Способ оценки эффективности терапии хронической цитомегаловирусной инфекции у детей


 


Владельцы патента RU 2566074:

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, педиатрии, инфекционным болезням и может быть использовано для оценки эффективности терапии хронической цитомегаловирусной инфекции у детей. Сущность способа: у ребенка с установленным диагнозом «хроническая цитомегаловирусная инфекция, фаза реактивации» до начала терапии, через три и шесть месяцев лечения определяют уровень вирусной нагрузки в слюне методом амплификации ДНК ЦМВ в количественной ПЦР. При снижении вирусной нагрузки после курса лечения на 2 log10 и более делают вывод о высокой эффективности терапии, при снижении ВН более чем на 1 log10, но менее чем на 2 log10 - об умеренной эффективности, при снижении ВН менее чем на 1 log10 - о низкой эффективности лечения. Применение изобретения обеспечивает повышение чувствительности способа и его неинвазивность. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, педиатрии и инфекционным болезням, а именно к лабораторному контролю медикаментозной терапии и может быть использовано для оценки эффективности лечения хронической цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) у детей.

ЦМВИ (шифр по МКБ X - В 25.0) - одна из оппортунистических инфекций герпесвирусной группы с максимальной иммунодепрессивной активностью, самая широко распространенная внутриутробная инфекция с вертикальной трансмиссией до 95%. При хроническом течении формирует полиорганность поражений, при латентном - синдром нарушения противоинфекционной защиты. Реактивация хронического процесса и активация латентного у детей раннего возраста приводят к развитию тяжелых генерализованных форм с летальным исходом, особенно на фоне интеркуррентных заболеваний. ЦМВИ является триггером, поддерживающим фактором и маркером иммунопатологических синдромов, формируя контингент иммунокомпрометированных «часто болеющих» амбулаторных пациентов, представляющих значительные трудности в лечебной работе педиатров. При хронической ЦМВИ в достижении терапевтического эффекта негативную роль играет смешанная вирусно-бактериальная инфекция.

В медикаментозной терапии профилактики реактивации используются противовирусные и иммуномодулирующие препараты системного действия по индивидуальным схемам в зависимости от тяжести инфекционного процесса и возраста ребенка. Для контроля эффективности терапии используется серологический метод (ИФА) с определением титра IgM и IgG с индексом авидности (ИА) в динамике (Современные аспекты герпесвирусных инфекций. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика: методические рекомендации / Правительство Москвы, Департамент Здравоохранения; [сост. Каражас Н.В. и др.]. - М.: Спецкнига, 2012. - с. 113).

Недостатки метода: данный метод является недостаточно чувствительным, т.к. он является косвенным и результат определяется индивидуальной иммунореактивностью, а иммуноглобулины не являются вируснейтрализующими. Метод не позволяет оценить степень репликативной активности вирусов.

Технический результат: повышение чувствительности способа и его неинвазивность.

Указанные задачи достигаются путем определения уровня вирусной нагрузки (ВН) у ребенка до начала терапии, через три и шесть месяцев лечения в слюне методом амплификации ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) в количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени (Методические рекомендации по применению набора реагентов для выявления и количественного определения ДНК цитомегаловируса человека в клиническом материале методом полимеразной цепной реакции с гибридизационно-флуоресцентной детекцией «АмплиСенс CMV-скрин/монитор-FL» Формат FRT - ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Российская Федерация, г. Москва, 2012).

Лечение амбулаторных пациентов с верифицированной ЦМВИ проводится, в зависимости от возраста, по чередующейся десятидневной схеме: интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2β (виферон), или интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2β+таурин (генферон-лайт), или интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2β+комплексный иммуноглобулиновый препарат (кипферон), затем глюкозаминилмурамил дипептид (ликопид) с цикличным трехкратным повторением на фоне корректоров местного иммунитета ротоглотки (биопарокс, панавир-инлайт гель-спрей, имудон и др.).

Оценка эффективности основана на проведении количественной ПЦР на ДНК ЦМВ в режиме реального времени из слюны с помощью наборов «АмплиСенс® CMV-скрин/монитор-FL» (Россия).

Для оценки эффективности терапии хронической ЦМВИ у детей данный метод ранее не использовался.

Способ осуществляется следующим образом. При первичном обращении пациент с установленным диагнозом «Хроническая цитомегаловирусная инфекция, фаза реактивации» получает курсовую системную противовирусную и иммуномодулирующую терапию с учетом установленной ВН, ранжированной по предлагаемой схеме:

1. Сверхвысокая (6-8) log10, т.е. 100.000.000-1.000.000.

2. Высокая (5-6) log10, т.е. 1.000.000-100.000.

3. Средняя (4-5) log10, т.е. 100.000-10.000.

4. Низкая (3-4) log10, т.е. 10.000-1.000.

5. Минимальная <3 log10, т.е. <1.000.

Через 3 и через 6 месяцев от начала терапии проводят оценку эффективности лечения с помощью количественной ПЦР на ДНК ЦМВ из слюны на основании степени снижения показателя ВН (копий/мл):

высокая эффективность - снижение ВН на 2 log10 и более (в 100 и более раз);

умеренная эффективность - снижение более чем на 1 log10 и менее чем на 2 log10 (более чем в 10, но менее чем в 100 раз);

низкая эффективность - снижение менее чем на 1 log10 (менее чем в 10 раз).

При высокой эффективности и достижении минимальной ВН системную противовирусную терапию завершают и поводят реабилитационные мероприятия в целях профилактики реактивации ЦМВИ в режиме «антигенного щажения»: предотвращение интеркуррентных заболеваний и временный отвод от профилактических прививок.

При умеренной эффективности системную терапию продолжают до подавления репликативной активности ЦМВ.

При низкой эффективности системную терапию продолжают с изменением схемы.

ПРИМЕРЫ КОНКРЕТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ПРИМЕР 1. Больной Α., 2 года 5 мес. ДДОУ не посещает.

Диагноз: хроническая ЦМВИ, реактивация, острая фаза, с поражением респираторного тракта и ЛОР-органов. Вторичная иммунная недостаточность, субкомпенсированная, гуморального типа.

Высокий антенатальный риск ВУИ (ВПГ, ЦМВ): 1 запоздалые роды в 42 недели гестации с обострением хронической рецидивирующей ВПГИ во II триместре беременности в виде герпетического стоматита, серонегативность к ЦМВ.

На первом году жизни ребенка: в возрасте 2 месяцев манифестация кожной аллергии без выявления виновного аллергена и генетической предрасположенности; 5 эпизодов ОРВИ с 1 месяца жизни длительностью более 10 дней, в том числе дважды с обструктивным бронхитом. На третьем году жизни за последние 6 месяцев - 5 эпизодов ОРВИ, дважды с антибиотикотерапией по поводу бактериальных осложнений острым средним отитом и бронхитом.

При осмотре: гипертрофия небных миндалин II ст., гранулезный фарингит. Подчелюстные лимфоузлы II порядка.

ИФА: анти-CMV IgM - отрицательно, анти-CMV IgG - 19,8 МЕ/л, ИА - 29%. Заключение: низкоавидные IgG анти-CMV - острая фаза ЦМВИ.

ПЦР на ДНК ЦМВ количественно в слюне 900.000 копий/мл. Заключение: высокая вирусная нагрузка.

Вторичная иммунная недостаточность (ВИН), субкомпенсированная, гуморального типа диагностирована на основании клинической картины и снижения общих иммуноглобулинов А и М: IgA - 12,7 мг/дл (N - 21-291), IgM - 30,5 мг/дл (N - 41-183).

Лечение: ректальные суппозитории виферона 150.000 ME 2 раза в день 3 курса по 10 дней, ликопид 0,001 (1 таб.) 2 раза в день 3 курса по 10 дней с цикличным чередованием, на фоне местной терапии - панавир-инлайт-гель-спрей, 1 доза 2 раза в день 10 дней, и оральной детоксикации.

Через 3 месяца от начала терапии - положительный клинический эффект: уменьшение размеров миндалин и лимфоузлов, отсутствие гранул на задней стенке глотки; не болел. Положительный лабораторный эффект: ПЦР на ДНК ЦМВ количественно в слюне - 30.000 копий/мл. Заключение: средняя ВН; снижение ВН более чем на 1 log10, но менее чем на 2 log10 - умеренная эффективность терапии. Назначена повторная схема лечения.

Через 6 месяцев - ПЦР на ДНК ЦМВ количественно в слюне - отрицательно. Заключение: снижение ВН более, чем на 2 log10 - высокая эффективность лечения. Терапия закончена. Рекомендована профилактика ОРВИ препаратами топического действия (виферон-гель, ИРС19, имудон). Контроль ПЦР на ДНК ЦМВ при интеркуррентных заболеваниях из слюны качественно.

ПРИМЕР 2. Больная Д., 8 мес. Диагноз: хроническая ЦМВИ, реактивация, острая фаза, с поражением печени (гепатит с синдромом цитолиза). ВИН, субкомпенсированная, смешанного типа (нейтропения, гипоиммуноглобулинемия G). Анемия легкой степени.

Высокий перинатальный риск ВУИ (ЦМВ): угроза прерывания 1 беременности в сроке 14 и 26 недель гестации; высокий антителогенез к ЦМВ (IgG 1: 6400) на фоне ОРВИ в I триместре. Иктеричность с 1 суток до 1,5 месяцев. Максимальный уровень общего билирубина 243 мкмоль/л, прямой билирубин 56 мкмоль/л (более 10% от общего); АЛТ 98 Е/л (3 N), ACT 79 Е/м (2,5 N) с волнообразным снижением и повышением в динамике.

В настоящее время жалобы на плохой аппетит, диспепсию (запоры), недостаточную прибавку в массе.

При осмотре: пониженное питания; увеличение подчелюстных лимфоузлов (II порядка) и размеров печени (выступает на 3 см из-под края реберной дуги).

УЗИ - гепатоспленомегалия, реактивные изменения в печени. Анемия легкой степени поставлена на основании Hb - 100 г/л. ВИН, субкомпенсированная смешанного типа, диагностированная на основании нейтропении с абсолютным числом нейтрофилов 980 кл/мл (менее 1000 кл/мл) и гипоиммуноглобулинемии - IgG 273 мг/дл (N - 350-1400).

В биохимическом анализе крови, по-прежнему, сохраняется повышение активности трансаминаз: АЛТ - 74 Е/л (N - 0-31), ACT - 60 Е/л (N - 0-32) при нормальном значении ГГТП -28 Е/л (N - 8-61).

ИФА: анти-CMV IgM - отрицательно, анти-CMV IgG - 106,3 МЕ/л, ИА - 47%. Заключение: поздняя стадия острой фазы ЦМВИ (паст инфекция).

ПЦР на ДНК ЦМВ количественно: в слюне 3.000.000 копий/мл. Заключение: сверхвысокая вирусная нагрузка.

Лечение: ректальные суппозитории кипферона 500000 ME 1 раз в день 3 курса по 10 дней, ликопид 0,001 (1 таб.) 1 раз в день 10 дней 3 курса с цикличным чередованием, на фоне урсодезоксихолиевой кислоты (урсофальк) в дозе 15 мг/кг (135 мг однократно на ночь) и оральной детоксикации.

Через 3 месяца от начала терапии - положительный клинический эффект: улучшился аппетит, повысилась прибавка в массе, нормализовался размер печени и стул, уменьшились подчелюстные лимфоузлы.

Положительный лабораторный эффект: снижение до верхней границы нормы АЛТ - 31 Е/л, ACT - 32 Е/л. Повышение количества нейтрофилов до 1700 кл/мл и IgG до возрастной нормы (370 мг/дл). ПЦР на ДНК ЦМВ количественно в слюне 270.000 копий/мл. Заключение: высокая ВН; снижение ВН более чем на 1 log10, но менее чем на 2 log10 - умеренная эффективность лечения. Назначена повторная схема лечения.

Через 6 месяцев ПЦР на ДНК ЦМВ количественно в слюне - 500 копий/мл. Заключение: минимальная вирусная нагрузка; снижение ВН более чем на 2 log10 - высокая эффективность лечения.

Системная противовирусная терапия закончена. Рекомендован режим «антигенного щажения», контроль ПЦР на ДНК ЦМВ через 3 месяца, а также контроль АЛТ, ACT после интеркуррентных заболеваний.

ПРИМЕР 3. Больной Е., 4,5 года. Посещает ДДОУ с 2,6 лет. Диагноз: хроническая ЦМВИ, фаза реактивации, острое течение, с поражением ЛОР-органов: хронический рецидивирующий аденоидит. Тонзиллофарингит. ВИН, субкомпенсированная, смешанного типа (нейтропения, лимфоцитопения, гипоиммуноглобулинемия A,G).

Высокий перинатальный риск ВУИ (ЦМВ): 3 беременность у женщины 40 лет (1 выкидыш, 2 - замершая) с угрозой прерывания в сроке 12 и 22 недель; ОРВИ в сроке 24 недели при активации латентной ЦМВИ (ИА IgG к ЦМВ 12%).

На 1 году жизни 7 эпизодов ОРВИ, трижды с госпитализацией и антибиотикотерапией. Хронический аденоидит с двух лет с частыми обострениями. С момента начала коллективного воспитания ОРВИ ежемесячно с непрекращающимся насморком в интервалах.

На пятом году жизни за последние 6 месяцев 5 эпизодов ОРВИ. Индекс резистентности (ИР)=0,83 (низкий).

При осмотре: круги под глазами, носовое дыхание значительно затруднено, ночной «храп». Лимфузлы подчелюстные и передне-шейные II порядка. ГНМ III степени с умеренной гиперемией и отеком, гранулезный фарингит. Дыхание пуэрильное, проводные хрипы.

ВИН, субкомпенсированная, смешанного типа поставлена на основании клинической картины; нейтропении с абсолютным числом нейтрофилов 1380 кл/мл (менее 1500 кл/мл), лимфоцитопении (1900 клеток в мл); гипоиммуноглобулинемии А - 6,6 мг/дл (N - 21-291) и G - 210 мг/дл (N - 350-1400).

ИФА: анти-CMV IgM - положительно, анти-CMV IgG - 106,4 МЕ/л, ИА - 28%. Заключение: острофазные анти-CMV IgM и низкоавидные IgG - острая фаза ЦМВИ.

ПЦР на ДНК ЦМВ количественно в слюне: 850.000 копий/мл. Заключение: высокая вирусная нагрузка.

Лечение: ректальные суппозитории кипферона 500000 ME 1 раз в день 3 курса по 10 дней, ликопид 0,001 (1 таб.) 1 раз в день 10 дней 3 курса с цикличным чередованием на фоне местной терапии - фюзафюнжин (биопарокс) на миндалины и в нос 2 раза в день 10 дней. Затем панавир-инлайт-гель-спрей 1 доза 2 раза в день 10 дней, затем имудон 1 таблетка для рассасывания 4 раза в день 14 дней и оральной детоксикации.

Через 3 месяца от начала терапии - положительный клинический эффект: ОРВИ на первом месяце терапии в легкой форме, улучшилось носовое дыхание, перестал храпеть ночью, уменьшились подчелюстные лимфоузлы. Однако из-за контакта в ДДОУ перенес на третьем месяце после окончания терапии ветряную оспу в форме средней тяжести.

Несмотря на некоторый положительный лабораторный эффект: повышение количества нейтрофилов до 1500 кл/мл и IgG до 300 (нижняя граница нормы - 350 мг/дл), ПЦР на ДНК ЦМВ количественно в слюне 810.000 копий/мл. Заключение: высокая вирусная нагрузка; снижение ВН менее чем на 1 log10 - низкая эффективность лечения.

В связи с отсутствием значимого вирусологического ответа схема лечения изменена на следующую: инозин пранобекс (изопринозин) 500 мг (1/2 таб.) 3 раза в день 3 курса по 10 дней, ликопид 0,001 (1 таб.) 1 раз в день 10 дней 3 курса с цикличным чередованием на фоне местной терапии лизобактом 1 таблетка для рассасывания 4 раза в день 1 месяц и оральной детоксикации.

Через 6 месяцев после лечения состояние с положительной динамикой со стороны органов ротоглотки, ОРВИ 1 раз в легкой форме. Произошла нормализация показателей общего анализа крови и гуморального иммунитета (повышение IgA и IgG до возрастной нормы).

Количественная ПЦР на ДНК ЦМВ: в слюне - 500 коп/мл. Заключение: минимальная вирусная нагрузка; снижение ВН более чем на 2 log10 - высокая эффективность лечения. Системная противовирусная терапия закончена. Назначена поддерживающая иммунотерапия: тонзилгон 10 капель 3 раза в день 1 месяц. Рекомендован режим «антигенного щажения» и профилактика ОРВИ препаратами топического действия (виферон-гель, ИРС19, имудон). Контроль ПЦР на ДНК ЦМВ через 3 месяца.

Положительный эффект данной методики - возможность объективной оценки контроля эффективности терапии ЦМВИ по показателям вирусной нагрузки, отражающим активность инфекционного процесса, с помощью неинвазивного экспресс-метода - количественной ПЦР в реальном времени со 100% специфичностью и высокой чувствительностью.

Способ оценки эффективности терапии хронической цитомегаловирусной инфекции у детей с помощью лабораторной диагностики в динамике, отличающийся тем, что у ребенка до начала терапии, затем через три и шесть месяцев лечения определяют уровень вирусной нагрузки в слюне методом амплификации ДНК цитомегаловируса в количественной полимеразной цепной реакции и при снижении вирусной нагрузки (ВН), через указанные промежутки времени, на 2log10 и более делают вывод о высокой эффективности терапии; при снижении ВН более чем на 1log10, но менее чем на 2log10 - об умеренной эффективности; при снижении ВН менее чем на 1log10 - о низкой эффективности лечения.



 

Похожие патенты:
Предлагаемое изобретение относится к области биотехнологии и касается способа получения иммуноферментной тест-системы для определения эпитопов оболочечного белка вируса Пуумала протективной направленности в вакцинных препаратах против геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС).
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и репродуктологии, и описывает способ отбора пациенток с синдромом слабого ответа яичников, нуждающихся в переводе на программу лечения с использованием донорских ооцитов.
Изобретение относится к области медицины, в частности к лабораторной диагностике заболеваний почек, и может быть использовано при обследовании больных для диагностики начальной и последующих стадий хронической болезни почек.
Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии и гематологии, и может быть использовано для выявления и предотвращения нефротоксических эффектов на этапах полихимиотерапии у пациентов онкогематологического профиля.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ качественного определения адаптационной способности к мостовидным конструкциям ортопедических протезов по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области, причем, если определяют содержание в ротовой жидкости тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (ТИМП 1) в количестве 118,9-145,7 нг/мл и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 (ТИМП 2) в количестве 42,4-56,9 нг/мл, то диагностируют низкую адаптационную способность пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области к мостовидным конструкциям ортопедических протезов, а если определяют содержание в ротовой жидкости пациента ТИМП 1 в количестве 68,2-77,4 нг/мл и ТИМП 2 в количестве 21,9-37,7 нг/мл, то диагностируют полную функциональную адаптацию пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области к мостовидным конструкциям ортопедических протезов.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к определению наличия антител к бактериальным антигенам в сыворотке крови животных. Для этого антиген смешивают с тестируемой сывороткой крови в различных разведениях в лунках микропланшета с V-образным дном с последующей визуализацией результатов реакции агглютинации с использованием источника ультрафиолетового излучения, преимущественно трансиллюминатора.

Изобретение относится к медицине и описывает способ удаления CO2 из содержащей мочевину пробы плазмы, содержащий следующие стадии: a) получение пробы плазмы, b) добавление кислоты, чтобы частично удалить CO2, c) лиофилизация пробы, чтобы дополнительно удалить CO2 и получить сухую пробу, d) повторное растворение высушенной пробы и нейтрализация буферным раствором до значения pH 4-7.

Изобретение относится к области медицины, в частности гепатологии, и может быть использовано для прогнозирования быстрого вирусологического ответа на терапию пегилированным интерфероном α и рибавирином у больных хроническим гепатитом C.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному антителу, которое специфически связывается с TAT211, или его функциональному фрагменту. Также раскрыты конъюгат, содержащий указанное антитело и который специфически связывает TAT211, нуклеиновая кислота, кодирующая заявленное антитело, и клетка, которая продуцирует заявленное антитело.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано для прогнозирования течения иммунной тромбоцитопении (ИТП) после спленэктомии.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для диагностики наследственной оптической нейропатии (НОН). Для этого проводят клинические и цитологические исследования и дополнительно из кожи пациента получают культуру фибробластов плотностью 5000-10000 клеток на см2, окрашивают митохондриальным потенциалзависимым флюоресцентным красителем TMRE до конечной концентрации 25 нМ. Измеряют в культуре интенсивность флюоресценции митохондрий до и через 30 мин после добавления олигомицина до конечной концентрации 10 мкМ и при ее увеличении не более чем на 7% или снижении диагностируют НОН. Изобретение обеспечивает повышение точности диагностики заболевания для осуществления корректного лечения, прогнозирования течения заболевания у пробанда, прогноза для родственников и потомства пробанда, а также упрощение способа. 15 ил., 4 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, а именно может быть использовано для определения предрасположенности больных с хронической ишемической болезнью сердца к прогрессированию атеросклероза. Для этого в образце периферической венозной крови определяют концентрацию интерлейкина-10 (ИЛ-10) и интерлейкина-17 (ИЛ-17). При отношении концентрации ИЛ-10 и ИЛ-17 менее 1,5 судят о высоком риске прогрессирования атеросклероза. Использование данного лабораторного способа позволяет выявить пациентов с высоким риском прогрессирования атеросклероза. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно гастроэнтерологии и патологической анатомии, и предназначено для дифференциальной диагностики различных нозологических форм аутоиммунных заболеваний печени (АИЗП). Для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени осуществляют клинико-лабораторные, морфологические и иммуноморфологические исследования с иммуногистохимическим определением экспрессии bcl-2 в ткани печени. Проводят сравнительный анализ содержания bcl-2 позитивных клеток и определяют уровень процентного содержания bcl-2. Дифференциальную диагностику проводят между первичным билиарным циррозом при значении 66%-100% и перекрестным синдромом - аутоиммунный гепатит/первичный билиарный цирроз - менее 66%; между аутоиммунным гепатитом - 33%-66% и первичным билиарным циррозом - 66%-100%; между аутоиммунным гепатитом - 33%-66% и хроническим вирусным гепатитом С - 0%-33%. Использование изобретения позволяет повысить достоверность дифференциальной диагностики перекрестных синдромов аутоиммунных заболеваний печени, с последующей оптимизацией терапии в зависимости от установленного диагноза. 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к биохимии. Описаны способы определения наличия или метастазов опухоли, скрининга наличия опухоли среди популяции высокого риска, прогноза для пациента, имеющего опухоль, определения эффективности хирургического вмешательства, радиационной терапии или химиотерапии. Способы включают обнаружение уровня полипептида с указанной последовательностью в плазме с помощью антитела, где Thr90 полипептида является фосфорилированным. Также описаны диагностические наборы для определения наличия метастазов опухоли, для скрининга наличия опухоли среди популяции высокого риска, для определения прогноза для пациента, для определения эффективности хирургического вмешательства, радиационной терапии или химиотерапии в отношении пациента, имеющего опухоль, и/или определения того, когда лечение должно быть прекращено. Диагностические наборы включают полипептид с приведенной в материалах последовательностью, где Thr90 полипептида является фосфорилированным. 12 н. и 15 з.п. ф-лы, 20 ил., 18 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и оториноларингологии, и может быть использовано для диагностики воспалительных и не воспалительных процессов в глоточной миндалине у детей. Для этого в венозной крови определяют субпопуляции Т-лимфоцитов, несущих маркеры CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+/CD8+, CD3+CD16+CD56+, CD3+HLA-DR+, В-лимфоцитов, естественных киллерных лимфоцитов с маркером CD3-CD16+CD56+, иммуноглобулины классов А, М, G (IgA, IgM, IgG), фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), определяют в секреции фракции лимфоцитов уровни концентраций интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и интерлейкина-4 (ИЛ-4), фактора некроза опухолей-α (ФНО-α) и определяют суммарный воздушный поток (F1 R+L), суммарное сопротивление воздушному потоку (Res R+L). Задают три канонические дискриминантные функции и оценивают нормированные коэффициенты канонических дискриминантных функций для показателей (bji) и константы линейной модели дискриминантной функции (aj0) для пациентов с прогнозируемой гипертрофией глоточной миндалины I, II и III степени: Dj=aj0+bj1x1+bj2x2+…+bjpxp, где D - линейная дискриминантная функция; j - индикатор группы, j=1…, k-1, k - количество групп; xi - дискриминантные переменные; i - индикатор переменной, i=1…, p; р - количество дискриминантных переменных; aj0 - константа дискриминации; bji - коэффициент i-й дискриминантной переменной для j-й группы. Пациента относят к группе, для которой линейная дискриминантная функция принимает максимальное значение. При максимальном показателе линейной дискриминантной функции среди показателей трех линейных дискриминантных функций в пределах 79,495-104,965 диагностируют у пациента гипертрофию глоточной миндалины I степени, что соответствует не воспалительному процессу в глоточной миндалине. При максимальном показателе в пределах 120,222-132,774 диагностируют гипертрофию глоточной миндалины II степени, что соответствует воспалительному процессу. При максимальном показателе D в пределах 135,360-296,243 диагностируют гипертрофию глоточной миндалины III степени, что соответствует воспалительному процессу в глоточной миндалине с признаками обострения хронического аденоидита. В промежуточных интервалах 104,965-120,222 и 132,774-135,360 проводят диагностирование воспалительных и не воспалительных процессов в глоточной миндалине у детей через 30-90 суток. 6 ил., 3 пр.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложено гуманизированное антитело и его фрагмент, способные специфически связывать бета-амилоид, охарактеризованные фрагментами последовательностей на основе антитела мыши 8F5, и Fc-областью человеческого IgG1, содержащей аминокислотную замену D265A; а также кодирующая нуклеиновая кислота, вектор экспрессии, продуцирующие антитело или его фрагмент клетки, способ продуцирования антитела или его фрагмента; композиция, применение антитела и его фрагмента для изготовления лекарственного средства, способ предупреждения, лечения или облегчения эффектов амилоидоза; способ диагностики амилоид-ассоциированных заболеваний или состояний, способ определения степени нагрузки амилоидогенных бляшек и тест-набор для выявления и диагностики амилоид-ассоциированных бляшек. Предложенное антитело обладает способностью специфически связываться с мономерами бета-амилоида и высокомолекулярными полимерами бета-амилоида, что может найти применение в терапии амилоидозов. 12 н. и 17 з.п. ф-лы, 20 ил., 6 табл., 16 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и касается способа прогнозирования риска прерывания беременности в раннем сроке после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов у пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза. Способ включает определение в венозной крови абсолютного количества лейкоцитов и лимфоцитов, CD3+-, CD4+-, CD3-CD16,56+-популяций лимфоцитов методом проточной цитометрии, с последующим вычислением прогностического индекса (PI). При PI менее -0,1 делают заключение о благоприятном прогнозе вынашивания беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов у пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза, при PI более 0,1 прогнозируют высокий риск прерывания беременности в первом триместре, а при PI более -0,1, но менее 0,1 пациентку относят в группу риска по раннему прерыванию беременности. Предлагаемый способ позволяет определить вероятность сохранения беременности у каждой конкретной пациентки в результате ЭКО и ПЭ. Очевидным преимуществом метода является возможность ранней диагностики угрозы прерывания беременности в раннем сроке. Специфичность предлагаемого способа составляет 83,3% чувствительность - 81,3%. Эффективность способа - 82,3%. 3 пр.

Изобретение относится к области биохимии и медицины, в частности к аналитической химии и иммунохимическому анализу, и описывает способ обработки образца сыворотки или плазмы крови. Способ характеризуется тем, что перед проведением иммуноанализа производят удаление иммуноглобулинов G из образца, в частности, путем взаимодействия образца с сорбентом, специфически связывающим иммуноглобулины G, затем проводят иммунологический анализ аллерген-специфических и общих иммуноглобулинов Е с использованием аллергенов или смесей аллергенов и антител против иммуноглобулинов Е, иммобилизованных в элементах биологического микрочипа, представляющего собой массив трехмерных гидрогелевых элементов, содержащий элементы с ковалентно иммобилизованными аллергенами и антителами против иммуноглобулина Е, при этом элементы массива представляют собой микрокапли, полученные методом полимеризационной иммобилизации. Предложенный способ характеризуется снижением неспецифических сигналов, увеличением соотношения «сигнал/фон», увеличением воспроизводимости измеряемых специфических сигналов и увеличением чувствительности и воспроизводимости при проведении анализа определения общих и аллерген-специфических иммуноглобулинов. Изобретение может использоваться в аналитической биохимии, иммунологии и медицине, в частности при проведении диагностики и мониторинга лечения аллергий. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития патологических изменений в тканях пародонта и слюнных железах у женщин при эстрогендефицитных состояниях. Способ включает забор слюны, определение концентрации в смешанной слюне эстрогенов (гормонов). При этом дополнительно осуществляют индексную оценку изменения состояния органов и тканей полости рта, определяют скорость саливации слюны и ее вязкость, оценивают состояние микроциркуляторного русла слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта методом лазерной допплеровской флоуметрии. Затем по уровню снижения концентрации эстрогенов прогнозируют риск развития патологических изменений в тканях пародонта и слюнных железах женщин при эстрогендефицитных состояниях. Если концентрации эстрогенов больше 10,7±1,2 пг/мл риск патологических изменений незначительный, при концентрации эстрогенов от 10,7±1,2 пг/мл до 1,95±0,4 пг/мл средний, при концентрации эстрогенов меньше 1,95±0,4 пг/мл - высокий. Использование предлагаемого способа позволяет с высокой точностью прогнозировать риск патологических изменений в тканях пародонта и слюнных железах у женщин при различных эстрогендефицитных состояниях, выявить эти изменения на ранней стадии при начальных клинических проявлениях и осуществить соответствующее лечение. 4 з.п. ф-лы, 12 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в нейрохирургии для прогнозирования направленности патологического процесса у пациентов со зрелыми внемозговыми интракраниальными опухолями. Способ прогнозирования развития направленности патологического процесса у больных с опухолями головного мозга включает проведение хирургического лечения по удалению опухоли и последующее лабораторное исследование, при этом на 5-е сутки после проведенного хирургического лечения определяют степень радикальности проведенной операции, при этом иммуноферментным методом в плазме крови до операции и на 5-е сутки после оперативного лечения определяют уровень нейротрофического фактора мозга (BDNF) и при повышении уровня BDNF после оперативного лечения от 2260 пг/мл и выше по сравнению с исходным определяют субтотальное удаление опухоли и прогнозируют неблагоприятную патологическую направленность процесса, при уровне BDNF ниже 2259 пг/мл определяют тотальное удаление новообразования и прогнозируют благоприятную направленность процесса. Предлагаемый способ позволяет своевременно определить радикальность выполненного хирургического лечения и получить прогноз о направленности развития патологического процесса, своевременно скорректировать тактику ведения больного в послеоперационном периоде и принять адекватные меры для разработки патогенетической терапии с целью предотвращения развития продолженного роста опухоли мозга, а также помогает повысить точность и специфичность данного прогноза. 3 пр.
Наверх