Фармацевтическая композиция и набор для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением



Фармацевтическая композиция и набор для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением
Фармацевтическая композиция и набор для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением
Фармацевтическая композиция и набор для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением
Фармацевтическая композиция и набор для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением
Фармацевтическая композиция и набор для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением
Фармацевтическая композиция и набор для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением
Фармацевтическая композиция и набор для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением

 


Владельцы патента RU 2530628:

Компания с ограниченной ответственностью ПРОМОМЕД (US)

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе и при сахарном диабете II типа. Для этого используют фармацевтическую комбинацию, содержащую в качестве компонентов метформин и его соли и сибутрамин и его соли в следующей суточной дозе: сибутрамин и его соли 10 или 15 мг, метморфин и его соли 850 или 1700 мг, целлюлоза микрокристаллическая 158,5 или 153,5 мг. Также предложены: применение и способ лечения /или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением. Группа изобретений обладает синергетическим эффектом, который проявляется в повышении эффективности воздействия при совместном применении в составе комбинации метформина и сибутрамина. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение.

Изобретение относится к медицине, в частности к комбинации для лечения и/или предупреждения ожирения и контроля содержания глюкозы в крови, включающей метформин и его соли и сибутрамин и его соли. Изобретение относится также к применению вышеуказанной композиции для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе и при сахарном диабете, и регулирования уровня глюкозы в крови, и к способу профилактики или лечения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе и при сахарном диабете, и регулирования уровня глюкозы в крови.

Уровень техники

Внимание к проблеме ожирения среди исследователей во всем мире в течение последних лет связано с ведущей ролью этой патологии как фактора риска многочисленных серьезных заболеваний, в первую очередь сердечнососудистых.

Многими исследователями подчеркиваются важность и первоочередность коренных изменений стиля жизни больного с ожирением, его пищевого стереотипа и режима физических нагрузок [The Eating Disorders / Ed. By A.J. Giannim, A.E. Slaby. - Springer-Verlag New York Inc., 1993, p. 283; Rozin P. Towards a Psycology of food choice. Institut Danone, 1998, р. 265]. Однако с помощью только диеты и коррекции режима физических нагрузок достичь целевых антропометрических показателей или удержать их от увеличения удается далеко не всем больным.

Основными путями, на которые направлено влияние современных препаратов для терапии ожирения, являются два: уменьшение аппетита и уменьшение поступления в организм больного «лишних» калорий, в частности с жирами. С целью анорексигенного эффекта сегодня применяются препараты, влияющие на формирование ощущения насыщения в головном мозге путем увеличения уровня биогенных аминов (серотонина, норадреналина», в частности сибутрамин. Уменьшение поступления жиров из пищи достигается путем применения ингибитора кишечной липазы орлистата.

Сибутрамин является пролекарством и проявляет свое действие in vivo за счет метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (преимущественно серотонина и норадреналина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5НТ-серотониновых и адренергических рецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-НТ1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-НТ, 5-НТ), адренергические (бета1 бета2; бета3, альфа1, альфа2), дофаминовые (D1, D2), мускариновые, гистаминовые (H1), бензодиазепиновые и NMDA рецепторы.

Одним из факторов, действующим на развитие ожирения, являются нарушения, присутствующие в углеводном обмене и которые могут выражаться, например, в виде нарушения толерантности к углеводам или гипергликемии натощак. Поэтому использование средств, действующих на углеводный обмен, является оправданным с точки зрения стратегии лечения ожирения.

Таким средством, в частности, может являться метформин. Метформин является пероральным гипогликемическим препаратом из группы бигуанидов. Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического действия у здоровых лиц; повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками, снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза, задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы, кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов (снижает содержание общего холестерина, ЛПНП и ТГ). На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается. Эффективность снижения массы тела с помощью метформина в качестве дополнения к диете у лиц с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа [Teupe В., Bergis К. Prospective randomized two years clinical study comparing additional metformin treatment with reducing diet in type 2 diabetes. Diabete Metabolisme, 1991, v. 17, pp. 213-17], позволила считать метморфин препаратом первого выбора для сахароснижающей терапии пациентов с избыточной массой тела и ожирением.

Однако поскольку ожирение является полиэтиологическим заболеванием и поэтому использование препаратов, действующих на несколько патогенетических путей одновременно представляется более предпочтительным с точки зрения эффективности фармакотерапии данного заболевания.

Действительно в плацебо-контролированном проспективном рандомизированном многоцентровом исследовании, посвященном комбинированной терапии лиц с ожирением (n=195) сибутрамином (15-20 мг/сутки) и метформином, было достоверно доказано преимущество такой комбинированной терапии. При этом снижение веса в группе пациентов, которые принимали метформин 1250 мг/сутки + сибутрамин 15-20 мг/сутки, составляло до 8,0±0,9 кг по сравнению с монотерапией метформином 1250 мг/сутки - 0,2±0,5 кг (р<0,001). Кроме того, при комбинированной терапии 10% снижение веса было достигнуто в 14 и 27%, а 5% снижение веса - в 46 и 65% в группах пациентов, которые принимали сибутрамин 15 мг и 20 мг соответственно (К.О. Зуев, Метформин как средство снижения веса, Международный эндокринологический журнал 5(11) 2007).

Из вышеуказанного следует, что наиболее предпочтительным с точки зрения фармакотерапии ожирения является комбинация метформина и сибутрамина в суточной дозе метформин 1250 мг/сутки + сибутрамин 15-20 мг/сутки.

Таким образом, с учетом изложенного, прототипом предлагаемой нами группы изобретений является комбинация и способ лечения с использованием данной комбинации, описанные в заявке WO 2010151565, опубликованной 29.12.2010. Данная заявка раскрывает комбинацию из сибутрамина и метформина с учетом их суточной дозы от 0,001-250 мг/кг в день метформина и 0,1-25 мг/кг сибутрамина. Данная широта доз в заявке никак не обоснована и экспериментально не подтверждена, что не позволяет считать такую терапевтическую широту доказанной. В то же время, как уже отмечалось выше, комбинация метформина и сибутрамина в суточной дозе метформин 1250 мг/сутки + сибутрамин 15-20 мг/сутки имеет значимый эффект.

Не оспаривая приведенные данные, авторами было неожиданно обнаружено, что включение в состав такой комбинации микрокристаллической целлюлозы способно значительно усилить эффективность действия комбинации сибутрамина и метформина.

Микрокристаллическая целлюлоза, известная также как МКЦ или целлюлозный гель, обычно используется в качестве связующего вещества и разрыхлителя в пероральных формах, в качестве суспендирующего агента в жидких фармацевтических препаратах и в качестве связующего вещества и стабилизатора в пищевых применениях, включая напитки, а также в качестве стабилизаторов, связующих веществ, разрыхлителей и вспомогательных технологических добавок в промышленных областях применения, товарах бытовой химии, таких как таблетки детергентов и/или отбеливающих средств, агрохимические препараты и изделия, предназначенные для личной гигиены, такие как зубные пасты и косметические препараты.

Действительно, использование дополнительных вспомогательных компонентов, к которым и относится микрокристаллическая целлюлоза, в составе единой лекарственной формы обеспечивает поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме, отсутствие резких колебаний его концентрации, что сказывается на достигаемом фармакологическом эффекте (Промышленная технология лекарств, под ред. Проф. В.И. Чуешова, Харьков, МТК Книга, 2002).

Однако проведенные ранее исследования показали, что использование микрокристаллической целлюлозы в составе метформина является наименее предпочтительным по сравнению с другими вспомогательными веществами, такими как гидроксипропилцеллюлоза или коповидон при изготовлении лекарственной формы, такой как таблетка (Эдмонт В. Стоянова и другие Роль связующего при прямом прессовании таблеток метформина пролонгированного действия: больше чем просто связующее, «Фармацевтическая отрасль», июнь №3 (38) 2013).

Как уже отмечалось ранее, нами экспериментально было установлено, что включение в составе комбинации микрокристаллической целлюлозы в определенном диапазоне суточных доз способно усилить эффективность действия комбинации сибутрамина и метформина.

Раскрытие изобретения.

Авторами настоящего изобретения впервые предложена фармацевтическая комбинация для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением в том числе и при сахарном диабете II типа, содержащая в качестве компонентов метформин и его соли и сибутрамин и его соли в следующей суточной дозе:

сибутрамин и его соли 10 или 15 мг

метморфин и его соли 850 или 1700 мг

целлюлоза микрокристаллическая 158,5 или 153,5 мг.

Комбинация обладает выраженным синергетическим эффектом, который проявляется в значительном повышении эффективности воздействия при совместном применении в составе комбинации метформина, сибутрамина и вспомогательного вещества, такого как целлюлоза микрокристаллическая при избыточном весе и/или ожирении, в частности при сахарном диабете II типа или метаболическом синдроме. Обнаруженный синергетический эффект совместного использования метформина, сибутрамина и микрокристаллической целлюлозы позволяет усилить их терапевтическое действие и тем самым обеспечить профилактическую защиту и оптимизировать лечение больных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом II типа или метаболическим синдромом.

Еще один аспект изобретения касается применения фармацевтической комбинации согласно изобретению для профилактики и/или лечения нарушений, связанных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом II типа или метаболическим синдромом.

Также изобретение касается способа профилактики и/или лечения нарушений, связанных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом II типа или метаболическим синдромом, включающего назначение пациенту фармацевтической комбинации согласно изобретению в терапевтически эффективном количестве, указанном выше.

Осуществление изобретения

Фармацевтическая комбинация согласно предложенному изобретению представляет собой комбинированное лекарственное средство, включающее пероральные средства, содержащие в качестве гипогликемического средства метформин и его соли и в качестве средства против ожирения сибутрамин и его соли, а также в качестве одного из компонентов - микрокристаллическую целлюлозу.

Пероральные средства согласно изобретению представляет собой твердую форму, включающую порошки, таблетки, пилюли, драже, капсулы, гранулы. Порошки представляют сыпучие твердые лекарственные формы. Капсулы представляют специальные оболочки дозированных порошкообразных, гранулированных активных веществ согласно изобретению и могут быть желатиновыми или крахмальными или целлюлозными. Таблетки представляют твердую дозированную лекарственную форму, получаемую методом прессования. Драже - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая в результате множественных наслаиваний лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы.

Предложенный способ профилактики или лечения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе при сахарном диабете II типа или метаболическом синдроме эффективен, в частности, при сахарном диабете II типа у пациентов с ожирением с индексом массы тела 27 кг/м2 и более при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок

Суточная доза выбрана экспериментально и зависит от тяжести заболевания, веса пациента и желаемого эффекта.

При терапии следует следить за динамикой изменения концентрации глюкозы в крови и динамикой снижения веса. Если через одну-две недели не достигнуты оптимальные значения концентрации глюкозы в крови, увеличивают дозу метформина. Предпочтительно, сибутрамин и метформин в составе композиции назначают 1-2 раза в сутки. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от переносимости и клинической эффективности в указанных в заявке пределах.

Способ применения и дозы

Доза составляет 1-2 таблетки, содержащие 850 мг метформина и 1 капсулу, содержащую 10 мг сибутрамина и содержащие, соответственно, 158,5 мг микрокристаллической целлюлозы. Таблетки и капсулы следует принимать утром одновременно, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды) в сочетании с приемом пищи.

Следует следить за динамикой изменения концентрации глюкозы в крови и динамикой снижения массы тела. Обычная поддерживающая доза метформина составляет 1700 мг в сутки. Для уменьшения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу метформина можно разделить на 2 приема. Например, принимать 1 таблетку утром и 1 таблетку вечером.

Если в течение 4-х недель от начала лечения не достигнуто снижение массы тела на 2 кг, то доза сибутрамина увеличивается до 15 мг/сут.

Лечение средством не должно продолжаться более 3 месяцев у пациентов, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию, т.е. которым в течение 3-х месяцев лечения не удается достичь снижения массы тела на 5% от исходного показателя. Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого снижения массы тела пациент вновь прибавляет в массе тела 3 кг и более. Длительность лечения не должна превышать 1 года, поскольку в отношении более продолжительного периода приема сибутрамина данные об эффективности и безопасности отсутствуют.

Лечение комбинированным средством должно осуществляться в комплексе с диетой и физическими упражнениями под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения.

Поскольку метформин выводится почками, перед началом приема препарата и регулярно в последующем необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Средство следует применять только в тех случаях, когда все немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела малоэффективны - если снижение массы тела в течение 3-х месяцев составило менее 5 кг. Лечение средством должно осуществляться в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя как изменение диеты и образа жизни, так и увеличение физической активности. Важным компонентом терапии является создание предпосылок к стойкому изменению пищевого поведения и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого снижения массы тела и после отмены медикаментозной терапии. Пациентам необходимо в рамках терапии препаратом изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Пациенты должны четко представлять себе, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела и повторным обращениям к лечащему врачу.

У пациентов, принимающих, необходимо измерять артериальное давление и частоту сердечных сокращений. В первые 3 месяца лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 недели, а затем ежемесячно. Если во время двух визитов подряд выявляется увеличение частоты сердечных сокращений в покое ≥10 ударов в минуту или систолического/диастолического давления ≥10 мм рт.ст., необходимо прекратить лечение. У пациентов с артериальной гипертензией, у которых на фоне гипотензивной терапии артериальное давление выше 145/90 мм рт.ст., этот контроль должен проводиться особенно тщательно и при необходимости через более короткие интервалы. У пациентов, у которых артериальное давление дважды при повторном измерении превышало 145/90 мм рт.ст., лечение препаратом должно быть приостановлено.

У пациентов с синдромом апноэ во сне необходимо особенно тщательно контролировать артериальное давление.

Хотя клинические данные о привыкании к сибутрамину отсутствуют, следует выяснить, не было ли в анамнезе пациента случаев лекарственной зависимости, и обратить внимание на возможные признаки злоупотребления лекарственными препаратами.

Форма выпуска

Набор: таблетки 850 мг + капсулы 10 мг + 158,5 мг; таблетки 850 мг + капсулы 15 мг + 153,5 мг.

По 10, 60 таблеток метформина + целлюлозы микрокристаллической в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 7, 10, 14 или 15 капсул сибутрамина + целлюлозы микрокристаллической в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 7, 10, 14, 15, 28, 30, 60, 90, 120, 150, 160 или 180 капсул сибутрамина + целлюлозы микрокристаллической в контейнер полимерный для лекарственных средств.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 или 120 таблеток метформина + целлюлозы микрокристаллической в банки полимерные для лекарственных средств.

По 1 банке, содержащей таблетки метформина + целлюлозы микрокристаллической и по 1 контейнеру, содержащему капсулы сибутрамина + целлюлозы микрокристаллической или по 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 или 22 контурных ячейковых упаковок, содержащих таблетки метформина + целлюлозы микрокристаллической и по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 контурных ячейковых упаковок, содержащих капсулы сибутрамина + целлюлозы микрокристаллической соответственно вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Данное изобретение иллюстрируется следующими данными.

Влияние метформина и сибутрамина, а также микрокристаллической целлюлозы в составе фармацевтической комбинации согласно изобретению на контроль массы тела при усиленном питании и на уровень содержания глюкозы в крови было исследовано на группе из 300 пациентов, женщинах и/или мужчинах в возрасте 35-55 лет, проявляющих, в частности, признаки ожирения с индексом массы тела 27 кг/м2 и имеющие признаки диабета II типа

Влияние фармацевтической комбинации, содержащей сибутрамина гидрохлорида моногидрат, микрокристаллическую целлюлозу и метформина гидрохлорид, на контроль массы тела было изучено при усиленном питании со спортивными нагрузками средней степени: мужчины получали 3600-4000 ккал в день, женщины - 2800-3200 ккал в день. Пациенты получали фармацевтическую композицию в виде набора капсул и таблеток.

В исследовании было достоверно доказано преимущество комбинированной терапии сибутрамином и метформином, а также микрокристаллической целлюлозы как относительно снижении веса, так и контроля уровня содержания глюкозы в крови, по сравнению с аналогами.

Из представленных экспериментальных данных видно, что комбинация обладает выраженным синергетическим эффектом, который проявляется в значительном повышении эффективности воздействия при совместном применении метформина, сибутрамина и микрокристаллической целлюлозы при избыточном весе и/или ожирении, в частности, при сахарном диабете ІІ типа. Обнаруженный синергетический эффект совместного использования метформина, сибутрамина и микрокристаллической целлюлозы в заявленных соотношениях позволяет усилить их терапевтическое действие и тем самым обеспечить профилактическую защиту и оптимизировать лечение больных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом II типа или метаболическим синдромом.

Пример. Влияние фармацевтической комбинации согласно изобретению на контроль массы тела при усиленном питании и на уровень содержания глюкозы в крови.

В исследование были включены 300 пациентов, женщины и/или мужчины в возрасте 35-55 лет, проявляющие признаки ожирения с индексом массы тела 27 кг/м2 и признаки диабета II типа.

Влияние фармацевтической комбинации, содержащей сибутрамина гидрохлорида моногидрат, микрокристаллическую целлюлозу и метформина гидрохлорид, на контроль массы тела было изучено при усиленном питании: мужчины получали 3600-4000 ккал в день, женщины - 2800-3200 ккал в день. Пациенты получали фармацевтическую комбинации в виде набора капсул и таблеток.

Влияние фармацевтической комбинации, содержащей сибутрамина гидрохлорида моногидрат в присутствии и без микрокристаллической целлюлозы и метформина гидрохлорид, на контроль массы тела при усиленном питании (М±m), отражено в таблице 1.

Влияние фармацевтической комбинации, содержащей сибутрамина гидрохлорида моногидрат, микрокристаллическую целлюлозу и метформина гидрохлорид, на контроль массы тела также было изучено при усиленном питании со спортивными нагрузками средней степени: мужчины получали 3600-4000 ккал в день, женщины - от 2800 до 3200 ккал в день. Пациенты получали фармацевтическую комбинацию в форме таблеток.

Влияние фармацевтической комбинации, содержащей сибутрамина гидрохлорида моногидрат, в присутствии и без микрокристаллической целлюлозы и метформина гидрохлорид на контроль массы тела при усиленном питании со спортивными нагрузками средней степени (М±m), отражено в таблице 2.

Влияние фармацевтической комбинации, содержащей сибутрамина гидрохлорида моногидрат, в присутствии и без микрокристаллической целлюлозы и метформина гидрохлорид на контроль глюкозы в кроки (М±т) отражено в таблице 3. Комбинацию вводили в виде капсул или таблеток.

Из представленных экспериментальных данных видно, что комбинация обладает выраженным синергетическим эффектом, который проявляется в значительном повышении эффективности воздействия при совместном применении метформина, сибутрамина и микрокристаллической целлюлозы при избыточном весе и/или ожирении, в частности, при сахарном диабете ІІ типа. Обнаруженный синергетический эффект совместного использования метформина, сибутрамина и микрокристаллической целлюлозы в заявленных соотношениях позволяет усилить их терапевтическое действие и, тем самым, обеспечить профилактическую защиту и оптимизировать лечение больных с избыточном весом и/или ожирением, в том числе и с сахарным диабетом II типа.

1. Фармацевтическая комбинация для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе и при сахарном диабете II типа, содержащая в качестве компонентов метформин и его соли и сибутрамин и его соли в следующей суточной дозе:
сибутрамин и его соли 10 или 15 мг
метморфин и его соли 850 или 1700 мг
целлюлоза микрокристаллическая 158,5 или 153,5 мг.

2. Фармацевтическая комбинация по п.1, отличающаяся тем, что компоненты выполнены в пероральной форме.

3. Фармацевтическая комбинация по п.1, отличающаяся тем, что индекс массы тела у пациентов с ожирением и сахарным диабетом II типа составляет 27 кг/м2 и более, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузках.

4. Применение фармацевтической комбинации по п.1 для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе и при сахарном диабете II типа.

5. Способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с избыточным весом и/или ожирением, в том числе при сахарном диабете II типа, включающий назначение пациенту комбинации по п. 1.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что индекс массы тела у пациентов с ожирением и сахарным диабетом типа II составляет 27 кг/м2 и более при неэффективности диетотерапии и физических нагрузках.



 

Похожие патенты:

Данное изобретение относится к соединению Формулы (I), где Y представляет собой группу формулы -(CR9R10)-; X выбран из группы, состоящей из -C(=O)-, -OC(=O)-, -NHC(=O)-, -(CR11R12)- и -S(-O)2-; Z представляет собой группу формулы -(CR13R14)q-; R1 выбран из группы, состоящей из C1-C12алкила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из нафтила, индола и бифенила; C2-C12алкенила, замещенного заместителем, выбранным из тиенила, нафтила и фенила, причем указанный фенил необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена, трифторалкила, C1-C6алкила, метокси и гидрокси; C3-C6циклоалкила; C6-C10арила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, фенила, амино, фенокси, C1-C6алкила, метокси, гидрокси и карбокси; и C4-C9гетероарила, выбранного из индола, хинолина, хиноксалина, бензофуранила, бензотиофена, бензимидазола, бензотриазола, бензодиоксина, бензотиазола, пиразола, фурила и изоксазола, необязательно замещенного заместителем, выбранным из C1-C6алкила и фенила; R2 и R3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из H и C1-C12алкила; R4a выбран из группы, состоящей из H, C1-C12алкила, необязательно замещенного фенилом; C2-C12алкенила, C3-C6циклоалкила, C6арила, C(=O)R15, C(=O)NR15R16, C(=O)OR15, SO2R15 и -C(=NR15)-NR16R17; R4d представляет собой водород или R4a и R4b, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероциклический фрагмент, выбранный из пиперидина, морфолина, пирролидина и азетидина, где заместитель выбран из C1-C6алкила, гидрокси, галогена, карбокси и оксо; каждый R5a и R5b представляет собой H, или R6, R7 и R8 каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, C1-C12алкила, C3-C6циклоалкила; C6-C10арила, необязательно замещенного галогеном, или взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, два или более из R6, R7 и R8 образуют фрагмент, выбранный из группы, состоящей из C2-C12алкенила; C3-C6циклоалкила, необязательно замещенного C1-C6алкилом; C6арила, необязательно замещенного 2 заместителями, выбранными из галогена; каждый R9 и R10 представляет собой H или C1-C12алкил, замещенный нафтилом; каждый R11 и R12 представляет собой H; R13 и R14 представляют собой H, или каждый R15, R16 и R17 независимо выбран из группы, состоящей из H, C1-C12алкила, C3-C6циклоалкила; C6арила, замещенного одним заместителем, выбранным из C1-C6алкила; и C5-гетероарила, дополнительно содержащего один атом азота, причем указанный гетероарил представляет собой пиридил; q представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 2, 3 и 4; r представляет собой 1; или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к конъюгату варианта эксендина с молекулой ПЭГ, и может быть использовано в медицине. Указанный конъюгат включает эксендин с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 4 и одну молекулу ПЭГ с молекулярным весом от 21 кДа до 29 кДа, конъюгированную с остатком цистеина в эксендине.
Изобретения относятся к таким областям медицины, как терапия, диетология, а также могут быть использованы потребителями различных возрастов в повседневной жизни для снижения избыточного веса, в качестве одного из этапов лечения ожирения.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A означает морфолинил, 1,4-оксазепамил, пиперидинил, пирролидинил или азетидинил, который связан по N; R1 означает C1-C6-алкильную группу; R2 означает бициклическую арильную группу, выбранную из 1H-индолила, 1H-пирроло[3,2-b]пиридила, хинолила, нафтила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридила, 5H-пирроло[3,2-d]пиримидинила, 7H-пирроло[2,3-d]пиримидинила, бензо[b]тиофенила, имидазо[1,2-а]пиридила, бензо[b]тиазолила, 5Н-пирроло[2,3-b]пиразинила и хиноксалинила, которая может быть замещена R4; R3 означает водород или атом галогена; R4 означает C1-C6-алкильную группу, C1-C6-галогеналкильную группу, OR1A, галоген, -(CH2)aOH, CN, NHCOR1A, SO2R1A или NHSO2R1A; R5 означает C1-C6-алкильную группу, -(CH2)aOH, -(CH2)aOR1B, галоген или CONH2; когда p является множественным числом, R5 может быть одинаковым или различным, или R5 может быть объединен с другим R5; каждый из R1A и R1B независимо означает C1-C6-алкильную группу; a равно 0, 1 или 2; n равно 1 или 2; p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

Изобретение относится к соединениям формулы I, где R1 представляет собой H, фторо-, хлоро- или C1-2алкоксигруппу, возможно замещенную одной или более чем одной группой фторо; А представляет собой О или S; R2 и R3 независимо представляют собой Н или хлоро; при условии, что R2 и R3 не находятся в метаположении относительно друг друга; R4 и R5 независимо представляют собой Н или C1-4алкильную группу; и Х и Y независимо представляют собой О или CH2, при условии, что Х и Y являются различными.

Изобретение относится к фактору роста фибробластов 21 (FGF21), более конкретно к производным соединений FGF21, имеющим ковалентно присоединенное связующее альбумина формулы A-B-C-D-E-, и их фармацевтическому применению, в частности, для лечения диабета, дислипидемии, ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, метаболического синдрома и/или неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для коррекции ожирения абдоминального типа. Способ включает воздействие на пациента со стороны лица полноспектральным естественным или искусственным светом с интенсивностью освещения не менее 2000 люкс в течение 1-2 часов в день одновременно или поочередно с физическими нагрузками.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической, диетической, питательной растворимой во рту композиции для перорального приема, содержащей по меньшей мере одну соль S-аденозилметионина (SAMe) в сочетании с физиологически приемлемыми эксципиентами и необязательно другими активными ингредиентами.

Изобретение относится к фармации и медицине. Предложено применение лекарственного средства, содержащего соединение общей формулы (I) совместно с по меньшей мере одним другим лекарственным средством, выбранным из бигуанида и ингибитора α-глюкозидазы, для лечения диабета 2 типа, осложнений диабета, нарушения толерантности к глюкозе, устойчивости к инсулину или ожирения, а также лекарственное средство на основе указанной комбинации того же назначения.

Изобретение относится к фармацевтически приемлемым солям (R)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутаноил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразин-1-карбоновой кислоты, где соль присоединения кислоты выбрана из группы, состоящей из фосфата, малата и тартрата, соль присоединения основания выбрана из группы, состоящей из соли натрия, соли лития, соли калия, соли кальция, соли магния, соли тетраметиламмония, соли тетраэтиламмония, соли этаноламина, соли холина и соли аргинина.
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, в частности к биологически активному средству для профилактики и лечения болезней мочеполовой системы у мужчин и женщин, поверхностных повреждений кожи, а также к средству интимной гигиены для профилактики заболеваний, передаваемых половым путем.
Изобретение относится к фармацевтике, а именно к составу для перорального трансмукозального введения, который содержит гиполипидемическое активное средство, выбранное из статинов, фибратов или эзетимиба; водно-спиртовой раствор, состоящий из воды и этанола с крепостью спирта от 30° до 70°, в котором указанное активное вещество присутствует в стабильном и полностью растворенном состоянии, причем pH состава находится в интервале от 5,0 до 8,0.

Изобретение относится к стабильной жидкой фармацевтической композиции, включающей 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат в количестве 0,1-50 мас.%, вспомогательные вещества в количестве 0,01-50 мас.% и воду.

Описано применение фармацевтической композиции в виде орально-дезинтегрируемой таблетки, содержащей в качестве действующего вещества 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат и в качестве дезинтегранта - кросповидон в соотношении 2:1 соответственно, в качестве стимулирующего двигательную активность и анорексигенного средства.

Фармацевтическая эмульсия «масло-в-воде» содержит мометазон или фуроат мометазона, пропиленгликоль и воду. Концентрация пропиленгликоля составляет от 20 до приблизительно 45 мас.%.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, а именно к носителю для лекарственных средств и биологически активных веществ для лечения и диагностики, представляющему наночастицу, имеющую ядро из диоксида циркония, покрытое оболочкой из оксидов железа, форму, близкую к сферической, и размер в пределах 15-100 нм, и способу получения носителя, при котором в раствор, содержащий катионы железа II, железа III и циркония IV, имеющий рН=7,5, добавляют аммонийную смесь до значения рН=8-9 со скоростью, обеспечивающей получение наночастиц заданного размера в пределах 15-100 нм, продукт отделяют центрифугированием, промывают и подвергают лиофильной сушке.
Изобретение относится к медицине и используется для лечения эндогенной интоксикации, вызываемой высокой концентрацией билирубина в плазме крови при различных патологиях.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой местную противомикробную композицию, имеющую pH, по меньшей мере, равный 8, или забуференную до получения pH, по меньшей мере, равного 7, содержащую 3-гидроксипиридин-2-карбонилокси-бис(3-хлор-4-метилфенил)боран в комбинации с носителем, приемлемым для местного применения.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующей липидный и углеводный обмен, конкретно к фармацевтической композиции на основе субстанции «пиявит» (далее пиявит), изготовленной из лиофилизированной медицинской пиявки.

Топическая гелевая композиция, предназначенная для лечения эритемы или связанного с ней симптома, содержит от 0,4 мас.% до 0,6 мас.% бримонидина, предпочтительно в форме бримонидина тартрата, желатинизирующий агент и, по меньшей мере, один полиол.
Изобретение относится к медицине, а именно дерматологии, и может быть использовано для выбора лечения акне у женщин путем исследования биологических жидкостей и назначения препаратов в зависимости от результатов обследования.
Наверх