Способ совместного получения 4-алкилхинолина и (2,3-диалкил-4-хинолинил)-n,n-диметилметанамина

Настоящее изобретение относится к органической химии, а именно к способу совместного получения 4-алкилхинолина и (2,3-диалкил-4-хинолинил)-N,N-диметилметанамина формулы (1) и (2), который заключается во взаимодействии о-йоданилина с N,N-диметил-2-алкин-1-амином (где алкин = гептин, октин, ундецин) в присутствии солей хлорида лития (LiCl), карбоната калия (К2СО3), палладиевого катализатора Pd(OAc)2 при мольном соотношении о-йоданилин: N,N-диметил-2-алкин-1-амин: LiCi:К2СО3:Pd(OAc)2=10:(25-35):10:(25-35):(0.5-1.0), при температуре 90-110°С и атмосферном давлении, предпочтительно 100°С в течение 18-22 ч в ДМФА в качестве растворителя. Технический результат: разработан новый способ совместного получения 4-алкилхинолина и (2,3-диалкил-4-хинолинил)-N,N-диметилметанамина, которые могут найти применение в тонком органическом синтезе, а также в производстве красителей, лекарственных препаратов и др. 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу совместного получения 4-алкилхинолина и (2,3-диалкил-4-хинолинил)- N,N-диметилметанамина формулы (1) и (2):

Соединения хинолинового ряда могут найти применение в тонком органическом синтезе, а также производстве продуктов малотоннажной химии - красителей, лекарственных препаратов, средств химической защиты растений, поверхностно-активных веществ, селективных сорбентов и экстрагентов (Ф.А.Селимов, У.М.Джемилев, О.А.Пташко. Металлокомплексный катализ в синтезе пиридиновых оснований. М.: Химия. 2003. 303 с.).

Известен способ (J.Watanabe, J.Tsuji, J.Ohsugi. The ruthenium catalized N-alkylation and N-heterocyclization of aniline using alcohols and aldehydes. Tetrahedron Lett. 1981. v.22. №28. p.2667) получения соединений хинолинового ряда общей формулы (3) взаимодействием анилина с непредельными спиртами под действием катализатора RuCl2(РРh3)3 при температуре 180°С по схеме:

Известным способом не могут быть получены 4-алкилхинолины и (2,3-диалкил-4-хинолинил)-N,N-диметилметанамины формулы (1) и (2).

Известен способ (У.М.Джемилев, Ф.А.Селимов, Р.А.Хуснутдинов, А.А.Фатыхов, Л.М.Халилов, Г.А.Толстиков. Синтез замещенных хинолинов конденсацией анилинов с алифатическими и ароматическими альдегидами под действием катализаторов на основе переходных и редкоземельных элементов. Изв. АН СССР. 1991. №6. С.1407-1413) получения соединения хинолинового ряда общей формулы (4) взаимодействием анилина с масляным альдегидом под действием Pd-содержащего трехкомпонентного катализатора Pd(acac)2-PPh3-AlEt3 при температуре 200°C с выходом 27% по схеме:

Известный способ не позволяет синтезировать 4-алкилхинолины и (2,3-диалкил-4-хинолинил)-N,N-диметилметанамины формулы (1) и (2).

Предлагается новый способ совместного получения 4-алкилхинолинов и (2,3-диалкил-4-хинолинил)-N,N-диметилметанаминов формулы (1) и (2).

Сущность способа заключается во взаимодействии о-йоданилина с N,N-диметил-2-алкин-1-амином, где (алкин = гептин, октин, ундецин) в присутствии солей хлорида лития (LiCl), карбоната калия (К2СО3), палладиевого катализатора Pd(OAc)2, взятыми в соотношении о-йоданилин: N,N-диметил-2-алкин-1-амин: LiCl:К2СО3:Pd(OAc)2=10:(25-35):10:(25-35):(0.5-1.0), предпочтительно 10:30:10:30:0.8 ммолей, в ДМФА в качестве растворителя при температуре 90-110°С, предпочтительно 100°С, и атмосферном давлении в течение 18-22 ч. Совместный выход 4-алкилхинолинов (1) и (2,3-диалкил-4-хинолинил)-N,N-диметилметанаминов (2) составляет 74-97%, соотношение (1):(2)~1:3. Реакция протекает по схеме:

Хинолины (1) и (2) образуются только лишь с участием о-иоданилина и N,N-диметил-2-алкин-1-аминов. В присутствии других дизамещенных ацетиленов (например, диалкил(фенил)ацетилены) или других производных иоданилина (например, м- или n-иоданилины) целевые продукты (1) и (2) не образуются.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Pd(OAc)2 больше 10 мол % по отношению к о-йоданилину не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1) и (2). Использование катализатора Pd(OAc)2 менее 5 мол % снижает выход (1) и (2), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. LiCl следует брать в эквимольном количестве по отношению к о-йоданилину, а N,N-диметил-2-алкин-1-амин и К2СО3 в (2.5-3.5)-кратном избытке. Реакции следует проводить при температуре 90-110°С. При температуре выше 120°С увеличиваются энергозатраты, а при температуре меньше 80°С значительно снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа.

В известном способе используются в качестве исходных соединений анилин и масляный альдегид, реакция идет под действием Pd-содержащего трехкомпонентного катализатора Pd(асас)2-PPh3-AlEt3 при температуре 200°С.

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются о-йоданилин, N,N-диметил-2-алкин-1-амины, соли хлорида лития (LiCl) и карбоната калия (К2СО3), реакция идет под действием палладиевого катализатора Pd(OAc)2 при температуре 90-110°С.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.

В отличие от известного предлагаемый способ позволяет получать с высокими выходами 4-алкилхинолины (1) и (2,3-диалкил-4-хинолинил)-N,N-диметилметанамины (2).

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, помещают 10 мл ДМФА в качестве растворителя, 30 ммолей К2СО3, 10 ммолей LiCl, 0.8 ммолей Pd(OAc)2, 10 ммолей о-йоданилина и 10 ммолей N,N-диметил-2-гептин-1-амина, температуру поднимают до 100°С и выдерживают в течение 20 ч. Из реакционной массы выделяют 4-пентилхинолин (1) и (2,3-дипентил-4-хинолинил)-N,N-диметилметанамин (2) с общим выходом 85% в соотношении (1):(2)~1:3. Соединения 1 и 2 разделяли колоночной хроматографией, элюент гексан: этилацетат, в соотношении 7:3.

Спектральные характеристики 4-пентилхинолина (1) и (2,3-дипентил-4-хинолинил)-N,N-диметилметанамина (2).

Спектр ЯМР 1Н (СDСl3, δ, м.д.) 4-пентилхинолина (1): 0.91 т (3Н, J 7.0 Гц), 1.34-1.47 м (6Н), 3.05 т (2Н, J 7.0 Гц), 7.21 д (J 4.4 Гц, 1Н), 7.54 м (1Н), 7.69 м (1Н), 8.03 д (1Н, J 8.2 Гц), 8.11 д (1Н, J 8.2 Гц), 8.80 д (1Н, J 4.0 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 13.99, 22.49, 29.75, 31.83, 32.10, 118.81, 123.60, 126.20, 127.63, 128.95, 130.13, 148.30, 148.82, 150.12.

Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.) (2,3-дипентил-4-хинолинил)-N,N-диметилметанамина (2): 0.95 т (J 6.8 Гц, 6Н), 1.34-1.51 м (8Н), 1.54 м, (2Н), 1.72 м (2Н), 2.32 с (6Н), 2.93 м (2Н), 3.06 м (2Н), 3.84 с (2Н), 7.46 м (1Н), 7.56 м (1Н), 7.99 д (J 8.4 Гц, 1Н), 8.22 д (1Н, J 8.4 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 14.05, 14.08, 22.42, 22.62, 28.83, 29.82, 30.99, 32.25, 32.44, 36.54, 45.49, 55.56, 124.66, 125.44, 127.17, 127.89, 129.39, 133.74, 140.40, δ 146.37, 162.10.

Спектр ЯМР 1Н 4-октилхинолина, δ, м.д.: 0.92 т (3Н, J 7.0 Гц), 1.31-1.51 м (12Н), 3.07 т (2Н, J 7.0 Гц), 7.22 д (J 4.4 Гц, 1Н), 7.54 м (1Н), 7.70 м (1Н), 8.03 д (1Н, J 8.2 Гц), 8.12 д (1Н, J 8.2 Гц), 8.81 д (1Н, J 4.0 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 14.01, 22.48, 28.70, 28.98, 29.45, 30.11, 31.81, 31.98, 118.68, 123.61, 126.21, 127.65, 128.95, 130.15, 148.31, 148.83, 150.15.

Спектр ЯМР 1Н (2,3-диоктил-4-хинолинил)-N,N-диметилметанамин δ, м.д.: 0.89 т (J 6.8 Гц, 6Н), 1.26-1.52 м (20Н), 1.52-1.82 м, (4Н), 2.32 с (6Н), 2.94 т (J 7.8 Гц, 2Н), 2.99 т (J 7.6 Гц, 2Н), 3.85 с (2Н), 7.46 м (1Н), 7.59 м (1Н), 7.99 д (J 8.4 Гц, 1Н), 8.22 д (1Н, J 8.4 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 13.98, 22.19, 28.87, 29.30, 29.30, 29.32, 29.55, 30.04, 30.11, 30.26, 31.27, 31.89, 36.59, 45.50, 55.57, 124.45, 125.42, 127.16, 127.86, 129.16, 133.74, 140.34, 146.41, 162.09.

Спектр ЯМР 1H 4-Бутилхинолин δ, м.д.: 0.90 т (3Н, J 7.0 Гц), 1.32-1.46 м, (4Н), 3.07 т (2Н, J 7.0 Гц), 7.21 д (1Н, J 4.4 Гц), 7.55 м (1Н), 7.68 м (1Н), 8.02 д (1Н, J 8.2 Гц), 8.11 д (1Н, J 8.2 Гц), 8.81 д (1Н, J 4.0 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 13.99, 22.48, 31.85, 32.09, 118.79, 123.58, 126.21, 127.64, 128.95, 130.13, 148.35, 148.84, 150.13.

Спектр ЯМР 1H (2,3-Дибутил-4-хинолинил)-N,N-диметилметанамин, δ, м.д.: 1.02 т (J 7.0 Гц, 3Н), 1.00 т (J 7.0 Гц, 3Н), 1.46-1.53 м (8Н), 2.99 м (2Н), 2.95 м (2Н), 2.32 с (6Н), 3.85 с (2Н), 7.47 м (1Н), 7.59 м (1Н), 7.99 д (J 8.4 Гц, 1Н), 8.21 д (1Н, J 8.4 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 13.86, 14.04, 23.13, 23.30, 28.52, 32.24, 33.39, 36.24, 45.49, 55.53, 124.44, 125.42, 127.167, 127.87, 129.15, 133.68, 140.37, 150.17, 162.05.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Опыты проводили в ДМФА, взятом в качестве растворителя.

Способ получения 4-алкилхинолина и (2,3-диалкил-4-хинолинил)-N,N-диметилметанамина формулы (1) и (2)

характеризующийся тем, что о-йоданилин подвергают взаимодействию с N,N-диметил-2-алкин-1-амином, (где алкин = гептин, октин, ундецин) в присутствии солей хлорида лития (LiCl), карбоната калия (К2СО3), палладиевого катализатора Pd(OAc)2 при мольном соотношении о-йоданилин: N,N-диметил-2-алкин-1-амин: LiCl:К2СО3:Pd(OAc)2=10:(25-35):10:(25-35):(0,5-1,0), при температуре 90-110°С и атмосферном давлении, предпочтительно 100°С, в течение 18-22 ч в ДМФА в качестве растворителя.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу выявления соединения, являющегося неконкурентным ингибитором протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (SEQ ID No: 1), предусматривающему выявление методами аланинового скинирования и молекулярного докинга соединения, по меньшей мере, с одним атомом аминокислотного остатка, выбранного из группы, состоящей из Asn98, Phe99, Asp29, Asp30, Arg8, Gly49, Gly51 и Gly52 SEQ ID NO: 1, на расстоянии не более 5 ангстрем.

Изобретение относится к соединению формулы (I), (значения радикалов изложены в формуле изобретения) или его фармацевтически приемлемым солям, к способам его получения, фармацевтической композиции, которая его содержит.

Изобретение относится к новым замещенным феноксиуксусным кислотам (I), в которых: Х представляет собой галоген, циано, нитро или С1-4алкил, который замещен одним или более чем одним атомом галогена; Y выбран из водорода, галогена или C1-С6алкила, Z представляет собой фенил, нафтил или кольцо А, где А представляет собой шестичленное гетероциклическое ароматическое кольцо, содержащее один или два атома азота, или может представлять собой 6,6- или 6,5-конденсированный бицикл, содержащий один атом О, N или S, или может представлять собой 6,5-конденсированный бицикл, содержащий два атома О, причем фенил, нафтил или кольца А все, возможно, замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, CN, ОН, нитро, COR9, CO2R6, SO2 R9, OR9, SR9, SO2 NR10R11, CONR10R11 , NR10R11, NHSO2R9 , NR9SO2R9, NR6CO 2R6, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6SO 2NR4R5, фенила или C1-6 алкила, причем последняя группа, возможно, замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена; R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или С1-6алкильную группу, R4 и R5 независимо представляют собой водород, С3 -С7циклоалкил или C1-6алкил, R6 представляет собой атом водорода или C1-6алкил; R 8 представляет собой С1-4алкил; R9 представляет собой C1-6алкил, возможно, замещенный одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена или фенила; R10 и R11 независимо представляют собой фенил, 5-членное ароматическое кольцо, содержащее два гетероатома, выбранных из N или S, водород, С3-С7циклоалкил или C1-6алкил, причем последние две группы, возможно, замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена или фенила; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, возможно, содержащее один атом или более чем один атом, выбранный из О, S(O)n (где n=0, 1 или 2), NR8.

Изобретение относится к новым производным анилина общей формулы I, a также их фармацевтически приемлемым солям и изомерным формам, обладающим свойствами ингибиторов фосфодиэстеразы 4.

Изобретение относится к новому соединению, представленному следующей формулой (1), его фармацевтически приемлемым солям или оптически активным формам: где каждый символ является таким, как определено в формуле изобретения.

Изобретение относится к бензамидным производным, обладающим ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназного Flt-1-рецептора VEGF, которые могут быть использованы для лечения неопластического заболевания.

Изобретение относится к способу получения 3-[2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил]проп-2-еннитрила, который заключается во взаимодействии 2-циклопропил-4-(4-фторфенил)хинолин-3-карбальдегида с ацетонитрилом в присутствии основания с получением смеси 3-[2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-хинолил]проп-2-еннитрила и 3-[2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-хинолин-3-ил]-3-гидроксипропионитрила, и с последующим добавлением дегидратирующего агента к реакционной смеси для проведения дегидратации.

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения 2-пропил-3-этилхинолина. .

Изобретение относится к комплексонату 2-пропил-3-этил-8-оксихинолин - хлористому цинку формулы: который является ингибитором коррозии стали в минерализованных средах с высоким содержанием кислорода.

Изобретение относится к новым соединениям, отвечающим общей формуле (I) в которой А выбран из одной или нескольких групп Х и/или Y; Х означает метиленовую группу; Y означает С2-алкиниленовую группу; n означает целое число от 1 до 5; R1 означает группу R2, необязательно замещенную одной или несколькими группами R3 и/или R4; R2 означает группу, выбранную из пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, имидазолила, оксазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, нафтила, хинолинила, изохинолинила, дигидроизохинолинила, 2-оксо-3,4-дигидрохинолинила, индолила, бензимидазолила, пирролопиридинила; R3 означает группу, выбранную из атомов галогена групп C1-6-алкил, С3-7-циклоалкил,C1-6-алкокси, NR5R6 и фенил; R4 означает группу, выбранную из групп: фенил, нафтил, пиридинил; причем группа или группы R4 могут быть замещены одной или несколькими группами R3, одинаковыми или отличающимися друг от друга; R5 и R6 независимо друг от друга означают C1-6-алкильную группу; R7 означает атом водорода или C1-6-алкильную группу; R8 означает атом водорода или группу C1-6-алкил, С 3-7-циклоалкил,С3-7-циклоалкил-С 1-3-алкилен; в виде основания, кислотно-аддитивной соли, гидрата или сольвата.

Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно к способу получения 2,3-диалкилхинолинов. .

Изобретение относится к способу получения алкилпроизводных хинолина общей формулы: где R=C2H5, С3 Н7, С4Н9, который заключается во взаимодействии анилина с алифатическими альдегидами в присутствии катализатора, содержащего кристаллогидрат трихлорида лантанида (LnCl3·6Н2О, Ln=Pr, Nd, Tb, Eu) и триизобутилалюминий (изо-Bu3Al), взятых в мольном отношении LnCl3·6Н2O:(изо-Bu3 Al)=1:12, процесс ведут при атмосферном давлении и комнатной температуре в толуоле, в течение 20 минут, в атмосфере аргона.

Изобретение относится к способу получения алкилпроизводных хинолина общей формулы: где R=С2Н5, С3 Н7, С4Н9, который заключается во взаимодействии анилина с алифатическими альдегидами общей формулы RCH2CHO (где R имеет указанные выше значения) в присутствии катализатора, отличающемуся тем, что в качестве катализатора используют кристаллогидрат трихлорида лантанида (LnCl3·6H2O, Ln=Pr, Nd, Tb, Eu) при молярном отношении С6Н5NH2:RCH 2СНО:LnCl3·6Н2O, равном 45:100:1.2, процесс ведут на воздухе при атмосферном давлении и комнатной температуре в этаноле, в течение 25 минут.

Изобретение относится к области катализаторов, в частности катализаторов для получения 2,3-диалкилхинолинов (1), которые могут найти применение в тонком органическом синтезе при получении лекарственных средств, хинолиновых алкалоидов, а также в промышленном органическом синтезе при получении цианиновых красителей, растворителей для S, Р, Аs2О3 и др.

Изобретение относится к области катализаторов, в частности к катализатору для получения 2,3-диалкилхинолинов. .

Изобретение относится к области катализаторов, в частности к катализатору для получения 2,3-диалкилхинолинов. .

Изобретение относится к способу очистки хинальдина, поступающего из процесса переработки каменноугольного дегтя, состоящему в том, что в хинальдиновую фракцию добавляют одноядерное ароматическое соединение типа фенола, крезола и ксиленола, кристаллизуют его с хинальдином с образованием аддукта и затем отделяют аддукт хинальдина с одноядерным ароматическим соединением, причем в хинальдиновую фракцию перед добавлением в нее одноядерного ароматического соединения вводят 5 - 20 мас.% арсол-ароматической смеси или толуола в пересчете на массу хинальдиновой фракции.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 2- и 2,3-замещенных хинолинов, заключающемуся во взаимодействии анилина с алифатическими спиртами в присутствии катализатора FeCl3·6H2O в среде четыреххлористого углерода, при 140°C в течение 2-8 часов, путем 1-3-этапной загрузки исходных реагентов, при мольном соотношении [катализатор]:[анилин]:[CCl4]:[ROH]=1:100:100:200. Технический результат: удешевление себестоимости конечного продукта за счет использования доступных исходных реагентов - анилина и алифатических спиртов, CCl4, и катализатора FeCl3·6H2O. 17 пр.

Способ совместного получения 4-алкилхинолина и (2,3-диалкил-4-хинолинил)-n,n-диметилметанамина

Наверх