Способ оценки развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия

Авторы патента:

Коваль Валерия Денисовна (RU)

Спирина Людмила Викторовна (RU)

Коломиец Лариса Александровна (RU)

Чернышова Алена Леонидовна (RU)

Кондакова Ирина Викторовна (RU)

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2554505:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для оценки риска развития рака эндометрия. У пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия определяют клинико-анамнестические показатели и проводят гистероскопию с биопсией эндометрия. В эндометрии определяют активность кальпаинов, тотальную активность протеасом, активность 20S протеасом. Учитывая возраст пациентки, рассчитывают значения дискриминантных функций Y1 и Y2 по формулам. При Y1>Y2 пациентку относят к группе с низким риском развития рака эндометрия. При Y1<Y2 пациентку относят к группе с высоким риском развития рака эндометрия. Изобретение позволяет с высокой долей чувствительности и специфичности прогнозировать развитие рака эндометрия у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, способам оценки риска развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия.

Рак эндометрия (РЭ) является одним из наиболее распространенных видов онкогинекологической патологии, в последние десятилетия произошло значительное омоложение контингента больных. В этой связи РЭ является важной медицинской проблемой и характеризуется высокими затратами ресурсов здравоохранения. Вторичная профилактика РЭ является актуальным направлением в снижении заболеваемости и смертности от РЭ. Перспективным направлением в решении этой проблемы является объективное формирование групп повышенного онкологического риска и, прежде всего, среди больных с различными гиперпластическими процессами эндометрия (ГЭ).

Объективных и надежных критериев прогноза онкологического риска у больных с ГЭ в известных источниках информации представлено немного. Были предприняты попытки разработать алгоритмы предсказания малигнизации доброкачественных опухолей эндометрия на основе клинических и гистологических параметров, однако такой подход оказался эффективным лишь для пациенток с атипической гиперплазией. Одним из существующих способов определения повышенного онкологического риска среди больных с предраком эндометрия является решающее правило, построенное с учетом клинико-морфологических параметров (длительность нарушений менструального цикла, количество абортов, количество апудоцитов в эндометрии, число патологических митозов, митотический индекс, активность протоонкогена bcl-2) и позволяющее отнести больную атипической гиперплазией к классу «рак» или «предрак» [6].

Другой известный способ строится с учетом уровня эстрона и прогестерона в сыворотке крови больной, уровня ER в эндометрии, активности ферментов метаболизма эстрогенов и ряда клинико-анамнестических параметров (возраст менархе, наличие/отсутствие миомы матки и гипертонической болезни) [5]. На основании анализа клинических данных, включающих возраст больной, толщину эндометрия, частоту кровотечений, индекс массы тела и наличие или отсутствие сахарного диабета, N. Burbos et al. построили модель «Norwich DEFAB» для вычисления риска развития карциномы эндометрия у пациенток с вагинальным кровотечением в менопаузе [9]. Тем не менее, эти подходы имеют ограниченную область применения, что связано либо со сложностью исполнения анализа, либо с ограничениями по возрасту пациентки или типу гиперплазии.

Известны способы оценки риска на основе определения молекулярных параметров. Для оценки риска развития РЭ у пациенток с атипической ГЭ предложено определение экспрессии мембранного белка синдекана-1, у больных с полипами - маркеров ангиогенеза VEGFB, VEGFR2, CD31 и CD34 [12, 13].

Известен способ определения показаний к гистерэктомии у больных с гиперпластическими процессами эндометрия по уровню онкомаркеров VEGF и белка р53 в ткани эндометрия: при величине первого более 1 балла и обнаружении второго делают вывод о необходимости гистерэктомии [3].

Наиболее близким к заявляемому способу является способ, в основе которого используют математическую модель, предложенную Л. Унаняном с соавт., которая включает как клинико-анамнестические, так и молекулярные показатели: тип ГЭ, наследственную отягощенность больных онкологическими заболеваниями, другие заболевания органов репродуктивной системы, нейроэндокринные нарушения, экспрессию клаудина-3, PTEN, Ki-67 [4].

Недостатками этого способа являются:

- отсутствие чувствительности и специфичности, что не позволяет оценить практическую значимость и эффективность применения способа;

- ограничения, связанные с возрастом пациентки;

- большое количество определяемых параметров.

Новая техническая задача - повышение точности определения возможного исхода заболевания в отношении малигнизации ткани.

Для решения поставленной задачи в способе оценки риска развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия, включающем проведение гистероскопии с биопсией эндометрия и определение клинико-анамнестических показателей, в эндометрии определяют активность кальпаинов, тотальную активность протеасом, активность 20S протеасом, также учитывают возраст больной, затем рассчитывают значения дискриминантных функций Y1 и Y2 по формулам:

Y1=0,0285×X1+0,0091×X2+0,5429×X3-0,0031×X4-14,6595;

Y2=0,0517×Х1+0,0239×Х2+0,6568×Х3-0,0072×Х4-21,0753, где

X1 - активность кальпаинов, ·10³ Ед/мг белка,

Х2 - тотальная активность протеасом, ·10³ Ед/мг белка,

Х3 - возраст больной, лет,

Х4 - активность 20S пула протеасом, ·10³ Ед/мг белка,

и при Y1>Y2, больную относят к группе с низким риском, а при Y1<Y2 - к группе с высоким риском развития рака эндометрия.

Способ осуществляют следующим образом.

Для оценки риска развития РЭ у больных с ГЭ проводят определение активности кальпаинов, тотальной активности протеасом, активности 20S протеасом в эндометрии. Для этого в ходе гистероскопии с биопсией берут образец ткани и помещают в жидкий азот. Образцы тканей до определения активности ферментов хранят при температуре -70°С и размораживают не более 1 раза. Перед определением активности исследуемых ферментов замороженную опухолевую ткань гомогенизируют до порошкообразного состояния в жидком азоте. 20S протеасомы выделяют методом высаливания с помощью сульфата аммония до 70% насыщения [2]. Химотрипсинподобную активность протеасом и активность кальпаинов оценивают по гидролизу флуорогенного олигопептида Suc-LLVY-АМС (Sigma, США) [7]. Образовавшийся продукт регистрируют на флуориметре «Hitachi-850» (Япония) при длине волны возбуждения 380 нм и эмиссии 440 нм. Для оценки активности примесных протеаз применяют специфический ингибитор протеасом -MG132 и специфический ингибитор кальпаинов - ALLN. За единицу активности протеасом и кальпаинов принимают количество фермента, при котором гидролизуется 1 нмоль Suc-LLVY-AMC в течение 1 мин. Удельную активность протеасом и кальпаинов выражают в единицах активности на 1 мг белка. Содержание белка определяют по методу Лоури. Также учитывают возраст больной, затем рассчитывают значения дискриминантных функций Y1 и Y2 по уравнениям.

Y1=0,0285×Х1+0,0091×Х2+0,5429×Х3-0,0031×Х4-14,6595;

Y2=0,0517×Х1+0,0239×Х2+0,6568×Х3-0,0072×Х4-21,0753, где

где X1 - активность кальпаинов, ·10³ Ед/мг белка;

Х2 - тотальная активность протеасом, ·10³ Ед/мг белка;

Х3 - возраст больной, лет;

Х4 - активность 20S пула протеасом, ·10³ Ед/мг белка.

и при Y1>Y2 больную относят к группе с низкой вероятностью, а при Y1<Y2 больную относят к группе с высокой вероятностью развития рака эндометрия.

Предлагаемый способ основан на анализе данных клинических исследований. Подход к оценке риска развития РЭ у больных с ГЭ обусловлен рядом предпосылок:

Непредсказуемость биологического поведения измененной ткани и возможности ее малигнизации в значительной степени обусловлена недостаточной изученностью сложных механизмов опухолевого роста и отсутствием данных о степени вовлеченности в эти процессы молекулярных и биохимических изменений, происходящих в клетках на различных этапах канцерогенеза.

Известно важное значение работы протеолитических систем в развитии и прогрессии новообразований [11]. Так, для РЭ показано усиление протеасом - зависимого протеолиза и изменение субъединичного состава протеасом в злокачественной ткани по сравнению с окружающим неизмененным эндометрием [1]. Кроме того, повышение активности протеасом коррелирует со стадией заболевания. Эти данные указывают на вовлеченность протеасом в патогенез рака эндометрия и позволяют предполагать возможность зарегистрировать изменения в состоянии протеасомной системы на ранних этапах развития опухоли. Кальпаины также являются одними из наиболее значимых внутриклеточных специфических протеаз. Известно, что изменение их активности и экспрессии характерно для многих опухолей [10]. Было показано увеличение их экспрессии при раке эндометрия по сравнению с гиперплазией, что говорит о возможном участии этих протеиназ в развитии злокачественного процесса в гиперплазированной ткани [8].

Информативность отобранных критериев подтверждена также наличием значительных различий в активности протеасом и кальпаинов при РЭ и ГЭ, выявленных при исследовании 60 больных (средний возраст 57,1±1,7 лет) с морфологически верифицированным диагнозом РЭ I стадии и 50 больных с гиперпластическими процессами эндометрия. Всем больным с РЭ было проведено хирургическое лечение - экстирпация матки в различном объеме. Больные с ГЭ получали органосохраняющее или органоуносящее хирургическое лечение.

Оценка риска развития РЭ проводилась на основании показателей состояния протеолитических систем (активность тотального пула протеасом, пулов 26S и 20S, субъединичный состав протеасом, активность кальпаинов), клинико-анамнестических данных (возраст, состояние менструальной функции, наличие метаболического синдрома, индекс массы тела). Общее количество больных, включенных в анализ, составило 40 человек. Классификация проводилась для групп 1 - низкий риск развития РЭ, 2 - высокий риск развития РЭ. Дискриминантный анализ включал следующие этапы: первичный отбор признаков для построения модели, набор обучающей выборки (группы пациентов, у которых регистрируются отобранные признаки), отбор информативных признаков и формирование на их основе группы дифференциальных функций, проверка качества полученной модели. Наиболее значимые прогностические показатели представлены в таблице 1 [Характеристики информативных показателей, включенных в математическую модель оценки риска развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия. Примечание: Wilks Lambda - величина, отвечающая за выполнение условий о правомерности включения показателя в модель и значимости различий значений дискриминантной функции в группах, что является необходимым условием при создании модели; Toler. (толерантность) - величина, отражающая информативность переменной, которая является необходимым условием для включения переменной в модель; p-level - уровень значимости].

Оценку качества полученных функций проводили на 20 больных, не включенных в основную выборку. Чувствительность и специфичность полученной дискриминантной модели составили соответственно 77% и 100%.

Клинические примеры

Пример 1: Больная А., 60 лет, поступила в отделение гинекологии ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН с жалобами на боли в низу живота и кровянистые выделения из половых путей на фоне 8 лет постменопаузы. Больной была проведена гистероскопия с биопсией эндометрия. Гистологическое заключение: атипическая гиперплазия эндометрия. Определен риск развития РЭ у данной пациентки согласно предлагаемому способу: была использована разработанная математическая модель прогноза онкологического риска. На первом этапе проводился расчет дискриминантных функций Y1 и Y2 с учетом показателей у данной больной.

Y1=0,0285*4,33+0,0091*3,66+0,5429*60-0,0031*6,52-14,6595=18,05

Y2=0,0517*4,33+0,0239*3,66+0,6568*60-0,0072*6,52-21,0753=18,59

При расчете дискриминантных функций выяснилось, что Y1<Y2. Таким образом, больная классифицируется в группу «рак эндометрия» с уровнем значимости р<0,05, что означает высокий риск развития РЭ. Больной выполнена экстирпация матки с придатками, при морфологическом исследовании операционного материала на фоне атипической гиперплазии эндометрия выявлены очаги высокодифференцированной аденокарциномы.

Пример 2: Больная Н., 51 год, поступила в отделение гинекологии ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН с жалобами на повторяющиеся эпизоды кровянистых выделений из половых путей на фоне постменопаузы 3 года. В анамнезе гиперплазия эндометрия. Морфологическое заключение после гистероскопии с биопсией эндометрия: простая типическая гиперплазия эндометрия. Определен риск развития РЭ у данной пациентки согласно предлагаемому способу: использована разработанная математическая модель прогноза онкологического риска. На первом этапе проводился расчет дискриминантных функций Y1 и Y2 с учетом показателей у данной больной.

Y1=0,0285*14,33+0,0091*34,7+0,5429*51-0,0031*46,6-14,6595=13,60

Y2=0,0517*14,33+0,0239*34,7+0,6568*51-0,0072*46,6-21,0753=13,66

При расчете дискриминантных функций выяснилось, что Y1<Y2. Таким образом, пациентка классифицируется в группу «рак эндометрия» с уровнем значимости р<0,05, что означает высокий риск развития РЭ. Больной была выполнена аблация эндометрия. На контрольном обследовании через 2,5 года после лечения при проведении гистероскопии с биопсией эндометрия выявлена очаговая эндометриальная интраэпителиальная гиперплазия (ЭИН).

Пример 3: Больная Р., 51 год, обратилась на консультативный прием в отделение гинекологии ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН с жалобами на однократные кровянистые выделения из половых путей на фоне постменопаузы 2 года. Морфологическое заключение после гистероскопии с биопсией эндометрия: простая типическая гиперплазия эндометрия. Определен риск развития РЭ у данной больной согласно предлагаемому способу: использована разработанная математическая модель прогноза онкологического риска. На первом этапе проводился расчет дискриминантных функций Y1 и Y2 с учетом показателей у данной больной.

Y1=0,0285*22,22+0,0091*126,47+0,5429*51-0,0031*425,4-14,6595=13,49

Y2=0,0517*22,22+0,0239*126,47+0,6568*51-0,0072*425,4-21,0753=13,43

При расчете дискриминантных функций выяснилось, что Y1>Y2. Таким образом, больная классифицируется в группу «гиперплазия эндометрия» с уровнем значимости р<0,05, что означает низкий риск развития РЭ. Учитывая выраженную сопутствующую патологию и невозможность проведения гормонотерапии, больной проведено органосохраняющее лечение в объеме электрохирургической аблации эндометрия.

Таким образом, разработанный способ с использованием математического моделирования позволяет объективизировать критерии онкологического риска у больных с гиперпластическими процессами и с высокой долей чувствительности и специфичности прогнозировать у них развитие РЭ, что в свою очередь позволяет планировать адекватный объем лечения в рамках вторичной профилактики РЭ.

Таблица 1
Показатели	Wilks' Lambda	Toler.	P-level
Активность кальпаинов	0,7217	0,9430	0,0001
Тотальная активность протеасом	0,6477	0,8735	0,0013
Возраст пациентки	0,5169	0,9052	0,0928
Активность 20S пула протеасом	0,5217	0,8768	0,1078
Wilks' Lambda=0,48; p<0,0000

Источники информации

1. Активность протеасом и их субъединичный состав в ткани рака эндометрия: связь с клинико-морфологическими параметрами [текст] / Л.В. Спирина, И.В. Кондакова, В.Д. Коваль и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - №4. - С.491-494.

2. Множественность форм протеасомы и некоторые подходы к их разделению / Е.Б. Абрамова, Т.М. Астахова, П.А. Ерохов и др. // Известия РАН. Серия биологическая. - 2004. - №2. - С.150-156.

3. Патент РФ №2310857, МПК G01N 33/68, G01N 33/53. Способ определения показаний к гистерэктомии при гиперплазии эндометрия / А.И. Ищенко [и др.]; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. - 2006108570/15; заявл. 20.03.2006; опубл. 20.11.2007.

4. Прогнозирование рака тела матки у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в пременопаузальном возрасте / А.Л. Унанян, И.С. Сидорова, Е.А. Коган, Д.В. Бабурин // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - N2. - С.18-24.

5. Прогностическая значимость определения половых гормонов, их рецепторов и ферментов синтеза и метаболизма эстрогенов у больных раком эндометрия / Н.В. Бочкарева, И.В. Кондакова, Л.А. Коломиец и др. // Вопросы онкологии. - 2007. - Т.53, №3. - С.315-320.

6. Прогностические критерии онкологического риска при пролиферативных процессах эндометрия / А.Л. Чернышева, Л.А. Коломиец, Н.Г. Крицкая, И.В. Суходоло // Российский онкологический журнал. - 2003. - №5. - С.22-25.

7. 26 S proteasome-mediated production of an authentic major histocompatibility class I-restricted epitope from an intact protein substrate / Ben-Shahar S., Komlosh A., Nadav E. et al. // The J of Biol. Chem. - 1999. - Vol.274. - No.31. - P.21963-21972.

8. Immunhistochemical analysis for expression of calpaini, calpain 2 and calpastatin in endometrial cancer / D. Salehin, I. Fromberg, C. Haugk, et.al. // Anticancer Res. - 2010. - Vol.30, No.7. - P.2837-43.

9. Predicting the risk of endometrial cancer in postmenopausal women presenting with vaginal bleeding: the Norwich DEFAB risk assessment tool / N. Burbos, P. Musonda, I. Giarenis, et al. // Br J Cancer. - 2010. - Vol.102, No.8. - P.1201-1206.

10. The calpain system and cancer / S.J. Storr, N.O. Carragher, M.C. Frame, et al. // Nature Reviews Cancer. - 2011. - Vol.11. - P.364-374.

11. The cancer degradome: proteases in cancer biology / D. Edwards, G. Hoyer-Hansen, F. Blasi, B.F. Sloane. - Springer, 2008. - 1000 p.

12. The expression ofsyndecan-1 is related to the risk ofendometrial hyperplasia progressing to endometrial carcinoma / H. Kim, D.S. Choi, S.J. Chang, et al. // J Gynecol Oncol. - 2010. - Vol.21, No.1. - P.50-5.

13. Vascular markers CD31, CD34, actin, VEGFB, and VEGFR2, are prognostic markers for malignant development in benign endometrial polyps / B. Hvingel, M. Lieng, B. Roald, A. Ørbo // Open Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2012. - Vol.2. - P.18-26.

Способ оценки риска развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия, включающий проведение гистероскопии с биопсией эндометрия и определение клинико-анамнестических показателей, отличающийся тем, что в эндометрии определяют молекулярные характеристики, такие как активность кальпаинов, тотальную активность протеасом, активность 20S протеасом, также учитывают возраст пациентки, затем рассчитывают значения дискриминантных функций Y1 и Y2 по формулам:
Y1=0,0285×X1+0,0091×X2+0,5429×X3-0,0031×X4-14,6595;
Y2=0,0517×Х1+0,0239×Х2+0,6568×Х3-0,0072×Х4-21,0753, где
X1 - активность кальпаинов, ·10³ Ед/мг белка,
Х2 - тотальная активность протеасом, ·10³ Ед/мг белка,
Х3 - возраст пациентки, лет,
Х4 - активность 20S пула протеасом, ·10³ Ед/мг белка,
и при Y1>Y2 пациентку относят к группе с низким риском, а при Y1<Y2 - к группе с высоким риском развития рака эндометрия.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу дифференциальной диагностики генерализованной формы внутриутробной моно- и микст-цитомегаловирусной инфекции у новорожденных.

Способ прогнозирования гестозов у беременных // 2553624

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимии. Способ позволяет прогнозировать вероятность развития гестоза беременных.

Определение чувствительности клеток к обработке ингибитором b-raf путем детекции мутации k-ras и уровней экспрессии rtk // 2553379

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ, включающий определение наличия или отсутствия мутации K-rasG12D.

Способ выявления симптомов эндогенной интоксикации и ассоциированных дыхательных расстройств // 2553359

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для выявления симптомов эндогенной интоксикации (ЭИ) пациентов, страдающих колоктеральным раком.

Способ прогнозирования развития нарушений ритма сердца у пациентов с синдромами преждевременного возбуждения желудочков // 2553346

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и аритмологии, и может быть использовано для прогнозирования развития нарушений ритма сердца у пациентов с синдромами преждевременного возбуждения желудочков.

Способ диагностирования нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с миомой матки и бесплодием // 2553340

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и предназначено для диагностирования нарушения репродуктивной функции у пациенток с миомой матки.

Способ выявления форм урогенитальных трихомонад // 2553307

Изобретение относится к области медицины и предназначено для выявления атипичных форм трихомонад. Способ включает взятие биологического ткани, введение в нее биологически активного вещества, выдержку полученной смеси в термостате при 37°C с последующей инкубацией, проведение микроскопического исследования для выявления форм трихомонад.

Способ диагностики обострения цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации при снижении в эритроцитах глютатионредуктазы // 2552954

Изобретение относится к области медицины и касается способа диагностики обострения цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации. Способ включает определение в крови беременных титра антител к цитомегаловирусу и активности глутатионредуктазы в эритроцитах рожениц с цитомегаловирусной инфекцией.

Устройство для неинвазивного потенциометрического определения оксидантной/антиоксидантной активности биологических тканей // 2552942

Группа изобретений относится к медицине, косметологии, производству продуктов питания, витаминов, БАДов, лекарственных средств и описывает варианты устройства для реализации неинвазивного потенциометрического определения оксидантной/антиоксидантной активности биологических тканей, включающего прибор для измерения потенциалов и двухсторонний электрод, выполненный в виде пластины с одинаковыми рабочими поверхностями, покрытыми электропроводящим гелем, содержащим медиаторную систему.

Способ прогнозирования преэклампсии во втором триместре беременности // 2552931

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Изобретение представляет способ прогнозирования преэклампсии во втором триместре беременности путем исследования крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови женщин в 7-8 недель беременности определяют активность кислых и нейтральных протеиназ и при значении активности кислых протеиназ выше 5,6 мкмоль/л и активности нейтральных протеиназ выше 3,9 мкмоль/л прогнозируют развитие преэклампсии во втором триместре беременности.

Способ получения суммарной фракции внеклеточных нуклеиновых кислот из крови // 2554746

Изобретение относится к области биохимии и диагностической медицины. Способ включает сбор крови в антисвертывающий раствор, добавление равного объема элюирующего буфера, содержащего 1 М NaCl, 0,2 М NaHCO3 (pH 9,3), 20 мМ ЭДТА или буфера, содержащего 1 М NaCl, 20 мМ ЭДТА. Полученную смесь инкубируют при комнатной температуре в течение 4-6 минут при перемешивании с последующим разделением собранной крови на плазму и клеточную фракцию крови при помощи центрифугирования и сбором супернатанта, из которого выделяют суммарную фракцию внеклеточных нуклеиновых кислот (внНК). Использование изобретения позволяет сократить время получения суммарной фракции внНК, повысить выход внНК крови, повысить чувствительность детекции маркерных НК, специфичных для онкозаболеваний и патологий беременности. 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 4 пр.

Способ определения степени тяжести детского церебрального паралича у детей раннего возраста // 2554752

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу определения степени тяжести детского церебрального паралича у детей. Способ состоит в том, что выявляют клинические признаки заболевания, определяют в периферической крови ребенка уровень эритроцитов с микроядрами, выявляют клинические признаки заболевания по шкале Ривермид, дополнительно с помощью иммуноферментного анализа определяют количественное содержание фактора некроза опухоли (TNF-α) в сыворотке периферической крови у детей, больных детским церебральным параличом, сопоставляют с клиническими признаками и при значении эритроцитов с микроядрами 0,55±0,14% и повышении уровня TNF-α сыворотки до 6,14±3,025 пг/мл устанавливают среднюю степень тяжести заболевания, а при значениях эритроцитов с микроядрами 1,27±0,47% и выше и уровне TNF-α сыворотки 9,58±0,39 пг/мл и выше - тяжелую степень заболевания. Использование заявленного способа позволяет получить ускоренный и менее инвазивный способ определения степени тяжести детского церебрального паралича. 5 ил., 8 табл., 2 пр.

Аналитическое устройство капиллярного действия и его изготовление // 2554754

Группа изобретений относится к гидрофилизации поверхности и иммобилизации антител на поверхности сополимера циклоолефина. Представлен способ изготовления аналитического устройства капиллярного действия, включающий в себя этапы: а) обеспечения капиллярной подложки, b) изменения гидрофильности поверхности подложки, с) смешивания матрицы и иммобилизованной молекулы в виде раствора для получения раствора, включающего в себя иммобилизованные молекулы, ковалентно связанные с матрицей, и d) осаждения раствора на четко очерченную область в этой по меньшей мере одной зоне для сохранения. Также описано аналитическое устройство капиллярного действия, изготавливаемое этим способом. Достигается возможность изменения подложки посредством химической обработки поверхности и возможности осаждения иммобилизованных молекул в оптимальной матрице на заданных областях. При этом расходуется меньше матричного материала, и тем самым на одном чипе может быть использовано несколько различных матричных материалов. 2 н. и 31 з.п. ф-лы, 3 ил.

Способ определения вероятности сохранения миокарда от инфарктного повреждения у больных с острым коронарным синдромом // 2554758

Изобретение относится к кардиологии и представляет собой способ определения вероятности сохранения миокарда от инфарктного повреждения, для чего создается «база данных» на основе исследования на момент поступления 7 параметров периферической крови, 11 параметров биохимического анализа крови и 6 параметров стандартной 12-канальной электрокардиограммы у 200 больных с Q-инфарктом миокарда и 200 больных, у которых развитие инфаркта миокарда не происходило. Параметры стратифицируют соответственно 7 интервалам, в которых путем расчета отношения больных, у которых не развивается инфаркт миокарда, ко всем больным с острым коронарным синдромом находят величины, связанные с вероятностью сохранения миокарда от инфарктного повреждения. Расчет вероятности у конкретного больного осуществляют путем исследования указанных выше параметров, поиска в «базе данных» соответствующих интервалов и величин, связанных с вероятностью сохранения миокарда. Суммируя найденные величины, рассчитывают интегральный показатель, который нормализуют, приводят к размерности от 0 до 100%. Изобретение позволяет повысить точность прогноза сохранения миокарда у больных с острым коронарным синдромом. 1 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования развития приобретенной близорукости у школьников // 2554762

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования развития приобретенной близорукости у школьников. Сущность способа состоит в том, что измеряют концентрации гемоглобина крови у школьников 6-8 лет и определяют дефицит гемоглобина по разности между оптимальным значением концентрации гемоглобина для данного возраста и фактической концентрацией гемоглобина у ребенка. При отсутствии дефицита гемоглобина в 6-8 лет прогнозируют низкий риск развития приобретенной близорукости. При дефиците гемоглобина до 1,7 г/л прогнозируют риск развития близорукости слабой степени. При дефиците гемоглобина от 1,7 г/л и более прогнозируют высокий риск развития близорукости с прогрессирующим течением с развитием близорукости средней и высокой степени. Использование заявленного способа позволяет создать достоверный и доступный способ прогнозирования развития близорукости у детей 6-8 лет. 2 табл., 1 ил., 6 пр.

Способ диагностики нейросифилиса // 2554765

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и описывает способ диагностики нейросифилиса, включающий микроскопическое исследование образцов спинномозговой жидкости, причем проводят краевую дегидратацию образцов спинномозговой жидкости, а их микроскопическое исследование проводят в поляризованном свете и при выявлении анизотропных структур в виде дендритов либо сферолитов, внутри которых расположены образования в форме овалов, содержащих липиды, диагностируют раннюю форму нейросифилиса, а при выявлении множества овалов, сгруппированных в форме шаров, включенных в анизотропные структуры и/или отдельно расположенных, диагностируют поздний менинговаскулярный нейросифилис. Задачей изобретения является получение объективных критериев для диагностики нейросифилиса, обеспечение ранней, в том числе доклинической диагностики заболевания, сокращение сроков получения данных, снижение затрат на проведение исследований. Предлагаемый способ в ряде случаев является единственным, позволяющим получить обоснованные критерии диагностики в виде картины разрушения структур мозга, что позволяет уверенно поставить диагноз нейросифилиса и своевременно назначить специфическую терапию. 4 ил., 3 пр.

Способ оценки уровня адаптации у работников химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности, контактирующих с вредными и опасными факторами производственной среды // 2554778

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, в частности к биохимии, гигиене, стоматологии, медицинской экологии, может быть использовано для выявления степени адаптации к производственным условиям при взаимодействии с вредными и опасными факторами. Определяют значения спонтанного свечения, периода индукции и амплитуды быстрой вспышки за 5 мин регистрации, рассчитывают коэффициент адаптационного риска (КАР) по формуле: КАР=Сn-А/π, где: КАР - коэффициент адаптационного риска; Сn - спонтанное свечение; А - амплитуда быстрой вспышки; π - период индукции. При значении КАР 0,066-3,85 усл.ед. адаптацию оценивают как удовлетворительную или компенсированную, при значении КАР 3,88-6,5 усл.ед. адаптацию оценивают как напряженную, при значении КАР 6,6-9,5 усл.ед. адаптацию оценивают как неудовлетворительную, при значении КАР 9,6 усл.ед. и более - как срыв адаптации. Использование изобретения повышает точность оценки за счет определения критериев для отнесения обследуемых в группы по уровню адаптации. 1 табл., 8 пр.

Способ оценки степени локальной холодовой травмы в раннем реактивном периоде // 2554821

Изобретение относится к области медицины. Изобретение представляет способ оценки степени локальной холодовой травмы в раннем реактивном периоде, включающий выделение лимфоцитов периферической крови, оценку выраженности повреждения плазматической мембраны лимфоцитов в состоянии блеббинга с помощью фазово-контрастной микроскопии из расчета на 100 клеток, вычисление индекса блеббинга лимфоцитов - ИБЛ по формуле: , полученный показатель ИБЛ умножают на уровень аспартатаминотрансферазы - ACT, измеренный в ммоль/ч*л, и получают коэффициент степени отморожения - КСО, при значениях КСО с 3,96 до 7,7 усл. ед. диагностируют II степень локальной холодовой травмы, с 7,7 до 17,4 усл. ед. - III степень, более 17,4 усл. ед. - IV степень. Изобретение обеспечивает упрощение и повышение объективности определения степени локальной холодовой травмы в раннем реактивном периоде. 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Способ дифференциальной диагностики простой и быстрорастущей миомы матки с нормальным строением эндометрия // 2554824

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторным методам исследования, и может быть использовано для дифференциальной диагностики простой и быстрорастущей миомы матки. Изобретение направлено на упрощение дифференциальной диагностики простой и быстрорастущей миомы матки с нормальным строением эндометрия. Сущность способа состоит в том, что супернатант менструальных выделений в количестве 0,2 мл наносят на поверхность предметного стекла в форме капли, накрывают покровным стеклом, высушивают при комнатной температуре, после чего полученные образцы микроскопируют и при наличии в них параллельных структур диагностируют быстрорастущую миому матки, а при обнаружении переходных форм - простую миому матки. Изобретение обеспечивает упрощение дифференциальной диагностики простой и быстрорастущей миомы матки с нормальным строением эндометрия, осуществление дифференциальной диагностики в короткие сроки с использованием малых объемов биологических жидкостей и с минимальными материальными затратами. 2 ил., 2 пр.

Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности // 2554827

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству. Изобретение представляет способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности путем иммунно-ферментного исследования сыворотки крови беременных, отличающийся тем, что предварительно известным методом УЗИ определяют пол плода, затем в венозной крови беременных определяют уровни ангиогенных факторов и цитокинов и если установлено повышение уровня ИЛ-12 более 3,2 пг/мл, ЭФР более 310 пг/мл, снижение уровня ФРП менее 40,0 пг/мл у беременных, вынашивающих плоды мужского пола, и повышение ЭТ-1 более 0,42 пг/мл, ИЛ-1β более 17,6 пг/мл, ФНО-α более 6,5 пг/мл у беременных, вынашивающих плоды женского пола, то прогнозируют у данных беременных развитие плацентарной недостаточности. Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования плацентарной недостаточности во II триместре беременности с учетом пола вынашиваемого плода. 4 пр.