Способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких


 


Владельцы патента RU 2519140:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ростовский Государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Рост ГМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и касается лечения больных хроническими формами туберкулеза легких. Для этого в дополнении к общепринятой противотуберкулезной терапии в интенсивную фазу курса лечения включают препарат тиотриазолин перорально по 100 мг 2 раза в день, ежедневно в течение 45 дней. Кроме того, вводят препарат хиксозид ингаляционно в дозе 350 мг, разведенный в 10 мл воды для инъекций, через день в количестве 20 процедур. Такое сочетанное введение препаратов в заявленном режиме обеспечивает рассасывание инфильтратов, закрытие полостей распада и абацилирование при отсутствии гепатотоксических реакций за счет создания высоких концентраций лекарственных препаратов непосредственно в очаге поражения и повышения активности иммунной системы. 2 пр., 3 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для лечения больных хроническими формами туберкулеза легких в период обострения.

По данным ВОЗ, наиболее серьезной проблемой общественного здравоохранения на сегодняшний день являются туберкулез. В странах Европейского региона ежегодно регистрируют около 500 тыс. новых случаев туберкулеза и более 70 тыс. связанных с ним смертей. Российская Федерация занимает 12-е место среди 22 стран мира с наибольшей распространенностью туберкулеза (Global tuberculosis control: surveillance, planning, financing. Geneva, WHO, 2006 (WHO/HTM/2006.326). В последние два десятилетия наблюдается резкое увеличение заболеваемости этой тяжелой хронической инфекцией и увеличение числа деструктивных форм туберкулеза легких, сопровождающихся массивным выделением микобактерий, устойчивых к основным противотуберкулезным препаратам (Мишин В.Ю. Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы / В.Ю. Мишин // Научные труды Московского городского науч.-практ. центра борьбы с туберкулезом. - М., 2000. - С.38-40). В последние годы в России отмечается рост числа больных туберкулезом с первичной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза (Можокина Г.Н. Характеристика механизмов защиты у больных с лекарственно устойчивым туберкулезом легких / Г.Н. Можокина, А.А. Бабаянц, А.Б. Доржиев // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006. - №6. - С.33-35). Формирование лекарственной устойчивости микобактерий к противотуберкулезным препаратам приводит к недостаточной эффективности лечения и хронизации туберкулезного воспаления. Это обусловливает необходимость назначения не менее 5-6 препаратов (Мишин В.Ю. Течение и эффективность лечения инфильтративного туберкулеза легких / В.Ю. Мишин, Н.В. Назарова, А.С. Кононец и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006. - №10. - С.7-12), что способствует развитию побочных гепатотоксических реакций.

Недостаточная эффективность существующих методов лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких также ведет к хронизации процесса и развитию распространенных деструктивных форм, как правило, с длительным выделением микобактерий туберкулеза, что определяет их повышенную эпидемическую опасность. Низкий уровень проникновения противотуберкулезных препаратов в очаги специфического воспаления связан у больных хроническими формами туберкулеза легких с обильным формированием в области воспаления пневмосклеротических и фиброзных изменений, что снижает эффективность лечения. Это делает необходимым поиск новых способов лечения больных хроническими формами туберкулеза легких, с помощью которых можно было бы повысить эффективность лечения.

Проведенными исследованиями научно-медицинской и патентной литературы выявлены различные способы лечения туберкулеза легких.

В статье Л.А. Шовкун с соавт. «Изменения иммунного статуса больных лекарственно устойчивыми формами туберкулеза легких при лечении потенцированными гомеопатическими препаратами» (Аллергология и иммунология, 2007, Т.8, №1, с.64-65) описан способ лечения хронических форм туберкулеза легких, предусматривающий назначение, на фоне стандартной терапии, с первого дня лечения многокомпонентного гомеопатического препарата.

Недостатком данного способа лечения является ограничение контингента пациентов, которые дают согласие на применение гомеопатических препаратов.

В статье Л.П. Яковлевой «Эффективность озонотерапии и искусственного пневмоперитонеума в лечении больных, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы туберкулезных возбудителей» (Туберкулез и болезни легких, 2010, №11, С.38-42) описан способ лечения хронических форм туберкулеза легких с применением, на фоне противотуберкулезной терапии, озонотерапии и коллапсотерапии.

В монографии Л.А. Шовкун с соавт. «Системная энзимотерапия во фтизиатрии» (Ростов-на-Дону, «Аркол», 2009, С.50-68) описан способ лечения хронических форм туберкулеза, предусматривающий назначение, на фоне стандартных режимов, препарата Вобэнзим по 1 таблетке 3 раза в день, на протяжении всего курса терапии.

В патенте РФ №2099056 (опубликован 20.12.1997 г.) описан способ лечения хронических форм туберкулеза, сущность которого заключается в использовании стандартной терапии в сочетании с бетамецилом - метилурацилом - формой. Бетамецил вводят перорально в таблетках или порошках 3 раза в день, либо ингаляционно или интратрахеально в виде 0,6-1,2%-ного водного раствора 1 раз в день. Разовая доза бетамецила составляет 0,03-0,06 г.

В патенте РФ №2071775 (опубликован 20.01.1997 г.) описан способ лечения хронических форм туберкулеза, предусматривающий введение противотуберкулезных химиопрепаратов гидразинового ряда и один из галогенидов кадмия, который в виде 1%-ного водного раствора в дозе 0,5 - 1 мл разводят в 10 мл изотонического раствора хлористого натрия и вводят внутривенно через день в течение 3-4 месяцев, а также введение препаратов гидразинового ряда ингаляционно в виде 5%-ного водного раствора тубазида-изониазида или 12%-ного водного раствора семикарбазида солянокислого.

Недостатками вышеперечисленных способов лечения хронических форм туберкулеза легких являются их недостаточная эффективность в отношении закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования.

Наиболее близким по своей сущности и взятым в качестве прототипа является способ лечения больных туберкулезом легких, предусмотренный приказом МЗ РФ №109 от 21.03.2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». Способ предусматривает проведение противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам.

Недостатком прототипа является его недостаточная эффективность в отношении закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования, также развитие побочных гепатотоксических реакций.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения больных хроническими формами туберкулеза легких.

Техническим результатом является повышение показателей эффективности лечения больных туберкулезом легких, а именно - закрытие полостей распада, рассасывание инфильтрации, абациллирование, а также снижение частоты побочных гепатотоксических реакций.

Технический результат достигается путем назначения больному противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам. Дополнительно в интенсивную фазу курса лечения включают препарат Тиотриазолин. Тиотриазолин вводят перорально по 100 мг 2 раза в день, ежедневно в течение 45 дней. Одновременно больному назначают ингаляции препарата Хиксозид, которые выполняют через день, в количестве 20 процедур. Для выполнения ингаляций 350 мг препарата Хиксозид разводят в 10 мл воды для инъекций.

Тиотриазолин (регистрационный номер - ЛСР-002165/10) - группировочное название: морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат. Одна таблетка Тиотриазолина содержит Тиотриазолин - 0,1 г, прочие ингредиенты - крахмал картофельный, желатин белый, полиэтиленоксид 4000, кислота стеариновая. Тиотриазолин обладает гепатопротекторными, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами. Тиотриазолин активирует антиоксидантные ферменты и устраняет из крови и тканей продукты свободнорадикального окисления, приводящие к цитолизу гепатоцитов. Тиотриазолин снижает активность В-лимфоцитов, уменьшает содержание Ig в крови и увеличивает количество Т-лимфоцитов, оказывая иммуномодулирующее действие.

Комбинированный препарат Хиксозид (регистрационный номер ЛСР-007824/10) представляет собой комбинацию антибактериального средства диоксидина 100 мг (гидроксиметилхиноксалиндиоксид) и противотуберкулезного препарата изониазида 250 мг в лекарственной форме - лиофилизат для приготовления раствора для внутриплеврального введения и ингаляций. Входящий в состав препарата диоксидин нарушает синтез ДНК микробной клетки, а также увеличивает биодоступность изониазида, что значительно усиливает его противотуберкулезную активность.

Включение в интенсивную фазу курса лечения препарата Тиотриазолин по 100 мг 2 раза в день, ежедневно в течение 45 дней и препарата Хиксозид - 1 раз в день в виде ингаляций, через день, в количестве 20 процедур, повышает эффективность лечения за счет создания высоких концентраций лекарственных веществ непосредственно в очаге поражения, а также способствует снижению частоты гепатотоксических реакций.

Практическая реализуемость заявленного способа иллюстрируется примерами из клинической практики:

Пример 1: больной Ф., 48 лет, история болезни №425/17, поступил на стационарное лечение в ГУЗ «Противотуберкулезный клинический диспансер» Ростовской области по поводу обострения хронического диссеминированного туберкулеза легких в фазе инфильтрации и распада, МБТ+. Состояние больного при поступлении - средней тяжести, выражены явления туберкулезной интоксикации, кожные покровы бледные, питание пониженное, температура повышена до 38,2°C. Аускультативно: в легких, на фоне жесткого дыхания, в верхних отделах с обеих сторон сухие и единичные влажные хрипы. Частота дыхания (ЧД) - 22-23 в 1 минуту, артериальное давление (АД) - 115/75 мм рт.ст., частота пульса (ЧП) - 76 в 1 минуту.

Данные обследования при поступлении:

Рентгенограмма и томограммы - верхние доли легких уменьшены в объеме, в верхних долях обоих легких, на фоне диффузного пневмосклероза, неоднородная инфильтрация легочной ткани, очаговой структуры, с полостями распада разного калибра, от 1,0 см до 2,5 см в диаметре, и мелкими деструкциями; в нижних долях обоих легких полиморфные очаги диссеминации без четких контуров; корни легких не структурные.

Анализ крови: гемоглобин - 119 г/л, эритроциты - 3,1×1012/л, лейкоциты - 11,0×109/л, эозинофилы - 2%, палочкоядерные нейтрофилы - 9%, сегментоядерные нейтрофилы - 66%, лимфоциты - 19%, моноциты - 4%, СОЭ-28 мм/час.

Анализ мазка мокроты методом прямой бактериоскопии - кислотоустойчивые микобактерии (КУМ) найдены: 20-30 в поле зрения.

Посев мокроты дал рост 20 колоний микобактерии туберкулеза (МБТ).

Проба Манту с 2 туберкулиновыми единицами (ТЕ) - 20 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 15 мм.

На основании данных обследования больному был поставлен диагноз: хронический диссеминированный туберкулез легких в фазе инфильтрации и распада, МБТ+, осложненный туберкулезной интоксикацией.

Больному было назначено лечение согласно заявляемому способу. Интенсивная фаза стандартной противотуберкулезной терапии включала канамицин 1 г, изониазид 0,6 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, протионамид 0,75 г, поливитамины, витамин B6. Дополнительно в интенсивную фазу курса лечения включили препарат Тиотриазолин. Тиотриазолин вводили перорально по 100 мг 2 раза в день, ежедневно в течение 45 дней.

Одновременно больному назначили ингаляции препарата Хиксозид, которые выполняли через день, в количестве 20 процедур. Для выполнения ингаляций 350 мг препарата Хиксозид разводили в 10 мл воды для инъекций. Начиная с 46-го дня курса, лечение проводили согласно стандартным режимам.

Через 4 месяца больному было проведено контрольное обследование:

Рентгенограмма и томограммы - верхние доли обоих легких уменьшены в объеме, в них диффузный пневмосклероз, инфильтрация фрагментировалась на очаги различного калибра, контурности и плотности, сохраняется мелкая полость распада до 1,2 см в диаметре в S1 правого легкого, мелкие деструкции легочной ткани не определялись, количество очагов диссеминации в нижних долях уменьшилось, оставшиеся уплотнились; корни легких уплотнены.

Анализ крови: гемоглобин - 128 г/л, эритроциты - 3,8×1012/л, лейкоциты - 5,6×109/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы - 5%, сегментоядерные нейтрофилы - 69%, лимфоциты - 21%, моноциты - 4%,СОЭ - 10 мм/час.

Два анализа мазков мокроты методом бактериоскопии - КУМ не найдены.

Два посева мокроты - роста культуры МБТ нет.

Проба Манту с 2 ТЕ - 14 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 8 мм.

В результате лечения согласно заявляемому способу была достигнута положительная динамика. Состояние больного улучшилось, инфильтративные изменения рассосались, деструкции и большинство полостей распада закрылись, уменьшилось количество и размеры очагов, достигнуто абациллирование, в легких катаральные явления не прослушивались. За время лечения гепатотоксических реакций не было. Через 4 месяца в удовлетворительном состоянии больной был выписан для продолжения лечения в амбулаторных условиях.

Пример 2: больная Ц., 35 лет, история болезни №174/83, поступила на стационарное лечение в ГУЗ «Противотуберкулезный клинический диспансер» Ростовской области по поводу фиброзно-кавернозного туберкулеза верхней доли правого легкого в фазе инфильтрации и обсеменения, МБТ+. Больная страдает туберкулезом в течение 5-ти лет, госпитализирована в связи с обострением туберкулезного процесса. Состояние больной при поступлении - средней тяжести, выражены явления туберкулезной интоксикации, кожные покровы бледные, питание пониженное, температура повышена до 37,8°С. Жалобы на сильный кашель с выделением умеренного количества мокроты, одышку, слабость, потливость, снижение аппетита. Аускультативно: в легких прослушивается жесткое дыхание, единичные сухие хрипы, в верхних отделах правого легкого - мелко- и среднепузырчатые влажные хрипы. Частота дыхания (ЧД) - 26-27 в 1 минуту, артериальное давление (АД) - 120/75 мм рт.ст., частота пульса (ЧП) - 80 в 1 минуту.

Данные обследования при поступлении:

Рентгенограмма и томограммы - верхняя доля правого легкого уменьшена в объеме; в ней, на фоне пневмофиброза, массивная неоднородная инфильтрация легочной ткани очаговой структуры, с полостью распада до 3,0×4,5 см, с толстыми, инфильтрированными стенками, вокруг полиморфные очаги, в S6 обоих легких - очаги диссеминации; корень правого легкого фиброзно изменен, не структурен, подтянут вверх.

Анализ крови: гемоглобин - 118 г/л, эритроциты - 3,3×1012/л, лейкоциты - 12,1×109/л, эозинофилы - 0%, палочкоядерные нейтрофилы - 9%, сегментоядерные нейтрофилы - 67%, лимфоциты - 19%, моноциты - 5%, СОЭ - 36 мм/час.

Анализ мазка мокроты методом прямой бактериоскопии - КУМ найдены: 25-30 в поле зрения.

Посев мокроты дал рост 15 колоний МБТ, устойчивых к стрептомицину и этамбутолу.

Фибротрахеобронхоскопия - выявлен туберкулез правого верхнедолевого бронха.

Проба Машу с 2 ТЕ - 17 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 14 мм.

На основании данных обследования больной был поставлен диагноз: фиброзно-кавернозный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе инфильтрации и обсеменения, МБТ+, осложненный туберкулезом правого верхнедолевого бронха, туберкулезной интоксикацией.

Больной было назначено лечение согласно заявляемому способу. Интенсивная фаза стандартной противотуберкулезной терапии включала амикоцин 1 г, изониазид 0,6 г, рифампипин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, этионамид 0,75 г, поливитамины, витамин В6. Дополнительно в интенсивную фазу курса лечения включили препарат Тиотриазолин. Тиотриазолин вводили перорально по 100 мг 2 раза в день, ежедневно в течение 45 дней. Одновременно больному назначили ингаляции препарата Хиксозид, которые выполняли через день, в количестве 20 процедур. Для выполнения ингаляций 350 мг препарата Хиксозид разводили в 10 мл воды для инъекций. Начиная с 46-го дня курса, лечение проводили согласно стандартным режимам.

Через 4 месяца больной было проведено контрольное обследование:

Рентгенограмма и томограммы - верхняя доля правого легкого уменьшена в объеме; на фоне пневмофиброза, полость распада размером 2,5×1,5 см, с плотными, четкими стенками, вокруг очаги средней плотности с четкими контурами, в S6 обоих легких плотные мелкие очаги средней плотности с четкими контурами, правый корень фиброзирован, подтянут вверх.

Анализ крови: гемоглобин - 130 г/л, эритроциты - 3,9×1012/л, лейкоциты - 6,1×109/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы -6%, сегментоядерные нейтрофилы - 69%, лимфоциты - 20%, моноциты - 4%, СОЭ - 14 мм/час.

Три анализа мазков мокроты методом бактериоскопии - КУМ не найдены.

Три посева мокроты - роста культуры МБТ нет.

Фибротрахеобронхоскопия - клинически излеченный туберкулез правого верхнедолевого бронха.

Проба Манту с 2 TE - 12 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 8 мм.

В результате лечения согласно заявляемому способу была достигнута положительная динамика. Состояние больной улучшилось, инфильтративные изменения рассосались, полость распада уменьшилась в размерах, уменьшилось количество и размеры очагов, достигнуто абациллирование, в легких катаральные явления не прослушивались, излечен туберкулез бронха. За время лечения гепатотоксических реакций не было. Через 4 месяца в удовлетворительном состоянии больная был выписана для продолжения лечения в амбулаторных условиях.

Под нашим наблюдением находились 24 больных хроническими формами туберкулеза легких, которые были разделены на две группы, различающиеся по способам проведения интенсивной фазы терапии. По полу, возрасту, распространенности туберкулезных изменений в легких, наличию распада и бактериовыделения сформированные группы были однородны. Больные основной группы, в количестве 14 человек, получали лечение согласно заявляемому способу. Больные группы сравнения, в количестве 10 человек, получали лечение согласно прототипу.

Результаты лечения оценивали через 4 месяца, по показателям закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации, абациллирования, наличию побочных гепатотоксических реакций. Сравнительный анализ результатов лечения этих двух групп больных представлен в таблицах 1-3.

Таблица 1
Показатели эффективности лечения у двух групп больных хроническими формами туберкулеза легких
Показатели эффективности лечения Основная группа (n=14) Группа сравнения (n=10)
Рассасывание инфильтрации (абс./%) 9 чел./64,3% 3 чел./30,0%
Закрытие полостей распада (абс./%) 9 чел./64,3% 3 чел./30,0%
Абациллирование (абс./%) 10 чел./71,4% 4 чел./40,0%

Как видно из данных, приведенных в таблице 1, у больных основной группы, которые принимали лечение согласно заявляемому способу, эффективность лечения выше, чем у больных группы сравнения, получивших лечение согласно стандартным режимам противотуберкулезной терапии, по показателям рассасывания инфильтрации - в 2,1 раза, закрытия полостей распада - в 2,1 раза, абациллированию - в 1,8 раза.

Динамика клинических проявлений гепатотоксических реакций и биохимических показателей крови представлена в таблицах 2 и 3.

Таблица 2
Динамика клинических проявлений гепатотоксических реакций у двух групп больных хроническими формами туберкулеза легких
Клинические симптомы Основная группа (n=14) абс./% Группа сравнения (n=10) абс./%
до лечения через 4 месяца до лечения через 4 месяца
Тошнота, рвота, снижение аппетита 8 чел./57,1% 1 чел./7,1% 6 чел./60,0% 4 чел./40,0%
Боли в области печени 8 чел./57,1% 1 чел./7,1% 6 чел./60,0% 5 чел./50,0%

Как видно из данных, представленных в таблице 2, до начала лечения у больных обеих групп имели место клинические проявления гепатотоксических реакций в виде тошноты, рвоты, болей в области печени, которые являлись следствием предшествующей длительной противотуберкулезной терапии, проводимой согласно стандартным режимам.

После лечения, проведенного согласно прототипу, клинические проявления побочных гепатотоксических реакций сохранялись у 40,0-50,0% пациентов группы сравнения. В то время как в основной группе, получившей лечение согласно заявляемому способу, клинические проявления гепатотоксических реакций сохранялись у 7,1% больных.

Таблица 3
Динамика биохимических показателей крови у двух групп больных хроническими формами туберкулеза легких
Показатели Основная группа (n=14) Группа сравнения (n=10)
до лечения через 4 месяца до лечения через 4 месяца
Билирубин (мкмоль/л) 10,42±0,18 8,06±0,16* 10,39±0,14 22,81±0,18*
АЛТ (ммоль/л×ч.) 0,69±0,03 0,21±0,04* 0,72±0,04 1,68±0,05*
ACT (ммоль/л×ч.) 0,78±0,05 0,23±0,03* 0,81±0,06 1,72±0,04*

Наличие гепатотоксических реакций подтверждалось результатами биохимического исследования крови (таблица 3). До начала лечения у больных обеих групп было выявлено повышение уровней аланинаминотрасферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

У больных группы сравнения, получивших лечение согласно прототипу, через 4 месяца было выявлено повышение уровней билирубина, АЛТ и ACT, что свидетельствовало о нарастании выраженности гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты.

Через 4 месяца лечения, проведенного согласно заявляемому способу, у больных основной группы уровень билирубина остался в пределах нормы, а уровни АЛТ и ACT понизились.

Таким образом, заявляемый способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких позволяет значительно повысить эффективность лечения по показателям рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования, а также снизить частоту побочных гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты.

Способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких, предусматривающий проведение противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам, отличающийся тем, что в интенсивную фазу курса лечения включают препарат Тиотриазолин, перорально по 100 мг 2 раза в день, ежедневно в течение 45 дней, а также ингаляции препарата Хиксозид в дозе 350 мг, разведенного в 10 мл воды для инъекций; ингаляции выполняют через день в количестве 20 процедур.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к ряду бициклических нитроимидазол-замещенных фенилоксазолидинонов структурной формулы (I): содержащее нитроимидазольное кольцо, или к его фармацевтически приемлемой соли; где R1 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или арил; n равно 0, 1 или 2; X1 и X2 независимо представляют собой Н, СF3, Сl, ОСF3 или F; G представляет собой -ОН, триазол или -NHCOR2; R2 представляет собой (С1-С6)алкил, циклоалкил или арил; и L представляет собой связь или линкерную группу, выбранную из одной или любой комбинации 2-3 из следующих групп: 1) (С1-С6)алкилен, 2) (С3-С8циклоалкилен, 3) арилен, арилен, замещенный CN, или арилен, замещенный F, 4) группу, выбранную из группы, состоящей из где R10 представляет собой Н, СF3, гидроксил, амино, алкил, алкиламино, алкокси или арил и R13 представляет собой Н, гидроксил, амино, алкил, алкиламино, алкокси или арил, или R13 в связи с нитроимидазольным кольцом может образовывать спироциклическую структуру, 5) -С(=O)-, 6) -O-, 7) -S(O)n-, в котором n равно 0, 1 или 2, 8) -N(R3)-, 9) -C(R4)=C(R5)-, R3 представляет собой водород, (C1-C6) алкил или арил, и R4 и R5 представляют собой водород, (C1-С6) алкил или арил, или R4 и R5 можно объединить вместе для того, чтобы они образовали связь.

Настоящее изобретение относится к пиридиноилгидразонам диалкил(2-метил-4-оксопент-2-ил)фосфиноксидов (Ia-в) для лечения туберкулеза, которые могут применяться в медицине и ветеринарии: Ia Py=4-Py,R=Et; Iб Py=4-Py, R=Рr; Iв Py=3-Py, R=Et. Предложены новые эффективные противотуберкулезные препараты с низкой токсичностью, не проявляющие нейротоксического действия.
Изобретение относится к противотуберкулезным лекарственным средствам для перорального применения. Данное средство выполнено в форме гранулы с кишечнорастворимым покрытием и содержит: пара-аминосалицилат натрия - 500 до 900 мг; изониазид от 19 до 26 мг; масло растительное гидрогенизированное - 1,1-1,5 мг; кросповидон - 22-31 мг; дисульфит натрия - 4-12 мг; метилцеллюлоза - 11-19 мг, при этом плотность гранулы варьирует от 0,9 до 1,05 г/мл, толщина кишечно-растворимого покрытия составляет 0,2-0,3 мм, размер частиц изониазида в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата, размер частиц кросповидона в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата натрия и дисульфита натрия.

Изобретение относится к области ветеринарии и клеточных технологий. Предложен способ лечения экспериментального туберкулеза легких у мышей с использованием трансплантации стволовых клеток путем введения в хвостовую вену мышей один раз в неделю суспензии стволовых клеток, выделенных из костей мышей гибридов, резистентных к туберкулезу, с генотипом "k" в области H-2E.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическим композициям и фармацевтическим наборам для лечения бактериальных инфекций и нового способа лечения заболеваний, связанных с бактериальными инфекциями, в том числе туберкулеза.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической технологии и касается комбинированного противотуберкулезного средства, содержащего гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и 2-бензилбензимидазол (дибазол), и в качестве полимерного носителя - интерполимерный комплекс поли(мет)акриловой кислоты и полиэтиленгликоля, а также способа его получения.

Изобретение относится к ветеринарии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и касается лечения туберкулезного экссудативною плеврита. .
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и касается лечения больных туберкулезом легких. .

Изобретение относится к биологически активным веществам, в частности к производным замещенных хинолинов, обладающих цитостатической и цитотоксической активностью в отношении микобактерий, а именно к замещенным производным 1-(2-хлорхинолин-3-ил)-4-диметиламино-2-(нафталин-1-ил)-1-фенилбутан-2-олов общей формулы (I), к способу их получения, а также к применению их в качестве антимикобактериальных агентов, в частности субстанций лекарственных препаратов (средств) с целью лечения туберкулеза и других инфекционных заболеваний микобактериальной природы.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R1 представляет собой алкоксигруппу или галоген; U и V каждый независимо друг от друга представляет собой СН или N; "----" обозначает связь или отсутствует; W представляет собой СН или N, или если "----" отсутствует, тo W представляет собой СН2 или NH, при условии, что U, V и W не все представляют собой N; А представляет собой связь или СН2; R2 представляет собой Н, или если А обозначает СН2, то также может представлять собой ОН; m и n каждый независимо друг от друга равен 0 или 1; D представляет собой СН2 или связь; G представляет собой фенильную группу, которая является однократно или дважды замещенной в мета- и/или пара-положении(ях) заместителями, выбранными из алкила, С1-3алкоксигруппы и галогена, или G представляет собой одну из групп G1 и G2: где Z1, Z2 и Z3 каждый представляет собой СН; и Х представляет собой N или СН и Q представляет собой О или S; при этом следует иметь в виду, что если m и n каждый равен 0, тогда А представляет собой СН2; или фармацевтически приемлемой соли такого соединения.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R1 представляет собой алкоксигруппу или галоген; U и V каждый независимо друг от друга представляет собой СН или N; "----" обозначает связь или отсутствует; W представляет собой СН или N, или если "----" отсутствует, тo W представляет собой СН2 или NH, при условии, что U, V и W не все представляют собой N; А представляет собой связь или СН2; R2 представляет собой Н, или если А обозначает СН2, то также может представлять собой ОН; m и n каждый независимо друг от друга равен 0 или 1; D представляет собой СН2 или связь; G представляет собой фенильную группу, которая является однократно или дважды замещенной в мета- и/или пара-положении(ях) заместителями, выбранными из алкила, С1-3алкоксигруппы и галогена, или G представляет собой одну из групп G1 и G2: где Z1, Z2 и Z3 каждый представляет собой СН; и Х представляет собой N или СН и Q представляет собой О или S; при этом следует иметь в виду, что если m и n каждый равен 0, тогда А представляет собой СН2; или фармацевтически приемлемой соли такого соединения.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использована для лечения рака у млекопитающих, в частности рака легкого. Для этого млекопитающему вводят антиметаболит фолата - пеметрексед в сочетании с ингибитором апуриновой/апиримидиновой эндонуклеазы - люкантоном в терапевтически эффективных количествах.

Изобретение относится к новым производным пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, приведенные в формуле изобретения. Данные соединения ингибируют ферменты ERK, ERK1, ERK2, PI3K, PI3Kальфа, PI3Kбета, PI3Kгамма, PI3Kдельта, PI3K-C2альфа, PI3K-C2бета, PI3K-Vps34p.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения гнойно-некротических заболеваний мягких тканей. Для этого одновременно осуществляют подачу лекарственного раствора и обработку низкочастотным ультразвуком с помощью низкочастотного ультразвукового кавитатора - аппарата АУЗХ-100 «ФОТЕК».

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (IA) где Ar1 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими идентичными или неидентичными атомами галогенов; R1 представляет собой атом водорода; R4, R5, R6a, R6b представляют собой атомы водорода; Y, Z независимо представляют собой линейную C1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную одной линейной C1-4 алкильной группой; Ar2 означает конденсированное с бензолом 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и один атом серы, замещенное одной линейной C1-4 алкильной группой, или производное 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один атом азота и один атом серы, конденсированного с гетероароматическим 6-членным кольцом, содержащим один или два атома азота, замещенным одной линейной C1-4 алкильной группой, линейной C1-4 алкоксигруппой или группой -NR7R8, где R7 и R8 независимо означают атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, или R7 и R8 совместно с атомом азота образуют группу общей формулы (a), где R2, R3 представляют собой линейные C1-4 алкильные группы, A означает группу -CHR12, атом кислорода или группу -NR9, где R12 и R9 означают атом водорода или линейную C1-4 алкильную группу, m имеет значение 1 или 2, n имеет значение 1 или 2, o имеет значение 0 или 1, p имеет значение 0 или 1; Q представляет собой группу -О-, группу -N--Н или группу -N--CO-R10, где R10 означает линейную C1-4 алкильную группу или -NH-R11 группу, где R11 представляет собой линейную C1-4 алкильную группу; и к их солям.
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к мягкой лекарственной форме в виде маслянистого геля для наружного применения при лечении кожных гнойных инфекций, содержащего в своем составе фузидин натрия, метилурацил (диоксометилтетрагидропиримидин), маслянистую гелевую основу (минеральное масло и полиэтилен) и дополнительно гидроксиметилхиноксалиндиоксид.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где А означает -CHR7-, где R7 означает водород, C1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из -ОН, -OR8, где R8 означает C1-6 алкил, -NH2, -COOH и -CONH2, C6 арил-C1 алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из -ОН, -ОР(=O)(ОН)2, -ОР(=O)(ONa)2 и C1-6 алкила, 5-9-членный гетероарил-C1 алкил, C6 циклоалкил-C1 алкил, С6 арил или C6 циклоалкил; G означает -NR6- или -О-, где R6 независимо выбирают из C1-6 алкила и С2-6 алкенила; R1 означает -Ra-R10; где Ra означает C1-6 алкилен и R10 означает нафтил или 9-10-членный бициклический конденсированный гетероарил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из -NH2 и галогена; R2 означает -W21-W22-Rb-R20, где W21 означает -(СО)-; W22 означает -О- или -NH-; Rb означает связь или C1-6 алкилен, необязательно замещенный C1-6 алкилом; и R20 означает C1-6 алкил, С6-10 арил, необязательно замещенный галогеном, 5-6-членный гетероарил или C6 циклоалкил; и R3 означает C1-6 алкил; где "гетероарил" означает моноциклический или бициклический ароматический радикал, где 1-3 атома кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, а оставшиеся атомы кольца являются атомами углерода; и "бициклический конденсированный" означает кольцо, которое связано с другим кольцом с образованием бициклической структуры, когда атомы, общие для обоих колец, непосредственно связаны друг с другом.

Изобретение относится к соединению формулы I, в которой R1 представляет собой галоген, метоксигруппу или цианогруппу; каждый из Y1 и Y2 представляет собой СН, и один или два из U, V, W и X представляют N, а каждый оставшийся представляет собой СН, или в случае X, может также представлять собой CRa, или Ra представляет собой галоген; А представляет собой СН2СН(ОН), CH2CH(NH2), CH(OH)CH(NH2) или CH(NH2)CH2, В представляет собой СН2СН2, CH2NH или CONH, и D представляет собой СН2, или А представляет собой СН(ОН)СН2, и В представляет собой CH2NH, N(R2)CO или CONH, a D представляет собой СН2, или В представляет собой N(R2a)CH2, a D представляет собой СН(ОН), или А представляет собой СН(ОН)СН(ОН), В представляет собой CH2NH или CONH и D представляет собой СН2, или А представляет собой СН2СН2, и В представляет собой СН2СН2, CH2NR3, NHCO, CONR4, СН2O, СОСН2 или CH2CH2NH, a D представляет собой СН2, или В представляет собой CH2NH, a D представляет собой СО, или также А представляет собой СН2СН2, В представляет собой NR4bCH2 и D представляет собой СН(ОН), или А представляет собой СН=СН, В представляет собой CH2NR5 или CONR6, и D представляет собой СН2, или А представляет собой С≡С, В представляет собой CH2NH и D представляет собой СО, или А представляет собой СОСН2, В представляет собой CONH и D представляет собой СН2, или А представляет собой CH2N(R7), и В представляет собой СН2СН2, a D представляет собой СН2, или В представляет собой СН2СН(ОН), a D представляет собой СН(ОН), или А представляет собой NHCH2, и В представляет собой CH2NH, a D представляет собой СН2, или В представляет собой CH2NH, a D представляет собой СО, или А представляет собой NHCO, В представляет собой CH(R8)NH или СН2СН2, и D представляет собой СН2, или А представляет собой ОСН2, В представляет собой СН=СН или CONH, и D представляет собой СН2; R2 представляет собой (С1-С4)алкил; R2a представляет собой водород; R3 представляет собой водород, CO-(CH2)p-COOR3', (CH2)p-COOR3', (С2-С5)ацил или амино(С1-С4)алкил, или также R3 представляет собой (С1-С4)алкил, который может быть один или два раза замещен гидроксигруппой, p обозначает целое число от 1 до 4, и R3' представляет собой водород или (С1-С4)алкил; R4 представляет собой водород или (C1-С4)алкил; R4b представляет собой водород; R5 представляет собой водород или (С1-С5)ацил; R6 представляет собой водород или (С1-С4)алкил; R7 представляет собой водород или (С1-С4)алкил, который может быть один или два раза замещен группами, независимо выбранными из гидроксигруппы и аминогруппы, R8 представляет собой водород или (С1-С4)алкил; Е представляет одну из следующих групп (a-a1), где Z представляет собой СН или N, и Q представляет собой О или S, или Е представляет собой фенильную группу, которая один или два раза замещена в мета- и/или пара-положении заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, (С1-С3)алкил и трифторметил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-10-ону формулы (1) Технический результат: получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата, обладающего анальгетической активностью.

Описаны 1,2-дизамещенные гетероциклические соединения формулы (I), где значения НЕТ, X, Y и Z представлены в описании, которые являются ингибиторами фосфодиэстеразы 10. Также описаны фармацевтическая композиция и способы лечения расстройств центральной нервной системы (ЦНС) и других расстройств, которые могут влиять на функцию ЦНС.
Наверх