Способ лечения эпштейна-барр вирусной инфекции у детей с вич-инфекцией



Способ лечения эпштейна-барр вирусной инфекции у детей с вич-инфекцией
Способ лечения эпштейна-барр вирусной инфекции у детей с вич-инфекцией

 


Владельцы патента RU 2555474:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ростовский Государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения активной формы Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей с ВИЧ-инфекцией в фазе ремиссии на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии. Для этого с первого дня лечения назначают препарат инозин пранобекс в суточной дозе 50 мг/кг массы тела перорально 3-4 раза в день тремя курсами по 10 дней каждый с интервалами между курсами в 10 дней, а также суппозитории интерферон альфа-2b + таурин ректально по схеме: первые 10 дней лечения - по одному суппозиторию два раза в день утром и вечером с интервалом в 12 ч, затем - по одному суппозиторию на ночь через день в течение трех месяцев. Способ позволяет уменьшить частоту и выраженность симптомов Эпштейна-Барр вирусной инфекции за счет снижения содержания вируса Эпштейна-Барр в лимфоцитах, плазме крови, слизи из ротоглотки и улучшении состояния иммунного статуса в виде нормализации количества CD3+ лимфоцитов, CD4+ лимфоцитов, CD95+ лимфоцитов, аннексин-V+ лимфоцитов, аннексин-V+/пропидий+ лимфоцитов, CD19+ лимфоцитов. 2 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения активной формы Эпштейна-Барр вирусной инфекции (ЭБВИ) у детей с ВИЧ-инфекцией в фазе ремиссии на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ).

В последние годы в нашей стране отмечается быстрое распространение ВИЧ-инфекции среди детского населения (Покровский В.В., Ладная Н.Н., Соколова Е.В., Буравцова Е.В. «ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень №38», М., 2013, с. 43). Неблагоприятное течение ВИЧ-инфекции у детей, быстрое прогрессирование нарушений в иммунной системе, присоединение тяжелых оппортунистических инфекций определяют необходимость своевременного назначения ВААРТ (Хоффман К., Рокштро Ю.К. Лечение ВИЧ-инфекции - 2011. - М.: Р. Валент, 2012, с. 507). Применение ВААРТ способствует переходу заболевания в фазу ремиссии, которая характеризуется уменьшением выраженности клинических проявлений, положительной динамикой иммунного статуса, снижением уровня вирусемии ниже уровня чувствительности тест-систем (менее 50 копий/мл) (Афонина Л.Ю., Юрин О.Г., Воронин Е.Е., Фомин Ю.А. Особенности АРВТ у детей, больных ВИЧ-инфекцией, в кн. «ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство»./ Под ред. академика РАМН В.В. Покровского. - М.: Геотар-Медиа, 2013, с. 353). В настоящее время установлено, что ЭБВИ, которая достаточно часто встречается у больных ВИЧ-инфекцией, усиливает репликацию ВИЧ, способствует углублению иммунологических нарушений и вызывает тяжелую патологию - генерализованную инфекцию с поражением различных систем органов, лимфоидный интерстициальный пневмонит, различные опухоли, волосистую лейкоплакию (Степанова Е.В. Вирусная инфекция Эпштейна-Барр, в кн. «Вирус иммунодефицита человека-медицина»./ Под. ред. Н.А. Белякова и А.Г. Рахмановой. - СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2012, с. 241).

В связи с этим разработка новых высокоэффективных способов лечения ЭБВИ у детей с ВИЧ-инфекцией в фазе ремиссии на фоне ВААРТ является актуальной проблемой современной медицины.

Проведенный поиск по патентной и научно-медицинской литературе выявил различные способы лечения ЭБВИ у больных ВИЧ-инфекцией.

Известен способ лечения ЭБВИ у пациентов с ВИЧ-инфекцией, описанный в работе V. de Lastours, J. LeGoff, J. Brierre, F. Agbalika, T. Boulet, Y. Levi, J.P. Aboulkr, J.M. Molina «Lymphoma and Epstein-Barr virus DNA in blood during interleukin-2 therapy in antiretroviral-naïve HIV-1-infected patients: a substudy of the ANRS 119 trial» (HIV Med., 2014, Vol. 15, N 1, p. 23-29, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24007426), который заключается в том, что больному подкожно вводят рекомбинантный интерлейкин-2 в дозе 4,5 млн ME два раза в день курсом 5 дней. Всего проводят три курса терапии с интервалом 8 недель. Недостатками метода являются недостаточная эффективность лечения, ограниченные функциональные возможности способа, обусловленные тем, что рекомбинантный интерлейкин-2 не обладает прямым противовирусным действием, может усиливать репликацию ВИЧ, а также не используется у детей.

Известен способ лечения ЭБВИ у больных ВИЧ-инфекцией, приведенный в работе D.M. Walling, C.M. Flaitz, C.M. Nichols «Epstein-Barr virus replication in oral hairy leukoplakia: response, persistence, and resistance to treatment with valacyclovir» (J. Infect. Dis., 2003, Vol. 188, N 6, p. 883-890, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12964120), путем перорального введения больным валацикловира в дозе 1000 мг каждые 8 ч в течение 28 дней. Недостатками способа являются недостаточная эффективность лечения, ограниченные функциональные возможности, обусловленные тем, что препарат характеризуется низкой противовирусной активностью в отношении вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), применяется только для лечения больных ВИЧ-инфекцией с волосистой лейкоплакией, не обладает иммунокорригирующей активностью, не используется у детей в возрасте младше 12 лет.

Наиболее близким техническим решением, принятым за прототип, является способ лечения ЭБВИ у пациентов с ВИЧ-инфекцией, страдающих волосистой лейкоплакией, изложенный в работе L. Resnick, J.S. Herbst, D.V. Ablashi, S. Atherton, B. Frank, L. Rosen, S.N. Horwitz «Regression of oral hairy leukoplakia after orally administered acyclovir therapy» (JAMA, 1988, Vol. 259, N 3, p. 384-388, http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=370290). Пациентам с ВИЧ-инфекцией, страдающим волосистой лейкоплакией, проводят медикаментозное лечение: перорально вводят ацикловир в суточной дозе 3200 мг в течение 20 дней.

Недостатками прототипа является его недостаточная эффективность, обусловленная ограниченными функциональными возможностями, поскольку этот способ лечения применяется только у больных ВИЧ-инфекцией с волосистой лейкоплакией, не используется у пациентов детского возраста, а также не позволяет достичь глубокого подавления репликации ВЭБ за счет низкой чувствительности вируса к ацикловиру, улучшить состояние иммунного статуса из-за отсутствия у препарата иммунокорригирующей активности.

Задачей изобретения является разработка высокоэффективного способа лечения ЭБВИ у детей с ВИЧ-инфекцией в фазе ремиссии на фоне ВААРТ.

Техническим результатом, проявляющимся при реализации заявляемого способа, является расширение функциональных возможностей способа, уменьшение частоты и выраженности симптомов ЭБВИ, снижение содержания ВЭБ в лимфоцитах, плазме крови, слизи из ротоглотки, улучшение состояния иммунного статуса в виде нормализации количества CD3+ лимфоцитов, CD4+ лимфоцитов, CD95+ лимфоцитов, аннексии-V+ лимфоцитов, аннексин-V+/пропидий+ лимфоцитов, CD19+ лимфоцитов.

Технический результат достигается тем, что с первого дня лечения больному ребенку назначают препарат инозин пранобекс в суточной дозе 50 мг/кг массы тела, который вводят перорально 3-4 раза в день. Проводят три таких курса лечения по 10 дней каждый с интервалами между курсами в 10 дней. С первого дня лечения также назначают суппозитории интерферон альфа-2b + таурин, которые вводят ректально по схеме: первые 10 дней лечения - по одному суппозиторию два раза в день утром и вечером с интервалом в 12 ч, затем - по одному суппозиторию на ночь через день в течение трех месяцев.

Препарат инозин пранобекс; регистрационный номер: Π N15167/01; торговое название препарата - изопринозин; фармакотерапевтическая группа: иммуностимулирующее средство. Инозин пранобекс - это синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности T-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикостероидов, нормализует включение в них тимидина.

Препарат интерферон альфа-2b + таурин, суппозитории ректальные; регистрационный номер: ЛСР 005614/09; торговое название препарата: генферон-лайт; фармакотерапевтическая группа: иммуномодулирующие средства, интерфероны. Интерферон альфа-2b оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и антибактериальное действие.

Практическая реализуемость заявляемого способа иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1: ребенок К., 5 лет, история болезни №4675, инфицированный ВИЧ вертикальным путем, поступил для лечения в инфекционное отделение государственного учреждения здравоохранения (ГУЗ) "Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями" в Ростовской области с диагнозом "ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 4Б, фаза ремиссии на фоне ВААРТ, активная форма ЭБВИ". Жалобы при поступлении: повышение температуры тела до субфебрильных цифр, затруднение носового дыхания. Получает ВААРТ - фосфазид по 120 мг 2 раза в день, ламивудин по 75 мг 2 раза в день, лопинавир/ритонавир по 100/25 мг 2 раза в день. Уровень вирусемии ВИЧ составляет менее 50 копий/мл. Масса тела ребенка К. составляет 15 кг.

Ребенку К. было назначено лечение согласно заявляемому способу. С первого дня лечения ребенку К. назначили препарат инозин пранобекс в суточной дозе 50 мг/кг массы тела, что составило 750 мг. Инозин пранобекс вводили перорально по 250 мг 3 раза в день тремя курсами по 10 дней каждый с интервалом между курсами в 10 дней. С первого дня лечения больному К. были назначены также суппозитории интерферон альфа-2b + таурин в дозе 125000 ME, которые вводили ректально по одному суппозиторию два раза в день утром и вечером с интервалом в 12 ч в течение первых 10 дней. Затем интерферон альфа-2b + таурин ребенку К. вводили в той же дозе по одному суппозиторию на ночь ректально через день в течение трех месяцев.

Результаты клинико-лабораторного обследования до и после лечения согласно заявляемому способу представлены в таблице 1.

В результате проведенного лечения у больного К. отмечались исчезновение гепатомегалии, спленомегалии, артралгического синдрома, кардиалгии, анемии, уменьшение выраженности генерализованной лимфаденопатии, гиперплазии небных и глоточной миндалин, гиперемии слизистой ротоглотки, снижение содержания ВЭБ в лимфоцитах, плазме крови, слизи из ротоглотки, положительные изменения иммунного статуса, в том числе нормализация содержания CD3+ лимфоцитов, CD4+ лимфоцитов, CD95+ лимфоцитов, аннексии-V+ лимфоцитов, аннексин-V+/пропидий+ лимфоцитов, CD19+ лимфоцитов.

Пример 2: ребенок И., 13 лет, история болезни №2780, инфицированный ВИЧ вертикальным путем, поступил для лечения в инфекционное отделение ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями" в Ростовской области с диагнозом "ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 4Б, фаза ремиссии на фоне ВААРТ, активная форма ЭБВИ". Жалобы при поступлении: повышение температуры тела до субфебрильных цифр, слабость, снижение аппетита, затруднение носового дыхания, слизистые выделения из носа, умеренная боль в горле при глотании. Получает ВААРТ - зидовудин по 200 мг 2 раза в день, ламивудин по 150 мг 2 раза в день, лопинавир/ритонавир по 200/50 мг 2 раза в день. Уровень вирусемии ВИЧ составляет менее 50 копий/мл. Масса тела ребенка И. составляет 40 кг.

Ребенку И. было назначено лечение согласно заявляемому способу. С первого дня лечения ребенку И. назначили препарат инозин пранобекс в суточной дозе 50 мг/кг массы тела, что составило 2000 мг. Инозин пранобекс вводили перорально по 500 мг 4 раза в день тремя курсами по 10 дней каждый с интервалом между курсами в 10 дней. С первого дня лечения больному И. были назначены также суппозитории интерферон альфа-2b + таурин в дозе 250000 ME, которые вводили ректально по одному суппозиторию два раза в день утром и вечером с интервалом в 12 ч в течение первых 10 дней. Затем интерферон альфа-2b + таурин ребенку И. вводили в той же дозе по одному суппозиторию на ночь ректально через день в течение трех месяцев.

Результаты клинико-лабораторного обследования до и после лечения согласно заявляемому способу представлены в таблице 2.

В результате проведенного лечения у больного И. отмечались исчезновение гепатомегалии, спленомегалии, артралгического синдрома, кардиалгии, анемии, уменьшение выраженности генерализованной лимфаденопатии, гиперплазии небных и глоточной миндалин, гиперемии слизистой ротоглотки, снижение содержания ВЭБ в лимфоцитах, плазме крови, слизи из ротоглотки, положительные изменения иммунного статуса, в том числе нормализация содержания CD3+ лимфоцитов, CD4+ лимфоцитов, CD95+ лимфоцитов, аннексин-V+ лимфоцитов, аннексин-V+/пропидий+ лимфоцитов, CD19+ лимфоцитов.

Согласно заявляемому способу на базе инфекционного отделения ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями" в Ростовской области были пролечены 23 ребенка с ВИЧ-инфекцией в фазе ремиссии на фоне ВААРТ с активной формой ЭБВИ. У 22 человек был отмечен клинико-лабораторный эффект заявляемого способа лечения: отмечалось уменьшение частоты и выраженности симптомов Эпштейна-Барр вирусной инфекции, снижение содержания вируса Эпштейна-Барр в лимфоцитах, плазме крови, слизи из ротоглотки, улучшение состояния иммунного статуса в виде нормализации количества CD3+ лимфоцитов, CD4+ лимфоцитов, CD95+ лимфоцитов, аннексин-V+ лимфоцитов, аннексин-V+/пропидий+ лимфоцитов, CD19+ лимфоцитов.

Таким образом, заявляемый способ позволяет с высокой эффективностью лечить активную форму Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей с ВИЧ-инфекцией в фазе ремиссии на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии.

Способ лечения активной формы Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей с ВИЧ-инфекцией в фазе ремиссии на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии, включающий медикаментозное лечение, отличающийся тем, что с первого дня лечения больному ребенку назначают препарат инозин пранобекс в суточной дозе 50 мг/кг массы тела, который вводят перорально 3-4 раза в день тремя курсами по 10 дней каждый с интервалами между курсами в 10 дней, а также суппозитории интерферон альфа-2b + таурин, которые вводят ректально по схеме: первые 10 дней лечения - по одному суппозиторию два раза в день утром и вечером с интервалом в 12 ч, затем - по одному суппозиторию на ночь через день в течение трех месяцев.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно к созданию поливакцины против вирусов герпеса простого и лекарственной формы в виде свечей на ее основе. Фармацевтическая композиция включает вирусный препарат, содержащий вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов, инактивированные формалином или гамма-излучением, и иммунокомпетентное вещество.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой стабильную композиция для лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями, в форме, выбранной из кремов и гелей, содержащих трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, при этом количество трихлоруксусной кислоты составляет менее чем 6% (мас./мас.) массы крема или геля.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение сульфатированной гиалуроновой кислоты для приготовления лекарственного средства для местного применения для лечения воспалительных/вызывающих раздражение заболеваний кожи, выбранных из дерматита, атопического дерматита, фотодерматита, сыпи, витилиго, экземы, псориаза, всех раздражений кожи, связанных с активацией противовоспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-2, IL-7, IL-8, IL-9 и TNF, где гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу в диапазонах от 10 000 Да до 50 000 Да, от 150 000 Да до 250 000 Да и от 500 000 Да до 750 000 Да и степень сульфатации, равную 1.

Изобретение относится к А-секотритерпеноидам общей формулы (I), проявляющим ингибирующую активность в отношении вируса герпеса простого I типа (ВГП-1, штамм 1С) и ВИЧ-1.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, содержащую в качестве активных ингредиентов лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов эсцин и глициризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к медицине, а именно к применению поликарбоксильного производного фуллерена С60 в качестве микробицидного противовирусного средства для ингибирования вирусов простого герпеса (ВПГ) и цитомегаловируса (ЦМВ).

Изобретение относится к медицине, а именно, к способу лечения рецидивирующих заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, путем нанесения на пораженный участок препарата, включающего основу, содержащую активное вещество - соль (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты общей формулы: где X - Na, K, NH4, 2 раза в сутки в течение 3-5 дней, а при появлении продромов осуществляют повторный курс нанесения препарата 1-2 раза в сутки в течение 2-3 дней.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственный препарат для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитамегаловирусом, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α, лизоцим, ликопид, левокарнитин 20%, витамин Е и жировую основу.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для уменьшения риска повреждения клеточных мембран органов фетоплацентарной системы в третьем триместре гестации при обострении герпес-вирусной инфекции на 12 неделе гестации.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способам вакцинотерапии герпетической инфекции. Для этого антиген-презентирующие дендритные клетки (ДК), полученные из крови пациента, «нагружают» вирусными антигенами, источником которых является стандартная антигерпетическая вакцина, представляющая собой взвесь вирусов простого герпеса I и II типов, убитых формалином.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противоэнтеровирусное и иммуностимулирующее средство для перорального применения в виде капсул, содержащее интерферон и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве лекарственного вещества содержит интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, иммобилизированный на полиэтиленгликоле молекулярной массой 1,5 кДа с помощью физического способа связывания потоком ускоренных электронов в дозе 1,5 Мрад, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении.

Изобретение относится к фармакологии, конкретно, к лекарственному средству, обладающему противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием в форме капель, спрея, геля и раствора для инъекций для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: герпеса, острых респираторных вирусных инфекций, гепатита, ВИЧ-инфекции, вирусных заболеваний.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой липосомальное противовирусное средство на основе интерферона альфа-2b человека в капсулированной форме для вагинального применения, характеризующееся тем, что каждая капсула выполнена в виде полой оболочки, в которой размещены порошкообразный наполнитель и распределенные в наполнителе липосомы и водорастворимый полимерный гелеобразователь альгинат натрия, причем наполнитель состоит из лактозы, натрия хлорида, натрия фосфата двузамещенного 12-водного и натрия фосфата однозамещенного 2-водного, а каждая из липосом выполнена из полой оболочки, содержащей лецитин, холестерин и альфа-токоферол, и расположенного внутри оболочки ядра, включающего рекомбинантный интерферон альфа-2 человека, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мг.
Изобретение относится к области медицины, а именно к созданию поливакцины против вирусов герпеса простого и лекарственной формы в виде свечей на ее основе. Фармацевтическая композиция включает вирусный препарат, содержащий вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов, инактивированные формалином или гамма-излучением, и иммунокомпетентное вещество.
Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для профилактики гриппа. Для этого совместно однократно вводят цитокин, в качестве которого используют интерферон гамма, и инактивированную противогриппозную вакцину.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения хронического болевого синдрома взрослого пациента. Для этого взрослому пациенту при длительном введении лекарственного средства, содержащего опиоид, дополнительно ректально вводят в качестве второго лекарственного средства суппозитории, содержащие равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 400000-600000 ME и иммуноглобулины IgA, IgM и IgG в количестве 0,1-0,3 г.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственного средства в форме геля для лечения проявлений герпетической инфекции у больных с ожогами или отморожениями.
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и дерматологии, и может быть использовано для лечения атопического дерматита у детей с синдромом вторичной иммунной недостаточности.
Изобретение относится к медицине, а именно к составам мазей для лечения трофических язв и длительно незаживающих ран различной этиологии. Сущность изобретения: фармакологическая композиция содержит лекарственное средство и фармацевтически приемлемую основу.
Изобретение относится к медицине, а именно к средствам для лечения людей, страдающих ксеростомией. Сущность изобретения: фармацевтическая композиция содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, метронидазол, гипромелозу, антисептики и консистентнообразующую основу при следующем соотношении компонентов в г на 1 мл смеси: рекомбинантный интерферон, ME 100-10000000 метронидазол 0,00001-0,5 гипромеллоза 0,00001-0,5 антисептики 0,00001-0,5 консистентнообразующая основа остальное Кроме того, фармацевтическая композиция содержит антибиотики, выбранные из группы: банеоцин, левомицин, тетрациклин, амоксициллин в количестве 0,00001-0,5 г.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к новым иминопроизводным камфоры общей формулы I, проявляющим свойства ингибиторов репродукции вируса гриппа (штамм A/California/07/09 (H1N1)pdm09).
Наверх