Способ получения 1-c1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов



Способ получения 1-c1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов
Способ получения 1-c1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов
Способ получения 1-c1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов

 


Владельцы патента RU 2470925:

Зевацкий Юрий Эдуардович (UA)
Мызников Леонид Витальевич (RU)
Закрытое акционерное общество "Новая бытовая химия" (RU)

Описывается усовершенствованный способ получения 1-C1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов путем взаимодействия С1-6алкил- и 1-фенил-меркаптотетразолов с перекисью водорода в присутствии свободного йода, йодоводородной кислоты или солей йодоводородной кислоты в среде растворителя, в качестве которого используют уксусную кислоту или ее смеси с водой, при этом для проведения реакции используют конвекционный нагрев или микроволновую активацию. Способ является безопасным и экологичным и позволяет значительно сократить время реакции и снизить ее температуру, что в целом повышает и выход целевого продукта. 3 з.п. ф-лы, 20 пр.

 

Изобретение относится к способу получения замещенных тетразолов, а именно к способу получения С1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов, которые могут найти применение в фармацевтических составах и использованы как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарствами, в особенности с теми из них, которые проявляют биоцидную и бактерицидную активность, поскольку 5-йодтетразолы проявляют ту же активность. Кроме того, 5-йодтетразолы могут найти применение в качестве основы фунгицидных композиций для защиты растений и в качестве компонента дезинфицирующих составов.

Общие сведения о синтезе тетразола можно найти в работах S.J. Wittenberger & B.J.Donner JOC, 1993, 58, 4139-4141; B.E.Huff et al., Tet. Lett., 1993, 50, 8011-8014; и J.V.Duncia et al., JOC 1991, 56, 2395-2400.

Известно, что 5-йодтетразолы получают способом, осуществляемым при низких температурах взаимодействием однозамещенных производных 5-тетразолил-лития с йодом (R.Raap, Can. J. Chem. 1971, 49, 2139; Satoh, Yoshitaka, Tetrahedron Lett., 1995, 36, 1759; Satoh, Yoshitaka, Synlett 1998, 528). Данные по биологической активности не приводятся.

Известен способ, при котором 5-йодтетразолы получают из соответствующих 1-алкилтетразолов, которые обрабатывают йодом в ледяной уксусной кислоте, содержащей KMnO4 и H2SO4 (П.Н.Гапоник. Химия гетероциклических соединений, 1988, 1699).

В качестве интермедиатов для синтеза производных тетразолов во многих случаях используют 5-галогентетразолы.

В настоящее время существует несколько способов получения 5-галогентетразолов, однако каждый из них обладает серьезными недостатками. Например, известно получение указанных соединений через замещение диазогруппы в 5-м положении тетразольного цикла происходит через образование промежуточного чрезвычайно взрывчатого 5-диазотетразола (US 2009/42960 А1). Для получения 5-галогентетразолов из 5-Н-тетразолов предварительно взаимодействием с бутиллитием получают 5-литийтетразол. Для проведения данной реакции необходимо охлаждение до -78°С, при этом бутиллитий является опасным в обращении реагентом.

Известен способ получения 5-галогентетразолов путем йодирования соответствующего 5-Н тетразола (патент США №4507296, WO 2006012996 A1). Следует отметить, что такие реакции проходят с низкими выходами, требуют продолжительного нагревания. И, кроме того, подходят для получения ограниченного числа тетразолов и часто требуют применения дорогих, токсичных и/или неэкологичных растворителей и реагентов. При этом следует отметить, что согласно описанию таким растворителем в патенте US №4507296 А1 является хлороформ, а в международной заявке WO 2006/12996 А1 - тетрагидрофуран.

Известен способ (опубликованная заявка US №2011015403 А1), согласно которому 5-йодтетразолы получают взаимодействием соответствующего 5-Н-тетразола с йодом в присутствии окислителей в среде органического растворителя. Однако сами 5-Н-тетразолы труднодоступны, для проведения реакции требуются органические растворители, кроме того, указанный способ отличается значительной продолжительностью.

Наиболее близким аналогом, по отношению к предлагаемому способу, является способ получения производных 5-йодтетразола, который описан в патенте РФ №2417589, а именно производных 5-йодтетразола общей формулы (I)

в которой

R1 означает неразветвленный незамещенный алкил с 3-6 атомами углерода, разветвленный алкил с 3-6 атомами углерода, в том числе циклический, фенил, который до пяти раз одинаково или по-разному замещен нитрогруппой, диметиламиногруппой, гидроксигруппой, карбоксильной группой, галогеном, алкилом с 1-4 атомами углерода, за исключением следующих соединений: 1-трет-бутил-5-йодтетразол (CAS RN 141651-18-5), 1-этил-5-йодтетразол (CAS RN 123366-50-7), 1-метил-5-йодтетразол (CAS RN 33452-18-5).

Новые соединения общей формулы (I) получают за счет того, что тетразолы общей формулы (II)

в которой, R1 имеет вышеуказанное значение,

обрабатывают йодом в органическом растворителе в присутствии основания, при необходимости, в присутствии разбавителя.

Температуру при осуществлении известного способа можно варьировать в широких пределах. Как правило, реакцию осуществляют при температуре от 30 до

-100°С, предпочтительно от 0 до -90°С, еще более предпочтительно от -20 до -80°С.

В качестве оснований в известном способе в принципе можно использовать любые наиболее употребляемые основания. Особенно предпочтительными являются сильные основания, такие как амиды щелочных металлов и алкильные производные щелочных металлов. Еще более предпочтительными основаниями являются литийдиизопропиламид, метиллитий, этиллитий, пропиллитий, н-бутиллитий, трет-бутиллитий, натрий и литийгексаметилдисилазид.

В качестве разбавителей в известном способе можно использовать любые растворители, которые сами не взаимодействуют с йодом или, при необходимости, используемым основанием. К подобным растворителям предпочтительно относятся углеводороды, такие как толуол, ксилол или гексан, хлорированные углеводороды, такие как хлорбензол, хлористый метилен или хлороформ, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир и диоксан, нитрилы, такие как ацетонитрил, а также диметилсульфоксид, диметилформамид и N-метилпирролидон.

К недостаткам способа, принятого заявителем в качестве наиболее близкого аналога, можно отнести необходимость применения оснований, в качестве которых выступают токсичные и пожаровзрывоопасные соединения, необходимость применения безводных растворителей и необходимость проведения реакции при пониженной температуре.

Задачей настоящего изобретения является разработка нового безопасного способа получения замещенных тетразолов, а частности C1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов, которые могут быть использованы в фармацевтических композициях как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарствами, в особенности с теми из них, которые проявляют биоцидную и бактерицидную активность, а также применены в качестве основы фунгицидных композиций для защиты растений и в качестве компонента дезинфицирующих составов.

Технический результат, достигаемый при использовании предлагаемого безопасного способа, заключается в увеличении выхода целевого продукта - C1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов за счет воздействия на реакционную смесь конвекционным нагревом или микроволновой активацией при одновременном сокращении времени реакции.

Согласно предлагаемому способу в случае использования конвекционного нагрева продолжительность реакции составляет 6-8 часов, а выход продуктов реакции в зависимости от условий реакции и используемых реагентов на примере 1-фенил-5-йодтетразола может быть увеличен с 8% до 28% по сравнению с данными способа, описанного в патенте РФ №2417589. Согласно предлагаемому способу в случае использования 1-бутил-5-йодтетразола выход продуктов реакции может быть увеличен с 30 до 39% по сравнению с данными способа, описанного в патенте РФ №2417589.

Причем предпочтительным является проведение реакции в условиях микроволновой активации, в связи с тем, что дополнительно возрастает выход продуктов реакции, в случае 1-фенил-5-йодтетразола до 37%, в случае 1-бутил-5-йодтетразола до 44%. Кроме того, при использовании микроволновой активации дополнительно сокращается продолжительность реакции.

Предлагаемый способ позволяет отказаться от необходимости проведения синтеза при температуре -70°С и увеличить выход целевого продукта, при проведении реакции при температуре 80-90°С, по сравнению со способом получения 5-йод-1-бутилтетразола, описанным в патенте РФ №2417589.

Предложенный способ получения C1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов является безопасным и экологичным, ввиду применения водных растворов органических кислот, а также более доступных и экологически чистых реагентов, таких как соли йодоводородной кислоты или сама йодоводородная кислота, пероксид водорода и 1-замещенные-5-меркаптотетразолы. По сравнению со способом получения 5-йод-1-фенилтетразола, описанным в патенте РФ №2417589, предлагаемый способ позволяет отказаться от использования токсичных хлорированных растворителей, что также способствует его безопасности.

Для решения поставленной задачи и достижения указанного технического результата предложен способ получения С1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов.

В одном аспекте изобретения предложен способ получения С1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов путем взаимодействия С1-6алкил и фенил-5-меркаптотетразолов с окислителем в присутствии свободного йода, или йодоводородной кислоты или солей йодоводородной кислоты, при этом для проведения реакции используют микроволновую активацию или конвекционный нагрев, а в качестве растворителя используют уксусную кислоту или ее смеси с водой.

В дополнительном аспекте изобретение характеризуется тем, что в качестве окислителя используют перекись водорода.

В дополнительном аспекте изобретение характеризуется тем, что качестве солей йодоводородной кислоты используются йодид калия, йодид натрия или йодид цинка.

В еще одном дополнительном аспекте изобретение характеризуется тем, что в качестве органической кислоты используют уксусную кислоту.

Следует отметить, что используемые в предлагаемом способе 5-меркаптотетразолы это доступные интермедиаты, которые могут быть получены из соответствующих изотиоцианатов при их взаимодействии с азидом натрия.

В процессе исследований было обнаружено, что при взаимодействии тетразол-5-тионов с перекисью водорода в присутствии йода, солей йодисто-водородной или свободной йодисто-водородной кислоты с высоким выходом образуются соответствующие соединения, а именно С1-6 алкил и 1-фенил-5-йодтетразолы. При взаимодействии 5-меркаптотетразолов с таким окислителем как перекись водорода, в присутствии источника йода, выбранного из свободного йода, или соли йодоводородной кислоты, или йодоводородной кислоты выделяется значительное количество тепла и образование продуктов реакций полностью проходит от 3 до 8 часов.

Для полной конверсии, реакционная масса может быть подогрета при помощи конвекционного нагрева. Также реакция может проводиться в условиях микроволновой активации.

Важно отметить, что применение микроволновой активации предпочтительно, так как при этом сокращается продолжительность реакции, а также возрастает выход йодтетразолов.

В случае использования конвекционного нагрева по сравнению, например, со способом, описанным в опубликованной заявке US №2011015403 А1, наблюдается значительное сокращение времени реакции.

Согласно предлагаемому способу реакция может проводиться в воде, в нейтральной или кислой среде, однако оптимальным растворителем для проведения реакции при конвекционном нагреве и с использованием микроволновой активации является уксусная кислота и ее смеси с водой.

Реакция проводится в присутствии свободного йода, или йодоводородной кислоты, или йодида натрия, или йодида калия или йодида цинка.

Таким образом, настоящее изобретение отличается от существующих и описанных выше аналогов, включая наиболее близкий аналог, тем, что в качестве исходного вещества для получения 5-йодтетразолов используют 5-меркаптотетразолы, для полной конверсии исходных веществ и полупродуктов реакции в 5-йодтетразолы используют предпочтительно микроволновую активацию.

Необходимо отметить, что проведение синтеза предлагаемым способом обеспечивает его безопасность, поскольку сама реакция проводится в смесях органических кислот или органических растворителей с водой.

Изобретение иллюстрируется примерами способа получения 1-алкил и 1-арил-5-йодтетразолов.

Образование продуктов реакции контролировали при помощи тонкослойной хроматографии.

Кроме того, полученное соединение идентифицировали по температуре плавления, известной из приведенных ниже источников информации, в соответствии с которыми температуры плавления (далее - т.пл.) 5-йодтетразолов следующие:

1-фенил-5-йодтетразол - 142-144°С (W.L.Collibee, М.Nakajima, Jean-Pierre Anselme. J. Org. Chem., 1995, 60 (2), pp 468-169);

1-метил-5-йодтетразол - 94-96°C (R. Raap. Canadian Journal of Chemistry, 1971, 49:(12) 2139-2142);

1-бутил-5-йодтетразол - 31-37°C (WO 2006012996 A1);

1-циклогексил-5-йодтетразол - 134°C (US 2009042960 A1).

Пример 1. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола.

Способ осуществляют следующим образом.

1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 20 мл уксусной кислоты, добавляют 2,13 г (0,0084 моль) мелко измельченного йода. В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 4-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывают.

В результате получают 0,30 г (20%) 1-фенил-5-йодтетразола т.пл. 140-141°С, что соответствует данным, приведенным в (W.L.Collibee, М.Nakajima, Jean-Pierre Anselme. J. Org. Chem., 1995, 60 (2), pp.468-469).

Пример 1a. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 1, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,44 г (29%) 1-фенил-5-йодтетразола.

Пример 2. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола.

Способ осуществляют следующим образом.

1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 20 мл уксусной кислоты, добавляют насыщенный водный раствор йодида калия 1,87 г (0,0112 моль). В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 4-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывают. В результате получают 0,15 г (10%) 1-фенил-5-йодтетразола.

Пример 2а. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола

Повторяют способ по Примеру 2, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,23 г (15%) 1-фенил-5-йодтетразола.

Пример 3. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола.

Способ осуществляют следующим образом.

1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 20 мл уксусной кислоты, добавляют насыщенный водный раствор йодида натрия 1,68 г (0,0112 моль). В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 4-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывают. В результате получают 0,18 г (12%) 1-фенил-5-йодтетразола.

Пример 3а. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола

Повторяют способ по Примеру 3, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,22 г (14%) 1-фенил-5-йодтетразола.

Пример 4. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола

Способ осуществляют следующим образом.

1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 20 мл уксусной кислоты, добавляют насыщенный водный раствор йодида цинка 2,68 г (0,0084 моль). В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 4-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровали.

В результате получают 0,42 г (28%) 1-фенил-5-йодтетразола.

Пример 4а. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола

Повторяют способ по Примеру 4, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,57 г (37%) 1-фенил-5-йодтетразола.

Пример 5. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола

Способ осуществляют следующим образом.

1-Фенил-5-меркаптотетразол 1 г (0,0056 моль) суспендируют в 30 мл смеси уксусной кислоты с водой в соотношении 2:1, добавляют насыщенный водный раствор йодида цинка 2,68 г (0,0084 моль). В полученную смесь добавляют 5 мл 30% раствора перекиси водорода. Смесь перемешивают на магнитной мешалке с подогревом (конвекционный нагрев), поддерживая температуру 80-90°С в течение 8 часов, образование продукта реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV254 элюент этилацетат:гексан 1:5. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, выливают в 3-кратный объем воды. Выпавший осадок отфильтровывают.

В результате получают 0,37 г (24%) 1-фенил-5-йодтетразола.

Пример 5а. Способ получения 1-фенил-5-йодтетразола

Повторяют способ по Примеру 5, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,49 г (32%) 1-фенил-5-йодтетразола.

Пример 6. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 1, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,65 г 1-метил-5-меркаптотетразола.

В результате получают 0,85 г (72%) 1-метил-5-йодтетразола т.пл. 93-95°С, что соответствует данным, приведенным в С (R. Raap. Canadian Journal of Chemistry, 1971, 49:(12) 2139-2142).

Пример 6a. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 6, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,88 г (75%) 1-метил-5-йодтетразола.

Пример 7. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.

Повторяли способ по Примеру 2, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,65 г 1-метил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,8 г (68%) 1-метил-5-йодтетразола.

Пример 7а. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 7, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,79 г (67%) 1-метил-5-йодтетразола.

Пример 8. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.

Повторяли способ по Примеру 3, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0.65 г 1-метил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,76 г (65%) 1-метил-5-йодтетразола.

Пример 8а. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 8, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,82 г (70%) 1-метил-5-йодтетразола.

Пример 9. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 4, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0.65 г 1-метил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,96 г (82%) 1-метил-5-йодтетразола.

Пример 9а. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.

Повторяли способ по Примеру 9, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получили 1,02 г (87%) 1-метил-5-йодтетразола.

Пример 10. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 5, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,65 г 1-метил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,82 г (70%) 1-метил-5-йодтетразола.

Пример 10а. Способ получения 1-метил-5-йодтетразола.

Повторяли способ по Примеру 10, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,95 г (81%) 1-метил-5-йодтетразола.

Пример 11. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 1, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0.89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола.

В результате получают 0,43 г (30%) 1-бутил-5-йодтетразола т.пл. 33-36°С, что соответствует данным, приведенным в опубликованной международной заявке (WO 2006012996 A1).

Пример 11а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 11, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа. В результате получают 0,53 г (38%) 1-бутил-5-йодтетразола.

Пример 12. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 2, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,32 г (23%) 1-бутил-5-йодтетразола.

Пример 12а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 12, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.

В результате получают 0,41 г (29%) 1-бутил-5-йодтетразола.

Пример 13. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 3, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,25 г (18%) 1-бутил-5-йодтетразола.

Пример 13а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 13, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.

В результате получают 0,21 г (15%) 1-бутил-5-йодтетразола.

Пример 14. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 4, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,55 г (39%) 1-бутил-5-йодтетразола.

Пример 14а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 14, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.

В результате получают 0,62 г (44%) 1-бутил-5-йодтетразола.

Пример 15. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 5, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 0,89 г 1-бутил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,30 г (21%) 1-бутил-5-йодтетразола.

Пример 15а. Способ получения 1-бутил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 15, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.

В результате получают 0,42 г (30%) 1-бутил-5-йодтетразола.

Пример 16. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 1, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола. В результате получают 0,29 г (19%) 1-циклогексил-5-йодтетразола. т.пл. 131-133°С, что соответствует литературным данным.

Пример 16а. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 16, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.

В результате получают 0,42 г (27%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.

Пример 17. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 2, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола.

В результате получают 0,34 г (22%) 1-циклогексил-5-йодтетразола, т.пл. 131-133°С, что соответствует данным, приведенным в опубликованной заявке (US 2009042960 А1).

Пример 17а. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 17, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.

В результате получают 0,36 г (23%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.

Пример 18. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 3, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола.

В результате получают 0,29 г (19%) 1-циклогексил-5-йодтетразола. т.пл. 131-133°С, что соответствует данным, приведенным выше в опубликованном источнике информации.

Пример 18a. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола. Повторяют способ по Примеру 18, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.

В результате получают 0,27 г (17%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.

Пример 19. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 4, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола.

В результате получили 0,39 г (25%) 1-циклогексил-5-йодтетразола. т.пл. 131-133°С, что соответствует данным, приведенным выше в опубликованном источнике информации.

Пример 19а. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 19, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.

В результате получают 0,56 г (36%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.

Пример 20. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 5, заменяя то, что вместо 1 г 1-Фенил-5-меркаптотетразола используют 1,03 г 1-циклогексил-5-меркаптотетразола.

В результате получают 0,30 г (19%) 1-циклогексил-5-йодтетразола. т.пл. 131-133°С, что соответствует данным, приведенным выше в опубликованном источнике информации.

Пример 20а. Способ получения 1-циклогексил-5-йодтетразола.

Повторяют способ по Примеру 20, заменяя то, что синтез проводят в условиях микроволновой активации. Длительность синтеза 3 часа.

В результате получают 0,29 г (18%) 1-циклогексил-5-йодтетразола.

1. Способ получения 1-С1-6алкил- и 1-фенил-5-йодтетразолов путем взаимодействия 1-С1-6алкил- и 1-фенил-5-меркаптотетразолов с окислителем в присутствии свободного йода, или йодоводородной кислоты или солей йодоводородной кислоты, при этом для проведения реакции используют микроволновую активацию или конвекционный нагрев, в качестве растворителя используют уксусную кислоту или ее смеси с водой.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве окислителя используют перекись водорода.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве солей йодоводородной кислоты используются йодид калия, йодид натрия или йодид цинка.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют уксусную кислоту.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гидроксимоилтетразольным производным формулы (I), где Т представляет тетразольный заместитель, А представляет фенил или гетероцикл, L1 и L2 представляют различные линкерные группы, и Q представляет карбоцикл, их применению в качестве фунгицидных активных агентов, в частности, в форме фунгицидных композиций, и способам борьбы с фитопатогенными грибками, в частности, растений, используя данные соединения или композиции.

Изобретение относится к соединению формулы I ,где А представляет собой возможно замещенный арил или гетероарил, В - бензольный или тиофеновый цикл, С - бензольный или алифатический углеводородный цикл, а значения остальных радикалов раскрыты в описании.

Изобретение относится к новым инданильным производным и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим активностью антагониста кальциевого рецептора

Изобретение относится к новым соединениям следующей общей формулы [Ia], в которой R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-C6алкильную группу, (3) C2-C6алкенильную группу, (4) C 2-C6алкинильную группу, (5) C1-C 6алкоксигруппу, (6) гидроксиC1-C6 алкильную группу, (7) C1-C6алкокси(C 1-C6)алкильную группу, (8) -CONR11 R12, в которой R11 и R12 являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C1-C6алкильную группу, (9) фенильную группу или (10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода и которая может быть замещена C1-C6алкильной группой; R2 представляет собой (1) атом галогена, (2) C1-C6алкильную группу, (3) гидроксигруппу или (4) C1-C6 алкоксигруппу; p равно 0, 1, 2 или 3; X представляет собой атом углерода или атом азота; m1 равно 0, 1 или 2; m2 равно 0 или 1; причем спирокольцо AB может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксигруппы, (2) C1-C6алкильной группы, (3) C1-C6алкоксигруппы и (4) оксогруппы; n1 равно 0, 1, 2, 3 или 4; n2 равно 1, 2, 3 или 4; n3 равно 0, 1 или 2, при условии, что n2+n3 равно 2, 3 или 4; и связь, представленная символом , обозначает одинарную связь или двойную связь при условии, что три соседних атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой: , или его фармацевтически приемлемой соли

Изобретение относится к соединению двойного действия, характеризующегося суммарной формулой [((S)-N-валерил-N-{[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил}валин)этиловый эфир (2R,4S)-5-бифенил-4-ил-4-(3-карбоксипропиониламино)-2-метилвалериановой кислоты]Na1-3·xH2O в твердой форме, где x равен от 0 до 3, которое является антагонистом рецептора ангиотензина и ингибитора NEP, и может быть использовано для лечения гипертензии. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к соединению, содержащему кольцо пиридина, представленному формулой (1): , где R0 представляет собой C1-6алкоксигруппу, C1-6алкокси-C1-6алкоксигруппу, C1-6алкокси-C1-6алкильную группу, 1,3-диоксан-2-ил-C1-6алкильную группу или группу CR01C(=NOR02) (где каждый из R01 и R02 независимо представляет собой C1-6алкильную группу), R1 представляет собой C1-2 алкоксикарбонильную группу, ацетильную группу или бензоильную группу, которая может быть замещена нитрогруппой, X представляет собой атом галогена, и n представляет собой количество заместителей X и равно целому числу от 0 до 3, и когда n равно 2 или больше, заместители X могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, которое может быть синтезировано промышленно выгодным способом и использовано в качестве промежуточного соединения для получения проявляющих фунгицидную активность производных тетразолилоксима, а также описываются промышленно выгодные способы для получения производных тетразолилоксима. 6 н. и 4 з.п.ф-лы, 3 табл., 13 пр.

Описывается способ получения соединений общих формул или где R=C6H5 (Iа, IIа), 4-CH3C6H4 (Iб, IIб), C6H5CH2 (Iв, IIв), 4-CH3OC6H4 (Iг, IIг), 4-ClC6H4 (Iд, IIд), 4-NO2C6H4 (Iе, IIе), CH3 (Iж, IIж), путем смешивания соответствующих изомерных 3-метил-5-тринитрометилтетразолов с эквимольным количеством гидразина формулы (R)2NNH2, где R имеет указанные выше значения, в осушенном этоксиэтане при 0°C с последующим выдерживанием реакционной смеси при 25°C 2 ч. 14 пр.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где Alk представляет собой C1-C6алкильную группу; G представляет собой C=O и Q представляет собой CR51R52 или NR51, где R51 и R52, будучи одинаковыми или разными, независимо один от другого, представляют собой H, C1-C6алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, фенокси, бензилокси, C1-С6алкокси и гидрокси; C3-C6циклоалкилС1-С6алкил; фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный галогеном; фениламидоС1-С6алкил; фенилС1-С6алкиламидоС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкоксигруппой; или R51 и R52, совместно с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют группу C=O или С2-С6алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; M1 представляет собой CR49, где R49 представляет собой H; M2 представляет собой CR50, где R50 представляет собой H; R38 представляет собой Н, C1-C6алкил, замещенный феноксигруппой; С3-С6циклоалкилС1-С6алкил; арилС1-С6алкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкоксикарбонил, карбоксил, N-метиламидо, гидрокси, С1-С6алкоксиС1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6алкилсульфинил, циано, галоген, перфторС1-С6алкил, нитро, формил, гидроксиС1-С6алкил и амино, причем арильный фрагмент представляет собой фенил или нафтил; и гетероарилС1-С6алкил, где гетероарильный фрагмент представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, выбранными из С1-С6алкокси или гидроксиС1-С6алкила, пиразолил или изоксазолил, замещенные 1 или 2 С1-С6алкильными группами; R47 и R48 представляют собой С1-С6алкил. Также изобретение относится к конкретным соединениям, к способу уменьшения или ослабления горького вкуса, к композиции пищевого/непищевого продукта или напитка или лекарственного средства для уменьшения или смягчения горького вкуса, к способу получения соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные в качестве ингибиторов горького вкуса или модуляторов вкуса. 19 н. и 18 з.п. ф-лы, 6 ил., 12 табл., 186 пр. (I)

Описываются новые соединения общей формулы где Х равно 1 или 2; У равно 0 1, 2, или 3; R1 - водород, С1-2алкил или С1-2алкокси; А означает 2,6,-диметилфенил, фармацевтическая композиция, их содержащая, способ снижения концентрации мочевой кислоты в крови или усиления выведения мочевой кислоты у субъекта, являющегося млекопитающим, и применение новых соединений для получения лекарственного средства при лечении, в частности, подагры и гиперурикемии. 4 н. и 26 з.п. ф-лы, 9 ил., 17 табл., 13 пр.

Описывается усовершенствованный способ получения 2-(1-адамантил)-5-R-тетразолов общей формулы 1 где: R=H, CH3, C2H5, или фенил, возможно замещенный NO2 или F, заключающийся в том, что реакционную смесь, состоящую из нитрила карбоновой кислоты (RCN), азида аммония ( N H 4 + N 3 − ) в соотношении 1.2-1.8 моль азида аммония на 1 моль нитрила в диметилформамиде, нагревают при температуре 90-110°C с помощью электромагнитного излучения с частотой 2450 МГц не более 2-х часов, с последующей обработкой полученного 5R-тетразола 1-адамантанолом в серной кислоте с концентрацией не менее 98% масс. Описываемый способ безопасен, позволяет избирательно получить целевой продукт с высоким выходом за счет снижения вероятности протекания побочных процессов термического разложения 5R-тетразола и исключения вероятности сублимации азида аммония. Целевой продукт активен против вируса гриппа А. 1 табл., 7 пр.

Изобретение относится к способу получения (R)-1-арил-2-тетразолилэтилового эфира карбаминовой кислоты, включающий энантиоселективное ферментативное восстановление арилкетона в реакционной смеси, содержащей оксидоредуктазу, и карбаминирование полученного спирта. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к способу получения N-замещённых-5-фенилтетразолов, заключающемуся в алкилировании 5-фенилтетразола алкилйодидом в двухфазной системе хлористый метилен - водный раствор гидроокиси натрия при комнатной температуре, согласно изобретению, процесс проводят в микрореакторе без применения катализаторов межфазного переноса и механических перемешивающих устройств. Изобретение также относится к микрореактору, в котором осуществляется заявленный способ получения N-замещённых-5-фенилтетразолов. Технический результат: предлагаемые способ и устройство позволяют снизить затраты энергии и дополнительных реагентов на проведение процесса N-замещенных-5-фенилтетразолов, повысить чистоту продуктов, увеличить выход и региоселективность процесса, обеспечить оптимальные размеры капель дисперсной фазы и высокую продолжительность процесса, поддерживать стабильные гидродинамические условия ведения процесса. 2 н.п. ф-лы, 7 ил., 4 пр.
Наверх