Фармацевтическая композиция для лечения диабета (варианты)


 


Владельцы патента RU 2483717:

Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") (RU)

Изобретение относится к фармацевтической композиции в виде твердой лекарственной формы для лечения или профилактики диабета, которая содержит терапевтически эффективное количество метформина, поливинилпирролидон, кислоту стеариновую и/или ее соль, крахмал, кремния диоксид, отличающаяся тем, что содержит в качестве поливинилпирролидона поливинилпирролидон с молекулярной массой от 1000000 до 1500000 и дополнительно глицерин и/или магния карбонат основной мелкодисперсный. Фармацевтическая композиция обладает высокой прочностью и обеспечивает высокую степень высвобождения действующего вещества. 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическому препарату с антидиабетическим действием, и может применяться для лечения и/или профилактики сахарного диабета.

По заключению экспертов Всемирной Организации Здравоохранения, в настоящее время сахарный диабет является проблемой всех возрастов и всех стран, занимая третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.

Сахарный диабет - группа метаболических нарушений, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефектов секреции инсулина, действия инсулина или сочетания обоих этих факторов. Наиболее широко распространен инсулиннезависимый диабет (сахарный диабет 2-го типа), являющийся результатом нарушения секреции инсулина или механизмов его взаимодействия с клетками тканей (ВОЗ, 1999 г.).

Многочисленные исследования во всем мире сосредоточены на поиске эффективных средств лечения сахарного диабета. Доказано, что на каждый процент снижения гликированного гемоглобина риск развития микрососудистых осложнений (ретинопатии, нефропатии) снижается на 35%. Кроме того, контроль гликемии наряду с нормализацией показателей артериального давления значительно снижает риск развития ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний и периферической ангиопатии у больных сахарным диабетом 2 типа. Исходя из этого основной целью лечения болезни является как можно более полная компенсация нарушений углеводного обмена.

За последнее время спектр применяемых для лечения диабета лекарственных препаратов значительно расширился. Существуют следующие группы пероральных синтетических антидиабетиков:

- Бигуаниды

- Глиниды (меглитиниды)

- Препараты сульфонилмочевины

- Тиазолидиндионы (глитазоны)

- Ингибиторы α-глюкозидазы

- Агонисты глюкагон-подобного пептида-1 (эксенатид)

- Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (глиптины)

- Комбинированные препараты.

Однако ни один класс пероральных сахароснижающих препаратов не имеет таких эффектов, как метформин, относящийся к группе бигуанидов: доказанное снижение смертности и заболеваемости, нейтральный эффект на вес, отсутствие эпизодов гипогликемии (когда концентрация глюкозы в крови сильно снижается, что приводит к возбуждению, беспокойству, чувству тревоги, страха, потливости, бледности, учащенному сердцебиению), хорошо исследованный и подтвержденный за 50 лет применения профиль безопасности и эффективности.

В исследованиях доказано, что метформин снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, т.к. снижает уровень триглицеридов на 45%, свободных жирных кислот на 17%, количество липопротеидов низкой плотности («плохого» холестерина) на 28%, снижает артериальное давление, препятствует тромбообразованию и атеросклеротическим поражениям, снижает массу тела и препятствует ее увеличению.

Сочетание положительных эффектов привело к тому, что применение метформина стало широко рекомендоваться врачами во всем мире, а сам препарат позиционируется в качестве начальной фармакологической терапии лиц, страдающих сахарным диабетом 2 типа, и пациентов, имеющих риск развития этого заболевания. По мнению экспертов, метформин должен назначаться на начальных этапах фармакологического лечения, практически на этапе установления диагноза. Метформин можно комбинировать с препаратами сульфонилмочевины, тиазолидиндионами, эксенатидом, ситаглиптином и инсулином.

В соответствии с современной концепцией фармакологического лечения, максимально эффективная доза метформина обычно составляет 0,85 г два раза в сутки, с умеренно более высокой эффективностью при повышении дозы до 3 г. Однако побочные эффекты могут ограничивать использование более высоких доз. Среди побочных эффектов действия метформина следует отметить диарею и другие явления со стороны желудочно-кишечного тракта (металлический привкус во рту, анорексия, тошнота, рвота), которые в начале терапии наблюдаются почти у 20% больных, а затем самостоятельно проходят в течение нескольких дней, поэтому рекомендуется начинать терапию метформином с низких доз - 0,5 г, принимаемых 1 или 2 раза в сутки, а через 5-7 дней, если не отмечены побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, доза метформина может быть увеличена до 0,85 г или 1 г 2-3 раза в сутки.

До настоящего времени основной формой выпуска метформина были таблетки, содержащие 0,25 и 0,5 г действующего вещества, поэтому актуальной является проблема расширения линейки доз антидиабетического препарата на основе метформина - 0,5 г, 0,85 г и 1 г в соответствии с рекомендуемой схемой приема. Это позволит больному получить назначенное врачом количество действующего вещества приемом одной таблетки, что исключит возможность ошибочного дозирования при приеме нескольких таблеток. Для удобства приема, облегчения проглатывания крупных таблеток и маскировки неприятного «металлического» вкуса метформина целесообразно также нанесение защитной пленочной оболочки.

В состав таблеток, как правило, включают вспомогательные вещества для придания нужных свойств: наполнители, связующие, пролонгирующие агенты, дезинтегранты, солюбилизаторы, пластификаторы, консерванты, стабилизаторы, скользящие, смазывающие и вкусомаскирующие добавки, пленкообразователи, красители и многие другие.

Сведения о вспомогательных веществах в составе таблеток метформина с немедленным высвобождением в открытых публикациях практически отсутствуют.

В европейском патенте 0283369, 1988 г., описаны таблетки, приготовленные из смеси, содержащей:

метформина гидрохлорида 641,5 г
лактозы 105,0 г
монофосфата калия 17,5 г
лимонной кислоты 16,0 г
бикарбоната натрия 8,4 г
стеарата магния 2,1 г

Однако состав таблеток не подходит для перорального применения, т.к. содержит компоненты, характерные для «шипучих» таблеток, т.е. для приготовления раствора.

В патенте США 6,117,451, 2000 г., приводится способ получения таблеток прямым прессованием смеси, содержащей в % от общего количества:

метформина гидрохлорида 70-79
гидроксипропилметилцеллюлозы 10-20
гидроксипропилцеллюлозы 1-15
поливинилпирролидона 5-15
микрокристаллической целлюлозы 1-10
лактозы 1-10
дикальция фосфата 1-10
коллоидного диоксида кремния 0,1-2
стеарата магния 0,1-2

Этот состав, напротив, характеризуется замедленным/пролонгированным высвобождением метформина и не подходит для получения таблеток с немедленным высвобождением лекарственного вещества; кроме того, для высокодозированных таблеток метод прямого прессования может быть применим только при условии, что субстанция обладает хорошей сыпучестью и прессуемостью. Субстанция метформина с такими свойствами на настоящий момент отсутствует в коммерческой доступности.

В патенте РФ 2241449, 2003 г., описаны таблетки, приготовленные методом влажной грануляции из смеси, содержащей в % от массы действующего вещества:

сорбитола 2,12-8,38
кальция фосфата дигидрата 1,05-6,96
поливинилпирролидона 2,02-10,48
полиэтиленгликоля 1,00-5,00
крахмала 0-6,50
стеариновой кислоты или ее соли 0,50-1,50

Однако известный качественный и количественный состав ингредиентов непригоден для получения таблеток, покрытых оболочкой, т.к. переувляжняется и теряет потребительские свойства в процессе нанесения оболочки, полученные таблетки имеют шероховатую поверхность и сколы. Кроме того, известная композиция содержит до 28% вспомогательных веществ и при увеличении дозировки действующего вещества до 1 г приводит к получению чрезмерно крупной таблетки, что затрудняет ее проглатывание.

Задача настоящего изобретения заключалась в подборе оптимального состава вспомогательных ингредиентов для получения антидиабетической композиции на основе метформина, которая после нанесения оболочки имеет удовлетворительный внешний вид и соответствует нормативным требованиям.

Путем теоретических и экспериментальных исследований исходя из технологических свойств субстанции (несыпучий и плохо прессующийся мелкокристаллический порошок) было выбрано два варианта комбинации вспомогательных веществ, обеспечивающих получение таблеток-ядер с необходимыми технологическими характеристиками и обеспечивающими хорошую адгезию оболочки к ядру. Изобретение позволяет получить таблетки метформина, покрытые оболочкой достаточной прочности, с хорошим внешним видом, содержащие 0,5 г, 0,85 г или 1 г действующего вещества и отвечающие действующим в РФ требованиям Госфармакопеи вып. XI и XII, а также обеспечивающие высокую степень высвобождения действующего вещества (не менее 95%) и, соответственно, его высокую биодоступность.

Вспомогательные вещества составляют от 5 до 30% от массы действующего вещества, преимущественно от 6 до 18%. В качестве целевых добавок предлагается использовать поливинилпирролидон с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, кислоту стеариновую или ее соль, крахмал, кремния диоксид, глицерин и/или магния карбонат.

В рамках изобретения термин «метформин» означает метформина основание или любую фармацевтически приемлемую соль, например, метформина гидрохлорид.

В качестве крахмала используют картофельный, и/или рисовый, и/или гороховый, и/или кукурузный, и/или частично прежелатинизированный кукурузный крахмал, а в качестве соли стеариновой кислоты используют стеараты кальция и/или магния.

Предпочтительно композиция содержит ингредиенты при следующем соотношении, % от массы действующего вещества:

поливинилпирролидон 3,0-9,3
крахмал 0,1-6,1
кислота стеариновая или ее соль 0,1-1,4

Предпочтительно в качестве поливинилпирролидона использовать поливинилпирролидон с молекулярной массой от 1000000 до 1500000 и/или модифицированный поливинилпирролидон (коповидон).

Предпочтительное количество кремния диоксида в композиции составляет 0,01-3,0% от массы действующего вещества. В качестве кремния диоксида более предпочтительно применять кремния диоксид коллоидный и/или аморфный (гидратированный).

Предпочтительное количество магния карбоната составляет 0,1-2,0% от массы действующего вещества. В качестве магния карбоната более предпочтительно применять магния карбонат основной мелкодисперсный («легкий»).

Предпочтительное количество глицерина (другое название - глицерол) составляет 0,1-4,5% от массы действующего вещества. Более предпочтительно применять глицерин в комбинации с диоксидом кремния.

Заявляемая пропорция ингредиентов является оптимальной, найдена экспериментальным путем и обеспечивает необходимое качество таблеток метформина и содержание в одной таблетке принятого в медицинской практике количества действующего вещества - метформина, равного 0,5 г, 0,85 г и 1 г.

Предлагаемые варианты композиции выполняют в твердой лекарственной форме, преимущественно, в виде таблетки, которая может быть покрыта желудочно-растворимой оболочкой.

Предпочтительно оболочка выполняется на основе производного целлюлозы, более предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлозы тип 2910 с молекулярной массой от 16000 до 60000, в наиболее предпочтительном варианте в состав оболочки входят также пластификаторы, глиданты и/или красители. В качестве пластификаторов чаще всего используют полиэтиленгликоли с молекулярной массой от 400 до 8000, и/или глицерин, и/или пропиленгликоль. Наиболее часто употребляемым глидантом является тальк. В качестве красителя могут использоваться титана диоксид, оксиды железа, лаки либо водорастворимые красители, разрешенные к применению в фармацевтической промышленности. В случае таблеток метформина применение пигментов/красителей не обязательно, т.к. субстанция не является светочувствительной. Предпочтительно, желудочно-растворимая оболочка имеет предлагаемый состав при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:

гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 3,28-4,43,
полиэтиленгликоль 0,40-0,54,
тальк 0,32-0,43

Следующие примеры иллюстрируют изобретение (см. таблицу).

Пример 1. Смесь просеянных порошков метформина в количестве 500 г, поливи-нилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, 5,5 г частично прежелатинизированного кукурузного крахмала и 7,5 г диоксида кремния гранулируют в псевдоожиженном слое в токе воздуха с температурой 35-40°С, используя в качестве гранулирующей жидкости 240 г раствора поливинилпирролидона, приготовленного из 18,0 г сухого вещества (общее количество поливинилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000 составляет 27 г), сушат до остаточной влаги 1,0-2,0%, гранулят просеивают, добавляют 0,5 г основного карбоната магния и 2,0 г кислоты стеариновой и таблетируют на таблеточном прессе, получая круглые двояковыпуклые таблетки-ядра диаметром 12 мм со средней массой 0,545 г для дозировки 0,5 г и овальные двояковыпуклые таблетки-ядра длиной 18 мм и шириной 9 мм со средней массой 0,97 г для дозировки 0,85 г и со средней массой 1,08 г для дозировки 1 г. Прочность на истирание - 99,9%, распадаемость - 8 минут.

Состав для желудочно-растворимого покрытия готовят следующим образом. 32,8 г гидроксипропилметилцеллюлозы тип 2910 при перемешивании всыпают в 295,2 г воды и оставляют для набухания при перемешивании. Отдельно готовят раствор полиэтиленгликоля из 4,0 г сухого вещества и 30 г воды, добавляют в него 3,2 г талька, перемешивают, полученную суспензию добавляют в раствор гидроксипропилметилцеллюлозы. Смесь перемешивают до однородности и используют для нанесения покрытия на таблетки-ядра до получения равномерного покрытия со средним увеличением веса таблетки приблизительно на 3,7-5,0%. Полученные таблетки, покрытые оболочкой, имеют удовлетворительный внешний вид (гладкая поверхность без сколов и трещин) и отвечают нормативным требованиям. После нанесения оболочки отклонение от средней массы, %, составляет +0,7, -0,6; растворение, через 45 мин, - 100% метформина, срок годности более 2-х лет.

Пример 2. Получение таблеток метформина осуществляют по примеру 1, внося 7,0 г поливинилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, крахмал и кремния диоксид в сухом виде на смешение и глицерин в составе гранулирующей жидкости, исходя из 500 г метформина, 25,0 г поливинилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, 5,0 г крахмала кукурузного, 15,0 г кремния диоксида коллоидного, 22,5 г глицерина и 0,5 г кислоты стеариновой, получая таблетки-ядра со средней массой 0,56 г для дозировки 0,5 г, со средней массой 0,952 г для дозировки 0,85 г и со средней массой 1,12 г для дозировки 1 г. Прочность на истирание - 99,9%. Распадаемость - 8 минут. После нанесения оболочки согласно примеру 1 таблетки имеют удовлетворительный внешний вид, гладкая поверхность без сколов и трещин, отклонение от средней массы, %, составляет +1,0, -0,7, растворение, через 15 мин, - 100% метформина, срок годности более 2-х лет.

Пример 3. Получение таблеток метформина осуществляют по примеру 1, исходя из 500 г метформина, 25,0 г поливинилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, 5,0 г крахмала картофельного, 0,5 г кремния диоксида коллоидного, 7,5 г глицерина и 2,0 г кислоты стеариновой, получая таблетки-ядра со средней массой 0,54 г для дозировки 0,5 г, со средней массой 0,918 г для дозировки 0,85 г и со средней массой 1,08 г для дозировки 1 г. Прочность на истирание - 99,9%, прочность - 23 кГ, распадаемость - 7 минут. После нанесения оболочки согласно примеру 1 таблетки имеют удовлетворительный внешний вид, гладкая поверхность без сколов и трещин, отклонение от средней массы, %, составляет +1,2, -1,4; растворение, через 45 мин, - 100% метформина, распадаемость - 9 минут, срок годности более 2-х лет.

Пример 4. Получение таблеток метформина осуществляют по примеру 1, внося часть поливинилпирролидона, крахмал и магния карбонат в сухом виде на смешение и глицерин в составе гранулирующей жидкости, исходя из 500 г метформина, 15,0 г поливинилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, 3,0 г крахмала горохового, 5,0 г диоксида кремния, 10,0 г магния карбоната основного мелкодисперсного, 0,5 г глицерина и 1,5 г кислоты стеариновой, получая таблетки-ядра 0,535 г для дозировки 0,5 г, со средней массой 0,91 г для дозировки 0,85 г и со средней массой 1,07 г для дозировки 1 г. Прочность на истирание - 99,9%. Распадаемость - 6 минут. После нанесения оболочки согласно примеру 1 таблетки имеют удовлетворительный внешний вид, гладкая поверхность без сколов и трещин, отклонение от средней массы, %, составляет +0,9, -0,6; растворение, через 45 мин, - 100% метформина, срок годности более 2-х лет.

Пример 5. Получение таблеток метформина осуществляют по примеру 1, внося часть поливинилпирролидона, крахмал и кремния диоксид в сухом виде на смешение и глицерин в составе гранулирующей жидкости, исходя из 500 г метформина, 16,5 г модифицированного поливинилпирролидона (коповидона), 30,0 г поливинилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, 20,0 г крахмала рисового, 0,5 г частично прежелатинизированного кукурузного крахмала, 10,0 г диоксида кремния, 22,5 г глицерина, 2,0 г кальция стеарата и 5,0 г магния стеарата, получая круглые двояковыпуклые таблетки-ядра диаметром 13 мм со средней массой 0,59 г для дозировки 0,5 г, овальные двояковыпуклые таблетки-ядра длиной 18 мм и шириной 9 мм со средней массой 1,003 г для дозировки 0,85 г и овальные двояковыпуклые таблетки-ядра длиной 18 мм и шириной 11 мм со средней массой 1,18 г для дозировки 1 г. Прочность на истирание - 99,9%. После нанесения оболочки согласно примеру 1 таблетки имеют удовлетворительный внешний вид, гладкая поверхность без сколов и трещин, отклонение от средней массы, %, составляет +0,8, -1,0; растворение, через 45 мин, - 100% метформина, срок годности более 2-х лет.

Полученные таблетки по примерам 1-5 соответствуют требованиям на фармацевтическое средство и имеют срок годности более 2-х лет.

Таблица
Вспомогательные ингредиенты таблеток-ядер Содержание, % от массы метформина
Примеры
1 2 3 4 5
Поливинилпирролидон с молекулярной массой от 1000000 до 1500000 5,4 5,0 5,0 3,0 6,0
Крахмал 1,1 1,0 1,0 0,6 4,1
Кремния диоксид 1,5 3,0 0,1 1,0 2,0
Глицерин - 4,5 1,5 0,1 1,2
Магния карбонат основной мелкодисперсный 0,1 - - 2,0 -
Кислота стеариновая и/или ее соль 0,4 0,1 0,4 0,3 1,4
Модифицированный поливинилпирролидон - - - - 3,3
Всего 8,5 13,6 8,0 7,0 18,0

1. Фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы для лечения или профилактики диабета, которая содержит терапевтически эффективное количество метформина, поливинилпирролидон, кислоту стеариновую и/или ее соль, крахмал, кремния диоксид, отличающаяся тем, что содержит в качестве поливинилпирролидона поливинилпирролидон с молекулярной массой от 1000000 до 1500000 и дополнительно глицерин и/или магния карбонат основной мелкодисперсный.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит в качестве соли стеариновой кислоты кальциевую и/или магниевую соль.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что содержит в качестве крахмала картофельный, и/или рисовый, и/или гороховый, и/или кукурузный, и/или частично прежелатинизированный кукурузный крахмал.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что содержит вспомогательные вещества в следующем соотношении, % от массы действующего вещества:

поливинилпирролидон 3,0-9,3
кислота стеариновая и/или ее соль 0,1-1,4
крахмал 0,1-6,1
диоксид кремния 0,01-3,0
глицерин 0,1-4,5

5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что содержит дополнительно коповидон.

6. Фармацевтическая композиция по п.4 или 5, отличающаяся тем, что она выполнена в виде таблетки.

7. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что она выполнена в виде таблетки, покрытой желудочно-растворимой оболочкой.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что желудочно-растворимая оболочка выполнена на основе гидроксипропилметилцеллюлозы.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что желудочно-растворимая оболочка имеет состав при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества

гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 3,28-4,43,
полиэтиленгликоль 0,40-0,54,
тальк 0,32-0,43

10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что она содержит метформин в количестве 0,5 г или 0,85 г, или 1 г.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразина формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям где Аr представляет собой фенил, где фенил дополнительно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена; R1 представляет собой трифторметил; R 2 выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, алкоксила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкила, представляющего собой 5-6-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу, и -NR 4R5, где каждый алкоксил возможно замещен одной группировкой, выбранной из группы, состоящей из фенила и -OC(O)OR 8; R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода; каждый из R 4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкила, представляющего собой 3-8-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу, фенила и пиридинила, где алкил или фенил каждый возможно замещен одной или более чем одной группировкой, выбранной из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, -SO2R7, -NR4R 5 и -С(=O)ОСН3; или R4 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероцикл, где 5-6-членный гетероцикл необязательно содержит один или более чем один атом N, О или S, и каждый 5-6-членный гетероцикл возможно замещен одной или двумя группировками, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, аминогруппы, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, -SO2R7, -C(O)NR 4R5, -C(O)R7, =O; R7 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода; и R8 выбран из группы, состоящей из алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, и циклоалкила, представляющего собой 5-6-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой обладающую гипогликемизирующей, гипохолестеринемической, гиполипидемической и (или) антиоксидантной активностью комбинацию бис-( -L-глутамил)-L-цистеинил-глицина в виде динатриевой соли и липоевой кислоты в виде натриевой соли, и координационных соединений, образованных палладием, медью и -L-глутамил-L-цистеинил-глицином, где мольное соотношение бис-( -L-глутамил)-L-цистеинил-глицина динатриевая соль: липоат натрия: палладий: медь находится в диапазоне 100-10000:100-10000:1-10:1-10.
Изобретение относится к области медицины, конкретно, к противодиабетической композиции. .

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где А представляет собой пиррольную группу или пиразольную группу, и X представляет собой атом углерода или атом азота; R1 представляет собой карбоксигруппу; R2 независимо представляет собой группу, выбранную из группы-заместителя ; R3 независимо представляет собой фенил(С 1-С6алкил) группу, замещенную фенил(С1 -С6алкил) группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя ); m равно 0, 1, 2 или 3, n равно 0 или 1; каждый из R 4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой атом водорода, С1-С6 алкильную группу или атом галогена; В представляет собой замещенную нафтильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя ), или группу, представленную формулой (II), где В 1, В2 и являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к фенилпиразольному производному, представленному формулой (1), или к его фармацевтически приемлемой соли: {где R1 и R2 , которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой C1-С6 алкил, или R1 и R2 соединены друг с другом вместе со смежным с ними атомом азота с образованием 5-6-членного насыщенного гетероциклического кольца (где указанное насыщенное гетероциклическое кольцо может быть замещено галогеном или C1-С6 алкилом), n представляет собой целое число от 0 до 2, Т представляет собой атом водорода, галоген или C1-С6алкил, и R имеет любую одну из формул (I)-(V), (VII) или (VIII): (где Z1 и Z2 , которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой -СН2-, -О- или -NR11-, p представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 1, p и s, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой целое число от 0 до 2), R3 представляет собой галоген, C1-С6алкил, или гидрокси, R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой атом водорода, С1-С6 алкил (где указанный C1 -С6 алкил может быть замещен гидрокси, гидрокси-С 1-С6 алкокси, C2-C7алкоксикарбонилом или карбокси), или формулу -(CH2)m-Ar 1 (где Аr1 представляет собой фенил (где указанный фенил замещен галогеном или C1-С6алкилом), и m представляет собой целое число от 0 до 1), R6 представляет собой оксо, R7 представляет собой атом водорода или С1-С6алкил, R8 представляет собой C1-С6алкил (где указанный C1-С6алкил может быть замещен галогеном), C1-С6алкокси (где указанный C1 -С6алкокси замещен галогеном), или формулу -(CH 2)1-Аr2 (где Аr2 представляет собой фенил (где указанный фенил замещен С1-С 6алкокси, гидрокси или циано) или пиридинил, и l представляет собой целое число от 0 до 1), G представляет собой -СО- или -SO 2-, R9 представляет собой С1-С 6алкил, C1-С6алкокси, фенил (где указанный фенил может быть замещен галогеном) или пиридинил, и R11 представляет собой С1-С6 алкил)}.

Изобретение относится к новому липидному соединению общей формулы (I), в которой n=0; R1 и R2 являются одинаковыми или различными и могут быть выбраны из группы заместителей, состоящей из атома водорода, С1 -С7алкильной группы, атома галогена и С1 -С7алкокси группы; Х представляет собой COR3 или CH2OR4, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, С1-С 7алкокси и амино; и R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С7алкила или С1 -С7ацила, Y представляет собой С9-С 21алкен с одной или несколькими двойными связями в Е- или Z-конфигурации, при этом цепь Y является незамещенной и содержит двойную связь в -3 положении; при условии, что R1 и R2 не могут одновременно представлять собой атом водорода.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности и касается составов, содержащих иматиниб, предпочтительно иматиниб мезилат с высокой полиморфной стабильностью, и способов их получения.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции для профилактики и лечения тромбоза, содержащей (А) N1-(5-хлорпиридин-2-ил)-N 2-((1S,2R,4S)-4-[(диметиламино)карбонил]-2-{[(5-метил-4,5,6,7-тетрагидротиазол[5,4-с]пиридин-2-ил)карбонил]амино}циклогексил)этандиамид, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат, (В) сахарный спирт, которым является маннит, ксилит или эритрит, и (С) набухающую в воде добавку.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии и представляет собой средство для профилактики и лечения атеросклеротического повреждения кровеносных сосудов, а также пред- и тромботических состояний, обладающее гиполипидемическим и антикоагулянтным и антитромботическим действиями, выполненное в дозированной лекарственной форме в виде таблеток, покрытых оболочкой, состоящих из ядра, содержащего активное действующее вещество и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что ядро содержит в качестве активного действующего начала субстанцию калиевой соли сульфатированного арабиногалактана, а в качестве вспомогательных веществ лудипресс, аэросил и кальций стеариновокислый, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к композиции покрытия лекарственного средства для его доставки в толстый кишечник, которая содержит воду и диспергированный в ней крахмал, содержащий, по меньшей мере, 40% амилозы, а также формирующий пленку агент - нерастворимый в воде полимер, который контролирует набухание крахмала при воздействии указанной водной среды.

Изобретение относится к фармацевтической области и касается фармацевтической композиции с регулируемым высвобождением, содержащей пероральную дозированную форму панкреатина и энтеросолюбильное покрытие, которое включает а) пленкообразующий агент, b) пластификатор, представляющий собой смесь цетилового спирта и триэтилцитрата, и с) необязательно, по меньшей мере, один препятствующий прилипанию агент.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации, и касается пролонгированной фармацевтической композиции, обладающей антиангинальным действием. .

Изобретение относится к составу для нанесения сахарных покрытий методом распыления непосредственно на материал ядра с получением твердой лекарственной формы. .
Изобретение относится к глазированному продукту и способу его приготовления. .
Наверх