Способ лечения опухолевых плевритов


 


Владельцы патента RU 2438667:

Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения опухолевых плевритов. Способ включает последовательное внутриплевральное введение компонентов бинарной каталитической системы: субстрата окисления - аскорбиновой кислоты и катализатора окисления оксикобаламина. Диапазон вводимых доз составляет 100-200 мг/кг для оксикобаламина, 125-250 мг/кг для аскорбиновой кислоты. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения опухолевых плевритов и уменьшить его токсичность. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения опухолевых плевритов.

Известен способ лечения опухолевых плевритов при внутриплевральном введении плевросклерозирующих средств. Применение плевросклерозирующих средств приводит к облитерации плевральной полости за счет слипания и сращения париетальной и висцеральной плевры, получившей название «плевродез», в результате которой продукция плеврального выпота прекращается. Для создания плевродеза применяют препараты с местно-раздражающим действием, например акрихин, делагил, тетрациклин, доксициклин, а также поверхностно - активное вещество - тальк [Бычков М.Б. // Опухолевые плевриты (дифференциальная диагностика и лечение) - Русский медицинский журнал. - 1999. - T.7 - №10. - С.458-461].

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ лечения опухолевых плевритов, основанный на создании искусственного плевродеза при использовании бинарной каталитической системы (БКС), состоящей из «Терафтала и аскорбиновой кислоты» (ТФ+АК), который выбран в качестве прототипа.

Сущность прототипа заключается во внутриплевральном последовательном введении биогенного восстановителя - аскорбиновой кислоты - и катализатора его окисления - Терафтала, представляющего собой октакарбоксифталоцианин кобальта. При этом в основе плевросклерозирующего действия БКС ТФ+АК лежит способность Терафтала катализировать окисление аскорбиновой кислоты в соотношении молярных концентраций ТФ:АК=1:10 в водных растворах при физиологических значениях рН и температуры с образованием активных форм кислорода, а также перекиси водорода. Эффективность и безопасность каталитической системы ТФ+АК изучены в доклинических и клинических исследованиях [Трещалина Е.М. // Рациональные подходы к изучению противоопухолевой активности веществ природного происхождения. - Автореферат докт. дисс., М., 2002 г., с.25].

Основной недостаток прототипа заключается в том, что компонент каталитической системы Терафтал обладает специфической токсичностью, вызывая окрашивание мочи, кожи и слизистых оболочек в голубой цвет, а также аллергические реакции.

Задачей изобретения является создание менее токсичного способа лечения опухолевых плевритов при повышении эффективности. Поставленная задача решается тем, что в заявляемом способе в качестве катализатора окисления аскорбиновой кислоты вместо Терафтала используют оксикобаламин, представляющий собой метаболит цианокобаламина (витамина В12) и отличающийся по строению от цианокобаламина тем, что атом кобальта связан не с цианогруппой, а с оксигруппой.

Были выбраны следующие диапазоны доз компонентов БКС: оксикобаламин 100-200 мг/кг, аскорбиновая кислота 125-250 мг/кг.

Снижение доз препаратов ниже указанных нецелесообразно, поскольку при этом снижается эффективность проводимой терапии. Применение более высоких доз компонентов заявляемой БКС приводит к сильным токсическим эффектам.

Заявляемый способ лечения осуществляется следующим образом.

Для исследования использованы 2-4-й пассажи внутрибрюшинно трансплантированной карциномы Эрлиха (подштамм ELD). Опухоль трансплантировали внутриплеврально по стандартной методике. Лечение начинали через 48 часов [Андронова Н.В. // Моделирование и лечение опухолевого плеврита на мышах. Автореферат канд. дисс., М., 1996 г., стр.24].

Исследования проведены на мышах-гибридах BDF1♂, которых содержали в виварии на брикетированных кормах. Для выполнения эксперимента животных распределяли на 5 групп, по 5-6 особей в каждой. Животные одной из групп лечения не получали (контрольная группа).

Эффективность терапии оценивали по средней продолжительности жизни животных (СПЖ), в соответствии с которой рассчитывали увеличение продолжительности жизни (УПЖ %) леченых мышей по сравнению с группами контроля.

Переносимость терапии оценивали по поведению и состоянию мышей после введения БКС или гибели во время исследования. Статистическая обработка данных проведена по стандартному методу Стьюдента с использованием доверительных интервалов средних сравниваемых величин и доверительных интервалов. Достоверными считали различия при р<0,05.

Проведено сравнительное изучение эффективности и токсичности заявляемого способа лечения и прототипа.

Группа 1 (контрольная). Животным вводили внутриплеврально однократно физиологический раствор в объеме 0,4 мл.

Группа 2 (прототип). Мышам внутриплеврально вводили 0,1%-ный раствор терафтала в дозе 25 мг/кг и 5% раствор аскорбиновой кислоты в дозе 55 мг/кг. Терафтал вводили однократно сразу после аскорбиновой кислоты.

Группа 3. Группе мышей внутриплеврально вводили 1%-ный раствор оксикобаламина в дозе 100 мг/кг и 5% раствор аскорбиновой кислоты в дозе 125 мг/кг. Оксикобаламин вводили однократно сразу после аскорбиновой кислоты.

Группа 4. Группе мышей внутриплеврально вводили 1%-ный раствор оксикобаламина в дозе 100 мг/кг и 5% раствор аскорбиновой кислоты в дозе 250 мг/кг. Оксикобаламин вводили однократно сразу после аскорбиновой кислоты.

Группа 5. Группе мышей внутриплеврально вводили 1%-ный раствор оксикобаламина в дозе 200 мг/кг и 5% раствор аскорбиновой кислоты в дозе 250 мг/кг. Оксикобаламин вводили однократно сразу после аскорбиновой кислоты.

Результаты исследования приведены в таблице.

Эффективность различных катализаторов окисления аскорбиновой кислоты в сочетаниях с АК на модели опухолевого плеврита ELD
Группы СПЖ*, дни УПЖ %
Группа 1 6,0±1,3 [4,7÷7,3] -
Группа 2 6,8±3,9 [2,9÷10,7] 13
Группа 3 12,4±7,2 [5,3÷19,6] 107
Группа 4 16,0±6,9 [9,1÷22,9] 168*
Группа 5 16,8±5,5 [11,3÷22,3] 180*
* Средняя арифметическая с доверительным интервалом

Из анализа представленных данных видно, что СПЖ в группе контроля составила 6,0 дней. В группе 2 СПЖ составила 6,8 дней, а УПЖ 13%.

При сочетании оксикобаламина в дозе 100 мг/кг и аскорбиновой кислоты в дозе 125 мг/кг (группа 3) получен более высокий противоопухолевый эффект по сравнению с прототипом (СПЖ - 12,4 дня, УПЖ - 107%). Увеличение дозировок аскорбиновой кислоты до 250 мг/кг привело к дальнейшему увеличению эффективности лечения по сравнению с прототипом, СПЖ - 16,0 дней, УПЖ - 168%, р<0,05. Увеличение обеих дозировок препаратов (группа 5) в каталитической паре оксикобаламин + АК до 200+250 мг/кг соответственно было максимально эффективным и привело к достоверному УПЖ=180%, р<0,05, при СПЖ 16,8 дней.

Переносимость лечения у животных в группах 3, 4, 5 была удовлетворительной, гибели животных от токсичности не наблюдалось. Признаки аллергических реакций отсутствовали. Окрашивания мочи, кожи и слизистых оболочек не отмечено.

Таким образом, показано, что каталитическая пара оксикобаламин + АК во всех изученных дозах обладает высокой эффективностью при отсутствии признаков токсичности, наблюдаемых при лечении прототипом.

Из вышеприведенных данных следует, что использование заявляемого способа позволяет более эффективно проводить терапию опухолевых плевритов, а также достичь снижения токсичности БКС в сравнении с прототипом за счет использования менее токсичного катализатора окисления аскорбиновой кислоты - оксикобаламина.

Способ лечения опухолевых плевритов путем последовательного внутриплеврального введения компонентов бинарной каталитической системы: субстрата окисления - аскорбиновой кислоты и катализатора окисления, отличающийся тем, что в качестве катализатора окисления используют оксикобаламин при следующем диапазоне доз компонентов бинарной каталитической системы: оксикобаламин 100-200 мг/кг, аскорбиновая кислота 125-250 мг/кг.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных раком молочной железы. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и касается композиции ингредиентов растворителя для получения инъекционного раствора, оно может быть использовано для приготовления инъекционных лекарственных форм для лечения гинекологических заболеваний в области онкологии.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к модификациям молекулы IL-7, и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib, включая их стереоизомеры, а также фармацевтически приемлемые соли, где X представляет собой О или S; R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -CR14R15-NR 16R17, -CR14R15-NHR 10, -(CR14R15)NR10R 11, -(CR14R15)nNR 12C(=Y)R10, -(CR14R15) nNR12S(O)2R10, -(CR 14R15)mOR10, -(CR 14R15)nS(O)2R10 , -C(OR10)R11R14, -C(R14 )=CR18R19, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR 10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, C(=O)NR 12(CR14R15)mNR10 R11, -NHR12, -NR12C(=Y)R 11, -S(O)2R10, -S(O)2NR 10R11, C2-С12алкила, C 2-С8алкенила, C2-С8алкинила, С3-С4карбоциклила, пиперидинила, тиопиранила, фенила или C5-С6гетероарила; R2 выбран из Н, С2-С12алкила и тиазолила; R3 представляет собой конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из индазола, индола, бензоимидазола, пирролопиридина, имидазопиридина и хинолина; R10, R11 и R12 представляют собой независимо Н, C2 -С12алкил, С3карбоциклил, гетероциклил, выбранный из пирролидина, морфолина и пиперазина, фенил или гетероарил, выбранный из пиразола, пиридина бензотиофена; или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, возможно образуют насыщенное С3-С6гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный кольцевой атом, выбранный из N или О, где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR10, NR 10R11, SO2R10, C(=O)R 10, NR12S(O)R11, C(=Y)NR10 R11, C1-С12алкила и гетероциклила, выбранного из пирролидина; R14 и R15 независимо выбраны из Н или С1-С12алкила; R16 и R17 представляют собой независимо Н или фенил; R18 и R19 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С3-С20гетероциклическое кольцо, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, фенил, гетероарил, пиперидинил и конденсированный бициклический гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CF3, -C(=Y)R10 , -C(=Y)OR10, оксо, R10, -C(=Y)NR1O R11, -(CR14R15)nNR 10R11, -NR10R11, -NR 12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)NR10 R11, -NR12SO2R10, OR10, SR10, -S(O)2R10 , -S(O)2NR10R11, возможно замещенного карбоциклила, выбранного из циклопропила, возможно замещенного гетероциклила, выбранного из пиперазина, возможно замещенного алкилом и алкилсульфонилом, пирролидина, морфолина, пиперидина, возможно замещенного СН3, фенила и возможно замещенного гетероарила, выбранного из имидазола и триазола; Y представляет собой О; m обозначает 0, 1 или 2; n обозначает 1, и t обозначает 2.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их солям, а также к способам их получения и их применения. .

Изобретение относится к соединениям индола или индазола следующей формулы (I): в которой n равно целому числу от 1 до 3, m равно 0 или 1, А представляет собой фенил, Х представляет собой С или N, R1 представляет собой водород, алкил или -(CH2)rNR7R8, где r равно целому числу от 1 до 5 и R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил или алкилкарбонил или могут вместе образовывать необязательно алкилзамещенную алкиленовую цепь, где необязательно один метилен заменен на атом N, R2 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, алкил, алкокси или триалкилсилил, представляет собой -(CH2)pCO2R7 , -(CH2)pOR7, -(CH2 )pNR7R8, -NHR10, -N(H)S(O)2R7, NHC(O)R10, -(CH 2)pS(O)2R7 или (CH 2)p-гетероцикл-R10, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, R10 представляет собой водород, оксо, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкилоксикарбонил, алкокси, алкил или гетероцикл, R3 представляет собой водород, циано, галоген, алкил или фенил, или представляет собой -(СН 2)n-гетероцикл или -(СН2)n -арил, где n равно целому числу от 0 до 3, при условии, что R 3 представляет собой фенил, когда Х представляет С и m=0, R4 представляет собой -YR11, где Y представляет собой прямую связь или -(CR7R8)P Y'-, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, Y' выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR12-, -NR 12C(O)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O) q- и -S(O)qNR12-, где R12 представляет собой водород, алкил, арил или гетероарил, q равно целому числу от 0 до 2, R11 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, гидрокси, тиола, карбокси, алкила и -(CH2)tB-R13, где t равно целому числу от 0 до 3, В представляет собой гетероцикл, гетероарил или арил, R13 представляет собой водород, циано, галоген, гидрокси, оксо, тиол, карбокси, карбоксиалкил, алкилкарбонилокси, алкил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил или алкилсульфонил, R 5 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл или гетероциклилалкил, R6 представляет собой -(CR 7R8)p-Z-D-W-R14, где Z представляет собой прямую связь, или выбран из группы, состоящей из -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12- и -S(O)y -, y равно целому числу 1 или 2, D представляет собой прямую связь или представляет собой циклоалкил, гетероарил или гетероцикл, W представляет собой прямую связь, или представляет собой -NR 7-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O)y -, -S(O)yNR12- или -NR12S(O) y-, где R14 представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, гетероцикл, гетероарил, арил или аралкил, R 5 и R6 вместе представляют собой алкиленовую цепь, при условии, что R6 представляет собой циклоалкил или гетероциклил, когда Х представляет собой N, где гетероарил представляет собой 5-6-членный ароматический цикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, гетероцикл представляет собой 3-8-членный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, где алкил, алкокси, арил, циклоалкил, гетероцикл и гетероарил могут быть необязательно замещены, и заместители, один или несколько, выбраны из группы, состоящей из гидрокси, галогена, нитрила, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси, алкила, алкокси, карбоксиалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, арилалкокси и оксо, и к их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам.

Изобретение относится к способу получения доцетаксела, включающему стадии:а) проведение реакции соединения формулы V с цинком и уксусной кислотой с получением соединения формулы VI b) проведение реакции соединения формулы VI с кислотой с получением соединения формулы VIA ис) проведение реакции соединения формулы VIA с ди-трет-бутилдикарбанатом с получением доцетаксела.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении пациентов с солидными опухолями. .

Изобретение относится к ветеринарии. .
Изобретение относится к области фармацевтической и пищевой промышленности, в частности к производству витаминно-минеральных комплексов (ВМК) и пищевых добавок, используемых для профилактики и лечения витаминно-минеральной недостаточности.
Изобретение относится к медицине, а именно - к неврологии и рефлексотерапии, и может быть использовано для лечения неврологических проявлений остеохондроза позвоночника.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных псориазом. .
Изобретение относится к медицине, неврологии. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к фармацевтическим композициям для пероральных лекарственных препаратов, применяемых для комплексной терапии остеопороза у женщин в менопаузе.

Изобретение относится к дерматологии и представляет собой композицию для наружного применения, которая предназначена для лечения атопического дерматита, содержащая аденозилкобаламин в липосоме в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый липосомный носитель или эксципиент.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к поливитаминным препаратам. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с местно-распространенными неоперабильным раком прямой кишки.
Наверх