Лечение вирусных инфекций


 


Владельцы патента RU 2545918:

ИНВАЙРОН СКИН КЭА (ПТИ) ЛТД (ZA)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой стабильную композиция для лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями, в форме, выбранной из кремов и гелей, содержащих трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, при этом количество трихлоруксусной кислоты составляет менее чем 6% (мас./мас.) массы крема или геля. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 3 пр.

 

Данное изобретение относится к лечению или контролю вирусных инфекций. В частности, но не исключительно, изобретение относится к лечению вирусных инфекций типа герпеса, включая, в частности, вирус простого герпеса I, вирус простого герпеса II и опоясывающий герпес.

Человек, как таковой, является резервуаром вируса герпеса человека. В одном исследовании сообщалось, что антитела к вирусу герпеса были обнаружены у 30-37% студентов колледжей, 62% частных пациентов и более 80% пациентов санитарной службы. Несмотря на то, что вирус поддерживается в виде латентной инфекции у большинства индивидуумов, у других острый приступ активированного вируса происходит в различных формах и может вызываться различными факторами, в том числе травматическими факторами, такими как солнечный свет, менструацией и семейными проблемами. Считается, что герпетическая лихорадка или пузырьковый лишай вызывается простым герпесом I, а простой герпес II, как полагают, является агентом генитальной герпетической инфекции.

Опоясывающий герпес (или простой опоясывающий лишай) вызывает заболевание кожи, известное как опоясывающий лишай. Это вирусное заболевание, характеризующееся болезненной сыпью на коже с волдырями на ограниченном участке с одной стороны тела, часто в виде полосы. Первоначальная инфекция вирусом ветряной оспы (VZV) вызывает острое, непродолжительное заболевание ветрянку и обычно встречается у детей и молодежи. По окончанию приступа ветрянки вирус не элиминируется из организма, а может поддерживаться, вызывая опоясывающий лишай, который имеет очень различные симптомы, зачастую спустя много лет после первичного инфицирования.

Вирус ветряной оспы может становиться латентным в теле нервных клеток и реже в отличных от нейронов сателлитных клетках задних корешков спинного мозга, черепного нерва или вегетативного ганглия, не вызывая никаких симптомов. У индивидуума с ослабленным иммунитетом, возможно, через несколько лет или десятилетий после инфицирования ветряной оспой вирус может прорваться из тела нервных клеток и распространяться вдоль по аксонам нервных клеток, вызывая вирусные инфекции кожи в области нервов. Вирус может распространяться от одного или нескольких ганглиев вдоль нервов пораженного сегмента и заражать соответствующую дерматому (участок кожи, представляемый одним спинномозговым нервом), вызывая болезненную сыпь. Хотя сыпь обычно заживает в течение двух-четырех недель, некоторые пациенты ощущают остаточную боль в нервах в течение нескольких месяцев или лет. Это состояние называется постгерпетической невралгией. Как именно вирус остается латентным в организме и впоследствии снова активируется, остается неясным.

Во всем мире уровень ежегодной заболеваемости опоясывающим герпесом находится в диапазоне от 1,2 до 3,4 случаев на 1000 здоровых индивидуумов, с увеличением до 3,9-11,8 в год на 1000 человек среди тех, кто старше 65 лет. Лечение противовирусным препаратом может уменьшить тяжесть и продолжительность опоясывающего герпеса, если начать семи-десяти дневный курс этих препаратов в течение 72 часов после появления характерных высыпаний. Аминокислота лизин, которая входит в состав белков, входящих в натуральные пищевые продукты, описывается в литературе в качестве анти-герпетического агента.

Характерной особенностью герпетических инфекций является их появление у пациентов, для которых известно, что они обладают заметным титром антител к герпесу. Наличие антител, таким образом, не гарантирует защиты от острых вспышек. Способ инфицирования вирусом герпеса, по-видимому, осуществляется посредством прямого контакта, как это может происходить между половыми партнерами, матерью и ребенком и даже пациентом и врачом.

Оральный герпес может принимать формы рецидивирующих лабиальных поражений. У некоторых больных возникают сильные поражения ротовой полости, вызывающие значительные трудности во время приема пищи. Было подсчитано, что до трети населения имеют повторяющиеся приступы ротовой инфекции и что более половины этих пациентов каждый год имеет более чем одно обострение. Вирусы группы герпеса также вызывают тяжелое заболевание у пациентов с иммунологической недостаточностью, например, у пациентов с ВИЧ-инфекциями и, в частности, у пациентов, проходящих лечение от рака при помощи препаратов, обладающих иммуносупрессивными свойствами.

Глазной герпес и герпетический энцефалит представляют собой дополнительные формы инфекций, вызванных вирусом герпеса, требующие более длительного и интенсивного медицинского внимания, не включающего описанное лечение. Генитальный герпес, который имел частоту возникновения, по оценкам, 100000 случаев в США в 1973 году, к 1980 году, по оценкам, затрагивал 30% сексуально активного населения. Таким образом, проблема герпетических инфекций является серьезной и растущей.

Настоящее изобретение описывает применение трихлоруксусной кислоты при изготовлении лекарственного средства для лечения вирусных инфекций путем местного введения терапевтически эффективного количества лекарственного препарата человеку или животному, нуждающемуся в лечении.

Прототипные композиции с трихлоруксусной кислотой представляли собой композиции в виде жидкостей или тонких гелей, которые легко смываются после применения. Заявитель осведомлен о WO 00/71 105(A2) (Mezzoli) Trichloroacetic acid for the preparation of solutions and/or compositions for the treatment of erosive and/or ulcerative lesions, который является ближайшим к настоящему изобретению прототипом, известным заявителю. Mezzoli описывает применение водных растворов трихлоруксусной кислоты для лечения эрозивных и/или язвенных поражений, в которых концентрации трихлоруксусной кислоты в водном растворе находятся в диапазоне от минимум 10% до максимум 90%, предпочтительно от 10% до 50% и более предпочтительно, около 50%. Mezzoli указывает (см. стр. 5, строки 12 и 13), что растворы трихлоруксусной кислоты с концентрациями ниже 30% являются нестабильными и должны быть использованы в течение очень короткого времени. Mezzoli также описывает составы трихлоруксусной кислоты в спирте и простом эфире и указывает на то, что чем выше концентрация трихлоруксусной кислоты, тем более активным является раствор, тем короче период лечения и, следовательно, требуется меньшее количество местных применений в течение суток. Mezzoli описывает местные применения, которые заменяют от одного до трех раз в день, и сообщает, что незначительные афтозные язвенные поражения исчезают в течение одного-трех дней, и поражение заживает в течение двух-четырех дней. В случае язвенного поражения от крупных афт Mezzoli сообщает, что боль и признаки воспаления исчезают в течение трех-пяти дней, а поражение заживает в течение семи-восьми дней. Эрозивные или язвенные поражения слизистой оболочки или кутиса, подвергаемые местному лечению при помощи жидкой трихлоруксусной кислоты Mezzoli в водном растворе, или фармацевтических композиций, содержащих то же, становятся белесыми благодаря действию трихлоруксусной кислоты на поражение и на слизистую и кутис вокруг поражения. Действие трихлоруксусной кислоты и беловатый цвет вследствие действия увеличиваются в интенсивности с повышением концентрации трихлоруксусной кислоты в водном растворе или фармацевтической композиции.

Заявитель сейчас неожиданно обнаружил, что состав в виде крема или геля, который содержит лишь 5% трихлоруксусной кислоты, является очень эффективным для лечения герпетических поражений, несмотря на широко распространенное убеждение среди врачей, которые занимаются лечением таких поражений, что концентрация 5% трихлоруксусной кислоты в фармацевтическом составе может быть неэффективной. Результаты, полученные с составом по настоящему изобретению, являются в связи с этим неожиданными, в свете широко распространенного мнения, что составы, содержащие трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, могут быть неэффективны для лечения герпетических поражений.

В соответствии с первым аспектом изобретения, предоставлена стабильная композиция для лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями, композиция, представляющая собой композицию в форме, выбранной из кремов и гелей, содержащих трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, количество трихлоруксусной кислоты, составляющее менее чем 6% (мас./мас.) массы крема или геля.

Аббревиатура «% (мас./мас.)» означает процентное содержание массы трихлоруксусной кислоты в заданной массе композиции. Под «низкой концентрацией» в контексте данного описания подразумевается концентрация трихлоруксусной кислоты, которая составляет менее 6% и, предпочтительно, примерно от 2,5 до 5% (мас./мас.). Под «стабильным составом» подразумевается состав, который является стабильным, по меньшей мере, в течение 12-18 месяцев. Прототипные композиции, содержащие менее 30% трихлоруксусной кислоты, оказались значительно менее стабильными, обладая предельным сроком хранения не более 6 месяцев.

Количество трихлоруксусной кислоты может составлять от примерно 1% до 5,5% (мас./мас.), предпочтительно от примерно 1,5% до 5% (мас./мас.) и более предпочтительно, от примерно 2,5% до 5,0% (мас./мас.). В предпочтительном варианте осуществления изобретения, композиция представляет собой композицию в виде крема, и количество трихлоруксусной кислоты в креме составляет около 5% (мас./мас.). В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения, композиция представляет собой композицию в виде геля, и количество трихлоруксусной кислоты в геле составляет около 2,5%.

Преимущество композиции по изобретению заключается в том, что низкая концентрация трихлоруксусной кислоты дает возможность составу присутствовать на рынке в качестве патентованного лекарственного препарата, который может безопасно применяться покупателем и который не требует введения при помощи квалифицированного врача. Второе важное преимущество изобретения состоит в том, что поскольку композиция представляет собой композицию в виде крема или геля, ее можно легко и точно применять при поражении. Прототипные составы, такие, как у Mezzoli, представляют собой жидкости или тонкие гели, которые не могут быть точно применены и которые имеют тенденцию к растеканию, и поэтому вступают в контакт с кожей вокруг поражения. Поскольку эти жидкости или тонкие гели имеют концентрации трихлоруксусной кислоты, которые намного выше, чем концентрация в композиции по изобретению, они влияют на кожу на участке вокруг поражения, вызывая жжение и шелушение. Композицию по изобретению можно поместить точно на поражение, и она не будет растекаться под воздействием силы тяжести, так что она остается там, где применяется в продолжение лечения. Из-за точности применения и отсутствия растекания композицию по изобретению, как правило, необходимо применять только один раз, после чего поражение подсыхает и быстро заживает с минимальным шелушением в течение от 24 до 48 часов. Прототипные составы, такие, как состав у Mezzoli, требуют от одной до трех процедур в день в течение двух-четырех дней, и вокруг поражения происходит значительное жжение и шелушение. Заявитель является экспертом в области изобретения и понимает, что процесс у Mezzoli не является успешным и может быть болезненным и очень неудобным процессом. Заявитель также считает, что более высокие концентрации трихлоруксусной кислоты могут быть препятствием для составов от Mezzoli при продаже в качестве патентованных лекарственных препаратов.

Композиция может включать в себя фармацевтически приемлемые наполнители, выбранные из загустителей, увлажнителей (или смачивающих агентов), эмульгирующих агентов, комплексообразующих агентов и их смесей. Эмульгирующие агенты представляют собой компоненты, которые способствуют поддержанию стабильности масляной и водной фаз в эмульсии, такой как крем.

Загуститель может быть выбран из ксантановой камеди, оксипропилпроизводного гуаровой смолы, силиката магния алюминия, гидроксиэтилцеллюлозы и смесей двух или более из этого. Увлажнитель может быть выбран из пропиленгликоля, бутиленгликоля, пенталенгликоля, глицерина, сорбитола и смесей двух или более из перечисленных. Эмульгаторы могут быть выбраны из жирных спиртов, полиэтиленгликолевых сложных эфиров жирных спиртов, глицериновых сложных эфиров длинноцепочечных жирных кислот с, полиэтиленгликолевых сложных эфиров длинноцепочечных жирных кислот и смесей этого. Комплексообразующий агент может быть выбран из этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТК), предпочтительно в виде ее натриевой соли, тетранатрийглутаматдиацетата, этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты (EDDS) и смесей двух или более из этого.

Жирный спирт может представлять собой спирт C16-C18, такой как цетеариловый (или цетостеариловый) спирт. Полиэтиленгликолевый сложный эфир жирного спирта может представлять собой цетеарет-20. Глицериновый сложный эфир может представлять собой глицерилстеарат. Полиэтиленгликолевый сложный эфир может представлять собой полиэтиленоксидстеарат, такой как стеарат ПЭГ-40.

В варианте осуществления изобретения, композиция может содержать примерно от 0,5% до 6,0% (мас./мас.), трихлоруксусной кислоты, примерно от 5% до 15% (мас./мас.) эмульгирующего агента, примерно от 0,2% до 1,2% (мас./мас.), ксантановой камеди, примерно от 1% до 5% (мас./мас.) пропиленгликоля и примерно от 0,25% до 0,35% (мас./мас.) ЭДТК в виде натриевой соли.

Композиция может содержать примерно 0,3% (мас./мас.) ЭДТК.

В другом варианте осуществления изобретения, композиция может содержать от 1,0% до 5% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты и может применяться в геле со свойствами медленного высыхания.

В соответствии со вторым аспектом изобретения, предоставлен способ лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями, способ, включающий местное введение стабильной композиции, выбранной из кремов и гелей, и содержащей трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, количество трихлоруксусной кислоты составляет менее чем 6% (мас./мас.) массы крема или геля, в количестве, достаточном для контроля инфекции.

Композиция может представлять собой композицию, как описано выше.

Вирусная инфекция может представлять собой герпес-вирусную инфекцию и может, в частности, представлять собой инфекцию, вызванную простым герпесом I, простым герпесом II или опоясывающим герпесом.

Заявитель обнаружил, что лекарственный препарат и способ по изобретению являются эффективными при лечении поражений губ, полости рта, десен, гениталий, туловища и конечностей, при использовании в виде крема. Заявитель осведомлен о том, что вирусная инфекция может быть прервана на ранних стадиях путем снижения pH кожи до pH около 2. Заявителю также известно, что трихлоруксусная кислота в низких концентрациях хорошо переносится тканями организма, и окружающие ткани не повреждаются от кратковременного воздействия трихлоруксусной кислоты. Как это ни парадоксально, более высокие концентрации трихлоруксусной кислоты, как известно, усиливают герпетические инфекции. Заявитель сейчас установил, что все герпетические поражения поддаются лечению и могут быть прекращены при помощи композиции с трихлоруксусной кислотой, такой как крем, содержащий от 1% до 5% трихлоруксусной кислоты, или гель, содержащий около 2,5% трихлоруксусной кислоты.

Для местного применения, трихлоруксусную кислоту, предпочтительно, диспергируют в виде мелкодисперсного порошка в обычной кремовой основе в концентрации примерно от 0,5% до около 5% (мас./мас.), предпочтительно около 5%. Крем наносится на кожу пораженных частей и осторожно втирается в ткани. Применения могут быть сделаны один раз или, в случае тяжелых инфекций, каждые 12 часов в течение одного-двух дней. Кремовая форма также может быть использована для местного применения интрабуккально и интравагинально. Заявитель осведомлен, что вирусу герпеса необходимо сначала присоединиться к рецептору на клеточной поверхности, прежде чем он сможет внедриться. Это требует внутриклеточного подщелачивания, и если существует изменение рН в сторону ацидоза, то вирус не сможет присоединиться и реплицироваться. Это предотвращает распространение инфекции. Заявитель считает, что низкие дозы трихлоруксусной кислоты по изобретению действуют таким образом и обеспечивают действенное, удобное и экономически эффективное лечение герпес-вирусной инфекции. Изменение рН кожи, вызванное местным применением кислоты, состоит в действии, ответственном за терапевтические эффекты.

Преимущества изобретения, могут быть обобщены следующим образом. Состав по изобретению представляет собой, во-первых, не раствор, а крем, который может легко и безопасно применяться конечным потребителем, в то время как прототипные композиции являются жидкостями, которые могут быть использованы только квалифицированными врачами. Крем по изобретению не причиняет боли и, самое большее, вызывает легкое ощущение жжения, в то время как прототипный состав причиняет острую боль или сильно жжет и может быть крайне неудобным. Крем по изобретению также является стабильным и не растекается, тогда как прототипные продукты в виде растворов или гелей легко стекают вниз с поверхности кожи под действием силы тяжести и влияют на кожу, прилегающую к поражению, подвергаемому лечению.

Крем по изобретению также можно легко упаковать в небольшие емкости, такие как тюбики, которые позволяют легко дозировать небольшие количества крема, тогда как прототипные составы, как правило, упаковываются во флаконы, из которых раствор непросто дозировать. Крем по изобретению также не представляет опасности, если он проливается, тогда как прототипные составы представляют собой потенциально эрозийные кислотосодержащие жидкости. Кожа вокруг поражения может вступать в контакт с кремом по изобретению, однако из-за низкой концентрации трихлоруксусной кислоты в креме окружающая кожа не подвергается воздействию, тогда как прототипные составы повреждают окружающую кожу, приводят к гибели клеток и потенциально глубокому шелушению. Поскольку окружающая кожа защищена своими нормальными поверхностно-барьерными свойствами рогового слоя (рогового слоя кожи), который не разрушается при слабой концентрации трихлоруксусной кислоты, клетки базального кератиноцитного (растущего) слоя эпидермиса (верхнего слоя кожи) не повреждаются, и поэтому процесс выздоровления ускоряется. Более высокие концентрации трихлоруксусной кислоты, как обнаружено для прототипных составов, разрушают барьер эпидермиса и делают возможным повреждение более глубоких слоев растущих клеток и замедляют заживление.

Крем по изобретению является стабильным в течение, по меньшей мере, одного года и поэтому предоставляется в розничную продажу, тогда как прототипные составы, такие как состав, описанный у Mezzoli, являются нестабильными, если концентрация трихлоруксусной кислоты составляет менее чем на 30%. Кроме того, время действия крема составляет около четырех-пяти минут, тогда как для прототипных составов с высокой концентрацией время экспозиция измеряется в секундах. Даже если крем по изобретению неправильно применяется, например, он остается на коже в течение десяти минут, заявитель обнаружил, что он по-прежнему не оказывает какого-либо вредного воздействия. Если составы прототипов, например, такие, как у Mezzoli, применяют с «двойной» экспозицией, то на коже могут возникать довольно серьезные осложнения и такое воздействие может привести к появлению грубых рубцов.

Крем по изобретению, как правило, требует применения только один раз, после чего поражение подсыхает и, как правило, нет необходимости в использовании крема в последующие дни. Прототипные составы требуют от одной до трех процедур в день до тех пор, пока рана не заживет, и этот процесс занимает от двух до четырех дней. В процессе заживления по изобретению поражение подсыхает и может лишь шелушиться, а в случае прототипных составов шелушение являются важным компонентом этапа заживления. Кроме того, крем по изобретению не требует аппликатора определенного типа и может легко применяться при помощи кончика пальца, в то время как для прототипного состава, описанного Mezzoli, требуется аппликатор определенного вида (см., например, пункты 12, 13 и 14 формулы изобретения у Mezzoli).

Изобретение теперь описывается при помощи примера со ссылкой на следующие Примеры.

ПРИМЕР 1

В разных вариантах осуществления изобретения, гели или кремы были подготовлены с использованием трихлоруксусной кислоты (от 1% до 5% мас./мас.), комплексообразующих агентов динатрий ЭДТК или тетранатрийглутаматдиацетата (от 0,05 до 2% мас./мас.), эмульгатора глицерилстеарата (от 0,5 до 10% мас./мас.) или эмульгаторов цетеарилового спирта, глицерилстеарата, ПЭГ-40 стеарата и цетеарета-20 (от 1 до 10% мас./мас.), загустителя ксантановой камеди (от 0,1 до 1% мас./мас.), смачивающего средства пропиленгликоля (0,5-5% мас./мас.) и воды (до 100%). Тетранатрийглутаматдиацетат является коммерчески доступным.

Для производства крема, компоненты взвешивали на весах с калиброванной цифровой шкалой. В зависимости от размера партии, для небольших партий с массой отдельных компонентов до 3 кг использовали Mettler Toledo PB 3002-5, а для больших партий использовали большие весы Mettler. Различные компоненты смешивали в резервуарах из нержавеющей стали или пластиковых ведрах.

Ксантановую камедь и пропиленгликоль сначала смешивали до образования пасты, и пасту добавляли к части воды и тщательно перемешивали при помощи гомогенизатора Silverson для увлажнения ксантановой камеди. Глицерилстеарат и PEG-100 стеарат, и цетеариловый спирт, глицерилстеарат, ПЭГ-40 стеарат и цетеарет-20 взвешивали и нагревали на горячей плите до 80°C в контейнере из нержавеющей стали с медным дном. Цифровой термометр использовали для измерения температуры.

Комплексообразующий агент, динатрия ЭДТК и эмульгаторы глицерилстеарат, цетеариловый спирт, глицерил стеарат, ПЭГ-40 стеарат и цетеарет-20 затем добавляли к объему воды при 80°C и гомогенизировали с помощью гомогенизатора Silverson при высокой скорости (обычно от 50000 до 60000 об/мин) в течение 2-5 минут в зависимости от размера партии для получения эмульсии. Камедь добавляли к эмульсии, и смесь гомогенизировали при средней скорости (обычно около 25000 об/мин) для образования однородного материала.

Материал оставляли остывать естественным образом до <50°C. Активный ингредиент - трихлоруксусную кислоту, растворенную в равном количестве холодной воды, добавляли во время гомогенизации при средней скорости (обычно 25000 об/мин) до тех пор, пока масса не становилась блестящей.

Пример 2

Лечение герпеса I (простого герпеса)

и герпеса II (генитального герпеса)

Пораженный участок кожи очищали и крем, содержащий 2,5% трихлоруксусной кислоты, подготовленный как описано в Примере 1, применяли в небольшом, размером с горошину, количестве (в большем для более обширных поражений), чтобы покрыть зараженный участок. Крем наносили в количестве, достаточном для получения белого непрозрачного слоя над поражением. Крем оставляли на коже в течение 4 минут, а затем смывали водой. Поражения существенно изменялись за счет подсыхания и образования в легкого струпа. В случае необходимости, поражения обрабатывали снова таким же образом, после 24-часового периода.

Пример 3

Лечение опоясывающего герпеса

Пораженный участок кожи очищали и крем, содержащий 2,5% трихлоруксусной кислоты, подготовленный как описано в Примере 1, применяли при помощи мягкой щетки, чтобы покрыть зараженный участок. Крем оставляли на коже в течение 4-10 минут, а затем смывали водой. Поражения существенно изменялись путем высушивания. Поражения обрабатывали снова таким же образом после 24-часового периода. Если происходило небольшое изменение в очагах поражения, и они оставались неудобными, крем повторно применяли через 12 часов, а затем еще раз через 24 часа. Процедуры повторяли ежедневно, пока не становилось ясно, что каждое поражение стабилизировалось. Как правило, для опоясывающего герпеса требовалось не более четырех дней.

1. Стабильная композиция для лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями, в форме, выбранной из кремов и гелей, содержащих трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, при этом количество трихлоруксусной кислоты составляет менее чем 6% (мас./мас.) массы крема или геля.

2. Композиция по п. 1, в которой количество трихлоруксусной кислоты составляет от 1,0% (мас./мас.) до 5,5% (мас./мас.).

3. Композиция по п. 2, где композиция представляет собой композицию в форме крема и количество трихлоруксусной кислоты в креме составляет 5% (мас./мас.).

4. Композиция по п. 2, где композиция представляет собой композицию в форме геля и количество трихлоруксусной кислоты в геле составляет 2,5%.

5. Композиция по п. 1, которая включает в себя фармацевтически приемлемые наполнители, выбранные из загустителей, увлажнителей, эмульгаторов, комплексообразующих веществ и их смесей.

6. Композиция по п. 5, в которой загуститель выбран из ксантановой камеди, оксипропилпроизводного гуаровой смолы, силиката магния алюминия, гидроксиэтилцеллюлозы и смесей любых двух или более из перечисленных.

7. Композиция по п. 5, в которой увлажнитель выбран из пропиленгликоля, бутиленгликоля, пенталенгликоля, глицерина, сорбитола и смесей любых двух или более из перечисленных.

8. Композиция по п. 5, в которой эмульгаторы выбраны из жирных спиртов, полиэтиленгликолевых сложных эфиров жирных спиртов, глицериновых сложных эфиров длинноцепочечных жирных кислот, полиэтиленгликолевых сложных эфиров длинноцепочечных жирных кислот и смесей любых двух или более из перечисленных.

9. Композиция по п. 5, в которой комплексообразующий агент выбран из этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТК), солей этилендиаминтетрауксусной кислоты, тетранатрийглутаматдиацетата, этилендиамин-N,N′-диянтарной кислоты (EDDS) и смесей любых двух или более из перечисленных.

10. Композиция по любому из пп. 6, 7 и 9, которая содержит от 0,5% до 6,0% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты, от 5% до 15% (мас./мас.) эмульгатора, от 0,2% до 1,2% (мас./мас.) ксантановой камеди, от 1% до 5% (мас./мас.) пропиленгликоля и от 0,25% до 0,35% (мас./мас.) ЭДТК в виде натриевой соли.

11. Композиция по п. 8, в которой жирный спирт представляет собой цетеариловый спирт, полиэтиленгликолевый сложный эфир жирного спирта представляет собой цетеарет-20, глицериновый сложный эфир длинноцепочечной жирной кислоты представляет собой глицерилстеарат и полиэтиленгликолевый сложный эфир длинноцепочечной жирной кислоты представляет собой стеарат ПЭГ-40.

12. Способ лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями, включающий местное введение стабильной композиции, выбранной из кремов и гелей, содержащих трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, при этом количество трихлоруксусной кислоты составляет менее чем 6% (мас./мас.) массы крема или геля, в количестве, достаточном для контроля инфекции.

13. Способ по п. 12, в котором композиция представляет собой композицию по п. 1.

14. Применение трихлоруксусной кислоты для получения лекарственного средства, которое включает менее чем 6,0% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты, для лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями.

15. Применение по п. 14, где лекарственное средство включает от 1,0% (мас./мас.) до 5,5% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты.

16. Применение по п. 15, где лекарственное средство находится в форме крема и включает 5% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты.

17. Применение по п. 15, где лекарственное средство находится в форме геля и включает 2,5% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты.

18. Применение по п. 14, где лекарственное средство находится в форме стабильного крема или геля.

19. Применение по п. 14, где лекарственное средство включает в себя фармацевтически приемлемые наполнители, выбранные из группы, состоящей из загустителей, увлажнителей, эмульгаторов, комплексообразующих веществ и их смесей.

20. Применение по п. 19, где загуститель выбран из группы, состоящей из ксантановой камеди, оксипропилпроизводного гуаровой смолы, силиката магния алюминия, гидроксиэтилцеллюлозы и смесей любых двух или более из перечисленных.

21. Применение по п. 19, где увлажнитель выбран из группы, состоящей из пропиленгликоля, бутиленгликоля, пенталенгликоля, глицерина, сорбитола и смесей любых двух или более из перечисленных.

22. Применение по п. 19, где эмульгатор выбран из группы, состоящей из жирных спиртов, полиэтиленгликолевых сложных эфиров жирных спиртов, глицериновых сложных эфиров длинноцепочечных жирных кислот, полиэтиленгликолевых сложных эфиров длинноцепочечных жирных кислот и смесей любых двух или более из перечисленных.

23. Применение по п. 19, где комплексообразующий агент выбран из группы, состоящей из этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТК), солей этилендиаминтетрауксусной кислоты, тетранатрийглутаматдиацетата, этилендиамин-N,N′-диянтарной кислоты (EDDS) и смесей любых двух или более из перечисленных.

24. Применение по любому из пп. 20, 21 и 23, где лекарственное средство включает от 0,5% до 6,0% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты, от 5% до 15% (мас./мас.) эмульгатора, от 0,2% до 1,2% (мас./мас.) ксантановой камеди, от 1% до 5% (мас./мас.) пропиленгликоля и от 0,25% до 0,35% (мас./мас.) ЭДТК в виде натриевой соли.

25. Применение по п. 22, где жирный спирт представляет собой цетеариловый спирт, полиэтиленгликолевый сложный эфир жирного спирта представляет собой цетеарет-20, глицериновый сложный эфир длинноцепочечной жирной кислоты представляет собой глицерилстеарат и полиэтиленгликолевый сложный эфир длинноцепочечной жирной кислоты представляет собой стеарат ПЭГ-40.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение сульфатированной гиалуроновой кислоты для приготовления лекарственного средства для местного применения для лечения воспалительных/вызывающих раздражение заболеваний кожи, выбранных из дерматита, атопического дерматита, фотодерматита, сыпи, витилиго, экземы, псориаза, всех раздражений кожи, связанных с активацией противовоспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-2, IL-7, IL-8, IL-9 и TNF, где гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу в диапазонах от 10 000 Да до 50 000 Да, от 150 000 Да до 250 000 Да и от 500 000 Да до 750 000 Да и степень сульфатации, равную 1.

Изобретение относится к А-секотритерпеноидам общей формулы (I), проявляющим ингибирующую активность в отношении вируса герпеса простого I типа (ВГП-1, штамм 1С) и ВИЧ-1.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, содержащую в качестве активных ингредиентов лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов эсцин и глициризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к медицине, а именно к применению поликарбоксильного производного фуллерена С60 в качестве микробицидного противовирусного средства для ингибирования вирусов простого герпеса (ВПГ) и цитомегаловируса (ЦМВ).

Изобретение относится к медицине, а именно, к способу лечения рецидивирующих заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, путем нанесения на пораженный участок препарата, включающего основу, содержащую активное вещество - соль (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты общей формулы: где X - Na, K, NH4, 2 раза в сутки в течение 3-5 дней, а при появлении продромов осуществляют повторный курс нанесения препарата 1-2 раза в сутки в течение 2-3 дней.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственный препарат для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитамегаловирусом, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α, лизоцим, ликопид, левокарнитин 20%, витамин Е и жировую основу.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для уменьшения риска повреждения клеточных мембран органов фетоплацентарной системы в третьем триместре гестации при обострении герпес-вирусной инфекции на 12 неделе гестации.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способам вакцинотерапии герпетической инфекции. Для этого антиген-презентирующие дендритные клетки (ДК), полученные из крови пациента, «нагружают» вирусными антигенами, источником которых является стандартная антигерпетическая вакцина, представляющая собой взвесь вирусов простого герпеса I и II типов, убитых формалином.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может применяться для лечения кожных повреждений у субъекта, где указанные повреждения вызваны вирусом.

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к вирусологии. Композиции содержат агент, выбранный из группы, содержащей вирионы HCMV, плотные тельца HCMV и NIEP HCMV, при этом композиция способна проявлять иммунный ответ, в то время как вирионы, NIEP и/или плотные тельца не способны к слиянию.
Изобретение относится к способу получения энтеросорбента на основе глауконита и к энтеросорбенту, полученному указанным способом. Заявленный способ включает измельчение глауконита с содержанием породы от 20 до 95%, отбор фракции 1,0-10 мкм, приготовление 40-80% суспензии глауконита в воде.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственного средства в форме геля для лечения проявлений герпетической инфекции у больных с ожогами или отморожениями.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой антибактериальную фармацевтическую композицию, содержащую клотримазол, пропиленгликоль, макрогол 400, макрогол 1500, макрогол 4000, полоксамер 338, цетостеариловый спирт, макрогола 20 цетостеариловый эфир, динатрия эдетат, воду очищенную, причем компоненты композиции содержатся в определенном соотношении в г/100 г.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство для лечения или профилактики ладонно-подошвенного синдрома (ЛПС), вызванного терапией многоцелевым ингибитором киназ (МИК), содержащее терапевтически эффективное количество аллопуринола или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к фармацевтике и представляет собой композицию вакцины для индукции иммунного ответа у животных. Композиция содержит антиген и 40% эмульсию «масло в воде», разведенную до 2,5%, где указанная 40% эмульсия «масло в воде» содержит 30% об./об.
Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для лечения гинекологических заболеваний. Композиция включает в качестве активного вещества бутоконазол, основу, являющуюся комбинацией гидрофобного компонента, гидрофильного компонента и эмульгатора, и гелеобразующий полимер.

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для лечения кожных заболеваний. Композиция включает в качестве действующего вещества такролимус в терапевтически эффективном количестве, гидрофобный компонент, гидрофильный компонент, эмульгатор и стабилизатор - динатрий эдетат и феноксиэтанол.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство для лечения остеоартрозов, выполненное в мягкой лекарственной форме, содержащее в качестве активных веществ соль глюкозамина и метилсалицилат, а также вспомогательные вещества.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для лечения анальных трещин в форме водного геля, содержащую в качестве активного соединения изосорбида динитрат, гелеобразователь, нейтрализующий агент и растворитель, отличающуюся тем, что композиция содержит триэтаноламин в качестве нейтрализующего агента, взятого в равном количестве с гелеобразователем, в качестве которого используют редкосшитый акриловый полимер, а в качестве растворителя используют смесь полиэтиленоксида с этиловым спиртом и водой при соотношении 5-6:1:3-4, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической химии и фармакологии. Заявлено применение жировой эмульсии для парентерального питания в качестве растворителя для малорастворимых в воде соединений.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу инкапсуляции ферроцена, характеризующемуся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется каррагинан, в качестве осадителя - этанол при получении микрокапсул физико-химическим методом осаждения нерастворителем.
Наверх