Способ диагностики наследственной оптической нейропатии лебера

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Проводят оптическую когерентную томографию. При выявлении в ранней острой стадии оптической нейропатии (ОН) увеличения или уменьшения толщины сетчатки в секторах внутренней и наружной кольцевидных зон в сочетании с отеком перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки, а также развития в поздней острой и хронической стадиях ОН атрофических изменений в центральной зоне сетчатки в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины слоев нервных волокон и ганглиозных клеток сетчатки, снижения макулярного объема при интактной фовеа и истончения слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне диагностируют наследственную оптическую нейропатию Лебера. Способ позволяет провести дифференциальную диагностику оптической нейропатии Лебера от оптической нейропатии другой этиологии на ранних этапах заболевания до проведения генетического исследования. 3 ил., 4 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для диагностики наследственной оптической нейропатии Лебера с целью последующего прогнозирования течения заболевания зрительного нерва и прогноза для потомства пробанда.

Уровень техники

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ) - наследственное заболевание зрительного нерва, связанное с мутациями в митохондриальной ДНК (мтДНК), которое передается по материнской линии и встречается с частотой 1:31000 - 50000 населения (Puomila A., Hamalainen P., Kivioja S. et al. Epidemiology and penetrance of Leber hereditary optic neuropathy in Finland // Eur. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol.15. - P.1079-1089).

В клинической практике для подтверждения НОНЛ проводят поиск трех первичных мутаций m.11778G>A, m.3460G>A, m.14484T>C мтДНК, которые обусловливают 90% всех случаев митохондриальной оптической нейропатии (ОН). Однако в настоящее время известны другие первичные, но более редко встречающиеся мутации мтДНК, приводящие к развитию НОНЛ, а также условно патогенные мутации, патогенность которых в настоящее время не окончательно доказана в силу единичных случаев наблюдения (http://www.mitomap.org.in/view.pl/MITOMAP/MutationsLHON; Ruiz-Pesini E., Lott M.T., Procaccio V. et al. An enhanced MITOMAP with a global mtDNA mutational phylogeny // Nucleic. Acids Res. - 2007. - Vol.35. - P.823-828). Таким образом, большое разнообразие мутаций в митохондриальном геноме затрудняют поиск патологических изменений мтДНК, являющихся причиной НОНЛ.

Клиническая картина НОНЛ характеризуется острым или подострым двусторонним одновременным или последовательным безболезненным снижением зрения до 0,1 и ниже с развитием центральной или центроцекальной скотомы, дисхроматопсией. Однако показатели снижения зрения могут варьировать, а клинические признаки течения заболевания могут в некоторых случаях не отличаться от двусторонних ОН другой этиологии. Заболевание развивается с преимущественным поражением мужчин, как правило, в возрасте 15-35 лет. Однако возрастной диапазон может варьировать от 3 до 80 лет (Carroll W.M., Mastaglia F.L. Leber's optic neuropathy: a clinical and visual evoked potential study of affected and asymptomatic members of a six generation family // Brain. - 1979. - Vol.102. - P.559-580).

Постановка диагноза НОНЛ основывается на результатах молекулярно-генетического исследования в сочетании с данными анамнеза, клиническими данными заболевания (Yu-Wai-Mana P., Griffiths P.G., Chinnery P.F. Mitochondrial optic neuropathies - Disease mechanisms and therapeutic strategies. // Prog. Retin. Eye. Res., 2011. - Vol.30. - P.81-114).

Однако генетическая диагностика НОНЛ в клинической практике в настоящее время ограничена тремя мутациями мтДНК, исследование всей мтДНК для поиска более редких мутаций является длительной и дорогостоящей процедурой, которая в настоящее время в РФ осуществляется в единичных случаях в основном в научных целях.

Традиционно, выявление НОНЛ основывалось на обнаружении семейного анамнеза. Однако наследственный характер заболевания часто не представляется возможным подтвердить у пациентов с небольшой родословной или плохо знающих свою родословную. Описываемые в литературе случаи НОНЛ представляют собой как обширные родословные с большим числом больных и подтвержденной материнской передачей заболевания, так и единичные спорадические случаи атрофии зрительного нерва (АЗН) без указания на положительный семейный анамнез. Согласно Newman N. 57,1% семей с мутацией m. 11778G>A имели неотягощенный наследственный анамнез (Newman N.J., Lott M.T., Wallace D.C. The clinical characteristics of pedigrees of Leber's hereditary optic neuropathy with the 11778 mutation // Am. J. Ophthalmol. - 1991. - Vol.111, №6. - Р.750-762. В других исследованиях процент спорадических случаев достигает 90% (Mashima Y., Yamada К., Wakakura M. et al. Spectrum of pathogenic mitochondrial DNA mutations and clinical features in Japanese families with Leber's hereditary optic neuropathy // Curr. Eye Res. - 1998. - Vol.17. - P.403-408). Подобные результаты обусловлены некоторыми особенностями наследственных заболеваний, которые проявляются неполной пенетрантностью, в результате чего доля лиц, у которых обнаруживают проявление мутантного гена среди всех лиц, унаследовавших этот ген, значительно варьирует. Вместе с тем в литературе встречаются сообщения о мутациях de novo, в частности m.3460G>А и т.14484Т>С, хотя эти описания редки (Biousse V., Brown M.D., Newman N.J. et al. De novo 14484 mitochondrial DNA mutation in monozygotic twins discordant for Leber's hereditary optic neuropathy // Neurology. - 1997. - Vol.49. - P. 1136-1138; Man P.Y., Griffiths P.O., Brown D.T. et al. The epidemiology of Leber hereditary optic neuropathy in the North East of England // Am. J. Hum. Genet. - 2003. - Vol.72. - P. 333-339).

Клинические характеристики НОНЛ имеют свои особенности, однако специфичность их подчас условна, подобные изменения могут встречаться и при ОН другого генеза. В то же время определение этиологии заболевания глаза важно не только для офтальмологического, но терапевтического и неврологического прогноза, так как НОНЛ может сопровождаться неврологической и системной патологией. Кроме того, диагностика данного заболевания важна для осуществления корректного лечения, последующего прогнозирования течения заболевания зрительного нерва и определения прогноза для потомства.

Для выявления и дифференциальной диагностики НОНЛ способ исследования должен быть максимально безопасным для пациента и с высокой степенью информативности.

Известен способ диагностики ОН с помощью компьютерной статической периметрии с выявлением центральных и центро-цекальных скотом. Однако таким способом выявляются изменения поля зрения, свойственные ОН различной этиологии (Kedar S., Ghate D., Corbett J.J. Visual fields in neuro-ophthalmology. // Indian J. Ophthalmol., 2011. - Vol.59. - P.103-109).

Известен способ диагностики ОН с помощью электрофизиологических методов, определения зрительных вызванных потенциалов. Однако это исследование также не позволяет идентифицировать этиологию заболевания (Holder G.E. Electrophysiological assessment of optic nerve disease // Eye. - 2004. - Vol.18. - P.1133-1143).

Известен способ выявления наследственной ОН с помощью выявления классических симптомов и семейного анамнеза (Newman N.J., Biousse V. Hereditary optic neuropathies. // Eye. - 2004. - Vol.18. - P.1144-1160). Однако наследственный характер заболевания часто не представляется возможным подтвердить, так как реконструкция расширенных родословных у пациентов зачастую затруднена, а также заболевание отличается неполной пенетрантностью. Это приводит к тому, что большой процент наследственных ОН представлен спорадическими случаями.

Известен способ молекулярно-генетической диагностики наследственной ОН, в основе которой лежит мультиплексная проба-зависимая лигазная реакция с последующей амплификацией. Однако данный способ позволяет выявить лишь основные мутации, регистрируемые при митохондриальной наследственной ОН Лебера (Man P.Y.W., Tumbull D. M., Chinnery P.F. Leber hereditary optic neuropathy. // J. Med. Genet, 2002. - Vol.39. - P.162-169).

Таким образом, существующие способы диагностики НОНЛ требуют совершенствования, так как не позволяют во всех случаях выявить этиологию заболевания.

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ того же назначения, включающий диагностику с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), при которой оценивают среднюю толщину слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) в перипапиллярной зоне и отдельно в 4 квадрантах в острой и хронической стадии заболевания.

Однако выявляемые этим способом признаки частичной атрофии зрительного нерва могут быть свойственны в том числе ОН различной этиологии (Savini G, Barboni P, Valentine M.L. et al. Retinal nerve fiber layer evaluation by optical coherence tomography in unaffected carriers with Leber's hereditary optic neuropathy mutations. // Ophthalmology. - 2005. - Vol.112, №1. - Р.127-131).

Раскрытие изобретения

Задачей изобретения является определение структурных изменений сетчатки и зрительного нерва для определения этиологии двусторонней ОН как НОНЛ.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение точности диагностики НОНЛ для прогнозирования течения заболевания у пробанда, прогноза для родственников и потомства пробанда и осуществления корректного лечения.

Технический результат достигается за счет определения типичных структурных изменений сетчатки и зрительного нерва, выявленных с помощью ОКТ, в острую и хроническую стадию заболевания.

В предлагаемом способе при проведении ОКТ дополнительно по отношению к ближайшему аналогу выявлены изменения в центральной зоне сетчатки, являющиеся характерными для данного заболевания, а также соотнесены повременные изменения в макулярной и перипапиллярной зоне между собой.

НОНЛ может быть заподозрена на основании совокупности данных анамнеза заболевания и наследственного анамнеза: медленно прогрессирующее двустороннее снижение остроты зрения, как правило, в молодом возрасте, наличие родственников пробанда по материнской линии с частичной атрофией зрительного нерва. Дополнительные методы исследования помогают выявить характерные для наследственного заболевания зрительного нерва признаки. Исследование цветового зрения по таблицам Рабкина (Ишихара) выявляет различной степени дисхроматопсию; поле зрения характеризуется наличием центральных или центроцекальных скотом. Электрофизиологические методы исследования показывают снижение лабильности аксиального пучка зрительного нерва и увеличение латентности Р100 ЗВКП на вспышку или паттерн. Оптическая когерентная томография демонстрирует истончение слоя нервных волокон различной степени выраженности, преимущественно с височной стороны. Ряд дополнительных методов позволяет исключить другую, ненаследственную, этиологию ОН. Для подтверждения наследственной природы возможно проведение молекулярно-генетического исследования - мультиплексной проба-зависимой лигазной реакции с последующей амплификацией. Однако при этом выявляются лишь основные мутации, регистрируемые при митохондриальной наследственной ОН Лебера.

Нами было проведено исследование по выявлению характерных ОКТ изменений макулярной зоны и перипапиллярного СНВС у пациентов с генетически подтвержденной НОНЛ, которое позволило обнаружить ранее неописанные структурные изменения.

Нами были проведены исследования ОКТ макулярной зоны и перипапиллярного СНВС у пациентов с генетически подтвержденной НОНЛ, у пациентов с двусторонней ОН, имеющих схожую с НОНЛ клиническую картину, токсического, ишемического, воспалительного генеза, а также у группы здоровых добровольцев. ОКТ у пациентов выполняли неоднократно в разные периоды течения заболеваний. Всего было обследовано 120 пациентов. На основании полученных данных ОКТ были выявлены признаки, патогномоничные для НОНЛ, описанные ниже.

Обследовано 17 пациентов (33 глаза) с генетически подтвержденной НОНЛ, из них 10 пациентов (19 глаз, 58% случаев) с мутацией m.11778G>A, 4 пациента (8 глаз, 24%) - m.14484T>C, 3 пациента (6 глаз, 18%) - m.3460G>A, а также 13 здоровых добровольцев (26 глаз) контрольной группы. Основная и контрольная группы были однородны по возрасту (критерий Колмогорова-Смирнова, р>0,07).

Центральная зона сетчатки в раннюю острую стадию, в первые два месяца заболевания, при сохранении нормальных значений показателя макулярного объема характеризуется изменением толщины сетчатки в отдельных секторах внутренней и наружной кольцевидных зон: в 30% глаз ее увеличением, в 20% глаз - уменьшением, в 40% - сочетанным изменением.

На 3-4 месяце наблюдения возникает разное по степени выраженности истончение сетчатки, преимущественно во внутреннем кольце макулярной зоны (р<0,01, критерий Манна-Уитни), более значительное в позднюю острую стадию заболевания. В хронической стадии, после 6 месяцев заболевания НОНЛ, характеризуется выраженными атрофическими изменениями в центральной зоне сетчатки, макулярный объем снижен по сравнению с группой контроля (р<0,01). Истончение сетчатки наиболее выражено во всех секторах внутреннего кольца, а также темпоральном и нижнем секторах внешнего кольца макулярной зоны (р<0,01). Толщина сетчатки в фовеа сохраняет нормальные показатели, что, видимо, связано с отсутствием в этой зоне ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) и нервных волокон.

При оценке оптических срезов сетчатки в макулярной зоне было выявлено снижение рефлективности и уменьшение толщины слоев нервных волокон и ГКС за счет их частичной атрофии.

В первые два месяца развития НОНЛ, в раннюю острую стадию заболевания, в 88% наблюдений по отдельным квадрантам отмечается увеличение толщины перипапиллярного СНВС, средний показатель которой в темпоральном (Т), верхнем (S), назальном (N) и нижнем (I) квадрантах в сравнении с контрольной группой увеличен на 54%, 22%, 12%, 33% соответственно. На 3-4 месяце наблюдения эти величины приближаются к нормальным по возрасту, в позднюю острую стадию заболевания на 5-6 месяце происходит истончение СНВС, более выраженное в поздний период заболевания, на 44%, 25%, 19%, 30% соответственно в T,S,N,I секторах.

Была установлена прямая связь между средним показателем перипапиллярного СНВС, а также секторов Т, S, I и макулярным объемом (коэффициент гамма-корреляции соответственно R=0,88, 0,96, 0,90, 0,91, р<0,05), что свидетельствует об истончении центральной зоны сетчатки за счет ГКС и нервных волокон.

Подобный алгоритм развития изменений ОКТ при НОНЛ, характеризующийся в раннюю острую стадию первоначальным нарушением структуры слоя ГКС и нервных волокон в макулярной зоне в виде увеличения или уменьшения толщины сетчатки отдельных секторов внутреннего и внешнего кольца при нормальных показателях макулярного объема в сочетании с отеком перипапиллярного СНВС, а также последовательным развитием выраженных атрофических изменений в центральной зоне сетчатке в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины слоев нервных волокон и ганглиозных клеток сетчатки, снижением макулярного объема при интактной фовеа и истончения слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне в позднюю острую и хроническую стадии заболевания является специфичным для данного заболевания.

Таким образом, ретроспективный анализ данных ОКТ выявил определенные критерии изменений структуры макулярной зоны и перипапиллярного СНВС, свойственные НОНЛ и позволяющие обосновывать заподозренный клинический диагноз НОНЛ.

Способ осуществляют следующим образом. У больного, у которого заподозрена на основании совокупности клинических данных НОНЛ, проводят ОКТ, например, с помощью ретинотомографа ОСТ Stratus 3000 (Carl Zeiss) неоднократно в разные периоды течения заболевания: в остром периоде (6 месяцев заболевания, в хроническом периоде 7 месяцев и более). С использованием программ Fast RNFL thickness оценивают среднюю толщину слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне (диаметр 3,4 мм) и отдельно в 4-х квадрантах (верхний, нижний, назальный, темпоральный).

ОКТ сетчатки в макулярной области проводят с использованием программ: macular thickness map и fast macular thickness map (6 радиальных сканов длиной 6 мм, центрированных относительно фовеолы, - сканирование последовательное и одномоментное соответственно). Анализируют качественные изменения на оптических срезах сетчатки, а также количественные характеристики при картировании толщины центральной зоны сетчатки. Оценивают среднюю толщину сетчатки в фовеа с помощью стандартных величин (окружность диаметром 1 мм), а также в 4 квадрантах внутренней и наружной кольцевидных зон макулярной области (диаметром 3 мм и 6 мм) соответственно. И при выявлении в ранней острой стадии заболевания увеличения и/или уменьшения толщины сетчатки в секторах внутренней и наружной кольцевидных зон в сочетании с отеком перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки и развитием в поздней острой и хронической стадиях атрофических изменений в центральной зоне сетчатки в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины слоев нервных волокон и ганглиозных клеток сетчатки, снижением макулярного объема при интактной фовеа и истончения слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне, диагностируют наследственную оптическую нейропатию Лебера.

Пример 1. Пациентка А., 33 года, обратилась с жалобами на снижение зрения. На момент осмотра: Vis OD=0,2, Vis OS=0,4. У пациентки был выявлен острый иридоциклит, симптомы которого на фоне лечения были успешно купированы. Однако острота зрения не улучшилась, а была отмечена тенденция к ухудшению. Vis OD=0,1, Vis OS=0,1. При офтальмоскопии была выявлена пастозность ДЗН, компьютерная статическая периметрия определила двусторонние центральные скотомы. Была заподозрена наследственная патология зрительного нерва. Проведение ОКТ макулярной зоны и перипапиллярной зоны в острой ранней стадии на 1-ом месяце заболевания демонстрировало увеличение толщины сетчатки в секторах наружной кольцевидной зоны макулы, отек СНВС в перипапилляной зоне (Фиг.1). У пациентки, несмотря на отсутствие семейного анамнеза по атрофии зрительного нерва, была заподозрена наследственная патология. Последующее ОКТ, выполненное через 3 месяца, показало постепенное истончение слоя ГКС и СНВС в центральной зоне сетчатки, отек СНВС в перипапиллярной зоне постепенно резорбировался (Фиг.2). Через 5 месяцев от начала заболевания ОКТ выявило выраженные атрофические изменения в центральной зоне, значительное снижение макулярного объема при интактной фовеа, истончение слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне (Фиг.3).

Генетическое исследование крови подтвердило НОНЛ, установлена мутация m.14484Т>С, обусловившая развитие заболевания. Выявленные типичные для НОНЛ ОКТ признаки позволили у пациента с сочетанной патологией на фоне острого двустороннего иридоциклита заподозрить и диагностировать наследственную патологию зрительного нерва и прогнозировать течение заболевания, определить зрительный прогноз для родственников и потомства пробанда, осуществить назначение корректного лечения.

Пример 2. Пациент К., 15 лет, без отягощенного семейного анамнеза обратился с жалобами на двустороннее снижение зрения вдаль и вблизи. Vis OD=0,1, Vis OS=0,1. Проведенная компьютерная периметрия выявила центральную относительную скотому на двух глазах, офтальмоскопия глазного дна - некоторую отечность ДЗН, что может наблюдаться при ОН различного генеза. Проведение ОКТ макулярной зоны и перипапиллярной зоны на 1-м месяце, в ранней острой стадии заболевания, выявило уменьшение толщины сетчатки на правом глазу и сочетанное увеличение и истончение толщины сетчатки на левом глазу в секторах внутренней и наружной кольцевидной зоны макулы, а также отек СНВС в перипапилляной зоне. У пациента была заподозрена НОНЛ, рекомендовано генетическое исследование крови. Однако на момент исследования в практической медицине диагностика НОНЛ была ограничена тремя наиболее часто встречающимися первичными мутациями m.11778G>A, m.3460G>A, m.l4484T>C, которые у пациента не были выявлены.

Повторная ОКТ через 6 месяцев в хронической стадии заболевания выявила атрофические изменения в центральной зоне сетчатки в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины слоев нервных волокон и ганглиозных клеток сетчатки, снижение макулярного объема при интактной фовеа и истончение слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне. ОКТ картина была характерна для НОНЛ, что позволило наблюдать пациента с клиническим диагнозом - НОНЛ обоих глаз и проводить терапевтические мероприятия.

Через 1,5 года в результате расширения программы генетического исследования и поиска в образце ДНК пациента К. дополнительных 7 мутаций была выявлена m.41710C>А, что позволило генетически подтвердить ранее клинически обоснованный диагноз НОНЛ. Определенная клинически наследственная патология зрительного нерва пациента еще до генетической верификации позволила уже прогнозировать течение заболевания и вероятные зрительные функции, что помогло профессионально сориентировать молодого человека и рекомендовать определенный выбор учебных учреждений для дальнейшего обучения, уточнить зрительный прогноз для его родственников и их потомства, назначить корректное лечение.

Пример 3. Пациентка Л., 59 лет, обратилась с жалобами на постепенное снижение зрения на правом глазу до Vis OD=0,02, острота зрения левого глаза была сохранена, Vis OS=1,0. Офтальмологическое обследование выявило центральную скотому на правом глазу, нормальные показатели периметрии на левом глазу. ОКТ макулярной зоны в острой ранней стадии на OD показало истончение толщины сетчатки в секторах внутренней и наружной кольцевидной зоны макулы в сочетании с отеком перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки. Направляющий диагноз OD - ишемическая оптическая нейропатия не согласовывался с полученными ОКТ показателями, типичными по нашим данным для НОНЛ. Однако нехарактерный возраст для начала наследственного заболевания (чаще страдают люди в возрастном диапазоне 15-35 лет), женский пол (известно, что мужчины чаще страдают НОНЛ в соотношении м:ж=9:1), одностороннее поражение, наличие центральной скотомы, которая может наблюдаться при ОН ишемической и другой этиологии, отрицательный семейный анамнез делали клинический диагноз НОНЛ не окончательно достоверным, требовалось генетическое обследование, от которого на тот момент пациентка отказалась. Через 2 месяца было отмечено постепенное снижение зрения на левом глазу до Vis OS=0,03, развитие центральной скотомы. ОКТ исследование правого глаза в поздней острой стадии заболевания выявило выраженные атрофические изменения в центральной зоне сетчатки в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины СНВС и ГКС со значительным снижением макулярного объема при интактной фовеа и истончения СНВС в перипапиллярной зоне. ОКТ исследование левого глаза в острой стадии заболевания продемонстрировало увеличение и истончение толщины сетчатки в секторах внутренней и наружной кольцевидной зоны макулы, а также отек СНВС в перипапилляной зоне. ОКТ картина на обоих глазах была характерна для НОНЛ. Проведенное уже в это время генетическое исследование подтвердило мутацию m.11778G>A, ответственную за развитие НОНЛ. Заподозренная благодаря ОКТ признакам наследственная патология зрительного нерва была выявлена у пациентки с очень низким риском развития этой патологии (отсутствие наследственного анамнеза, нетипичный пожилой возраст, женский пол), что позволило назначить корректную терапию, известить родственников о наличии мутации и возможности развития наследственного заболевания, а также о профилактических мероприятиях.

Пример 4. Пациент Ч., 39 лет, обратился с жалобами на низкое зрение правого глаза, которое заметил 2 месяца назад. Зрение левого глаза было низким в течение 2-х лет в результате отслойки сетчатки. Vis OD=счет пальцев у лица, Vis OS = движение руки у лица. ОКТ исследование, проведенное пациенту в начале заболевания по месту первичного обращения в острой ранней стадии заболевания (пациент имел данные исследования на руках), а также выполненное повторно в поздней острой и хронической на 4-ом и 7-ом месяце заболевания в нашем учреждении на правом глазу показало увеличение толщины сетчатки в секторах внутренней и наружной кольцевидной зоны макулы, а также увеличение толщины (отек) СНВС в перипапилляной зоне с последовательным развитием атрофических изменений в центральной зоне сетчатки в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины СНВС и ГКС, значительным снижением макулярного объема при интактной фовеа и истончения СНВС в перипапиллярной зоне. ОКТ данные левого глаза в связи с оперированной отслойкой сетчатки не оценивали. Несмотря на возможность анализа данных исключительно одного глаза и обманчивую картину развития ОН только на одном глазу (НОНЛ - двустороннее заболевание), ОКТ по нашим данным было типична для НОНЛ, которая была подтверждена проведением генетического исследования, была выявлена мутация m.11778G>A. Установление правильного диагноза позволило скорректировать терапию пациента, который получал глюкокортикостероиды в связи с подозрением на неврит зрительного нерва при первичном обращении, определить зрительный прогноз для пациента, его родственников и их потомства.

Таким образом, предложенный способ диагностики выявляет наследственную этиологию ОН среди ОН иной этиологии еще до проведения генетического исследования, а также обосновывает клинический диагноз НОНЛ, генетически неверифицированный, в случаях заболеваний с редкими неисследуемыми мутациями мтДНК. Предложенный способ диагностики имеет большую ценность в случаях с нетипичной клинической картиной НОНЛ, что отчасти продемонстрировано вышеизложенными клиническими примерами. Предложенный способ диагностики дает возможность последующего прогнозирования течения заболевания зрительного нерва, позволяет рекомендовать пациенту адекватные способы лечения. Данный способ диагностики позволяет также определять прогноз для потомства пробанда и родственников и осуществлять пренатальную профилактику рождения детей с данным заболеванием, выявлять наличие мутации у потомков пробанда до начала клинических проявлений заболевания с дальнейшей постановкой на учет к офтальмологу для периодического диспансерного наблюдения, лечения, проведения разъяснительных мероприятий с рекомендациями по изменению образа жизни и ограничению влияния провоцирующих факторов на усугубление течения наследственного заболевания.

Способ диагностики наследственной оптической нейропатии (ОН) Лебера, включающий проведение оптической когерентной томографии, отличающийся тем, что при выявлении в ранней острой стадии ОН увеличения или уменьшения толщины сетчатки в секторах внутренней и наружной кольцевидных зон в сочетании с отеком перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки и развитием в поздней острой и хронической стадиях ОН атрофических изменений в центральной зоне сетчатки в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины слоев нервных волокон и ганглиозных клеток сетчатки, снижением макулярного объема при интактной фовеа и истончения слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне диагностируют наследственную оптическую нейропатию Лебера.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине. Система для биопсии содержит: систему визуализации для получения диагностических изображений, зонд, содержащий выдвигающуюся иглу для биопсии, компьютер, связанный с системой слежения, системой визуализации и ультразвуковой системой визуализации.

Изобретение относится к медицине, судебной медицине и предназначено для идентификации личности неопознанных трупов и их фрагментов. Изобретение также может быть использовано при необходимости прижизненной идентификации человека в случае изменения внешности.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к способам и системам для ангиографии. Способ включает этапы формирования множества проекций интересующего объекта, при этом проекции имеют различные проекционные углы, определения геометрических аспектов удлиненного элемента в каждой из проекций, вычисления индекса на основании геометрических аспектов, указания проекций, имеющих требуемое значение индекса.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам визуализации К-края. Система визуализации включает источник полихроматического излучения, которое пересекает исследуемую область, датчик регистрации излучения и создания сигнала, характеризующего значение энергии зарегистрированного фотона, энергетический дискриминатор, выполненный с возможностью разрешения сигнала по энергии, основываясь на множестве различных пороговых значений энергии, причем, по меньшей мере, два пороговых значения энергии соответствуют по меньшей мере двум различным значениям энергии К-края двух различных элементов в смеси, расположенной в исследуемой области, устройство разбивки сигнала с разрешением по энергии по меньшей мере на компонент с несколькими К-краями и устройство восстановления компонента с несколькими К-краями для создания изображения, представляющего различные вещества, основываясь на известном и по существу постоянном стехиометрическом соотношении двух различных элементов в смеси.

Настоящее изобретение относится к рентгеновским системам для получения изображений с высоким разрешением. Система рентгеновского сканера содержит матрицу пространственно распределенных, последовательно коммутируемых рентгеновских источников с заданной частотой коммутации.

Изобретение относится к медицине, кардиологии, радионуклидной диагностике миокардита. Выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию через 18-20 часов после внутривенного введения радиофармпрепарата - 20 мКи 99mТс-пирофосфата, с последующим внутривенным введением 10 мКи 99mТс-технетрила и проведением перфузионной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии сердца.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и пульмонологии, и может быть использовано для выбора тактики лечения тромбоэмболии легочной артерии. Для этого пациенту проводят компьютерную томографию с болюсным усилением, исследуют области поражения дистальнее тромбоэмбола и учитывают число дыхательных движений в минуту.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к спектральной компьютерной визуализации. Система визуализации содержит стационарный гентри, поворотный гентри, установленный на стационарном гентри, рентгеновскую трубку, закрепленную на поворотном гентри, которая поворачивается и испускает полихроматическое излучение, пересекающее область исследования.

Изобретение относится к медицине, нейрохирургии, неврологии и лучевой диагностике, и может быть использовано для определения объема оболочечного внутричерепного образования при черепно-мозговой травме, опухолях головного мозга, диагностике ранних осложнений после краниотомии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевой диагностике, и может найти применение при проведении компьютерно- томографической диагностики грыж пищеводного отверстия диафрагмы.
Изобретение относится к области медицины, а именно к травматологии и ортопедии, к способу определения степени метаболической зрелости гетеротопических оссификатов перед их хирургическим лечением, и может быть использовано при лечении пациентов с формирующимися гетеротопическими костеобразованиями в условиях травматолого-ортопедических, хирургических и других стационаров. Перед хирургическим лечением гетеротопических оссификатов выполняют исследование венозной крови пациента, определяют методом стандартной рентгенографии, а также многослойной спиральной компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии характер их расположения и локализации. Затем методом неинвазивной лазерной допплеровской флоуметрии в положении пациента сидя или лежа после 30-минутного отдыха и при размещении датчика на неповрежденном кожном покрове пациента в проекции гетеротопических оссификатов в течение 360-420 секунд при длине волны красного лазерного излучения 0,63 мкм и объеме зондирования 0,8-0,9 мм3 с использованием спектрального вейвлет-анализа осцилляции кровотока измеряют в любой последовательности и оценивают показатель микрогемоциркуляции (ИМ, п.е. - перфузионные единицы) мягких тканей в проекции гетеротопических оссификатов пациента, который характеризует общую, то есть капиллярную и внекапиллярную, усредненную стационарную перфузию микрососудов и пропорционален количеству эритроцитов и их средней линейной скорости в зондируемом объеме, в диапазоне амплитуд колебаний частотных ритмов вейвлет-спектра 0,0095-1,6 Гц выбирают и регистрируют амплитуды колебаний кровотока собственно миогенного происхождения в диапазоне частотных ритмов 0,07-0,145 Гц, которые напрямую характеризуют состояние нутритивного русла исследуемых тканей в проекции гетеротопических оссификатов. В случае если измеренная характеристика показателя микрогемоциркуляции кровотока мягких тканей в проекции гетеротопических оссификатов составляет 0,5-1,8 перфузионных единиц, измеренная величина нутритивного кровотока составляет 0,3-1,0 перфузионных единиц, а в вейвлет-спектре колебаний кровотока в диапазоне частотных ритмов 0,07-0,145 Гц отсутствуют колебания миогенного происхождения или их амплитуда незначительна, то устанавливают факт завершенности процессов образования остеоида и его минерализации с образованием и созреванием губчатой костной ткани новообразованной кости, а также свидетельствующий о достаточности стадии метаболической зрелости гетеротопических оссификатов пациента, показатель которой свидетельствует о целесообразности проведения этапа хирургического лечения образовавшихся гетеротопических оссификатов. В случае если величина измеренного показателя микрогемоциркуляции кровотока мягких тканей в проекции гетеротопических оссификатов составляет более двух перфузионных единиц, измеренная величина нутритивного кровотока составляет более одной перфузионной единицы, а в вейвлет-спектре колебаний кровотока в диапазоне частотных ритмов 0,07-0,145 Гц присутствуют доминирующие колебания миогенного происхождения, то устанавливают факт наличия прохождения активных регенераторных процессов, свидетельствующих о незавершенности процесса образования остеоида, его минерализации с созреванием губчатой костной ткани новообразованной кости и, как следствие, о преждевременности проведения этапа хирургического удаления образовавшихся гетеротопических оссификатов. Способ позволяет объективно оценить характер гетеротопической оссификации перед хирургическим лечением гетеротопических оссификатов. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к устройствам и способам проведения оптической когерентной томографии. Устройство содержит два блока компенсации дисперсии, расположенные на световом пути опорного света и имеющие разные характеристики отношения дисперсии групповой скорости в упомянутой полосе длин волн, а также считываемый компьютером запоминающий носитель. Каждое из отношений дисперсии групповой скорости является отношением соответствующей дисперсии групповой скорости и дисперсии групповой скорости воды. Первое отношение дисперсии групповой скорости имеет обратную зависимость от длины волны, чем второе отношение дисперсии групповой скорости. Способ оптической томографии заключается в захвате томографического изображения подлежащего обследованию объекта с помощью устройства оптической когерентной томографии на основе интерференционного света, полученного посредством побуждения интерферирования обратного света от измерительного света, излученного на подлежащий обследованию объект, с опорным светом, соответствующим измерительному свету, причем измерительный свет и опорный свет содержат свет с некоторой полосой длин волн. Использование изобретения позволяет улучшить вертикальное разрешение при использовании широкополостного света в ОКТ. 3 н. и 5 з. п. ф-лы, 8 ил., 1 табл.

Изобретение относится к медицине, рентгенологии, пульмонологии и может быть использовано для оценки внутренней структуры шаровидных образований при диагностике заболеваний легких с помощью компьютерной томографии. Проводят исследование изображений шаровидных образований легких при использовании срезов путем объемной денситометрии прицельно внутри шаровидных образований с выделением объемов интереса, в качестве которых используют денситометрические плотности, свободные от участков деструкции и/или от участков кальцинации в выбранном объеме. Производят последовательную выборку от среза к срезу в выделенных объемах интереса значений пикселей из файлов в формате DICOM. Анализ полученных параметров распределения денситометрических плотностей проводят как в плоскости среза, так и с учетом различных срезов в выделенном объеме. Способ обеспечивает точность определения нозологической принадлежности и дифференциальной диагностики заболевания легких до 98%, позволяет избежать дополнительных инвазивных диагностических процедур, сокращая сроки диагностики до одной недели. 12 ил., 3 пр.

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено определения топографо-анатомических ориентиров слезоотводящих путей (СОП) при выполнении цифровой дакриорентгенографии (ЦДРГ) и мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ). Топографо-анатомические ориентиры СОП определяют относительно орбиты и гайморовой пазухи. В качестве ориентиров для выявления границ верхнего и нижнего слезных канальцев и верхушки слезного мешка используют линию, проведенную между серединами медиальной и латеральной стенки орбиты. Для определения границы между слезным мешком и верхней третью носослезного протока используют линию, отграничивающую верхние 2/3 орбиты. Для определения границы между верхней и средней третью носослезного протока используют линию, проведенную через середину расстояния от линии, отграничивающей верхние 2/3 орбиты до линии, ограничивающей верхнюю треть гайморовой пазухи. Для определения границы между средней и нижней третью носослезного протока используют линию, ограничивающую верхнюю и среднюю треть гайморовой пазухи. Для определения границы между нижней третью носослезного протока и устьем носослезного протока используют линию, ограничивающую среднюю и нижнюю треть гайморовой пазухи. Способ обеспечивает определение точной локализации патологического процесса СОП за счет использования комплекса топографо-анатомических ориентиров относительно орбиты и гайморовой пазухи. 4 ил., 2 пр.

Группа изобретений относится к медицине. Устройство диагностической визуализации содержит детекторную матрицу для приема событий от визуализируемой области, триггерный процессор для присвоения отметки времени принятым событиям, реконструирующий процессор, анализатор и управляемый анализатором селектор временного окна. При этом собирают набор информационных точек, указывающих принятые события ядерного распада. Создают отметки времени для принятых событий. Выбирают временное окно, которое определяет подлежащие реконструкции события, при этом события находятся в пределах корректируемой части собранных информационных точек. Реконструируют представление изображения из корректируемой части. Анализируют представление изображения для определения значения параметра, указывающего качество представления изображения. Корректируют временное окно в соответствии с определенным значением параметра и реконструируют события в скорректированном временном окне в последующее представление изображения до тех пор, пока значение параметра не будет представлять собой оптимизированное или превышающее выбранный порог. Применение группы изобретений позволит повысить качество изображения. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 ил.

Изобретение относится к медицине, нейрохирургии, неврологии и лучевой диагностике и может быть использовано для оценки внутричерепного анатомического резерва при дислокации головного мозга у пациентов с черепно-мозговой травмой и различными заболеваниями головного мозга. Проводят спиральную компьютерную и/или магнитно-резонансную томографию головного мозга. Измеряют в аксиальной проекции битемпоральное расстояние (БТР), ширину тенториального отверстия (ТО), диаметр большого затылочного отверстия (БЗО). Определяют соотношение БЗО к ТО и оценивают его в 1 балл, если показатель равен 0,88 и более, в 2 балла - если показатель равен 0,87-0,85, в 3 балла, если он равен 0,84 и менее. Вычисляют соотношение БЗО к БТР и оценивают его в 1 балл, если показатель равен 0,19 и менее, в 2 балла, если он равен 0,20-0,21, в 3 балла при показателе 0,22 и более. Рассчитывают соотношение ТО к БТР и оценивают его в 1 балл, если показатель равен 0,22 и менее, в 2 балла, если он равен 0,23-0,24, в 3 балла, если он равен 0,25 и более. Суммируют полученные баллы и оценивают внутричерепной анатомический резерв при 3-4 баллах как минимальный, при 5-7 баллах как средний, при 8-9 баллах как большой. Способ позволяет оценить внутричерепной анатомический резерв при дислокации головного мозга и точно определить сроки выполнения хирургического вмешательства: минимальный анатомический резерв является показанием к экстренной операции, средний - к отсроченной, большой - к плановой. 3 ил., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам и системам субтракционной ангиографии. Способ заключается в генерации первой последовательности изображений маски субъекта, подлежащего обследованию, генерации первого контрастного изображения в первой фазе контрастности, в соответствии с чем в первом контрастном изображении часть субъекта имеет контраст, отличный от контраста первой последовательности изображений, вычитании изображения маски из первого контрастного изображения для генерации первой последовательности изображений DSA, вычитании изображения DSA первой последовательности изображений DSA из первого контрастного изображения в пределах первой фазы для генерации последовательности уточненных изображений маски. Также генерируют второе контрастное изображение во второй фазе контрастности, причем упомянутая вторая фаза отделена от первой фазы предварительно заданным временным пределом разделения фаз, вычитают изображения последовательности уточненных изображений маски из второго контрастного изображения для генерации второй последовательности изображений DSA и отображают изображения DSA второй последовательности изображений на дисплее. Первая фаза является артериальной фазой фазы контрастности, вторая фаза является перфузионной фазой фазы контрастности, и временной предел разделения фаз является временным пределом коронарных артерий. Система визуализации содержит устройство генерации изображений, блок обработки данных, дисплей и машиночитаемый носитель, содержащий программный элемент, выполненный с возможностью при исполнении блоком обработки данных выполнять способ субтракционной ангиографии. Использование изобретения обеспечивает подавление эффекта остаточных движений в течение перфузионной фазы, уменьшение артефактов движения. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 5 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии, неврологии. Способ включает проведение у пациентов с жалобами на боли в зоне иннервации одной, двух или трех ветвей тройничного нерва магнитно-резонансной томографии головного мозга с включением импульсных последовательностей и проведением ангиографии. При этом измеряют расстояние между верхней мозжечковой артерией и корешком тройничного нерва. Если это расстояние составляет от 2 до 0 мм, при этом отсутствует деформации корешка тройничного нерва, то имеет место нейроваскулярный контакт. В этом случае выполняют пункционную деструкцию чувствительного корешка тройничного нерва в тригеминальной цистерне. Если расстояния между верхней мозжечковой артерией и корешком тройничного нерва отсутствует, имеется деформация корешка тройничного нерва, то речь идет о нейроваскулярном конфликте. В этом случае выполняют микроваскулярную декомпрессию корешка тройничного нерва. Способ сокращает соки лечения и обеспечивает длительность ремиссии. 2 пр.

Изобретение относится к системе и способу формирования изображений. Система содержит неподвижную раму и поворотную раму, шарнирно закрепленную на неподвижной раме и выполненную с возможностью поворота вокруг поперечной оси. Вращающаяся рама установлена с возможностью вращения на поворотной части и выполнена с возможностью вращения вокруг продольной оси и вокруг области исследования, и балансир вращающейся рамы избирательно вводит разбаланс массы вращающейся рамы. Источник излучения прикреплен к вращающейся раме и испускает излучение из фокального пятна, причем излучение пересекает область исследования. Детекторная матрица обнаруживает излучение, пересекающее область исследования, и генерирует указывающий на это сигнал. Блок реконструкции реконструирует сигналы, сгенерированные детекторной матрицей, и генерирует данные изображения. Использование изобретения позволяет получить полную выборку интересующего объема без артефактов. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 11 ил.
Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии, и может быть использовано для лечения кариеса дентина в постоянных зубах у детей с незаконченными процессами минерализации твердых тканей. Для этого проводят определение плотности околопульпарного дентина денситометрически с помощью дентального компьютерного томографа или с использованием флуоресцентного анализа с помощью аппарата Kavo-diagnodent. Исходя из данных денситометрического или флуоресцентного анализа осуществляют лечение кариеса дентина. При денситометрических значениях показателей плотности околопульпарного дентина меньше 1900 H.U. или значениях флуоресцентных показателей меньше 41,85 у.е. проводят озонирование кариозной полости и наложение на дно и стенки кариозной полости до эмалево-дентинной границы самотвердеющей пасты на основе гидроокиси кальция и временное пломбирование с использованием стеклоиономерного цемента (СИЦ). Через 2-3 месяца повторно определяют состояние дентина. При повышении минерализации по данным денситометрии в сравнении с исходным не менее чем на 17% или по данным флуоресцентного анализа не менее чем на 50% удаляют СИЦ и кальцийсодержащий материал из кариозной полости и проводят окончательное пломбирование. Варианты предложенного способа обеспечивают высокую эффективность лечения за счет контролируемой интенсивности процессов физико-химического обмена в эмали и дентине, своевременного проведения манипуляций, приводящих к высокой активности клеток пульпы и образованию заместительного дентина. 2 н.п. ф-лы.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Проводят оптическую когерентную томографию. При выявлении в ранней острой стадии оптической нейропатии увеличения или уменьшения толщины сетчатки в секторах внутренней и наружной кольцевидных зон в сочетании с отеком перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки, а также развития в поздней острой и хронической стадиях ОН атрофических изменений в центральной зоне сетчатки в виде снижения рефлективности и уменьшения толщины слоев нервных волокон и ганглиозных клеток сетчатки, снижения макулярного объема при интактной фовеа и истончения слоя нервных волокон сетчатки в перипапиллярной зоне диагностируют наследственную оптическую нейропатию Лебера. Способ позволяет провести дифференциальную диагностику оптической нейропатии Лебера от оптической нейропатии другой этиологии на ранних этапах заболевания до проведения генетического исследования. 3 ил., 4 пр.

Наверх