Композиция, обладающая действием на центральную нервную систему и ее применение


 


Владельцы патента RU 2546300:

Градстейн Инвестментс Лимитед, Кипр (CY)

Группа изобретений относится к медицине и касается композиции, обладающей действием на центральную нервную систему, в виде раствора, содержащей в своем составе глицин, глицерин, консервант, воду. Также касается лекарственного средства и биологически активной добавки на основе данной композиции. Группа изобретений обеспечивает высокую биодоступность, в силу выполнения композиции в виде жидкой формы, и удобство дозирования. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.

 

Группа изобретений относится к медицине, фармакологии и пищевой промышленности и может быть использована для профилактики и/или лечения нарушений нервной системы.

Коррекция нарушений функционирования нервной системы всегда считалась одной из наиболее трудных и актуальных задач, что связано со сложностью функциональной организации нервной системы и относительной недостаточностью знаний о причинах и механизмах развития этих нарушений. В связи с этим является актуальным постоянный поиск и внедрение в практику различных средств: продуктов питания, БАД, новых препаратов для профилактики, коррекции и лечения нарушений нервной системы.

Известно, что вещества, оказывающие специфическое позитивное влияние на деятельность центральной нервной системы (ЦНС), называются ноотропами. Известны такие препараты, как «Пирацетам», «Фенотропил», «Акатинол (Мемантин)», различные производные ГАМК - «Пантогам»/«Пантокальцин», «Фенибут», «Баклофен». Описанные средства оказывают выраженный лечебный эффект. Но при этом имеют сопутствующие высокоэффективным веществам побочные явления, которые ограничивают широкое применение в повседневной практике пациентами, нуждающимися в профилактике и лечении таких заболеваний, особенно в педиатрии и геронтологии. Поэтому поиск и разработка новых эффективных и безопасных лекарственных средств и биологически-активных добавок, оказывающих положительное влияние на физиологическую и функциональную деятельность ЦНС, а также на мнестические функции головного мозга, являются в настоящее время актуальными.

Одним из веществ, оказывающих позитивное влияние на деятельность ЦНС и при этом характеризующихся низким уровнем побочных эффектов, является глицин. Согласно современным данным глицин имеет широкое применение в психоневрологической клинической практике. Представляется, что его фармакологическая активность обусловлена следующими свойствами:

- улучшение умственной работоспособности, памяти;

- повышение внимания, улучшения процесса обучения;

- нормализация психоэмоционального и неврологического состояния;

- нормализация нервной системы в период гипервозбуждения, переутомления и интоксикации;

- наличие ноотропного эффекта;

- антистрессорное действие, не сопровождающееся седативным эффектом;

- детоксицирующее действие при химических интоксикациях.

Также следует отметить и некоторые другие особенности глицина, позволяющие применять его не только как лекарственное средство, но и в качестве биологически-активной добавки:

- отсутствие противопоказаний и побочных действий;

- отсутствие возрастных ограничений при приеме;

- широкий диапазон дозировок;

- возможность комбинирования с другими биологически-активными добавками и лекарственными средствами.

Эти особенности глицина позволяют использовать его в детской или геронтологической практике в качестве лечебного и профилактического средства.

При этом следует отметить, что особенно актуальной является проблема патологии нервной системы у детей раннего возраста, которая нередко приводит в дальнейшем к дезадаптации ребенка в социальной среде, а в тяжелых случаях - к его инвалидизации. Поэтому целесообразным представляется применение глицина детьми раннего возраста (например с 1 года), поскольку многие поражения центральной нервной системы, наблюдаемые у взрослых, являются следствием перинатальной патологии, осложнений беременности матери и родов, о чем впоследствии повзрослевший человек может не знать. Поэтому очевидно, что глицин может быть назначен детям младших возрастных групп, в частности для улучшения сна ребенка, нормализации обменных процессов и снятия эмоционального напряжения.

Однако используемые на сегодняшний день препаративные формы глицина не позволяют использовать его у детей раннего возраста, поскольку, с одной стороны, в рекомендуемых дозах приема они не обеспечивают поступление терапевтически значимого количества глицина, с другой стороны, просто не предназначены для такого приема и не учитывают физиологические аспекты приема препаратов у детей.

В частности необходимо отметить, что основной формой приема глицина является сублингвальное применение. Оно характеризуется длительным нахождением таблетки в ротовой полости (от 10 до 30 минут), что может привести к ее непроизвольному заглатыванию, попаданию в дыхательные проходы. Эти проблемы особенно актуальны при применении препарата у детей младшего возраста, Все это часто приводит к несоблюдению дозировки и даже к отказу от приема лекарств.

Фактически те же самые проблемы присутствуют и в отношении пожилых людей и пациентов, страдающих расстройствами глотательных рефлексов или патологиями, нарушающими слюновыделение.

В настоящее время известны следующие формы и композиции, содержащие глицин:

Патент РФ №2025124 «Антистрессорное, стрессопротекторное, ноотропное средство, способ профилактики и лечения стрессовых состояний и способ повышения умственной работоспособности». Сущность изобретения: средство, содержащее аминокислоту глицин или ее фармацевтически приемлемую соль в количестве 0,1-0,2 мг на дозу и приемлемый носитель, в виде таблеток, используемых сублингвально. Заявляемый препарат антистрессорного, стресспротекторного и ноотропного действия находит применение в детской и взрослой практике при нарушениях внимания, памяти, снижении умственной деятельности, при неврозах, неврозоподобных состояниях, остаточных явлениях черепно-мозговой травмы, задержке психического развития, девиантных формах поведения, алкоголизме, при нервно-психических напряжениях и ишемической болезни мозга.

Однако, как мы уже указали, сублингвальное применение характеризуется длительным нахождением таблетки в ротовой полости (от 10 до 30 минут), что может привести к ее непроизвольному заглатыванию, попаданию в дыхательные проходы. Эти проблемы особенно актуальны при применении препарата у детей младшего возраста, пожилых людей и пациентов, страдающих расстройствами глотательных рефлексов или патологиями, нарушающими слюновыделение. Все это часто приводит к несоблюдению дозировки и даже к отказу от приема лекарств.

Патент РФ №2464013 «Комбинация в виде ородиспергируемой формы с терапевтическим действием на возбуждающие и тормозные функции нервной системы (варианты)» предлагает использование глицина в составе комбинированной ородиспергируемой формы. Благодаря применению эффективных вспомогательных веществ достигается эффект того, что таблетка диспергируется в ротовой полости за 2-3 минуты. Это значительно сокращает приведенные выше риски при приеме, однако полностью не избавляет от них.

Патент РФ №2462243 «Средство для снятия похмельного синдрома» описывает средство, содержащее глицин и октоэдрический смектит или сапонит в виде порошка или диспергируемых в воде таблетках. Это средство отличается от приведенных выше тем, что перед применением его необходимо диспергировать в воде. Однако затем полученную суспензию употребляют внутрь, что значительно снижает биодоступность глицина. Также из-за содержания сорбентов данное средство не может быть использовано длительный промежуток времени.

Известен патент РФ №2322240 «Лекарственное средство, обладающее ноотропной активностью (варианты)», в котором в качестве активного компонента в сиропе используется димефосфон, а дополнительно - глицин. Здесь глицин применяется в концентрации 2-5%, что в рекомендуемых дозах приема сиропа не обеспечивает поступления терапевтически значимого количества глицина.

Наиболее близкой к предлагаемой нами группе изобретений является «Фармацевтическая композиция пролонгированного действия на основе глицина и способ ее получения», где описан способ получения наноформы глицина пролонгированного действия, которая может быть использована для получения лекарственных форм в виде таблеток, порошков, растворов для инъекций (патент РФ №2457835). Однако предложенный способ преобразования субстанции глицина является сложным, требует применения большого количества вспомогательных веществ, в том числе таких опасных, как ацетон, хлороформ.

Таким образом нашей задачей являлось создание композиции на основе глицина, которая была бы удобна для применения, в том числе в детской и гериатрической практиках. Также данная композиция характеризовалась бы высокой биодоступностью и удобством дозирования.

Техническим результатом предлагаемой группы изобретений является создание композиции на основе глицина, которая была бы удобна для применения, в том числе в детской (дети от 1 года) и гериатрической практиках (у пожилых людей и пациентов, страдающих расстройствами глотательных рефлексов или патологиями, нарушающими слюновыделение). Также данная композиция характеризуется высокой биодоступностью в силу выполнения ее в виде жидкой формы и удобством дозирования.

Поэтому с целью повышения удобства применения пациентом, простоты введения и обеспечения максимально быстрого всасывания активного вещества в ротовой полости мы предлагаем разработанную нами композицию, где композиция представляет собой бесспиртовой раствор, содержащий своем составе, мас.%:

Глицин - 5-25

Глицерин - 1-25

Консервант - 0,001-2

Вода - остальное

Композиция в своем составе может дополнительно содержать коррегирующие вещества: подсластители, коррегенты вкуса, ароматизаторы, загустители.

Композиция может быть выполнена в форме раствора для приема внутрь или спрея, применяемого перорально.

В качестве подсластителей она может содержать следующие вещества, по крайней мере выбранные из группы: сахарин, аспартам, сахарозу, фруктозу, лактозу, декстрозу, маннитол, сорбитол, ксилитол, глюкозу, мальтодекстрины в мас.%, от 5 до 50.

В качестве в качестве ароматизатора композиция может содержать ментол, и/или ванилин, и/или пищевые ароматизаторы, и/или эфирные масла в мас.%, от 0,001 до 0,1.

В качестве консерванта она может содержать следующие вещества: сорбиновую кислоту и/или ее соли, и/или бензойную кислоту и/или ее соли, и/или метилпарагидроксибензоат, и/или пропилпарагидроксибензоат, и/или бензалкония хлорид, и/или имидомочевину, и/или цеталконий, и/или цетилпиридиний.

В своем составе композиция в качестве коррегента вкуса может содержать следующие кислоты: лимонную, и/или янтарную, и/или яблочную, и/или винную в мас.%, от 0,01 до 5.

В своем составе композиция в качестве загустителей может содержать полимеры винилпирролидона в мас.%, от 0,1 до 20.

Композиция может быть получена следующим способом.

В подходящий сосуд с мешалкой загружают воду очищенную, нагревают до +60ºC. Включают мешалку и добавляют глицерин, консервант и глицин. Перемешивают до полного растворения компонентов, охлаждают, фильтруют и разливают во флаконы. В композицию могут быть добавлены коррегирующие вещества: подсластители, коррегенты вкуса, ароматизаторы, консерванты, загустители.

Композиция может применяться в качестве биологически-активной добавки или лекарственного средства; в виде раствора или спрея для перорального введения, удобного для использования в том числе и в педиатрической, и гериатрической практиках.

Предлагаемое соотношение действующего вещества и вспомогательных веществ найдено экспериментальным путем, является оптимальным для получения стабильного раствора.

Предлагаемый раствор обладает приятным вкусом. Подобранная концентрация глицина обеспечивает удобное дозирование препарата как в виде капель (от 3 до 10 капель), так и в виде спрея (от 1 до 5 впрысков). Применение раствора в виде спрея обеспечивает равномерное мелкодисперсное распределение раствора по слизистой оболочке рта, что способствует быстрому всасыванию глицина из ротовой полости.

Получение композиции и соответственно лекарственного средства или биологической добавки можно осуществить, например, следующими способами.

Пример 1. В подходящий сосуд с мешалкой загружают воду очищенную (79,008 г), нагревают до +60 C. Включают мешалку и добавляют глицерин (5 г), консервант (бензалкония хлорид или другая приемлемая соль) (0,002 г) и глицин (15 г). Перемешивают до полного растворения компонентов, охлаждают, фильтруют, разливают во флаконы и укупоривают.

Пример 2. В подходящий сосуд с мешалкой загружают воду очищенную (59,009 г), нагревают до +60 C. Включают мешалку и добавляют глицерин (5 г), консервант (бензалкония хлорид или другая приемлемая соль) (0,001 г), сахарозу (25 г), лимонную кислоту (5 г) и глицин (15 г). Перемешивают до полного растворения компонентов, охлаждают, фильтруют, разливают во флаконы и укупоривают.

Пример 3. В подходящий сосуд с мешалкой загружают воду очищенную (74,008 г), нагревают до +60 C. Затем добавляют глицерин (5 г), консервант (бензалкония хлорид или другая приемлемая соль) (0,002 г) и глицин (10 г). Перемешивают до полного растворения компонентов, охлаждают до 25 C. Включают мешалку и добавляют поливинилпирролидон низкомолекулярный (10 г). Перемешивают до полного растворения поливинилпирролидона. Затем раствор фильтруют, разливают во флаконы и укупоривают.

Использовать полученную композицию можно следующим образом.

Применения глицина в форме капель или спрея в качестве биологически-активной добавки:

Детям старше 3-х лет по 4 нажатия (распыления в полости рта) 3 раза в день сразу после еды. 1 впрыск (0,17 мл раствора) содержит 25 мг глицина.

Взрослым по 8 нажатий (распыления в полости рта) 3 раза в день сразу после еды.

Продолжительность приема - 1 месяц. Прием рекомендуется повторять 3-4 раза в год.

Применения глицина в форме капель или спрея в качестве рекомендуемого лекарственного средства:

Детям до 3-х лет по 2 нажатия (распыления в полости рта) 3 раза в день.

Продолжительность приема 7-14 дней, затем по 2 нажатия (распыления в полости рта) на протяжении 7-10 дней.

Детям старше 3-х лет и взрослым по 4 нажатия (распыления в полости рта) 3 раза в день.

Продолжительность приема 7-14 дней. Прием можно увеличить до 30 дней. При необходимости курс повторяют через 30 дней.

При нарушении сна за 20 мин до сна или непосредственно перед сном по 2-4 нажатия в зависимости от возраста.

1 впрыск (0,17 мл раствора) содержит 25 мг глицина.

При необходимости курсы повторяют 4-6 раз в год.

Пример, подтверждающий наличие эквивалентности биологического действия разработанной формы жидкого глицина с известным препаратом в таблетированной форме, содержащим глицин.

Для подтверждения того, что глицин в жидкой форме обеспечивает эквивалентность биологического действия, а также необходимый уровень биодоступности были приведены сравнительные доклинические исследования предлагаемой жидкой формы в виде капель и спрея и известного препарата в форме таблеток производства ООО «МНПК Биотики». Ниже приведены результаты испытаний на животных в условиях моделирования мнестических нарушений.

Базисной моделью для оценки влияния веществ на формирование и воспроизведение памятного следа в норме и в условиях его экспериментального нарушения является методика условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ). Основными преимуществами этого метода являются быстрота выработки рефлекса (обучение с одной пробы) и возможность дифференцированного воздействия на различные фазы памяти.

Метод основан на торможении врожденной деятельности или приобретенных навыков, приводящих к отрицательным последствиям для организма. В условиях пассивного избегания животное обучается избегать вредных факторов путем подавления определенных форм поведения, в данном исследовании - избегать предпочитаемого темного пространства.

Эксперименты проводили на беспородных белых крысах-самцах средней массой 160 г.

В экспериментах на животных использовали одинаковые дозы препаратов. Так как при одном впрыске спрея в ротовую полость крысы массой 160 г попадает 25 мг глицина, то на кг массы это составит 150 мг. Меньшую дозу спрея, таким образом, ввести невозможно. Такую дозу в расчете на глицин использовали и для других лекарственных форм, чтобы животные получали равноэффективные дозы сравниваемых препаратов.

Перед выработкой УРПИ экспериментальным животным на протяжении 10 дней вводили исследуемые препараты в дозе 150 мг/кг.

Контрольным животным вводили дистиллированную воду в объеме 0.2 мл на животное.

На 11 день у крыс проводили выработку УРПИ в установке, запускающим стимулом которой было нахождение животного в ярко освещенном пространстве. Крысу помещали в светлый отсек двухсекционной камеры. После перехода крысы в темный отсек сразу же наносили неустранимое болевое воздействие пятью последовательными стимулами переменного тока (1 мА, длительностью 1 секунда каждый с интервалом 2 секунды).

Амнезию УРПИ вызывали внутрибрюшным введением 1.5 мг/кг скополамина за 30 минут до обучения.

Электросудорожный шок наносили через электроды, наложенные на роговицу глаз (15-20 мА, 200-500 мсек) за 60 минут до обучения.

При тестировании (повторном помещении в освещенный отсек через 24 часа с целью определения сохранения УРПИ) наблюдение за животным велось в течение 180 секунд, регистрировалось время латентного периода перехода крысы в темную часть камеры, время пребывания в светлом и темном отсеках и число животных, не зашедших в темный отсек (число обученных животных). Параллельно тестировались группы без моделирования амнезии и с амнезией.

Результаты эффекта исследуемых средств по влиянию на УРПИ представлены в табл.1 и 2.

Рассматривая данные, представленные в табл.1 и», можно отметить, что все сравниваемые средства сами по себе при курсовом применении улучшают мнестические функции ЦНС животных в сходным образом.

Глицин в форме капель и спрея и препарат «Глицин-таблетки» в одинаковой степени противодействовали эффектам скополамина и МЭСШ, что выражалось увеличением латентного времени перехода, сокращением времени нахождения в темном отсеке и увеличением количества животных, не заходящих в темный отсек (обученных животных).

Таким образом, нами была разработана композиция на основе глицина, которая удобна для применения, в том числе в детской (дети от 1 года) и гериатрической практиках (у пожилых людей и пациентов, страдающих расстройствами глотательных рефлексов или патологиями, нарушающими слюновыделение). Также данная композиция, характеризуется высокой биодоступностью, в силу выполнения ее в виде жидкой формы и удобством дозирования.

Таблица 1
Влияние сравниваемых препаратов на УРПИ крыс без моделирования амнезии (M±m)
Экспериментальные группы Показатели
Латентный период реакции перехода, с Время пребывания в светлой камере, с Время пребывания в темной камере, с Число обученных животных (% ко всей группе)
Контроль 80±5 79±5 24.5±2.5 5 (50)
Глицин-спрей 138±9* 118±7* 5.0±0.5* 10 (100)
Глицин-капли 129±4* 116±6* 5.5±1.5* 10 (100)
Глицин-таблетки 142±11* 123±14* 4.5±0.5* 10 (100)
* - достоверные отличия от контрольных животных при p<0.05
Таблица 2
Влияние сравниваемых препаратов на УРПИ крыс с моделированием амнезии (M±m)
Экспериментальные группы Показатели
Латентный период реакции перехода, с Время пребывания в светлой камере, с Время пребывания в темной камере, с Число обученных животных (% ко всей группе)
Контроль + скополамин 41±4 38±5 82.5±7.5 1 (10)
Контроль + МЭСШ 38±2 54±6 97.5±6.5 0 (0)
Глицин-спрей + скополамин 132±9* 113±4* 9.0±0.5* 8 (80)
Глицин-спрей + МЭСШ 125±7* 114±8* 8.5±0.5* 8 (80)
Глицин-капли + скополамин 133±5* 111±4* 9.5±0.5* 8 (80)
Глицин-капли + МЭСШ 127±6* 113±5* 8.0±0.5* 8 (80)
Глицин-таблетки + скополамин 125±6* 111±10* 10.5±0.5* 8 (80)
Глицин-таблетки + МЭСШ 129±9* 114±12* 9.0±0.5* 8 (80)
* - достоверные отличия от контрольных животных при p<0.05

1. Композиция, обладающая действием на центральную нервную систему, в виде раствора, содержащая в своем составе, мас.%:

Глицин 5-25
Глицерин 1-25
Консервант 0,001-2
Вода остальное

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно в своем составе содержит следующие вещества, по крайней мере выбранные из группы: подсластители, коррегенты вкуса, ароматизаторы, загустители.

3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что в качестве подсластителей содержит следующие вещества, по крайней мере выбранные из группы: сахарин, аспартам, сахарозу, фруктозу, лактозу, декстрозу, маннитол, сорбитол, ксилитол, глюкозу, мальтодекстрины в мас.%, от 5 до 50.

4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что в качестве в качестве ароматизатора содержит следующие вещества, по крайней мере: ментол, и/или ванилин, и/или пищевые ароматизаторы, и/или эфирные масла в мас.%, от 0,001 до 0,1.

5. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что в качестве консерванта содержит следующие вещества, по крайней мере: сорбиновую кислоту и/или ее соли, и/или бензойную кислоту и/или ее соли, и/или метилпарагидроксибензоат, и/или пропилпарагидроксибензоат, и/или бензалкония хлорид, и/или имидомочевину, и/или цеталконий, и/или цетилпиридиний.

6. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что в своем составе в качестве коррегента вкуса содержит по крайней мере следующие кислоты: лимонную, и/или янтарную, и/или яблочную, и/или винную в мас.%, от 0,01 до 5.

7. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что содержит в своем составе загустители: полимеры винилпирролидона в мас.%, от 0,1 до 20.

8. Композиция по пп.1-7, отличающаяся тем, что она применяется в виде раствора, спрея, капель, аэрозоля.

9. Применение композиции по пп.1-8 в качестве лечебного и/или профилактического средства для коррекции деятельности ЦНС.

10. Применение композиции по пп.1-8 в производстве лекарственного средства или биологической активной добавки, предназначенной для коррекции деятельности ЦНС.

11. Лекарственное средство для профилактики и/или лечения заболеваний ЦНС, включающее композицию по пп.1-8.

12. Биологически активная добавка, предназначенная для коррекции деятельности ЦНС, включающая композицию по пп.1-8.



 

Похожие патенты:
Группа изобретений относится к области терапии и/или профилактики заболеваний млекопитающих, в частности человека. Группа изобретений включает лекарственное средство для лечения и/или предупреждения сердечно-сосудистого заболевания, и/или воспалительного заболевания, и/или заболевания печени, и/или неврологического заболевания, и/или стеатоза путем повышения содержания полиненасыщенных жирных кислот в крови млекопитающего, представляющее собой молочный продукт жвачных животных с пониженным содержанием холестерина, где содержание холестерина составляет от 10 мг/100 г жира до 150 мг/100 г жира, а также применение молочного продукта жвачных животных с пониженным содержанием холестерина, в котором содержание холестерина составляет от 10 мг/100 г жира до 150 мг/100 г жира, для лечения и/или предупреждения сердечно-сосудистого заболевания, и/или воспалительного заболевания, и/или заболевания печени, и/или неврологического заболевания, и/или стеатоза путем повышения содержания полиненасыщенных жирных кислот в крови млекопитающего.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложен штамм Bifidobacterium longum NCIMB 41676, обладающий иммуномодулирующим действием.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из алкильной или алкенильной углеводородной цепи, значения группы R3, которая отщепляется липазой, определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к клинической фармакологии, а именно к средству, обладающему церебропротекторным действием. Применение смеси тритерпеноидов, содержащей β-амирин 27,48 мас.%, α-амирин 27,52 мас.%, моретенол 25,52 мас.%, лупеол 19,48 мас.%, или бутиролигнанов - арктиина или арктигенина, выделенных из альфредии поникшей (Alfredia cemua (L.) Cass.), в качестве средства, обладающего церебропротекторным действием.
Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и нейрохирургии, и касается коррекции психических расстройств у больных с глиальными опухолями головного мозга в раннем послеоперационном периоде.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где А является тиазолилом, оксазолилом, тиенилом, фурилом, имидазолилом, пиразолилом или оксадиазолилом (структуры которых приведены в п.1 формулы изобретения), R1 представляет собой C1-6алкил; R2 представляет собой (i) фенил, замещенный галогеном; C1-6алкилом, необязательно замещенным морфолином или C1-6диалкиламино; C1-6алкокси, необязательно замещенным галогеном; или гетероциклилом, где гетероциклильный заместитель выбран из морфолина; пиразолила, необязательно замещенного C1-6алкилом; пиперидинила; пирролидинила; оксадиазолила, замещенного C1-6алкилом; фурила, замещенного C1-6алкилом; диоксидоизотиазолидинила; триазолила; тетразолила, замещенного C1-6алкилом, тиадиазолила, замещенного C1-6алкилом; тиазолила, замещенного C1-6алкилом; пиридила; или пиразинила; (ii) замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из хинолинила; пиридила, замещенного C1-6алкокси или морфолинилом; или бензо [d] [1, 2, 3] триазолила, замещенного C1-6алкилом; R3 представляет собой фенил, замещенный 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена; C1-6алкила; C1-6алкокси, необязательно замещенного галогеном; гидроксигруппой; циано; или -C(=O)ORa, где Ra представляет собой фенил; R4 представляет собой водород, C1-6алкил или C1-6галогеналкил.

Изобретение относится к новым производным хромонов общей формулы 1, где: R1 представляет собой один или более чем один из идентичных или различных заместителей на бензольном кольце, каждый из которых независимо представляет собой атом водорода, или атом галогена, или С1-4 алкокси группу, или ОН группу, или группу -O(СН2)nO-, в которой n=1 или 2, R2 представляет собой атом водорода или С1-4 алкильную группу, А и В независимо представляют собой либо атом азота, либо атом углерода, R3 представляет собой атом водорода или один или более чем один из идентичных или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из: атома галогена, С1-4 алкильной группы, С1-4 алкоксигруппы, группы -O(СН2)nO-, в которой n=1 или 2, группы NO2, группы NHSO2R4, группы NHR5, ОН группы, C1-4 галогеноалкильной группы, CN группы, либо R3 составляет кольцо, конденсированное с бензольным кольцом, несущим его, выбранное из группы, состоящей из индола, бензимидазола, карбостирила, бензоксазолона и бензимидазолона, R4 представляет собой С1-4алкильную группу, или С1-4 диалкиламиногруппу, или С1-4 алкоксиалкильную группу, или С1-4 диалкиламиноалкильную группу, R5 представляет собой атом водорода, или С1-4 алкилкарбонильную группу, или С1-4 алкоксикарбонильную группу, и его фармацевтически приемлемым солям, а также к способам их получения и фармацевтическим композициям на их основе и к их применению в качестве лекарственного средства для расстройств центральной нервной системы, поскольку обладают свойствами дофаминергических лигандов D3.

Изобретение относится к фторированным аминотриазольным производным формулы (I), где А представляет собой группу, выбранную из фуранила, оксазолила и тиазолила, где две точки присоединения указанной группы находятся в 1,3-положении; R1 представляет собой фенил, который является незамещенным, моно- или дизамещенным, где заместители независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоген, метил, метоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу и диметиламиногруппу; и R2 представляет собой водород, метил, этил или циклопропил.

Изобретение относится к равномерномеченному дейтерием или тритием His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro, который может быть использован в аналитической химии и биологических исследованиях.

Изобретение относится к ряду замещенных дигидробензоциклоалкил-оксиметилоксазолопиримидинонов формулы (I), где n представляет собой 1, 2 или 3; R1 представляет собой водород, метил, фторметил, этил, 2-фторэтил и пропил; R2 выбран из группы, включающей водород, метил, фторметил, этил, 2-фторэтил, пропил, 1,1-дифторпропил, метоксиметил и 2-фторэтоксиметил; R3 и R4 представляют собой (C1-C4)алкил; и R5 и R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, галоген, (C1-C4)алкил и (С1-С4)алкокси.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно представляет собой фармацевтические составы, содержащие 9-цис-ретиниловые сложные эфиры в липидном наполнителе.

Группа изобретений относится к медицине. Описан способ получения высокоочищенного лекарственного средства для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний периферических синовиальных суставов и позвоночника.
Изобретение относится к гастроэнтерологии и представляет собой способ эрадикации хеликобактер пилори гастродуоденальной зоны с помощью монотерапии раствором нитрата серебра, заключающийся в приеме электролитного раствора ионов серебра концентрации 300 мкг/л в суточном объеме 960 мл, при этом в первые трое суток по 120 мл через 3 ч, затем по 160 мл через 4 ч и в последующие трое суток через 6 ч по 240 мл.
Объектом изобретения является способ и фармацевтическая композиция в форме водно-спиртового раствора на основе этанола крепостью 30-600 и 40-70% воды, в котором стабильно и полно растворено по меньшей мере одно гипогликемизирующее действующее вещество, для его применения введением через слизистую ротовой полости в качестве лекарственного средства при точном лечении постпрандиальной гипергликемии диабета II типа у человека или у животного, причем в этой композиции водно-спиртовой раствор имеет объем менее 2 мл, в котором стабильно и полно растворено количество, меньшее или равное 250 мг указанного действующего вещества, а гипогликемизирующее действующее вещество выбрано из липофильных или амфифильных действующих веществ, таких как гликлазид, глиниды, инкретины и глифины.

Изобретение относится к способу лечения пролиферативного заболевания у субъекта, включающему введение субъекту (а) терапевтически эффективного количества AC220 или его соли в дозе от примерно 27 до 1000 мг/день, и (b) второго агента, выбранного из азацитидина, цитарабина, этопозида, даунорубицина, кладрибина, где азацитидин вводят в дозе 50-100 мг/м2/день, цитарабин вводят в дозе от 5 мг/м2/день до 3 г/м2/день, этопозид вводят в дозе 10-150 мг/м2/день и даунорубицин вводят в дозе 10-60 мг/м2/день.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой жидкую лекарственную форму кальциевой соли гопантеновой кислоты, обладающую ноотропной активностью, содержащую эффективное количество кальциевой соли гопантеновой кислоты и вспомогательные вещества, при этом она представляет собой капли и в качестве вспомогательных веществ содержит бензойную кислоту, сахаринат натрия, ароматизатор апельсиновый, соляную 1М, Трилон Б и воду.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для медикаментозной обработки корневого канала зуба. Для этого последовательно выполняют следующие этапы: - обработку зубного канала раствором гипохлорита натрия концентрацией 0,5-5,25 мас.%, объемом 1-20 мл на один корневой канал, при активации ультразвуком с частотой 20-40 кГц, при этом возможна как одномоментная активация ультразвуком в процессе обработки, так и чередование обработки раствором гипохлорита натрия и активации ультразвуком с периодом 3-5 сек, - обработку озонированным физиологическим раствором концентрацией озона в растворе от 10 мкг до 60 мг на литр, объемом 1-20 мл на 1 корневой канал, при активации ультразвуком с частотой 20-40 кГц, - обработку водным раствором хлоргексидина концентрацией 0,12-2 мас.%, объемом 1-20 мл на один корневой канал при активации ультразвуком с частотой 20-40 кГц, при этом между перечисленными этапами обработки соблюдаются временные промежутки не более 3 минут, а каждый этап обработки длится от 3 до 15 минут.

Лекарство // 2540509
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно: представляет собой лекарственный препарат для лечения заложенности верхних дыхательных путей вследствие отека слизистых оболочек.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для инфильтрации зоны операции при липосакции или устранения лимфедемы, включающую физиологический раствор, 0,5% раствор наропина и фосфатидилхолин при соотношении 9:1:6 соответственно на 10-15 см3 жировой клетчатки.

Группа изобретений относится к области фармацевтики, а именно к водной фармацевтической композиции, содержащей инсулин, аналог инсулина или производное инсулина и метионин; а также к способу ее получения, применению для лечения сахарного диабета и к лекарственному средству для лечения сахарного диабета.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой стабильную композиция для лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями, в форме, выбранной из кремов и гелей, содержащих трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, при этом количество трихлоруксусной кислоты составляет менее чем 6% (мас./мас.) массы крема или геля.
Наверх