Способ лечения среднетяжелых и тяжелых форм внутрипеченочного холестаза беременных


 


Владельцы патента RU 2448716:

Федеральное государственное учереждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ ОММ Росмедтехнологий") (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для лечения среднетяжелых и тяжелых форм внутрипеченочного холестаза беременных. Для этого на фоне ежедневных инфузий 800 мг гептрала проводят курсы карбогемосорбции по 2 процедуры в неделю продолжительностью 60-90 минут, начиная с 24-26 недель беременности до срока жизнеспособного плода. Способ позволяет профилактировать фетоплацентарную недостаточность, синдром задержки развития плода, преждевременные роды за счет эффективного купирования внутрипеченочного холестаза. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и предусматривает создание способа лечения синдрома внутрипеченочного холестаза у беременных женщин на основании применения карбогемосорбции (КГС) в сочетании с внутривенным введением гептрала.

Внутрипеченочный холестаз беременных, как правило, развивается в третьем триместре беременности, проявляется интенсивным кожным зудом, изжогой, развитием рефлюкс-эзофагита, сопровождается невынашиванием беременности, преждевременными родами, фетоплацентарной недостаточностью, синдромом задержки развития плода, кровотечениями в родах и в послеродовом периоде. Лабораторными признаками внутрипеченочного холестаза у беременных являются прогрессирующее увеличение активности аминотрансфераз (АЛТ и ACT), гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), снижение уровня альбумина в плазме, нарушение гемостаза вплоть до развития ДВС-синдрома, нарушения пассажа желчи, формирование билиарного сладжа и конкрементов желчного пузыря.

Внутрипеченочный холестаз беременных может быть самостоятельным заболеванием (рецидивирующий семейный холестаз беременных), а может быть симптомом других заболеваний гепатобилиарной системы (манифестация первичного билиарного цирроза (ПБЦ), первичного склерозирующего холангита (ПСХ), желчнокаменной болезни (ЖКБ), лекарственных и токсических гепатитов, вирусных гепатитов B и C, факультативных вирусных инфекций

По степени тяжести внутрипеченочный холестаз беременных делится на легкую, средней тяжести и тяжелую.

Легкая степень тяжести характеризуется повышением активности аминотансфераз (до 2-3 норм), ГГТП и ЩФ, нерезко выраженным кожным зудом. При легком течении заболевания хороший эффект наблюдается при лечении гепатопротекторами (хофитол, урсосан, гептрал).

При холестазе средней степения тяжести уровень амнинотрансфераз достигает 3-6 норм, увеличиваются ЩФ, ГГТП и холестерин, появляются нарушения гемостаза, при ультразвуковом исследовании (УЗИ) определяются билиарный сладж, признаки СЗРП и ФПН. Назначение гепатопротекторов не дает стойкого эффекта.

При тяжелом течении внутрипеченочного холестаза у беременных активность АЛТ и ACT увеличена более 8-10 норм, появляется и нарастает коагулопатия, характерны ФПН и СЗРП, кожный зуд и изжога становится мучительными, появляются признаки рефлюкс-эзофагита. Назначение гепатопротекторов не улучшает клиническую и лабораторную ситуацию. Возникают показания к досрочному прерыванию беременности.

В последние годы все чаще приходится сталкиваться с ранним развитием среднетяжелых и тяжелых форм внутрипеченочного холестаза во втором и начале третьего триместра беременности, в 24-26 недель, когда досрочное прерывание беременности крайне нежелательно.

Уровень техники

Аналогами изобретения являются способы лечения ОПГ-гестозов и гепатозов у беременных с использованием плазмафереза, гемосорбции [4, 5, 6, 24], а также способы лечения внутрипеченочного холестаза, применяемые в гастроэнтерологии [16, 22, 23]. С.Д.Подымова (1993) предлагала для лечения внутрипеченочного холестаза у беременных применять антигистаминные средства, клофибрат и холестирамин. Более поздние исследования показали, что холестирамин может вызывать повышенную кровоточивость у новорожденного [27]. Ш.Шерлок (1999) также сообщает об эффективности холестирамина и урсодезоксихолевой кислоты при внутрипеченочном холестазе беременных.

Прототипом изобретения служит описанный в национальном руководстве по акушерству [1] способ лечения внутрипеченочного холестаза у беременных. Коллектив авторов руководства под редакцией Э.К.Айламазян (2007) для медикаментозной терапии внутрипеченочного холестаза предлагает применять препараты «хофитол» и «гепабене». Однако хофитол не может применяться при наличии стриктур, конкрементов желчного пузыря, при билиарном сладже, которые часто наблюдаются при внутрипеченочном холестазе у беременных. Препарат расторопши «гепабене» противопоказан при беременности. Предлагаемое теми же авторами пероральное применение гептрала или назначение его парентерально малыми дозами и коротким курсом эффективно только при легком течении внутрипеченочного холестаза и не приносит существенного эффекта при среднетяжелом и тяжелом холестазе у беременных. Те же авторы предлагают использовать курс эфферентной терапии, включающий 4 процедуры плазмафереза с интервалом 1-2 дня и одну процедуру гемосорбции. Однако при раннем развитии среднетяжелых и тяжелых форм внутрипеченочного холестаза у беременных (до 28 недель беременности) методы изолированной эфферентной терапии не приносят продолжительного и стойкого эффекта. В ситуации, когда возникает необходимость в пролонгировании беременности в течение нескольких недель до срока, оптимального для родоразрешения, приходится сочетать несколько методов терапии.

Сущность изобретения

Цель изобретения заключается в разработке способа лечения среднетяжелых и тяжелых форм внутрипеченочного холестаза у беременных.

Поставленная цель достигается тем, что у беременных с синдромом внутрипеченочного холестаза проводят сеансы карбогемосорбции (КГС) из 2-х процедур в неделю на фоне проводимых ежедневно инфузий 800 мг гептрала до достижения срока гестации, оптимального для родоразрешения. Минимальный срок начала лечения - 24-26 недель беременности. Срок проведения лечения определен завершением процессов органо- и гистиогенеза, плацентации.

Способ осуществляется следующим образом: беременным женщинам с синдромом внутрипеченочного холестаза среднетяжелой или тяжелой степени в комплексе традиционного обследования исследуют показатели гемостаза, активность АЛТ, ACT, ГГТП, ЩФ, альбумина, билирубина, холестерина. Исследование крови проводят натощак, в утреннее время. При диагностике патологических сдвигов в биохимических показателях и коагулограмме, исключении других причин холестаза (механическая желтуха, вирусный гепатит), отменяют все лекарственные препараты, кроме жизненно необходимых, начинают лечение гептралом в дозе 800 мг в сутки внутривенно капельно на 400 мл физраствора в сочетании с сеансами КГС. КГС проводят 2 раза в неделю.

Больной в положении лежа пунктируют единственную периферическую вену иглой одноразового экстракорпорального контура, в составе которого «рабочий орган» - насос, емкость с антикоагулянтом, емкость с сорбентом, фильтр возврата крови. Время проведения процедуры КГС зависит от скорости кровотока и диаметра периферической вены и в среднем составляет 60-90 мин.

Процедуру проводят в автоматическом режиме аппаратом для КГС «Гемос ПФ-07» адаптивного класса, с электронным контролем венозного дебита и включений воздуха. Аппарат удобен в использовании и может применяться амбулаторно.

Пример 1. Больная П., 34 лет. Поступила с диагнозом «Беременность 26-27 недель. Внутрипеченочный холестаз тяжелой степени». Диагноз выставлен на основании жалоб, анамнеза, объективных и лабораторных данных, консультаций узких специалистов - гепатолога, инфекциониста, хирурга. С 8 недель беременности женщину беспокоил кожный зуд. Отмечалась иктеричность кожи и видимых слизистых. Амбулаторно выявлено повышение уровня билирубина с 34 до 120 мкмоль/л, нарастание АЛТ до 10 норм. В стационаре по месту жительства получала гептрал 400 мг №5, метаболическую терапию без эффекта. Для досрочного родоразрешения переведена в ФГУ «НИИ ОММ Росмедтехнологий». Проведено 3 курса гемосорбций (по 2 процедуры в каждом), гептрал 800 мг №15 в/в капельно на 400 мл физраствора через день. Стабилизированы АЛТ и ACT на уровне 2-3 норм, значительно снизился билирубин. В сроке 34-35 недель произведено плановое родоразрешение путем операции кесарева сечения. Для уточнения диагноза переведена в городской гепатитный центр. В результате полного клинического и лабораторного обследования, включавшего биохимические, иммунологические, серологические методы исследования крови, гемостаза, исследование белковых фракций, АМА, ENA, церулоплазмина, маркеров вирусных гепатитов (ИФА и ПЦР), ФГС, МРТ, УЗИ, УЗДГ брюшной аорты, пункционную биопсию печени, консультации гепатолога, инфекциониста, гематолога, окулиста, был подтвержден диагноз внутрипеченочного холестаза. Через 1 месяц после родов в удовлетворительном состоянии выписана с ребенком из детской клиники НИИ ОММ. Сохраняется умеренная гипербилирубинемия. АЛТ и ACT - в пределах нормы. На период реабилитации назначен урсосан по 2 к. после ужина.

Пример 2. Больная П., 28 лет, поступила с диагнозом: «Беременность 29-30 недель. Двойня бихориальная, биамниотическая. Внутрипеченочный холестаз тяжелой степени». При поступлении предъявляла жалобы на кожный зуд, усиливающийся к ночи, темный цвет мочи. При поступлении ACT 184,3 Е/л (4,5 нормы), АЛТ 473,3 Е/л (более 10 норм), ЩФ 225,2 Е/л, холестерин 8, 17 ммоль/л. Проведены 4 сеанса КГС по 2 процедуры в неделю в сочетании с внутривенными инфузиями гептрала по 800 мг на 400 мл физраствора. После лечения значительно снизилась интенсивность кожного зуда, который, однако, не купировался полностью. ACT снизилась до 25, 27 Е/л, АЛТ - до 154, 26 Е/л. В сроке 34 недель беременности у больной появились признаки гестоза - отеки нижних конечностей, протеинурия до 0,3 г/л, в связи с чем было принято решение о родоразрешении в данном сроке путем операции кесарева сечения. На 7 сутки в удовлетворительном состоянии переведена с детьми в детскую клинику для проведения курса реабилитации.

Таким образом, предложенный способ позволяет эффективно купировать симптомы внутрипеченочного холестаза у беременных, профилактировать такие его осложнения, как фетоплацентарная недостаточность, синдром задержки развития плода, преждевременные роды, и пролонгировать беременность до сроков жизнеспособного плода.

Источники информации

1. Акушерство: национальное руководство. / Под ред. Э.К.Айламазяна, В.А.Кулакова, и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1200 с.

2. Апросина З.Г. Хронические диффузные заболевания печени // Клин. фарм. и терапия. - 1996. - М1. - С.14-18

3. Апросина З.Г., Лопаткина Т.Н. Серологическая диагностика хронических вирусных заболеваний печени // Клинич. и лабораторная диагностика. - 2000. - №9. - С.16-17

4. Ветров В.В. Гестоз и эфферентная терапия. - СПб., МАПО, 2000 г.

5. Ветров В.В. Эфферентная терапия и аутодонорство в акушерском стационаре. - СПб., МАПО, 2003 г.

6. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. - СПб., Эскулап, 1999 г.

7. Жданов К.В, Ратников В.А., Чирский B.C. и др. Ультразвуковое исследование в комплексной диагностике хронических вирусных гепатитов // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тезисы докладов конференции. - СПб., 1999. - С.75

8. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Шехтман М.М. Вирусные заболевания печени и беременность // Акушерство и гинекология. - 1993. - №2. - С.20-24

9. Кулаков В.И., Серов В.Н. Абубакиров A.M. и др. Клиническая трансфузиология в акушерстве, гинекологии и неонатологии. - М.: Изд-во «Триада-Х», 2001 г.

10. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты. - СПб., 1999. - 104 с.

11. Логинов А.С., Матюшин Б.Н., Чебанов С.М., Решетняк В.И. Оценка холестаза по активности антиоксидантных ферментов и составу липопротеидов плазмы крови больных с патологией печени // Терапевтический архив. - 1998. - №4. - C.40-42

12. Лопаткин Н.В., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. - М., Медицина, 1989 г.

13. Медицинские лабораторные технологии. - Справочник в 2-х томах. / Под ред. А.И.Карпищенко. - СПб., Интермедиа, 1999 г.

14. Мурашко Л.Е., Бурлев В.А., Климченко Н.И. Применение "хофитола" при беременности // Проблемы беременности. - 2000. - №1. - С.69-72

15. Пестряева Л.А. и др. Способ доклинической диагностики аутоиммунного эндотоксикоза при гестации. Патент №2192007 - Москва, 2002.

16. Подымова С.Д. Болезни печени. - М., 1993. - С.554.

17. Руководство по безопасному материнству. Изд-во «Триада-Х». - М., 1998.

18. Руководство по эффективной помощи при беременности и родах. / Под ред. Элеонор Энкин. - СПб., 1999 г.

19. Сологуб Т.В., Горячева Л.Г. Эколого-эпидемиологические, патогенетические аспекты вирусных гепатитов и принципы эффективной безопасной терапии. Пособие для врачей. // М., 2002. - 56 с.

20. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. - СПб., 1998. - 325 с.

21. Фарбер Н.А., Мартынов К.А., Гуртовой Б.Л. Вирусные гепатиты у беременных. - М., 1990. - С.208

22. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство. / Под ред. З.Г.Апросиной, Н.А.Мухина: Пер. с англ. - М., 1999. - 860 с.

23. Шехтман М.М. Хронические заболевания печени у беременных // Рус. мед. журнал. - 1996. - №4. - С.30-33

24. Эфферентная терапия. / Под ред. А.Л.Костюченко. - СПб.: Фолиант, 2003 г.

25. Armenti V.T., Moritz M.J., Davison J.M. Dmg Safety 1998;

26. Bass N.M., Ockner R.K. Drag-induced liver disease // Hepatology. - 1996. - Vol.2 - P.962-1015

27. Haemorrage During Treatment with Cholestyramine for Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 1995. - Vol.102. - P.169-170

28. Willson R.A. Extrahepatic Manifestation of Chronic Viral Hepatitis // Amer. J. Gastroenterology. - 1997. - Vol.92. - N1. - P.4-17

Способ лечения среднетяжелых и тяжелых форм внутрипеченочного холестаза, отличающийся тем, что пациенткам с выявленным холестазом на фоне ежедневных инфузий 800 мг гептрала проводят курсы карбогемосорбции из 2 процедур в неделю, продолжительностью 60-90 мин, начиная с 24-26 недель беременности до срока жизнеспособного плода.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям, представленным общей формулой (I): и к их фармацевтически приемлемым солям, где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную пиперазином или бензо[d]тиазолом, с фенильной частью, соединенной с В, причем пиперазин или бензо[d]тиазол может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из алкила или ацетила; В представляет собой -O-; R1 представляет собой водород; R2 представляет собой S(O)2 R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR 5; R3 представляет собой галоген; R4 представляет собой арил, который может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, фторалкил, алкокси и трифторметокси; R5 представляет собой водород; n является целым числом от 1 до 3.

Изобретение относится к клинической фармакологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции метаболизма, функции и структуры паренхимы печени. .

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения больных острыми формами вирусного гепатита В и микст-гепатитов (В+С, B+D, B+C+D). .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства для лечения печени. .
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения герпесгепатитов у детей. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения хронического холецистита. .

Изобретение относится к соединениям индола или индазола следующей формулы (I): в которой n равно целому числу от 1 до 3, m равно 0 или 1, А представляет собой фенил, Х представляет собой С или N, R1 представляет собой водород, алкил или -(CH2)rNR7R8, где r равно целому числу от 1 до 5 и R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил или алкилкарбонил или могут вместе образовывать необязательно алкилзамещенную алкиленовую цепь, где необязательно один метилен заменен на атом N, R2 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, алкил, алкокси или триалкилсилил, представляет собой -(CH2)pCO2R7 , -(CH2)pOR7, -(CH2 )pNR7R8, -NHR10, -N(H)S(O)2R7, NHC(O)R10, -(CH 2)pS(O)2R7 или (CH 2)p-гетероцикл-R10, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, R10 представляет собой водород, оксо, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкилоксикарбонил, алкокси, алкил или гетероцикл, R3 представляет собой водород, циано, галоген, алкил или фенил, или представляет собой -(СН 2)n-гетероцикл или -(СН2)n -арил, где n равно целому числу от 0 до 3, при условии, что R 3 представляет собой фенил, когда Х представляет С и m=0, R4 представляет собой -YR11, где Y представляет собой прямую связь или -(CR7R8)P Y'-, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, Y' выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR12-, -NR 12C(O)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O) q- и -S(O)qNR12-, где R12 представляет собой водород, алкил, арил или гетероарил, q равно целому числу от 0 до 2, R11 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, гидрокси, тиола, карбокси, алкила и -(CH2)tB-R13, где t равно целому числу от 0 до 3, В представляет собой гетероцикл, гетероарил или арил, R13 представляет собой водород, циано, галоген, гидрокси, оксо, тиол, карбокси, карбоксиалкил, алкилкарбонилокси, алкил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил или алкилсульфонил, R 5 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл или гетероциклилалкил, R6 представляет собой -(CR 7R8)p-Z-D-W-R14, где Z представляет собой прямую связь, или выбран из группы, состоящей из -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12- и -S(O)y -, y равно целому числу 1 или 2, D представляет собой прямую связь или представляет собой циклоалкил, гетероарил или гетероцикл, W представляет собой прямую связь, или представляет собой -NR 7-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O)y -, -S(O)yNR12- или -NR12S(O) y-, где R14 представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, гетероцикл, гетероарил, арил или аралкил, R 5 и R6 вместе представляют собой алкиленовую цепь, при условии, что R6 представляет собой циклоалкил или гетероциклил, когда Х представляет собой N, где гетероарил представляет собой 5-6-членный ароматический цикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, гетероцикл представляет собой 3-8-членный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, где алкил, алкокси, арил, циклоалкил, гетероцикл и гетероарил могут быть необязательно замещены, и заместители, один или несколько, выбраны из группы, состоящей из гидрокси, галогена, нитрила, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси, алкила, алкокси, карбоксиалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, арилалкокси и оксо, и к их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения желчнокаменной болезни, холестероза, сладжа и калькулезного холецистита, возникающих на фоне холестериновых камней в желчном пузыре.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и может быть использовано при проведении искусственного кровообращения у детей раннего возраста. .

Изобретение относится к области медицинской техники и предназначено для удаления токсических веществ из биологических жидкостей организма, таких как цельная кровь, плазма крови, протекающих по экстракорпоральной системе кровообращения пациента.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении синдрома полиорганной недостаточности у пациентов после кардиохирургических вмешательств.

Изобретение относится к медицине. .
Изобретение относится к биотехнологии, в частности к способу сбора продукта из культивируемых клеток диафильтрацией и составу для диафильтрации. .
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано при лечении резус сенсибилизации и профилактики гемолитической болезни плода.
Изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии и реаниматологии. .

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано при разработке молекулярных способов лечения коронарной недостаточности. .
Наверх