Соединения фениламинопиримидина и их применения



Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения
Соединения фениламинопиримидина и их применения

 


Владельцы патента RU 2498983:

ЮМ БИОСАЙНСЕС АУСТРАЛИЯ ПТИ ЛТД (AU)

Настоящее изобретение относится к новым соединениям фениламинопиримидина формулы I, которые являются ингибиторами JAK-киназ. В частности, эти соединения избирательно действуют на JАК2-киназы. Соединения можно использовать для лечения таких заболеваний, как иммунологические и воспалительные заболевания; гиперпролиферативные заболевания, миелопролиферативные заболевания; вирусные болезни; болезни обмена веществ; а также сосудистые заболевания. В соединении формулы I

Q и Z независимо выбираются из N и CR1; R1 независимо выбирается из водорода, галогена, R2, OR2, ОН, R4, OR4, CN, CF3, (CH2)nN(R2)2, где n равно 1, 2 или 3, NO2, R2R4, NR2SO2R3, COR4, NR2COR3, CO2H, CO2R2, NR2COR4, R2CN, R2OH, R2OR3 и OR5R4; или два заместителя R1 вместе с атомами углерода, с которым они связаны, образуют ненасыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N; R2 представляет собой С1-4алкил; R3 представляет собой R2, С2-4алкенил или фенил; R4 представляет собой NH2, NHR2, N(R1)2, замещенный или незамещенный морфолин, СН2морфолин, замещенный или незамещенный тиоморфолин, замещенный или незамещенный тиоморфолино-1-оксид, замещенный или незамещенный тиоморфолино-1,1-диоксид, замещенный или незамещенный пиперазинил, замещенный или незамещенный пиперидинил, замещенный или незамещенный пиридинил, замещенный или незамещенный пирролидинил, замещенный или незамещенный пирролил, замещенный или незамещенный оксазолил, замещенный или незамещенный имидазолил, замещенный или незамещенный тетрагидрофуранил и замещенный или незамещенный тетрагидропиранил; R5 представляет собой С2-4алкилен; R6-R9 независимо выбираются из Н, RХCN, галогена, замещенного или незамещенного С1-4алкила, OR1, CO2R1, N(R1)2, NO2 и CON(R1)2, причем по крайней мере один из R6-R9 представляет собой RXCN, остальные значения радикалов указаны в формуле изобретения. 4 н. и 25 з.п. ф-лы, 7 ил., 2 табл., 93 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы Ia

где в формуле Iа
Q и Z независимо выбираются из N и CR1;
R1 независимо выбирается из водорода, галогена, R2, OR2, ОН, R4, OR4, CN, CF3, (CH2)nN(R2)2, где n равно 1,2 или 3, NO2, R2R4, NR2SO2R3, COR4, NR2COR3, CO2H, CO2R2, NR2COR4, R2CN, R2OH, R2OR3 и OR5R4; или
два заместителя R1 вместе с атомами углерода, с которым они связаны, образуют ненасыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N;
R2 представляет собой С1-4алкил;
R3 представляет собой R2, С2-4алкенил или фенил;
R4 представляет собой NH2, NHR2, N(R1)2, замещенный или незамещенный морфолин, СН2морфолин, замещенный или незамещенный тиоморфолин, замещенный или незамещенный тиоморфолино-1-оксид, замещенный или незамещенный тиоморфолино-1,1-диоксид, замещенный или незамещенный пиперазинил, замещенный или незамещенный пиперидинил, замещенный или незамещенный пиридинил, замещенный или незамещенный пирролидинил, замещенный или незамещенный пирролил, замещенный или незамещенный оксазолил, замещенный или незамещенный имидазолил, замещенный или незамещенный тетрагидрофуранил и замещенный или незамещенный тетрагидропиранил;
R5 представляет собой С2-4алкилен;
R6-R9 независимо выбираются из Н, RXCN, галогена, замещенного или незамещенного С1-4алкила, OR1, CO2R1, N(R1)2, NO2 и CON(R1)2, причем по крайней мере один из R6-R9 представляет собой RXCN;
RX представляет собой замещенный или незамещенный C1-6алкилен, где до 2 атомов углерода могут быть по выбору замещены или не замещены группами СО, NSO2R1, NRY, CONRY, SO, SO2 или О;
RY представляет собой Н или замещенный или незамещенный С1-4алкил; и
R11 выбирается из Н, галогена, замещенного или незамещенного С1-4алкила, OR2, CO2R2, CN, CON(R1)2 и CF3,
где заместители выбираются из группы, состоящей из С1-4алкила, С3-6циклоалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкиларила, фенила, ненасыщенного 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 атомов N, галогена, галогенфенила, ненасыщенного 5-или 6-членного галогенгетероцикла, содержащего от 1 до 4 атомов N, гидроксигруппы, гидроксиметила, С1-4алкоксигруппы, фенилоксигруппы, карбоксигруппы, аминогруппы, С1-6алкилСО-, фенилСО-, ациламиногруппы, ацилоксигруппы, С1-6алкисульфенила, фенилсульфонила и цианогруппы, либо его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы Iа по п.1, в котором R1 представляет собой водород, морфолинил, СН2морфолинил, С1-4алкоксигруппу, тиоморфолинил, 3-гидроксипирролидинил, йод, фтор, ОН, 4-гидроксипиперидинил, 4-гидроксиметилпиперидинил, N-метилпиперидинил, 3-гидроксипиперидинил, карбонил-4-пирролидинилпиперидинил, окси-4-пиперидинил, 4-метилкарбонилпиперазинил, 4-метилпиперазинил, СН3SO2NН-пиперидинил, имидазолил, CON(R1)2, CF3 или R2OR3.

3. Соединение формулы Iа по п.1, в котором R6 представляет собой Н или метил.

4. Соединение формулы Ia по п.1, в котором R7 представляет собой Н, метил, метоксигруппу, галоген или гидроксигруппу.

5. Соединение формулы Iа по п.1, в котором R8 представляет собой Н, RхCN, такой как CONHCN, CH2NHCOCN, CONHC(CH3)2CN, NCNSO2CH3, SO2NHCH2CN или NH(SO2CH3)CH2CN, ОН, CO2CH2CH3, CON(R1)2, N(R1)2 или CO2R1, где Rx и R1 соответствуют определению в п.1.

6. Соединение формулы Iа по п.1, в котором R9 представляет собой Н, RхCN, где Rx соответствует определению в п.1, метоксигруппу, галоген, OCF3 или CF3.

7. Соединение формулы Iа по п.1, в котором R11 представляет собой Н, галоген, замещенный или незамещенный С1-4алкил, OR2, CO2R2, CN или CF3.

8. Соединение формулы Ia по п.7, в котором R11 представляет собой Н, метил, метоксигруппу, Cl, Br, F или CO2R2, где R2 соответствует определению в п.1.

9. Соединение формулы Iа по п.1, в котором по крайней мере один из R7, R8 и R9 представляет собой RXCN.

10. Соединение формулы Iа по п.1, в котором Rx представляет собой -C(O)NHCH2; -NHC(O)CH2, CH2NHCH2, C(O)NHC(CH3)2, -C(O)N(CH3)CH2, -N(SO2CH3)CH2, -CH2NHC(O)CH2, NHCH2C(O)NHCH2C(O)NHCH2.

11. Соединение по п.1, являющееся соединением формулы Ib

где Z независимо выбирается из N и СН;
R1 независимо выбирается из Н, галогена, ОН, CONHR2, CON(R2)2, CF3, R2OR2, CN, морфолина, тиоморфолинила, тиоморфолин-1,1-диоксида, замещенного или незамещенного пиперидинила, замещенного или незамещенного пиперазинила, имидазолила, замещенного или незамещенного пирролидинила и С1-4алкилена, где атомы углерода по выбору замещены или не замещены NRY и/или О, возможно замещенного морфолином, тиоморфолином, тиоморфолин-1,1-диоксидом, замещенным или незамещенным пиперидинилом, замещенным или незамещенным пиперазинилом, имидазолилом, замещенным или незамещенным пирролидинилом;
R2 представляет собой С1-4алкил;
RY представляет собой Н или замещенный или незамещенный С1-4алкил;
R8 представляет собой RхCN;
Rx представляет собой замещенный или незамещенный С1-4алкилен, где до 2 атомов углерода могут быть по выбору замещены или не замещены группами СО, NSO2R1, NRY, CONRY, SO, SO2 или О;
R11 представляет собой Н или С1-4алкил, где заместители выбираются из группы, состоящей из С1-4алкила, С3-6циклоалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкиларила, фенила, ненасыщенного 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 атомов N, галогена, галогенфенила, ненасыщенного 5- или 6-членного галогенгетероцикла, содержащего от 1 до 4 атомов N, гидроксигруппы, гидроксиметила, С1-4алкоксигруппы, фенилоксигруппы, карбоксигруппы, аминогруппы, C1-6алкилСО-, фенилСО-, ациламиногруппы, ацилоксигруппы, C1-6алкисульфенила, фенилсульфонила и цианогруппы,
либо его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по п.11, в котором R8 представляет собой -CONHCN, -CONHCH2CN, -CONHC(CH3)2CN, -CONHCH2CONHCH2CN, -CH2NHCOCN, -NHCOCH2CN, -NCNSO2CH3, -SO2NHCH2CN или -NH(SO2CH3)CH2CN.

13. Соединение по п.12, в котором R8 представляет собой -CONHCH2CN.

14. Соединение по п.11, в котором R1 представляет собой морфолин.

15. Соединение по п.11, в котором Z представляет собой СН.

16. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений: N-(цианометил)-3-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид; N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид; N-(цианометил)-3-метил-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-2-метил-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
2-циано-N-(3-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензил)ацетамид;
2-(3-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензиламино)ацетонитрил;
2-циано-N-(3-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)ацетамид;
2-(3-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фениламино)ацетонитрил;
N-(цианометил)-4-(2-(3,4,5-триметоксифениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(2-цианопропан-2-ил)-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(3-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-тиоморфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-йодфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-N-(4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)метансульфонамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(морфолинометил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(2-(цианометиламино)-2-оксоэтил)-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
2-циано-N-(2-метокси-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)ацетамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-2-метокси-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(3-гидроксипиперидин-1-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-2-метокси-4-(5-метил-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(5-метокси-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
4-(2-(4-(1-бензилпиперидин-4-илокси)фениламино)пиримидин-4-ил)-N-(цианометил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(6-морфолинопиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
4-(5-хлор-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)-N-(цианометил)бензамид;
2-циано-N-(2-метокси-4-(5-метил-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)ацетамид;
4-(2-(4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фениламино)пиримидин-4-ил)-N-(цианометил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(5-метил-2-(4-(4-(метилсульфонамидо)пиперидин-1-ил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(пиперидин-4-илокси)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
этил 4-(4-(цианометилкарбамоил)фенил)-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-5-карбоксилат;
4-(4-(4-(цианометилкарбамоил)фенил)пиримидин-2-иламино)-3-метокси-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиридин-4-ил)бензамид;
4-(5-бром-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)-N-(цианометил)бензамид;
5-(4-(4-(цианометилкарбамоил)фенил)пиримидин-2-иламино)-N,N-диметил-2-морфолинбензамид;
N-трет-бутил-5-(4-(4-(цианометилкарбамоил)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-морфолинбензамид;
5-(4-(4-(цианометилкарбамоил)фенил)пиримидин-2-иламино)-N-этил-2-морфолинбензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(3-фтор-4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(2-хлор-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)-2-цианоацетамид;
2-циано-N-(4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)-2-(трифторметокси)фенил)ацетамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолино-3-(трифторметил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
5-(4-(4-(N-(цианометил)метилсульфонамидо)фенил)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(диметиламино)этил)-2-морфолинбензамид;
N-(цианометил)-N-(4-(2-(4-морфолин-3-(трифторметил)фениламино)пиримидин-4-ил)фенил)метансульфонамид;
N-(цианометил)-4-(2-(3-(пропоксиметил)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
2-циано-N-(4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)-2-(трифторметил)фенил)ацетамид;
4-(2-(1Н-индазол-5-иламино)пиримидин-4-ил)-N-(цианометил)бензамид;
4-(2-(3-(аллилоксиметил)-4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)-N-(цианометил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(1-этилпиперидин-4-илокси)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-N-(4-(2-(3-фтор-4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)метансульфонамид;
N-(4-(2-(3-циано-4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)-N-(цианометил)метансульфонамид;
2-циано-N-(4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)фенил)ацетамид;
5-(4-(4-(N-(цианометил)метилсульфонамид)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-морфолинобензойная кислота;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(3-(диэтиламино)пропокси)фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-(4-(2-морфолинэтокси фениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(2-{[4-(1,1-диоксо-1λ6,4-тиоморфолин-4-ил)фенил]амино}пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-[2-({4-[(1,1-диоксо-1λ6,4-тиоморфолин-4-ил)метил]фенил}амино)пиримидин-4-ил]бензамид;
N-(цианометил)-N-метил-4-(2-(4-морфолинофениламино)пиримидин-4-ил)бензамид;
N-(цианометил)-4-(5-метил-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид; и
N-(цианометил)-4-(5-фтор-2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид и их фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин-4-ил)бензамид, имеющий ниже следующую структурную формулу

или его фармацевтически приемлемую соль.

18. Соединение по п.17, которое представляет собой хлористоводородную соль N-(цианометил)-4-(2-(4-морфолинфениламино)пиримидин)-4-ил)бензамида.

19. Соединение по п.1, которое представляет собой 1N-(цианометил)-4-(2-(4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-ил)бензамид или его фармацевтически приемлемую соль.

20. Соединение по п.1 или 16, которое проявляет свойства ингибитора JAK-киназы.

21. Соединение по п.20, где ингибитор киназы является ингибитором JAK2-киназы.

22. Способ получения соединения формулы Iа по п.1 или соединений Ib по п.11, включающий операцию реакции сочетания соединения формулы II

где Q и R11 соответствуют определению в п.1, а X - уходящая группа, с соединениями формул III и IV

n, Z, R1 и R6-R9 соответствуют определению в п.1; и
М представляет собой производное бора или производное металла.

23. Способ получения соединения по п.17, включающий следующие операции: (а) сочетание соединения следующей формулы:

с соединением следующей формулы:

с получением соединения следующей формулы:

(b) сочетание соединения, полученного при операции (а), с соединением следующей формулы:

с получением соединения следующей формулы:

(с) реакция соединения, полученного при операции (b), с

24. Фармацевтическая композиция, проявляющая свойства ингибитора JAK-киназы, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или 16 и фармацевтически приемлемый наполнитель.

25. Соединение по п.1 или 16 для использования в стенте.

26. Способ лечения иммунологического или воспалительного, гиперпролиферативного заболевания, заболевания обмена веществ или сосудистого заболевания, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 16, или фармацевтической композиции по п.24 субъекту, который в этом нуждается.

27. Способ по п.26, в котором иммунологическое или воспалительное заболевание связано с трансплантатом органа.

28. Способ по п.26, в котором гиперпролиферативное заболевание является раком или миелопролиферативным заболеванием.

29. Способ ингибирования JAK-киназы в клетке, включающий контакт клетки с терапевтически эффективным количеством соединения по п.1 или 16.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиридинамида общей формулы I, где n равно 1; R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -СН2-CH2-СН2-NH, -О-СН2-СН2-О-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают Н; где R28 означает F; Cl; Вr или I; R29 и R30, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33; -S-R34; где R31, R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический С1-10 остаток; R6 означает Н или означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический С1-10 остаток; R7 означает водород или -ОН; R8 означает -СF3; или означает незамещенный трет-бутильный остаток; Т означает C-R35 и U означает C-R36, V означает N и W означает C-R38; где R35 и R36 означают Н; где R38 означает -NR40R41; -OR42 или -SR43; где R40, R41, R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток; или означают насыщенный, незамещенный 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный циклоалифатический остаток, или где R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют насыщенный 6-членный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный с помощью 1 остатка R57; где R57 означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток; в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где G1 является фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно дополнительно замещен одним заместителем, представленным Т; G2 является фенилом, 1,3-тиазолилом или 1,3-оксазолилом, где G2 связан с G1 в пара-положении относительно места соединения G1 с группой NH в формуле (I), где, когда G2 означает фенил, G3 связан с G2 в пара-положении G2 относительно G1, и где, когда G2 представляет собой 1,3-тиазолил или 1,3-оксазолил, G2 связан с G1 в положении 5 G2 и G3 связан с G2 в положении 2 G2; Т в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей С1-6алкил и галоген; G3 представлен формулой (а) или формулой (b); W1 является -С(R3)(R4)-С(R3)(R4)-, и W2 представляет сбой N; или W3 представляет собой О; W4 является -С(R3)(R4)-; R3 и R4 каждый является водородом; R5 и R6 каждый является водородом; Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, являются 4-5-членным циклоалкилом или моноциклическим гетероциклом формулы (с); где один атом водорода, присоединенный к атому углерода кольца циклоалкила и моноциклического гетероцикла, необязательно заменяют радикалом, выбранным из группы -C(O)O(R8); W5 является -СН2- или -СН2-СН2-; W6 является О или N(Rx), где Rx является водородом, С1-6алкилом или -C(O)O(Rz); Rz, в каждом случае, независимо является C1-6алкилом; R8 является водородом; L1 является О; и Х является водородом, С1-6алкилом, или - (CRgRh)u-C(O)O(R10); или L1 является -СН2- и Х является -С(O)ОН; R10 является водородом; или Q является G4 или Y1-Y3; или Q имеет формулу (d), где Z является фенилом; G4 является бензотиазолом или бензоксазолом, необязательно дополнительно замещенными 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена и -OR1; Y1, в каждом случае, независимо является -С(O)-, -С(O)O- или -С(O)N(Rw)-, где правая сторона -С(O)O- и -С(O)N(Rw)- групп присоединена к Y3 или (CRjRk)v, Y3 в каждом случае независимо является фенилом, бензилом, пиперидинилом или бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триеном, где фенильный и бензильный остатки необязательно дополнительно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и галоС1-6алкила; Rg и Rh в каждом случае независимо являются водородом, или С1-6алкилом; R1 в каждом случае независимо является галогенС1-6алкилом; Rw является водородом; и u означает 1.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-(l,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов формулы (1), которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений, селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов.

Настоящее изобретение описывает соединение согласно формуле I в которой X1, X2, X3, X4 и X5 независимо друг от друга обозначают -CH- или N; или X3, X4 и X5 независимо друг от друга обозначают -CH- или N, и X1 и X2 независимо друг от друга обозначают C и являются частью дополнительного 6-членного ароматического кольца; в которой R1 обозначает метил или этил, или R1 обозначает водород; R2 обозначает метил, этил, пропил, трет-бутоксикарбонилметил, аллил, дифторметил, этилбензол, метилбензол, бутенил, гидроксиэтил, толил, пентенил, метоксиэтил, бутинил, пропинил, метилкарбонилокси, циклопентил, каждый из которых может быть замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из R5; или R2 обозначает водород; R3 обозначает алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, галогеналкил, гидроксиалкил, гетероциклоалкенил, алкиларил, арилалкил, алкилалкоксикарбонил, алкилкарбонилокси или алкоксиалкил, каждый из которых может быть замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из R6; или R3 обозначает водород, -CH2-C(O)-гетероциклоалкил или -CH2-C(O)NR9-R12; R11 обозначает один или более одинаковых или разных заместителей, выбранных из водорода, галогена, циано, амино, алкила, метилсульфинила, метилсульфонила, амино, циано или алкокси; где R5, R6, R9, R12, такие, как указано в п.1 формулы изобретения, при условии, что R1, R2 и R3 не могут одновременно быть метилом; при условии, что когда R2 и R3, оба обозначают водород, R1 не может быть метилом или водородом; при условии, что когда R1 обозначает метил или водород, R2 обозначает метил и R3 обозначает водород, тогда кольцо B не может быть фенилом; и его фармацевтически приемлемые соли или N-оксиды.

Изобретение относится к соединению формулы I: или к его фармацевтически приемлемым солям, где значения Cy1; Cy2; L1; L 2, R; R1; Rx и Ry и R 2 представлены в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к соединениям, представляющим собой (4,5-дигидрооксазол-2-ил)-(5,6,7,8-тетрагидрохиноксилан-5-ил)-амино и (4,5-дигидрооксазол-2-ил(-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ил)-амино, или их фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) как таковым и их N-оксидам, фармацевтически приемлемым аддитивным солям и стереохимически изомерным формам для применения в качестве лекарственного средства.

Изобретение относится к производным [1-(бензил)пиперидин-4-ил]-([1,3,4]тиадиазол-2-ил)амина и [1-(бензил)пиперидин-4-ил]-(тиазол-2-ил)амина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R обозначает водород; R1 обозначает фенил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, циано, С1-4алкил, перфторС1-4алкил и перфторС 1-4алкокси; R2 обозначает водород или C 1-6алкил; R3 обозначает водород, трифторметил или циано; Х обозначает N или CR4, где R4 обозначает трифторметил.

Изобретение относится к бициклозамещенным азопроизводным пиразолона формулы (II) или их фармацевтически приемлемым солям, промежуточным соединениям формулы (IA), а также к способам их получения, фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (II), и его применению в качестве терапевтического агента, являющегося миметиком тромбопоэтина (ТПО), а также к его применению в качестве агонистов рецептора тромбопоэтина.

Изобретение относится к новым производным циклических 5-нитропиридин-2-ил-тиоалкенил-4-дитиокарбаматов, которые соответствуют общей формуле (I) или их фармацевтически приемлемым кислотно- или основно-аддитивным солям.

Изобретение относится к области нитропроизводных полициклических гетероциклических соединений, более конкретно к гетероциклическому соединению, содержащему два нитрофуразановых цикла, соединенных непосредственно с фуразановым циклом, а именно к 3,4-бис(4-нитрофуразан-3-ил)-фуразану.

Изобретение относится к производным пиридина формулы (I), где A, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 приведены в описании, их получению и применению в качестве фармацевтически активных соединений, обладающих агонистической активностью в отношении SP1/EDG1 рецептора.

Изобретение относится к соединениям, которые представляют собой пиридин-3-ил 4-(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)пиперидин-1-карбоксилат, 6-метилпиридин-3-ил 4-[3-(4-фторфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 6-метилпиридин-3-ил 4-[5-(4-фторфенил)-1,3-оксазол-2-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 2,6-диметилпиридин-3-ил 4-[5-(3,4-дифторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 2-метилпиридин-3-ил 4-[3-(2-фторфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пиперидин-1-карбоксилат, 6-метилпиридин-3-ил 4-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат, 2-метилпиридин-3-ил 4-[5-(3-фторфенил)-1,3-оксазол-2-ил]пиперидин-1-карбоксилат и 6-метилпиридин-3-ил 4-[4-(4-фторфенил)-1,3-оксазол-2-ил]пиперидин-1-карбоксилат или к их фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым соединениям 2,4-пиримидиндиамина формулы I, которые ингибируют дегрануляцию иммунных клеток и могут найти применение в лечении клеточных реакций, опосредованных FcεRI или FcγR1 - рецепторами.

Изобретение относится к антибактериальным соединениям формулы (I) где один или два из U, V, W и Х представляет собой N, остальные представляют собой СН или, в случае X, могут также представлять собой CRa, где Ra представляет собой фтор; R1 представляет собой алкоксигруппу, галоген или цианогруппу; R2 представляет собой Н, СН2 ОН, CH2N3, CH2NH2 , алкилкарбониламинометил или триазол-1-илметил; R3 представляет собой Н или, когда n=1, R3 может также представлять собой ОН, NH2, NHCOR6 или триазол-1-ил; А представляет собой CR4; К представляет собой О, NH, ОСН2, NHCO, NHCH2, CH 2NH, CH2CH2, СН=СН, СНОНСНОН или CHR5; R4 представляет собой Н или вместе с R5 образует связь, или R4 может также представлять собой ОН, когда K не является О, NH, ОСН2 или NHCO; R5 представляет собой ОН или вместе с R 4 образует связь; R6 представляет собой алкил; m=0 или 1 и n=0 или 1; и G определено в п.1 формулы; и к солям такого соединения.

Изобретение относится к новым пиридиновым производным пиридин1-А-пиридин2 формулы (I), где пиридин представляет собой , , , или ,где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с A; R1 представляет собой С1-5алкил, С1-4алкоксигруппу, С3-6 -циклоалкил, гидроксиметил или NR1aR1b, R1a представляет собой С1-4алкил; R 1b представляет собой водород или C1-3алкил; или R1a и R1b, вместе с атомом азота, который присоединен к пиридину, образуют пирролидиновое кольцо; R 2 представляет собой водород или С1-4алкил, или в случае, когда R1 представляет собой С1-5 алкил или С3-6циклоалкил, R2 может, кроме того, представлять собой метоксигруппу; R3 представляет собой С1-5алкил, С1-4алкоксигруппу, С 3-6циклоалкил или NR3aR3b; R 3a представляет собой С1-4алкил; R3b представляет собой водород или C1-3алкил; R4 представляет собой С1-4алкил или водород; R5 представляет собой С1-5алкил, метоксигруппу или NR 5aR5b; и R6 представляет собой C 1-2алкил; R5a представляет собой С1-4 алкил; R5b представляет собой водород или C1-3 алкил; или R5 представляет собой C1-2алкил или метоксигруппу; и R6 представляет собой С1-5 алкил или NR6aR6b; R6a представляет собой С1-4алкил; R6b представляет собой водород или C1-3алкил; R7 представляет собой С1-5алкил; R8 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу; R9 представляет собой С1-5алкил; R10 представляет собой С1-2алкил; А представляет собой , , , или ,где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с А; пиридин2 представляет собой , , , или ,где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина2 с A; R11 представляет собой С1-4алкил, C1-3алкоксигруппу, гидроксиметил или NR11aR11b; R11a представляет собой C1-3алкил; R11b представляет собой водород или С1-2алкил; R12 представляет собой водород или С1-2алкил; R13 представляет собой С1-4алкил или NR13aR13b ; R13a представляет собой C1-3алкил; R 13b представляет собой водород или С1-2алкил; R14 представляет собой С1-2алкил; R 15 представляет собой С1-4алкил или NR15a R15b; и R16 представляет собой С1-2 алкил; R15a представляет собой C1-3алкил; R15b представляет собой водород или С1-3 алкил; или R15 представляет собой С1-2алкил; и R16 представляет собой С1-4алкил или NR16aR16b; R16a представляет собой C1-3алкил; R16b представляет собой водород или С1-2алкил; R17 представляет собой С1-4алкил; R18 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу; R19 представляет собой С1-4алкил; и R20 представляет собой С1-2алкил; за исключением 3-(2-этил-4-пиридил)-5-(2-этил-4-пиридил)-1,2,4-оксадиазола; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

Изобретение относится к соединению формулы I: или к его фармацевтически приемлемым солям, где значения Cy1; Cy2; L1; L 2, R; R1; Rx и Ry и R 2 представлены в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы (I): или к его фармацевтически приемлемому сложному эфиру, амиду, карбамату, сольвату или соли, включая соль такого сложного эфира, амида или карбамата и сольват такого сложного эфира, амида, карбамата или соли, где значения R 1, R2, R3, R4, R5 и R6 приведены в пункте формулы, за исключением: 4-[3-(4,5-Дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-2-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)индол-1-ил]фенола; 1-(4-Гидроксифенил)-2-(4-метилимидазол-1-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(4-Гидроксифенил)-2-(1Н-пиразол-3-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(4-Гидроксифенил)-2-проп-1-инил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты амид; 1-(4-Гидроксифенил)-2-тиазол-2-ил-1Н-индол-3-карбоновую кислоту.

Изобретение относится к производным аминопиразола формулы (I), где А, Е, R1 и R2 имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (1) или к их солям, где в формуле (1) R1 представляет низшую C1-C6алкильную группу, низшую C3-C6циклоалкильную группу, фенильную группу, гетероциклическую группу, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного или ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один, два или три гетероатома в кольце, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы, или фенил(C1-C6алкильную) группу; в случаях, когда R1 является низшей C1-C6алкильной группой, эта низшая C1-C6алкильная группа может иметь в качестве заместителя (заместителей) одну, две или три группы, выбираемых из атома галогена, гетероциклической группы, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома в кольце, выбранные из атома азота и атома кислорода, карбоксильной группы, низшей C1-C6алкоксикарбонильной группы, низшей C1-C6алкиламиногруппы, низшей C1-C6алкиламиногруппы, замещенной низшей C1-C6алкиламиногруппой, низшей C1-C6алкиламиногруппы, замещенной фенильной группой; в случаях, когда R1 является фенильной группой, гетероциклической группой, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного или ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один, два или три гетероатома в кольце, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы, или фенил(C1-C6алкильной) группой, эта фенильная, гетероциклическая или фенил(C1-C6алкильная) группа может содержать в качестве заместителя (заместителей) одну, две или три группы, выбираемые из атома галогена, низшей C1-C6алкильной группы, гидроксильной группы или низшей C1-C6алкоксигруппы; R2 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; R3 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; R4 и R5 могут быть одинаковыми либо различными и представляют атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; R6 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; R7 представляет фенильную группу или гетероциклическую группу, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один гетероатом в кольце, выбранный из атома кислорода и атома серы; в случаях, если R7 является фенильной группой или гетероциклической группой, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один гетероатом в кольце, выбранный из атома кислорода и атома серы, эта фенильная или гетероциклическая группа может содержать в качестве заместителя (заместителей) одну или две группы, выбираемые из атома галогена, низшей C1-C6алкильной группы, гидроксильной группы, низшей C1-C6алкоксигруппы и нитрогруппы; W представляет атом кислорода или NR8; R8 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; X представляет атом кислорода или атом серы; Y представляет низшую C1-C6алкиленовую группу; Z представляет атом кислорода, атом серы, NR9 или OСО; R9 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу.
Наверх