Способ лечения простатической интраэпителиальной неоплазии (пин)



Способ лечения простатической интраэпителиальной неоплазии (пин)
Способ лечения простатической интраэпителиальной неоплазии (пин)
Способ лечения простатической интраэпителиальной неоплазии (пин)
Способ лечения простатической интраэпителиальной неоплазии (пин)

 


Владельцы патента RU 2564438:

Закрытое акционерное общество "ИльмиксГрупп" (далее - ЗАО "ИльмиксГрупп") (RU)
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский университет дружбы народов" (далее - РУДН) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано при лечении простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН). Способ включает использование фармацевтической композиции на основе дииндолилметана и рыбьего жира, полисорбата-80 и токоферола ацетата, применяемой в течение не менее 12 месяцев в дозировке 400 мг/сут дииндолилметана. Использование изобретения позволяет повысить эффективность и скорость наступления лечебного эффекта, а также снизить побочные эффекты. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 ил., 2 пр.

 

Заявленное изобретение относится к области медицины, а именно к способу лечения простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) и к иммуногистохимическому определению цитокинов в ткани предстательной железы.

Гиперпластические процессы в предстательной железе могут приводить к развитию простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН), при которой наблюдается интенсивное деление и изменение структуры эпителиальных клеток. В настоящее время ПИН рассматривается как предраковое состояние, предшествующее развитию рака предстательной железы.

Ключевая роль в активации гиперпролиферативных процессов в тканях простаты отводится производному тестостерона - дигидротестостерону (Clark RV, Hermann DJ, Cunningham GR, Wilson TH, Morrill BB, Hobbs S. Marked Supression of Dihydrotestosterone in Men with Benign Prostatic Hyperplasia by Dutasteride, a Dual 5-Reductase Inhibitor. J. Clin. Endocrinol. & Metabolism, 2004, (89) N 5, 2179-2184). Известно, что с возрастом у большинства мужчин в предстательной железе увеличивается выработка фермента 5-редуктазы, преобразующего тестостерон в более активный метаболит-5-дигидротестостерон (DHT), что приводит к увеличению его уровня в тканях предстательной железы. В свою очередь, DHT - основной фактор экзокринной секреции простатических эпителиальных клеток - помимо собственной, повышенной по сравнению с тестостероном, пролиферативной активности, индуцирует синтез полипептидных ростовых факторов (IGF-1, TGF и др.). Образовавшиеся в избыточном количестве DHT и полипептидные факторы роста, действуя аутокринно на стромальную простатическую клетку, активируют в ней сигнальные механизмы, приводящие к усиленной клеточной пролиферации, и способствуют инициации гиперпластических процессов. Дигидротестостерон является ключевым веществом для образования интрапростатического и сывороточного простата-специфического антигена PSA.

Вероятность возникновения рака простаты увеличивается, если действие гормонов и молекулярных факторов происходит на фоне генетических изменений клеток простаты - мутаций генов, кодирующих белки, отвественных за проведение гормон-зависимых сигналов (андрогеновые рецепторы, корегуляторы андрогеновых рецепторов и др.) (Heilen СА, Chang С. Androgen Receptor in Prostate Cancer, Endocrine Reviews, 2004, 25 (2), 276-308).

На практике применяются препараты, основанные на ингибировании 5б-редуктазы, которые снижают уровень внутрипротокового дигидротестостерона без уменьшения содержания гормона в плазме, уменьшают симптомы болезни и снижают объем простаты, однако обладают невысокой эффективностью, замедленным наступлением лечебного эффекта, а также целым комплексом нежелательных побочных эффектов, связанных с их антиандрогенными свойствами.

Также известны блокаторы адренергических рецепторов: селективные, неселективные, расслабляющие гладкую мускулатуру железы и облегчающие активную фазу обструкции. Несмотря на широкое применение препаратов данной группы, считающихся достаточно эффективными, безопасными и селективными, все они имеют в разной степени выраженные побочные эффекты, наиболее серьезные из которых связаны с воздействием на сердечнососудистую систему.

Наиболее близким аналогом является способ лечения простатической интраэпителиальной неоплазии, согласно патенту RU 2373948 С2, 27.11.2009, основанный на селективном ингибировании циклооксигеназы-2 (СОХ-2). Однако данные препараты имеют ряд негативных побочных эффектов связанных с развитием кожной сыпи, гипертензии, задержки жидкости, и желудочно-кишечных патологий, включающих образование эрозий и язв. Кроме того, известный способ не обеспечивает профилактику рака предстательной железы на ранних стадиях.

Исходя из этого задачей изобретения является разработка способа лечения ПИН обладающего повышенной эффективностью и скоростью наступления лечебного эффекта, снижением или исключением негативного воздействия побочных эффектов, а также обеспечение профилактики рака предстательной железы на ранних стадиях.

Таким образом, задача изобретения решается способом лечения простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН), обеспечивающим регрессию патологических процессов предстательной железы. Причем для лечения используется фармацевтическая композиция на основе дииндолилметана и вспомогательных компонентов, обеспечивающих его высокую биодоступность. Указанная композиция применяется в течение не менее 12 месяцев в дозировке 400 мг/сут дииндолилметана.

Кроме того, заявленное изобретение относится к иммуногистохимическому определению цитокинов в ткани предстательной железы, оценивающему факторы роста IGF и EGF и регулирующий фактор TGF, используемому для динамического контроля эффективности терапии.

Использование заявленного способа лечения простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) позволяет повысить эффективность и скорость наступления лечебного эффекта, а также снизить или исключить негативное воздействие побочных эффектов.

Настоящее изобретение относится к методам лечения заболеваний с помощью фармацевтических композиций, содержащих эффективное количество DIM. Обычно DIM демонстрирует низкую растворимость в физиологических жидкостях и имеет ограниченную способность проникать через барьерные мембраны. Исходя из этого, с учетом уникальности и перспективности вещества DIM, был создан препарат «Инфемин», который представляет собой помещенный в твердые желатиновые капсулы раствор, содержащий активное вещество - 3,3′-дииндолилметан (150 мг), а также вспомогательные компоненты органического происхождения - рыбий жир, полисорбат 80 и -токоферола ацетат (витамин Е), обеспечивающие максимальную биодоступность и стабильность препарата при хранении. Препарат может выпускаться в трех дозировках дииндолилметана (по 50, 100 или 150 мг в капсуле) и имеет следующий состав:

Известно, что рыбий жир в сочетании с полисорбатом значительно улучшают абсорбцию в желудочно-кишечном тракте и распределение вещества в организме, а витамин Е повышает его стабильность при хранении. В составе новой лекарственной формуляции, созданной нами на основе современного технологического решения, DIM находится в растворенном состоянии, благодаря чему быстро проникает в кровоток и попадает в органы-мишени, где достигает концентраций, многократно превышающих таковые для кристаллического вещества.

Учитывая вышеупомянутые молекулярные мишени действия DIM, а именно восстановление процессов апоптоза, антипролиферативную, противоопухолевую и антиангиогенную активность, длительная терапия Инфемином предлагается для лечения таких пролиферативных заболеваний, как гиперпластические заболевания предстательной железы.

Согласно изобретению для лечения ПИН предлагается использование длительной терапии таргетного препарата Инфемин, действие которого основано на сочетании антигормонального (антиандрогенного) эффекта и ингибировании множественных сигнальных механизмов, активирующих патологическую пролиферацию. Подобная химиопрофилактика предраковых процессов предстательной железы, таких как ПИН, обеспечивает остановку или обратное развитие канцерогенеза.

Активным веществом препарата Инфемин является дииндолилметан (DIM) - олигомерный продукт индол-3-карбинола (I3C), для которого показана выраженная избирательная активность в отношении трансформированных клеток различного происхождения (Aggarwal В.В., Ichikawa Р. (2005) Molecular targets and anticancer potential of indole-3-carbinol and its derivatives. Cell Cycle, 4 (9), 1201-1215). Как показали фармакокинетические исследования, под воздействием кислой среды желудка принятый перорально I3C почти мгновенно превращается в DIM (Arneson D.W., Hurwitz A., McMahon L.M., Robaugh D. (1999) Presence of 3,3-diindolylmethane in human plasma after oral administration of indole-3-carbinol (abstr.) Proc. Am. Assoc. Cancer Res, 40, 2833). Экспериментально доказано, что практически все множественные противоопухолевые механизмы, индуцируемые I3C in vitro и in vivo, характерны и для DIM (Chang X., Тоu J.С, Hong С. et al. (2005), при этом так же, как и I3С, реализует свою активность на субмолекулярном уровне, регулируя экспрессию генов, ответственных за процессы пролиферации, дифференцировки и выживаемости (Li Y., Li X., Sarkar F.H. (2003) Gene expression profiles of I3C - and DIM-treated PC3 human prostate cancer cells determined by cDNA microarray analysis. J. Nutr., 133, 1011-1019) и ингибируя множественные сигнальные пути, ведущие к клеточной гиперпролиферации. На гормон-чувствительных клетках предстательной железы (культура LNCaP) показана способность DIM конкурентно связываться с андрогеновыми рецепторами, подавляя, таким образом, транслокацию их в ядро с последующей активацией генной транскрипции, а также экспрессию промотора гена, кодирующего простата-специфический антиген PSA. Белок PSA (специфическая протеаза простаты) является классическим маркером рака предстательной железы, продуцирующимся и секретирующимся в избыточном количестве опухолевыми простатическими клетками. Чрезвычайно важным моментом представляется недавно обнаруженная способность DIM проявлять антиангиогенную активность (приложение, фиг. 1). Патологический рост сосудов практически всегда сопровождает гипер- и неопластические процессы. Показано, что в условиях in vitro микромолярные концентрации DIM эффективно подавляют пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, а также их способность образовывать сосуды. In vivo введенный подкожно экспериментальным животным DIM (5 мг/кг, ежедневно) на 74% подавлял патологический неоангиогенез (Chang X., Тou J.C., Hong С. et al. (2005) Diindolylmethane inhibits angiogenesis and the growth of transplantable human breast carcinoma in athymic mice. Carcinogenesis, 264 (4), 771-778; McCarty M.F., Block K.I. (2005) Multifocal angiostatic therapy: an update, Integrative Cancer Therapies, 4 (4), 301-314). Важнейшей молекулярной мишенью является ядерный фактор транскрипции NF-kappaB. Доказано, что данный фактор опосредует воспалительный ответ, а также играет важную роль в регуляции пролиферативной (антиапоптотической), ангиогенной, миграционной и инвазивной клеточных активностей, осуществляя заключительный этап сигнальных каскадов, индуцируемых ростовыми факторами и цитокинами. При этом ключевым моментом является транслокация активного фактора в ядро и активация транскрипции генов, ответственных за эти процессы. Установлено, что в условиях in vitro DIM (Rahman K.M., Ali S., Aboukameel A. et al. (2007) Inactivation of NF-kappaB by diindolylmethane contributes to increased apoptosis induced by chemotherapeutic agent in breast cancer cells. Mol. Cancer Ther., 6(10), 2757-2765; Rahman K.M., Sarkar F.H. (2005) Inhibition of nuclear translocation of Nuclear Factor contributes to diindolylmethane-induced apoptosis in breast cancer cells. Cancer Res., 65, 364-371), а также его метаболический предшественник I3C эффективно подавляют ядерную транслокацию и активность фактора NF-kappaB. Это означает, что помимо антипролиферативного и антиангиогенного действия препарат, произведенный на основе DIM, способен подавлять местные воспалительные реакции, которые нередко сопровождают гипер- и неопластические процессы в гормон-зависимых органах и тканях. Также описана иммуномодулирующая активность DIM. Было показано, что в условиях in vitro в опухолевых клетках DIM стимулирует IFN-зависимые сигнальные каскады посредством активации экспрессии рецепторов IFN, а также других IFN-респонсивных регуляторных белков.

В работе 2003 г. Li Y. и соавт., использовавших современные методы генетического анализа, было показано, что I3C и DIM, в числе многих других молекулярных мишеней, контролирующих процессы канцерогенеза, ингибируют экспрессию ряда ростовых факторов и их рецепторов, а именно EGFR, TGFb2, FGF.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Исследование влияния препарата Инфемин на выживаемость гормон-зависимых и гормон-независимых опухолевых клеток предстательной железы в условиях in vitro.

В данном исследовании влияние препарата Инфемин на выживаемость гормон-зависимых клеток рака предстательной железы линии LNCaP и гормон-независимых клеток рака предстательной железы линии РС3 оценивалось с помощью МТТ-теста. Водно-спиртовой раствор Инфемин добавлялся к клеткам в такой концентрации, чтобы конечная концентрация входящего в его состав дииндолилметана находилась в диапазоне 10-100 мкМ. Было установлено, что препарат Инфемин оказывал выраженный ингибирующий эффект на выживаемость как гормон-зависимых опухолевых клеток простаты линии LNCaP, так и гормон-резистентных клеток линии РС3. Величина IC50 (для DIM-активного вещества препарата Инфемин) для клеток LNCaP составляла 40 мкМ, а для клеток РС3 50 мкМ (приложение, фиг. 2). При концентрации DIM ~70 мкМ количество живых клеток линии LNCaP и линии РС3 составляло около 20%. Таким образом, данный препарат приблизительно одинаково эффективно подавлял выживаемость гормон-чувствительных и гормон-нечувствительных опухолевых клеток простаты. Для того чтобы исключить возможный цитотоксический эффект препарата Инфемин на исследуемые клеточные линии, исследовался уровень фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) - общепринятого маркера клеточного лизиса - в аликвотах внеклеточной жидкости после инкубации клеток LNCaP и РС3 с препаратом. Было установлено, что добавленный к опухолевым клеткам Инфемин в концентрации, эквивалентной конечной концентрации DIM, равной 150 мкМ, не вызывал каких-либо статистически значимых изменений уровня ЛДГ во внеклеточной жидкости по сравнению с контролем и, следовательно, не оказывал токсического воздействия на опухолевые клеточные линии. Выраженное подавление выживаемости исследуемых клеточных линий обусловлено их апоптотической гибелью.

Пример 2. Изучение клинической эффективности длительной терапии Инфемином (капсулы) у пациентов с аденомой предстательной железы (АПЖ) и интраэпителиальной неоплазией простаты (ПИН).

Задачи исследования: - Оценить влияние препаратов на динамику симптомов нарушения функции нижних мочевых путей (СНМП) и качество жизни больных аденомой предстательной железы АПЖ/ - Оценить влияние препаратов на основные уродинамические показатели: максимальную скорость потока мочи (Qmax) и объем остаточной мочи (Vres). - Оценить влияние препаратов на динамику PSA. - Оценить влияние препаратов на объем предстательной железы. - Оценить характер морфологических эффектов препаратов на ткань предстательной железы в сравнении с плацебо. - Оценить безопасность препаратов на основании анализа частоты нежелательных явлений, побочных эффектов и динамики основных биохимических параметров сыворотки крови. Для проведения испытаний были сформированы следующие группы пациентов: Инфемин (группа I) - 2 капсулы/2 раза в день (400 мг/сут дииндолилметана); фармацевтическая композиция с кристаллическим DIM (группа II) - 2 капсулы/2 раза в день (400 мг/сут дииндолилметана). Для оценки клинической эффективности, морфологических эффектов и безопасности препаратов обследовано и пролечено 34 пациента с аденомой предстательной железы (АПЖ) и интраэпителиальной неоплазией простаты (ПИН). Группа I (18 пациентов) принимала Инфемин по 2 капсулы 2 раза в день, группа II (16 пациентов) принимала фармацевтическую композицию с кристаллическим DIM по 2 капсулы 2 раза в день в течение 12 месяцев. Больные были отобраны на лечение по следующим критериям - амбулаторные и стационарные больные с симптоматической и морфологически подтвержденной АПЖ и ПИН;

- возраст старше 50 лет;

- пациенты, давшие письменное согласие и соблюдающие указания врача, относительно назначенной терапии;

- выраженность симптомов по шкале I-PSS более 7 баллов; - Qmax более 5 и менее 15 мл/с;

- остаточной мочи не более 200 мл;

- объем простаты более 25 куб. см;

- PSA - до 10 нг/мл.

Оценка влияния препарата на клиническое состояние. В исходной временной точке (VI) в обеих группах было зафиксировано 2 морфологические характеристики: L-PIN и H-PIN. В результате воздействия препарата состояние пациента ухудшалось, оставалось неизменным или наблюдалось улучшение. Всего возможно 7 вариантов клинического ответа в интервале времени между V1 и V2. В данном случае представляется возможным отнести оценку клинического изменения (между V1 и V2) к порядковой шкале. На основании полученного двустороннего уровня значимости по результатам воздействия терапии группы I (Инфемин) и II (принимали фармацевтическую композицию с кристаллическим DIM) значимо различались (p=0.002). Отдельно изучалось различие частоты малигнизации в исследуемых группах. В основной группе (Инфемин, 18 пациентов) случаев малигнизации не отмечено. В контрольной группе (фармацевтическая композиция с кристаллическим DIM, 16 пациентов) зафиксированы 4 случая развития рака предстательной железы.

Иммуногистохимический анализ проводился у двух групп пациентов, насчитывающих по четыре человека из группы принимавших Инфемин, содержащий фармацевтическую композицию DIM в новой форме (группа I) и фармацевтическую композицию с кристаллическим DIM (группа II), соответственно. Оценивались такие показатели, как факторы роста IGF (инсулиноподобный фактор роста) и EGF (эпидермальный фактор роста), регулирующий фактор TGF-β (трансформирующий фактор роста бета). При статистически однородных исходных значениях IGF, EGF и TGF-β отмечались значимые изменения уровня исследуемых параметров при последующем измерении. А именно, произошло статистически достоверное снижение факторов роста IGF (p=0.004) и EGF (p=0.002), а также повышение уровня TGF-β (p=0.047) в группе пациентов, принимавших Инфемин. В контрольной группе достоверной динамики не отмечено. Более наглядно полученные данные отображены на нижеприведенном чертеже (фиг. 3).

Полученные данные достоверного снижения факторов роста IGF и EGF, повышения уровня TGF-β в группе принимающих заявленную фармацевтическую композицию с DIM говорят о влиянии действующих веществ препарата Инфемин на основные сигнальные механизмы патологической клеточной пролиферации, а также на индукцию апоптоза трансформированных клеток.

1. Способ лечения простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН), отличающийся тем, что для лечения используют фармацевтическую композицию на основе дииндолилметана и рыбьего жира, полисорбата-80 и токоферола ацетата, применяемую в течение не менее 12 месяцев в дозировке 400 мг/сут дииндолилметана.

2. Способ лечения простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) по п. 1, обеспечивающий профилактику рака предстательной железы на ранних стадиях у пациентов с высоким риском его развития.

3. Способ лечения простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) по п. 1, обеспечивающий терапевтическое воздействие посредством одновременного влияния на цитокины, регулирующие апоптоз и пролиферацию в клетках предстательной железы, приводящее к снижению продукции факторов роста IGF и EGF и повышению секреции TGF.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению структурной формулы (I), которое обладает ингибирующей активностью в отношении JAK киназ. В формуле (I) R представляет собой Н; F; Cl; СН3 или CF3; цикл А представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, в котором Z1, Z2 и Z3 независимо выбраны из группы, состоящей из C(R1); N и N(R1), при условии, что, как минимум, один из Z1, Z2, Z3 представляет собой N или N(R1); каждый из R1 независимо представляет собой Н, C(O)R2; Т1; C1-6алкил; где С1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими R3, которые являются одинаковыми или различными; R2 выбран из Т1; R4, R4a независимо выбраны из группы, состоящей из Н; Т1; С1-6алкила; где С1-6алкил необязательно замещен одним или несколькими R5, которые являются одинаковыми или различными; Y0 представляет собой (CRY3RY4)n; n означает 0 или 1; одна из групп RY1; RY2; RY3; RY4 представляет собой RY0, и другие выбраны из группы, состоящей из Н и СН3; X1 представляет собой C(R6a) или N; X2 означает C(R6b) или N; X3 означает СН; X4 означает C(R6c); X5 означает C(R6d).

Изобретение относится к новому новый классу производных пептидо-нуклеиновых кислот, которые показывают хорошую клеточную пенетрацию и сильную связывающую аффинность к нуклеиновой кислоте.

Изобретение относится к конкретным производным пирролидин-2-карбоксамидов, указанным в пункте 1 формулы изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибирующей взаимодействие между белками p53 и MDM2, и к применению указанных соединений для лечения рака.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к стабильной фармацевтической композиции производных гаммааминомасляной кислоты для твердых капсул (ГАМК), и может быть применено в невропатологии и психиатрии.

Изобретение относится к фармацевтической области. Более конкретно, изобретение касается способа получения фармацевтической композиции, содержащей наночастицы оксалиплатина, включающего эмульсифицирование липидного раствора смеси, в котором миристиловый спирт смешан с поверхностно-активным веществом, выбранным из гелюцира, солютола и полоксамера, в водном растворе смеси, где оксалиплатин смешан с сорастворителем, выбранным из воды и диметилсульфоксида, с последующим удалением миристилового спирта и сорастворителя с использованием сверхкритического сжиженного газа.

Группа изобретений относится к медицине и касается синергетической комбинации ингибитора протеасом бортезомиба в количестве от 0,05 мг до 10 мг и аналога витамина К 2,3-дигидро-2-метил-1,4-нафтохинон-2-сульфоната натрия в количестве от 2 мг до 100 мг для ингибирования роста и пролиферации опухолевых клеток, фармацевтической композиции на основе указанной комбинации и противоопухолевого лекарственного средства, включающего бортезомиб и указанный аналог витамина К.
Группа изобретений относится к медицине и касается композиций для лечения гиперпролиферативного заболевания, содержащих первое средство, выбранное из группы, включающей аспирин или целекоксиб, второе средство, которым является метформин, и третье средство, которое представляет собой серотонин креатинин сульфатный комплекс.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для минимизации воспаления в месте инъекции в процессе подкожного введения анти-СБ20-антитела в концентрации, составляющей от 100 мг/мл до 200 мг/мл, предусматривающий добавление к композиции, содержащей указанную макромолекулу, от 2% до 30% циклодекстрина.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение соединения, выбранного из группы, включающей: 3-[2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевину; 4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(4-фторфенокси)бензоил]амино}этил)-бензойную кислоту и 4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойную кислоту, или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для уменьшения размера рака, который связан с простагландином Е2 (PGE2) (например, гастроэнтерологический рак, рак простаты, рак легких и рак молочной железы), у человека или животного.

Изобретение относится к новым пирролопиримидиновым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами ингибитора активности по меньшей мере одной киназы, выбранной из JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, или их фармацевтически приемлемой соли.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения эссенциальной артериальной гипертензии на фоне ожирения. Для этого осуществляют комплексное лечение, включающее введение кандесартана 8 мг/сутки, амлодипина 5 мг/сутки, индапамида 2,5 мг/сутки и сибутрамина 10 мг/сутки в осчетании с ежедневной дозированной ходьбой на 1-2 км в течение 1 месяца с последующим увеличением дистанции до 3 км.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения синдрома поликистозных яичников у девочек-подростков с нормальной массой тела, не имеющих сопутствующей обменно-эндокринной патологии и хронических экстрагенитальных заболеваний в стадии обострения и субкомпенсации, негормональными препаратами.
Группа изобретений относится к применению мелатонина перорально в композиции с замедленным высвобождением для лечения субъективно оцененного нересторативного сна у пациентов, страдающих бессонницей по определению DSM-IV, в котором мелатонин является единственным терапевтически активным агентом в количестве от 0,0025 до 50 мг, и к соответствующему лекарственному средству того же назначения.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (1) или (2), для предотвращения или лечения заболеваний, связанных с окислительным стрессом, выбранных из группы, состоящей из MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактацидоз и инсультоподобные эпизоды), синдрома MERRF (миоклоническая эпилепсия с рваными мышечными волокнами) или синдрома Кирнса-Сейра, аритмии, кардиоплегии или инфаркта миокарда.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно представляет собой композицию и способ увеличения биодоступности терапевтических агентов у субъекта, а также композиции и способы для обеспечения купирования боли при мигрени.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается коррекции и профилактики метеопатических реакций у больных с артериальной гипертензией. Для этого проводят комплексное лечение, включающее введение мелатонина перед сном в дозе 1,5 мг в сутки на фоне стандартной антигипертензивной терапии в сочетании с магнито-инфракрасно-лазерным воздействием на биологически активные точки и ароматерапией, с учетом хронотипа пациента.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к аминоалкиловым эфирам 5-метоксииндол-3-карбоновой кислоты и их фармакологически приемлемым солям общей формулы (I), где R1 представляет собой циклогексил, C1-3алкил; R2 представляет собой фенилтио, фенилокси, в которых фенильная группа может иметь 1-2 заместителя галогена или С1-4алоксигруппу, или R2 представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; n равно 1, 2, 3, 4; каждый из R независимо выбирается из С1-4алкила; за исключением соединений, указанных в формуле изобретения.

Изобретение относится к способу лечения способу лечения или ослабления тяжести кистозного фиброза у пациента, где у пациента имеется трансмембранный рецептор кистозного фиброза (CFTR) с R117H мутацией, включающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-N-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамида.

Изобретение относится к области медицины, а именно стоматологии. Способ лечения хронического генерализованного пародонтита включает воздействие на пораженный участок терапевтическим диодным лазером «HELBO» 2075 F/Theralite» с фотосенситазой «HELBO Blue Photosensitizer», при этом после лазерного воздействия на пораженный участок пародонта накладывают адгезивную десневую повязку, для приготовления которой используют антиоксидант «Мелаксен», сок каланхоэ, глюкозамина гидрохлорид, диметилсульфоксид, водный дентин и солкосерил дентальную адгезивную пасту в определенных количествах.
Заявленное изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности и касается применения фармацевтической комбинации ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и гормона эпифиза для лечения ишемической болезни сердца (ИБС) у пожилых больных.

Изобретение относится к фармацевтике и представляет собой противовирусное средство. Осуществление изобретения позволяет снизить токсичности и повысить терапевтический эффект противовирусного средства. Противовирусное средство представляет собой полипреноловый эфир 6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты общей формулы (I): где n=[1-2], m=[4-27]. 8 табл., 4 пр.
Наверх