Способ получения средства, обладающего желчегонной, противоспалительной активностями



Способ получения средства, обладающего желчегонной, противоспалительной активностями
Способ получения средства, обладающего желчегонной, противоспалительной активностями
Способ получения средства, обладающего желчегонной, противоспалительной активностями
Способ получения средства, обладающего желчегонной, противоспалительной активностями
Способ получения средства, обладающего желчегонной, противоспалительной активностями
Способ получения средства, обладающего желчегонной, противоспалительной активностями
Способ получения средства, обладающего желчегонной, противоспалительной активностями
Способ получения средства, обладающего желчегонной, противоспалительной активностями
Способ получения средства, обладающего желчегонной, противоспалительной активностями
Способ получения средства, обладающего желчегонной, противоспалительной активностями
Способ получения средства, обладающего желчегонной, противоспалительной активностями

 


Владельцы патента RU 2557990:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского Отделения Российской академии наук (ИОЭБ СО РАН) (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего желчегонной активностью. Средство, обладающее желчегонной активностью, полученное путем экстракции измельченной надземной части Lomatogonium carinthiacum 96% этанолом двукратно при комнатной температуре, затем 40% этанолом, добавляя экстрагент в количестве, равном слитому, двукратно, отфильтрованные водно-спиртовые извлечения объединяют, шрот экстрагируют водой очищенной, водное извлечение фильтруют, объединяют водные остатки водно-спиртовых извлечений с водным извлечением, концентрируют, высушивают в вакуум-сушильном шкафу для получения экстракта сухого, при определенных условиях. Средство, полученное вышеописанным способом, обладает выраженной желчегонной активностью. 11 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к фармации и касается способа получения средства из растительного сырья, обладающего желчегонной, противовоспалительной активностями.

Несмотря на расширяющийся рынок лекарственных препаратов с доказанной желчегонной активностью на сегодняшний день проблема эффективной и безопасной терапии далека от своего разрешения из-за высокой тенденции хронизации заболеваний гепатобилиарной системы. Лекарственные растения отечественной флоры являются возобновляемым ресурсом для получения новых лекарственных средств широкого спектра действия. Известно о желчегонной активности отвара травы ломатогониума каринтийского, использовавшегося для лечения воспалительных заболеваний печени и желчного пузыря [Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование: семейства Caprifoliaceae - Plantaginaceae. - Л.: Наука, 1990. 326 c.]. В отвар лекарственного растения экстрагируются только водорастворимые вещества, тогда как трава ломатогониума каринтийского, кроме водорастворимых, содержит и гидрофобные вещества - агликоны ксантонов и флавоноидов [Schaufelberger D., Hostettmann K. Flavonoid glycosides and a bitter principle from Lomatogonium carinthiacum. // Phytochemistry. 1984. V.23. N.4. P.787-789], которые, как известно, обладают желчегонной активностью [Николаев С.М., Самбуева З.Г., Цыренжапов А.В., Бодоев Н.В., Раднаева Л.Д., Николаева Г.Г., Тыхеева Н.А., Аверина Е.С. Желчегонное действие природного ксантонового гликозида в липосомалъной форме // Сибирский медицинский журнал. - 2004. - №1. С. - 66-68].

Целью данного изобретения является повышение выхода биологически активных веществ, которое обеспечивается при последовательной экстракции растительного сырья, содержащего вещества разной полярности. Указанная цель достигается посредством того, что способ включает экстракцию высушенной и измельченной до размера частиц 0,5-2,0 мм надземной части ломатогониума каринтийского 96% этанолом двукратно при комнатной температуре в течение 2 ч (1-я и 2-я экстракции), в соотношении сырье:экстрагент (1:10-12), затем 40% этанолом при температуре 90±5°C двукратно в течение 1 ч (3-я и 4-я экстракции), затем водой очищенной при 100°C в течение 1 ч (5-я экстракция). Спиртовые извлечения 1-4-й экстракции упаривают на роторном испарителе под вакуумом для удаления спирта, их водные остатки объединяют с водным извлечением 5-й экстракции, сепарируют для удаления растительной пыли и балластных веществ. Конечный продукт получают высушиванием концентрированного экстракта в вакуум-сушильном шкафу. Способ позволяет повысить выход биологически активных веществ и получить продукт постоянного состава, обладающего желчегонной и противовоспалительной активностями.

Выявленные отличительные признаки позволяют сделать вывод о соответствии предлагаемого технологического решения критерию «новизна» и условию патентоспособности «изобретательский уровень». Для доказательства существенности предложенных признаков способа проведены серии экспериментов, данные которых приведены ниже.

Изучение состава биологически активных веществ ломатогониума каринтийского 10,0 г измельченной до размера частиц 0,5-2,0 мм высушенной надземной части ломатогониума каринтийского экстрагировали последовательно растворителями разной полярности и после отгона растворителя получили отдельные фракции. Выход хлороформной фракции составляет 3,21%, этилацетатной - 1,96%, бутанольной - 6,01%, водной - 20,71%. Хроматографическим методом на тонком слое силикагеля изучали присутствие биологически активных веществ во фракциях в системах растворителей: гексан - этилацетат, 7:3 (I), хлороформ - бензол, 5:1 (II), хлороформ (III), хлороформ - метанол, 7:3 (IV), этилацетат - муравьиная кислота - уксусная кислота - вода, 100:11:11:26 (V), этилацетат - метанол - вода, 70:15:8 (VI), ацетон - хлороформ - вода, 16:4:1 (VII), 15% уксусная кислота (VIII), бутанол - уксусная кислота - вода, 4:1:2 (IX). Для нисходящей хроматографии кумаринов использовали импрегнированную смесью формамид-ацетон (1:1) бумагу. Для обнаружения ксантонов и флавоноидов использовали 3% спиртовый раствор алюминия хлористого, пары аммиака, для тритерпеновых соединений - 1% раствор ванилина в концентрированной серной кислоте, 20% раствор фосфорновольфрамовой кислоты, для иридоидных соединений - 0,2% раствор диазотированной сульфаниловой кислоты, 20% водный раствор карбоната натрия. Использованы образцы веществ: агликоны ксантонов: сверциаперенин, сверциаперенин, декуссатин, сверхирин, 1-гидрокси-4,6,8-триметок-сиксантон; агликоны флавоноидов - лютеолин, кверцетин, кумарины: скополетин, умбеллиферон; иридоид - эритроцентаурин; гликозиды флавоноидов: рутин, цинарозид; гликозид ксантонов - мангиферин; тритерпеновое соединение - олеаноловая кислота. В табл.1 приведены данные об обнаружении биологически активных веществ в разных фракциях.

В хлороформной фракции извлечения обнаружены тритерпеновое соединение - олеаноловая кислота с Rf - 0,25 (III), 3 кумариновых вещества, 2 из которых идентифицированы с достоверными образцами как скополетин с Rf - 0,25 (II), 0,76 (импрегнированная БХ, III), 0,60 (VIII), 0,45 (IX) и умбеллиферон с Rf - 0,40 (II), 0,42 (импрегнированная БХ, III), 0,58 (VIII), 0,91 (IX). Из флавоноидных агликонов в хлороформной фракции доминирует лютеолин с Rf - 0,9 (V). В этилацетатной фракции обнаружен ксантоновый гликозид мангиферин с Rf - 0,30 (IV), 0,35 (VIII), 0,25 (IX), идентифицированный с достоверным образцом. Хроматографический анализ показал, что вещества, определяющие желчегонное действие травы ломатогониума каринтийского имеют различную полярность, и для их извлечения необходимо использовать экстрагенты разной концентрации.

Для количественного определения ксантоновых агликонов 3,0 г сырья, (точная навеска) трижды экстрагировали 30 мл 96% этанола при комнатной температуре в течение 2 ч., отфильтровывали в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводили спиртом до метки (раствор А). 1 мл извлечения элюировали на колонке с полиамидом (2,0 г масса сорбента) 25 мл 96% этанола. Колонку (диаметр 1,5 см) предварительно промывали дистиллированной водой и 96% этанолом. Измеряли оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 328 нм на фоне 96% этанола, пропущенного через полиамидную колонку. В качестве стандартного образца использован спиртовый раствор сверциаперенина, пропущенного через колонку с полиамидом. Содержание ксантоновых агликонов (%) вычисляли по формуле

X = D C 50 25 100 100 D o m ( 100 w ) ,

где D - оптическая плотность испытуемого раствора;

C - концентрация раствора сверциаперенина, г/мл

Do - оптическая плотность раствора сверциаперенина;

m - навеска сырья или экстракта, г;

w - влажность сырья или экстракта, %.

Приготовление стандартного раствора сверциаперенина: 0.050 г (точная навеска) высушенного при 60°C вещества растворяют в 200 мл 96% этанола. 1 мл раствора элюируют на колонке с полиамидом 25 мл 96% этанола.

Для определения содержания тритерпеновых сапонинов 10 мл раствора А упаривают до удаления спирта, к водному остатку приливают воду до метки в мерной пробирке вместимостью 10 мл, обрабатывают хлороформом в делительной воронке 3-4 раза до осветления раствора по 10 мл. Хлороформные извлечения объединяют, растворитель отгоняют на роторном испарителе, сухой остаток растворяют в 10 мл концентрированной серной кислоты в мерной пробирке вместимостью 10 мл. Затем извлечение термостатируют при 70°C в течение 1 часа. После охлаждения раствор доводили до метки серной кислотой (раствор Б). Для измерения оптической плотности 1 мл раствора Б помещали в мерную пробирку вместимостью 10 мл, доводили до метки серной кислотой и спектрофотометрировали при 310 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм. Раствор сравнения - концентрированная серная кислота.

Содержание тритерпеновых соединений в сборе в пересчете на олеаноловую кислоту вычисляли по формуле

X = D C o V o V 1 100 D o m V 2 ( 100 w ) ,

где D - оптическая плотность испытуемого раствора;

Vo - объем экстрагента, мл;

V1 - объем аналитического раствора, мл;

Co - концентрация раствора олеаноловой кислоты;

Do - оптическая плотность олеаноловой кислоты

m - масса сырья или экстракта, г;

V2 - объем пробы, взятый для анализа, мл;

w - потеря в массе сырья или экстракта, %.

Приготовление раствора олеаноловой кислоты. 0,01 г (точная навеска) олеаноловой кислоты растворили в 50 мл 96% спирта этилового. Аналитическую пробу (от 0,1 до 1,0 мл) спиртового раствора олеаноловой кислоты высушивали досуха в фарфоровой чашке, сухой остаток растворили в 10 мл конц. серной кислоты, термостатировали при 70°C в течение 3 ч. Растворы спектрофотометрировали при 310 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм. Раствор сравнения - концентрированная серная кислота.

Для определения водорастворимых полисахаридов шрот сырья после экстракции 96 и 40% спиртом экстрагировали водой очищенной на кипящей водяной бане в течение 2 ч, извлечение фильтровали, 10 мл фильтрата упаривали до 2 мл, прибавляли 6 мл 96% спирта, раствор оставляли в холодильнике на 2-3 ч, выпавшие полисахариды отфильтровывали на высушенном и взвешенном бумажном фильтре, высушивали в сушильном шкафу до постоянной массы. Содержание полисахаридов определяли гравиметрически.

Для извлечения липофильных веществ (каротиноидов, агликонов флавоноидов и ксантонов, тритерпеновых соединений и др.) экстракцию вели 96% спиртом этиловым при комнатной температуре, среднеполярных веществ (гликозидов фенольных и тритерпеновых веществ) - 40-60% этанолом и гидрофильных веществ - водой очищенной. В табл.2 приведены данные по определению оптимальных условий экстракции сырья ломатогониума каринтийского для извлечения веществ разной полярности. Установлено, что при третьей экстракции 96% и 40% спиртом этиловым в течение 2 ч выход ксантонов и флавоноидов заметно не увеличивается, т.е. для экстракции липофильных и среднеполярных соединений достаточно 2-кратной экстракции. Проведено изучение зависимости выхода определяемых веществ от соотношения сырья и экстрагента, в результате чего были подобраны оптимальные соотношения для экстракции 96-40% спиртом - (1:10-12) (Табл.2).

Измельчение сырья до 0,5-2,0 мм ускоряет процесс диффузионного извлечения веществ, что обеспечивает наиболее полный выход биологически ценных соединений. Выход флавоноидов средней полярности увеличивается при повышении температуры экстракции, и оптимальной выбрана температура при 90±5°C (табл.2), тогда как для извлечения липофильных веществ выбрана комнатная температура во избежание разрушения термолабильных веществ (каротиноидов).

Изучена продолжительность и кратность экстракции 96 и 40% этанолом и установлено, что при двукратной экстракции 96% этанолом в течение 2 ч извлекается основное количество липофильных веществ, при двукратной экстракции 40% этанолом в течение 1 часа - среднеполярных веществ, а однократной экстракции водой при 100°C достаточно для извлечения оставшихся в шроте водорастворимых полисахаридов. Способ получения экстракта с использованием оптимальных параметров экстракции приведен в примерах 1-3.

Пример 1. 0,1 кг н.ч. ломатогониума каринтийского, измельченного до размера частиц 0,5 мм, загружают в экстракционный аппарат, заливают 1,0 л 96% спирта этилового, экстрагируют при постоянном перемешивании в течение 2 ч, извлечение фильтруют в сборник, повторяют экстракцию в тех же условиях, добавляя спирт в количестве, равном слитому, извлечение фильтруют. Шрот экстрагируют 1,0 л 40% спирта в течение 1 ч при температуре 90±5°C, извлечение фильтруют. Экстракцию повторяют в тех же условиях, добавляя экстрагент в количестве, равном слитому, отфильтрованные спиртовые извлечения объединяют. Шрот после спиртовой экстракции экстрагируют при температуре 100°C 1,0 л воды очищенной в течение 1 ч при постоянном помешивании, водное извлечение фильтруют. Водно-спиртовые извлечения 1-4-й экстракции упаривают на роторном испарителе под вакуумом для удаления спирта, их водные остатки объединяют с водным извлечением 5-й экстракции, сепарируют для удаления растительной пыли и балластных веществ, концентрируют до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 40-60°C в течение 8 ч. Получают 53,0 г экстракта сухого с влажностью 3,8%, выход - 53% от массы сырья.

Пример 2. 0,1 кг н.ч. ломатогониума каринтийского, измельченного до размера частиц 1,0 мм, загружают в экстракционный аппарат, заливают 1,2 л 96% спирта этилового, экстрагируют при постоянном перемешивании в течении 2 ч, извлечение фильтруют в сборник, повторяют экстракцию в тех же условиях, добавляя спирт в количестве, равном слитому, извлечение фильтруют. Шрот экстрагируют 40% спиртом при температуре 90±5°C в течение 1 ч, извлечение фильтруют. Экстракцию повторяют в тех же условиях, добавляя экстрагент в количестве, равном слитому, отфильтрованные спиртовые извлечения объединяют. Шрот после спиртовой экстракции экстрагируют при температуре 100°C 1,2 л воды очищенной в течение 2 ч при постоянном помешивании, водное извлечение фильтруют. Водно-спиртовые извлечения 1-4-й экстракции упаривают на роторном испарителе под вакуумом для удаления спирта, их водные остатки объединяют с водным извлечением 5-й экстракции, сепарируют для удаления растительной пыли и балластных веществ, концентрируют до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 40-60°C в течение 8 ч. Получают 49,0 г экстракта сухого с влажностью 4,0%, выход - 49% от массы сырья.

Пример 3. 0,05 кг н.ч. ломатогониума каринтийского, измельченного до размера частиц 2,0 мм загружают в экстракционный аппарат, заливают 0,6 л 96% спирта этилового, экстрагируют при постоянном перемешивании в течении 2 ч, извлечение фильтруют в сборник, повторяют экстракцию в тех же условиях, добавляя спирт в количестве, равном слитому, извлечение фильтруют. Шрот экстрагируют 0,50 л 40% спирта при температуре 90±5°C в течение 1 ч, извлечение фильтруют. Экстракцию повторяют в тех же условиях, добавляя экстрагент в количестве, равном слитому, отфильтрованные спиртовые извлечения объединяют. Шрот после спиртовой экстракции экстрагируют С 0,60 л воды очищенной при температуре 100°C в течение 1 ч при постоянном помешивании, водное извлечение фильтруют. Водно-спиртовые извлечения 1-4-й экстракции упаривают на роторном испарителе под вакуумом для удаления спирта, их водные остатки объединяют с водным извлечением 5-й экстракции, сепарируют для удаления растительной пыли и балластных веществ, концентрируют до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 40-60°C в течение 8 ч. Получают 24,05 г экстракта сухого с влажностью 3,5%, выход - 48,1% от массы сырья.

В полученных экстрактах определено содержание каротиноидов в пересчете на β - каротин, флавоноидов - в пересчете на лютеолин, кумаринов - в пересчете на скополетин, полифенолов - в пересчете на таннин, аскорбиновой кислоты по описанным в литературе методикам (Табл.3).

В полученных экстрактах содержатся вещества разной полярности: каротиноиды, ксантоны, тритерпеновые сапонины (липофильные вещества), флавоноиды, полифенолы (среднеполярные), аскорбиновая кислота, полисахариды (гидрофильные вещества).

Определение желчегонной активности экстракта сухого ломатогониума каринтийского. Эксперименты по определению желчегонной активности экстракта сухого ломатогониума проведены на 36 белых крысах линии Wistar обоего пола с массой 170-200 г. в условиях острых опытов по общепринятой методике [Скакун Н.П., Олейник А.Н. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени // Фармакол. и токсикол. - 1967. - Т.30, №3. - С.334-337]. Крыс наркотизировали внутрибрюшинным введением 1% раствора барбамила в объеме 0,8 мл/100 г массы животного. Экстракт ломатогониума вводили в двенадцатиперстную кишку животных шприцом в дозах 50, 100 и 200 мг/кг массы в виде водного раствора. Желчь получали с помощью полиэтиленовой канюли, вставленной в общий желчный проток через каждый час в течение 4 часов подряд. О степени желчегонной активности исследуемого экстракта судили по скорости секреции и общему количеству выделенной желчи, а также по содержанию в желчи основных ее ингредиентов: билирубина [Скакун Н.П. Нейрогуморалъный механизм желчегонного действия инсулина // Проблемы эндокринологии. - 1956. - №6. - С.75-78], желчных кислот и холестерина [Мирошниченко В.П., Громашевская Л.Л., Касаткина М.Г. и др. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи // Лабораторное дело. - 1978. - №3. - С.149-153]. Статистическая обработка данных проведена с использованием U-критерия Манна-Уитни [Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М., 2000. 263 с.].

Полученные результаты приведены в таблицах 4 и 5.

Данные таблицы 4 показывают, что экстракт ломатогониума обладает желчегонной активностью. В частности, при введении экстракта крысам в дозе 50 мг/кг массы скорость секреции желчи возрастала на 27 и 30,8% по сравнению с аналогичным показателем контроля (через 1-2 часа после введения). При увеличении дозы до 100 мг/кг массы скорость секреции желчи превышала контроль в 1,5 раза (50%). При введении экстракта в дозе 200 мг/кг на - 38,5 и 21% соответственно через 1 и 2 часа после его введения. Общее количество выделенной желчи повышалось на 22-29%. При этом холеретическая реакция сохранялась на высоком уровне в течение всего периода опыта. Наряду с этим экстракт сухой ломатогониума стимулировал синтез и выделение желчных кислот, суммарная концентрация которых, в частности, при дозе 100 мг/кг превышала таковую у крыс контрольной группы на 40% (табл.5).

Кроме этого, экстракт ломатогониума способствовал экскреции билирубина и холестерина с желчью. В то же время при введении крысам препарата сравнения фламина скорость секреции желчи возрастала на 27; 29,5 и 23% на 2-4 часы опыта соответственно. При этом суммарное содержание желчных кислот превышало контроль лишь на 12%. На экскрецию холестерина и билирубина с желчью фламин не оказывал существенного влияния. Таким образом, экстракт ломатогониума каринтийского по желчегонной активности превосходит препарат сравнения - фламин.

Оценка влияния экстракта сухого ломатогониума каринтийского на желчеобразовательную и желчевыделительную функцию печени при экспериментальном гепатите. Экспериментальный гепатит воспроизводили на белых крысах линии Wistar обоего пола с массой 170-200 г путем внутрижелудочного введения тетрациклина гидрохлорида в дозе 1,0 г/кг массы 1 раз в сутки в течение 7 дней [Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. - Новосибирск, 1992. - 155 с.]. Крысам опытной группы, наряду с введением тетрациклина, водили peros экстракт сухой ломатогониума в дозе 0,1 г/кг в виде водного раствора, 1 раз в сутки, на протяжении всего опыта. Отдельной группе крыс в качестве препарата сравнения вводили карсил в дозе 0,05 г/кг по аналогичной схеме. Животным контрольной группы на фоне введения тетрациклина вводили эквиобъемное количество очищенной воды в аналогичном режиме. Интервалы между введениями тетрациклина гидрохлорида и лекарственных веществ, а также воды в соответствующих группах животных составляли 4-5 часов. Исследования проводили на 14 и 26 сутки с начала опыта. Функциональное состояние печени оценивали по скорости секреции и общему количеству выделенной желчи у наркотизированных крыс, а также по содержанию в желчи основных ее ингредиентов: билирубина, желчных кислот и холестерина [Мирошниченко В.П., Громашевская Л.Л., Касаткина М.Г. и др. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи // Лабораторное дело. - 1978. - №3. - С.149-153]. В сыворотке крови определяли содержание холестерина, триацилглицеридов, активность щелочной фосфатазы и концентрацию белка [Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др. - М., 1987. - 368 с.].

Установлено, что введение животным тетрациклина в высоких дозах угнетает функциональное состояние печени. Сравнение показателей холерической реакции у крыс интактной и контрольной групп отражало холестатическое действие тетрациклина, что проявлялось в снижении скорости секреции желчи, а также содержания в ней желчных кислот и билирубина (табл.6, 7), а также в повышении уровня содержания холестерина, триацилглицеридов и активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови животных (табл.8).

Курсовое введение животным экстракта сухого ломатогониума в указанной дозе характеризовалось выраженным фармакотерапевтическим влиянием на течение гепатита. У крыс, получавших указанный экстракт, на 14 сутки наблюдения скорость секреции желчи превышала показатели крыс контрольной группы на 25,4; 27,3; 26,4 и 35,6% соответственно на 1-4 часы опыта (табл.6). Общее количество выделенной желчи у животных указанной группы превышало контроль на 23,6%. При биохимическом исследовании желчи установлено, что экстракт сухой ломатогониума ограничивает нарушения холатосинтетической функции печени, о чем свидетельствовало сохранение концентрации холатов в желчи. На этом фоне содержание билирубина в желчи было выше контроля на 18,5% и холестерина - на 37,5% (табл.7).

На 26 сутки опыта у крыс, получавших экстракт ломатогониума, сохранялась положительная динамика холеретической реакции. При этом скорость секреции желчи возрастала на 13,4%, а содержание холатов в желчи превышало контроль на 16,8%, холестерина - на 13,9%. Под влиянием указанного экстракта содержание билирубина в желчи превышало в 1,3 раза таковое у крыс контрольной группы, у которых продолжалось снижение уровня содержания билирубина в желчи (табл.7). На 14 сутки опыта у крыс, получавших экстракт сухой ломатогониума, снижение содержания холестерина и триацилглицеридов, а также активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови составило 15,3; 18,9 и 45,6%, а на 26 сутки - на 19,2; 18,1 и 39,9% соответственно по сравнению с контролем (табл.8).

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что лечебно-профилактическое применение экстракта сухого ломатогониума каринтийского ингибирует негативное действие тетрациклина гидрохлорида на желчеобразовательную и желчевыделительную функцию печени при тетрациклиновом гепатите. О антихолестатическом влиянии экстракта сухого ломатогониума также свидетельствует снижение содержания продуктов липидного обмена в сыворотке крови.

Определение противовоспалительной активности экстракта сухого ломатогониума каринтийского проведено с использованием моделей асептического воспаления, позволяющих оценить его влияние на основные стадии воспалительного процесса: экссудацию, альтерацию и регенерацию.

Антиэкссудативную активность экстракта определяли на модели острого асептического воспаления задней конечности крыс с применением флогогенного агента формалина. Воспроизведение острого асептического воспаления конечности осуществляли по методу Ю.В. Стрельникова [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. 832 с.]. Экстракт в дозе 0,1 г/кг в виде одного раствора (опытная группа) и дистиллированную воду в эквиобъемном количестве (контрольная группа) вводили внутрижелудочно за 3 часа до субплантарного введения крысам в правую заднюю лапку 0,1 мл 3% раствора формалина, а затем через 5 и 18 ч после этого. Через 24 ч после введения формалина проводили оценку антиэкссудативной активности экстракта онкометрическим методом. Полученные данные приведены в табл.9.

Из данных, приведенных в таблице 9, следует, что экстракт ломатогониума оказывает выраженное антиэкссудативное действие, угнетая развитие формалинового отека на 28,1%.

Для оценки влияния на фазу альтерации моделирование воспалительного процесса осуществляли по методу Менкина [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - 832 с.] путем подкожного введения 0,5 мл 9% раствора уксусной кислоты в область спины с предварительно выстриженной шерстью. Одновременно с этим крысам внутрибрюшинно вводили раствор декстрана в дозе 300 мг/кг. Первое внутрижелудочное введение исследуемого экстракта в дозе 0,1 г/кг осуществляли за 1 час до введения уксусной кислоты, а затем ежедневно, 1 раз в в сутки, в течение 25 суток. Животные контрольной группы получали воду очищенную по аналогичной схеме в эквиобъемных количествах. На 9, 20, 29 сутки эксперимента оценивали площадь некротизированной ткани планиметрическим методом. Полученные данные приведены в табл.10.

Курсовое введение экстракта в течение 25 дней ингибирует действие флогогенного агента и стимулирует заживление язвенной поверхности. На 9 сутки опыта площадь некротизированной ткани у крыс, получавших экстракт ломатогониума, по сравнению с таковой у крыс контрольной группы снижалось на 21% соответственно (разница недостоверна). На 20 сутки достоверное уменьшение площади деструкции составляло 31,8% и на 29-е сутки - 28%, что свидетельствовало о стимулировании процессов регенерации в очаге воспаления под влиянием испытуемого экстракта.

Для изучения влияния на пролиферативные процессы, воспалительную реакцию вызывали по методу Тринус и соавт. [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - 832 с.]. Для этого стерильные ватные шарики массой 20 мг имплантировали под кожу крыс в области спины в асептических условиях. Экстракт вводили внутрижелудочно в объеме 1 раз в сутки в течение 7 дней. Животным контрольной группы вводили в эквиобъемных количествах по аналогичной схеме воду очищенную. Через 7 суток извлекали гранулемы и взвешивали на аналитических весах и после высушивания при температуре 70°C в течение 24 ч до постоянной массы. Пролиферативную реакцию оценивали по разнице между массой сухой гранулемы и исходной массой ватного шарика, антиэкссудативную активность - по разнице между массой влажной и сухой гранулем. Полученные данные приведены в табл.11.

Из данных, приведенных в табл.11, следует, что экстракт сухой ломатогониума не оказывает существенного влияния на процессы пролиферации на модели «ватной гранулемы» и снижает степень ее образования лишь на 15%.

Таким образом, экстракт сухой ломатогониума каринтийского, содержащий водорастворимые, липофильные вещества обладает выраженной желчегонной активностями.

Средство, обладающее желчегонной активностью, полученное путем экстракции измельченной до 0,5-2,0 мм надземной части Lomatogonium carinthiacum 96% этанолом двукратно при комнатной температуре в течение 2 ч, в соотношении сырье: экстрагент (1:10-12), затем 40% этанолом, добавляя экстрагент в количестве, равном слитому, при температуре 90±5°C двукратно в течение 1 ч, отфильтрованные водно-спиртовые извлечения объединяют, шрот экстрагируют водой очищенной из расчета 0,1 кг исходного сырья на 1 л воды, при 100°C в течение 1 ч, водное извлечение фильтруют, объединяют водные остатки водно-спиртовых извлечений с водным извлечением, концентрируют, высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 40-60°C в течение 8 ч для получения экстракта сухого.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения 7-гидроксиройлеанона, обладающего антимикробным действием. Указанный способ включает экстракцию измельченных корней шалфея лекарственного 96% этиловым спиртом с последующим упариванием экстракта, обработкой водой, отгонкой спирта и обработкой гидрофобным растворителем или экстракцию указанного сырья хлороформом с последующей обработкой экстракта водой и упариванием; затем целевой продукт извлекают из органической фазы переведением в растворимые в воде феноляты, обрабатывая водным раствором гидроксида натрия; промывают щелочной раствор хлороформом; подкисляют соляной или серной кислотой; полученный осадок отфильтровывают; сушат и измельчают.
Изобретение относится химико-фармацевтической промышленности, а именно к настойке из травы, корневищ и корней Echinacea purpurea (L.) Moench, обладающей иммуномодулирующей, иммуностимулирующей, антимикробной, противовоспалительной, противовирусной активностью и к способу ее получения.

Изобретение относится к способу получения сухого прополиса. Указанный способ включает измельчение сырья, экстракцию этиловым спиртом 96% при температуре +20-25°С с применением вакуум-ультразвукового устройства, фильтрацию, очистку от тяжелых металлов и других примесей с использованием угольного сорбента, и последующее выпаривание.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему противотуберкулезным действием. Средство, обладающее противотуберкулезным действием, представляет собой сухой экстракт листьев и цветков аврана лекарственного, полученный путем измельчения листьев и цветков аврана лекарственного, экстракции спиртом 96% на водяной бане до кипения и кипячения, выпаривания, разведения выпаренного остатка сначала дистиллированной водой, затем добавления хлороформа, охлаждения до комнатной температуры и центрифугирования с последующим отделением водной фракции и высушиванием ее при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения α(1,2)-L-рамно-α(1,4)-D-галактопиранозилуронана. Способ получения α(1,2)-L-рамно-α(1,4)-D-галактопиранозилуронана из корневищ Acorus calamus L.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения препарата Бефунгин. Способ получения препарата Бефунгин из березового гриба чага, включающий экстракцию подогретой водой измельченного исходного сырья на батарее из 3-х реакторов, при определенных условиях добавление к экстракту солей кобальта, смешивание со спиртом этиловым, упаривание до сухого остатка 20-25%.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой способ получения растворимого концентрата из побочной продукции пантового оленеводства, включающий водную экстракцию сырья, измельченного до состояния фарша размером частиц 3-5 мм под действием ультразвуковых колебаний частотой 37 кГц с последующей фильтрацией и вакуумной сушкой при температуре 45°C и давлении 0,9 атм, отличающийся тем, что водную экстракцию сырья проводят при температуре 35-36°C в присутствии фермента пепсина при его концентрации в смеси сырье:вода 0,5% в течение не менее 3-х часов, при соотношении сырье:вода для хвостов 1:5, для половых органов самцов 1:4, для маток с зародышами и околоплодной жидкостью 1:2.

Изобретение относится к способу одновременного получения двух флавоноидов - патулетина и его 7-O-β-D-глюкопиранозида - патулитрина. Способ заключается в том, что измельченные краевые лепестки цветков высокофлавоноидных сортов бархатцев распростертых экстрагируют гексаном, высушивают и повторно экстрагируют хлороформом, хлороформное извлечение концентрируют, сухой остаток растворяют в смеси петролейный эфир - хлороформ, выпавший осадок отфильтровывают, промывают петролейным эфиром и высушивают, полученный сухой порошок растворяют в смеси хлороформ - этанол, выпавший осадок отфильтровывают, промывают петролейным эфиром и высушивают, получая патулетин.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лаппаконитина гидробромида (варианты). Способ получения лаппаконитина гидробромида осуществляется экстракцией корней или травы аконита белоустого (Aconitum leucostomum) или корней или травы аконита северного (Aconitum septentrionale) хлористым метиленом в аппарате для непрерывной экстракции, с последующей очисткой от примесей методом флэш-хроматографии (вариант 1), или экстракцией растительного сырья полярным органическим растворителем, с последующим удалением из экстракта полярного органического растворителя (вариант 2), подщелачиванием и экстракцией полученного остатка хлористым метиленом с последующей очисткой экстракта методом флэш-хроматографии.

Изобретение относится к способу получения настойки, обладающей гепатопротекторным, антиоксидантным, антигипоксическим, гиполипидемическим действием. Способ получения настойки, обладающей гепатопротекторным, антиоксидантным, антигипоксическим, гиполипидемическим действием, из семян сосны кедровой сибирской мацерацией с использованием этилового спирта, при этом цельные семена сосны кедровой сибирской загружают в реактор, заливают 70% водным раствором этилового спирта, экстрагирование проводят при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему противовоспалительным действием. Применение полифенольного комплекса, полученного путем экстракции измельченных плодов рябины обыкновенной 40% спиртом этиловым с последующим сгущением полученного водно-спиртового экстракта, добавлением 95% спирта этилового, центрифугированием осадка, фильтрованием и сгущением надосадочной жидкости при определенных условиях, в качестве средства, обладающего противовоспалительным действием.

Изобретение относится к новым кристаллическим формам 6-(1Н-имидазол-1-ил)-2-фенилхиназолина формулы (I) в виде соли, выбранной из гидрохлорида, (L)-тартрата и малеата. Соединения обладают сильным анальгезирующим действием и могут найти применение в терапии при лечении боли при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит, остеартрит, патологиях воспалительных заболеваний, заболеваниях желудочно-кишечного тракта и др. Каждая кристаллическая форма соли охарактеризована спектром порошковой дифракции рентгеновских лучей (XRPD).

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (1) или (2), для предотвращения или лечения заболеваний, связанных с окислительным стрессом, выбранных из группы, состоящей из MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактацидоз и инсультоподобные эпизоды), синдрома MERRF (миоклоническая эпилепсия с рваными мышечными волокнами) или синдрома Кирнса-Сейра, аритмии, кардиоплегии или инфаркта миокарда.

Изобретение относится к способу получения 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло-[11.8.0.01,10.02,7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионов (IIa-г), заключающемуся в том, что 3-ароил-1H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионы (Ia-г) подвергают взаимодействию с 3,4-дигидро-2H-пираном в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.

Изобретение относится к новому соединению, а именно диметиловому эфиру 2-[(2-метилфенил)имино]-9-оксо-7-фенил-8-(3-фенил-2-хиноксалинил)-1,6-диоксаспиро[4.4]нон-3,7-диен-3,4-дикарбоновой кислоты формулы (1), обладающему антиноцицептивной активностью, и способу его получения, заключающемуся в трехкомпонентном синтезе 4-(3-фенилхиноксалин-2-ил)-5-фенилфуран-2,3-диона, диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты и o-метилфенилизонитрила.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I], или его фармацевтически приемлемой соли. В указанной формуле каждый символ имеет значения, определенные в формуле изобретения.

Изобретение касается фармакологии и медицины. Предложено применение соединения общей формулы 1 или его пространственных изомеров в качестве анальгезирующих средств.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим свойствами связывания с дельта опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли, вызванной заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, ревматоидный артрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения старения кожи. Композиция для лечения признаков старения кожи, повышения секреции цитокина IL-1α, содержащая: ингибитор NF-kB, выбранный из группы, состоящей из замещенных резорцинолов, (Е)-3-(4-метилфенилсульфонил)-2-пропеннитрила, тетрагидрокуркиминоидов, экстрактов древесины павловнии войлочной, а также их комбинаций; и противовоспалительное соединение, которое не является ингибитором NF-kB.

Настоящее изобретение направлено на фармацевтические композиции, содержащие множество микрочастиц с маскированным вкусом, содержащих высокодозовые/низкодозовые лекарственные средства, на лекарственные формы, содержащие такие фармацевтические композиции (такие как перорально распадающиеся таблетки), и на способы изготовления фармацевтических композиций и лекарственных форм.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (1) или (2), для предотвращения или лечения заболеваний, связанных с окислительным стрессом, выбранных из группы, состоящей из MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактацидоз и инсультоподобные эпизоды), синдрома MERRF (миоклоническая эпилепсия с рваными мышечными волокнами) или синдрома Кирнса-Сейра, аритмии, кардиоплегии или инфаркта миокарда.
Наверх