Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов



Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов
Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов

 


Владельцы патента RU 2455294:

Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов формулы (I),

где R1=Me, Et, nPr, nBu, nPent; R2=Ph, Bz, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, в качестве биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах. Сущность способа заключается в предварительном насыщении алкилзамещенного альдегида (уксусный, пропионовый, масляный, валериановый, капроновый) сероводородом с последующим добавлением фенилгидразина (бензилгидразина) и перемешиванием при температуре 0°С и атмосферном давлении в течение 2-4 ч. Выход 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов (1) составляет 48-83%. 1 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов общей формулы (I):

R1=Me, Et, nPr, nBu, nPent; R2=Ph, Bz

Соединения тиадиазолидинового ряда известны как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты (Stillings M.R., Welbourn A.P., Walter D.J. Substituted 1,3,4-thiadiazoles with anticonvulsant activity // Med. Chem. - 1986. - 29. - P.2280-2284. Kidwai M., Negi N., Chaudhary S.R. Cyclothiomethylation of arge hydrazines with formaldehyde.// Acta Pharma. - 1995. - 45. - P. 511. Тюкавкина H.A., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. Органическая химия. - M.: Дрофа, 2008. - 66-67). Они перспективны в качестве катализаторов, биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler. F.P. 1341792/1963 (Chem. Abs., 1964, 60, 5528d)], специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах (от легкой промышленности до нефти) (Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р., Ковтуненко С. В., Калимуллин А.А., Андрианов В.М., Исмагилов Ф.Р., Гафиатуллин Р.Р. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат.РФ №2160233, 2000; Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат. РФ №2206726, 2003).

Известны способы получения 2,5-алкилзамещенных 1,3,4-тиадиазолидинов общей формулы (2) конденсацией карбонильных соединений, гидразина и сероводорода (Buter J., Wassenaar S., Kellogg R.M. Thiocarbonyl Ylides. Generation, Properties and Reactions. // J. Org. Chem. - 1972. - Vol.37.- №25 - P.4045-4060; Rűhlmann K. Űfer die Synthese von 1,3,4-Thiadiazolidinen und 1,3,4-Thiadiazolen // J. Prakt. Chem. 1959. - №5-6 - P.285-291) или смешением сероводорода с азинами (Neureiter N.P. Monomeric formaldazin - synthesis of 1,3,4-thiadiazolidine - a new heterocycle // J. Am. Chem. Soc. - 1959 - V.81 - P.2910; Kellogg R.M., Noteboom M, Kaiser J.K. Thiocarbonyl Ylides. Stereochemical Properties of 4-tret-Butylcyclohexyl Derivatives. // J. Org. Chem. - 1975. - Vol.40. - №17. - P.2573-2574).

Известный способ не позволяет получать 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидины общей формулы (1).

Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, Р.Р. и др., Журн. орган. химии, 2006, 1, с.151) получения 3-фенил-1,3,4-тиадиазолидина формулы (3) взаимодействием солянокислого фенилгидразина с СН2О и H2S в соотношении 1:3:2 (рН 0.45-0.5) при 0°С с выходом 35% по схеме:

Известным способом не могут быть получены 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидины общей формулы (1).

Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, Р.Р. и др., Журн. орган. химии, 2006, 1, с.151) совместного получения производных 1,3,4-тиадиазолидинового (4) и 1,3,5-дитиазинанового (5) ряда циклотиометилированием бензилгидразина с помощью СН2О и H2S в нейтральной среде (соотношение исходных реагентов, соответственно, 1:3:2, температура ~20°С).

Известный способ не позволяет получать 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидины общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов формулы (1).

Предлагается новый способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов общей формулы (1).

Сущность способа заключается в предварительном насыщении алкилзамещенного альдегида (уксусный, пропионовый, масляный, валериановый, капроновый) сероводородом при температуре 0°С с последующим добавлением фенилгидразина (бензилгидразина), взятых в мольном соотношении альдегид:сероводород:фенилгидразин (бензилгидразин)=20:10:10. Смесь перемешивают 2-4 ч при температуре 0°С и атмосферном давлении, выделяют 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидины формулы (1) с выходом 48-83%. Реакция протекает по схеме:

R1=Me, Et, nPr, nBu, nPent; R2=Ph, Bz

2,5-Диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидины (1) образуются только лишь с участием алкилзамещенных альдегидов, сероводорода и фенилгидразина (бензилгидразина), взятых в мольном соотношении 20:10:10. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других альдегидов (например, арилзамещенные альдегиды), других серусодержащих соединений (например, сероуглерод, двуокись серы) или других замещенных гидразинов (например, диалкилгидразины, диарилгидразины, алкиларилгидразины) целевые продукты (1) не образуются.

Реакции проводили при температуре 0°С. При температуре выше 0°С (например, 40°С) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 0°С (например, -10°С) снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений бензилгидразина, формальдегида и H2S, взятых в мольном соотношении 1:3:2, при температуре ~20°С. Известный способ не позволяет получать 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидины общей формулы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются алкилзамещенные альдегиды, сероводород и фенилгидразин (бензилгидразин), взятые в мольном соотношении 20:10:10, реакция идет при температуре ~0°С. В отличие от известных способов предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидины общей формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, снабженный механической мешалкой, газоподводящей трубкой и капельной воронкой при температуре 0°С помещают 20 ммоль уксусного альдегида, насыщают сероводородом (10 ммоль) в течение 15 мин, добавляют 10 ммоль фенилгидразина. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~0°С в течение 3 ч, экстрагируют хлороформом, выделяют 2,5-диметил-3-фенил-1,3,4-тиадиазолидин с выходом 65%. Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№№ п/п Исходный альдегид Исходный гидразин Время реакции, час Выход (1), %
1 ацетальдегид фенилгидразин 3 65
2 -«- -«- 4 72
3 -«- -«- 2 48
4 пропионовый -«- 3 68
5 масляный -«- 3 73
6 валериановый -«- 3 77
7 капроновый -«- 3 83
8 ацетальдегид бензилгидразин 3 71
9 пропионовый -«- 3 75
10 масляный -«- 3 77
11 валериановый -«- 3 79
12 капроновый -«- 3 82

Все опыты проводили при температуре (~ 0°С).

Спектральные характеристики 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов общей формулы (I):

Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов общей формулы (1):

где R1 - Me, Et, nPr, nBu, nPent; R2 - Ph, Bz,
отличающийся тем, что насыщенный сероводородом алкилзамещенный альдегид (уксусный, пропионовый, масляный, валериановый, капроновый) подвергают взаимодействию с фенилгидразином (бензилгидразином) при мольном соотношении исходных реагентов альдегид:сероводород:фенилгидразин (бензилгидразин)=20:10:10 при температуре 0°С и атмосферном давлении в течение 2-4 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным 1,3,4-тиадиазолинов (I), тиадиазинонов (II) и тиадиазепинов (III), полученным на основе тиогидразидов оксаминовых кислот, которые могут быть использованы для подавления патогенных бактерий, в частности воздействовать на систему секреции III типа у патогенов, общей формулы: где R представляет собой Н; R1 представляет собой Н, пиридинил; фенил, замещенный алкилом С1-С5, Hal, СF3; группу , где Х представляет собой S, замещенную алкилом С1-С5, COOR4; R2, R3 представляют собой алкил С1-С5, пиридинил, фенил, замещенный Hal, ОН, OR4 , a R4 представляет собой незамещенный алкил С1-С4.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, оптическим изомерам или их смеси в качестве активаторов глюкокиназы. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где Qa представляет собой фенил или гетероарил, и Qa, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; R1 и R2 каждый независимо выбран из водорода и (1-6С)алкила; Qb представляет собой фенил или гетероарил, и Qb, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила и (1-6С)алкилсульфонила; где любой из заместителей на Qa или Qb, определенных выше, содержащих группу СН 2, которая присоединена к 2 атомам углерода, или группу СН3, которая присоединена к атому углерода, возможно, может нести на каждой указанной группе СН2 или СН 3 один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; где гетероарил представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать вплоть до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и может быть конденсировано с бензольным кольцом или пятичленным азотсодержащим кольцом, содержащим 2 атома азота; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения соединения формулы (I) или его соли, сольвата либо пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения болезненного состояния, опосредованного глюкокиназой (GLK).

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения смеси 3-тиа-1,5-диазабицикло[4.3.1]декана (1) и 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бутил]1,3,5-дитиазинана (2), имеющих формулу Сущность способа заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида (37%) с раствором 1,4-диаминобутан в бутаноле (в соотношении 1:5) при температуре 0-80°С и перемешивании в течение 3 часов.

Изобретение относится к способу совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина формулы (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина формулы (1b): области органического синтеза.

Изобретение относится к соединению формулы I или его терапевтически приемлемым солям, где А1 представляет собой фурил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, пиразолил, пирролил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, триазолил, пиперидинил, морфолинил, дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил, бензотиен-2-ил, бензотиазол-2-ил, тетрагидротиен-3-ил, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил или имидазо[2,1-b][1,3]-тиазол-5-ил; где А1 незамещен или замещен одним, или двумя, или тремя, или четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R1, OR1, C(O)OR1, NHR1, N(R1)2, C(N)C(O)R1, C(O)NHR1, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, (O), NO2, F, Cl, Br и CF3; R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5; R2 представляет собой фенил; R3 представляет собой пиразолил или изоксазолил; R4 представляет собой пиперидинил; R5 представляет собой C1-C10алкил или C2-C10алкенил, каждый из которых не замещен или замещен заместителями, выбранными из R7, SR7, N(R7)2, NHC(O)R7, F и Cl; R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11; R8 представляет собой фенил; R9 представляет собой оксадиазолил; R10 представляет собой морфолинил, пирролидинил или тетрагидропиранил; R11 представляет собой C1-C10алкил; Z1 представляет собой фенилен; Z2 представляет собой пиперидин, не замещенный или замещенный OCH3, или пиперазин; Z1A и Z2A оба отсутствуют; L1 представляет собой C1-C10алкил или C2-C10алкенил, каждый из которых не замещен или замещен R37B; R37B представляет собой фенил; Z3 представляет собой R38 или R40; R38 представляет собой фенил; R40 представляет собой циклогексил или циклогексенил; где фенилен, представленный Z1 не замещен или замещен группой OR41; R41 представляет собой R42 или R43; R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом, имидазолилом или пиразолом; R43 представляет собой пиридинил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом; где каждый вышеуказанный циклический фрагмент, представленный R2, R3, R4, R8, R9, R10, R38, R40, R42 и R43, независимо не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R57, OR57, С(О)OR57, F, Cl CF3 и Br; R57 представляет собой R58 или R61; R58 представляет собой фенил; R61 представляет собой C1-C10алкил; и где фенил, представленный группой R58, не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F и Cl. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к способу лечения заболеваний, при которых экспрессируются антиапоптотические белки Bcl-2. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 48 пр.

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения. Соединения формулы [1] обладают противомикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий путем ингибирования LpxC. Технический результат - производные гидроксамовой кислоты, проявляющие активность ингибирования уридилдифосфо(UDP)-3-O-ацил-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC). 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 107 табл., 36 пр. [1]
Наверх