Способ получения 3, 4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана и его n, n'-диацильных производных



Способ получения 3, 4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана и его n, n'-диацильных производных
Способ получения 3, 4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана и его n, n'-диацильных производных
Способ получения 3, 4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана и его n, n'-диацильных производных
Способ получения 3, 4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана и его n, n'-диацильных производных

 


Владельцы патента RU 2489428:

Федеральное государственное унитарное предприятие "Специальное конструкторско-технологическое бюро "Технолог" (RU)

Данное изобретение относится к способу получения гетероциклического соединения, а именно 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана формулы (1), заключающемуся в последовательном проведении восстановления фуроксанового (1,2,5-оксадиазол-2-оксидного) цикла соединения 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)фуроксана до диоксима 1,2-бис-(4-аминофуразан-3-ил)-этан-1,2-диона (3) гидразином или водородом в присутствии катализатора восстановления, содержащего металлы платиновой группы: палладий, платина, осажденные на стандартных носителях, выбранные из числа таких, как, например, активированный уголь, угольная сажа, сульфат бария, оксид алюминия, силикагель или скелетный никель Ренея с последующей дегиратацией полученного диоксима агентами дегидратации, а именно действием ангидридов карбоновых кислот, хлорангидридов неорганических кислот, до 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана (1) или его N,N'-диацильного производного. 7 з.п. ф-лы, 12 пр.

 

1. Область изобретения

Настоящее изобретение относится к области химии полициклических гетероциклических соединений, более конкретно к способам синтеза сочлененных производных 1,2,5-оксадиазола (фуразана), содержащих сочлененную структуру из трех повторяющихся 1,2,5-оксадйазольных (фуразановых) циклов, а именно, к экологически чистому методу синтеза терминального диаминопроизводного тримера 1,2,5-оксадиазола (фуразана), а именно, 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана (3,4-бис(4-амино-1,2,5-оксадиазол-3-ил)-1,2,5-оксадиазола), (1) в ходе которого исключена необходимость проведения регенерации или утилизации большого количества отходов, содержащих соли тяжелых металлов.

2. Описание известного уровня техники

Многообразие химических превращений и потенциальная биологическая активность являются причиной постоянно увеличивающегося интереса к производным 1,2,5-оксадиазола (фуразанам и фуроксанам). Большое количество статей и литературных обзоров посвящены синтезу, химическим свойствам и возможным областям применения этих соединений. Широкие синтетические возможности и относительная легкость получения 3-амино-1,2,5-оксадиазолов [1] делает их важным сырьем в синтезе производных 1,2,5-оксадазола. В этой связи наибольший интерес связан с получением простейших представителей данного ряда гетероциклических соединений, например, моноциклического производного - 3,4-диамино-1,2,5-оксадиазола [2] бициклического производного - 4,4'-диамино-3,3'-бис-1,2,5-оксадиазола [3], синтез которых основан на традиционном методе получения производных 1,2,5-оксадиазола через дегидратацию соответствующих вицинальных изонитрозосоединений. Однако проведение этой стратегии синтеза в случае производных 1,2,5-оксадиазола, содержащих два и более сочлененных 1,2,5-окадиазольных циклов связано с известными трудностями, связанными с малой доступностью требуемых для формирования 1,2,5-оксадиазольного цикла полиизонитрозосоединений.

Другой метод получения производных 1,2,5-оксадиазола (фуразана) основан на проведении реакции селективного восстановления экзоциклической N-O группы в более доступных в ряде случаев их N-оксидов (фуроксанов) [4].

В качестве наиболее близкого выбран способ синтеза диаминопроизводного тримера фуразана - 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана (3,4-бис(4-амино-1,2,5-оксадиазол-3-ил)-1,2,5-оксадиазола) (1) [5] восстановлением избытком раствора хлорида олова (II) синтетически доступного 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуроксана (3,4-бис(4-амино-1,2,5-оксадиазол-3-ил)-1,2,5-оксадиазол-2-оксида) (2).

3. Сущность изобретения

Основные недостатки применения хлорида олова (II) для селективного восстановления 1,2,5-оксадиазол-2-оксидного (фуроксанового) цикла 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуроксана (2) связаны с умеренным выходом целевого продукта и использованием значительного количества агента восстановления (на 1 моль исходного соединения требуется 6 моль SnCl2) и связанной с этим необходимостью регенерации и переработки значительного количества солей олова. Наши наблюдения показали, что этот метод обеспечивает выход целевого продукта при 98-99%-й чистоте 50-55%, при этом необходимое количество восстановителя не может быть снижено за счет изменения времени и условий проведения реакции ниже значения 2 моль на 1 моль исходного соединения.

Задача, на решение которой направлено предложенное изобретение, состоит в получении целевого продукта с большим выходом, улучшении экологичности синтеза, связанной с отсутствием образование в ходе проведения синтеза отходов солей, состоящих из солей тяжелых металлов, в частности солей олова (II, IV), а также в повышении экономических показаний процесса.

Предложен способ получения 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил) - фуразана (1) и его N,N'-диацильных производных из 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуроксана (2), заключающийся в последовательном проведении восстановления фуроксанового (1,2,5-оксадиазол-2-оксидного) цикла соединения 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуроксана до диоксима 1,2-бис-(4-аминофуразан-3-ил)-этан-1,2-диона(3) гидразином или водородом в присутствии катализатора восстановления, содержащего металлы платиновой группы: палладий, платина, осажденные на стандартных носителях, выбранные из числа таких, как, например, активированный уголь, угольная сажа, сульфат бария, оксид алюминия, силикагель или скелетный никель Ренея с последующей дегира-тацией полученного диоксима агентами дегидратации, а именно, действием ангидридов карбоновых кислот, хлорангидридов неорганических кислот, до 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана (1) или его N,N'-диацильного производного.

Предлагаемый способ получения 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана - (1) включает две стадии, первая из которых заключается в восстановительном раскрытии фуроксанового (1,2,5-оксадиазол-2-оксидного) цикла исходного соединения (2) до соответствующего замещенного глиоксима, диоксима 1,2-бис-(4-аминофуразан-3-ил)-этан-1,2-диона (3), под действием агента восстановления: гидразин или водород в присутствии катализатора восстановления, известного как катализатор гидрирования.

Для восстановления фуроксанового цикла соединения (2) используют гидразин в форме основания или используют солевые формы гидразина, такие, как, например сульфат гидразина, гидрохлорид гидразина, ацетат гидразина.

Катализатор восстановления представляет собой металл платиновой группы, например, палладий, платина, осажденный в виде металла, или в виде соответствующих оксидов, гидроксидов, солей минеральных кислот, на соответствующем носителе, выбранном из числа таких типичных носителей, как, например, различные виды активированных углей, сажа, сульфат бария, оксид алюминия, или скелетный катализатор гидрирования, известный как никель Ренея.

Для восстановления фуроксанового цикла соединения (2)использован водород при атмосферном и повышенном давлении от 1 до 100 атм, предпочтительно от 2 до 20 атм.

Полученный глиоксим (3) может быть очищен растворением в водном растворе щелочи, фильтрованием от нерастворимых в водных щелочах примесей, с последующим осаждением глиоксима (3) подкислением полученного раствора соляной кислотой

Вторая стадия - дигидратация полученного глиоксима под действием дегидратирующих агентов, таких как, например, ангидриды уксусной и про-пионовой кислот, хлористого тионила, хлорокиси фосфора, с образованием в зависимости от условий проведения реакции дигидратации 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана - (1) или его N,N'-диацильного производного (4)

Ангидриды карбоновых кислот, таких, как, например, ангидрид уксусной кислоты, ангидрид пропионовой кислоты, ангидрид масляной кислоты, прибавляют к раствору диоксима (3), приготовленному растворением диок-сима (3) в водном растворе оснований, выбранных из группы гидроксидов щелочных металлов, гидроксидов щелочноземельных металлов, солей щелочных металлов, гидролизующихся в водном растворе по аниону, солей щелочноземельных металлов, гидролизующихся в водном растворе по аниону.

Дегидратацию промежуточного диоксима (3) проводят с одновременным ацилированием по концевым атомам азота аминогрупп ангидридами карбоновых кислот такими, как, например, ангидрид уксусной кислоты, ангидрид пропионовой кислоты, ангидрид масляной кислоты проведением реакции без растворителя или в безводных растворителях с образованием соответствующих N,N'-диацильных производных (4).

Максимальный выход целевого продукты достигается при использовании на первой стадии проведения процесса гидрирования водородом под давлением от 5 до 7 атм. в присутствии катализатора гидрирования Перлмана [6] с последующей дегидратацией полученного глиоксима (3) уксусным ангидридом в водно-щелочном растворе.

Вполне очевидно, что настоящее изобретение не ограничено вышеописанными вариантами, и возможны и другие варианты в пределах объема изобретения, (который ограничен формулой изобретения). Нижеследующие Примеры приведены для лучшего понимания настоящего изобретения и никоим образом не ограничивают область его применения. Специалисты в данной области техники должны понимать, что в предложенных методиках могут быть сделаны различные изменения, которые не изменяют объема и сущности настоящего изобретения. Все публикации, упомянутые в настоящем описании, доступны по уровню специалистам в той области техники, к которой принадлежит настоящее изобретение. Оптимальное время проведения реакций, указанных Примерах может быть определено посредством традиционных хроматографических способов слежения за ходом реакции. Выбор растворителя обычно некритичен, если применяемый растворитель инертен по отношению к происходящей реакции и растворяет реагенты в достаточной степени для осуществления реакции.

Примеры конкретного исполнения

Пример 1

100 г соединения (2) (0,40 моль) добавляют в нагретый до 40°С изопропиловый спирт (300 мл), прибавляют 1 г катализатора 10% Pd/C и затем приливают 76 мл (1,6 моль) гидразингидрата. Смесь перемешивают при температуре не выше 60°С 4-6 часов. Реакцию заканчивают, когда осадок, полученный разбавлением водой небольшой пробы реакционной смеси, полностью растворяется в 5% водном растворе щелочи. Затем реакционную массу отфильтровывают от катализатора, отгоняют в вакууме 2/3 изопропанола и разбавляют 200 мл воды. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропанола. Выход глиоксима (3) 45-55 г (45-55%), tпл. 258°С. ЯМР-1Н (ДМСО-d6): δ, м.д, 6,0(2Н, NH2); 6,3(2H, NH2); 13,0(2Н, уш.,2NOH). ЯМР-13С (ДМСО-d6): δ, м.д., 136,8 и 141,6(C=NOH); 142,2 и 142,4(С-2 и С-5); 154,6 и 155,5 (C-NH2). ИК спектр, см-1: 3470 (N-H as); 3370 (N-H s); 3280, 3040 и 2850 (ОН); 1620 (C=N-OH); 1600 (вал. C-N фуразан); 1000, 980 (деф. фуразан); 900, 860 (вал. N-O-H). Масс-спектр, m/e: M 254(41); 237(100), (М-ОН); 206(18), (M - OH -NOH); 177(57), (M - ОН - 2NO); 150(54), (M - ОН - 2NO - HCN); 58(64), (H2N-C=N-O); 53(93), C2HN2; 43(78), (HNCO). Найдено, %: С 28,15; Н 2,53; N 39,49. C6H6N8O4. Вычисл., %: С 28,34; Н 2,36; N 39,10.

Пример 2

Реакцию проводят аналогично способу, приведенному в примере 1. В качестве восстановителя используют раствор ацетата гидразина, полученный добавлением к 100 мл (1,75 моль) уксусной кислоты 76 мл (1,6 моль) гидразингидрата. Время реакции 10-20 часов, температура проведения процесса 70-80°С. Выход соединения (3) после кристаллизации 65-70 г (65-70%).

Пример 3

100 г соединения (2) (0,40 моль) добавляют в нагретый до 40°С изопропиловый спирт (400 мл), прибавляют 1 г катализатора 10% Pd/C. В реакционную массу добавляют при интенсивном перемешивании ацетат натрия (200 г, 2 моль). Затем при перемешивании добавляют порциями по 5 г 105 г (1,0 моль) дигидрохлорида гидразина при температуре в реакционной смеси 60°С. После окончания дозировки дигидрохлорида гидразина реакционную массу перемешивают 20 часов при 70-80°С. Полученную суспензию отфильтровывают от выпавших неорганических солей и катализатора, осадок промывают 100 мл кипящего изопропилового спирта. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме досуха. Остаток обрабатывают горячей водой (250-300 мл). Охлаждают, отфильтровывают осадок. Выход соединения (3) после кристаллизации 63 г (62%).

Пример 4

Реакцию проводят аналогично способу, приведенному в примере 3. В качестве восстановителя используют сульфат гидразина (130 г, 1,0 моль). Выход соединения (3) после кристаллизации 62 г (61%).

Пример 5

100 г диамина (2) (0,40 моль) гидрируют водородом в 300 мл метанола в присутствии 1 г катализатора 10% Pd/C при 5-10 атм. и при температуре 30-45° до поглощения теоретически необходимого для образования глиоксима 3 количества водорода. Затем реакционную массу отфильтровывают от катализатора, отгоняют в вакууме 2/3 исходного растворителя и разбавляют 200 мл воды. Осадок отфильтровывают. Выход глиоксима (3) 90-93 г (89-92%).

Пример 6

100 г диамина (2) (0,40 моль) гидрируют водородом в 300 мл метанола в присутствии 5 г скелетного никеля Ренея при 15-25 атм. и при температуре 100-120° до поглощения теоретически необходимого для образования глиок-сима (3) количества водорода. Затем реакционную массу отфильтровывают от катализатора, отгоняют в вакууме 2/3 исходного растворителя и разбавляют 200 мл воды. Осадок отфильтровывают, растворяют в 5%-м растворе гид-роксида натрия, фильтруют, фильтрат подкисляют конц. HCl до рН 3. Выход глиоксима (3) 45-56 г (45-55%).

Пример 7

25,4 г (0.1 моль) диоксима (3) растворяют в 100 мл 10% NaOH (0,25 моль NaOH). Полученный раствор фильтруют в случае необходимости через бумажный фильтр, охлаждают до 5-10°С при интенсивном перемешивании и охлаждении (5-10°С) добавляют по каплям около 12 мл (0,125 моль) уксусного ангидрида до рН 6. Перемешивают еще 30 мин. Осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Выход соединения (1) 21 г (90%), tпл. 187°С. ЯМР-1Н, (ацетон-d6), δ(м.д.): 6,45 (2NH2). ЯМР-13С (ацетон-d6) 3 сигнала, δ(м.д.), 135,9(С-3,4); 144,2(С-2,5); 156,0(С-1,6), (для сравнения 13C-NMR (ацетон-d6) соединения (2) содержит 6 сигналов δ(м.д.) 104,6(С-3); 133,5(С-4); 136,3(С-2); 147,0(С-5); 155,3(С-1); 156,3(С-6)). ИК спектр (KBr), см-1: 3460; 3350; 3230; 3010; 2860; 1630; 1540; 1450(сл.); 1410; 1000; 990; 930; 860; 740. Сравнение с ИК спектром соединения (2) показало отсутствие сигналов 1640 см-1 приписываемых фрагменту C=N→O и 1460 см-1 (O-N→O). Масс-спектр, m/e: M 236(57) [M+1] / [М]≈9,5% (рассчитано для C6H4N8O3 9,48%); 206(83), (М-NO); [M+1-30]/[M-30]=9% (рассчитано для C6H4N7O2 9,12%); 179(55) (М - NO - HCN); 176(33), (М - 2NO); 149(100), (М - 2NO - HCN); 96(60); 69(40); 58(98), (H2N-C=N-O); 53(74). Найдено, %: С 30,27; Н 0,04; N 47,64. C6H4N8O3. Вычисл., %: С 30,51; Н 1,69; N 47,45.

Пример 8

25,4 г (0.1 моль) диоксима (3) перемешивают с 40,8 г (0.04 моль) уксусного ангидрида, растворенного в 100 мл уксусной кислоты. Добавляют 2-3 капли H2SO4 конц., смесь перемешивают при 45-50°С 3-6 часов, отгоняют часть уксусной кислоты под пониженным давлением. Остаток разбавляют при перемешивании 100 мл холодной воды. Осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Выход N,N'диацетил производного (4), R=СН3 27 г (85%), tпл. 111°C. ЯМР-1H (ДМСО-d6), δ, м.д.: 11,4 (1Н, s, NH); 2,0 (3Н, s, СОСН3). ИК спектр, см-1: 3450 (N-H as); 3320 (N-H s); 1680 см-1 карбонильной группы С=O (I амидная полоса), 3620 см-1, 1480 см-1 (II амидная полоса), 600 см-1 - веерные колебания N-H. Масс-спектр, т/е: [М] - 320(2,4); 278(16); (М - СН2=C=О); 236(6), (М - 2СН2=С=O);

43(100), (СН3СО+).

Пример 9

25,4 г (0.1 моль) диоксима (3) перемешивают с 52,0 г (0.04 моль) пропионового ангидрида, растворенного в 100 мл хлороформа. Добавляют 2-3 капли H2SO4 конц., смесь перемешивают при 45-50°С 3-6 часов, отгоняют хлороформ под пониженным давлением. Остаток разбавляют при перемешивании 100 мл холодной воды. Осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Выход N,N'-пропионильного производного (4), R=C2H5 27 г (85%), tпл. Выход 21 г (60%), tпл. 154°C. ЯМР-1H (ДМСО-d6), δ, м.д.: 11.4(s, 1Н, NH); 2.31(q, J=8 Гц, 2Н, СН3); 0.95(t, J=8 Гц, 2H, СН3). ЯМР-13С: 150.7, 144.5, 139.4 (фуразан); 173.3(С=0); 28.74, 9.068 (С2Н5).

Пример 10

К суспензии 25,4 г (0.1 моль) диоксима (3) в 100 мл толуола прибавляют при комнатной температуре при перемешивании 10 мл (16.7 г, 0.01 моль) хлорокиси фосфора. Реакционную массу нагревают до кипения и кипятят 8 часов. Затем упаривают досуха при пониженном давлении, остаток растворяют в кипящем пропаноле-2. Раствор фильтруют горячим. После охлаждения до комнатной температуры осадок отфильтровывают, промывают водой. Выход диамина (1) 15 г (65%).

Пример 11

К суспензии 25,4 г (0.1 моль) диоксима (3) в 100 мл толуола прибавляют при комнатной температуре при перемешивании 15 мл (25 г, 0.21 моль) хлористого тионила. Смесь перемешивают при кипении 16 часов и обрабатывают аналогично примеру 10. Выход диамина (1) 13 г (55%). Пример 12

К 100 мл (167,5 г, 1.1 моль) хлорокиси фосфора присыпают 25,4 г (0.1 моль) диоксима (3) при комнатной температуре при интенсивном перемешивании. Смесь перемешивают при кипении 16 часов и обрабатывают аналогично примеру 10. Выход диамина (1) 10,6 г (45%).

Источники информации

1. В.Г. Андрианов, А.В. Еремеев, Химия гетероцикл. соедин., 1984, 9, 1155.

2. A. Gunasekaran, T. Jayachandran, J.H. Boyer, M.L. Tmdell, J. Heterocyclic Chem., 1995,32, 1405.

3. A.B. Sheremetev, E.V. Mantseva, Mendeleev Commun., 1996, 246.

4. Ф.С. Куликов, Н.Н. Махова, Т.И. Годовикова, С.П. Голова, Л.И. Хмельницкий, Изв. Акад. Наук, сер. хим., 1994, 4, 679.

5. П.В. Анокина, Т.В. Романова, С.Ф. Мельникова, И.В. Целинский. - Журн. Орг. Химии, 2011, 47(10), 1575 - прототип.

6. Nishimura, Shigeo, Handbook of heterogeneous catalytic hydrogenation for organic synthesis. - John Wiley & Sons, Inc., 2001. - 747р. - p.37.

1. Способ получения 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана (1) и его N,N'-диацильных производных из 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуроксана (2), заключающийся в последовательном проведении восстановления фуроксанового (1,2,5-оксадиазол-2-оксидного) цикла соединения 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)фуроксана до диоксима 1,2-бис-(4-аминофуразан-3-ил)-этан-1,2-диона (3) гидразином или водородом в присутствии катализатора восстановления, содержащего металлы платиновой группы: палладий, платина, осажденные на стандартных носителях, выбранных из числа таких, как, например, активированный уголь, угольная сажа, сульфат бария, оксид алюминия, силикагель или скелетный никель Ренея с последующей дегидратацией полученного диоксима агентами дегидратации, а именно действием ангидридов карбоновых кислот, хлорангидридов неорганических кислот, до 3,4-бис(3-аминофуразан-4-ил)-фуразана (1) или его N,N'-диацильного производного.

2. Способ по п.1, в котором для восстановления фуроксанового цикла соединения (2) используют гидразин в форме основания.

3. Способ по п.1, в котором для восстановления фуроксанового цикла соединения (2) используют солевые формы гидразина, такие, как, например сульфат гидразина, гидрохлорид гидразина, ацетат гидразина.

4. Способ по п.1, в котором для восстановления фуроксанового цикла соединения (2) использован водород при атмосферном и повышенном давлении от 1 до 100 атм, предпочтительно от 2 до 20 атм.

5. Способ по п.1, в котором дегидратацию промежуточного диоксима (3) проводят под действием ангидридов карбоновых кислот, таких, как, например, ангидрид уксусной кислоты, ангидрид пропионовой кислоты, ангидрид масляной кислоты.

6. Способ по п.5, в котором ангидриды карбоновых кислот таких, как, например, ангидрид уксусной кислоты, ангидрид пропионовой кислоты, ангидрид масляной кислоты прибавляют к раствору диоксима (3), приготовленному растворением диоксима (3) в водном растворе оснований, выбранных из группы гидроксидов щелочных металлов, гидроксидов щелочноземельных металлов, солей щелочных металлов, гидролизующихся в водном растворе по аниону, солей щелочноземельных металлов, гидролизующихся в водном растворе по аниону.

7. Способ по п.5 с одновременным ацилированием по концевым атомам азота аминогрупп ангидридами карбоновых кислот, такими, как, например, ангидрид уксусной кислоты, ангидрид пропионовой кислоты, ангидрид масляной кислоты проведением реакции без растворителя или в безводных растворителях с образованием соответствующих N,N'-диацильных производных (4).

8. Способ по п.1, в котором дегидратацию промежуточного диоксима (3) проводят под действием хлористого тионила, хлорокиси фосфора без растворителя или при проведении реакции в апротонных растворителях.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к новым 3-(тринитрометил-ONN-азокси)-4-нитраминофуразанам общей формулы , которые могут найти применение в качестве окислителей для ракетных топлив и взрывчатых составов.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, оптическим изомерам или их смеси в качестве активаторов глюкокиназы. .

Изобретение относится к способу получения 4,4'-бис-[4-аминофуразан-3-ил-N(O)N-азокси]-3,3'-азофуразана общей формулы (1): являющегося новым термостойким взрывчатым веществом с улучшенными эксплуатационными характеристиками.

Изобретение относится к новым комплексам включения производных 1,2,5-оксадиазол-2-оксида общей формулы I, где 1=R2=CN или вместе с соседними атомами углерода образуют аннелированный 3,6-бис(низший алкил)пиридазин-1,2-диоксидный цикл, с полициклическими производными глюкопиранозы общей формулы II, где если n= 1, то R3 - фрагмент 11-оксо-18, 20-олеан-12-ен-29-овой кислоты формулы III, R4=H, R5 --D-глюкуронопиранозил, R6=R7=H и R8= C(O)OH или, если n= 7, то R3=Н, R4 и R7 - простые связи, R5 и R6 = H или (CH2CH(CH3)O)mH, где m=1-14, и R8=CH2OH или СН2О(CH2CH(CH3)O)mH, где m=1-14, генерирующим оксид азота и активирующим растворимую форму гуанилатциклазы (рГЦ), как спазмолитическим, сосудорасширяющим и гипотензивным средствам быстрого действия и ингибиторам агрегации тромбоцитов, способу их получения и фармацевтическим композициям на их основе.

Изобретение относится к новым химическим соединениям, в частности к производным (1,2,3-триазолил)-1,2,5-оксадиазола общей формулы I, где R = NH2 или и, если R1 = Н, то R2 - низший гидроксиалкил, или, если R1 - низший алкил, низший гидроксиалкил, арил, то R2 = Н, низший гидроксиалкил или радикал общей формулы -C(О)R3, где R3 = ОН, NH2, низший алкил или низший алкоксил, потенцирующие NO-зависимую активацию растворимой формы гуанилатциклазы (рГЦ).

Изобретение относится к гетероцикличе ским соединениям, в частности к получению производного фуразана - 3,4-дигидроксифуразана - полупродукта для синтеза реагентов аналитической химии.

Изобретение относится к области нитропроизводных полициклических гетероциклических соединений, более конкретно к гетероциклическому соединению, содержащему два нитрофуразановых цикла, соединенных непосредственно с фуразановым циклом, а именно к 3,4-бис(4-нитрофуразан-3-ил)-фуразану. Технический результат - 3,4-бис(4-нитрофуразан-3-ил)-фуразан в качестве энергоемкого соединения. 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к применению производных ненуклеозидной природы - 1,2,5-оксадиазолов общей структурной формулы I где R1 и R2 выбирают из фенилсульфонила, замещенного одним или более атомами галогена, нитрогруппами, карбоксигруппами, алкилгалогенидами, СН3, ОСН3, OCF3; Х выбирают из N или N→O; либо R1 и R2 образуют группу где R', R", R'" и R'''' независимо выбирают из водорода; галогенов; нитрогруппы, гидроксигруппы, карбоксигруппы, СН3; СН2Вr; ОСН3; фенилсульфонила; фенилтиогруппы; или следующих групп: R' и R" также могут быть объединены в один из следующих общих циклов: для ингибирования репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе соединений формулы I и к способу ингибирования интегразы ВИЧ-1 подтипов А и В, в том числе форм, устойчивых к ралтегравиру. Технический результат: выявлена новая активность у соединений формулы I, которые могут найти применение в медицине в качестве ингибиторов репликации ВИЧ. 3 н.п. ф-лы, 5 табл., 4 пр.

Изобретение относится к новым соединениям Формулы III или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: (a) H, (b) (C2-C6)алкила, (c) C1-C6 алкила, прерванного одной или более групп -O-, (d) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила и (e) (CH2)nQ, где n=1-2 и где Q обозначает ароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 6 кольцевых атомов C, и причем Q может быть независимо замещен группами числом до 3, выбранными из галогена, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают H, причем каждый алкил R1 и R2 может быть независимо замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, CF3 или C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, включающее один атом кислорода и которое в случае необходимости несет C1-C4 алкильный заместитель, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, замещенное R20 и R21, причем R20 и R21 вместе с углеродом или углеродами, к которому (которым) они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо; R6 обозначает C1-C6 алкил; каждый R7 независимо обозначает C1-C6 алкил; Y обозначает -O-; R4 выбран из группы, состоящей из: (a) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (b) трифторэтила, и (c) трифторпропила; Z обозначает фенил или бициклическую кольцевую систему, имеющую 9 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше чем 3 кольцевых атома в любом единственном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из R6, CF3 и SR6; и R5 выбран из группы, состоящей из NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, SR6, S(O)2N(R7)2 и (C1-C4)алкила, причем каждый алкил может быть независимо замещен одним или более галогенами или CF3. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения нейродегенеративного нарушения или улучшения когнитивной функции, содержащей терапевтически эффективное количество указанного соединения; а также к способу лечения нейродегенеративного нарушения, например болезни Альцгеймера, или улучшения когнитивной функции. Соединения действуют как модуляторы гамма-секретазы. 6 н. и 25 з.п. ф-лы, 14 табл., 3147 пр., 1 ил.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 3,3'-бис(фтординитрометил-ONN-азокси)-4,4'-дифуразаниловому эфиру формулы (I). Также изобретение относится к способу получения соединения формулы (I). Технический результат: получено новое соединение, которое может найти применение в качестве плавкого взрывчатого вещества или плавкой основы для мощных взрывчатых составов. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)бензамидам формулы (I), в которой R означает алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, циано, нитро, метилсульфенил, ацетиламино, метоксикарбонил, метилкарбонил, пиперидинилкарбонил, галоген, амино, или гетероарил, выбранный из группы, включающей 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, бензизоксазолил, тиофенил, пиридинил и бензимидазол-2-ил, или гетероциклил, выбранный из группы, включающей пиперидинил, соответственно замещенные s остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, метокси и галоген; X и Z независимо друг от друга соответственно означают нитро, галоген, циано, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, OR1, S(O)nR2, алкил-OR1 с 1-6 атомами углерода в алкиле, или гетероарил, выбранный из группы, включающей 1,2,4-триазолил; Y означает нитро, галоген, OR1, S(O)nR2, NR1COR1, О-алкилгетероциклил с 1-6 атомами углерода в алкиле, и где гетероциклил выбран из 1,4-диоксан-2-ила, О-алкил гетероарил с 1-6 атомами углерода в алкиле, и где гетероарил выбран из пиразолила, алкил-OR1 с 1-6 атомами углерода в алкиле, алкил-NR1SO2R2 с 1-6 атомами углерода в алкиле, NR1R2, тетрагидрофуранилоксиметил, тетрагидрофуранилметоксиметил, O(СН2)-3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил, O(СН2)2-O(3,5-диметоксипиримидин-2-ил, O(СН2)-5-пирролидин-2-он, O(СН2)-5-2,4-диметил-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он, или гетероарил, выбранный из группы, включающей 1,2,3-триазолил и пиразолил, или гетероциклил, выбранный из группы, включающей 4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил и тетрагидропиримиди-2(1Н)-он-1-ил, соответственно замещенные s остатками, выбранными из группы, включающей метил, метокси и цианометил; R1 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-6 атомами углерода в циклоалкиле и 1-6 атомами углерода в алкиле, фенил или фенилалкил с 1-6 атомами углерода в алкиле, причем шесть последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей галоген, OR3 и CON(R3)2; R2 означает алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, фенил или фенил-с 1-6 атомами углерода алкил, причем пять последних остатков замещены s остатками, выбранными из группы, включающей галоген, OR3, OCOR3, CO2R3, COSR3 и CОN(R3)2; R3 означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода; n означает 0, 1 или 2; s означает 0,1,2 или 3. Также изобретение относится к применению N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)бензамидов формулы (I) в качестве гербицидного средства и для борьбы с нежелательными растениями. Технический результат - N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)бензамиды, обладающие гербицидной активностью. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 11 табл.

Изобретение относится к химии полинитросоединений, а именно к бис(фтординитрометил-ONN-азоксифуразанил)фуроксану формулы (I), и к способу его получения. Способ осуществляют путем нитрования бис(нитрометил-ONN-азоксифуразанил)фуроксана формулы (II) смесью концентрированной азотной кислоты (HNO3) и тетраоксида азота (N2O4), взятых в объемном соотношении 2:1, соответственно, с последующей обработкой полученного бис(динитрометил-ONN-азоксифуразанил)фуроксана гидроксидом калия. Образующуюся при этом соответствующую дикалиевую соль подвергают взаимодействию с дифторидом ксенона. Технический результат - бис(фтординитрометил-ONN-азоксифуразанил)фуроксан, характеризующийся высоким энергетическим потенциалом, предназначенный для применения в качестве мощного плавкого взрывчатого вещества или плавкой основы для мощных литьевых взрывчатых составов. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения амидразонов 4-R-1,2,5-оксадиазол-3-карбоновой кислоты, который основан на реакции раскрытия 1,2,4-оксадиазольного цикла производных 4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)-1,2,5-оксадиазолов при взаимодействии с гидразином. Способ позволяет снизить трудоемкость процесса, увеличить выход и повысить экономические показатели процесса. 2 з.п. ф-лы, 15 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения динитрометил-ONN-азоксисоединений общей формулы (I), которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе высокоэнергоемких производных. Способ осуществляют путем обработки нитрометил-ONN-азоксисоединений общей формулы (II) нитрующим агентом. При этом в качестве нитрующего агента используют смесь концентрированной азотной кислоты (HNO3) и тетраоксида диазота (N2O4). В формулах (I) и (II) Z представляет собой алкильный или N,O-содержащий гетероциклический радикал. Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевых продуктов до 85% и сократить продолжительность реакции. 1 з.п. ф-лы, 6 пр.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к химии производных полинитросоединений, конкретно к бис(фтординитрометил-ONN-азокси)азоксифуразану формулы (I). Способ получения соединения формулы (I) заключается в том, что бис(динитрометил-ONN-азокси)азоксифуразан формулы (II) обрабатывают КОН и образующуюся при этом соответствующую дикалиевую соль подвергают взаимодействию с дифторидом ксенона (XeF2). Технический результат - высокоэнергетическое соединение, характеризующееся при положительном кислородном балансе (КБ) более высокой энтальпией образования ( Δ H f o ) и большей плотностью (d) для применения в качестве плавкого взрывчатого вещества или плавкой основы для мощных взрывчатых составов. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
Наверх