Способ диагностики наследственной оптической нейропатии лебера

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Проводят оптическую когерентную томографию. При выявлении в ранней острой стадии оптической нейропатии (ОН) увеличения или уменьшения толщины сетчатки в секторах внутренней и наружной кольцевидных зон в сочетании с отеком перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки, а также развития в поздней острой и хронической стадиях ОН атрофических изменений в центральной зоне сетчатки в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины слоев нервных волокон и ганглиозных клеток сетчатки, снижения макулярного объема при интактной фовеа и истончения слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне диагностируют наследственную оптическую нейропатию Лебера. Способ позволяет провести дифференциальную диагностику оптической нейропатии Лебера от оптической нейропатии другой этиологии на ранних этапах заболевания до проведения генетического исследования. 3 ил., 4 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для диагностики наследственной оптической нейропатии Лебера с целью последующего прогнозирования течения заболевания зрительного нерва и прогноза для потомства пробанда.

Уровень техники

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ) - наследственное заболевание зрительного нерва, связанное с мутациями в митохондриальной ДНК (мтДНК), которое передается по материнской линии и встречается с частотой 1:31000 - 50000 населения (Puomila A., Hamalainen P., Kivioja S. et al. Epidemiology and penetrance of Leber hereditary optic neuropathy in Finland // Eur. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol.15. - P.1079-1089).

В клинической практике для подтверждения НОНЛ проводят поиск трех первичных мутаций m.11778G>A, m.3460G>A, m.14484T>C мтДНК, которые обусловливают 90% всех случаев митохондриальной оптической нейропатии (ОН). Однако в настоящее время известны другие первичные, но более редко встречающиеся мутации мтДНК, приводящие к развитию НОНЛ, а также условно патогенные мутации, патогенность которых в настоящее время не окончательно доказана в силу единичных случаев наблюдения (http://www.mitomap.org.in/view.pl/MITOMAP/MutationsLHON; Ruiz-Pesini E., Lott M.T., Procaccio V. et al. An enhanced MITOMAP with a global mtDNA mutational phylogeny // Nucleic. Acids Res. - 2007. - Vol.35. - P.823-828). Таким образом, большое разнообразие мутаций в митохондриальном геноме затрудняют поиск патологических изменений мтДНК, являющихся причиной НОНЛ.

Клиническая картина НОНЛ характеризуется острым или подострым двусторонним одновременным или последовательным безболезненным снижением зрения до 0,1 и ниже с развитием центральной или центроцекальной скотомы, дисхроматопсией. Однако показатели снижения зрения могут варьировать, а клинические признаки течения заболевания могут в некоторых случаях не отличаться от двусторонних ОН другой этиологии. Заболевание развивается с преимущественным поражением мужчин, как правило, в возрасте 15-35 лет. Однако возрастной диапазон может варьировать от 3 до 80 лет (Carroll W.M., Mastaglia F.L. Leber's optic neuropathy: a clinical and visual evoked potential study of affected and asymptomatic members of a six generation family // Brain. - 1979. - Vol.102. - P.559-580).

Постановка диагноза НОНЛ основывается на результатах молекулярно-генетического исследования в сочетании с данными анамнеза, клиническими данными заболевания (Yu-Wai-Mana P., Griffiths P.G., Chinnery P.F. Mitochondrial optic neuropathies - Disease mechanisms and therapeutic strategies. // Prog. Retin. Eye. Res., 2011. - Vol.30. - P.81-114).

Однако генетическая диагностика НОНЛ в клинической практике в настоящее время ограничена тремя мутациями мтДНК, исследование всей мтДНК для поиска более редких мутаций является длительной и дорогостоящей процедурой, которая в настоящее время в РФ осуществляется в единичных случаях в основном в научных целях.

Традиционно, выявление НОНЛ основывалось на обнаружении семейного анамнеза. Однако наследственный характер заболевания часто не представляется возможным подтвердить у пациентов с небольшой родословной или плохо знающих свою родословную. Описываемые в литературе случаи НОНЛ представляют собой как обширные родословные с большим числом больных и подтвержденной материнской передачей заболевания, так и единичные спорадические случаи атрофии зрительного нерва (АЗН) без указания на положительный семейный анамнез. Согласно Newman N. 57,1% семей с мутацией m. 11778G>A имели неотягощенный наследственный анамнез (Newman N.J., Lott M.T., Wallace D.C. The clinical characteristics of pedigrees of Leber's hereditary optic neuropathy with the 11778 mutation // Am. J. Ophthalmol. - 1991. - Vol.111, №6. - Р.750-762. В других исследованиях процент спорадических случаев достигает 90% (Mashima Y., Yamada К., Wakakura M. et al. Spectrum of pathogenic mitochondrial DNA mutations and clinical features in Japanese families with Leber's hereditary optic neuropathy // Curr. Eye Res. - 1998. - Vol.17. - P.403-408). Подобные результаты обусловлены некоторыми особенностями наследственных заболеваний, которые проявляются неполной пенетрантностью, в результате чего доля лиц, у которых обнаруживают проявление мутантного гена среди всех лиц, унаследовавших этот ген, значительно варьирует. Вместе с тем в литературе встречаются сообщения о мутациях de novo, в частности m.3460G>А и т.14484Т>С, хотя эти описания редки (Biousse V., Brown M.D., Newman N.J. et al. De novo 14484 mitochondrial DNA mutation in monozygotic twins discordant for Leber's hereditary optic neuropathy // Neurology. - 1997. - Vol.49. - P. 1136-1138; Man P.Y., Griffiths P.O., Brown D.T. et al. The epidemiology of Leber hereditary optic neuropathy in the North East of England // Am. J. Hum. Genet. - 2003. - Vol.72. - P. 333-339).

Клинические характеристики НОНЛ имеют свои особенности, однако специфичность их подчас условна, подобные изменения могут встречаться и при ОН другого генеза. В то же время определение этиологии заболевания глаза важно не только для офтальмологического, но терапевтического и неврологического прогноза, так как НОНЛ может сопровождаться неврологической и системной патологией. Кроме того, диагностика данного заболевания важна для осуществления корректного лечения, последующего прогнозирования течения заболевания зрительного нерва и определения прогноза для потомства.

Для выявления и дифференциальной диагностики НОНЛ способ исследования должен быть максимально безопасным для пациента и с высокой степенью информативности.

Известен способ диагностики ОН с помощью компьютерной статической периметрии с выявлением центральных и центро-цекальных скотом. Однако таким способом выявляются изменения поля зрения, свойственные ОН различной этиологии (Kedar S., Ghate D., Corbett J.J. Visual fields in neuro-ophthalmology. // Indian J. Ophthalmol., 2011. - Vol.59. - P.103-109).

Известен способ диагностики ОН с помощью электрофизиологических методов, определения зрительных вызванных потенциалов. Однако это исследование также не позволяет идентифицировать этиологию заболевания (Holder G.E. Electrophysiological assessment of optic nerve disease // Eye. - 2004. - Vol.18. - P.1133-1143).

Известен способ выявления наследственной ОН с помощью выявления классических симптомов и семейного анамнеза (Newman N.J., Biousse V. Hereditary optic neuropathies. // Eye. - 2004. - Vol.18. - P.1144-1160). Однако наследственный характер заболевания часто не представляется возможным подтвердить, так как реконструкция расширенных родословных у пациентов зачастую затруднена, а также заболевание отличается неполной пенетрантностью. Это приводит к тому, что большой процент наследственных ОН представлен спорадическими случаями.

Известен способ молекулярно-генетической диагностики наследственной ОН, в основе которой лежит мультиплексная проба-зависимая лигазная реакция с последующей амплификацией. Однако данный способ позволяет выявить лишь основные мутации, регистрируемые при митохондриальной наследственной ОН Лебера (Man P.Y.W., Tumbull D. M., Chinnery P.F. Leber hereditary optic neuropathy. // J. Med. Genet, 2002. - Vol.39. - P.162-169).

Таким образом, существующие способы диагностики НОНЛ требуют совершенствования, так как не позволяют во всех случаях выявить этиологию заболевания.

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ того же назначения, включающий диагностику с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), при которой оценивают среднюю толщину слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) в перипапиллярной зоне и отдельно в 4 квадрантах в острой и хронической стадии заболевания.

Однако выявляемые этим способом признаки частичной атрофии зрительного нерва могут быть свойственны в том числе ОН различной этиологии (Savini G, Barboni P, Valentine M.L. et al. Retinal nerve fiber layer evaluation by optical coherence tomography in unaffected carriers with Leber's hereditary optic neuropathy mutations. // Ophthalmology. - 2005. - Vol.112, №1. - Р.127-131).

Раскрытие изобретения

Задачей изобретения является определение структурных изменений сетчатки и зрительного нерва для определения этиологии двусторонней ОН как НОНЛ.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение точности диагностики НОНЛ для прогнозирования течения заболевания у пробанда, прогноза для родственников и потомства пробанда и осуществления корректного лечения.

Технический результат достигается за счет определения типичных структурных изменений сетчатки и зрительного нерва, выявленных с помощью ОКТ, в острую и хроническую стадию заболевания.

В предлагаемом способе при проведении ОКТ дополнительно по отношению к ближайшему аналогу выявлены изменения в центральной зоне сетчатки, являющиеся характерными для данного заболевания, а также соотнесены повременные изменения в макулярной и перипапиллярной зоне между собой.

НОНЛ может быть заподозрена на основании совокупности данных анамнеза заболевания и наследственного анамнеза: медленно прогрессирующее двустороннее снижение остроты зрения, как правило, в молодом возрасте, наличие родственников пробанда по материнской линии с частичной атрофией зрительного нерва. Дополнительные методы исследования помогают выявить характерные для наследственного заболевания зрительного нерва признаки. Исследование цветового зрения по таблицам Рабкина (Ишихара) выявляет различной степени дисхроматопсию; поле зрения характеризуется наличием центральных или центроцекальных скотом. Электрофизиологические методы исследования показывают снижение лабильности аксиального пучка зрительного нерва и увеличение латентности Р100 ЗВКП на вспышку или паттерн. Оптическая когерентная томография демонстрирует истончение слоя нервных волокон различной степени выраженности, преимущественно с височной стороны. Ряд дополнительных методов позволяет исключить другую, ненаследственную, этиологию ОН. Для подтверждения наследственной природы возможно проведение молекулярно-генетического исследования - мультиплексной проба-зависимой лигазной реакции с последующей амплификацией. Однако при этом выявляются лишь основные мутации, регистрируемые при митохондриальной наследственной ОН Лебера.

Нами было проведено исследование по выявлению характерных ОКТ изменений макулярной зоны и перипапиллярного СНВС у пациентов с генетически подтвержденной НОНЛ, которое позволило обнаружить ранее неописанные структурные изменения.

Нами были проведены исследования ОКТ макулярной зоны и перипапиллярного СНВС у пациентов с генетически подтвержденной НОНЛ, у пациентов с двусторонней ОН, имеющих схожую с НОНЛ клиническую картину, токсического, ишемического, воспалительного генеза, а также у группы здоровых добровольцев. ОКТ у пациентов выполняли неоднократно в разные периоды течения заболеваний. Всего было обследовано 120 пациентов. На основании полученных данных ОКТ были выявлены признаки, патогномоничные для НОНЛ, описанные ниже.

Обследовано 17 пациентов (33 глаза) с генетически подтвержденной НОНЛ, из них 10 пациентов (19 глаз, 58% случаев) с мутацией m.11778G>A, 4 пациента (8 глаз, 24%) - m.14484T>C, 3 пациента (6 глаз, 18%) - m.3460G>A, а также 13 здоровых добровольцев (26 глаз) контрольной группы. Основная и контрольная группы были однородны по возрасту (критерий Колмогорова-Смирнова, р>0,07).

Центральная зона сетчатки в раннюю острую стадию, в первые два месяца заболевания, при сохранении нормальных значений показателя макулярного объема характеризуется изменением толщины сетчатки в отдельных секторах внутренней и наружной кольцевидных зон: в 30% глаз ее увеличением, в 20% глаз - уменьшением, в 40% - сочетанным изменением.

На 3-4 месяце наблюдения возникает разное по степени выраженности истончение сетчатки, преимущественно во внутреннем кольце макулярной зоны (р<0,01, критерий Манна-Уитни), более значительное в позднюю острую стадию заболевания. В хронической стадии, после 6 месяцев заболевания НОНЛ, характеризуется выраженными атрофическими изменениями в центральной зоне сетчатки, макулярный объем снижен по сравнению с группой контроля (р<0,01). Истончение сетчатки наиболее выражено во всех секторах внутреннего кольца, а также темпоральном и нижнем секторах внешнего кольца макулярной зоны (р<0,01). Толщина сетчатки в фовеа сохраняет нормальные показатели, что, видимо, связано с отсутствием в этой зоне ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) и нервных волокон.

При оценке оптических срезов сетчатки в макулярной зоне было выявлено снижение рефлективности и уменьшение толщины слоев нервных волокон и ГКС за счет их частичной атрофии.

В первые два месяца развития НОНЛ, в раннюю острую стадию заболевания, в 88% наблюдений по отдельным квадрантам отмечается увеличение толщины перипапиллярного СНВС, средний показатель которой в темпоральном (Т), верхнем (S), назальном (N) и нижнем (I) квадрантах в сравнении с контрольной группой увеличен на 54%, 22%, 12%, 33% соответственно. На 3-4 месяце наблюдения эти величины приближаются к нормальным по возрасту, в позднюю острую стадию заболевания на 5-6 месяце происходит истончение СНВС, более выраженное в поздний период заболевания, на 44%, 25%, 19%, 30% соответственно в T,S,N,I секторах.

Была установлена прямая связь между средним показателем перипапиллярного СНВС, а также секторов Т, S, I и макулярным объемом (коэффициент гамма-корреляции соответственно R=0,88, 0,96, 0,90, 0,91, р<0,05), что свидетельствует об истончении центральной зоны сетчатки за счет ГКС и нервных волокон.

Подобный алгоритм развития изменений ОКТ при НОНЛ, характеризующийся в раннюю острую стадию первоначальным нарушением структуры слоя ГКС и нервных волокон в макулярной зоне в виде увеличения или уменьшения толщины сетчатки отдельных секторов внутреннего и внешнего кольца при нормальных показателях макулярного объема в сочетании с отеком перипапиллярного СНВС, а также последовательным развитием выраженных атрофических изменений в центральной зоне сетчатке в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины слоев нервных волокон и ганглиозных клеток сетчатки, снижением макулярного объема при интактной фовеа и истончения слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне в позднюю острую и хроническую стадии заболевания является специфичным для данного заболевания.

Таким образом, ретроспективный анализ данных ОКТ выявил определенные критерии изменений структуры макулярной зоны и перипапиллярного СНВС, свойственные НОНЛ и позволяющие обосновывать заподозренный клинический диагноз НОНЛ.

Способ осуществляют следующим образом. У больного, у которого заподозрена на основании совокупности клинических данных НОНЛ, проводят ОКТ, например, с помощью ретинотомографа ОСТ Stratus 3000 (Carl Zeiss) неоднократно в разные периоды течения заболевания: в остром периоде (6 месяцев заболевания, в хроническом периоде 7 месяцев и более). С использованием программ Fast RNFL thickness оценивают среднюю толщину слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне (диаметр 3,4 мм) и отдельно в 4-х квадрантах (верхний, нижний, назальный, темпоральный).

ОКТ сетчатки в макулярной области проводят с использованием программ: macular thickness map и fast macular thickness map (6 радиальных сканов длиной 6 мм, центрированных относительно фовеолы, - сканирование последовательное и одномоментное соответственно). Анализируют качественные изменения на оптических срезах сетчатки, а также количественные характеристики при картировании толщины центральной зоны сетчатки. Оценивают среднюю толщину сетчатки в фовеа с помощью стандартных величин (окружность диаметром 1 мм), а также в 4 квадрантах внутренней и наружной кольцевидных зон макулярной области (диаметром 3 мм и 6 мм) соответственно. И при выявлении в ранней острой стадии заболевания увеличения и/или уменьшения толщины сетчатки в секторах внутренней и наружной кольцевидных зон в сочетании с отеком перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки и развитием в поздней острой и хронической стадиях атрофических изменений в центральной зоне сетчатки в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины слоев нервных волокон и ганглиозных клеток сетчатки, снижением макулярного объема при интактной фовеа и истончения слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне, диагностируют наследственную оптическую нейропатию Лебера.

Пример 1. Пациентка А., 33 года, обратилась с жалобами на снижение зрения. На момент осмотра: Vis OD=0,2, Vis OS=0,4. У пациентки был выявлен острый иридоциклит, симптомы которого на фоне лечения были успешно купированы. Однако острота зрения не улучшилась, а была отмечена тенденция к ухудшению. Vis OD=0,1, Vis OS=0,1. При офтальмоскопии была выявлена пастозность ДЗН, компьютерная статическая периметрия определила двусторонние центральные скотомы. Была заподозрена наследственная патология зрительного нерва. Проведение ОКТ макулярной зоны и перипапиллярной зоны в острой ранней стадии на 1-ом месяце заболевания демонстрировало увеличение толщины сетчатки в секторах наружной кольцевидной зоны макулы, отек СНВС в перипапилляной зоне (Фиг.1). У пациентки, несмотря на отсутствие семейного анамнеза по атрофии зрительного нерва, была заподозрена наследственная патология. Последующее ОКТ, выполненное через 3 месяца, показало постепенное истончение слоя ГКС и СНВС в центральной зоне сетчатки, отек СНВС в перипапиллярной зоне постепенно резорбировался (Фиг.2). Через 5 месяцев от начала заболевания ОКТ выявило выраженные атрофические изменения в центральной зоне, значительное снижение макулярного объема при интактной фовеа, истончение слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне (Фиг.3).

Генетическое исследование крови подтвердило НОНЛ, установлена мутация m.14484Т>С, обусловившая развитие заболевания. Выявленные типичные для НОНЛ ОКТ признаки позволили у пациента с сочетанной патологией на фоне острого двустороннего иридоциклита заподозрить и диагностировать наследственную патологию зрительного нерва и прогнозировать течение заболевания, определить зрительный прогноз для родственников и потомства пробанда, осуществить назначение корректного лечения.

Пример 2. Пациент К., 15 лет, без отягощенного семейного анамнеза обратился с жалобами на двустороннее снижение зрения вдаль и вблизи. Vis OD=0,1, Vis OS=0,1. Проведенная компьютерная периметрия выявила центральную относительную скотому на двух глазах, офтальмоскопия глазного дна - некоторую отечность ДЗН, что может наблюдаться при ОН различного генеза. Проведение ОКТ макулярной зоны и перипапиллярной зоны на 1-м месяце, в ранней острой стадии заболевания, выявило уменьшение толщины сетчатки на правом глазу и сочетанное увеличение и истончение толщины сетчатки на левом глазу в секторах внутренней и наружной кольцевидной зоны макулы, а также отек СНВС в перипапилляной зоне. У пациента была заподозрена НОНЛ, рекомендовано генетическое исследование крови. Однако на момент исследования в практической медицине диагностика НОНЛ была ограничена тремя наиболее часто встречающимися первичными мутациями m.11778G>A, m.3460G>A, m.l4484T>C, которые у пациента не были выявлены.

Повторная ОКТ через 6 месяцев в хронической стадии заболевания выявила атрофические изменения в центральной зоне сетчатки в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины слоев нервных волокон и ганглиозных клеток сетчатки, снижение макулярного объема при интактной фовеа и истончение слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне. ОКТ картина была характерна для НОНЛ, что позволило наблюдать пациента с клиническим диагнозом - НОНЛ обоих глаз и проводить терапевтические мероприятия.

Через 1,5 года в результате расширения программы генетического исследования и поиска в образце ДНК пациента К. дополнительных 7 мутаций была выявлена m.41710C>А, что позволило генетически подтвердить ранее клинически обоснованный диагноз НОНЛ. Определенная клинически наследственная патология зрительного нерва пациента еще до генетической верификации позволила уже прогнозировать течение заболевания и вероятные зрительные функции, что помогло профессионально сориентировать молодого человека и рекомендовать определенный выбор учебных учреждений для дальнейшего обучения, уточнить зрительный прогноз для его родственников и их потомства, назначить корректное лечение.

Пример 3. Пациентка Л., 59 лет, обратилась с жалобами на постепенное снижение зрения на правом глазу до Vis OD=0,02, острота зрения левого глаза была сохранена, Vis OS=1,0. Офтальмологическое обследование выявило центральную скотому на правом глазу, нормальные показатели периметрии на левом глазу. ОКТ макулярной зоны в острой ранней стадии на OD показало истончение толщины сетчатки в секторах внутренней и наружной кольцевидной зоны макулы в сочетании с отеком перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки. Направляющий диагноз OD - ишемическая оптическая нейропатия не согласовывался с полученными ОКТ показателями, типичными по нашим данным для НОНЛ. Однако нехарактерный возраст для начала наследственного заболевания (чаще страдают люди в возрастном диапазоне 15-35 лет), женский пол (известно, что мужчины чаще страдают НОНЛ в соотношении м:ж=9:1), одностороннее поражение, наличие центральной скотомы, которая может наблюдаться при ОН ишемической и другой этиологии, отрицательный семейный анамнез делали клинический диагноз НОНЛ не окончательно достоверным, требовалось генетическое обследование, от которого на тот момент пациентка отказалась. Через 2 месяца было отмечено постепенное снижение зрения на левом глазу до Vis OS=0,03, развитие центральной скотомы. ОКТ исследование правого глаза в поздней острой стадии заболевания выявило выраженные атрофические изменения в центральной зоне сетчатки в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины СНВС и ГКС со значительным снижением макулярного объема при интактной фовеа и истончения СНВС в перипапиллярной зоне. ОКТ исследование левого глаза в острой стадии заболевания продемонстрировало увеличение и истончение толщины сетчатки в секторах внутренней и наружной кольцевидной зоны макулы, а также отек СНВС в перипапилляной зоне. ОКТ картина на обоих глазах была характерна для НОНЛ. Проведенное уже в это время генетическое исследование подтвердило мутацию m.11778G>A, ответственную за развитие НОНЛ. Заподозренная благодаря ОКТ признакам наследственная патология зрительного нерва была выявлена у пациентки с очень низким риском развития этой патологии (отсутствие наследственного анамнеза, нетипичный пожилой возраст, женский пол), что позволило назначить корректную терапию, известить родственников о наличии мутации и возможности развития наследственного заболевания, а также о профилактических мероприятиях.

Пример 4. Пациент Ч., 39 лет, обратился с жалобами на низкое зрение правого глаза, которое заметил 2 месяца назад. Зрение левого глаза было низким в течение 2-х лет в результате отслойки сетчатки. Vis OD=счет пальцев у лица, Vis OS = движение руки у лица. ОКТ исследование, проведенное пациенту в начале заболевания по месту первичного обращения в острой ранней стадии заболевания (пациент имел данные исследования на руках), а также выполненное повторно в поздней острой и хронической на 4-ом и 7-ом месяце заболевания в нашем учреждении на правом глазу показало увеличение толщины сетчатки в секторах внутренней и наружной кольцевидной зоны макулы, а также увеличение толщины (отек) СНВС в перипапилляной зоне с последовательным развитием атрофических изменений в центральной зоне сетчатки в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины СНВС и ГКС, значительным снижением макулярного объема при интактной фовеа и истончения СНВС в перипапиллярной зоне. ОКТ данные левого глаза в связи с оперированной отслойкой сетчатки не оценивали. Несмотря на возможность анализа данных исключительно одного глаза и обманчивую картину развития ОН только на одном глазу (НОНЛ - двустороннее заболевание), ОКТ по нашим данным было типична для НОНЛ, которая была подтверждена проведением генетического исследования, была выявлена мутация m.11778G>A. Установление правильного диагноза позволило скорректировать терапию пациента, который получал глюкокортикостероиды в связи с подозрением на неврит зрительного нерва при первичном обращении, определить зрительный прогноз для пациента, его родственников и их потомства.

Таким образом, предложенный способ диагностики выявляет наследственную этиологию ОН среди ОН иной этиологии еще до проведения генетического исследования, а также обосновывает клинический диагноз НОНЛ, генетически неверифицированный, в случаях заболеваний с редкими неисследуемыми мутациями мтДНК. Предложенный способ диагностики имеет большую ценность в случаях с нетипичной клинической картиной НОНЛ, что отчасти продемонстрировано вышеизложенными клиническими примерами. Предложенный способ диагностики дает возможность последующего прогнозирования течения заболевания зрительного нерва, позволяет рекомендовать пациенту адекватные способы лечения. Данный способ диагностики позволяет также определять прогноз для потомства пробанда и родственников и осуществлять пренатальную профилактику рождения детей с данным заболеванием, выявлять наличие мутации у потомков пробанда до начала клинических проявлений заболевания с дальнейшей постановкой на учет к офтальмологу для периодического диспансерного наблюдения, лечения, проведения разъяснительных мероприятий с рекомендациями по изменению образа жизни и ограничению влияния провоцирующих факторов на усугубление течения наследственного заболевания.

Способ диагностики наследственной оптической нейропатии (ОН) Лебера, включающий проведение оптической когерентной томографии, отличающийся тем, что при выявлении в ранней острой стадии ОН увеличения или уменьшения толщины сетчатки в секторах внутренней и наружной кольцевидных зон в сочетании с отеком перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки и развитием в поздней острой и хронической стадиях ОН атрофических изменений в центральной зоне сетчатки в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины слоев нервных волокон и ганглиозных клеток сетчатки, снижением макулярного объема при интактной фовеа и истончения слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне диагностируют наследственную оптическую нейропатию Лебера.