Способ диагностики нефротоксичности химиотерапии


 


Владельцы патента RU 2564889:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии и гематологии, и может быть использовано для выявления и предотвращения нефротоксических эффектов на этапах полихимиотерапии у пациентов онкогематологического профиля. Предложен способ диагностики нефротоксичности химиотерапии на основе оценки уровня цистатина С в плазме крови и моче, при этом определяют индекс нефротоксичности как отношение концентраций цистатина С в сыворотке крови к концентрации цистатина С в моче, если это соотношение больше или равно 50,2, то судят о высоком риске токсического повреждения почки и незамедлительно начинают проведение профилактической терапии острого поражения почек. Способ позволяет с первых дней после окончания курса химиотерапии выявить признаки острого повреждения почек и провести профилактику развития почечной недостаточности. 2 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии и гематологии, и может быть использовано для выявления и предотвращения нефротоксических эффектов на этапах полихимиотерапии у пациентов онкогематологического профиля.

Истоки изучения вопроса «острого повреждения почек» исходят из проблемы острой почечной недостаточности, стратификации ее тяжести и унифицированных критериев диагностики. Попытка поиска решения данной проблемы была предпринята группой экспертов Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) в 2002 г., а позже в 2007 г. - Acute Kidney Injury Network (AKIN). Результаты их работы оказались во многом сходными с итогами деятельности участников комитетов K/DOQI (Kidney Disease Outcome Quality Initiative) и KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomees), разработавших концепцию хронической болезни почек в 2003 г. и предложивших принципы стратификации тяжести данного состояния. [Levey AS, Eckardt KU, Tsukamoto Y, et al. Definition and classification of chronic Kidney disease: a position statemrnt from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int 2005; 67(6):2089-100, National Kidney Foundation KD: Clinical practice guidelines for chronic Kidney disease: Evaluation, classification and stratification. Am J Kidney Dis 2002; 39 (Suppl. 1): S1-S266.]. Результатом работы исследовательской группы AKIN стало введение понятия «острое повреждение почек» (ОПП) и разработка системы критериев диагностики и оценки выраженности данного состояния (AKIN - критерии) - модификация классификационной системы RIFLE - созданные ADQI критерии стратификации тяжести острой почечной недостаточности. В основе критериев оценки тяжести положены показатели диуреза, концентрация креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина, в целом отражающие величину скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [Смирнов А.В., Каюков И.Г., Добронравов В.А., Кучер А.Г. Острое повреждение почек - новое понятие в нефрологии. //Клиническая нефрология. №1, 2009 г. С. 11-15; Freire Kenia Machado Souza, Bresolin Nilzete Liberato, Farah Ana Camila Flores, Carvalho Francisca Lígia Cirilo, Góes Jośe Eduardo Coutinho. Acute kidney injury in children: incidence and prognostic factors in critically ill patients. //Rev Bras Ter Intensiva. 2010; 22(2):166-174, Goldstein Stuart L, MD. Pediatric Acute Kidney Injury. - U S N E P H R O L O G Y T O U C H B R I E F I N G S 2008:43-45; Sharon Phillips Andreoli. Acute kidney injury in children. //Pediatr. Nephrol. 2009 February; 24(2):253-263; SRIRAM KRISHNAMURTHY AND SUBRAMANIAN MAHADEVAN Definition and Etiology of Acute Kidney Injury in Children. //INDIAN PEDIATRICS VOLUME 48 SEPTEMBER 17, 2011, 34; Timothy E Bunchman. Treatment of acute kidney injury in children: from conservative management to renal replacement therapy. //Nature Clinical Practice NEPHROLOGY September 2008, vol. 4, no. 9 http://www.nature.com/clinicalpractice/neph]. Расчетная СКФ (рСКФ) зависит от пола, возраста, массы тела, мышечной массы, а также расы. Для расчета СКФ применяются специальные формулы, наиболее известные из них MDRD и Cockroft-Gault. Однако применение данных формул в детской практике затруднительно, так как четко не даны возрастные коэффициенты для расчетов, данные рСКФ при проверке значительно отличаются от истинной СКФ.

Akcan-Arikan и соавторами была разработана и предоставлена версия RIFLE критриев, модифицированных для педиатрических пациентов, основанная на одногодичном одноцентровом исследовании 150 педиатрических пациентов реанимационного отделения. Предложенная модификация RIFLE критриев также базируется на клиренсе креатинина и изменении диуреза [Freire Kenia Machado Souza, Bresolin Nilzete Liberato, Farah Ana Camila Flores, Carvalho Francisca Lígia Cirilo, Góes José Eduardo Coutinho. Acute kidney injury in children: incidence and prognostic factors in critically ill patients. //Rev Bras Ter Intensiva. 2010; 22(2):166-174].

Таким образом, наиболее распространенные и повсеместно используемые показатели - диурез, концентрация креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина - имеют свои недостатки, отражающиеся на точности и быстроте выявления острого повреждения почек у детей, что неприемлемо для больных онкогематологического профиля. Отклонения многих лабораторных тестов происходят на фоне глубоких изменений, часто необратимых, с развитием серьезных нарушений почечных функций. В связи с этим требуются новые, более ранние критерии для диагностики нефротоксичности, к которым можно отнести уровень цистатина С как показателя функционального состояния клубочкового аппарата.

Известен способ определения нефротоксичности с помощью цистатина С у детей с нефротическим синдромом. О.В. Комарова в исследовании «Цистатин С как маркер нефротоксичности циклоспорина А у детей с нефротическим синдромом» [Журнал Вопросы современной педиатрии. - М., 2010, Т.9, №1, с.131-135] отметила у детей (n=29), получавших циклоспорин А и разделенных на 3 группы в зависимости от длительности терапии - менее 1 года, 1-2 года, более 2 лет, повышение уровня цистатина С по сравнению с таковым в контрольной группе - 10 детей без патологии почек. Наиболее высоким его уровень был у детей, получавших циклоспорин А в терапевтических дозах от 3 до 5 мг/кг в сутки более года. Обнаружена положительная корреляция уровня цистатина С в сыворотке крови с дозой препарата. Недостатки способа заключаются в том, что исследуется нефротоксическое действие лишь одного цитостатика, не затронута основная ниша применения цитостатических препаратов - онкогематология, нет исследования нефротоксичности в динамике.

Опубликованы результаты исследования Hayashi T., Ito S., Goto D. et al. [Elevated level of serum cystatin-C concentration is a useful predictor for myelosuppression induced by methotrexate for treatment of rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol. 2010 Jun 24], в ходе которого проводилась диагностика нефротоксичности метотрексата с помощью биомаркера цистатин С. 78 пациентов с ревматоидным артритом в возрасте 50 лет и старше получали метотрексат и наблюдались в течение года. Как оказалось, повышение уровней цистатина С было связано с миелотоксичностью. Авторы полагают, что «пожилые пациенты с ревматоидным артритом потенциально имеют субклиническую ренальную недостаточность, определяемую согласно сывороточной концентрации цистатина С. Повышенные уровни цистатина С - более чувствительный индикатор, предсказывающий миелотоксичность, вызываемую метотрексатом, чем сывороточный креатинин».

Недостатки способа: исследование не включало больных из основной области применения препарата - онкогематологии, не учтена динамика изменения показателей цистатина С в зависимости от дозировки метотрексата, нет данных об исследовании у детей.

Технический результат - разработка способа диагностики нефротоксичности химиотерапии, например, с помощью метотрексата на основе оценки маркера ОПП - цистатина С, имеющего бóльшую точность по сравнению с СКФ, возможности более раннего выявления повреждения почечных фильтров, а соответственно ранней профилактики острой почечной недостаточности (ОПН), простотой забора материала для исследования, доступностью выполнения в условиях биохимической лаборатории и в итоге экономической ценностью ввиду снижения затрат на терапию ОПН.

Технический результат достигают путем оценки уровня цистатина С для диагностики ОПП на этапах полихимиотерапии. У пациента с установленным онкогематологическим диагнозом производят забор стандартным методом венозной крови и мочи. С помощью набора Human Cystatin C ELISA, основанного на «сэндвич» методе иммуноферментного анализа, согласно инструкции определяют количественный уровень цистатина С в плазме крови и моче. Исследование повторяют с первого по пятый день после окончания курса введения метотрексата. Если показатель цистатина С повышен более 0,9+0,35 мг/л [Justine Bacchetta Which Creatinine and Cystatin C Equations Can Be Reliably Used in Children? Clin J Am Soc Nephrol 6: 552-560, 2011. doi: 10.2215/CJN.04180510], то с момента выявления повышения показателей начинают форсированный защелачивающий диурез 3 л/м2 и согласно протоколу лечения введение лейкворина внутривенно. Исследование маркеров повторяют после окончания протокола - для больных лейкозом или блока терапии - для больных лимфомой. Также предложен индекс нефротоксичности по цистатину С, представляющий собой отношение концентраций цистатина С сыворотки крови к цистатину С в моче. Для расчета индекса взяты результаты измерения уровня цистатина С в сыворотке крови и моче одного и того же пациента в один день исследования, полученные результаты распределены на группы в зависимости от этапа терапии.

Исследованы данные 18 пациентов, соответствовавшие вышеприведенным критериям (см. табл.1). Получили максимум значения индекса в группах консолидации и рецидива, что, по нашему мнению, связано с использованием в протоколах терапии на данных этапах метотрексата в дозе 1 г/м2 и 2 г/м2. Медиана повышенных значений составила 51,9±7,4. Однако, учитывая минимум значения в выборке. равный 50,2, считаем верным, что при высоком уровне цистатина С и индексе. равном или большем 50,2, можно говорить о высоком риске токсического повреждения почки и начинать проведение профилактической терапии ОПП.

Таблица 1
Величины индекса нефротоксичности по цистатину С у пациентов детского возраста с острым поражением почек
Стадия Индукция ремиссии Консолидация Поддерживающая терапия Рецидив
Индекс нефротоксичности 27,7±6,3 51,9±7,4 29,5±5,9 116,4±12,7

Способ апробирован на пациентах онкогематологического отделения химиотерапии БУЗ ВО Воронежской областной детской клинической больницы №1 с установленными диагнозами лейкоз и лимфома в возрасте от 10 дней до 17 лет.

Сравнительная характеристика известных и разработанного сопсоба представлена в табл. 2.

Таблица 2
Сравнительные характеристики способов оценки нефротоксичности химиотерапии
Показатель Известный способ Предложенный способ
Точность Расчетная СКФ по креатинину (рСКФ) зависит от пола, возраста, массы тела, мышечной массы, а также расы. Для расчета СКФ применяются специальные формулы, наиболее известные из них MDRD и Cockroft-Gault. Сывороточные уровни цистатина С практически не зависят от возраста, пола, веса, постоянная скорость его выведения из организма определяется преимущественно ренальными функциями. Цистатин С дает более точное приближение к реальным (измеряемым) значениям СКФ, чем креатинин.
Применимость в педиатрии Применение формул расчета СКФ по креатинину (MDRD и Cockroft-Gault) в детской практике затруднительно, так как четко не даны возрастные коэффициенты для расчетов, данные рСКФ при проверке значительно отличаются от истинной СКФ. В отличие от креатинина сывороточный цистатин С отражает ренальные функции у детей независимо от возраста, пола, роста и веса.
Прогностическая ценность СКФ по креатинину обнаруживает признаки ОПН в сроки 3-7 дня до двух недель Цистатин С - биомаркер раннего выявления - показавает ОПП с первых 24 часов

Предложенный способ отличает простота забора материала для исследования и доступность выполнения в условиях многопрофильной больницы. Для предложенного способа, также как известного, достаточно исследования материала, полученного стандартным забором венозной крови в условиях биохимической лаборатории многопрофильного стационара.

Клинический пример с использованием известного способа.

Больной М., 5 лет. ОЛЛ, период развернутых клинико-лабораторных проявлений. Получала терапию по протоколу ALL-BFM-2002 Протокол М. На фоне инфузии метотрексата отмечалась задержка диуреза, повышение уровня мочевины крови до 11,3 ммоль/л, на 5 день инфузии повышение креатинина до 1,2 мг%, исследование уровня цистатина С не проводилось. Инфузия глюкозо-солевых растворов с защелачиванием и введение лейкворина по протоколу после повышения уровней мочевины и креатинина в биохимическом анализе крови. Нормализация показателей через 7 дней.

Клинический пример с использованием разработанного способа.

Больной Д., 6 лет. Рецидив ОЛЛ поздний, комбинированный (костномозговой, экстрамедуллярный левого яичка). Получал терапию по протоколу ALL-REZ-BFM 2002. На фоне блоков R1-R2, после введения высокодозного метотрексата (1 г/м2), отмечалась задержка диуреза, повышение мочевины крови 10,2 ммоль/л, повышение уровня цистатина С относительно данных до введения МТХ в 2 раза, индекс нефротоксичности составил 116,4. После получения результатов анализов проведена инфузия глюкозо-солевых растворов из расчета 3 л/м2 с защелачиванием согласно протоколу и инфузия лейкворина в первые 42 ч 30 мг/м2, затем каждые 6 ч по 15 мг/м2 с контролем анализа крови. Нормализация показателей к 3-му дню.

Таким образом, предложен способ диагностики нефротоксичности химиотерапии с помощью маркера ОПП цистатина С, включающий следующие шаги: определение количественного уровня биомаркера цистатин С в плазме крови и моче методом ИФА до начала цитостатической терапии, непосредственно после окончания введения препарата, после завершения протокола или блока терапии, по результатам исследования начало профилактической терапии ОПП «с первых часов» по программе согласно протоколу лечения, что позволило с первых дней после окончания введения метотрексата выявить признаки ОПП и профилактировать развитие почечной недостаточности.

Способ диагностики нефротоксичности химиотерапии на основе оценки уровня цистатина С плазме крови и моче, отличающийся тем, что определяют индекс нефротоксичности как отношение концентраций цистатина С в сыворотке крови к концентрации цистатина С в моче, если это соотношение больше или равно 50,2, то судят о высоком риске токсического повреждения почки и незамедлительно начинают проведение профилактической терапии острого поражения почек.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ качественного определения адаптационной способности к мостовидным конструкциям ортопедических протезов по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области, причем, если определяют содержание в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (ТИМП 1) в количестве 118,9-145,7 нг/мл и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 (ТИМП 2) в количестве 42,4-56,9 нг/мл, то диагностируют низкую адаптационную способность пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области к мостовидным конструкциям ортопедических протезов, а если определяют содержание в ротовой жидкости пациента ТИМП 1 в количестве 68,2-77,4 нг/мл и ТИМП 2 в количестве 21,9-37,7 нг/мл, то диагностируют полную функциональную адаптацию пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области к мостовидным конструкциям ортопедических протезов.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к определению наличия антител к бактериальным антигенам в сыворотке крови животных. Для этого антиген смешивают с тестируемой сывороткой крови в различных разведениях в лунках микропланшета с V-образным дном с последующей визуализацией результатов реакции агглютинации с использованием источника ультрафиолетового излучения, преимущественно трансиллюминатора.

Изобретение относится к медицине и описывает способ удаления CO2 из содержащей мочевину пробы плазмы, содержащий следующие стадии: a) получение пробы плазмы, b) добавление кислоты, чтобы частично удалить CO2, c) лиофилизация пробы, чтобы дополнительно удалить CO2 и получить сухую пробу, d) повторное растворение высушенной пробы и нейтрализация буферным раствором до значения pH 4-7.

Изобретение относится к области медицины, в частности гепатологии, и может быть использовано для прогнозирования быстрого вирусологического ответа на терапию пегилированным интерфероном α и рибавирином у больных хроническим гепатитом C.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному антителу, которое специфически связывается с TAT211, или его функциональному фрагменту. Также раскрыты конъюгат, содержащий указанное антитело и который специфически связывает TAT211, нуклеиновая кислота, кодирующая заявленное антитело, и клетка, которая продуцирует заявленное антитело.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано для прогнозирования течения иммунной тромбоцитопении (ИТП) после спленэктомии.

Изобретение относится к области медицины, в частности к внутренним болезням, а именно гепатологии, и может быть использовано для проведения неинвазивной диагностики цирротической стадии хронического вирусного гепатита С (ХГС).

Изобретение относится к области иммунологии и медицины. Предложено пептидное производное для выработки в организме специфических антител, взаимодействующих с изоформой 2 фактора элонгации трансляции 1A (eEF1A2), но не взаимодействующих с изоформой 1 фактора элонгации трансляции 1A (eEF1A1), содержащее фрагмент аминокислотной последовательности eEF1A2 с 330 по 343 положения.

Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для диагностических исследований. Группа изобретений характеризует автоматическую систему количественной амплификации в реальном времени, способ автоматической очистки нуклеиновой кислоты и количественного определения амплификации гена с использованием указанной системы, способ автоматического измерения количества жизнеспособных клеток патогенных бактерий, анализа патогенных бактерий на чувствительность к антибиотикам и автоматического получения антигенной плотности с использованием указанной системы, а также способ очистки связывающей нуклеиновой кислоты-мишени, которой мечен антиген-мишень, содержащийся в биологическом образце, с использованием указанной автоматической системы.

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования развития иммунных нарушений у пациентов, проживающих на территориях с повышенным содержанием стронция в окружающей среде.
Изобретение относится к области медицины, в частности к лабораторной диагностике заболеваний почек, и может быть использовано при обследовании больных для диагностики начальной и последующих стадий хронической болезни почек. В крови больного определяют уровень липокалина-2 в нг/мл, уровень мочевины в крови в ммоль/л и рассчитывают отношение уровня липокалина-2 к уровню мочевины, и при его значении - 2,51-2,90 диагностируют 1 стадию хронической болезни почек; - 2,91-3,50 соответствует 2 стадии хронической болезни почек; - 3,51-3,80 - 3А стадия хронической болезни почек; - 3,81-4,00 диагностируют 3Б стадию хронической болезни почек; - 4,01-4,50 диагностируют 4 стадию хронической болезни почек; - >4,51 диагностируют 5 терминальную стадию хронической болезни почек. Авторами впервые определены нормативы показателя NGAL/мочевина у здоровых людей. Они составляют 1,20-2,50. Способ позволяет диагностировать стадии хронической болезни почек, используя исследование концентрации NGAL и коэффициента NGAL/мочевина в сыворотке крови. В отличие от существующих в настоящее время методов способ позволяет более точно диагностировать стадии ХБП, а также не подвергать больных дополнительному забору крови и инвазивным методам диагностики. Предлагаемый нами способ является количественным, а значит и точным и объективным, преимуществом его является быстрота и простота исполнения, отсутствие необходимости использования дорогостоящего оборудования, радиофармпрепарата, возможность выполнения в амбулаторных условиях. 3 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и репродуктологии, и описывает способ отбора пациенток с синдромом слабого ответа яичников, нуждающихся в переводе на программу лечения с использованием донорских ооцитов. Способ характеризуется тем, что у пациентки исследуют гормоны крови, затем на 2-3-й дни менструального цикла, предшествующие проведению гонадотропной стимуляции, исследуют в сыворотке крови уровень антимюллерова гормона (АМГ), если уровень АМГ составит 0,1-0,5 нг/мл, дополнительно определяют концентрацию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), выраженную в мМЕ/мл, рассчитывают соотношение ФСГ/АМГ и, если величина полученного соотношения равна или превышает 51, производят коррекцию лечения и перевод пациентки на программу лечения с использованием донорских ооцитов. Предложенный способ позволяет избегать неэффективных дорогостоящих высокодозированных гонадотропных стимуляций и определяет объективные показания к переводу пациентки на программу лечения с использованием донорских ооцитов без ущерба для здоровья. Способ может быть использован в программах ЭКО и ПЭ. 3 пр.
Предлагаемое изобретение относится к области биотехнологии и касается способа получения иммуноферментной тест-системы для определения эпитопов оболочечного белка вируса Пуумала протективной направленности в вакцинных препаратах против геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС). Охарактеризованный способ включает получение мышиных моноклональных антител, обладающих нейтрализующей активностью по отношению к вирусу Пуумала. Сорбцию таких антител на поверхность иммунопанели. Выделение IgG из сывороток крови реконвалесцентов ГЛПС с высокими титрами специфических антител к вирусу Пуумала. Приготовление конъюгата специфических IgG с пероксидазой хрена. Представленное изобретение позволяет с одинаковой чувствительностью выявлять оболочечный белок как живого, так и инактивированного вируса Пуумала, посредством чего контролировать содержание в вакцинном препарате указанного вируса, являющегося возбудителем геморрагической лихорадки с почечным синдромом. 2 табл., 1 пр.
Изобретение относится к области медицины, педиатрии, инфекционным болезням и может быть использовано для оценки эффективности терапии хронической цитомегаловирусной инфекции у детей. Сущность способа: у ребенка с установленным диагнозом «хроническая цитомегаловирусная инфекция, фаза реактивации» до начала терапии, через три и шесть месяцев лечения определяют уровень вирусной нагрузки в слюне методом амплификации ДНК ЦМВ в количественной ПЦР. При снижении вирусной нагрузки после курса лечения на 2 log10 и более делают вывод о высокой эффективности терапии, при снижении ВН более чем на 1 log10, но менее чем на 2 log10 - об умеренной эффективности, при снижении ВН менее чем на 1 log10 - о низкой эффективности лечения. Применение изобретения обеспечивает повышение чувствительности способа и его неинвазивность. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для диагностики наследственной оптической нейропатии (НОН). Для этого проводят клинические и цитологические исследования и дополнительно из кожи пациента получают культуру фибробластов плотностью 5000-10000 клеток на см2, окрашивают митохондриальным потенциалзависимым флюоресцентным красителем TMRE до конечной концентрации 25 нМ. Измеряют в культуре интенсивность флюоресценции митохондрий до и через 30 мин после добавления олигомицина до конечной концентрации 10 мкМ и при ее увеличении не более чем на 7% или снижении диагностируют НОН. Изобретение обеспечивает повышение точности диагностики заболевания для осуществления корректного лечения, прогнозирования течения заболевания у пробанда, прогноза для родственников и потомства пробанда, а также упрощение способа. 15 ил., 4 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, а именно может быть использовано для определения предрасположенности больных с хронической ишемической болезнью сердца к прогрессированию атеросклероза. Для этого в образце периферической венозной крови определяют концентрацию интерлейкина-10 (ИЛ-10) и интерлейкина-17 (ИЛ-17). При отношении концентрации ИЛ-10 и ИЛ-17 менее 1,5 судят о высоком риске прогрессирования атеросклероза. Использование данного лабораторного способа позволяет выявить пациентов с высоким риском прогрессирования атеросклероза. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно гастроэнтерологии и патологической анатомии, и предназначено для дифференциальной диагностики различных нозологических форм аутоиммунных заболеваний печени (АИЗП). Для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени осуществляют клинико-лабораторные, морфологические и иммуноморфологические исследования с иммуногистохимическим определением экспрессии bcl-2 в ткани печени. Проводят сравнительный анализ содержания bcl-2 позитивных клеток и определяют уровень процентного содержания bcl-2. Дифференциальную диагностику проводят между первичным билиарным циррозом при значении 66%-100% и перекрестным синдромом - аутоиммунный гепатит/первичный билиарный цирроз - менее 66%; между аутоиммунным гепатитом - 33%-66% и первичным билиарным циррозом - 66%-100%; между аутоиммунным гепатитом - 33%-66% и хроническим вирусным гепатитом С - 0%-33%. Использование изобретения позволяет повысить достоверность дифференциальной диагностики перекрестных синдромов аутоиммунных заболеваний печени, с последующей оптимизацией терапии в зависимости от установленного диагноза. 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к биохимии. Описаны способы определения наличия или метастазов опухоли, скрининга наличия опухоли среди популяции высокого риска, прогноза для пациента, имеющего опухоль, определения эффективности хирургического вмешательства, радиационной терапии или химиотерапии. Способы включают обнаружение уровня полипептида с указанной последовательностью в плазме с помощью антитела, где Thr90 полипептида является фосфорилированным. Также описаны диагностические наборы для определения наличия метастазов опухоли, для скрининга наличия опухоли среди популяции высокого риска, для определения прогноза для пациента, для определения эффективности хирургического вмешательства, радиационной терапии или химиотерапии в отношении пациента, имеющего опухоль, и/или определения того, когда лечение должно быть прекращено. Диагностические наборы включают полипептид с приведенной в материалах последовательностью, где Thr90 полипептида является фосфорилированным. 12 н. и 15 з.п. ф-лы, 20 ил., 18 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и оториноларингологии, и может быть использовано для диагностики воспалительных и не воспалительных процессов в глоточной миндалине у детей. Для этого в венозной крови определяют субпопуляции Т-лимфоцитов, несущих маркеры CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+/CD8+, CD3+CD16+CD56+, CD3+HLA-DR+, В-лимфоцитов, естественных киллерных лимфоцитов с маркером CD3-CD16+CD56+, иммуноглобулины классов А, М, G (IgA, IgM, IgG), фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), определяют в секреции фракции лимфоцитов уровни концентраций интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и интерлейкина-4 (ИЛ-4), фактора некроза опухолей-α (ФНО-α) и определяют суммарный воздушный поток (F1 R+L), суммарное сопротивление воздушному потоку (Res R+L). Задают три канонические дискриминантные функции и оценивают нормированные коэффициенты канонических дискриминантных функций для показателей (bji) и константы линейной модели дискриминантной функции (aj0) для пациентов с прогнозируемой гипертрофией глоточной миндалины I, II и III степени: Dj=aj0+bj1x1+bj2x2+…+bjpxp, где D - линейная дискриминантная функция; j - индикатор группы, j=1…, k-1, k - количество групп; xi - дискриминантные переменные; i - индикатор переменной, i=1…, p; р - количество дискриминантных переменных; aj0 - константа дискриминации; bji - коэффициент i-й дискриминантной переменной для j-й группы. Пациента относят к группе, для которой линейная дискриминантная функция принимает максимальное значение. При максимальном показателе линейной дискриминантной функции среди показателей трех линейных дискриминантных функций в пределах 79,495-104,965 диагностируют у пациента гипертрофию глоточной миндалины I степени, что соответствует не воспалительному процессу в глоточной миндалине. При максимальном показателе в пределах 120,222-132,774 диагностируют гипертрофию глоточной миндалины II степени, что соответствует воспалительному процессу. При максимальном показателе D в пределах 135,360-296,243 диагностируют гипертрофию глоточной миндалины III степени, что соответствует воспалительному процессу в глоточной миндалине с признаками обострения хронического аденоидита. В промежуточных интервалах 104,965-120,222 и 132,774-135,360 проводят диагностирование воспалительных и не воспалительных процессов в глоточной миндалине у детей через 30-90 суток. 6 ил., 3 пр.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложено гуманизированное антитело и его фрагмент, способные специфически связывать бета-амилоид, охарактеризованные фрагментами последовательностей на основе антитела мыши 8F5, и Fc-областью человеческого IgG1, содержащей аминокислотную замену D265A; а также кодирующая нуклеиновая кислота, вектор экспрессии, продуцирующие антитело или его фрагмент клетки, способ продуцирования антитела или его фрагмента; композиция, применение антитела и его фрагмента для изготовления лекарственного средства, способ предупреждения, лечения или облегчения эффектов амилоидоза; способ диагностики амилоид-ассоциированных заболеваний или состояний, способ определения степени нагрузки амилоидогенных бляшек и тест-набор для выявления и диагностики амилоид-ассоциированных бляшек. Предложенное антитело обладает способностью специфически связываться с мономерами бета-амилоида и высокомолекулярными полимерами бета-амилоида, что может найти применение в терапии амилоидозов. 12 н. и 17 з.п. ф-лы, 20 ил., 6 табл., 16 пр.
Наверх