2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства



2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства
2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства
2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства
2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства
2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства
2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства
2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства
2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства

 


Владельцы патента RU 2506079:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-хромен-4,8-диола формулы 1 в качестве анальгезирующего средства. Средство обладает высокой активностью и низкой токсичностью. 4 табл., 6 пр.

 

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, конкретно к применению 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2H-хромен-4,8-диола формулы 1:

в качестве анальгезирующего средства.

Среди задач современной фармакологии особое внимание заслуживает поиск высокоэффективных анальгетиков. Это связанно с наличием большого числа различных побочных эффектов используемых средств, а так же формирования резистентности при длительной терапии, что в конечном итоге ограничивает возможность их применения.

Известны анальгезирующие средства, являющиеся по фармакологическому действию ненаркотическими анальгетиками, такие как ацетилсалициловая кислота, анальгин и другие [1]. Данные по активности на модели «уксусные корчи» (ED50) и острой токсичности (LD50) известных лекарственных средств приведены в [2] и отражены в таблице 1.

Таблица 1
Токсичность и анальгетическое действие известных препаратов [2]
Препарат ED50, мг/кг LD50, мг/кг
Ацетилсалициловая кислота 155 1600
Анальгин 55 3300
Диклофенак натрия 5 370

Недостатками ацетилсалициловой кислоты являются низкое селективное обезболивающее действие и гастротоксичность; анальгина - возможное угнетение кроветворения, вплоть до полного агранулоцитоза.

Наиболее близким к заявляемому средству по фармакологическому действию -прототипом, является диклофенак натрия [3].

Недостатками диклофенака натрия являются желудочно-кишечные расстройства и гастротоксичность.

Недавно было обнаружено, что существенной анальгетической активностью на моделях in vivo обладает 2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2H-хромен-4,8-диол 2, который сочетает высокую анальгетическую активность и низкую токсичность [4]. Недостатком соединения 2 является значительное угнетение двигательной и исследовательской активности животных в терапевтической дозе (табл.2). По-видимому эти нежелательные эффекты связаны с воздействием соединения 2 на опиоидную систему, которое подтверждается его антагонизмом с налоксоном (табл.3).

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в поиске нового средства, обладающего анальгезирующей активностью, но не вызывающего значительного угнетения двигательной и исследовательской активности животных в терапевтической дозе.

Поставленная задача решается использованием в качестве анальгезирующего средства 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2H-хромен-4,8-диола формулы 1, включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы, и фармацевтически приемлемые соли.

Соединение 1 ранее было синтезировано взаимодействием эпоксида вербенола 3 или 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диола 4 с изованилином (3-гидрокси-4-метоксибензальдегидом) в присутствие монтмориллонитовой глины [5]:

Для получения соединения 1 в виде различных стереоизомеров, в том числе и в оптически активном виде, можно использовать в качестве исходных веществ различные пространственные изомеры соединений 3 и 4, в том числе и обладающие оптической активностью. Синтез различных изомеров соединений 3 и 4 исходя из распространенных монотерпенов α-пинена и карвона описан в работе [6].

Анальгетическая активность соединения 1 изучалась на моделях висцеральной боли «уксусные корчи» и термического раздражения «горячая пластинка» при однократном введении в дозе 10 мг/кг.

«Уксусные корчи» воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 0.75% уксусной кислоты по 0.1 мл на одно животное. Оценка активности осуществлялась по количеству корчей в течение 3 мин.

«Горячая пластинка» - тест, характеризующий термическое раздражение. Животных помещали на медную пластину, Т=54°С. Эффект оценивали по продолжительности нахождения животного на горячей пластине до первой «вокализации».

Обнаружено, что соединение 1 обладает в дозе 10 мг/кг высокой анальгетической активностью в тестах «уксусные корчи» и «горячая пластинка», не уступая в последнем тесте по эффективности диклофенаку натрия (таблица 4).

Изучение влияния соединения 1 в тесте «открытое поле» показало, что оно оказывает существенно меньшее влияние на двигательную активность животных по сравнению с соединением 2 и не оказывает достоверного влияния на исследовательскую активность животных (Табл.2).

Для выявления вовлечения опиоидной системы в механизм анальгетического действия была исследована анальгетическая активность соединения 1 на фоне введения налоксона. Было выявлено, что налоксон не оказывает влияния на анальгетическую активность соединения 1 (Табл.3), что говорит о неопиоидном механизме анальгетического действия этого соединения.

Острую токсичность соединения 1 определяли на белых беспородных мышах массой 20-22 г при однократном внутрижелудочном введении по методу Кербера. Показано, что соединение 1 является умереннотоксичным веществом: LD50 превышает 1000 мг/кг. Таким образом, соединение 1 существенно менее токсично, чем диклофенак натрия (LD50 370 мг/кг).

Исходя из вышесказанного, можно заключить, что соединение 1 сочетает высокую анальгетическую активность и низкую токсичность с незначительным влиянием на двигательную и исследовательскую активность животных, и может, после проведения соответствующих испытаний, использоваться, как в чистом виде, так и в качестве основы новых низкотоксичных высокоэффективных анальгезирующих лекарственных форм.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Синтез 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-хромен-4,8-диола 1 из эпоксида вербенола 3.

К суспензии 2.5 г глины К-10 в 15 мл CH2Cl2 прибавили раствор 0.5 г 3-гадрокси-3-метоксибензальдегида в 3 мл CH2Cl2, затем раствор 0.5 г эпоксида вербенола 3 в 3 мл CH2Cl2, перемешивали 1 час при комнатной температуре. Добавили по 10 мл диэтилового эфира и ацетона. Катализатор отфильтровали, растворитель отогнали. Полученную реакционную смесь делили на колонке с 10 г силикагеля (60-200 µ, Macherey-Nagel) (элюенты - гексан с градиентом диэтилового эфира от 0 до 100%, ацетон). Выделили 0.266 г (28%) соединения 1. Спектр ЯМР 1H соединения 1 совпал со спектром, опубликованным в литературе [5].

Пример 2. Синтез (4aR,8R,8aR)-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-хромен-4,8-диола (4aR,8R,8aR)-1 из соединения 4.

К 3.0 г глины К-10 прибавили раствор 0.7 г 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 0.60 г (1R,2R,6S)-3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диола 4 в 3 мл CH2Cl2, растворитель отогнали, реакционную смесь выдержали в течение 4 суток при комнатной температуре. К реакционной смеси добавили по 20 мл диэтилового эфира и этилацетата. Катализатор отфильтровали, растворитель отогнали, остаток делили на колонке с 10 г силикагеля (60-200 µ, Macherey-Nagel) (элюенты - гексан с градиентом этилацетата от 5 до 100%, ацетон). Выделили 0.336 g (29%) соединения (4aR,8R,8aR)-1. Спектр ЯМР 1H соединения 1 совпал со спектром, опубликованным в литературе [5].

Пример 3. Влияние агентов 1 и 2 на поведение мышей в тесте «Открытое поле» Эксперименты проводили на беспородных мышах-самцах массой 22-25 г. Экспериментальные группы были сформированы по 8 животных в каждой. Исследуемые соединения вводили за час до тестирования в дозе 10 мг/кг. Регистрация показателей двигательно-исследовательской активности проводилась в установке Tru Scan (Coulboum, США) в течение 2 минут.

Соединение 2 в тесте «открытое поле» оказало угнетающее действие на животных, что выразилось в достоверном снижении всех параметров двигательно-исследовательской активности (Табл.2), что говорит о проявлении им седативного действия на центральную нервную систему. Соединение 1 в меньшей степени угнетало двигательную активность, снижая скорость движения животных и уменьшая пройденную дистанцию, но не оказало влияния на исследовательскую активность животных (Табл.2).

Таблица 2
Влияние агентов 1 и 2 на поведение мышей в тесте «Открытое поле)
Дистанция движения, см Скорость движения (см/с) Кол-во вертикальных стоек Кол-во исслед. отверстий
Контроль 511.5±18.8 4.2±0.2 15.6±1.5 8.9±1.3
1, 10 мг/кг 433.6±14.0** 3.6±0.1** 11.5±1.8 6.4±1.2
2, 10 мг/кг 395.8±24.5** 3.3±0.3** 9.8±1.6* 5.3±0.9*
*Р<0.05; **Р<0.01 достоверность по сравнению с контрольной группой

Пример 4. Влияние налоксона на анальгетическую активность агентов 1 и 2. Поскольку изучаемые вещества оказали угнетающее действия на двигательно-исследовательскую активность животных, что говорит о возможном вовлечении опиоидной системы в реализацию их анальгетического действия, мы изучили анальгетическую активность данных соединений 1 и 2 на фоне введения налоксона. Эксперименты проводили на беспородных мышах-самцах массой 22-25 г. Экспериментальные группы были сформированы по 8 животных в каждой. Налоксон вводили подкожно 1 мг/кг через 50 мин после введения исследуемых соединений (за 10 мин до воспроизведения модели). «Уксусные корчи» воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 0.75% уксусной кислоты по 0.1 мл на одно животное.

Результаты показали, что введение налоксона не оказало влияния на анальгетическую активность соединения 1, но нивелировало анальгетический эффект соединения 2. Таким образом, показано, что анальгезия, осуществляемая соединением 2 опосредуется опиоидным механизмом, в то время как для соединения 1 исключено участие опиоидной системы в реализации анальгетической активности.

Таблица 3
Влияние налоксона на анальгетическую активность агентов 1 и 2
«Уксусные корчи» кол-во
1,10 мг/кг + налоксон 2,10 мг/кг + налоксон
контроль 1,10 мг/кг 2,10 мг/кг
12.4±0.7 8.3±0.8* 8.3±0.6** 9.5±0.6* 10.4±0.9
*Р<0.01; **P<0.001 достоверность по сравнению с контрольной группой

Пример 5. Исследование анальгетической активности соединения 1 в тесте «уксусные корчи».

Эксперимент проводили на беспородных мышах-самцах массой 22-25 г. Экспериментальные группы были сформированы по 8 животных в каждой. «Уксусные корчи» воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 0.75% уксусной кислоты по 0.1 мл на одно животное. Исследуемые агенты вводили однократно внутрижелудочно за час до воспроизведения модели. Контролем являлись животные с введением только уксусной кислоты. Оценка активности осуществлялась по количеству корчей в течение 3 мин.

Результаты приведены в таблице 4.

Таблица 4
Анальгетическое действие агента 1.
Уксусные корчи (количество) Горячая пластинка (сек)
Группа/агент (доза)
Контроль 10.9±0.9 10.5±1.8
1 (10 мг/кг) 4.0±1.2(-63%) 17.5±1.9** (+67%)
Контроль 8.4±0.84 20.4±2.2
Диклофенак натрия (10 мг/кг)
0.8±0.4* (-90%) 33.4±2.3* (+64%)
*Р<0.05; **Р<0.001 достоверность по сравнению с контрольной группой

Установлено, что соединение 1 обладает в дозе 10 мг/кг высокой анальгетической активностью в тесте «уксусные корчи»

Пример 6. Исследование анальгетической активности соединения 1 в тесте «горячая пластинка».

Опыты проводили на беспородных мышах-самцах массой 22-25 г. Экспериментальные группы были сформированы по 8 животных в каждой. Животных помещали на медную пластину Т=54°С. Эффект оценивали по продолжительности нахождения животного на горячей пластине до первой «вокализации», в секундах.

Исследуемые агенты вводились однократно внутрижелудочно за час до воспроизведения модели. Контрольным животным вводили соответствующий растворитель. Результаты представлены в таблице 4.

Установлено, что соединение 1 обладает в дозе 10 мг/кг высокой анальгетической активностью в тесте «горячая пластинка», не уступая по эффективности диклофенаку натрия.

Источники информации

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.1. М.: Медицина. 2007.

2. Сюбаев Р.Д., Машковский М.Д., Шварц Г.Я., Покрышкин В.И. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов. Хим. - фарм. журн. 1986. Т.20. №1. С.33-39.

3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис.2002. З-90.

4. Толстикова Т.Г., Павлова А.В., Морозова Е.А., Ильина И.В., Ардашов О.В., Корчагина Д.В., Волчо К.П., Салахутдинов Н.Ф. Патент RU 2430100. 2011.

5. Il'ina I.V., Volcho K.P., Mikhalchenko O.S., Korchagina D.V., Salakhutdinov N.F. Helv. Chim. Acta. 2011. Vol.94 N 3. P.502-513.

6. Ardashov О.V., Pavlova A.V., Il'ina I.V., Morozova Е.A., Korchagina D.V., Karpova Е.V., Volcho K.P., Tolstikova T.G., Salakhutdinov N.F. J. Med. Chem. 2011. V.54. P.3866-3874.

Применение 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-хромен-4,8-диола формулы 1

включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы, и фармацевтически приемлемые соли, в качестве анальгезирующего средства.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической композиция для лечения или предотвращения злоупотребления лекарственным средством, симптомов отмены лекарственного средства или для купирования боли, содержащей конъюгат и биологически приемлемый носитель, где конъюгат представляет собой бензоат-гидрокодон, имеющий структуру: Изобретение также относится к применению фармацевтической композиции для получения лекарственного средства для лечения пациента, имеющего заболевание, расстройство или состояние, опосредуемое связыванием опиоида с рецепторами опиоида пациента.

Изобретение относится замещенным бензамидам, которые могут применяться в качестве антагонистов рецепторов сфингозин-1-фосфата. Такие соединения полезны при лечении широкого ряда расстройств, связанных с модулированием рецепторов сфингозин-1-фосфата.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство, обладающее противовоспалительным и стимулирующим регенеративные процессы в слизистых оболочках действием, содержащее стандартизованный по удельной плотности 1,27±0,01 г/мл рассол хлоридмагниевого минерала бишофит, сластилин, ментол, тимол и стабилизатор, отличающееся тем, что оно содержит рассол хлоридмагниевого минерала бишофит, очищенный от техногенных примесей, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в г.

Изобретение относится к новым производным аминопиримидинов, обладающим ингибирующей активностью в отношении JNK киназы. В формуле (I) каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н или C1-6алкил; или R1 и R2 вместе образуют С3-6циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими R2'; R2' представляет собой C1-6алкил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу, C1-6алкоксигруппу, C1-6гидроксиалкил или C1-6галогеналкил; R3 представляет собой Н или N(R4)(R5); R4 представляет собой Н, C1-6алкил или C(=O)OR4'; R4' и R5 представляют собой Н или C1-6алкил; или R2 и R3 вместе образуют 5-членный гетероцикл, содержащий 1 атом N в качестве гетероатома, необязательно замещенный одним или несколькими R2'; Q представляет собой СН или N; Z1 представляет собой (CH2)u; u и v обозначают 1; Z2 представляет собой (СН2)v; m, n, p, r, q обозначают 0; Y1 представляет собой CH(Y1'); Y1' представляет собой Н или C1-6алкил; Y2 представляет собой Н или Y2'; Y2' представляет собой С1-6алкил.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (1) или его соли, где D1 - одинарная связь, -N(R11)- или -О-, где R11 - атом водорода или С1-С3 алкил; А1 - С2-С4 алкилен, или любую из двухвалентных групп, выбранных из следующих формул (1a-1)-(1а-3), (1а-5) и (1а-6), где n1 - целое число 0 или 1; n2 - целое число 2 или 3; n3 - целое число 1 или 2; R12 и R13 каждый независимо обозначает атом водорода или C1-C3 алкил; v - связь с D1; и w - связь с D2; D2 - одинарная связь, C1-C3 алкилен, -C(O)-, S(O)2-, -C(O)-N(R15)-, или -Е-С(O)-, где E - C1-C3 алкилен, а R15 - атом водорода; R1 - атом водорода, C1-C6 алкил, насыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена C1-C6 алкильными группами, ароматическое углеводородное кольцо, которое может быть замещено C1-C3 алкильными группами, C1-C4 алкоксигруппами, атомами галогена, цианогруппами, моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, или следующую формулу (1b-3), где n1 - целое число 0, 1 или 2; m2 - целое число 1 или 2; D12 - одинарная связь, -С(О)- или -S(O)2-; R18 и R19 - атом водорода; R17 - атом водорода или C1-C3 алкил; и х - связь с D2, при условии, что когда R17 обозначает атом водорода, D12 обозначает одинарную связь; при условии, что когда D1 обозначает одинарную связь, А1 обозначает двухвалентную группу, представленную вышеуказанной формулой (1a-5) или (1a-6); когда D1 обозначает -N(R11)-, -O-, или -S(O)2-, A1 обозначает одинарную связь, C2-C4 алкилен, или любую из двухвалентных групп, выбранных из формул (1a-1)-(1a-3), где, когда А1 обозначает одинарную связь, D2 обозначает -Е-C(О)-; и D3 - одинарная связь, -N(R21)-, -N(R21)-C(O)- или -S-, где R21 - атом водорода; и R2 обозначает следующую формулу (2a-1), где Q обозначает ароматическое углеводородное кольцо, моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, конденсированное полициклическое ароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, или частично ненасыщенное моноциклическое или конденсированное бициклическое углеродное кольцо и гетероциклическое кольцо; и у обозначает связь с D3; и R23, R24 и R25 каждый независимо обозначает атом водорода, атом галогена, цианогруппу, С1-С3 алкил, который может быть замещен гидроксильными группами, атомами галогена, или цианогруппами, С1-С4 алкоксигруппу, которая может быть замещена атомами галогена, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу.

Изобретение относится к производным оксазолопиримидина в любой из их стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм, указанным в пункте 1 формулы изобретения.

Настоящее изобретение относится к применению новых производных пирролопиразина формулы (I), где переменные Q и R являются такими, как определено в заявке, которые ингибируют JAK и SYK, и полезны для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний, 2 н.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-10-ону формулы (1) Технический результат: получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата, обладающего анальгетической активностью.

Изобретение относится к замещенным производным сульфонамида общей формулы (I) где m означает 0, 1 или 2; n означает 1 или 2; о означает 0, 1 или 2; р означает 0, 1 или 2; q означает 0, 1, 2 или 3; r означает 0, 1 или 2, при условии что q+r является не больше чем 3; v означает 0 или 1; w означает 0 или 1; при условии, что если v означает 0, то w означает 0; An- означает галогенидный анион; Q означает простую связь, -О- или -СН2-; R1 означает арил; R2 и R3 имеют значения, определенные в (i) или (ii): (i) R2 означает Н, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, бициклический 8-12-членный карбоциклил, СН(арил)2 или арил; или означает связанный через C1-6-алкиленовую группу гетероарил, выбранный из пиридинила; R3 означает Н, С1-6-алкил или арил; или (ii) R2 и R3 вместе со связывающей их группой -N-(CH-)-образуют гетероцикл, который может быть аннелирован с арильным остатком, где гетероцикл является 6-членным насыщенным или по меньшей мере мононенасыщенным, но не ароматическим, и вместе с N-гетероатомом, к которому привязан остаток R2, может содержать по меньшей мере один другой гетероатом О; R4 означает арил или гетероарил, выбранный из пиридинила; R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой Н или С1-6-алкил, причем R5 и R6 не одновременно представляют собой Н; или R5 и R6 вместе представляют собой замещенный или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, который вместе с N-атомом, к которому привязаны R5 и R6, может содержать еще по меньшей мере один другой гетероатом N; или R5 и R6 вместе представляют собой группу, выбранную из -(СН2)d- или -(СН2)e-Х-(CH2)f- где d означает 2, 3, 4, 5 или 6 и е и f независимо друг от друга означают 1, 2 или 3, при условии, что e+f является не больше, чем 5; и Х означает NR12, где R12 означает Н или С1-6-алкил; R20 означает C1-6-алкил; и где указанные выше остатки арила и гетероарила в каждом случае могут быть незамещенными или монозамещенными или многократно замещенными одинаковыми или различными остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, O-С1-6-алкил, CF3 и C1-6-алкил; и указанные выше остатки С1-6-алкила в каждом случае могут быть разветвленными или неразветвленными; в виде отдельного энантиомера или отдельного диастереомера, рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, а также в каждом случае в виде их оснований и/или физиологически совместимых солей.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) и соединению общей формулы (II) где W представляет собой хлор или фтор, R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более галогеновыми заместителями; и R4 представляет собой C1-C6алкил, или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.

Изобретение относится к комбинации, предназначенной для применения в способе лечения или ингибирования бактериальной инфекции у субъекта, которым является животное или человек.

Изобретение относится к композиции производных полифенолов и используется в косметике, диетологии и терапии. Композиция производных полифенолов, обладающая антиоксидантной и антирадикальной активностью и оказывающая эффект на карбонильный стресс.

Изобретение относится к медицине, неврологии, способам профилактики, лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как таупатии, болезни Альцгеймера, Гентингтона, Паркинсона.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается улучшения когнитивной функции. Для этого вводят композицию, содержащую по крайней мере одно соединение, выбранное из катехина, эпикатехина, соединения формулы A, и его фармацевтически приемлемой соли в суточной дозе не менее 150 мг.

Изобретение относится к области фармации и касается новых фармацевтических композиций для пероральной доставки фитонутриентов. Фармацевтическая композиция включает, по меньшей мере, один фитонутриент из ряда: эпигаллокатехин-3-галлат, дииндолилметан, гинестеин, ресвератрол, куркумин, и солюбилизатор - привитый сополимер поливинилкапролактам/поливинилацетат/полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой 90000-140000 г/моль при массовом соотношении, по меньшей мере, одного фитонутриента и солюбилизатора от 1:5 до 1:1.

Изобретение относится к применению, по меньшей мере 25 мг полифенолов для изготовления продукта, предназначенного для потребления до или в процессе физической нагрузки для подавления снижения содержания глюкозы в крови после физической нагрузки.

Изобретение относится к композициям, продуктам и способам лечения состояний, ассоциированных с повышенными уровнями и/или активностью аргиназы, включающим введение субъекту, нуждающемуся в этом, определенных полифенольных соединений, описанных в данном документе.

Изобретение относится к фармацевтической, косметической и пищевой промышленности, в частности к способу получения содержащих полифенол композиций. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения рутина. Способ получения рутина из вегетативной массы гречихи посевной, в котором высушенную, измельченную гречиху посевную экстрагируют 70%-ным этиловым спиртом, сгущают, фильтруют, сушат, очищают от примесей органическими растворителями, растворяют, проводят горячее фильтрование, кристаллизуют, при этом дополнительно перед экстракцией измельченную вегетативную массу гречихи обезжиривают, экстрагируют 70%-ным этиловым спиртом на кипящей водяной бане, фильтруют и повторно экстрагируют 70%-ным этиловым спиртом, снова фильтруют, полученные спиртовые экстракты концентрируют на водяной бане под вакуумом и высушивают, очищают от примесей органическими растворителями дважды, а в качестве органических растворителей используют диэтиловый эфир и этилацетат, при этом после кристаллизации проводят перекристаллизацию горячим 70%-ным этиловым спиртом с горячим фильтрованием через бумажный фильтр, с последующим охлаждением до выпадения кристаллов рутина, фильтрацией под вакуумом и сушкой на воздухе.
Наверх