Способ оценки генетической предрасположенности к развитию тромбоэмболии легочной артерии


 


Владельцы патента RU 2546296:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова" (ФГБОУ ВПО ХГУ им. Н.Ф. Катанова) (RU)

Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки генетической предрасположенности к развитию тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). При наличии клинических факторов риска развития ТЭЛА у пациента забирают 3 мл венозной крови и выполняют анализ полиморфизмов -174 G>C гена IL-6 и -308 G>A гена TNFальфа методом полимеразной цепной реакции. Результаты генотипирования оценивают путем присвоения определенного числа баллов: при выявлении генотипа GG гена IL-6 присваивают 3 балла, GC - 1 балл, CC - 0 баллов, при наличии генотипа GG гена TNFальфа присваивают 3 балла, GA - 1 балл, AA - 0 баллов, после чего баллы конкретного пациента суммируют. При числе баллов 4 и выше делают вывод о наличии индивидуальной предрасположенности к развитию ТЭЛА. Изобретение обеспечивает эффективную оценку генетической предрасположенности к развитию ТЭЛА. 2 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для оценки персонифицированой предрасположенности к развитию тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).

Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) - закрытие просвета основного ствола или ветвей легочной артерии эмболом (тромбом), приводящее к резкому снижению кровотока в легких и развитию острой, в ряде случаев жизненно-угрожающей, но потенциально обратимой недостаточности правого желудочка [1]. Оценка вероятности ТЭЛА у конкретного пациента по клиническим проявлениям предельно важна в интерпретации результатов диагностических тестов и для выбора соответствующей диагностической стратегии. Европейское общество кардиологов рекомендует ориентироваться на три группы маркеров - клинические маркеры, маркеры дисфункции ПЖ и маркеры повреждения миокарда. В последние годы была предложена концепция о системном воспалении как предикторе неблагоприятного течения и высокого кардиоваскулярного риска. Согласно этой концепции, неспецифическая активация макрофагов и моноцитов, реализующаяся при тяжелых нарушениях микроциркуляции, является индуктором синтеза противовоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкина-6 и др.) [2]. Новые знания о цитокиновом профиле больных с ТЭЛА могут использоваться при оценке вероятности ТЭЛА, а также становится необходимым для изучения вопроса о назначении препаратов ингибирущих цитокины и их синтез лимфоцитами.

На сегодняшний день лабораторные исследования в диагностике ТЭЛА имеют вспомогательное значение. Известны несколько способов прогнозирования риска развития ТЭЛА, основанных на определении молекулярных маркеров.

Один из них - способ предоперационной диагностики и профилактики гемокоагуляционных осложнений (Патент РФ №2256913, опубликован 20.07.2005). Для ранней диагностики и профилактики тромбоэмболии при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов проводят дооперационное определение уровня антитромбина III, внутривенно вводят тиосульфат натрия ежедневно по 10 мл, при этом дополнительно проводят манжеточную пробу, путем забора крови после наложения манжеты тонометра и нагнетания давления, равного систолическому, определения в ней уровня антитромбина III и при отсутствии изменений его уровня относительно исходного проводят предоперационную подготовку с введением тиосульфата натрия до момента повышения уровня антитромбина III во время манжеточной пробы. Данный способ позволяет мониторировать и модифицировать уровень антитромбина III. Область применения данного способа ограничена случаями подготовки пациентов к оперативному лечению, и он не является приемлемым для диагностики ТЭЛА при других клинических ситуациях.

Известен способ диагностики тромбоэмболии долевой легочной артерии у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (Патент РФ №2256913, опубликован 20.07.2005). Способ заключается в том, что сразу после появления клинических симптомов тромбоэмболии долевой легочной артерии в сыворотке крови больного определяют количество белково-связанного оксипролина и при повышении его уровня до 369,78 мкмоль/л и выше диагностируют тромбоэмболию долевой легочной артерии. Способ обеспечивает возможность ранней и точной диагностики тромбоэмболии долевой легочной артерии с целью ее своевременного лечения. Данный способ имеет ограничения: предназначен только для пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы с локализацией тромбоэмбола в долевых легочных артериях.

Наиболее близким к предлагаемому способу является определение в крови у больных с низкой или умеренной клинической вероятностью ТЭЛА уровня D-димера фибрина, одного из продуктов деградации фибриногена. Увеличение концентрации более 0,5 мг/л указывает на спонтанную активацию фибринолиза в ответ на венозный тромбоз и является диагностически значимым в отношении легочной тромбоэмболии при наличии клинических предпосылок. Нормальный уровень D-димера фибрина в плазме (менее 0,5 мг/л) позволяет с точностью выше 90% отвергнуть предположение о ТЭЛА [3]. Однако высокие значения D-димера в плазме (более 0,5 мг/л) не являются специфичными для ТЭЛА и не позволяют с уверенностью диагностировать данное заболевание. Данный способ имеет высокую отрицательную прогностическую значимость, но не позволяет дифференцировать ТЭЛА и другие заболевания и состояния, ассоциированные с повышением уровня D-димера фибрина, например, при тромбозе глубоких вен.

Известно, что развитие ТЭЛА ассоциировано с повышением уровня некоторых провоспалительных цитокинов [3, 4, 5].

Новая техническая задача - повышение точности и информативности ранней диагностики тромбоэмболии легочной артерии.

Для решения поставленной задачи в способе оценки генетической предрасположенности к развитию тромбоэмболии легочной артерии, заключающемся в том, что при наличии у пациента клинических факторов риска развития тромбоэмболии легочной артерии у пациента забирают 3 мл венозной крови и выполняют анализ полиморфизмов генов следующих цитокинов: гена интерлейкина 6 (IL-6 (-174 G>C)) и гена фактора некроза опухоли альфа (TNFальфа (-308 G>A)) методом полимеразной цепной реакции и результаты генотипирования оцениваются путем присвоения определенного числа баллов следующим образом: при выявлении генотипа GG гена IL-6 (-174 G>C) присваивают 3 балла, при выявлении генотипа GC гена IL-6 (-174 G>C) присваивают 1 балл, при наличии генотипа CC гена IL-6 (-174 G>C) присваивают 0 баллов, при наличии генотипа GG гена TNFальфа (-308 G>A) присваивают 3 балла, при наличии генотипа GA гена TNFальфа (-308 G>A) присваивают 1 балл, при выявлении генотипа AA гена TNFальфа (-308 G>A) присваивают 0 баллов, затем баллы конкретного пациента суммируют и при числе баллов 4 и выше делают вывод о наличии индивидуальной предрасположенности к развитию тромбоэмболии легочной артерии.

Способ осуществляют следующим образом.

При наличии у пациента клинических признаков, указывающих на высокий риск ТЭЛА, выполняют анализ аллельных вариантов генов цитокинов IL-6 и TNFальфа путем проведения полимеразной цепной реакции с детекцией результатов в режиме реального времени. Результаты генотипирования оцениваются путем присвоения определенного числа баллов следующим образом: при выявлении генотипа GG гена IL-6 (-174 G>C) присваивают 3 балла; при выявлении генотипа GC гена IL-6 (-174 G>C) присваивают 1 балл; при наличии генотипа CC гена IL-6 (-174 G>C) присваивают 0 баллов; при наличии генотипа GG гена TNFальфа (-308 G>A) присваивают 3 балла; при наличии генотипа GA гена TNFальфа (-308 G>A) присваивают 1 балл; при выявлении генотипа AA гена TNFальфа (-308 G>A) присваивают 0 баллов; затем баллы конкретного пациента суммируют и при числе баллов 4 и выше делают вывод о наличии индивидуальной предрасположенности к развитию тромбоэмболии легочной артерии.

Новым является то, что для осуществления способа определяют генотипы цитокинов IL-6 и TNFальфа, оценивают выявленные генотипы в баллах и при сумме баллов 4 и выше делают вывод о наличии предрасположенности к тромбоэмболии легочной артерии.

Данные отличительные признаки не известны в научно-медицинской и патентной литературе. Таким образом, предложенный способ соответствует критерию «новизна».

Совокупность отличительных признаков не вытекает явным образом для специалиста из уровня техники. Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».

Данный способ прошел клинические испытания на клинической базе Хакасского государственного университета им. Н.Ф. Катанова - Республиканской клинической больнице им. Г.Я. Рямишевской. Таким образом, данное техническое решение соответствует критерию изобретения «промышленно применимо».

Способ основан на анализе данных клинического наблюдения 33 пациентов с подозрением на ТЭЛА. В качестве метода для верификации наличия тромбоэмбола в бассейне легочной артерии использовали спиральную компьютерную томографическую ангиопульмонографию (СКТ-ангиопульмонографию). У 19 пациентов диагноз ТЭЛА был подтвержден по данным СКТ-ангиопульмонографии, у 14 отвергнут. У всех 19 пациентов с ТЭЛА, подтвержденной данными СКТ-ангиопульмонографии) присутствовали клинические признаки, указывающие на вероятность ТЭЛА (тахипноэ (100%), тахикардия (93%), боль в грудной клетке (53%), кровохарканье (5%)). Уровень D-димера у всех пациентов с ТЭЛА превышал пороговое значение - 0,5 мг/л. Всем пациентам путем проведения полимеразной цепной реакции с детекцией результатов в режиме реального времени определяли генотипы гена интерлейкина 6 (IL-6 (-174 G>C)) и гена фактора некроза опухоли альфа (TNFальфа (-308 G>A)). Результаты генотипирования представлены в таблице 1 (Приложение 1).

Основываясь на полученных данных можно утверждать, что аллель G гена интерлейкина 6 (IL-6 (-174 G>C)) и генотипы его содержащие ассоциированы с более высоким риском развития тромбоэмболии легочной артерии. Относительный риск развития тромбоэмболии легочной артерии у лиц с генотипом GG гена интерлейкина 6 (IL-6 (-174 G>C)) повышен в 1,9 раза (OR=1,91; 95% ДИ от 1,1 до 2,5). Данные таблицы 1 также демонстрируют, аллель G гена фактора некроза опухоли альфа (TNFальфа (-308 G>A)) и генотипы, его содержащие, также ассоциированы с высоким риском развития тромбоэмболии легочной артерии. Относительный риск развития тромбоэмболии легочной артерии у лиц с генотипом GG гена фактора некроза опухоли альфа (TNFальфа (-308 G>A)) повышен в 1,6 раза (OR=1,63; 95% ДИ от 1,0 до 2,2).

Предлагаемый способ апробирован на анализе результатов клинических наблюдений у 10 пациентов с подозрением ТЭЛА. Все пациенты поступили в рентгенологическое отделение с подозрением на ТЭЛА. В таблице 2 представлены результаты валидизации предлагаемого способа на группе пациентов с подозрением на ТЭЛА. Верификация результатов исследования осуществлялась с помощью спиральной компьютерной томографии при выполнении непрямой ангиопульмонографии (СКТ-ангиопульмонография), которая позволяла визуализировать наличие тромбоэмболов. При использовании предлагаемого способа диагностики ТЭЛА у 6 пациентов была установлена предрасположенность к данному заболеванию, у 4 пациентов сделан вывод об отсутствии предрасположенности к развитию ТЭЛА. Диагноз ТЭЛА подтвердился в дальнейшем (по данным СКТ-ангиопульмонографии) у 5 пациентов из 6 с предрасположенностью к ТЭЛА согласно предлагаемому способу, а в 1 случае диагноз ТЭЛА был отклонен. Среди 4 пациентов с отсутствием предрасположенности к развитию ТЭЛА согласно предлагаемому способу, при дальнейшем исследовании (СКТ-ангиопульмонография) подозрение на ТЭЛА было отклонено в 3 случаях, а 1 случае были выявлены прямые признаки ТЭЛА в виде тромбоэмбола в верхнедолевой легочной артерии справа. Таким образом, при использовании нового способа оценки предрасположенности ТЭЛА получили 5 истинно положительных, 3 истинно отрицательных, 1 ложноположительных и 1 ложноотрицательный результат. Таким образом, новый способ обладает достаточно высокой чувствительностью (83%), специфичностью (75%) и точностью (75%) в диагностике ТЭЛА.

Пример 1. Больной Ж., 48 лет, история болезни №110/12, дата поступления 30.03.11 г. Поступил в стационар с жалобами на резко развившуюся одышку, головокружение. При сборе анамнестических данных выявлено наличие ИБС. Клинически установлена тахикардия и симптомы тромбоза глубоких вен голени, на момент осмотра тахипноэ (ЧДД=18), тахикардия (ЧСС=108), АД=95/65. Уровень D-димера 0,67 мг/л.

Диагноз: ТЭЛА?

Проведено исследование согласно предлагаемому способу. В результате генотипирования получены следующие данные: установлено наличие генотипа GG гена интерлейкина 6 (IL-6 (-174 G>C)) и генотипа GA гена фактора некроза опухоли альфа (TNFальфа (-308 G>A)). Согласно предлагаемому способу наличие каждого генотипа оценено в баллах: наличие генотипа GG гена интерлейкина 6 (IL-6 (-174 G>C)) оценено в 3 балла, наличие генотипа GA гена фактора некроза опухоли альфа (TNFальфа (-308 G>A)) оценено в 1 балл. Таким образом, сумма баллов равна 4. Так как сумма баллов равна 4, то сделано заключение о наличии индивидуальной предрасположенности данного пациента к развитию тромбоэмболии легочной артерии.

Наличие ТЭЛА было подтверждено проведенными позже исследованиями. Пациенту выполнена СКТ-ангиопульмонография: при проведении СКТ-ангиопульмонографии выявлены тромбоэмболы в нижнедолевой артерии справа, а также тромбоэмболы в сегментарных артериях нижней доли слева. Пациенту назначено тромболитическая и антикоагулянтная терапия.

Пример 2. Больная Е., 51 год, направлена на исследование амбулаторно для исключения ТЭЛА. Анализ анамнестических данных выявил наличие гипертонической болезни II ст. По данным клинического осмотра выявлена одышка, тахикардия (ЧСС=105 в минуту), частота дыхания 14 в минуту, уровень D-димера фибрина 0,58 мг/л.

Диагноз: ТЭЛА?

Проведено исследование согласно предлагаемому способу. В результате генотипирования получены следующие данные: установлено наличие генотипа GC гена интерлейкина 6 (IL-6 (-174 G>C)) и генотипа AA гена фактора некроза опухоли альфа (TNFальфа (-308 G>A)). Согласно предлагаемому способу наличие каждого генотипа оценено в баллах: наличие генотипа GA гена интерлейкина 6 (IL-6 (-174 G>C)) оценено в 1 балл, наличие генотипа AA гена фактора некроза опухоли альфа (TNFальфа (-308 G>A)) оценено в 0 баллов. Таким образом, сумма баллов равна 1. Так как сумма баллов равна 1, то сделано заключение об отсутствии индивидуальной предрасположенности данного пациента к развитию тромбоэмболии легочной артерии.

Наличие ТЭЛА было подтверждено дальнейшими наблюдениями и исследованиями. По данным СКТ-ангиопульмонографии наличие тромбоэмболов в малом круге не подтверждено, диагноз ТЭЛА снят.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволит повысить точность эффективность диагностики ТЭЛА на ранних стадиях заболевания, что будет способствовать более своевременному назначению лечебно-профилактических мероприятий.

Источники информации

1. Верткин А.Л. / А.Л. Верткин, И.С. Родюкова, Е.А. Прохорович // «Молчащая эпидемия»: тромбоэмболия легочной артерии в практике клинициста. - 2003. - №4. - С.6-9.

2. Патогенетические механизмы и принципы лечения хронической тромбоэмболической легочной гипертензии / Н.А. Шостак, А.А. Клименко, Н.А. Демидова, И.В. Новиков // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2011. №7. - С.10-11.

3. К.А. Зыков, В.П. Масенко, С.Н. Наконечников, И.Е. Чазова. Фракталкин - новый маркер сердечно-сосудистой патологии // Кардиологический вестник. - 2008. - Том 3, №2. - С.34-37.

4. Vormittag R, Hsieh K, Kaider A et al. Interleukin-6 and interleukin-6 promoter polymorphism (-174) G>C in patients with spontaneous venous thromboembolism // Thromb Haemost. - 2006. - Vol.95, №5. - P.802-806.

5. Yang M., Liu G., Sun Y. et al. Changes of homocystiene and interleukin-8 in patients with massive pulmonary embolism before and after thrombolysis therapy // J. Forc. - 2011. - Vol.22, №9. - P.797-798.

Приложение

Таблица 1. Результаты исследования уровня полиморфизмов генов у пациентов с подозрением на ТЭЛА

Таблица 2. Результаты валидизации предлагаемого способа в группе пациентов с подозрением на ТЭЛА

Таблица 1
Полиморфизм Частота выявления ОШ
ТЭЛА, подтвержденная результатами СКТ-ангиопульмоноафии Отсутствие ТЭЛА, подтвержденное результатами СКТ-ангиопульмоноафии p
IL6: -174 G>C
GC 6 4 0,09 0,91
CC 3 8 0,005 0,10
GG 10 2 0,001 1,91
TNFA: -308 G>A
GA 5 5 0,41 0,86
GG 11 7 0,82 1,62
AA 2 2 0,24 0,00
Таблица 2
Пациент Генотип гена IL-6
(-174 G>C)
Генотип гена TNFальфа (-308 G>A) Наличие индивидуальной предрасположенности к развитию ТЭЛА согласно предлагаемому способу Заключение СКТ-ангиопульмонографии
№1 GG GA есть ТЭЛА
№2 GC GA нет ТЭЛА
№3 GC GG есть ТЭЛА
№4 GC GG есть ТЭЛА
№5 GG GA есть ТЭЛА
№6 CC GG нет нет данных за ТЭЛА
№7 GC GG есть нет данных за ТЭЛА
№8 GG GA есть ТЭЛА
№9 CC AA нет нет данных за ТЭЛА
№10 GC AA нет нет данных за ТЭЛА

Способ оценки генетической предрасположенности к развитию тромбоэмболии легочной артерии, заключающийся в том, что при наличии у пациента клинических факторов риска развития тромбоэмболии легочной артерии у пациента забирают 3 мл венозной крови и выполняют анализ полиморфизмов генов следующих цитокинов: гена интерлейкина 6 (IL-6 (-174 G>C)) и гена фактора некроза опухоли альфа (TNFальфа (-308 G>A)) методом полимеразной цепной реакции, результаты генотипирования оценивают путем присвоения определенного числа баллов следующим образом: при выявлении генотипа GG гена IL-6 (-174 G>C) присваивают 3 балла, при выявлении генотипа GC гена IL-6 (-174 G>C) присваивают 1 балл, при наличии генотипа CC гена IL-6 (-174 G>C) присваивают 0 баллов, при наличии генотипа GG гена TNFальфа (-308 G>A) присваивают 3 балла, при наличии генотипа GA гена TNFальфа (-308 G>A) присваивают 1 балл, при выявлении генотипа AA гена TNFальфа (-308 G>A) присваивают 0 баллов, затем баллы конкретного пациента суммируют и при числе баллов 4 и выше делают вывод о наличии индивидуальной предрасположенности к развитию тромбоэмболии легочной артерии.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и неонатологии. Целью предлагаемого изобретения является ранняя диагностика вентрикуломегалии при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной внутриутробной цитомегаловирусно-герпетической инфекцией у новорожденных, где при отсутствии развития вентрикуломегалии на 5 сутки жизни в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата сразу после рождения концентрация серомукоида составляет 0,136-0,166 единиц оптической плотности, а при развитии вентрикуломегалии на 5 сутки жизни в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата сразу после рождения концентрация серомукоида равняется 0,167-0,196 единиц оптической плотности.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности онкологии и молекулярной биологии. Предложены способ и набор праймеров и зонда с последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3 для осуществления полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для диагностики светлоклеточной почечноклеточной карциномы (СПК).

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности онкологии и молекулярной биологии. Предложены способ и набор праймеров и зонда с последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3 для осуществления полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для диагностики светлоклеточной почечноклеточной карциномы (СПК).
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии; может быть использовано для ранней диагностики синдрома жировой эмболии при переломах длинных трубчатых костей и костей таза и контроля эффективности проводимого лечения.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования развития хронического травматического остеомиелита при переломах. Осуществляют исследование крови и, при выявлении генотипа А/А G-308A гена TNFa, прогнозируют развитие хронического травматического остеомиелита.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, неонатологии и пульмонологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования исходов врожденной пневмонии у глубоконедоношенных новорожденных.

Изобретение относится к области медицины, в частности к гинекологии, и предназначено для прогнозирования степени риска развития пролапса гениталий у женщин. Проводят отбор биоматериала для выделения ДНК.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунотерапии, и может быть использовано для оценки эффективности лечения у пациента с раком. Для этого пациенту вводят иммуногенную композицию, которая содержит рекомбинантный вирусный вектор, экспрессирующий in vivo весь или часть MUC-1 антигена.

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и неонатологии, и описывает способ ранней диагностики вентрикуломегалии при церебральной ишемии тяжелой степени у новорожденных с внутриутробной цитомегаловирусно-герпетической инфекцией.

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для анализа локализации и содержания белкового компонента в клетках млекопитающих с различным уровнем синтетических процессов. Предлагается способ выявления внутриклеточных белков с помощью флуоресцеин-5-изотиоционата (ФИТЦ) в клетках разных типов млекопитающих, которые характеризуются различным уровнем синтетических процессов, с применением метода конфокальной лазерной микроскопии. Клетки млекопитающих фиксируют параформальдегидом (ПФА), предотвращающим экстракцию белков на последующих стадиях окрашивания, пермеабилизуют детергентом, затем в течение 2 ч окрашивают ФИТЦ в концентрации 1 мкг/мл. Клетки заключают в Мовиол 4-88 с добавлением DABCO (1,4-диазобицикло [2.2.2] октан). Полученные препараты используют для анализа локализации и содержания белкового компонента клеток с помощью конфокальной микроскопии. Изобретение позволяет получить информацию и исследовать расположение белков внутри клеток и производить сравнительный анализ содержания белков в клетках с разным уровнем метаболизма. 7 ил., 7 пр.
Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается диагностики различных видов гипертрофии левого желудочка. Для этого определяют количество маркера некроза - сердечного тропонина Т, маркера сердечной функции - NT-proBNP и одного из маркера воспаления - GDF-15. По сравнению их количеств с эталонными значениями диагностируют физиологическую или патологическую гипертрофию левого желудочка. Кроме того, при наличии патологической гипертрофии определяют соотношения между маркером сердечной функции и воспалительным маркером, а также между маркером некроза и воспалительным маркером и, сравнивая эти соотношения с эталонными значениями, определяют, страдает ли субъект гипертрофической необструктивной кардиомиопатией, или гипертрофической обструктивной кариомиопатией, или гипертрофией при перегрузке давлением. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и медицины и предназначено для определения доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы (ЩЖ) человека. Осуществляют взятие образца ткани опухоли ЩЖ и прилежащей неизмененной ткани железы в качестве контроля, выделение микроРНК из образцов, проведение реакции обратной транскрипции, измерение уровня экспрессии микроРНК-21, -221, -222, -155, -205 методом ПЦР в реальном времени с последующим сравнительным анализом изменения уровня экспрессии микроРНК в норме и при опухолевых образованиях ЩЖ и составлением заключения о наличии и типе новообразования. В случае изменения уровня экспрессии вышеуказанных микроРНК не более чем в 4 раза как в сторону повышения, так и в сторону понижения экспрессии по отношению к контрольному образцу, делают заключение о доброкачественном новообразовании. В случае изменения уровня экспрессии микроРНК более чем в 4 раза делают заключение о злокачественном новообразовании. Изобретение обеспечивает эффективное определение доброкачественных и злокачественных новообразований ЩЖ человека, что способствует выбору тактики последующей терапии. 5 ил., 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области молекулярной генетики, геносистематики и фармакогнозии и предназначено для выявления видовой принадлежности вереска обыкновенного (Calluna vulgaris (L.) Hull.). Предложен набор синтетических олигонуклеотидов для ПЦР с фрагментом ITS2 ядерной ДНК, включающий прямой и обратный праймеры и разрушаемый зонд. Набор обладает высокой чувствительностью и специфичностью и позволяет быстро и достоверно провести идентификацию лекарственного растения. 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования развития тяжелого сепсиса. Сущность способа состоит в том, что в 1-е сутки после острого отравления веществами наркотического действия определяют содержание в сыворотке крови прокальцитонина, интерлейкина-6 и интерлейкина-8. При величине прокальцитонина от 0,5 нг/мл до 5 нг/мл, интерлейкина-6 от 20 пг/мл до 150 пг/мл, интерлейкина-8 от 50 пг/мл до 300 пг/мл прогнозируют развитие тяжелого сепсиса. Использование заявленного способа обеспечивает высокую надежность прогнозирования развития тяжелого сепсиса. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения наличия ботулинического нейротоксина типа А (BoNT/A). На парамагнитных частицах, несущих иммобилизованный белок G бактерий семейства Streptococcus, с блокированными раствором Денхардт-ДНК адсорбируют белок BoNT/A при помощи специфических высокоаффинных поликлональных антител. Детектируют образование комплекса белка BoNT/A с биотинилированным антителом посредством нековалентного коньюгата фрагментов ДНК с нейтравидином. Проводят ПЦР-амплификацию ДНК-матрицы с флуоресцентной детекцией сигнала в режиме реального времени. Регистрацию присутствия BoNT/A в исследуемых образцах проводят по изменению уровня флуоресценции против контрольных. Изобретение обеспечивает эффективный способ определения наличия BoNT/A в пробах биологических жидкостей и тканей при первичной и вторичной интоксикации, а также в продуктах питания и может быть использовано для анализа как инфекционно опасных, так и инактивированных образцов. 5 ил., 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению олигопептидных соединений, содержащих мотив, взаимодействующий с ядерным антигеном пролиферирующих клеток (PCNA), и может быть использовано в медицине. Олигопептидное соединение состоит из 14-70 аминокислот и содержит PCNA-взаимодействующий мотив, представляющий собой [K/R]-[F/Y/W]-[L/I/V/A]-[L/I/V/A]-[K/R], по меньшей мере одну сигнальную последовательность ядерной локализации и по меньшей мере одну сигнальную последовательность проникновения в клетку, при этом PCNA-взаимодействующий мотив расположен в направлении к N-концу относительно сигнальной последовательности. Изобретение позволяет эффективно лечить гиперпролиферативные расстройства путем использования олигопептидного соединения в цитостатической терапии или в радиотерапии в качестве сенсибилизирующего вещества. 16 н. и 18 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл., 8 пр.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для ранней диагностики тромбоэмболии легочной артерии. Способ ранней диагностики тромбоэмболии легочной артерии заключается в том, что при наличии у пациента клинических признаков, указывающих на вероятность ТЭЛА, определяют уровень D-димера фибрина в сыворотке крови; при содержании D-димера фибрина менее 0,5 мг/л подозрение на ТЭЛА отвергают, а при содержании D-димера фибрина в сыворотке крови 0,5 мг/л и выше дополнительно определяют с помощью иммуноферментного анализа уровень интерлейкина-8 в сыворотке крови, и при его концентрации 21,3 пг/мл и выше диагностируют тромбоэмболию легочной артерии. Изобретение обеспечивает повышение точности и информативности диагностики. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования вероятности снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) через 3 месяца наблюдения после аортокоронарного шунтирования без искусственного кровообращения (АКШ без ИК). Сущность способа состоит в том, что определяют концентрацию молекулы почечного повреждения типа 1 (КIM-1) в сыворотке крови, рассчитывают отношение концентраций биомаркера KIM-1 в двух временных точках через 48 часов и 7 дней после операции и при его значении более 1,5 делают заключение о вероятности снижения СКФ в отдаленном периоде после АКШ без ИК. Использование заявленного способа позволяет эффективно и точно спрогнозировать вероятность снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) через 3 месяца наблюдения после аортокоронарного шунтирования без искусственного кровообращения. 1 табл., 1 ил., 1 пр.

Изобретение касается способа диагностики ревматоидного артрита, способа определения лечебного эффекта терапевтического агента для лечения ревматоидного артрита и набора для осуществления способов. Способы характеризуются тем, что включают стадию измерения количества талина в плазме или сыворотке субъекта-животного. Это измерение проводят, например, иммунологическим способом с использованием антитела, связывающегося с талином. Если количество талина больше относительно его среднего значения у контрольного субъекта без ревматоидного артрита у субъекта диагностируют ревматоидный артрит. В случае снижения количества талина после введения терапевтического агента по сравнению с количеством талина до введения устанавливают лечебный эффект. Набор по настоящему изобретению содержит твердофазный носитель, к которому присоединено антитело, связывающееся с талином. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр., 3 ил.
Наверх