Способ лечения злокачественных опухолей кожи век


 


Владельцы патента RU 2445086:

Розенко Людмила Яковлевна (RU)
Джабаров Фархад Расимович (RU)
Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (RU)
Сидоренко Юрий Сергеевич (RU)
Енгибарян Марина Александровна (RU)

Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения больных со злокачественными опухолями кожи век. Способ включает локальную радиомодификацию путем перитуморального введения 10 мг метотрексата, преинкубированного в 10 мл аутоплазмы при t=37°C в течение 30 минут, с предварительным введением 1 мл дипроспана суббульбарно. Через 1 час после радиомодификации проводят неоадьювантную лучевую терапию поглощенной на глубине 0,5 см очаговой дозой 20 Гр, и не более чем через 24 часа после облучения осуществляют операцию. Способ обеспечивает усиление радикальности воздействия на опухоль, повышение абластичности операции, снижение риска диссеминации раковых комплексов, максимальное сохранение репарационной способности и функций нормальных тканей глаза, минимизацию осложнений лечения, сокращение его сроков.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения больных со злокачественными опухолями кожи век.

Аналогами заявляемого решения являются способы комбинированного лечения злокачественных опухолей кожи век, заключающиеся в проведении короткодистанционной или дистанционной гамма-терапии в конвенциальном режиме фракционирования по 2 Гр до СОД 40 Гр с операцией, проводимой после стихания лучевой реакции (Бровкина А.Ф., Вальский В.В., Гусев Г.А. и др. Офтальмоонкология: Руководство для врачей / Под ред. А.Ф.Бровкиной. - М.: Медицина. - 2002. - С.140-152). Существенным недостатком данных способов является длительный интервал между облучением и операцией, по мере удлинения которого свыше 2 недель в опухоли появляются митозы, появляется новая генерация опухолевых клеток и, таким образом, сводятся на нет все достижения предоперационного облучения (В.Ю.Дудник, А.В.Важенин. Комбинированное лечение рака ободочной кишки // Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание. - 2002. - № 2. - С.9-11); а также проведенная предоперационная лучевая терапия создает дополнительные технические трудности по ходу операции из-за развивающегося фиброза тканей в области вмешательства.

Одним из подходов к повышению эффективности лучевой терапии является изыскание средств расширения радиотерапевтического интервала: использование нетрадиционных режимов фракционирования дозы, применение радиосенсибилизаторов. Наиболее близким по техническому решению выбран способ комбинированного лечения рака прямой кишки (Захарченко А.А., Галкин Е.В., Штоппель А.Э., Зыкова Л.Д., Терскова Т.В. Патент №2269341 от 10.02.2006 г.). Сущность способа заключается в проведении локальной радиомодификации клеток опухоли путем эндоваскулярной перфузии ее ткани 5%-ным раствором метронидазола через верхнюю ректальную артерию при верхнеампулярном раке прямой кишки, верхнюю ректальную и одну из внутренних подвздошных артерий при средне - и нижнеампулярном раке прямой кишки с окклюзией указанных сосудов рентгеноконтрастными эмболами с последующей лучевой терапией в дозе 10 Гр и проведением радикальной операции.

Основные недостатки избранного прототипа:

- невозможность применения данного способа в зонах локализации опухоли, кровоснабжение которых осуществляется артериальными сосудами мелкого калибра, в частности - на коже век и периокулярной области,

- отсутствие в широкой сети учреждений здравоохранения условий для проведения эндоваскулярной перфузии ткани опухоли различной локализации,

- способ инвазивен, сопряжен с риском повреждения катетеризируемой артерии,

- метронидазол токсичен для организма, возможно возникновение диспептических расстройств,

- авторами не использована возможность максимального укрупнения однократной дозы облучения,

- применение способа ограничено у пациентов, страдающих заболеваниями сосудов.

Цель изобретения: усиление повреждающего эффекта лучевого воздействия на злокачественную опухоль перед операцией, повышение абластичности операции, снижение риска диссеминации раковых комплексов во время операции.

Поставленная цель достигается тем, что локальную радиомодификацию осуществляют путем перитуморального введения 10 мг метотрексата, преинкубированного с 10 мл аутоплазмы при t=37°C в течение 30 минут, с предварительным введением 1 мл дипроспана суббульбарно, неоадьювантную лучевую терапию поглощенной на глубине 0,5 см очаговой дозой 20 Гр проводят через 1 час после радиомодификации, а операцию осуществляют не более чем через 24 часа после облучения, т.е. до реализации пострадиационного восстановления клеток опухоли.

Заявляемое техническое решение является новым, так как предлагаемый способ оригинален, неизвестен и явным образом не следует из уровня развития медицины и имеющих отношение к онкологии смежных областей знания.

Новизна изобретения заключается:

В перитуморальном введении биологически трансформированного цитостатика, что позволяет создать максимальный контакт с клетками опухоли, повышая их чувствительность к химиолучевому воздействию.

В выборе дипроспана, который при суббульбарном введении обеспечивает максимальное нивелирование лучевых реакций в раннем послеоперационном периоде, что в свою очередь улучшает заживление раны, предупреждает развитие осложнений со стороны глазного яблока: кератита, кератопатии, иридоциклита, нейроретинопатии.

В неоадьювантном подведении поглощенной очаговой дозы 20 Гр при близкофокусной рентгентерапии.

В выборе метотрексата, малые дозы которого наряду с радиосенсибилизирующим эффектом обладают цитостатическим и противовоспалительным действием, что становится дополнительным фактором оптимизации результатов противоопухолевого лечения.

Сопоставительный анализ предлагаемого способа с избранным прототипом позволяет сделать вывод о том, что совокупность признаков заявляемого технического решения имеет существенные отличия в подходе к достижению цели - усиление повреждающего эффекта лучевого воздействия на злокачественную опухоль перед операцией, повышение абластичности операции, снижение риска диссеминации раковых комплексов во время операции.

Расширение радотерапевтического интервала достигается с одной стороны за счет усиления повреждающего воздействия лучевой терапии, с другой - за счет преимущественной защиты нормальных тканей, в том числе - структур глазного яблока.

Процедура перитуморального введения радиосенсибилизатора малоинвазивна и не сопряжена с риском травматизации крупных артерий - в отличие от прототипа.

Использование малых доз цитостатика позволяет добиться, помимо радиосенсибилизирующего, цитостатического, противовоспалительного и противоотечного эффектов.

Лучевые реакции не препятствуют проведению хирургического этапа, т.к. в первые 7-10 дней их развитие лимитируется действием дипроспана, введенного суббульбарно, и не препятствуют репаративным процессам в ране, а появление их в более поздние сроки уже после заживления послеоперационной раны не оказывает влияние на функциональный и эстетический эффект операции.

Предлагаемый способ позволяет максимально сохранить репарационные способности нормальных тканей, принимающих участие в заживлении послеоперационных ран благодаря эффектам дипроспана, вводимого суббульбарно, и свести к минимуму постлучевые осложнения лучевого лечения в виде кератитов, атрофии зрительного нерва, нейроретинопатии, кератопатии, катаракты и постлучевых иридоциклитов.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении при комбинированном лечении злокачественных опухолей кожи век.

Несмотря на доступность опухолей кожи век для визуального осмотра до 60% больных поступают на лечение с местно-распространенным процессом-поражением ресничного края, конъюнктивы век, конъюнктивы глазного яблока и переходных складок, слезного мясца, прорастанием в клетчатку орбиты, при этом у 10-44% больных отмечается рецидивирующее течение опухолевого процесса. Заявляемое техническое решение может быть использовано для лечения и этой категории больных.

«Способ лечения злокачественных опухолей кожи век» осуществляется следующим образом:

За 1 час до сеанса лучевой терапии вводится 1 мл дипроспана суббульбарно, затем осуществляется перитуморальное введение 10 мг метотрексата, преинкубированного в 10 мл аутоплазмы при t=37°С в течение 30 минут, неоадьювантную лучевую терапию поглощенной на глубине 0,5 см очаговой дозой 20 Гр проводят через 1 час после радиомодификации, а операцию осуществляют не более чем через 24 часа после облучения, до восстановления сублетальных повреждений в клетках опухоли.

Примером конкретного применения могут послужить выписки из историй болезни.

Больная B.C.А., 1948 г.р., и.б. №1834/т, поступила в РНИОИ 17.04.2006 г. с диагнозом: рак кожи нижнего века правого глаза T3N0M0, кл. гр. 2. Цитологический анализ №11284/06 «базальноклеточный рак».

Объективно: нижнее веко правого глаза разрушено опухолевым образованием, распространяющимся на внутренний угол глаза и медиальную треть верхнего века, фиксировано к надкостнице нижней стенки орбиты. Конъюнктивальная инъекция левого глаза.

Периферические лимфоузлы не увеличены.

Проведено лечение в соответствии с заявляемым техническим решением: за 1 час до сеанса лучевой терапии введено 1 мл дипроспана суббульбарно, затем перитуморально введено 10 мг метотрексата, преинкубированного в 10 мл аутоплазмы при t=37°C в течение 30 минут, через 1 час после радиомодификации однократно проведен сеанс близкофокусной рентгенотерапии с использованием защитного протеза Свердлова-Бальтера на аппарате ТА- 02; 40 kV, 10 mA, фильтр 2,5 мм Аl, СПО 1,2 мм Аl, РИК 7,5 см, поле 14×20 мм, поглощенная очаговая доза на глубине 0,5 см=20 Гр (ВДФ=76 ед.).

На следующий день выполнена операция в объеме: тотальное удаление нижнего века, структур внутреннего угла глаза, половинная резекция верхнего века, удаление внутриорбитального компонента опухоли. Произведена пластика перемещенным кожным лоскутом со лба.

Заживление послеоперационной раны первичным натяжением. Швы сняты на 8-е сутки. Явления конъюнктивита купировались на 5-е сутки послеоперационного периода.

Больная находится под диспансерным наблюдением без рецидива в течение 4 лет.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения злокачественных опухолей кожи век» заключается:

в расширении показаний к органосохранному лечению за счет повышения радикальности хирургического вмешательства в том числе в результате снижения риска диссеминации опухолевых клеток в процессе операции

в улучшении качества жизни больных со злокачественными опухолями кожи век, за счет максимального сохранения функций глаза и прежде всего - предметного зрения

в сокращении сроков лечения за счет уменьшения длительности предоперационного этапа: облучения и периода стихания лучевых реакций.

Способ лечения злокачественных опухолей кожи век, включающий операцию и облучение, отличающийся тем, что локальную радиомодификацию осуществляют путем перитуморального введения 10 мг метотрексата, преинкубированного в 10 мл аутоплазмы при t=37°C в течение 30 мин, с предварительным введением 1 мл дипроспана суббульбарно, через 1 час после радиомодификации проводят неоадьювантную лучевую терапию поглощенной на глубине 0,5 см очаговой дозой 20 Гр, не более чем через 24 ч после облучения осуществляют операцию.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к азабензотиофенильным соединениям формулы I или к его соли, где Z1 представляет собой CR1; Z2 представляет собой N; Z3 представляет собой CR3; Z4 представляет собой CR4; R1, R3 и R4 независимо выбирают из Н или галогена; W представляет собой , R5 и R6 представляют собой Н; X1 представляет собой -OR11; X 2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из галогена или (С1 -С3)алкилсульфанила; R11 представляет собой (C1-C12) алкил, замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из - (CR19R20 )nOR16; n равно 0; R16 представляет собой Н, (C1-C12) алкил или (C2 -C8) алкенил.

Изобретение относится к новым соединениям дигидропиран-2-она формулы (I), где R1 выбирают из водорода, ORa, OCORa, OCOORa, NRa Rb, NRaCORb и NRa C(NRa)NRaRb; каждый R2 и R3 независимо выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила и замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила; каждый R41, R42, R43, R44 , R45, R46, R47 и R48 независимо выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила и замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила; каждый R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, CORa, COORa, замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила и замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, или R5 и R 48 вместе с соответствующими атомом N и атомом С, к которым они присоединены, могут образовывать замещенную или незамещенную гетероциклическую группу; каждый Ra и Rb независимо выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, замещенного или незамещенного арила и замещенной или незамещенной гетероциклической группы; и каждая пунктирная линия обозначает необязательную дополнительную связь; или его фармацевтически приемлемым солям, таутомерам или стереоизомерам.

Изобретение относится к новым кристаллическим формам 3-[[3,5-дибром-4-[4-гидрокси-3-(1-метилэтил)фенокси]фенил]амино]-3-оксопропановой кислоты, характеризующимся порошковой рентгенодифрактограммой, имеющей основные пики либо при 2 =16,1±0,2, 20,1±0,2, 20,7±0,2, и 24,2±0,2, либо при 2 =9,0±0,2, 14,7±0,2, 19,6±0,2, 21,6±0,2 и 24,3±0,2.

Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого. .

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается противоопухолевого агента, включающего соединение формулы (1), способа лечения опухоли и применения соединения формулы (1) для производства противоопухолевого агента.

Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib которые полезны для ингибирования липидкиназ, включая ФИЗК, и для лечения расстройств, опосредованных липидкиназами.

Изобретение относится к новым фторированным производным 1,4-нафтохинона общей формулы (II), обладающим цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для инъекций, отличающейся тем, что она состоит из смеси комплекса платины общей формулы I: в которой:A и A' независимо друг от друга представляют NH3-группу или амино- или диаминогруппу, содержащую от 1 до 18 атомов углерода; B и B' независимо друг от друга представляют атом галогена или гидрокси-группу, или являются группами -O-C(O)-R или -O-C(O)-R', где R и R' независимо друг от друга представляют атом водорода, алкильную, алкенильную, арильную, аралкильную, алкиламино или алкокси группу, где указанные группы содержат от 1 до 10 атомов углерода, или функциональные производные этих групп;X и X' независимо друг от друга представляют атом галогена или монокарбоксилатную группу, включающую от 1 до 20 атомов углерода, или X и X' вместе образуют дикарбоксилатную группу, включающую от 2 до 20 атомов углерода, и по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина, и, необязательно, по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого эксципиента.
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть использовано при лучевой терапии местнораспространенных форм рака молочной железы T2-4N1-3M 0-1 с неблагоприятными прогностическими признаками.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам для лучевой терапии злокачественных опухолей быстрыми нейтронами. .

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении пациентов с глиомой головного мозга. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рецидивов рака яичников. .
Изобретение относится к медицине, точнее к радиологии, и может найти применение в лучевой терапии онкологических больных. .

Изобретение относится к области медицины, онкологии, лучевой терапии и хирургии. .

Изобретение относится к медицине, онкологии и касается ранней диагностики постлучевого поражения миокарда у больных раком легкого на этапах комбинированного лечения путем изучения морфофункционального состояния миокарда.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении пациентов с солидными опухолями. .

Изобретение относится к области ядерной физики, в частности к устройствам доставки низкоэнергетических нейтронов от источников нейтронов до объектов исследований или экспериментальных установок.
Изобретение относится к медицине, онкологии, и касается комбинированного лечения местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого (МР НМРЛ) IIIА-IIIВ стадии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано при лечении больных раком молочной железы. .
Наверх