Капли глазные


 


Владельцы патента RU 2443416:

Республиканское унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" (BY)

Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии. Глазные капли имеют состав (г/л): тимолола малеата (в пересчете на тимолол) 1,0-6,0; натрия фосфат двузамещенный 5,5-16,5, натрия фосфат однозамещенный 0,8-1,5, натрия хлорид 2,0-6,0, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1-0,5, бензалкония хлорид 0,03-0,1, поливинилпирролидон 1-100, гидроксипропилметилцеллюлоза 1,0-5,0, вода для инъекций - до 1 л. Диапазон значений вязкости составляет от 5 до 20 мПа·с. Изобретение обеспечивает повышение вязкости глазных капель, способствуя пролонгации препарата, а также обеспечивает увлажнение роговицы и отсутствие раздражающего действия на глазные ткани, стабильность свойств при изготовлении и хранении в течение длительного периода времени. 1 табл.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается препарата тимолол (капли глазные), который может быть использован в качестве лекарственного средства пролонгированного действия для снижения внутриглазного давления и лечения глаукомы.

Тимолол - высокоактивный неселективный блокатор β1- и β2-адренорецепторов, не обладает выраженным симпатомиметическим действием, не оказывает прямого ингибирующего воздействия на миокард, не обладает местной мембраностабилизирующей активностью. По химической структуре представляет собой гемигидрат или соль малеиновой кислоты: (S)-1-(Бутиламино)-3-[(4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-ил)окси]-2-пропанол гемигидрат или малеат (1:1). Тимолол гемигидрат - белый кристаллический порошок, без запаха, мало растворим в воде, легко растворим в спирте. Тимолол малеат - белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы, растворим в воде и спирте, практически нерастворим в эфире. Включен в перечень МНН: Тимолол (Timolol).

Аналогами заявленного изобретения являются лекарственные средства «Тимолол-АКОС», «Окупред», «Офтан-тимолол», «Тимолол-Лэнс» [1, 2], «Тимолол-Дарница» [3], «Тимолол, раствор (капли глазные) 0,25% или 0,5%» [4]. Препараты представляют собой водные растворы тимолола малеата в пересчете концентрации на фармакологически активное вещество - тимолол. Тимолол - высокоактивный неселективный блокатор β1- и β2-адренорецепторов. При местном применении в виде глазных капель препарат понижает внутриглазное давление, препарат рекомендуется закапывать по 1 капле 1-2 раза в сутки в конъюнктивальный мешок. В состав вышеперечисленных препаратов входят вспомогательные вещества: натрия фосфат двузамещенный 12-водный, натрия фосфат однозамещенный 2-водный, бензалкония хлорид в количестве 0,1 мг/мл, вода для инъекций. В состав лекарственного средства «Офтан-тимолол» дополнительно входит натрия гидроокись. В состав лекарственных средств «Тимолол-Лэнс», «Тимолол-Дарница», «Тимолол, раствор (капли глазные) 0,25% или 0,5%» дополнительно входят натрия хлорид, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты. Значения рН препаратов на основе тимолола находятся в пределах 6,3-7,5. Недостатками аналогов является короткий период терапевтического действия и возникновение дискомфортных ощущений при длительном применении.

Прототипом заявленного изобретения является лекарственное средство «Арутимол, раствор (капли глазные) 0,25% или 0,5%» производства Ankerpharm Groupe Chauvin, Германия [5]. Препарат представляет собой раствор тимолола малеата в пересчете концентрации на фармакологически активное вещество - тимолол. Тимолол - высокоактивный неселективный блокатор β1- и β2-адренорецепторов. При местном применении в виде глазных капель препарат понижает внутриглазное давление, препарат рекомендуется закапывать по 1 капле 1-2 раза в сутки в конъюнктивальный мешок. В состав препарата входят вспомогательные вещества натрия фосфат двузамещенный 2-водный, натрия фосфат однозамещенный 2-водный, поливинилпирролидон, этилендиаминтетрауксусная кислота, в качестве консерванта используется бензалкония хлорид в количестве 0,03 мг/мл. Недостатками прототипа являются недостаточная вязкость раствора и, как следствие, непродолжительное действие.

Задачей изобретения является создание пролонгированной формы глазных капель тимолола с включением в состав полимерной композиции, которая наряду с удлинением терапевтического действия позволит формировать устойчивую слезную пленку, вследствие чего уменьшится негативное влияние на роговичный эпителий действующего вещества и консерванта.

Поставленная задача решается введением в состав, содержащий тимолола малеат, натрий фосфат двузамещенный, натрий фосфат однозамещенный, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, бензалкония хлорид, поливинилпирролидон и воду, компонентов: натрия хлорида и гидроксипропилметилцеллюлозы в следующих соотношениях компонентов, г/л:

тимолола малеат (в пересчете на тимолол) 1,0-6,0;

натрия фосфат двузамещенный 5,5-16,5;

натрия фосфат однозамещенный 0,8-1,5;

натрия хлорид 2,0-6,0;

динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1-0,5;

бензалкония хлорид 0,03-0,1;

поливинилпирролидон 1-100;

гидроксипропилметилцеллюлоза 1,0-5,0;

вода для инъекций до 1 л.

Введение гидроксипропилцеллюлозы обеспечивает увеличение вязкости раствора и способствует более длительному контакту препарата с поверхностью глаза. Наличие двух полимеров поливинилпирролидона и гидроксипропилметилцеллюлозы обеспечивают синергетический эффект вязкости. Это означает, что вязкость раствора, полученная при количествах полимеров согласно составу препарата, значительно больше, чем сумма вязкостей водных растворов гидроксипропилметилцеллюлозы и поливинилпирролидона. Таким образом, использование полимерной композиции на основе поливинилпирролидона и гидроксипропилметилцеллюлозы приводит к достижению желаемой вязкости за счет более низких количеств полимеров, чем если бы использовался только один полимер. Полимерная композиция на основе гидроксипропилметилцеллюлозы и поливинилпирролидона является подходящей для использования как полимерной основы для фармацевтических активных веществ, так и в виде искусственной слезы. В состав препарата входят вспомогательные вещества натрий фосфат двузамещенный и натрий фосфат однозамещенный, поддерживающие буферность раствора, натрия хлорид, позволяющий регулировать изотоничность раствора, в качестве стабилизатора входит динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, в качестве консерванта бензалкония хлорид.

Лекарственное средство готовят следующим образом.

Пример 1. Для приготовления 1 л раствора тимолола берут 1,0 г тимолол малеата (в пересчете на тимолол), натрия фосфата двузамещенного - 5,5 г, натрия фосфата однозамещенного - 0,8 г, натрия хлорида - 2,0 г, динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0,2 г, бензалкония хлорида - 0,03 г, поливинилпирролидона - 1,0 г, гидроксипропилметилцеллюлозы - 5,0 г.

В емкость вливают 0,6 л воды для инъекций, нагретой до 70-80°С, загружают взвешенное количество гидроксипропилметилцеллюлозы и перемешивают до образования однородной массы. Продолжая перемешивание, раствор охлаждают до температуры 20°С.

В другую емкость вливают 0,3 л воды для инъекций, загружают взвешенные компоненты натрия фосфата двузамещенного, натрия фосфата однозамещенного, натрия хлорида, динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, бензалкония хлорида, поливинилпирролидона, перемешивают до растворения компонентов. Полученный раствор вносят в реактор с раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, перемешивают, загружают взвешенное количество тимолол малеата и перемешивают до окончательного растворения, доводят объем раствора водой для инъекций до 1,0 л, замеряют рН, который должен находиться в пределах 6,5-7,5. Полученный раствор фильтруют через стерилизующие фильтры и в асептических условиях дозированно разливают во флаконы или тюбик-капельницы.

Пример 2. Отличается от примера 1 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении:

тимолол малеата (в пересчете на тимолол) - 2,5 г,

натрия фосфата двузамещенного - 8,0 г,

натрия фосфата однозамещенного - 1,3 г,

натрия хлорида - 2,5 г,

динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0,5 г,

бензалкония хлорида - 0,01 г,

поливинилпирролидона - 100,0 г,

гидроксипропилметилцеллюлозы - 1,0 г,

воды для инъекций - до 1 л.

Пример 3. Отличается от примеров 1 и 2 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении:

тимолол малеата - 5,5 г,

натрия фосфата двузамещенного - 16,5 г,

натрия фосфата однозамещенного - 1,5 г,

натрия хлорида - 2,0 г,

динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0,1 г,

бензалкония хлорида - 0,05 г,

поливинилпирролидона - 5,0 г,

гидроксипропилметилцеллюлозы - 2,5 г,

воды для инъекций - до 1 л.

Пример 4. Отличается от примеров 1, 2 и 3 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении:

тимолол малеата (в пересчете на тимолол) - 5,0 г,

натрия фосфата двузамещенного - 8,0 г,

натрия фосфата однозамещенного - 1,3 г,

натрия хлорида - 6,0 г,

динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0,5 г,

бензалкония хлорида - 0,05 г,

поливинилпирролидона - 5,0 г,

гидроксипропилметилцеллюлозы - 3,0 г,

воды для инъекций - до 1 л.

Полученный раствор тимолола представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую бесцветную или желтоватого цвета жидкость. Препарат стерилен, имеет рН 6,5-7,5, стабилен в течение длительного времени при комнатной температуре. Вязкость раствора обеспечивается в пределах от 5 до 20 мПа·с, осмоляльность - от 200 до 320 мОс/кг.

Лекарственное средство применяют в качестве гипотензивного и антиглаукомного средства при остром повышении офтальмотонуса, хронической открытоугольной глаукоме, увеальной, афактической, посттравматическаой, закрытоугольной глаукоме в комбинации с миотиками. Количество инсталляций может быть снижено до 1 раза в сутки в зависимости от степени тяжести заболевания.

Лекарственное средство исследовано в лабораторных условиях на стабильность в процессе хранения при ускоренных и долгосрочных испытаниях в защищенном от света месте. Полученные данные при изучении стабильности показали неизменность исходных показателей в течение 24 месяцев.

Сравнение образца заявляемого средства с прототипом по основным показателям качества представлено в следующей таблице:

№, п/п Основные показатели качества Прототип Заявляемое средство
1. Прозрачность Прозрачен Прозрачен
2. рН 7,0 7,0
3. Вязкость, мПа·с 1,7 8,0

Заявляемые соотношения исходных компонентов препарата определены экспериментальным путем. Именно в заявленных пределах удалось решить задачу изобретения и получить положительные результаты у лекарственного средства по сравнению с прототипом.

Источники информации

1. Инструкция по медицинскому применению. - Режим доступа http://www.vidal.ru: - Дата доступа: 10.02.2010.

2. Инструкция по медицинскому применению. - Режим доступа http://www.eurolab.ua: - Дата доступа: 10.02.2010.

3. Инструкция по медицинскому применению. - Режим доступа http://darnitsa.ua: - Дата доступа: 10.02.2010.

4. Лекарственные средства РУП «Белмедпрепараты» (справочник). - Минск: ЧУПП «Инпринт», 2007, с.546.

5. Еричев В.П., Филиппова О.М., Ловпаче ДЖ.Н. и др. Синдром «Сухого глаза» и местная гипотензивная терапия глаукомы // Рецепт. - 2008. - №3 (59). - С.143-146 (прототип).

6. Инструкция по медицинскому применению. - Режим доступа http://www.medi.ru: - Дата доступа: 10.02.2010 (прототип).

Капли глазные, содержащие субстанцию тимолола малеат, натрия фосфат двузамещенный, натрия фосфат однозамещенный, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, бензалкония хлорид, поливинилпирролидон и воду, отличающиеся тем, что они содержат натрия хлорид и гидроксипропилметилцеллюлозу при следующих соотношениях компонентов, г/л:

тимолола малеат (в пересчете на тимолол) 1,0-6,0
натрия фосфат двузамещенный 5,5-16,5
натрия фосфат однозамещенный 0,8-1,5
натрия хлорид 2,0-6,0
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1-0,5
бензалкония хлорид 0,03-0,1
поливинилпирролидон 1-100
гидроксипропилметилцеллюлоза 1,0-5,0
вода для инъекций до 1 л


 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности, в частности к средству, обладающему антиоксидантными, противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами.

Изобретение относится к области медицины, в частности к системам доставки лекарственных средств внутрь глаза. .
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для медикаментозного лечения ишемического варианта первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) у лиц с миопической рефракцией.

Изобретение относится к области медицины. .

Изобретение относится к способам применения антител к бета-амилоидному пептиду для лечения и/или профилактики глазных болезней, таких как возрастная макулярная дегенерация, а также другие патологии глаз, такие как глаукома, диабетическая ретинопатия (включая диабетический отек желтого пятна), хориоидальная неоваскулярная мембрана (ХНВ), увеит, миопическая дегенерация, глазные опухоли, окклюзия центральной вены сетчатки, покраснение радужки, неоваскуляризация глаз, центральная серозная ретинопатия, болезни поверхности глаза, такие как синдром сухого глаза, окклюзия центральной артерии сетчатки, кистозный макулярный отек и любое другое дегенеративное заболевание сетчатки.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения кератоконуса. .

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. .

Изобретение относится к лекарственному препарату для лечения венозных мальформаций, вводимому с помощью инъекций. .

Изобретение относится к области медицины и касается препарата, ускоряющего заживление ран и обладающего антимикробной активностью. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматологии, и представляет собой гидрогелевую композицию для лечения ожогов, содержащую иммобилизированные активный и вспомогательные ингредиенты и гелеобразующий компонент, отличающуюся тем, что в качестве активного ингредиента содержит лекарственную субстанцию 2-аллилоксиэтанола в количестве от 0,1 до 10,0 мас.%, в качестве вспомогательных ингредиентов содержит лекарственную субстанцию лидокаина в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% или лекарственные субстанции лидокаина в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% и дезоксината в количестве от 0,1 до 5,0 мас.%, в качестве гелеобразующего компонента содержит гидроксипропилцеллюлозу в количестве от 0,1 до 5,0 мас.%.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается препарата искусственной слезы, который может быть использован для местной терапии при синдроме сухого глаза.

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. .

Изобретение относится к сульфатированным производным целлюлозы, обладающим антикоагулянтной активностью. .

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения карбункулов кожи. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к созданию лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики заболеваний глаз.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения обширных гнойных ран мягких тканей. .

Изобретение относится к медицине, а именно - к комбустиологии и хирургии. .
Наверх