

В реактор, оборудованный механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, помещают 10 г (0,05 моль) 3-феноксибензилового спирта, 4,2 г (0,075 моль) акрилонитрила, 20 мл абсолютного бензола и 1,5 мл 40%-ного раствора гидроокиси калия. Смесь кипятят при перемешивании в течение 5 часов при температуре 80-82°C.

Реакционную массу фильтруют, фильтр промывают 20 мл бензола. С помощью делительной воронки тщательно отделяют бензойный слой от водно-щелочного, органический слой промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции и растворитель отгоняют при атмосферном давлении. Полученный 3-феноксифенилметоксипропионитрил очищают вакуумной перегонкой. Выход - 10,7 г (0,042 моль, 85%). Т.кип. 182-185°C/3 мм рт.ст. ИК-спектр, υ, см-1: 2218 (C≡N); 980 (C-O-С). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6,659-7,102 м (9H, C6H5OC6H4); 4,245 с (2H, Ar-СН2-); 3,320-3,362 т (2H, O-СН2-); 2,232-2,275 т (2H, -CH2-CN).

Пример 2. 3-Феноксифенилметоксипропионитрил.

В реактор, оборудованный механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, помещают 10 г (0,05 моль) 3-феноксибензилового спирта, 3,36 г (0,06 моль) акрилонитрила, 20 мл абсолютного бензола и 1,5 мл 40%-ного раствора гидроокиси калия. Смесь кипятят при перемешивании в течение 5 часов при температуре 80-82°C.

Реакционную массу фильтруют, фильтр промывают 20 мл бензола. С помощью делительной воронки тщательно отделяют бензойный слой от водно-щелочного, органический слой промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции и растворитель отгоняют при атмосферном давлении. Полученный 3-феноксифенилметоксипропионитрил очищают вакуумной перегонкой. Выход - 10,2 г (0,040 моль, 81%). Т.кип. 182-185°C/3 мм рт.ст. ИК-спектр, υ, см-1: 2218 (C≡N); 980 (C-O-С). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6,659-7,102 м (9H, C6H5OC6H4); 4,245 с (2H, Ar-CH2-); 3,320-3,362 т (2H, O-CH2-); 2,232-2,275 т (2H, -CH2-CN).

Выводы

Предлагаемый способ позволяет получить 3-феноксифенилметоксипропионитрил, в одну стадию с хорошим выходом. К его достоинствам можно отнести препаративную простоту синтеза и легкость выделения целевого продукта с высокой степенью чистоты. Структура синтезированного соединения подтверждена ИК-, ЯМР 1H-спектроскопией.

Способ получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила формулы
,
заключающийся во взаимодействии 3-феноксибензилового спирта с акрилонитрилом в присутствии гидроокиси калия.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области синтеза нитрилов, в частности к способу получения 3-феноксифенилциангидрина, который может представлять интерес в качестве полупродукта в синтезе некоторых биологически активных веществ.

Изобретение относится к новым имуннотерапевтическим соединениям формулы в которой Х представляет собой -О- или -(СnН2n)-, в котором n имеет значение 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 10 атомов углерода, или моноциклоалкил, содержащий вплоть до 10 атомов углерода; R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкокси; R3 представляет собой (1) фенил или нафталин, незамещенный или замещенный одним или более чем одним заместителем, каждым независимо выбранным из нитро, галогено, амино, амино, замещенного алкилом, содержащим 1-5 атомов углерода, алкила, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, циклоалкила, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, алкокси, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, циклоалкокси, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, фенила или метилендиокси; (2) пиридин; каждый из R4 и R5, взятый отдельно, представляет собой водород, или R4 и R5, взятые вместе, представляют собой углерод-углеродную связь; Y представляет собой -COZ, -CN или низший алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода; Z представляет собой -ОН, NR6R6, -R7 или -OR7; R6 представляет собой водород или низший алкил; и R7 представляет собой алкил.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 3,4-диалкоксибензилцианида. .

Изобретение относится к улучшенному способу получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот (варианты) - синтонов лекарственных препаратов обшей формулы I, где R3-C1-C6-алкил, R1-OR3 или Y, где R3-С1-C6-алкил, Y= С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, атом водорода, R2-OR3 или Z, где Z=С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, атом водорода.

Изобретение относится к способу получения 2-метил-2-(3-феноксибензоат)-пропионитрила формулы который может быть использован в органическом синтезе, в том числе для получения биологически активных веществ.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы I, причем R1 обозначает -CF3, R2 обозначает атом водорода, которое заключается в том, что соединение формулы II, где R1 и R2 определены, как описано выше, вводят в, по меньшей мере, один растворитель и полученный раствор или суспензию охлаждают и затем добавляют водный раствор, по меньшей мере, одного основания, выбранного из группы, состоящей из гидроксидов щелочных металлов, таких как гидроксид натрия или гидроксид калия, гидроксид натрия в твердой форме или в форме щелочи, амидов, таких как амид натрия, алкоголятов, таких как этилат натрия или трет.-бутилат калия, металлорганических соединений, таких как н-бутиллитий или смеси оснований, в присутствии уксусного ангидрида и затем выделяют образовавшееся соединение формулы I.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы I в которой R1, R 2, R3 независимо один от другого обозначают водород или С1-С 6алкил и n равно 0, включающий реакцию соединения формулы II в которой R0, R 1, R2, R3 и n являются такими, как определено выше, а X обозначает уходящую группу с динитрилом малоновой кислоты в инертном разбавителе при температуре, равной от 0 до 250°С, в присутствии палладиевого катализатора и основания, отличающийся тем, что в качестве основания используют гидроксид щелочного металла или смесь гидроксидов щелочных металлов, а в качестве палладиевого катализатора используют палладий(II)дигалогенид, палладий(II)ацетат, палладий(II)сульфат, бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорид, бис(трициклопентилфосфин) палладий(II)дихлорид, бис(трициклогексилфосфин)палладий(II)дихлорид, бис(дибензилиденацетон)палладий(0) или тетракис(трифенилфосфин) палладий(0).

Изобретение относится к соединениям формулы в которой R обозначает гало-С 1-С6алкил, X1 обозначает галоген, при этом X1, если m больше 1, может обозначать различные атомы галогена, Х 2 обозначает галоген, при этом Х2 , если n больше 1, может обозначать различные атомы галогена, m обозначает 1 или 2 и n обозначает 1, 2 или 3, которые могут применяться в способе борьбы с паразитами, выбранными из группы, состоящей из нематод, клещей и насекомых, у теплокровных животных.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения алкилового эфира 2,2-дихлор- или дибромфенилуксусной кислоты формулы (I) в которой Х является Cl или Br, n может быть целым числом от 1 до 5, R означает водород, C1 -C8-алкил, арил, гетероарил, C 1-C8-алкокси, арилокси или галоген, и R1 означает C1-C8 -алкил, где 2,2-дихлор- или дибромфенилацетонитрил формулы в которой X, n и R определены выше, подвергают взаимодействию в 0,8 до 2 молей воды на моль нитрила формулы (II), 1 до 8 молей спирта формулы (III): R1OH (III), в которой R1 определен выше, на моль нитрила формулы (II) и в присутствии от 1 до 3 молей HCl или HBr на моль нитрила формулы (II), при необходимости в присутствии растворителя, инертного в условиях реакции, при температуре реакции превращения от 30 до 60°С, затем осуществляют нагревание до 60-100°С и выдерживание при этой температуре, после окончания реакции реакционную смесь охлаждают до температуры от 20 до 40°С и разбавляют водой, и выделяют соответствующий алкиловый эфир 2,2-дихлор- или дибромфенилуксусной кислоты формулы (I).

Изобретение относится к усовершенствованному твердофазному способу приготовления радиоизотопных индикаторов, в частности, для приготовления соединений, меченных 18 F, которые могут быть применены в качестве радиоактивных индикаторов для позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ).

Изобретение относится к соединениям, которые применяются для получения эпотилонов или их производных, а именно соединениям формулы I, соединениям общей формулы III, к соединениям общей формулы XII, где R4 представляет собой C1-С6алкильную группу, где R1 и R2 могут иметь идентичные либо разные значения и независимо друг от друга представляют собой спиртовую защитную группу, такую, например, как бензил, трет-бутилдиметилсилил, триметилсилил, триэтилсилил, трет-бутилдифенилсилил, или в случае, когда R 1 и R2 соединены мостиковой связью, представляют собой кетальную защитную группу, такую, например, как Изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I), который заключается в том, что исходное соединение общей формулы (II) подвергают обработке с целью защиты спиртовых групп защитными группами R1 и R2.

Изобретение относится к новым соединениям формулы которые используются в качестве закрепителя в замасливателях для стекловолокон и ароматических полиэфиров. .

Изобретение относится к 6,7-дифенил-2,3-дицианонафталину формулы который может найти применение в качестве исходного соединения в синтезе новых биядерных фталоцианинов, а также к способу его получения
Наверх