Способ получения 2,6-диалкил-гексагидро-1н,5н-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов



Способ получения 2,6-диалкил-гексагидро-1н,5н-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов
Способ получения 2,6-диалкил-гексагидро-1н,5н-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов
Способ получения 2,6-диалкил-гексагидро-1н,5н-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов
Способ получения 2,6-диалкил-гексагидро-1н,5н-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов
Способ получения 2,6-диалкил-гексагидро-1н,5н-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов
Способ получения 2,6-диалкил-гексагидро-1н,5н-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов
Способ получения 2,6-диалкил-гексагидро-1н,5н-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов
Способ получения 2,6-диалкил-гексагидро-1н,5н-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов
Способ получения 2,6-диалкил-гексагидро-1н,5н-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов
Способ получения 2,6-диалкил-гексагидро-1н,5н-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов
Способ получения 2,6-диалкил-гексагидро-1н,5н-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов

 


Владельцы патента RU 2556009:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к способу получения 2,6-диалкил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов общей формулы (1):

заключающийся во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)алкиламинов общей формулы Alkyl-N(CH2OMe)2 (где Alkyl = указанные выше) с гликольурилом в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl3·6H2O при мольном соотношении Alkyl-N(CH2OMe)2 : гликольурил : SmCl3·6H2O=20:10:(0.3-0.7) при температуре 60°C и атмосферном давлении в смеси растворителей CHCl3 - EtOH (1:2, объемные) в течение 4-8 ч. Технический результат: получение с высокой селективностью 2,6-диалкил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов. 1 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения 2,6-диалкил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов общей формулы (1):

Производные гликольурила являются перспективными препаратами при неврозах и неврозоподобных состояниях, а также в качестве средств, снижающих влечение к табакокурению [М.Д. Машковский, Лекарственные средства. Новая волна, Москва, 2008, 1206 с]. 1,3,5-Триазинан-2-оны перспективны в качестве эффективных пестицидов [О.Н. Горбатова, А.В. Жербев, О.В. Королева. Триазиновые пестициды: структура, действие на живые организмы, процессы дегидротации. Успехи биологической химии, т. 46, 2006, с. 323-348], а также синтонов при получении алкалоида Agelastatina А [М. Movassaghi, D.S. Siegel, and S. Han. Total Synthesis of all (-)-Agelastatin Alkaloids. J. of the Royal Society of Chemistry, 2010, p. 1-140].

Известен способ [A.H. Кравченко, Г.А. Газиева, Н.С. Колотыркина, Н.Н. Махова. Гликольурилы в реакциях α-уреидо- и α-аминоалкилирования. Сообщение 2. α-Уреидоалкилирование мочевин N-(гидроксиметил)гликольурилами, Изв. АН, сер. химич., 2008, №8, с.1726] получения 3,9-бис(N,N-диметилкарбамоил)-1,3,5,7,9,11-гексаазатетрацикло-[9.2.1.05.13.07.12]тетрадекан-6,14-диона (2) с выходом 15% реакцией производного гликольурила с 1,1-диметилмочевиной за 6 ч в присутствии концентрированной HCl (pH 1).

Известным способом не могут быть получены 2,6-диалкил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионы общей формулы (1).

Известен способ [I.E. Chikunov, A.N. Kravchenko, N.N. Makhova. Synthesis of enantiomerically pure fused polyheterocyclic glicolurils based on (S)-α-amino acids, Mendeleev Commun., 2007, 17, c.321] получения производных гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-диона (3) с выходами 46-87% кипячением производных гликольурила с аминокислотами в течении 2 ч в присутствии КОН.

Известным способом не могут быть получены 2,6-диалкил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионы общей формулы (1).

Предлагается новый способ селективного получения 2,6-диалкил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)алкиламинов общей формулы Alkyl-N(CH2OMe)2, где Alky 1=t-Bu, i-Pr, cyclo-C6H11 с гликольурилом в присутствии катализатора SmCl3·6H2O, взятыми в мольном соотношении Alkyl-N(CH2OMe)2: гликоль-урил : SmCl3·6H2O=20:10:(0.3-0.7), предпочтительно 10:10:0.5, при температуре 60°C и атмосферном давлении в смеси растворителей CHCl3 - этиловый спирт (1:2, объемные) в течение 4-8 ч, предпочтительно 6 ч. Выход 2,6-диалкил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов (1) составляет 60-92%. Реакция проходит по схеме:

2,6-Диалкил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]-флуорен-4,8-дионы (1) образуются с участием N,N-бис(метоксиметил)алкиламинов и гликольурила, взятых в соотношении 2:1. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции и выход целевого продукта (1).

Проведение реакции в присутствии катализатора SmCl3·6H2O больше 7 мол. % по отношению к гликольурилу не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора SmCl3·6H2O меньше 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе.

Реакции проводили при температуре 60°C. При температуре выше 60°C (например, 80°C) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 60°C (например, 40°C) снижается скорость реакции. В качестве растворителя использовали смесь CHCl3 - этиловый спирт (1:2, объемные), т.к. в ней хорошо растворяются исходные реагенты и продукты реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе в реакцию с N,N-бис(метоксиметил)алкиламинами вовлекается гликольурил в присутствии каталитических количеств SmCl3·6H2O. Реакция идет с селективным образованием 2,6-диалкил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]-флуорен-4,8-дионов общей формулы (1).

В известном способе производных гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-диона общей формулы (3) получают кипячением производных гликольурила с аминокислотами в течение 2 ч в присутствии КОН.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

Способ позволяет получать с высокой селективностью 2,6-диалкил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионы общей формулы (1).

Способ поясняется примерами:

Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, при постоянном перемешивании помещают 0.374 г (20 ммоль) N,N-бис(метоксиметил)циклогексиламина, 0.142 г (10 ммоль) гликольурила, растворенного в 3 мл смеси CHCl3 - этиловый спирт (1:2, объемные), и 0.018 г (0.5 ммоль) катализатора SmCl3·6H2O и повышают температуру до 60°C. Реакционную массу перемешивают в течение 6 ч и затем выделяют 2,6-дициклогексил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]-флуорен-4,8-дионы с выходом 81%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1

Все опыты проводили в смеси растворителей CHCl3 - этиловый спирт (1:2, объемные) при температуре 60°C.

Спектральные характеристики 2,6-диалкил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов:

Т. пл. 155-160°C, Rf 0.70 (ацетон). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.06 м (18Н, СН3(10,11,12,10′,11′,12′)), 3.84 и 4.73 оба д (8Н, СН2(1,3,5,7), J 12.4 Гц), 5.41 с (2Н, НС(8b,8с)). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 27.00 (С10,11,12,10′,11′,12′), 52.72 (C9,9′), 56.11 (C1,3,5,7), 64.26 (С8b,8с), 159.16 (С4,8). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 375.398 [M+K]+.

Т. пл. 157-162°C, Rf 0.60 (ацетон). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.06 с (12Н, СН3(10,11,10′,11′)), 2.82 м (2Н, СН2(9,9′)), 4.13 и 4.73 оба д (8Н, СН2(1,3,5,7), J 13.2 Гц), 5.51 с (2Н, НС(8b,8с)). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 21.03 (С10,11,10′,11′ 47.09 (С9,9′), 57.36 (С1,3,5,7), 64.94 (С8b,8с), 159.37 (С4,8). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 307.364 [М-Н]+.

Т. пл. 214-216°C, Rf 0.60 (ацетон). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.16, 1.51, 1.68, 2.06, 2.46 уш. с (22Н, СН2(9-14, 9′-14′)), 3.99 и 4.98 оба д (8Н, СН2(1,3,5,7), J 13.2 Гц), 5.29 с (2Н, НС(8b,8с)). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 24.38 (C11,11′,13,13′), 25.88 (С12,12′) 30.16 (C10,14,10′,14′), 54.35 (С9,9′), 57.26 (С1,3,5,7), 65.39 (С8b,8с), 158.98 (С4,8). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 427.237 [M+K]+.

Способ получения 2,6-диалкил-гексагидро-1H,5H-2,3а,4а,6,7а,8а-гексаазациклопента[def]флуорен-4,8-дионов общей формулы (1):

отличающийся тем, что N,N-бис(метоксиметил)алкиламины общей формулы Alkyl-N(CH2OMe)2 (где Alkyl = указанные выше) подвергают взаимодействию с гликольурилом в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl3·6H2O при мольном соотношении Alkyl-N(CH2OMe)2 : гликольурил : SmCl3·6H2O=20:10:(0.3-0.7) при температуре 60°C и атмосферном давлении в смеси растворителей CHCl3 - EtOH (1:2, объемные) в течение 4-8 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к аминоамидам в ряду бактериохлорофилла а общей формулы: где n=2,4,8,10, обладающим фотоиндуцированной противоопухолевой активностью, и к способу их получения путем взаимодействия метилового эфира бактериофеофорбида а с диаминоалканом формулы NH2(CH2)nNH2, где n=2, 4, 8, 10, в пиридине.

Изобретение относится к химии и химической технологии, а именно к синтезу модифицированных силикагелей, содержащих ковалентно связанные с ними молекулы замещенных фталоцианинов, и их применению для фотообеззараживания воды.

Изобретение относится к медицине, а именно к фотосенсибилизатору для фотодинамической терапии. Заявлен метиловый эфир 13,17-бис(N-метил-N,N-диэтиламмониоэтиламид) хлорина e6 дитозилат в качестве фотосенсибилизатора, имеющий формулу: Заявленное соединение стабильно, обладает высокой фотобактерицидной активностью in vitro и высокой фотодинамической эффективностью.

Изобретение относится к получению новой светочувствительной композиции, пригодной для фотодинамической терапии рака. Заявлен способ получения фотосенсибилизатора, заключающийся в том, что 3-пиридилкарбоксальдегид конденсируют с пирролом в смеси пропионовая кислота - пропионовый ангидрид при их соотношении 3-4:1-2 при кипении в течение 80-100 мин.

Изобретение относится к способам получения бактериохлоринов, представленных формулами (I), (III) где значения радикалов X1-X8, R1-R8, Y, R' указаны в пп.1, 2 формулы, предназначенных для фотодинамической терапии (ФДТ) гиперпролиферативных тканей, таких как опухоли, гиперпролиферативные кровеносные сосуды и другие заболевания или аномалии, которые реагируют на ФДТ.

Изобретение относится к новым замещенным металлофталоцианинам, в частности, к тетра-(4-трет-бутил-5-нитро)фталоцианину кобальта или меди (I), проявляющему свойство красителя для полимерных материалов. (I). Предложенные металлокомплексы тетра-(4-трет-бутил-5-нитро)фталоцианина(I) расширяют цветовую гамму ближайших по структуре металлокомплексов тетра-4-трет-бутилфталоцианинов до голубых и синих цветов при крашении полимерных материалов.
Изобретение относится к области органической химии, в частности к химии природных соединений, а именно к получению метилфеофорбида (а), который предназначен для синтеза на его основе порфиринов и хлоринов для целей фотодинамической терапии.

Изобретение относится к карборансодержащим порфиринам (порфириновым соединениям) формулы: R1, R2, R3 и R4, независимо, обозначают -NO2, -NH 2, галоген или заместитель, представленный следующей формулой ;при условии, что, по меньшей мере, один из R1 R2, R3 и R4 обозначает заместитель, изображенный формулой (2), и при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R 3 и R4 обозначает заместитель, представленный как NO2, NH2 или галоген.

Изобретение относится к никелевому комплексу 5,10,15,20-тетракис [3′,5′-ди-(2″-метилбутилокси)фенил]-порфина формулы: Изобретение позволяет получить никелевый комплекс, проявляющий свойство стационарной фазы для газовой хроматографии. 1 табл.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому химическому веществу - 4,10-бис((±)-5-бензоил-2,3-дигидро-1H-пирроло[1,2-a]пиррол-1-карбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекану. Изобретение также относится к способу его получения, заключающемуся в ацилировании 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана хлорангидридом 5-бензоил-2,3-дигидро-1H-пирроло[1,2-a]пиррол-1-карбоновой кислоты. Технический результат: получено новое соединение, обладающее анальгетической активностью. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к способу получения 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1): отличающемуся тем, что N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламины общей формулы RN(CH2OCH3)2, где R - указанные выше, подвергают взаимодействию с 1,4,5,8-тетраазадекалином в среде метанол-вода (10:1, объемн.) в присутствии катализатора SmCl3·6H2O при мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламин: 1,4,5,8-тетраазадекалин: SmCl3·6H2O=2:1:(0.03-0.07) при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат: получение 2,7-диалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1) с высоким выходом. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к вариантам способа получения соединений формулы (I) взаимодействием феофорбида а или метилового эфира феофорбида а с первичным амином. При этом феофорбид а или метиловый эфир феофорбида а, растворенный в органическом растворителе, выбранном из хлорированного алифатического углеводорода, обрабатывают 10-50-кратным по молям количеством (С4-С12)алкиламина при температуре 20-40°C до полного превращения исходного феофорбида а или метилового эфира феофорбида а; полученную реакционную смесь объединяют с 1-3% водным раствором сильной фармацевтически приемлемой кислоты с образованием соли избыточного (С4-С12)алкиламина, которая переходит в водную фазу, которую отделяют; органическую фазу промывают водой или водным раствором хлорида натрия, необязательно с добавлением гидрокарбоната натрия до нейтральной реакции промывных вод, осушают и хроматографируют в градиенте хлороформ : алифатический спирт, с получением раствора соединения формулы (I); раствор соединения формулы (I) выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий соединение формулы (I), подвергают очистке перекристаллизацией из смеси растворителей, выбранной из смеси хлороформ/петролейный эфир и ацетон/гептан, отфильтровывают и высушивают. В формуле (I) n равно 3-11, R представляет Н или CH3. Способ позволяет получать продукт с высоким выходом за минимальное время. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новому химическому веществу - 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекану, обладающему анальгетической активностью. А также к способу его получения, который заключается в ацилировании 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана хлорангидридом 3,4-дибромтиофенкарбоновой кислоты. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

Группа изобретений относится к медицине и описывает композицию реактивов для измерения количества лития в биологических образцах, отличающуюся тем, что указанная композиция реактивов для измерения количества лития представляет собой водный раствор, содержащий соединение, которое имеет структуру, представленную формулой (I), смешиваемый с водой органический растворитель, выбранный из диметилсульфоксида (DMSO), диметилформамида (DMF) и диметилацетамида (DMA), и модификатор pH для доведения pH до значения в диапазоне от pH 5 до pH 12, концентрация соединения формулы (I) составляет от 0,1 до 1,0 г/л. Описан также набор реактивов для определения количества лития в биологических образцах, а также способ определения количества ионов лития в биологических образцах. Группа изобретений позволяет измерять количество ионов лития быстро или незамедлительно с использованием стандартного колориметра. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 9 пр., 11 ил.

Изобретение относится к тетра-4-(1-бензотриазолил)тетра-5-[1(2)нафтокси]фталоцианинам кобальта общей формулы где или Соединения являются исходными для синтеза водорастворимых комплексов кобальта с тетра-4-(1-бензотриазолил)тетра-5-(сульфонафтокси)фталоцианинами, обладающих каталитической активностью при окислении серосодержащих органических соединений и красящей способностью по отношению к шерсти. 5 ил., 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к способу получения комплексов лютеция и гадолиния с тетрабензопорфирином. Способ включает взаимодействие фталимида с ацетатом цинка при температуре 230-240°C в течение 20-30 мин. Полученный 1-[(оксо-1Н-изоиндол-3-ил)метилен]-изоиндолин-3-он сплавляют с солью редкоземельного элемента и тригидратом ацетата натрия при температуре 350-360°C в течение 40-50 минут. Целевые продукты выделяют и очищают методом хроматографии. Технический результат заключается в сокращении числа химических стадий, увеличении выхода целевых продуктов и повышении степени их чистоты. 4 ил., 3 табл., 2 пр.

Предложены варианты способа получения тетрапиррольного соединения и бактериальная клетка для его получения. Способ предусматривает выращивание бактериальных клеток Escherichia coli в среде культивирования с получением целевого соединения из среды культивирования. При этом указанное соединение имеет структуру порфиринового кольца, несущее 4 метильные группы и 4 сложноэфирные этиловые группы или пропионатные группы на порфириновом кольце. E. coli выбирают из группы, состоящей из E. coli K12, E. coli BL21, E. coli JD23504, которые не способны экспрессировать ген ypjD (b2611) в результате вставки транспозона гена ypjD (b2611) в ген клетки E. coli. При осуществлении варианта способа используют среду культивирования, включающую элементарные Mn, Au, Cu, Zn или Ru, способные превращаться в соответствующие ионы в среде культивирования, или Mn-содержащее, Au-содержащее, Cu-содержащее, Zn-содержащее, Ru-содержащее соединение, способное диссоциировать на соответствующие ионы в среде культивирования. Образовавшееся в результате сбора или выделения из среды культивирования тетрапиррольное соединение имеет структуру порфиринового кольца, в центре которого скоординированы Mn, Au, Cu, Zn или Ru. Изобретение позволяет получить тетрапиррольное соединение без применения его предшественника. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 22 ил., 6 пр.
Наверх