Способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей


 


Владельцы патента RU 2519143:

Федеральное государственное бюджетное учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства (RU)

Изобретение относится к области медицины, точнее к инфектологии, и предназначено для профилактики развития иксодового клещевого боррелиоза у детей. Способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей путем проведения антибактериальной терапии заключается в том, что при установлении факта присасывания инфицированного боррелиями клеща назначают внутримышечно цефтриаксон в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 суток с последующим однократным внутримышечным введением бициллина «5» в дозе 50 тыс. МЕ/кг, одновременно назначают анаферон по 1 таблетке 3 раза в день в течение 30 дней. Способ обладает эффективностью и безопасностью, что способствует снижению заболеваемости иксодовым боррелиозом. 1 табл., 2 пр.

 

Данное изобретение относится к области медицины, точнее к инфектологии, и предназначено для профилактики развития иксодового клещевого боррелиоза у детей.

Иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) относится к группе инфекционных трансмиссивных природноочаговых заболеваний, вызываемых боррелиями группы Boreelia burgdorferi sensu lato и передающихся иксодовыми клещами. Иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) или болезнь Лайма (БЛ) является самым распространенным трансмиссивным заболеванием, передаваемым клещами, и в мире представлена практически повсеместно. На территории России спонтанная инфицированность иксодовых клещей боррелиями может достигать 70-90%. В настоящее время в Российской Федерации ИКБ зарегистрирован в 68 субъектах. Заболеваемость данной инфекцией имеет тенденцию к ежегодному росту. Так, в 2010 году в Российской Федерации зарегистрировано 7063 случая, показатель заболеваемости на 100 тысяч населения составил 4,98. В 2011 году заболеваемость увеличилась на 41%, показатель заболеваемости составил 7,02 на 100 тысяч населения. Территория Северо-Западного региона, включая Санкт-Петербург, является эндемичной по ИКБ, где заболеваемость в 2-4 раза превышает общероссийские показатели, в том числе и среди детей. Так, в 2011 году показатель заболеваемости ИКБ среди детей до 14 лет в Санкт-Петербурге вырос в 2 раза по сравнению с 2010 годом и составил 10,78 на 100 тысяч населения.

ИКБ отличается полиморфизмом клинической картины, стадийностью развития заболевания. В большинстве случаев заболевание протекает остро. Самым частым клиническим проявлением острого периода ИКБ является мигрирующая эритема (до 90%), за ней следует нейроборрелиоз (15-48%), артриты (12-33%), безжелтушные гепатиты (15-27%), кардиты (0,3-10%), офтальмоборрелиоз (до 10%). В ряде случаев заболевание принимает хроническое течение, которое также характеризуется поражением тропных к боррелиям органов: кожи (доброкачественная лимфоцитома, хронический атрофический акродерматит, склеродермия), нервной системы (диссеминированные энцефаломиелиты, инфаркты мозга, хроническая полинейрорадикулопатии, энцефалопатии с психопатическими нарушениями), опорно-двигательного аппарата (хронические артриты, фибромиалгии), сердца (панкардиты).

Острый период заболевания протекает, как правило, благоприятно и в большинстве случаев заканчивается выздоровлением. Однако болезнь Лайма характеризуется высокой частотой хронизации. Хроническая стадия заболевания представляет наибольшую опасность для жизни больного, характеризуется низкой эффективностью терапии, рецидивирующим течением, прогрессирующим воспалительным процессом в коже, суставах, нервной системе, реже в других органах, ведущим к атрофическим и дегенеративным изменениям в пораженных тканях, что может приводить в дальнейшем к инвалидизации больных, а также к летальному исходу. Катамнестическое наблюдение за детьми, перенесшими ИКБ, показало, что хронизация инфекционного процесса может наступать после проведенного курса этиотропной антибактериальной терапии в 33% случаев.

Специфической иммунопрофилактики БЛ в настоящее время не существует. В настоящее время при наличии достаточных предпосылок о состоявшемся инфицировании, как правило, рассматривается применение антибиотиков. Специфическая профилактика болезни Лайма в настоящее время не разработана. Большинство источников информации отражают лечение ИКБ, вопросы же профилактики ИКБ у детей практически не известны.

Известно применение антибактериальных препаратов у взрослых пациентов после присасывания иксодовых клещей, в которых были обнаружены боррелиии, и отсутствовал вирус клещевого энцефалита. В качестве лечения и частично профилактики назначались антибиотики пенициллиновой (ретарпен, амоксиклав) и тетрациклиновой (доксициклин) группы по схемам. Ретарпен вводили однократно внутримышечно по 2,4 млн ME двухмоментно (по 1,2 млн ед. в каждую ягодицу) после постановки пробы на переносимость пенициллина по общепринятой методике. Доксициклин назначали в капсулах по 0,1 г 2 раза в сутки внутрь после еды в течение 10 дней. Амоксиклав применяли в таблетках по 0,375 г 4 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. [Крумгольц В.Ф. Этиотропная терапия и экстренная антибиотикопрофилактика иксодовых клещевых боррелиозов: автореф. дис…к.м.н./ В.Ф.Крумгольц. -СПб.: ВМеДА, 1999. - 27]. Недостатком данного метода профилактики является стандартное дозирование лекарственных средств вне зависимости от возраста пациента. Учитывая длительность применения антибиотиков, данный способ можно рассматривать как способ терапии ИКБ и только у взрослых.

Известен также способ лечения и частично профилактики ИКБ у взрослых лиц, пострадавших от нападения иксодовых клещей, инфицированных боррелиями, по данным эпидемиологического исследования. В случае обнаружения боррелий в клеще авторы назначали кратковременный курс антибиотиков по следущим схемам: бициллин «3» или ретарпен внутримышечно однократно в дозе 1,2 и 2,4 млн ЕД соответственно, однократно внутримышечно, а при непереносимости пенициллина - доксициклин по 0,1 г 2 раза в сутки на протяжении 3 дней [Козлов С.С. Лайм-боррелиоз в Северо-Западном регионе России: автореф. дис…д-ра мед.наук/ С.С.Козлов. - СПб.: ВМеДА,1999. - 39 с.]. По данным автора, у лиц, подвергшихся нападению зараженных боррелиями клещей, но не получавших антибиотики, показатель заболеваемости составил 14,8%, тогда как в группе людей, принимавших антибиотики, он не превышал 2,2%. Однако по-прежнему назначение препаратов велось в основном при лечении ИКБ и без учета возрастных аспектов. Четкого способа профилактики ИКБ в данном источнике не представлено.

Известен способ лечения и профилактики ИКБ был предложен для детей и взрослых, пострадавших от нападения клещей, инфицированных боррелиями. Данный способ профилактики предусматривал назначение препарата супракс (цефиксим) в дозе 8 мг/кг в сутки детям с 6 месяцев до 12 лет, а детям старше 12 лет и взрослым по 400 мг 1 раз в сутки. Курс химиопрофилактики составлял 5 дней. [Иксодовые клещевые боррелиозы (экология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика): методические рекомендации для врачей / Ю.В.Лобзин, А.Н.Усков, Ю.Д.Ющук [и др.]. - М., 2007. -46 с.] Недостатком данного способа профилактики можно считать отсутствие использования другого альтернативного антибиотика, особенно беря во внимание возможность непереносимости препарата или его компонентов особенно у детей.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ применения парентеральных цефалоспоринов в качестве монотерапии или в сочетании с пролонгированными пенициллинами. Авторы предлагают не позднее 5-го дня с момента присасывания клеща, инфицированного боррелиями, назначать цефалоспорины III поколения (цефтриаксон) в дозе 20-80 мг/кг в сутки в 2 введения внутримышечно в течение 3 дней. При проведении профилактики позже 5 дня от момента присасывания иксодового клеща трехдневный курс цефалоспоринов дополняется однократным введением ретарпена 2,4 млн ME (детям - 50 тыс. МЕ/кг). [Иксодовые клещевые боррелиозы у детей и взрослых: методические рекомендации для врачей/ Ю.В.Лобзин [и др.].- СПб, 2010.-64 с.] Недостатком указанного способа является назначение цефалоспоринов в качестве монотерапии коротким курсом в течение 3 дней в первые 5 суток от момента нападения клеща. Так как известно, что риск передачи В.burgdorferi s.l. от иксодовых клещей человеку (Ixodes scapularis ticks) достигает 25% уже через 72 часа после присасывания клеща. Следовательно, минимум у четверти пострадавших людей может развиться заболевание - клещевой боррелиоз. Учитывая особенности БЛ в виде позднего гуморального (антительного) ответа и отсутствия боррелий в крови больного на ранних сроках заболевания, лабораторная диагностика данной инфекции в инкубационном периоде является неэффективной при использовании стандартных методов исследования, включающих молекулярно-генетический (ПЦР - полимеразно-цепную реакцию) и серологический (ИФА - иммуно-ферментный анализ) методы. Таким образом, при отсутствии развития клинических симптомов заболевания и лабораторного подтверждения инфекции постановка диагноза иксодового клещевого боррелиоза на ранних сроках заболевания невозможна, особенно при развитии безэритемной формы ИКБ. Таким образом, применение цефтриаксона коротким курсом в низких дозах (<30 мг/кг в сутки) в качестве монотерапии после присасывания клеща, особенно позднее 3-х суток, является недостаточным для предотвращения заболевания или дальнейшего развития инфекционного процесса ввиду быстрого выведения препарата из организма (период полувыведения цефтриаксона составляет 5,8-8,7 часов). Дополнительное введение ретарпена в терапевтической дозе (50 тыс.ед./кг/сут) после курса цефтриаксона способно обеспечить пролонгацию антибактериального эффекта только в течение 3 недель, что соответствует средней продолжительности инкубационного периода болезни Лайма.

С целью устранения указанных недостатков ранее описанных схем авторы предлагают принципиально новый способ комплексной химиопрофилактики ИКБ у детей с учетом региональных эпидемологических особенностей.

Технический результат настоящего изобретения состоит в предупреждении развития заболевания ИКБ у детей, пострадавших от нападения клещей, и, как следствие, снижении заболеваемости ИКБ, инвалидизации больных.

Это достигается тем, что в способе предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей, путем проведения антибактериальной терапии цефтриаксоном, отличающемся тем, что с первого дня от момента присасывания инфицированного боррелиями клеща однократно, внутримышечно вводят бициллин «5» в дозе 50 тыс. МЕ/кг, назначают анаферон по 1 табл.3 раза в день в течение 30 дней.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что цефтриаксон назначают в дозе 30-50 мг/кг в сутки парентерально внутримышечно в течение 3 суток.

Принципиально новым является то, что авторы обнаружили и доказали целесообразность и эффективность одновременного последовательного применения антибактериальных препаратов в сочетании с иммуномодулирующим препаратом в качестве комплексной химиопрофилактики ИКБ. Авторы установили дозы, длительность и последовательность сочетанного применения препаратов с учетом детских особенностей.

Авторы установили необходимость проведения комплексной химиопрофилактики БЛ с первого дня установления факта присасывания клеща, инфицированного боррелиями. Авторы рекомендуют в инкубационном периоде, не дожидаясь появления первых симптомов заболевания, назначать цефалоспорины III поколения, а именно цефтриаксон. Цефалоспорины III поколения являются препаратами выбора в отношении Borrelia burgdorferi sensu lato. Цефтриаксон, как представитель данной группы антибиотиков, наиболее предпочтителен, по мнению авторов, так как обладает 100%-ной биодоступностью, быстро всасывается из места введения и достигает высоких концентраций в сыворотке крови. Причем короткие курсы цефтриаксона по эффективности сравнимы с длительными курсами. Цефтриаксон вводится парентерально, что особенно важно при использовании в детском возрасте, так как таким образом авторы предложения доказали факт обеспечения точной адресной доставки препарата в необходимой дозировке. Цефтриаксон вводится один раз в сутки, что является предпочтительным для проведения профилактического курса и удобным в применении у детей.

Последовательное назначение (впервые) пролонгированного пенициллина - бициллина «5» (бензилпенициллин+бензатин бензилпенициллин) в разработанной авторами схеме является новым, так как ранее этот препарат не применялся для предупреждения развития боррелиоза и не использовался в таком комплексе. Нами доказана необходимость применения данного препарата для дополнительной пролонгации антибактериальной химиопрофилактики ввиду длительного инкубационного периода ИКБ, а также возможности изначальной латентной персистенции боррелий в организме человека. Бициллин «5» относится к группе природных пенициллинов и является высокоактивным препаратом в отношении спирохет, в том числе Borrelia burgdorferi sensu lato. В сочетании с другим бактерицидным антибиотиком группы цефалоспоринов (цефтриаксоном) бициллин «5» оказывает синергическое антибактериальное действие на спирохеты рода Borrelia. Пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови и, следовательно, не должны быть использованы в качестве стартовой профилактики боррелиозной инфекции. Авторами доказано, что бициллин «5» может быть использован в качестве поддерживающего средства, действие которого направлено на предотвращение развития заболевания в течение всего инкубационного периода ИКБ. Эксперементальным путем доказано оптимальное антимикробное действие Бициллина «5», а именно на протяжении 30 дней, что соответствует длительности инкубационного периода болезни Лайма.

Авторы впервые получили наилучший результат при использовании анаферона в сочетаннии с антибиотиками. Авторы показали, что эффект анаферона направлен на стимуляцию Т-клеточного иммунного ответа 1 типа при первичном контакте организма человека с боррелиями, что именно он обеспечивает синтез ранних эндогенных интерферонов - α, β, γ. В дальнейшем анаферон модулирует клеточный иммунный ответ, переключая его с 1-го на 2-й тип, что очень важно в данном способе, так как это способствует иррадикации боррелий из организма хозяина и препятствует таким образом развитию инфекции. Этот факт является неочевидным, не был нами обнаружен в ранее описанных аналогах и прототипе.

Авторы доказали, что такое сочетание и последовательность комплекса проводимой химиопрофилактики с отработанными дозировками обеспечивают тот эффект, который приводит к предотвращению заболевания у детей с высоким риском развития ИКБ, а именно пострадавших от присасывания клещей, инфицированных боррелиями. В доступных нам литературных источниках подобных способов профилактики иксодового клещевого боррелиоза у детей, подвергшихся нападению инфицированных клещей, нет.

Таким образом, заявленный способ, по мнению авторов, может претендовать на неочевидность, новизну, эффективность и изобретательский уровень.

Данный способ осуществляется следующим образом. При установлении факта присасывания клеща, инфицированного боррелиями, а также в регионах эндемичным по клещевым инфекциям, когда невозможно исследование клеща, назначают парентерально цефтриаксон в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 суток с последующим однократным введением бициллина «5» в дозе 50 тыс.ед/кг. Одновременно с применением антибиотика с первого дня назначают анаферон детский в дозе 1 табл. 3 раза в день в течение 30 дней.

Разработанный авторами способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей прошел клинические испытания. С целью проведения экстренной химиопрофилактики ИКБ было проведено клинико-катамнестическое наблюдение за 105 детьми, поступившими в отделение нейроинфекций и органической патологии нервной системы на ранних сроках от присасывания клеща, инфицированного боррелиями. Всем детям была назначена профилактика ИКБ по различным схемам.

Первую группу составили пациенты, принимавшие цефиксим (супракс) в дозе 8 мг/кг в сутки в 1 прием внутрь в течение 5 дней. Во вторую группу были включены пациенты, принимавшие азитромицин (сумамед) в дозе 10 мг/кг в сутки в 1 прием внутрь в течение 3 дней. Третья группа пациентов принимала амоксициллин/клавуланат (аугментин, амоксиклав) в дозе 20 мг/кг в сутки в 3 приема внутрь в течение 5 дней. В четвертую группу вошли дети, получившие курс цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки внутримышечно в течение 3 дней, после чего всем пациентам был однократно введен бициллин «5» в дозе 50 тыс.ед/кг внутримышечно, также все пациенты принимали внутрь анаферон детский с первого дня профилактики в течение 30 дней. Сроки начала химиопрофилактики колебались в интервале от 1 до 6 дней с момента установления факта присасывания инфицированного боррелиями клеща. Всем детям при поступлении перед назначением химиопрофилактики проводилась комплексная клинико-лабораторная диагностика БЛ, включающая в себя осмотр врача инфекциониста, исследование крови с использованием молекулярно-генетического метода (полимеразно-цепной реакции), направленного на обнаружение ДНК В.burgdorferi s.l., и серологического метода иммуно-ферментного анализа), позволяющего определить антитела классов М и G к боррелиям. У всех пациентов данные молкулярно-генетического и серологического обследования на клещевой боррелиоз были отрицательными. В дальнейшем проводилось катамнестическое наблюдение за пациентами в течение года, включающее в себя клинический и лабораторный мониторинг в декретированные сроки. Всем детям проводился контроль антител к боррелиям методом ИФА с определением иммуноглобулинов классов М и G в крови через 1, 3, 6 месяцев после курса химиопрофилактики.

По данным проведенного исследования установлено, что в первой группе у 40% детей химиопрофилактика ИКБ препаратом цефиксим оказалась неэффективной: у 10 человек развилась эритемная форма Лайм-боррелиоза, у 2 пациентов была диагностирована безэритемная форма боррелиоза. Диагноз был подтвержден клинически и лабораторно на основании обнаружения IgM к боррелиям в крови через 1 месяц после курса цефиксима. Во второй группе в 33% случаев развилось заболевание: у 5 человек клинически была диагностирована мигрирующая эритема после курса азитромицина. Среди пациентов третьей группы, получавших амокисциллин/клавуланат, только у 3 пациентов манифестировала эритемная форма заболевания, что составило 15% случаев. У пациентов, составивших четвертую группу, получившую комплексную химиопрофилактику ИКБ с использованием цефтриаксона, бициллина «5» и анаферона, не развилось заболевание.

Все дети, у которых развилась клиника иксодового клещевого боррелиоза после проведения курса химиопрофилактики, были госпитализированы в отделение нейроинфекций НИИДИ, где получили курс этиотропной и патогенетической терапии ИКБ длительностью от 10 до 28 дней.

По данным проведенного исследования установлено, что способ комплексной химиопрофилактики ИКБ у детей, предложенный авторами, является наиболее эффективным.

Предлагаемый способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей может быть подтвержден следующими конкретными примерами.

Пример 1. Михаил А., 4 года, вес=14 кг, история болезни №1676. Присасывание клеща в волосистую часть головы 14.05.12 в Выборгском районе Ленинградской области. Клещ был удален на второй день. В удаленном клеще были обнаружены боррелии. Поступил на дневной стационар отделения нейроинфекций 17.05.2012 для проведения профилактики ИКБ. Получил цефтриаксон по 700 мг 1 раз в день, внутримышечно в течение 3 дней. На четвертый день однократно был введен внутримышечно бициллин «5» в дозе 700 тыс.ед. С первого дня принимал внутрь анаферон детский по 1 таб. 3 раза в день в течение 30 дней. Ребенок иксодовым клещевым боррелиозом не заболел.

Пример 2. Артем А., 5 лет, вес=20 кг, история болезни №2262. Присасывание клеща 21.05.2012 в теменную область головы произошло в поселке Тосно Ленинградской области. Клещ был удален на четвертые сутки и сдан на исследование, по результатам которого было подтверждено заражение клеща боррелиями. В связи с этим обратился за помощью в НИИДИ 28.04.2012. С профилактической целью получил цефтриаксон в дозе 1 г в день внутримышечно курсом 3 дня, после чего был введен внутримышечно бициллин «5» в дозе 1 млн ед. С первого дня поступления в НИИДИ был назначен анаферон детский по 1 таб. 3 раза в день в течение 30 дней. Пациент иксодовым клещевым боррелиозом не заболел.

Пример 3. Игорь П., 4 года, вес=14 кг, история болезни №1584. Поступил на дневной стационар в отделение нейроинфекций НИИДИ 12.05.2012 в связи с присасыванием клеща в заушную область 08.05.2012. Клещ был удален 09.05.2012 и сдан на исследование в лабораторию. Клещ был инфицирован боррелиями. С 12.05.12 получил цефтриаксон по 700 мг 1 раз в день внутримышечно в течение 3 суток, затем однократно внутримышечно был назначен бициллин «5» в дозе 700 тыс.ед. С 12.05.2012 по 10.06.12 принимал внутрь анаферон детский по 1 таб. 3 раза в день. Ребенок иксодовым клещевым боррелиозом не заболел.

Всем детям при поступлении были исключены клещевые инфекции (иксодовый клещевой боррелиоз и клещевой энцефалит) молекулярно-генетическим методом (ПЦР), направленным на определение РНК вируса клещевого энцефалита и ДНК боррелиий, и серологическим методом (ИФА), направленным на определение IgM и IgG к вирусу клещевого энцефалита и боррелиям. Всем пациентам в катамнезе проводился клинико-лабораторный мониторинг, включающий в себя осмотр врача инфекциониста, а также повторное определение IgM и IgG к боррелиям в декретированные сроки через 1, 3, 6 месяцев.

По предлагаемой методике получили профилактику 50 детей, пострадавших от присасывания инфицированных боррелиями клещей. Результатом явилось отсутствие заболевания у всех детей, причем применяемые лекарственные препараты детьми переносились хорошо, никаких побочных реакций отмечено не было.

Для сравнения эффективности разработанной авторами схемы с другими ранее описанными способами профилактики ИКБ приводим клинические примеры.

Пример 1. Больная Люба Г., 9 лет, история болезни №28446. Находилась на лечении в отделении нейроинфекций и органической патологии нервной системы НИИДИ с 11.05.2011 по 23.05.2011 с диагнозом: иксодовый клещевой боррелиоз, эритемная форма, среднетяжелое течение. Из анамнеза: 02.05.2011 года присасывание клеща в лесопарковой зоне поселка Вырица Ленинградской области в правую ушную раковину. Клещ был удален в тот же день в Вырицкой ЦРБ и сдан на исследование. В клеще были обнаружены боррелий. В связи с этим врачом поликлиники был назначен супракс в дозе 200 мг в сутки с 03.05.2011 по 8.05.2011. Девочка заболела 10.05.2011, когда впервые был зафиксирован подъем температуры тела до 37,0-37,2°С. Больная была осмотрена участковым педиатром и направлена на госпитализацию с подозрением на клещевую инфекцию. При поступлении в стационар НИИДИ 11.05.2011 состояние средней тяжести, температура 37,0°С. Катаральных явлений нет. На мочке правого уха след от присасывания клеща, эритемы нет. Выявлен заушный лимфаденит с двух сторон больше справа. По внутренним органам без особенностей. При осмотре 12.05.2011 в отделении лихорадила до 37,2°С, справа в заушной области появилась кольцевидная эритема до 6 см, увеличились регионарные заднешейные и затылочные лимфоузлы с двух сторон. В клиническом анализе крови от 11.05.2011 лейкоцитоз 12,6*109/л, лейкоцитарная формула по возрасту, СОЭ в пределах нормы. В общем анализе мочи без воспалительных изменений. При исследовании крови методом ПНР боррелий и вирус клещевого энцефалита не обнаружены. Антитела (IgM и IgG) к боррелиям и вирусу клещевого энцефалита в крови не выявлены. В отделении получила цефтриаксон в суточной дозе 800 мг в течение 10 дней, после чего был введен бициллин «5» в дозе 800 тыс.ед внутримышечно. На фоне проведенного лечения температура тела нормализовалась к 21.05.2011, эритема полностью угасла 22.05.2011. Выписана была с клиническим выздоровлением под диспансерное наблюдение инфекциониста.

Заключение: в данном случае описан пример неэффективной химиопрофилактики ИКБ антибактериальным препаратом супракс (цефиксим), в результате чего у ребенка развилось заболевание. Это потребовало госпитализации больной в стационар для проведения длительного курса терапии.

Пример 2. Больная Вика Б., 5 лет, история болезни №31057. Находилась на лечении в отделении нейроинфекций и органической патологии нервной системы НИИДИ с 11.08.2011 по 30.08.2011 с диагнозом: Иксодовый клещевой боррелиоз, эритемная форма, синдром Баннварта (сенсо-моторная полинейропатия, невропатия лицевого нерва слева, серозный менингит), тяжелое течение. Из анамнеза: 11.07.2011 имел место факт присасывания клеща в височную область справа в Новогородской области. Клеща удалили в тот же день, не обследовали. Противоклещевой иммуноглобулин не вводили. С 16.07. по 19.07.2011 в течение 3 дней принимала сумамед по 250 мг 1 р в день. Заболела 05.08.2011 остро с подъема температуры тела до 37,7°С, 06.08 -продолжала субфебрильно лихорадить, присоединился насморк. 07.08 - подъем температуры до 38°С, появилась асимметрия лица. 8, 9, 10.08 - жаловалась на боли в горле на фоне субфебрильной лихорадки, асимметрия лица сохранялась. 11.08. - осмотрена участковым педиатром, неврологом и госпитализирована. При поступлении в НИИДИ состояние средней тяжести, лихорадила до 38,3°С, катаральный синдром не выражен. В области левой половины лица обширная кольцевидная эритема 15 см в диаметре, отечность левой половины лица. Регионарные шейные лимфоузлы увеличены до 1,2 см с двух сторон. В зеве -умеренная гиперемия без налетов. По внутренним органам без особенностей. В неврологическом статусе со стороны черепно-мозговых нервов определялась выраженная асимметрия лица за счет слабости лицевой мускулатуры левой половины лица. Глазные щели S>D, зрачки S=D. Реакция зрачков на свет живая.

Аккомодация и конвергенция не нарушены. Лагофтальм слева до 2 мм. Слезотечение из левого глаза. Мышечный тонус в конечностях удовлетворительный S=D. Сухожильные рефлексы с рук и ног живые, S=D. Чувствительных нарушений не выявлено. Менингеальные симптомы отрицательные. В клиническом анализе крови лейкоцитоз (11,1 × 10%) с нейтрофилезом 68%, ускорение СОЭ до 18 мм/ч. Биохимические показатели крови в пределах возрастных норм. В общем анализе мочи без воспалительных изменений. На ЭНМГ - признаки легкой нейропатии сенсорных и моторных волокон верхних и нижних конечностей демиелинизирующего характера по типу полинейропатии в сочетании с умеренной нейропатией лицевого нерва слева с полным блоком проведения по нерву с типом поражения - нейропраксия. В крови, в том числе и в динамике через 3 недели, выявлены IgM и IgG к боррелиям, что определило этиологию заболевания. Учитывая сохраняющийся субфебрилитет, несмотря на проводимую этиотропную терапию, а также имеющуюся неврологическую симптоматику, с диагностической целью была проведена люмбальная пункция, получен цитоз 117/3 мононуклеарного характера. Таким образом, был диагностирован серозный менингит. Получила терапию: цефтриаксон внутримышечно 1,5 г * 2 р в день с 12.08 по 25.08.2011, бициллин 1 млн ед. однократно 25.08.2011, нейромидин по 5 мг внутримышечно с 18 по 24.08.2011, диакарб, аспаркам, пикамилон, нурофен, лорагексал, элькар. Параллельно получала ФТЛ и массаж лица. На фоне лечения отчетливая положительная динамика. Пациентка была выписана из стационара с улучшением, с остаточными явлениями невропатии лицевого нерва в виде симптома ресниц, сглаженности левой носогубной складки.

Заключение: в данном случае приведен пример неэффктивности применения сумамеда (азитромицина) с целью предупреждения иксодового клещевого боррелиоза, что повлекло за собой развитие заболевания с поражением кожи, центральной и периферической нервной системы и потребовало госпитализации в стационар для проведения длительного курса этиопатогенетической терапии и реабилитации.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют об эффективности и безопасности предложенного авторами способа предупреждения развития иксодового клещевого боррелиоза у детей, что позволяет рекомендовать предлагаемый способ химиопрофилактики к применению в практическом здравоохранении, что будет способствовать снижению заболеваемости иксодовым боррелиозом.

Способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей путем проведения антибактериальной терапии цефтриаксоном, отличающийся тем, что при установлении факта присасывания инфицированного боррелиями клеща назначают внутримышечно цефтриаксон в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 суток с последующим однократным внутримышечным введением бициллина «5» в дозе 50 тыс. МЕ/кг, одновременно назначают анаферон по 1 таблетке 3 раза в день в течение 30 дней.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к антибактериальным соединениям формулы (I) где R1 представляет собой алкоксигруппу; U, V и W каждый представляют собой СН, или один из U, V и W представляет собой N, а каждый другой представляет собой CH; A представляет собой CH2 или O; G обозначает CH=CH-E, где E представляет собой фенильную группу, моно- или дизамещенную галогеном, или G обозначает группу одной из приведенных ниже формул , где Z представляет собой СН или N, Q представляет собой О или S и K представляет собой O или S; или соль такого соединения.

Изобретение относится к области ветеринарии и медицины и может быть использовано для профилактики и лечения бактериальных инфекций. Антибактериальная инъекционная фармацевтическая композиция включает азитромицин, растворители и/или сорастворители, консервант, антиоксидант.

Изобретение относится к биохимии и представляет собой полипептид, обладающий антимикробной активностью, включающий аминокислотную последовательность, которая имеет, по меньшей мере, 70% идентичности с аминокислотной последовательностью, соответствующей положениям 1-21 SEQ ID NO:2.

Настоящее изобретение относится к макролидному производному, а именно к гидрату солей эритромицина, который имеет молекулярную формулу C37Н67NO13·A·nH2O, n=1, 5; 2; 3; 3,5; 5; 6 или 11, где А представляет собой лактобионовую кислоту или тиоциановую кислоту; причем n=3; 3,5; 5; 6 или 11, если А является лактобионовой кислотой и n=1,5; 2 или 3, если А представляет собой тиоциановую кислоту, причем гидрат обладает хорошей водорастворимостью и лучшей стабильностью при хранении, что удобно для производства лекарственного средства для лечения и профилактики у людей или животных инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, микоплазмами или хламидиями, которые чувствительны к эритромицину.

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии. Способ предусматривает использование рибонуклеазы бактериальной 7P для увеличения эффективности подавления размножения РНК- и ДНК-содержащих вирусов для лечения острых вирусных заболеваний млекопитающих и теплокровных животных.
Изобретение относится к медицине, и в частности к препаратам для терапии опухолевых заболеваний, лечения аллергии, профилактики и общего оздоровления организма человека.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к акушерству и гинекологии. Средство для лечения и профилактики субклинического, клинического, острого и хронического мастита у сельскохозяйственных и домашних животных, включает действующее вещество - трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид и фармацевтически приемлемый носитель - вазелин в соотношении 1:2000.
Изобретение относится к области медицинской вирусологии. Предложен вакцинный штамм вируса гриппа A/17/mallard/Нидерланды/00/95(H7N3), характеризующийся температурочувствительностью и высокой степенью холодоадаптированности.
Изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает иммунизацию ассоциированной инактивированной вакциной из равных частей вакцины против сальмонеллезного аборта из штамма бактерий Sal.

Настоящее изобретение в целом относится к области иммунологии, в частности к области укрепления иммунной системы в пожилом возрасте, и представляет собой композицию.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к выделенным моноклональным антителам, в частности CDR-привитым гуманизированным антителам, которые связываются с эпитопом молекулы RAGE человека и, в частности обладают способностью ингибировать связывание RAGE с различными лигандами.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающие ингибирующими SNS свойствами. Соединения могут быть использованы для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики таких заболеваний, как невропатическая боль, ноцицептивная боль, расстройство мочеиспускания, рассеянный склероз и др.

Данное изобретение относится к новым соединениям формулы I: где n имеет значения 0 или 1, и Сy представляет собой гетероарильную группу, выбранную из таких групп, как 2-фуранил, 3-фуранил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 3-изоксазолил, 4-изоксазолил, 5-изоксазолил и 4-пиридинил, где гетероарильные группы необязательно замещены вплоть до 3-х заместителями, отличными от водорода, независимо выбранными из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-8циклоалкила, замещенного фенила, фурила, галогена, -OR', -CF3, -CN, -NO2, -SO2R', -SO2NR'R″, -R'SO2R″, где R' и R″ независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, где термин «замещенный», применимый в отношении замещенного фенила, относится к замещению одним или несколькими галогенами, и их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтическим композициям на основе этих соединений и применению указанных соединений для лечения и/или профилактики широкого спектра заболеваний и расстройств ЦНС.

Изобретение относится к применению пробиотического бактериального штамма для производства пробиотической композиции для снижения нарушений сна и/или улучшения качества сна у людей и животных.

Предложено применение гипаконитина (гетероциклического азотсодержащего органического соединения, извлекаемого из растений рода Аконит семейства лютиковых с известной ранее анальгетической активностью) в качестве церебропротекторного средства.

Настоящее изобретение относится к новым производным индола и бензоморфолина формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой C1-6-алкил или С1-3алкил, замещенный С3-7циклоалкилом; R2 представляет собой галогено; R3 представляет собой водород; n равно 2; X представляет собой -СН2СН2-O или -СН=СН-; Y представляет собой -О- или -CR4(OH)-; R4 представляет собой водород или С1-3 алкил.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой a представляет собой 0, 1 или 2; каждый R1 независимо представляет собой галоген или трифторметил; R3 представляет собой водород, галоген или -C1-6алкил; R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород или галоген; или к их фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к спиро-5,6-дигидро-4H-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азуленовым производным Формулы I где X-Y представляет собой C(RaRb)-O, где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой Н или C1-4-алкил, C(RcRd)-S(O)p, где каждый из Rc и Rd независимо представляет собой Н, С(O)O, СН2ОСН2, СН2СН2О, Z представляет собой CH или N; R1 представляет собой галогено, R2 представляет собой Н, C1-6-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один ОН, -(CH2)q-Re, где Re представляет собой пиридил, -С(O)-С1-6-алкил, -C(O)(CH2)qNRiRii, -С(O)O-С1-6-алкил, -S(O)2NRiRii, каждый из Ri и Rii независимо представляет собой C1-6-алкил, R3 представляет собой Cl или F, n имеет значение 1 или 2, m имеет значение 0, 1, р имеет значение 0 или 2, q имеет значение 1, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к средству для лечения или предупреждения заболевания, возникшего на основе структурных и/или функциональных, и/или композиционных изменений липидов в клеточных мембранах, выбранного из рака, сосудистых заболеваний, воспалительных заболеваний, метаболических заболеваний, ожирения и избыточной массы тела, неврологических или нейродегенеративных расстройств, которое представляет собой соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли и производные, выбранные из сложных эфиров, простых эфиров, алкила, ацила, фосфата, сульфата, этила, метила или пропила: в которой а и с могут иметь независимые значения от 0 до 7; b может иметь независимые значения от 2 до 7, где R1 выбран из следующих радикалов: Н, Na, К, СН3О, СН3-CH2O и ОРО(О-СН2-СН3)2, и R2 выбран из следующих радикалов: ОН, ОСН3, O-СН3СООН, СН3, Cl, СН2ОН, ОРО(O-СН2-СН3)2, NOH, F, НСОО и N(ОСН2СН3)2.

Изобретение относится к равномерномеченному тритием пиро-Glu-His-Pro-NH2, который может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях. 1 пр. .

Группа изобретений относится к области фармакологии и медицины и касается конъюгата инсулина, обладающего улучшенными продолжительностью действия и стабильностью in vivo, который получают посредством ковалентного связывания инсулина с Fc-областью иммуноглобулина через непептидильный полимер, а также к составу длительного действия, содержащему его, и способу их получения.
Наверх