Способ дифференциальной диагностики меланоцитарных новообразований кожи
Владельцы патента RU 2496417:
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "КРАСНОЯРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ ПРОФЕССОРА В.Ф. ВОЙНО-ЯСЕНЕЦКОГО МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ" (RU)
Изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии. Выполняют спектрофотометрический интрадермальный анализ. На первом этапе количественно оценивают содержание эпидермального и дермального меланина в новообразовании. На втором этапе оценивают количество дермального коллагена и сосудов в новообразовании. На основании данных двух этапов определяют диагностическую группу. При значениях показателя дермального коллагена и сосудов от 30 до 45, а также при содержании эпидермального и дермального меланина от 10,5 до 31,2 диагностируют пигментные немеланоцитарные новообразования кожи. При значениях показателя дермального коллагена и сосудов более 46 и содержании эпидермального и дермального меланина от 31,3 до 48 - доброкачественные немеланоцитарные новообразования кожи. При значениях показателя дермального коллагена и сосудов менее 18, содержании эпидермального и дермального меланина более 48 диагностируют меланому кожи. В дальнейшем при наличии меланоцитарного генеза новообразования определяют присутствие симптома перераспределения кровотока на периферию: если при доброкачественном меланоцитарном новообразовании кожи он положительный, то диагностируют пограничный невус. В том случае если он отрицательный, то сложный или интерадермальный невус. В случае с меланомой кожи при отсутствии перераспределения кровотока на периферию предполагают меланому in situ. А при его наличии подтверждают меланому. Способ позволяет оптимизировать раннюю диагностику меланомы кожи за счет специфичности используемых показателей, проводить дифференциальную диагностику с доброкачественными меланоцитарными новообразованиями кожи, проводить дифференциальную диагностику меланомы кожи с заболеваниями немеланоцитарного генеза. 2 пр., 10 ил.
Изобретение относится к медицине, в частности, к дерматологии, и может применяться для дифференциальной диагностики меланомы кожи.
Существуют различные методы прижизненной диагностики меланоцитарных новообразований. В дополнение к традиционной дерматоскопии активно внедряется во всем мире метод спектрофотометрического интрадермального анализа (СИАскопия). [Moncrieff M., Cotton S., Claridge E. et al. Spectrophotometer intracutaneus analysis: a new technique for imaging pigmented skin lesions. British Journal Dermatology. 2002; 146 (3): 448-457]. Техника СИАскопии была описана британскими учеными (WO patent №2004/010862, 05.02.2004). Данная техника используется в первую очередь для дифференциальной диагностики меланомы кожи и доброкачественных меланоцитарных невусов.
Как правило, для дифференциальной диагностики меланоцитарных новообразований кожи применяют сиаскопические признаки различных заболеваний как меланоцитарного так и не меланоцитарного генеза, которые носят описательный, а не количественный характер. [Moncrieff M. Use of a spectrophotometric intracutaneous analysis device in the real-time diagnosis of melanoma. British Journal Dermatology. 2008; 158 (2): 422-424].
Наиболее близким к предлагаемому является способ, в основу которого положено использование математической функции для связывания числовых коэффициентов изображения новообразования, получаемых путем представления сиаскопических снимков в виде множества мелких точек, где каждая имеет свое числовое значение соответственно своему цвету (красное, зеленое, синие) и числовых коэффициентов гистологических параметров, где учитывается неоднородность кожных покровов в зоне исследования. Таким образом, возможно получение информации о количественном содержании эпидермального и дермального меланина, концентрации сосудов в новообразовании. Недостатком данного способа является невозможность получения количественных данных о содержании коллагена в новообразовании т.к. числовые коэффициенты, получаемые при измерении коллагена в новообразовании, имеют одинаковые коэффициенты на каждой длине волны и, следовательно, не влияют на отношение двух спектральных показателей (US patent №2007/0161910, 12.07.2007), что делает невозможным количественную оценку содержания коллагена в новообразовании. При этом известно, что уровень коллагена, как показателя состояния внеклеточного матрикса, при меланоцитарных новообразованиях широко варьирует. Вместе с тем при меланоме кожи изменения дермального коллагена имеют специфичный характер. Следует также отметить, что расчет остальных параметров, предполагает использование сложных математических формул, применение которых затруднительно для практикующего врача. Главным недостатком данного способа является отсутствие четко сформулированного алгоритма, который позволял бы врачу проводить дифференциальную диагностику меланомы кожи и доброкачественных меланоцитарных новообразований кожи.
Задача предлагаемого способа заключается в оптимизации дифференциальной диагностики меланомы и доброкачественных меланоцитарных новообразований кожи при помощи разработанного диагностического алгоритма на основе спектрофотометрического интрадермального анализа.
Поставленную задачу решают за счет того, что диагноз устанавливают при помощи разработанной схемы алгоритма: на первом этапе количественно оценивают содержание эпидермального и дермального меланина в новообразовании, полученное число фиксируют; далее проводят оценку содержания количества дермального коллагена и сосудов в новообразовании, при значениях этого показателя от 30 до 45, а также при значениях показателя эпидермального и дермального меланина от 10,5 до 31,2 диагностируют пигментные немеланоцитарные новообразования кожи, включающие такие патологии кожи как: себорейный кератоз, базальноклеточный рак кожи, гемангиома, дерматофиброма; при суммарном содержании количества дермального коллагена и сосудов в новообразовании более 46, а также показатели эпидермального и дермального меланина от 31,3 до 48 - доброкачественные немеланоцитарные новообразования кожи; при содержании количества дермального коллагена и сосудов в новообразовании менее 18, а также показатели эпидермального и дермального меланина более 48 - меланому кожи, затем при наличии меланоцитарного генеза новообразования определяют присутствие симптома перераспределения кровотока на периферию, если при доброкачественном меланоцитарном новообразовании кожи он положительный, то диагностируют пограничный невус, если отрицательный, то сложный или интрадермальный невус, в случае с меланомой кожи при отсутствии перераспределения кровотока на периферию предполагают меланому in situ, а при его наличии подтверждают меланому кожи.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
1) проводят сканирование сухой, чистой кожи при помощи диагностического сканера для контактной сиаскопии SIAscope V в комплекте Mole View (Astron Clinica, Cambridge, UK): на исследуемый участок кожи ставят сканер, совершая небольшое нажатие, контролируя, чтобы исследуемое новообразование находилось в центре контактной платы; сканер удерживают в таком положении в течение 10 секунд, после чего его убирают с поверхности кожи, а контактную плату сканера дезинфицируют по стандартной методике; полученные данные калибруются и, благодаря серии компьютерных алгоритмов, превращаются в изображения, видимые на мониторе компьютера;
2) производят регистрацию 5 изображений, характеризующих увеличенное в 30 раз изображение новообразования, плотность распределения сосудистой сети, содержание коллагена, пигмента в эпидермисе и дерме в области исследуемого новообразования;
3) последующий анализ полученных изображений основывается на определении площади зон определенного цвета, при помощи программы AutoCAD 2009 с последующим подсчетом % площади, который занимает каждая зона, по отношению ко всему новообразованию;
4) оценивают содержание эпидермального меланина, исходя из интенсивности черного окрашивания (выраженное, умеренное, и незначительное),
оценивают содержание дермального меланина: выраженная концентрация дермального меланина соответствует зонам розового и черного цвета, умеренная концентрация - зонам изумрудного и синего цвета и незначительная концентрация зонам - зеленого цвета, отсутствие дермального меланина по данным сиаскопического исследования представлено зонами белого цвета,
оценивают уровень васкуляризации новообразования: выраженная васкуляризация новообразования соответствует зонам красного цвета, умеренная васкуляризация новообразования - зонам розового цвета, незначительная васкуляризация - зонам белого цвета, кроме того, при оценке данного параметра в новообразованиях оценивают наличие симптома перераспределения кровотока на периферию, а именно наличие сниженной васкуляризации в центре и ее увеличение на периферии,
оценивают содержание дермального коллагена в новообразованиях, исходя из интенсивности изумрудного окрашивания (выраженное, умеренное, и незначительное);
5) полученные ранее значения умножают на коэффициент интенсивности:
- выраженное содержание эпидермального или дермального меланина, васкуляризации и дермального коллагена новообразовании умножают на 0,3;
- умеренное содержание эпидермального или дермального меланина васкуляризации и дермального коллагена в новообразованиях умножают на 0,2;
- незначительное содержание эпидермального или дермального меланина, васкуляризации и дермального коллагена в новообразовании умножают на 0,1;
6) проводят дифференциальную диагностику, согласно разработанной схеме дифференциально-диагностического алгоритма меланоцитарных новообразований кожи (рис.1).
Предлагаемый способ иллюстрируется следующим примерами:
Пример 1. Пациент О., 40 лет в течение последних 5 месяцев отмечает появление на коже спины пигментного образования, слегка выступающего над поверхностью тела. С момента появления образования отмечает интенсивный его рост.
Status localis: На коже спины имеется уплощенная бляшка до 2,5 см в диаметре, правильной овальной формы с ровными границами и неравномерной окраской: имеются участки темно-коричневого, светло-коричневого и черного цветов.
Далее была проведена дифференциальная диагностика с использованием полученного алгоритма (см. схема алгоритма).
На первом этапе было проведено сканирование изучаемого новообразования. При оценке содержания эпидермального и дермального меланина в новообразовании, сиаскопический коэффициент был равен 55,6. Данное значение было зафиксировано исследователем, оно будет использовано на втором этапе согласно имеющемуся алгоритму.
На следующем этапе была проведена оценка содержания количества дермального коллагена и сосудов в новообразовании, сиаскопический коэффициент был равен 17,7. Данное значение значительно меньше диагностически значимого значения при меланоме, а именно 18, что является первым признаком меланомы. На первом этапе при оценке содержания эпидермального дермального меланина у пациента было получено значение 55,6 что больше 48 и является вторым признаком меланомы кожи.
На конечном этапе проведения дифференциально-диагностического алгоритма в данном новообразовании был выявлен признак перераспределения кровотока в новообразовании на периферию, что позволяет поставить сиаскопический диагноз меланома кожи. Патоморфологический диагноз пациента: поверхностно распространяющаяся меланома 3 уровень инвазии по Кларку.
Сиаскопическое изображение данного исследования представлено на рис.1, рис.2, рис.3, рис.4, рис.5
На рис.1 представлено увеличенное изображение новообразования. Пигментное образование имеет неоднородный коричневый цвет с неровными границами, ассиметричной формы. В пределах новообразования наблюдаются различные оттенки неравномерные по интенсивности пигментации.
На рис.2 представлен уровень эпидермального меланина в новообразовании: более интенсивная окраска указывает на повышение содержания пигмента, интенсивность окраски неравномерная.
На рис.3 представлен уровень дермального меланина: участки различного цвета свидетельствуют о хаотичном распределении дермального меланина.
На рис.4 виден симптом перераспределения кровотока на периферию (увеличения кровотока на периферии и уменьшение его в центре).
На рис.5 видно распределение коллагена в дерме, в центре имеются участки деструкции коллагена.
Пример 2. Пациентка Ю., 38 лет отмечает появление у себя на коже правой голени пигментированного новообразования, со слов больной в последние 1,5 года отмечается изменение окраски новообразования, на фоне общего усиление пигментации новообразования появляются гиперпигментированные участки.
Status localis: На коже передней поверхности правой голени имеется папула до 1 см в диаметре, темно-коричневого цвета в центре имеются два участка черного цвета. Образование правильной формы, границы четкие.
Далее была проведена дифференциальная диагностика с использованием полученного алгоритма (см. схема алгоритма).
На первом этапе было проведено сканирование изучаемого новообразования. При оценке содержания эпидермального и дермального меланина в новообразовании был зафиксирован сиаскопический коэффициент, который будет использован на следующем этапе.
На следующем этапе была проведена оценка содержания количества дермального коллагена и сосудов в новообразовании, сиаскопический коэффициент был равен 48. Данное значение значительно превышает сиаскопические коэффициенты при меланоме кожи и является первым признаком меланомы кожи. Далее оценивается показатель эпидермального и дермального меланина, который был определен на первом этапе, он равен 38, что в свою очередь соответствует доброкачественному меланоцитарному новообразованию кожи. Таким образом, не было выявлено второго признака меланомы кожи.
На конечном этапе в данном новообразовании не было выявлено симптома перераспределения кровотока в новообразовании на периферию, что позволяет поставить сиаскопический диагноз доброкачественного меланоцитарного новообразования кожи.
Патоморфологический диагноз: сложный невус с юнкциональной активностью.
Сиаскопическое изображение данного исследования представлено на рис.6, рис.7, рис.8, рис.9, рис.10.
На рис.6 представлено увеличенное изображение новообразования, где видно, что пигментное образование имеет неоднородный коричневый цвет, ассиметричную форму, границы ровные. В пределах новообразования наблюдаются различные оттенки неравномерные по интенсивности пигментации.
На рис.7 представлен уровень эпидермального меланина в новообразовании: где видно равномерное увеличение эпидермального меланина в зоне новообразования, в центре имеются два небольших участка интенсивной продукции эпидермального меланина.
На рис.8 представлен уровень дермального меланина в новообразовании: распределения меланина носит концентрированный характер.
На рис.9 представлено четко отграниченное усиление васкуляризации, симптом перераспределения кровотока на периферию отсутствует.
На рис.10 видно распределение коллагена в дерме. Наблюдается увеличение содержания коллагена в дерме.
Предлагаемый способ оптимизирует раннюю диагностику меланомы кожи, позволяет проводить дифференциальную диагностику меланомы кожи с доброкачественными меланоцитарными новообразованиями кожи, такими как пограничный, сложный и внутридермальные невусы. Кроме того, позволяет проводить дифференциальную диагностику меланомы кожи с заболеваниями немеланоцитарного генеза такими как: себорейный кератоз, базальноклеточный рак кожи, гемангиома, дерматофиброма.
Способ дифференциальной диагностики меланоцитарных новообразований кожи, включающий спектрофотометрический интрадермальный анализ, отличающийся тем, что диагноз устанавливают при помощи разработанной схемы алгоритма: на первом этапе количественно оценивают содержание эпидермального и дермального меланина в новообразовании, полученное число фиксируют; далее проводят оценку содержания дермального коллагена и сосудов в новообразовании: числовой результат, полученный на первом этапе, используют вместе с числовым результатом, полученным на втором этапе, для выбора диагностической группы, к которой относится новообразование: при значениях показателя дермального коллагена и сосудов от 30 до 45, а также при содержании эпидермального и дермального меланина от 10,5 до 31,2 диагностируют пигментные немеланоцитарные новообразования кожи, включающие такие патологии кожи, как себорейный кератоз, базальноклеточный рак кожи, гемангиома, дерматофиброма; при значениях показателя дермального коллагена и сосудов более 46 и содержании эпидермального и дермального меланина от 31,3 до 48 - доброкачественные немеланоцитарные новообразования кожи; при значениях показателя дермального коллагена и сосудов менее 18; содержании эпидермального и дермального меланина более 48 - диагностируют меланому кожи, в дальнейшем при наличии меланоцитарного генеза новообразования определяют присутствие симптома перераспределения кровотока на периферию: если при доброкачественном меланоцитарном новообразовании кожи он положительный, то диагностируют пограничный невус, если отрицательный, то сложный или интерадермальный невус: в случае с меланомой кожи при отсутствии перераспределения кровотока на периферию предполагают меланому in situ, а при его наличии подтверждают меланому.
