Способ комплексного лечения местнораспространенного рака грудного отдела пищевода


 


Владельцы патента RU 2459643:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова" Минздравсоцразвития России) (RU)

Изобретение относится к медицине, онкологии. Проводят 3-5 сеансов аргоноплазменной реканализации зоны опухолевого стеноза пищевода при мощности тока 60-70 Вт, продолжительности каждой аппликации не более 5 с, скорости подачи аргона 2,0-2,2 л/мин с интервалом 3-5 дней. Затем проводят 3 сеанса внутрипросветной брахитерапии с разовой очаговой дозой 7 Гр, один раз в неделю, СОД 21 Гр. Установку эндостата при этом осуществляют так, чтобы обеспечить движение источника на расстояние, включающее опухоль и стенку пищевода выше и ниже опухоли на 2-3 см. Одновременно проводят 2 цикла химиотерапии по схеме: Цисплатин 75 мг/м2 внутривенно в 1-й день, 5-Фторурацил 1000 мг/м2 в день, длительная внутривенная инфузия в 1-5-й дни. Причем первый сеанс брахитерапии сочетают с началом проведения химиотерапии. Следующий курс полихимиотерапии проводят через 28 дней. Затем определяют степень регресса опухоли и возможность проведения оперативного лечения в объеме субтотальной резекции пищевода с трехзональной лимфодиссекцией и одномоментной пластикой широким желудочным стеблем. Способ обеспечивает возможность увеличения резектабельности и радикальности оперативного вмешательства за счет уменьшения размеров первичной опухоли. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии. Известны следующие способы комплексного лечения местнораспространенного рака грудного отдела пищевода с предоперационным компонентом: предоперационная химиотерапия (Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. - 2-е изд. доп. - М.: Практическая медицина, 2005. - 704 с.; Kelsen D.P., Ginsberg R., Pajak T.F. et al. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol.339. - P.1979-1980), предоперационная лучевая терапия (Киселева Е.С., Зимина Е.С. Рак пищевода. Лучевая терапия злокачественных опухолей // Руководство для врачей. М.: Медицина. 1996. С. 193 -208; Nemoto К., Matsumto Y.,Yamakawa М. et al. Treatment of superficial esophageal cancer by external radiotherapy alone: results of a multi-institutional experience // Int. J. Radiat. Oncol. Biol., Phys. - 2000. - Vol.46(4). - P.921-925), предоперационная дистанционная химиолучевая терапия (Минимальные клинические рекомендации европейского общества медицинской онкологии (ESMO). Редакторы русского перевода: Тюляндин С.А., Носов Д.А., Переводчикова Н.И. - М.: издательская группа РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 2010. - 436 с.; Hyngstrom JR, Posner MC. Neoadjuvant strategies for the treatment of locally advanced esophageal cancer. J Surg Oncol. 2010 Mar. 15; 101(4): 299-304).

У данных способов имеются недостатки. Эффективность предоперационной химотерапии составляет от 9 до 25%. Для достижения успеха самостоятельной дистанционной лучевой терапии к опухолевым очагам требуется подвести дозу радиации, достигающую 50-70 Гр. Одновременно требуется исключить из объема облучаемых тканей окружающие пищевод органы.

Имеющиеся в нашем распоряжении литературные источники свидетельствуют об использовании внутрипросветной брахитерапии с паллиативной целью у неоперабельных больных (Щербаков A.M., Канаев С.В., Аванесян А.А., Тюряева Е.И.), использовании способов внутрипросветной эндоскопической хирургии и сочетанной лучевой терапии для лечения больных раком пищевода (новая медицинская технология. СПб., 2011. 23с.); Frobe A, Jones G, Jaksić В et al. Intraluminal brachytherapy in the management of squamous carcinoma of the esophagus. Dis Esophagus. 2009; 22(6):513-8. Epub 2009 Mar 17.; Sur R, Donde B, Falkson C. et al. Randomized prospective study comparing high-dose-rate intraluminal brachytherapy (HDRILBT) alone with HDRILBT and external beam radiotherapy in the palliation of advanced esophageal cancer. Brachytherapy. 2004; 3(4): 191-5). Также отсутствуют работы, публикующие способы предоперационного лечения больных раком пищевода, сочетающие внутрипросветную брахитерапию с химиотерапией.

Ближайшим к заявляемому является способ комплексного лечения местнораспространенного рака пищевода с хирургическим компонентом и предоперационной дистанционной химиолучевой терапией (Liao Z, Zhang Z, Jin J, Ajani JA et al. Induction chemotherapy improved outcomes of patients with resectable esophageal cancer who received chemoradiotherapy followed by surgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Oct 1; 60(2):427-36).

Недостатками способа, выбранного в качестве прототипа, является то, что доза дистанционного облучения составляет 30-54 (в среднем 30) Гр и в поля облучения вынужденно попадают и здоровые ткани, и, что немаловажно - сердечная мышца. Суммарная доза облучения достигается за 10-28 фракций (в среднем 10). В исследовании проводится 3 цикла неоадъювантной химиотерапии, что повышает число побочных эффектов и осложнений, связанных с применением химиотерапии. Во время хирургического лечения не используется шейная лимфодиссекция, что снижает радикализм последующего оперативного вмешательства.

Техническим результатом настоящего изобретения является возможность увеличения резектабельности и радикальности оперативного вмешательства за счет уменьшения размеров первичной опухоли.

Согласно настоящему изобретению в способе предоперационного химиолучевого лечения местнораспространенного рака грудного отдела пищевода, основанном на комбинации внутрипросветного облучения опухоли и радиомодифицирующего действия химиопрепаратов, для уменьшения местного распространения опухоли пищевода используется сочетание брахитерапии и химиотерапии. Применение индукционного сочетанного химиолучевого лечения позволяет уменьшить размеры опухоли пищевода и повысить резектабельность у данной категории больных.

По данным патентной и научно-технической литературы применение способа предоперационного химиолучевого лечения с использованием брахитерапии при местнораспространенном раке грудного отдела пищевода неизвестно.

Способ применяется следующим образом. На первом этапе лечения проводилась аргоноплазменная реканализация зоны опухолевого стеноза пищевода. Доставка инструментов для деструкции рака пищевода осуществляется через рабочие каналы эндоскопов фирмы «Olympus» серии OES моделей XQ 30, Е и эндовидеоскопа V-70. Для аргоноплазменной коагуляции применяется оборудование фирмы ERBE, состоящее из блока контроля и управления аргонопитанием - АРС 300, высокочастотного генератора ICC 300 и гибкого зонда, обеспечивающего передачу энергии к коагулируемой поверхности. Используются следующие параметры аргоноплазменной коагуляции: мощность тока - 60-70 Вт; продолжительность каждой аппликации - не более 5 с; скорость подачи аргона составляла 2,0-2,2 л/мин; объем вводимого газа в течение одной процедуры не превышал 3-4 л (в среднем 2,0-2,5 л). Сеансы эндоскопического лечения проводились с интервалом 3-5 дней. Для реканализации просвета пищевода в зоне опухоли до диаметра не менее 7-8 мм, обеспечивающего свободное проведение радиотерапевтического аппликатора, необходимо 3-5 сеансов аргоноплазменной реканализации.

На следующем этапе лечения проводится внутрипросветная брахитерапия. Для ее проведения используют аппарат высокой мощности дозы излучения с шагающим источником иридия-192 с активностью 5-10 Ки, основным преимуществом которого является относительно низкая средняя энергия гамма-излучения (0,412 МэВ), благодаря чему достигается эффективная локальная защита прилегающих к пищеводу жизненно важных органов и тканей. Источник диаметром 1 мм с активной длиной 3,5 мм, прочно связанный с 1,5-метровым стальным тросиком, соответственно программе облучения поочередно устанавливается с шагом 2,5 или 5 мм в любую из 48 позиций в эндостате. Малый диаметр источника позволяет значительно упростить процедуру установки аппликатора, как правило, не требующую анестезиологического пособия. Для проведения брахитерапии используется стандартный пищеводный аппликатор в виде пластикового катетера диаметром 6 мм длиной 100 см, что позволяет лечить опухоли пищевода любой локализации. Установка эндостата осуществляется под местной анестезией так, чтобы обеспечить движение источника на расстояние, включающее опухоль и стенку пищевода выше и ниже опухоли на 2-3 см. Благодаря высокой активности источника иридия-192 сеанс облучения длится несколько минут, что обеспечивает хорошую переносимость процедуры и создает определенный комфорт для пациентов. Внутрипросветная брахитерапия проводится в следующем режиме: разовая очаговая доза (РОД) 7 Гр, один раз в неделю, суммарная очаговая доза (СОД) 21 Гр.

Первый сеанс брахитерапии сочетается с началом проведения химиотерапии, обеспечивающей радиомодифицирующий и цитотоксический эффекты лечения. Применяется следующая схема введения химиопрепаратов: Цисплатин 75 мг/м2 внутривенно в 1-й день, 5-Фторурацил 1000 мг/м2 в день, длительная внутривенная инфузия в 1-5-й дни. Следующий курс полихимиотерапии проводится через 28 дней. Всего выполняется 2 курса полихимиотерапии.

Таким образом в предоперационном периоде выполняется 3 сеанса брахитерапии и 2 курса полихимиотерапии, после чего определяется степень регресса опухоли и возможность проведения оперативного лечения в объеме субтотальной резекции пищевода с трехзональной лимфодиссекцией и одномоментной пластикой широким желудочным стеблем.

Примеры:

1. Больной В., и.б. №4364, 46 лет, поступил с диагнозом: Рак нижнегрудного отдела пищевода, осложненный дисфагией 2 степени. При контрастной рентгеноскопии в нижней половине пищевода определялось циркулярное сужение просвета (6 мм) из-за бугристой инфильтрации слизистой оболочки. Протяженность поражения составляла 92 мм. Было выполнено 3 сеанса фиброэзофагоскопии с аргоноплазменной реканализацией опухолевого стеноза. Просвет пищевода в зоне опухоли реканализирован до 10 мм. В предоперационном периоде проведена сочетанная химиолучевая терапия, включившая 3 сеанса брахитерапии и 2 цикла химиотерапии по описанной выше методике. Осложнений в ходе проведения химиолучевой терапии не было. После проведенного предоперационного метода лечения протяженность опухоли по данным рентгеноскопии пищевода составила 55 мм (регресс опухоли на 40%). Больному было проведено оперативное лечение в объеме субтотальной резекции пищевода с трехзональной лимфодиссекцией и одномоментной пластикой широким желудочным стеблем. Послеоперационный период гладкий, выписан на 15 сутки после операции.

2. Больной Г., и.б. №5207, 57 лет, поступил с диагнозом: Рак нижнегрудного отдела пищевода, осложненный дисфагией 2 степени. При контрастной рентгеноскопии в нижней половине пищевода определялось неравномерное циркулярное сужение на протяжении примерно до 70 мм. Сужение просвета достигало 6-7 мм. Было выполнено 3 сеанса фиброэзофагоскопии с аргоноплазменной реканализацией опухолевого стеноза. Просвет пищевода в зоне опухоли реканализирован до 10 мм. В предоперационном периоде проведена сочетанная химиолучевая терапия, включившая 3 сеанса брахитерапии и 2 цикла химиотерапии по описанной выше методике. Осложнений в ходе проведения химиолучевой терапии не было. После проведенного предоперационного лечения протяженность опухоли по данным рентгеноскопии пищевода составила 40 мм (регресс опухоли на 43%). Больному было проведено оперативное лечение в объеме субтотальной резекции пищевода с трехзональной лимфодиссекцией и одномоментной пластикой широким желудочным стеблем. Послеоперационный период гладкий, выписан на 21 сутки после операции.

Предлагаемый способ предоперационного комплексного лечения местнораспространенного рака грудного отдела пищевода с использованием предоперационной химиолучевой терапии и оперативного лечения с трехзональной лимфодиссекций позволяет у больных местнораспространенным раком грудного отдела пищевода увеличить резектабельность и радикальность оперативного вмешательства за счет уменьшения размеров первичной опухоли и осуществлять контроль над отдаленными микрометастазами за счет химиотерапевтического компонента.

Способ комплексного лечения местнораспространенного рака грудного отдела пищевода, включающий предоперационную химиолучевую терапию, отличающийся тем, что производят 3-5 сеансов аргоноплазменной реканализации зоны опухолевого стеноза пищевода при мощности тока 60-70 Вт, продолжительности каждой аппликации не более 5 с, скорости подачи аргона 2,0-2,2 л/мин с интервалом 3-5 дней, затем проводят 3 сеанса внутрипросветной брахитерапии в следующем режиме: разовая очаговая доза (РОД) 7 Гр, один раз в неделю, суммарная очаговая доза (СОД) 21 Гр, при этом установку эндостата осуществляют так, чтобы обеспечить движение источника на расстояние, включающее опухоль и стенку пищевода выше и ниже опухоли на 2-3 см, и одновременно проводят 2 цикла химиотерапии по следующей схеме: Цисплатин 75 мг/м2 внутривенно в 1-й день, 5-Фторурацил 1000 мг/м2 в день, длительная внутривенная инфузия в 1-5-й дни, причем первый сеанс брахитерапии сочетают с началом проведения химиотерапии, следующий курс полихимиотерапии проводят через 28 дней, после чего определяют степень регресса опухоли и возможность проведения оперативного лечения в объеме субтотальной резекции пищевода с трехзональной лимфодиссекцией и одномоментной пластикой широким желудочным стеблем.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции для вызова иммунного ответа против опухолеассоциированных макрофагов, содержащей минигенную конструкцию ДНК, которая кодирует полипептид, в фармацевтически приемлемом носителе, где полипептид содержит три иммуногенных фрагмента легумаина, связанных вместе линкерными пептидами, и где каждый линкерный пептид состоит из последовательности ААА или AAY.
Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии, а именно к способам генерации антиген-специфических клеток с цитостатической активностью против клеток колоректального рака.

Изобретение относится к соединению формулы (I): или к его фармацевтически приемлемой соли, где -A-(R1)a означает группу; -B-(R2)b означает группу, указанную в п.1 формулы, R3 означает водород; Х означает СН2 или О; и Y означает CH2.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (VI): или его фармацевтически приемлемым солям; где n равно 0, 1, 2 или 3; R1 означает-ОН, Н; R2a означает ОН, -СН3, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2a является -OH; R3 означает Cl, Br, циклопропил, разветвленный C3-5алкил; R4a означает Н; R8 означает Н; где фрагмент: может быть одной из групп В8, В35, В36, В37, В38, В39, В40, В41, В42, В43, В45, В46, В48, В54, В56, В58, В59, В61, В62, В71, В72, В74, В75, В76, В77, В78, В79, В80, В81, В82, В84, В86, В87, В88, В89, В90, В91, В93, В94, В95, В96, В97, В98, В99, В100 и В101, где значения раскрыты в пункте 1 формулы.

Изобретение относится к гомо- и гетеро-полиаминокислотным производным фуллерена формулы C60(H)x{NH(CH 2)nCOO-}x{NH3 +(L)COOH}x, где n=2-5, х=3, L=-(CH 2)m, где m=1-5, либо -СО(CH2) kCH(NH2)-, где k=1-2, которые обладают активностью против вируса герпеса, вируса гепатита С, вирусов гриппа различной природы, ВИЧ, а также противоопухолевой и противопсориатической активностью.

Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано при хирургическом лечении рака языка. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, возможно в виде (1S)-изомеров, обладающих свойствами ингибитора семейства поло-подобных киназ(серино-треониновых киназ) PLK1.

Изобретение относится к новым гидратированным N-фуллерен-аминокислотам общей формулыC60(Н)3{NH(СН 2)nCOOH}3·xH2O, где С60 представляет фуллерен, n=5-7, x=8-10, которые обладают активностью против вируса герпеса, вирусов гриппа различной природы, ВИЧ, а также противоопухолевой и противопсориатической активностью.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и радиологии, и может быть использовано для лечения лимфом Ходжкина IIA стадии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и радиологии, и может быть использовано для лечения лимфом Ходжкина IIA стадии. .
Изобретение относится к медицине, онкологии и радиологии и заключается в проведении комплексного лечения путем постановки эндобронхиального обратного клапана в кровоточащий бронх.
Изобретение относится к медицине, касается лечения опухолей. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака шейки матки. .

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам радиационной терапии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами. .
Изобретение относится к медицине, онкологии, в частности к способам органосохраняющего лечения больных ранними стадиями рака молочной железы. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и предназначено для комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения местнораспространенного рака молочной железы с опухолевыми изъязвлениями кожи.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для остановки интраоперационного капиллярного и паренхиматозного кровотечения. .
Наверх