Способ прогнозирования восстановления слуховой функции у больных с острой сенсоневральной тугоухостью

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и может использоваться для прогнозирования восстановления слуховой функции у больных с острой сенсоневральной тугоухостью (ОСНТ). Сущность способа: в ночной моче определяют уровень экскреции 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ), основного метаболита мелатонина. При выявлении у пациентов 20-39 лет значения уровня экскреции 6-СОМТ выше 1254 нг/час, а у пациентов 40-59 лет выше 650,3 нг/час прогнозируют восстановление слуховой функции у больных с острой СНТ I-II ст. до нормальных порогов, а у больных с III ст. СНТ прогнозируют улучшение слуха на 25-40 дБ. Применение изобретения обеспечивает повышение чувствительности и точности способа прогнозирования восстановления слуховой функции у больных с ОСНТ, а также неинвазивность исследования. Изобретение повышает по сравнению со способом прототипом чувствительность способа на 84%, а точность - на 62%. 8 пр., 16 ил.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и может использоваться для прогнозирования восстановления слуховой функции у больных с острой сенсоневральной тугоухостью (ОСНТ).

По данным экспертов ВОЗ, постоянный рост числа больных, страдающих сенсоневральной тугоухостью (СНТ), отмечен не только в России, но и во всем мире. К 2030 году прогнозируется увеличение более чем на 30% численности лиц с социально значимым снижением слуха [Таварткиладзе Г.А., Загорянская М.Е., Румянцева М.Г. и др. Методики эпидемиологического исследования нарушений слуха. Методические рекомендации - Москва: - М., 2006. 21 с.]. Проблема тугоухости выходит за рамки медицины, становясь проблемой социальной и психологической.

СНТ является лишь симптомом достаточно большого количества заболеваний и основывается преимущественно на единственном признаке - снижении слуха, выносимом в диагноз. Многообразие этиопатогенетических факторов свидетельствует о неоднородной структуре СНТ. Патогенез тугоухости связан с поражением структур слухового анализатора на любом уровне различной степени выраженности, он крайне сложен и до конца не изучен. В ряде случаев заболевание носит прогрессирующий характер, приводя к высокой степени снижения слуха, вплоть до глухоты [Пальчун В.Т., Кунельская Н.Л., Полякова Т.С. Лечение ОСНТ - Вестник оториноларингологии 2006; - №3: - С.45-48].

Неэффективность лечения нацеливает на поиск новых звеньев патогенеза СНТ, которые могут быть использованы для уточнения состояния больного, прогнозирования течения заболевания, назначения патогенетически целесообразной терапии.

Известны способы прогнозирования восстановления слуховой функции у больных с ОСНТ с помощью фокусированного ультразвука. Ультразвуковые пороги на аудиограмме при положительном прогнозе располагаются выше тональных, а при отрицательном - совпадают с ними. Благоприятный результат лечения ОСНТ можно ожидать при разнице между звуковыми и ультразвуковыми порогами не менее 10 дБ на трех и более частотах. Исследование слуха с помощью фокусированного ультразвука позволяет оценить функциональный резерв восстановления слуха [Цирульников Е.М., Краева Н.И., Пудов В.И. Показания к использованию транскраниальной электростимуляции при лечении НСТ - Сб. науч. тр. НИИ уха, горла, носа и речи: - СПб 1993 г.; с.121-126; Григорьева И.Ф., Пудов В.И. Консервативное лечение сенсоневральной тугоухости - Новости оторинолар. и логопатологии 1998; - №4(16): - С.68-69].

Однако у данного способа есть ряд недостатков:

- необходимость наличия специальных откалиброванных преобразователей ультразвука;

- достоверные результаты могут быть получены только при строгом соблюдении контакта прибора с определенными участками головы, что бывает весьма затруднительно;

- трудоемкость выполнения в силу некоторых психоэмоциональных особенностей пациентов с ОСНТ. Так как исследование слуховой функции с помощью фокусированного ультразвука является субъективным методом, то высока вероятность ошибки;

- слуховое ощущение при действии ультразвуков не маскируется тонами слышимого диапазона частот, и дифференцирование ультразвуков по частоте практически отсутствует или представляет большие трудности для исследуемых, так как с увеличением частоты способность дифференцирования тонов резко ухудшается, а после 10-12 кГц и совсем утрачивается большинством отологически нормальных людей.

Ю.М. Овчинников предложил прогнозировать результаты лечения ОСНТ по выраженности вестибулярной дисфункции: гиперрефлексия при СНТ травматической природы или сосудистого генеза дает благоприятный прогноз, гипорефлексия - неблагоприятный. При инфекционном генезе СНТ гипофункция лабиринта - не всегда плохой прогностический признак [Овчинников Ю.М., Охотина Е.М. Анализ вестибулярных нарушений в прогнозе лечения ОСНТ - Тез. докл. научн.-практ. конф. «Соврем. методы дифф. и топич. диагностики нарушений слуха» 1999 г. Суздаль: - С.91].

К основным недостаткам метода относятся:

- недостаточная точность прогнозирования - около 60%;

- небольшой процент (около 30%) вестибулярных расстройств при СНТ;

- невозможность проведения экспериментальных проб при выраженной вестибулярной дисфункции.

О.П. Токарев определил благоприятные и неблагоприятные признаки прогноза лечения больных с ОСНТ на основании клинических и аудиологических данных, полученных при анализе результатов лечения флюктуирующими токами и низкочастотным апериодическим импульсным током. Форма СНТ, обусловленная нарушением проведения энергии звуковой волны к сенсоневральным элементам рецептора, имеет благоприятный прогноз и поддается лечению, в частности предлагаемым электровоздействием. [Токарев О.П. Формы нейросенсорной тугоухости, поддающиеся лечению - Вестник оториноларинг. 1998; - 1: - С.22-25].

К недостаткам этого способа относятся:

- необходимость эндоаурального и эндоназального наложения электродов электростимулятора, что может приводить к раздражению барабанной перепонки воспалению и болевому синдрому;

- большое количество факторов (более 10) для ретроспективного анализа данных по результатам лечения больных.

В настоящее время с целью прогнозирования восстановления слуховой функции используются также биохимические способы исследования.

Известен способ, предложенный Л.А. Лазаревой [Лазарева Л.А. Клинико-иммунологические аспекты ОСНТ - Автореф. дисс. … к.м.н.: - Краснодар, 2000]. Автор предлагает использовать для характеристики СНТ ряд иммунологических данных (содержание в крови иммуноглобулинов, показателей фагоцитарной системы, субпопуляции лимфоцитов и цитокинов) и считает основой формирования патогенетических реакций гиперпродукцию фактора некроза опухоли (TNF-альфа) и интерлейкина 1 (IL1). Если данные показатели в крови пациентов с СНТ повышены, то рекомендуется проведение иммунокорригирующей терапии.

Недостатками данного способа являются:

- инвазивность способа;

- большое количество исследуемых показателей;

- экономические и технические трудности при выполнении предлагаемых иммунологических исследований (необходимость иметь специальные дорогостоящие тест-системы и диагностическую аппаратуру - спектрофотометр, иммуноферментный анализатор).

Золотова Т.В., Волков А.Г., Гребенюк И.Э. в 2006 г. предложили способ прогнозирования течения СНТ [RU 2281509, 2006], основанный на определении в сыворотке крови уровня аутоантител к фактору роста нервов (ФРН), лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и альфа-1 протеиназного ингибитора (альфа-1ПИ). В зависимости от значений этих показателей прогнозировали стабильное, медленно прогрессирующее или быстро прогрессирующее течение. При выявлении в сыворотке крови больных уровня аутоантител к ФРН в пределах 0,64±0,12 ед.опт.пл., содержание ЛЭ - 211,3±14,9 нмоль/мин·мл и альфа-1ПИ - 34,3±11,5 IE/мин·мл - прогнозируют стабильное течение СНТ. При получении результатов, указывающих на уровень аутоантител к ФРН в пределах 0,87±0,06 ед. опт. пл., содержание ЛЭ - 234,0±10,2 нмоль/мин·мл и альфа-1ПИ - 29,9±10,5 IE/мин·мл - прогнозируют медленное прогрессирование СНТ. При получении результатов, указывающих на уровень аутоантител к ФРН в пределах 0,49±0,02 ед. опт. пл., содержание ЛЭ - 228,2±6,5 нмоль/мин·мл и альфа-1ПИ - 24,5±14,1 IE/мин·мл - прогнозируют быстрое прогрессирование СНТ.

Недостатками данного способа являются:

- инвазивность способа;

- большое количество исследуемых показателей их соотношений;

- экономические трудности (необходимость иметь дорогостоящие тест-систем и анализаторы).

Неэффективность лечения СНТ нацеливает на поиск новых звеньев патогенеза данного заболевания, которые могут быть использованы для уточнения состояния больного, прогнозирования течения заболевания, назначения патогенетически целесообразной терапии.

В качестве прототипа по наиболее близкой технической сущности нами выбран способ оценки восстановления слуховой функции в остром периоде сенсоневральной тугоухости, предложенный Гаппоевой Э.Т. [RU 2224256, 2004]. Суть его заключается в том, что в плазме крови в первые десять дней заболевания у больных с ОСНТ определяют уровень базальной концентрации бета-эндорфина в плазме крови. При повышении этого показателя в 4-5 раз выше нормы прогнозируют полное восстановление слуховой функции у больных с I-II ст. и улучшение слуховой функции при III-IV ст. СНТ.

Недостатками способа, выбранного нами в качестве прототипа, являются:

- инвазивность метода;

- недостаточно высокая чувствительность и точность прогнозирования.

Всего автором было обследовано 137 больных. При повышении бета-эндорфина в 1,5-2 раза (у 65 человек) эффекта от лечения не было лишь у 20, а полное восстановление слуховой функции произошло у 7 пациентов, улучшение - у 38. При повышении уровня бета-эндорфина в 3 раза (55 больных) слух не улучшился у 10 пациентов, полное восстановление наблюдалось у 12 и улучшение у 33 человек. Следует также заметить, что повышение уровня бета-эндорфина в плазме крови в 4-5 раз наблюдалось достаточно редко (лишь у 17 исследуемых), из которых у 14 слух восстановился полностью, а у 3 улучшился. В способе прототипе заявлено, что при повышении уровня бета-эндорфина в плазме крови в 4-5 раз можно прогнозировать полное восстановление слуховой функции у больных с I-II степенью тугоухости и улучшение слуховой функции у больных с III-IV степенью тугоухости. Однако улучшение и восстановление слуховой функции наблюдалось и у пациентов с более низким содержанием бета-эндорфина, то есть у данного способа велика доля ложноотрицательных результатов и способ обладает низкой чувствительностью. Чувствительность характеризует способность по данным метода установить заболевание.

Чувствительность способа-прототипа, составляющая 16%, рассчитана нами по формуле:

, где

ЧС - чувствительность способа;

ИП - истинноположительные результаты;

ЛО - ложноотрицательные результаты.

Точность способа-прототипа, составляющая 34%, рассчитана нами по формуле:

, где

ТС - точность способа;

ИП - истинноположительные результаты;

ИО - истинноотрицательные результаты;

ЛП - ложноположительные результаты;

ЛО - ложноотрицательные результаты.

Технический результат, достигаемый с помощью изобретения, - повышение чувствительности и точности прогноза восстановления слуховой функции у больных с ОСНТ, а также неинвазивность исследования.

Технический результат достигается тем, что в ночной моче определяют уровень экскреции 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ) - основного метаболита мелатонина и при выявлении у пациентов 20-39 лет значения уровня экскреции 6-СОМТ выше 1254 нг/час, а у пациентов 40-59 лет выше 650,3 нг/час прогнозируют восстановление слуховой функции у больных с ОСНТ I-II ст. до нормальных порогов, а у больных с III ст. СНТ улучшение слуха на 25-40 дБ.

Способ осуществляется следующим образом.

Накануне сбора ночной мочи пациентам рекомендуют соблюдать обычную водную нагрузку и суточную активность, избегать сна в течение дня. Учитывая прямую зависимость синтеза мелатонина от освещенности, при назначении анализа на определение 6-СОМТ пациентов следует предупреждать о недопустимости включения источников света в течение ночи. Мочу собирают с 23:00 до 07:00, ее объем записывают и для дальнейшего исследования отбирают пробы по 1 мл в капсулы Эппендорфа. При таком способе сбора материала сохраняется неизменной структура сна и, как следствие, показатели содержания мелатонина максимально приближены к действительности, так как физиологическая секреция гормона не нарушается.

При комнатной температуре 6-СОМТ сохраняет стабильность в течение нескольких недель, однако при необходимости можно хранить образцы при температуре -20°C в низкотемпературном холодильнике. В таких условиях стабильность образцов сохраняется более одного года [Bojkowski, C.J., Arendt, J., SHIH, M.C, & Markey, S.P. Melatonin secretion in humans assessed by measuring its metabolite 6-sulphatoxymelatonin, - Clinical Chemistry 1987; - 33: - p.1343-1348].

Определение концентрации 6-СОМТ в моче проводят с помощью тест-системы «Buhlmann 6-Sulfatoxymelatonin ELISA» (Швейцария). Метод основан на прямом количественном определении 6-СОМТ в моче человека.

Разводят стандарты, контроли и образцы 1:5. Пипетируют 10 мкл стандартов, контролей и образцов пациентов в пробирки, добавляют 500 мкл Буфера и перемешивают миксером.

Перед проведением анализа доводят реагенты до комнатной температуры. В дальнейшем осуществляют следующие действия:

1. Раскапывают 50 мкл разведенных стандартов, контролей и образцов в соответствующие лунки.

2. Добавляют 50 мкл разведенного ферментного конъюгата и 50 мкл антисыворотки.

3. Закрывают планшету клейкой пленкой и инкубируют 120 мин при комнатной температуре с шейкированием (500 1/мин).

4. Промывают лунки четыре раза 250 мкл промывочного буфера. Аккуратно удаляют промывочный буфер. Переворачивают планшету и выстукивают оставшиеся капли влаги на абсорбирующую бумагу.

5. Раскапывают 200 мкл субстрат-раствора в каждую лунку.

6. Инкубируют при комнатной температуре в шейкере 30 минут.

7. Останавливают реакцию добавлением 100 мкл стоп-раствора в каждую лунку.

8. Аккуратно трясут плашку, чтобы перемешать содержимое.

9. Считают оптическую плотность при 450 нм в течение 60 минут после остановки реакции на спектрофотометре «Multiscan».

После построения интерполяционной кривой найденные концентрации 6-СОМТ в исследуемых образцах переводят из нг/мл в нг/ч, чтобы избежать влияния фактора разведения мочи на исследуемые показатели. Делают это по формуле: Ex6-SMT=1/Δt·V·Ca, где V - объем мочи (мл), выделенной за время Δt (ч), когда средняя концентрация 6-СМТ была равна Ca (нг/мл), найденной в исследовании. Сделать этот пересчет было необходимо для того, чтобы исключить фактор разведения мочи на результаты. Полученное значение (Ех6-SMT, нг/ч) с фармакокинетических позиций представляет собой клиренс или скорость выведения 6-СОМТ из организма с мочой. Величины экскреции 6-СОМТ коррелируют с плазменными концентрациями мелатонина, что подтверждается различными литературными источниками [Arendt, J., Bojkowski, С., Franey, С., Wright, J., & Marks, V. Immunoassay of 6-hydroxymelatonin sulfate in human plasma and urine: Abolition of the urinary 24-hour rhythm with atenolol, - Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1985; - №60: - p.1166-1173].

При повышении уровня экскреции 6-СОМТ у пациентов 20-39 лет выше 1254 нг/час, а у пациентов 40-59 лет выше 650,3 нг/час прогнозируют восстановление слуховой функции до нормальных порогов при СНТ I-II ст. и улучшение слуха на 25-40 дБ при СНТ III ст.

Отличительными существенными признаками заявляемого способа являются:

Определение уровня экскреции 6-СОМТ в ночной моче и при выявлении у пациентов 20-39 лет значение уровня этого показателя выше 1254 нг/час, а у пациентов 40-59 лет выше 650,3 нг/час прогнозируют восстановление слуховой функции у больных с ОСНТ I-II ст. до нормальных порогов, а у больных с III ст. ОСНТ улучшение слуха на 25-40 дБ.

Причинно-следственная связь между существенными отличительными признаками и достигаемым результатом:

Существуют теоретические предпосылки, свидетельствующие о том, что в основе патогенеза ОСНТ, независимо от причины тугоухости, лежат нарушения кровообращения во внутреннем ухе, которые приводят к развитию гипоксии и, в конечном итоге, к гибели слуховых рецепторов. Патогенез этого заболевания чрезвычайно сложен, в его основе лежат гемодинамические, иммунные, эндокринные нарушения [Солдатов И.Б. Руководство по оториноларингологии - М,: Медицина, 1994].

Изобретение основано на предположении о существующей связи между состоянием слуховой функции и гормоном мелатонином (МТ), который выполняет ключевую роль в биоритмологической регуляции функций нейроэндокринной и иммунной систем организма [Бакшеев В.И., Коломоец Н.М. Мелатонин в системе нейрогуморальной регуляции у человека. Часть 1 - Клиническая медицина 2011; - Т.89. №1: - С.4-10]. Спектр действия МТ достаточно широк. Он обладает пролиферативным действием, модулируя дифференцировку и апоптоз клеток, снижает уровень холестерина, повышает сопротивляемость организма стрессам и высоким физическим нагрузкам, способствует нормализации кровяного давления. Имеются сведения о выраженных антиоксидантных, стресспротективных, иммуномодулирующих, геропротекторных и вазодилятирующих свойствах этого гормона [Анисимов В.Н. Мелатонин. Роль в организме, применение в клинике - СПб: - Система 2007].

Впервые нами установлена закономерность между уровнем экскреции 6-СОМТ и восстановлением слуховой функции у пациентов с ОСНТ.

На базе клиники оториноларингологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова нами было обследовано 26 больных в возрасте от 27 лет до 59 лет, у которых диагностирована ОСНТ (давность заболевания не более 1 месяца). Все пациенты обследованы по единой программе, включающей в себя обязательные инструментальные исследования (эндоскопия ЛОР-органов, исследование слуха речью и камертонами, тональная пороговая аудиометрия) и диагностический лабораторный минимум по общепринятым методикам (клинический анализ крови и общий анализ мочи, биохимическое исследование крови - глюкоза, общий билирубин, трансаминазы, общий холестерин). Дополнительно всем участникам исследования проводилось углубленное исследование слуховой системы (тест Люшера, определение феномена ускоренного нарастания громкости, акустическая импедансометрия), а также определение экскреции 6-СОМТ в ночной моче.

Через месяц после лечения больным проводилось повторное полное аудиологическое исследование, и его результаты сопоставлялись с данными анализа уровня экскреции 6-СОМТ.

У пациентов 20-39 лет, имеющих снижение слуха I-II ст., при уровне экскреции 6-СОМТ в ночной моче выше 1254 нг/час слуховая функция восстанавливалась до нормальных значений, а при тугоухости III ст. слуховая функция улучшалась на 25-40 дБ. При уровне экскреции 6-СОМТ у пациентов ниже 1254 нг/час, слуховая функция ни в одном случае не восстанавливалась до нормальных порогов, а произошло лишь ее улучшение на 5-20 ДБ при СНТ I-II ст. и на 10-25 дБ при СНТ III ст.

У пациентов 40-59 лет, имеющих снижение слуха I-II ст., при уровне экскреции 6-СОМТ в ночной моче выше 650,3 нг/час слуховая функция восстанавливалась до нормальных значений, а у пациентов с III ст. тугоухости произошло улучшение слуховой функции на 25-40дБ. При уровне экскреции 6-СОМТ ниже 650,3 нг/час при СНТ I-II ст. слуховая функция ни в одном случае не восстанавливалась до нормальных порогов, а произошло лишь ее улучшение на 5-20 дБ при СНТ I-II ст., при СНТ III ст. наблюдалось улучшение слуха лишь на 5-25 дБ.

Исходя из полученных данных, можно сделать вывод, что на основании значений уровня экскреции 6-СОМТ с ночной мочой, собранной в начале заболевания, можно прогнозировать восстановление слуховых порогов у пациентов с ОСНТ.

Совокупность существенных отличительных признаков является новой и неочевидной и позволила создать неинвазивный способ прогнозирования восстановления слуховой функции у больных с ОСНТ, повышающий чувствительность и точность прогнозирования по сравнению с прототипом.

Примеры из клинической практики

Пример 1

Больная С., И/б №20636/5, 51 года, находилась на лечении в ЛОР-клинике СЗГМУ с диагнозом: правосторонняя ОСНТ 1-2 степени. Больна в течение 10 дней, когда на фоне повышения АД до 160/90 появился шум в правом ухе, снизился слух на правое ухо. Больная обратилась в поликлинику по м/ж, после чего была госпитализирована в ЛОР-клинику СЗГМУ им. Мечникова. Больная обследована в день поступления в стационар и после проведения лечения. При аудиометрическом исследовании до лечения выявлено: слева - слуховая функция в норме, справа - ш.р. - 1,5 м., p.p. - 5 м (с маскировкой). При тональной пороговой аудиометрии (фиг.1) определяется снижение слуха на левое ухо по типу нарушения звуковосприятия, слуховые пороги по воздуху составляют в среднем 41,25 дБ, что соответствует II степени тугоухости. Экскреция 6-СОМТ в ночной моче у пациентки равнялась 783,2 нг/час. После лечения исчез шум в ухе, слух на левое ухо восстановился до нормы. Левое ухо: ш.р. - 6 м, p.p. - >6 м (с маскировкой). На аудиограмме (фиг.2) отмечается восстановление слуховых порогов до нормальных значений

Пример 2

Больная С., И/б №9202/5, 27 лет, находилась на лечении в ЛОР-клинике СЗГМУ с диагнозом: левосторонняя ОСНТ III степени. 11 дней назад на фоне полного здоровья у больной появился шум в левом ухе, снизился слух на левое ухо. Больная обследована в день поступления в стационар и после проведения лечения. При аудиометрическом исследовании до лечения выявлено: справа - слуховая функция в норме, слева - ш.р. - 0 м., p.p. - 0,5 м (с маскировкой). При тональной пороговой аудиометрии (фиг.3) определяется снижение слуха на левое ухо по типу нарушения звуковосприятия, слуховые пороги по воздуху составляют в среднем 66,25 дБ, что соответствует III степени тугоухости. Экскреция 6-СОМТ в ночной моче у пациентки равнялась 2003,4 нг/час. Через месяц после лечения слух на левое ухо улучшился, исчез шум в ухе. Левое ухо: ш.р. - 4,0 м, p.p. - >6 м (с маскировкой). На аудиограмме (фиг.4) отмечается улучшение слуховых порогов в среднем на 35 дБ.

Пример 3

Больной Н., 30 лет, И/б №7593/5, находился на лечении в ЛОР-клинике СЗГМУ с диагнозом: двусторонняя ОСНТ II степени. Около 2 недель назад после стрессовой ситуации у больного внезапно снизился слух сначала на правое, а через 1 день на левое ухо, появился субъективный шум в ушах. Обследование подтвердило наличие СНТ на фоне нейроциркуляторной дистонии по гипотоническому типу. Больной обследован в день поступления в стационар и после проведения традиционного лечения. При аудиометрическом исследовании до лечения выявлено: слева - ш.р. - у раковины, p.p. - 2,5 м, справа - ш.р. - у раковины, p.p. 3 м. При тональной пороговой аудиометрии (фиг.5) определяется снижение слуха на оба уха по типу нарушения звуковосприятия, слуховые пороги по воздуху на левое ухо составляют в среднем 56,25 дБ, на правое ухо - 51,25 дБ, что соответствует II степени тугоухости. Экскреция 6-СОМТ в ночной моче у данного пациента равнялась 1254,6 нг/час. После лечения слуховая функция значительно улучшилась, исчез шум в ушах. Левое ухо: ш.р. - 6 м, p.p. - 6 м; правое ухо: ш.р. - 6 м, p.p. - 6 м. На аудиограмме (фиг.6) отмечается восстановление слуховых порогов до нормальных значений.

Пример 4

Больная Н., И/б №3210/5, 57 лет, находилась на лечении в ЛОР-клинике СЗГМУ с диагнозом: правосторонняя ОСНТ III степени. Больна в течение 2 дней, когда на фоне повышения АД до 190/110 появился шум в левом ухе, снизился слух на левое ухо. Больная обследована в день поступления в стационар и через 1 месяц после проведения лечения. При аудиометрическом исследовании до лечения выявлено: справа - слуховая функция в норме, слева - ш.р. - 0 м., p.p. - 1 м (с маскировкой). При тональной пороговой аудиометрии (фиг.7) определяется снижение слуха на левое ухо по типу нарушения звуковосприятия, слуховые пороги по воздуху в среднем составляют 76,25 дБ, что соответствует III степени тугоухости. Экскреция 6-СОМТ в ночной моче у пациентки равнялась 650,3 нг/час. После лечения уменьшилась интенсивность шума в ухе, слух на левое ухо улучшился. Левое ухо: ш.р. - 3,5 м, p.p. - >6 м (с маскировкой). На аудиограмме (фиг.8) отмечается улучшение слуховых порогов в среднем на 41 дБ.

Пример 5

Больная Г., 30 лет, И/б №22613/5, находилась на лечении в ЛОР-клинике СЗГМУ с диагнозом: правосторонняя ОСНТ I степени. Больна в течение 2 недель, когда на фоне повышения АД до 140/90 появился шум в правом ухе, снизился слух на правое ухо. Больная обследована в день поступления в стационар и после проведения лечения. При аудиометрическом исследовании до лечения выявлено: слева - слуховая функция в норме, справа - ш.р. - 1 м., p.p. - 5,5 м (с маскировкой). При тональной пороговой аудиометрии (фиг.9) определяется снижение слуха на правое ухо по типу нарушения звуковосприятия, слуховые пороги по воздуху составляют в среднем 38,75 дБ, что соответствует I степени тугоухости. Экскреция 6-СОМТ в ночной моче у пациентки равнялась 1005,1 нг/час. После лечения уменьшилась интенсивность шума в правом ухе, слух на правое ухо улучшился. Правое ухо: ш.р. - 3,5 м, p.p. - 6 м (с маскировкой). На аудиограмме (фиг.10) отмечается улучшение слуховых порогов в среднем на 7,5 дБ.

Пример 6

Больная М., 29 лет, И/б №№229694/5, находилась на лечении в ЛОР-клинике СЗГМУ с диагнозом: левосторонняя ОСНТ III степени. За 9 дней до поступления в клинику на фоне полного благополучия у больной появился шум в левом ухе, снизился слух на левое ухо. Больная обследована в день поступления в стационар и после проведения лечения. При аудиометрическом исследовании до лечения выявлено: справа - слуховая функция в норме, слева - ш.р. - 0 м., p.p. - 1,0 м (с маскировкой). При тональной пороговой аудиометрии (фиг.11) определяется снижение слуха на левое ухо по типу нарушения звуковосприятия, слуховые пороги по воздуху составляют в среднем 76,25 дБ, что соответствует III степени тугоухости. Экскреция 6-СОМТ в ночной моче у пациентки равнялась 845,1 нг/час. Через месяц после лечения слух на левое ухо улучшился, исчез шум в ухе. Левое ухо: ш.р. - 0,5 м, p.p. - 3,5 м (с маскировкой). На аудиограмме (фиг.12) отмечается улучшение слуховых порогов в среднем на 17,5 дБ.

Пример 7

Больной Р., 52 года, И/б №8664/5, находился на лечении в ЛОР-клинике СЗГМУ с диагнозом: правосторонняя ОСНТ I-II степени. Болен в течение 13 дней, когда на фоне повышения АД до 150/90 появился шум в правом ухе, снизился слух на правое ухо. Больной обследован в день поступления в стационар и после проведения лечения. При аудиометрическом исследовании до лечения выявлено: слева - слуховая функция в норме, справа - ш.р. - 1,5 м., p.p. - 5,0 м (с маскировкой). При тональной пороговой аудиометрии (фиг.13) определяется снижение слуха на левое ухо по типу нарушения звуковосприятия, слуховые пороги по воздуху составляют в среднем 40 дБ, что соответствует I-II степени тугоухости. Экскреция 6-СОМТ в ночной моче у пациента равнялась 600,5 нг/час. После лечения снизилась интенсивность шума в ухе, слух на левое ухо улучшился. Левое ухо: ш.р. - 3,5 м, p.p. - 6 м (с маскировкой). На аудиограмме (фиг.14) отмечается улучшение слуховых порогов в среднем на 10 дБ.

Пример 8

Больная П., И/б №22648/5, 55 лет, находилась на лечении в ЛОР-клинике СЗГМУ с диагнозом: правосторонняя ОСНТ III степени. Больна в течение 7 дней, когда на фоне повышения АД до 200/110 появился шум в левом ухе, снизился слух на левое ухо. Больная обследована в день поступления в стационар и через 1 месяц после проведения лечения. При аудиометрическом исследовании до лечения выявлено: справа - слуховая функция соответствует возрастной норме, слева - ш.р. - 0 м., p.p. - 1 м (с маскировкой). При тональной пороговой аудиометрии (фиг.15) определяется снижение слуха на левое ухо по типу нарушения звуковосприятия, слуховые пороги по воздуху составляют в среднем 67,5 дБ, что соответствует III степени тугоухости. Экскреция 6-СОМТ в ночной моче у пациентки равнялась 500,4 нг/час. После лечения шум в левом ухе сохраняется, слух на левое ухо улучшился. Левое ухо: ш.р. - у раковины, p.p. - 3 м (с маскировкой). На аудиограмме (фиг.16) отмечается улучшение слуховых порогов в среднем на 13,75 дБ.

Таким образом, вышеприведенные примеры из клинической практики иллюстрируют, что величину уровня экскреции 6-СОМТ с мочой можно расценить как прогностический признак улучшения или восстановления слуховой функции.

Из всех обследованных пациентов (26 человек) лишь в одном случае прогноз не оправдался (у пациента 52 лет с II степенью тугоухости при уровне экскреции 6-СОМТ выше 650,3 нг/час слуховая функция полностью не восстановилась, а лишь улучшилась на 25 дБ).

Чувствительность заявляемого способа, составляющая 100%, рассчитана нами по формуле:

, где

ЧС - чувствительность способа;

ИП - истинноположительные результаты;

ЛО - ложноотрицательные результаты.

Точность заявляемого способа, составляющая 96%, рассчитана нами по формуле: 0

, где

ТС - точность способа;

ИП - истинноположительные результаты;

ИО - истинноотрицательные результаты;

ЛП - ложноположительные результаты;

ЛО - ложноотрицательные результаты.

Чувствительность заявляемого способа - 100%, способа-прототипа - 16%. Точность прогнозирования восстановления слуховой функции у больных с ОСНТ по заявляемому способу - 96%, по способу-прототипу - 34%.

Таким образом, на 84%, по сравнению с прототипом, повышается чувствительность заявляемого способа прогнозирования восстановления слуховых порогов у больных с ОСНТ и на 62% - его точность. Способ неинвазивен, в отличие от прототипа.

Способ прогнозирования восстановления слуховой функции у больных с острой сенсоневральной тугоухостью (ОСНТ), заключающийся в клинико-лабораторном исследовании, отличающийся тем, что в ночной моче определяют уровень экскреции 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ), основного метаболита мелатонина, и при выявлении у пациентов 20-39 лет значения уровня экскреции 6-СОМТ выше 1254 нг/час, а у пациентов 40-59 лет выше 650,3 нг/час прогнозируют восстановление слуховой функции у больных с острой СНТ I-II ст. до нормальных порогов, а у больных с III ст. СНТ прогнозируют улучшение слуха на 25-40 дБ.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области лабораторной диагностики и может быть использовано в клинической практике для оценки эффективности антибактериальной терапии у больных с бактериальной инфекцией, в том числе с бактериальным сепсисом.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для защиты лимфоцитов от апоптоза. Для этого в инкубационную среду, содержащую лимфоциты, вводят 1,4-дитиоэритритол и аскорбиновую кислоту в конечной концентрации 3,0 ммоль и 0,1 ммоль соответственно.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки эффективности модели перекисного окисления липидов мембран лимфоцитов. Для этого предварительно обрабатывают лимфоциты перекисью водорода в конечной концентрации 0,5 мМ и определяют белково-связанный глутатион.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования ранней стадии апоптоза лимфоцитов. Для этого выделяют клетки, инкубируют их 48 часов при температуре 37°C и 5% содержании CO2 с добавлением индуктора апоптоза дексаметазона в концентрации 10-4 моль/мл.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования исходов мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Способ включает проведение исследования активности 26S протеасом и содержания NF-кВ р65 и р50 в опухолевой ткани.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для определения антиоксидантной защиты организма человека при диагностике и лечении различных заболеваний, сопровождающихся нарушением антиоксидантной защиты.

Изобретение относится к медицинской диагностике в области гематологии и может быть использовано для одновременного определения всех производных гемоглобина в крови.

Изобретение относится к медицине и касается способа проведения иммунохроматографического анализа с диссоциирующей флуоресцентной меткой, в котором на мембранной тест-полоске формируют комплексы, в состав которых входят молекулы антигена или антигенов, специфичные к ним антитела и молекулы метки.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для оценки угрозы формирования гипоксии в третьем триместре гестации. Способ включает: определение в периферической крови титра антител к цитомегаловирусу, уровня рН крови и содержания оксигемоглобина на биохимическом анализаторе, и при нарастании титра антител к цитомегаловирусу до 1:1600, уменьшении рН крови до 7,25±0,03, а оксигемоглобина до 90,15±0,35% при контроле 95,20% оценивают угрозу формирования гемической гипоксии.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования эффекта терапии инфликсимабом у детей с болезнью Крона. Проводят определение сывороточной концентрации фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), оценку относительного содержания Th17-лимфоцитов (%CD3+CD4+CD161+ от CD3+CD4+) и активности сукцинатдегидрогеназы в популяции регуляторных Т-клеток (CD3+CD4+CD127low) (SDH-Treg) до и на следующие сутки после введения инфликсимаба.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа диагностики нарушения почек у собак, включающего стадию измерения уровня экспрессии группы биомаркеров в биологическом образце от собаки, где биомаркеры представляют собой кластерин (CLU), секретируемый связанный с frizzle белок-2 (SFRP2); матрилин-2 (Matn2); лумикан (LUM); декорин (DCN); альфа 1 (III) цепи коллаген, вариант 12 (COL3A1); ретинол-связывающий белок 4 (rbp4); ММР-9; трансферрин (TF); Аро-С-1 (АроС1); и ингибин-бета A (INHBA). Кроме того, группа изобретений относится к способу лечения, ослабления или замедления прогрессирования нарушения почек; зонду нуклеиновой кислоты, являющемуся фрагментированной кРНК и способному гибридизоваться с геном собаки; применению зонда для получения набора для применения в указанном выше способе. Группа изобретений обеспечивает диагностику нарушения почек у собак. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 6 пр., 5 табл.
Изобретение относится к области медицины и может найти применение для оценки действия цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) на деформабельность эритроцитов в период гестации. Сущность способа: в третьем триместре гестации определяют титр антител к ЦМВИ, содержание аденозинтрифосфата, содержание актина в эритроцитах. При обострении ЦМВИ до титра антител 1:1600, снижении содержания АТФ до 0,40±0,02 мкмоль/л, уменьшении содержания актина в эритроцитах до 8,24±0,09% при контроле 9,30±0,08%, оценивают деформабельность эритроцитов до 0,04±0,0002 усл. ед., что создает угрозу формирования тканевой гипоксии в организме беременной. Снижение деформабельности эритроцитов приводит к нарушению их проходимости через узкие капилляры тканевых систем, что создает угрозу формирования тканевой гипоксии.
Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования развития полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой, который осуществляется путем определения в крови пациентов показателей эндотоксикоза: лейкоцитов, молекул средней массы, креатинина, мочевины и скорости оседания эритроцитов; прогноз осуществляют с помощью дискриминантного уравнения: D=6,900×лейкоциты(×10^9/л)+2,640×скорость оседания эритроцитов (мм/ч)+17,819×молекулы средней массы (ед. оп. пл.)+1,127×креатинин (мкмоль/л)+24,801×мочевина(ммоль/л), где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 223,12; при D, равном или большим граничного значения, прогнозируют развитие полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой, а при D меньше граничного значения прогнозируют отсутствие полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой. Техническим результатом заявленного изобретения является обеспечение прогнозирования полипозного риносинусита у больных с бронхиальной астмой с повышенной точностью. 2 пр.

Изобретение относится к биологии, токсикологической и аналитической химии, а именно к способам определения O-(2,3-дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранил)-N-метилкарбамата в биологическом материале, и может быть использовано в практике санэпидстанций, химико-токсикологических, экспертно-криминалистических и ветеринарных лабораторий. Способ осуществляется следующим образом: биологический материал, содержащий O-(2,3-дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранил)-N-метилкарбамат, измельчают, трижды обрабатывают смесью этилацетата и ацетона, взятых в соотношении 1:1 по объему, каждый раз в течение 30 минут, полученные извлечения объединяют, экстрагент испаряют, остаток растворяют в ацетонитриле, полученный раствор разбавляют водой в соотношении 1:4 по объему, дважды экстрагируют этилацетатом при соотношении объемов водной и органической фаз 1:1 на каждом этапе экстракции, этилацетатные экстракты объединяют, упаривают до сухого остатка, остаток растворяют в ацетонитриле, к раствору прибавляют воду до достижения объемного соотношения между ацетонитрилом и водой 4:6, полученный раствор вносят в колонку сорбента «Силасорб С-18», процесс хроматографирования осуществляют, используя двухкомпонентную подвижную фазу ацетонитрил-вода в соотношении 4:6 по объему, фракции элюата, содержащие O-(2,3-дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранил)-N-метилкарбамат, объединяют, элюент испаряют, остаток растворяют в метаноле и проводят определение физико-химическим методом, которым является хромато-масс-спектрометрия, в капиллярной колонке DB-5 MS EVIDEX длиной 25 м и внутренним диаметром 0,2 мм с неподвижной фазой, представляющей собой 5%-фенил-95%-метилполисилоксан, при толщине пленки неподвижной фазы 0,33 мкм, используя газ-носитель гелий, подаваемый со скоростью 0,6 мл/мин, и масс-селективный детектор, работающий в режиме электронного удара, начальная температура термостата колонки составляет 70°C, данная температура выдерживается в течение 3 минут, в дальнейшем температура повышается от 70°C до 290°C со скоростью 20°C в минуту, конечная температура колонки выдерживается в течение 16 минут, температура инжектора составляет 250°C, температура квадруполя 150°C, температура интерфейса детектора 300°C, регистрируют интенсивность сигнала, обусловленного заряженными частицами, образующимися при бомбардировке анализируемого вещества, вышедшего из капиллярной колонки и попавшего в источник ионов, ионизирующим пучком электронов с энергией 70 эВ, регистрируют масс-спектр по полному ионному току и вычисляют количество O-(2,3-дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранил)-N-метилкарбамата по площади хроматографического пика. Способ обеспечивает повышение чувствительности. 4 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицинской биохимии и представляет собой способ определения концентрации катионов цинка в сыворотке крови с одновременным определением соотношения катионов цинка и катионов меди, включающий использование в качестве основного реагента раствор дитизона в четыреххлористом углероде, инкубацию при комнатной температуре в щелочной среде, удаление органической фазы и колориметрию коллоидных растворов пробы сыворотки крови и стандартного раствора при 535 нм, расчет концентрации катионов цинка, колориметрию коллоидных растворов пробы сыворотки крови и стандартного раствора при при 435 нм и расчет молярного соотношения катионов цинка и меди. Изобретение обеспечивает определение наряду с концентрацией катионов цинка в крови также их соотношения с катионами меди в той же пробе без применения дополнительных реактивов. 4 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к детской офтальмологии, и описывает способ диагностики миопии у детей дошкольного возраста, заключающийся в том, что в слезной жидкости ребенка определяют активность фермента γ-глутамилтранспептидазы и при ее значении свыше 11 Е/л диагностируют заболевание. Изобретение обеспечивает выявление миопии у детей дошкольного возраста в условиях невозможности проверки остроты зрения с помощью таблицы Орловой. 4 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии. С помощью спектроскопа комбинированного рассеяния проводят серию регистрации спектров области новообразования и здоровой кожи. Рабочую часть спектроскопа располагают непосредственно над исследуемой областью на расстоянии 3-4 мм. После регистрации полученных спектров проводят математическую обработку результатов на персональном компьютере. Для анализа выделяют два фазовых признака - отношение максимумов интенсивностей комбинированного рассеяния в полосах 1300-1340 см-1 и 1640-1680 см-1 к полосе 1430-1470 см-1. Представляют данные спектроскопии комбинированного рассеяния каждого измерения в виде точки на фазовой плоскости. Точка оказывается в одной из трех областей фазовой плоскости. В зависимости от того, в какую из трех областей фазовой плоскости попадает точка, у пациента диагностируют либо меланому; либо базальноклеточный или плоскоклеточный рак; либо отсутствие новообразований кожи. Способ позволяет получить объективные данные, позволяющие дифференцировать разные типы новообразований кожи, что обеспечивает высокую точность дооперационной диагностики. 1 пр.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и жирового поражения печени у больных с синдромом дислипидемии, заключающийся в том, что у больного в сыворотке крови определяют активность фермента антиоксидантной системы глутатионредуктазы (ГЛР), которую оценивают спектрофотометрическим методом, и при значении ГЛР менее или равно 14,6 мкмоль/л/мин диагностируют жировую болезнь печени, при концентрации ГЛР более 14,6 мкмоль/л/мин - хронический вирусный гепатит. Изобретение обеспечивает снижение травматичности, повышение доступности и простоты исполнения при высокой чувствительности, специфичности и эффективности. 4 пр., 1 табл.
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для диагностики некроза кишки при мезентериальной ишемии. Сущность изобретения заключается в моделировании у крыс острой мезентериальной ишемии с последующим определением количества лимфоцитов в центральной венозной крови, и при снижении их более чем на 80% от средних нормальных значений диагностируют некроз кишки. Применение способа обеспечивает повышение точности и упрощение дигностики некроза кишки при мезентериальной ишемии. 3 пр.

Изобретение относится к области медицины и может быть применено для определения катехоламинов их метаболитов в объектах на основе матриц сложного состава, в том числе нерастворимых в воде, без их дополнительной пробоподготовки. Способ осуществляют путем изменения принципиальной схемы формирования и измерения аналитического сигнала, регистрируемого в чувствительном слое биосенсора, - переходом к твердофазной флуоресценции. Действие биосенсора основано на реакции ферментативной дериватизации катехоламинов и их метаболитов с органическими аминами (o-фенилендиамин, этилендиамин) с образованием производных хиноксалина, флуоресцирующих в области 450-550 нм. При этом компоненты индикаторной реакции иммобилизованы в чувствительном слое на поверхности биосенсора, в результате флуоресцентный сигнал формируется и регистрируется непосредственно на твердой поверхности в режиме отражения. Наибольшую интенсивность флуоресцентного сигнала получают при использовании в качестве дериватизирующего агента o-фенилендиамина и проведении процесса при концентрации пероксидазы хрена - 10-25 нМ; концентрации пероксида водорода - 250-500 мкМ; концентрации o-фенилендиамина - 50-100 мкМ; концентрации катехоламинов и метаболитов - 5-2000 нМ. В качестве буферного раствора берут 5 мМ фосфатный буферный раствор pH 9.5-10.0. Чувствительный слой биосенсора представляет собой двухслойную пленку {хитозан - o-фенилендиамин/хитозан - пероксидаза}, нанесенную ровным слоем на поверхность стеклянной пластинки (14×40 мм). Изобретение обеспечивает простое и чувствительное определение катехоламинов и их метаболитов в объектах, анализ которых с использованием оптических методов детектирования по инструментальным причинам был ранее затруднен или невозможен вследствие мешающего влияния матрицы реального объекта, а также недостаточной чувствительности и воспроизводимости биосенсоров. 3 з.п. ф-лы, 4 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и может использоваться для прогнозирования восстановления слуховой функции у больных с острой сенсоневральной тугоухостью. Сущность способа: в ночной моче определяют уровень экскреции 6-сульфатоксимелатонина, основного метаболита мелатонина. При выявлении у пациентов 20-39 лет значения уровня экскреции 6-СОМТ выше 1254 нгчас, а у пациентов 40-59 лет выше 650,3 нгчас прогнозируют восстановление слуховой функции у больных с острой СНТ I-II ст. до нормальных порогов, а у больных с III ст. СНТ прогнозируют улучшение слуха на 25-40 дБ. Применение изобретения обеспечивает повышение чувствительности и точности способа прогнозирования восстановления слуховой функции у больных с ОСНТ, а также неинвазивность исследования. Изобретение повышает по сравнению со способом прототипом чувствительность способа на 84, а точность - на 62. 8 пр., 16 ил.

Наверх