Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов



Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов
Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов

 


Владельцы патента RU 2595860:

ПЬЕР ФАБР ДЕРМО-КОСМЕТИК (FR)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert для ингибирования синтеза меланина, содержащему молекулы формулы (I) в определенном количестве на 100 г сухого вещества экстракта

где

- одинарная связь или двойная связь;

R1=Н или СН3 и

R2=Н или ОН.

Способ получения экстракта Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert, включающий определенные этапы. Применение для косметических целей экстракта растений, принадлежащих к определенному роду, содержащему молекулы формулы (I) в определенном количестве. Композиция для ингибирования синтеза меланина, содержащая в качестве активного вещества экстракты определенных растений и молекулы формулы (I) в определенном количестве. Применение косметической композиции, для уменьшения интенсивности и/или удаления и/или профилактики появления пигментных пятен на коже и для отбеливания и/или осветления кожи и/или щетины и/или волос. Косметический способ отбеливания и/или осветления кожи и/или щетины и/или волос, включающий нанесение на кожу и/или щетину и/или волосы, а также косметический способ уменьшения интенсивности и/или удаления и/или профилактики появления пигментных пятен на коже. Молекула формулы (VI) . Вышеописанное изобретение характеризуется повышенной активностью по уменьшению пигментации. 9 н. и 13 з.п. ф-лы, 1 табл., 6 пр.

 

Настоящее изобретение относится к применению для уменьшения пигментации монотерпеновых производных халкона или дигидрохалкона формулы (I) и содержащих их растительных экстрактов в составе косметических или дерматологических композиций.

Тригидроксихалконы описаны с точки зрения их активности по уменьшению пигментации. Особенно важное значение для этой активности имеет положение OH-групп. 2′,4′,6′-Тригидроксихалкон (II) демонстрирует значение IC50 в отношении тирозиназы (монофенолоксидазной активности тирозиназы грибов), равное 120 мкМi.

Примечательно и неожиданно, авторам изобретения удалось показать, что дополнительное внесение заместителя в виде терпеновой или терпинеоловой группы (формула I) существенно усиливает эту активность. Молекула этого типа очень редко обнаруживается в растениях. К настоящему моменту в литературных источниках было описано только три существующих в природе соединения, представленных общей формулой (I): линдератин (III), линдерахалкон (IV) и метиллиндератин (V).

Они были выделены из:

- Piper aduncumii, листья, Piperaceae: (-)-метиллиндератин,

- Piper hostmannianum var. Berbicenseiii, листья (Piperaceae): (-)-метиллиндератин,

- Lindera umbellata var. membranaceaiv,v и lanceavi, листьяvii или Kopaviii, Lauraceae: (+)-линдератин, линдерахалконix, метиллиндератин

- Mitrella kentii, кора ствола, Annonaceae: (-)-линдератинx

Соединение с очень похожей структурой, гимнохалкон (VI), или альфа-терпинеол-пиноцембрин-халкон, впервые было выделено авторами изобретения из надземных частей Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert.

Авторы изобретения также впервые выделили линдератин из листьев Piper aduncum.

С точки зрения описанных биологических активностей (-)-линдератин демонстрировал цитотоксичность в отношении линии раковых клеток (легкого)x. (-)-Метиллиндератин, в свою очередь, обладает антиплазмодиальной активностьюiii.

Ни одно из указанных выше соединений не описывалось с точки зрения их активности по уменьшению пигментации.

Таким образом, первой целью изобретения является раскрытие экстракта Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert, обогащенного одной или несколькими молекулами следующей формулы (I):

где

- одинарная связь или двойная связь;

R1=Н или СН3; и

R2=Н или ОН,

в качестве средства для уменьшения пигментации.

Предпочтительно, R1=Н.

Предпочтительно, является двойной связью, R1=Н и R2=Н или ОН, или является одинарной связью, R1=Н или СН3 и R2=Н.

Более предпочтительно, является одинарной связью, R1=Н и R2=Н, т.е., экстракт по изобретению обогащен линдератином.

Более предпочтительно, является двойной связью, R1=Н и R2=ОН, т.е., экстракт по изобретению обогащен гимнохалконом. Такой экстракт, в частности, полезен благодаря тому, что, как неожиданно выяснили авторы изобретения, гимнохалкон сохраняет стабильность при нахождении в этом экстракте. Действительно, в данном случае не наблюдается циклизация халконов до флаванона при добавлении гидроксильной группы в положение 1,4 карбонильной группы по механизму реакции Михаэля, которая является причиной нестабильности халконов.

Такая циклизация наблюдается в очищенном гимнохалконе. Таким образом, гимнохалкон предпочтительно будет применяться в форме экстракта Helichrysum gymnocephalum.

Авторы изобретения показали, что такой экстракт Helichrysum gymnocephalum по изобретению, в частности, полезен благодаря его активности по уменьшению пигментации. Авторы изобретения также показали, что такая активность, в частности, является специфической для вида Helichrysum gymnocephalum, так как экстракты, полученные в тех же условиях из Helichrysum arenarium, Helichrysum cordifolium и Helichrysum stoechias, несмотря на то, что все они богаты флаваноидами и халконами, не демонстрируют какой-либо ингибирующей активности в отношении синтеза меланина в меланоцитах мыши В16.

Предпочтительно, экстракт по изобретению содержит одну или несколько молекул формулы I в количестве от 0,1 до 30 г, предпочтительно - от 0,1 до 10 г, наиболее предпочтительно - от 0,1 до 5 г, на 100 г сухого вещества экстракта.

Предпочтительно, экстракт по изобретению получен из надземных частей Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert (Asteraceae, синоним: Stenocline gymnocephala). Он получен из этого растения в соответствии с традиционными этапами, хорошо известными специалистам в данной области.

Надземные части Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert могут быть собраны на 5 различных стадиях роста растения: фазе вегетативного роста, фазе подготовки к цветению, фазе начала цветения, фазе цветения, фазе плодоношения. Предпочтительно, экстракт по изобретению получают из надземных частей Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert в фазе плодоношения, предпочтительно - в конце периода плодоношения.

Предпочтительно, высушенное растение измельчают перед экстрагированием с применением органического растворителя, который может являться сложным эфиром (этил ацетатом, изопропилацетатом), спиртом (метанолом, этанолом, пропанолом, изопропанолом, бутанолом), кетоном (метилэтилкетоном, диметилкетоном, метилизобутилкетоном), галогенированным углеводородом (хлороформом, дихлорметаном), водой или смесью этих растворителей в любой пропорции, обеспечивающей смешивание.

Экстрагирование проводят при соотношении растительный материал:растворитель от примерно 1:1 до примерно 1:20 и в случае необходимости процесс повторяют 2-3 раза. Температура растворителя для экстрагирования может находиться в диапазоне от комнатной температуры до выше комнатной температуры, вплоть до температуры кипения применяемого растворителя. Время контакта растения с растворителем находится в диапазоне от примерно 30 мин. до примерно 72 ч.

После этого производят разделение твердого вещества и жидкости, при этом растение отделяют от растворителя, например, с применением фильтрации или центрифугирования.

Полученный фильтрат можно подвергнуть одному из следующих этапов:

- непосредственно высушить путем полного выпаривания растворителя с получением конечного экстракта;

- хранить в жидком виде в растворителе для экстрагирования, если он пригоден для предполагаемого применения. В таком случае его можно в большей или меньшей степени сконцентрировать с помощью этапа выпаривания;

- сконцентрировать. Этот этап концентрирования целевого соединения может быть осуществлен способами, известными специалистам в данной области, такими как экстрагирование между двумя жидкими фазами с применением 2 несмешивающихся растворителей, абсорбция на носителе, таком как кремнезем, ионообменная смола и т.п.

Экстракт, полученный в результате экстрагирования, разделения твердого вещества и жидкости с последующим высушиванием, включает массовое содержание соединения (или соединений) формулы I, составляющее от 0,1 до 30 г, предпочтительно - от 0,1 до 10 г, наиболее предпочтительно - от 0,1 до 5 г на 100 г сухого вещества экстракта. Если экстракт сохраняют в растворе, содержание сухого вещества в жидком экстракте составляет от 0,1 до 80 г на 100 мл.

Еще одна цель изобретения относится к способу получения экстракта по изобретению.

Еще одна цель изобретения относится к применению для косметических целей экстракта растительного происхождения, обогащенного одной или несколькими молекулами следующей формулы (I), или применению для косметических целей молекулы следующей формулы (I):

где

- одинарная связь или двойная связь;

R1=Н или СН3; и

R2=Н или ОН,

в качестве средства для уменьшения пигментации.

Предпочтительно, чтобы R1=Н.

Предпочтительно, является двойной связью, R1=Н и R2=Н или ОН, или является одинарной связью, R1=Н или СН3 и R2=Н.

Более предпочтительно, является двойной связью, R1=Н и R2=ОН, т.е., изобретение относится к применению для косметических целей экстракта растительного происхождения, обогащенного гимнохалконом; или к применению для косметических целей молекулы гимнохалкона.

Более предпочтительно, является одинарной связью, R1=Н и R2=Н, т.е., изобретение относится к применению для косметических целей экстракта растительного происхождения, обогащенного линдератином; или к применению для косметических целей молекулы линдератина.

Наиболее предпочтительно, изобретение относится к применению для косметических целей экстракта растительного происхождения, который содержит одну или несколько молекул формулы I в количестве от 0,1 до 30 г, предпочтительно - от 0,1 до 10 г, наиболее предпочтительно - от 0,1 до 5 г, на 100 г сухого вещества экстракта.

Указанный экстракт, содержащий одну или несколько молекул формулы (I), предпочтительно является экстрактом по изобретению или экстрактом растений, принадлежащих к роду Helichrysum, Piper, Lindera или Mitrella, включая: Piper hostmannianum, Piper hispidum, Piper aduncum, Lindera aggregata, Lindera umbellata, Lindera glauca, Mitrella mesnyi, Mitrella kentii.

Наиболее предпочтительно, линдератин и метиллиндератин будут применяться в косметических препаратах по изобретению в чистом виде, такими, какими они синтезируются, так как они стабильны в таком виде.

С другой стороны, преимущественно в случае применения для косметических целей гимнохалкона, более предпочтительным будет применение для косметических целей экстракта Helichrysum gymnocephalum, обогащенного гимнохалконом, так как он более стабилен в составе экстракта, чем в чистом виде.

Предпочтительно, применение для косметических целей по изобретению предназначено для отбеливания и/или осветления кожи и/или щетины и/или волос, уменьшения интенсивности и/или удаления старческих пигментных пятен с кожи или уменьшения интенсивности и/или удаления коричневых пигментных пятен, которые могут быть вызваны действием УФ или хлоазмой.

Молекулы формулы (I) и/или содержащие их растительные экстракты, действующие как средство для уменьшения пигментации, также показали хорошую способность контролировать и/или ингибировать выработку меланинов, которые ответственны за пигментацию, и тем самым продемонстрировали пользу для устранения пигментации в случае некоторых неэстетичных пигментных пятен, вызванных повышенной пигментацией эпидермиса, главным образом - старческих пигментных пятен на коже.

Молекула формулы (I) по настоящему изобретению может быть получена с применением химического или биохимического синтеза или из растительного экстракта.

Предпочтительно, молекула формулы (I) выбрана из группы, состоящей из: гимнохалкона (формула VI), где - двойная связь, R1=Н и R2=ОН,

- линдератина (формула III), где - одинарная связь, R1=Н и R2=Н,

- линдерахалкона (формула IV), где - двойная связь, R1=Н и R2=Н,

- метиллиндератина (формула V), где - одинарная связь, R1=СН3 и R2=Н.

В том случае, если молекула является гимнохалконом, растительным источником предпочтительно будет Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert; и более предпочтительно - надземные части Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert, и еще более предпочтительно - надземные части Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert, собранные в фазе плодоношения.

В том случае, если молекула является линдератином, она будет предпочтительно получена с применением химического синтеза.

В том случае, если молекула является линдератином растительного происхождения, растительным источником будет предпочтительно Lindera umbellata var. membranacea и lancea; и более предпочтительно - их листья или кора.

Еще одна цель изобретения относится к косметической или дерматологической композиции, содержащей в качестве активного вещества экстракт растительного происхождения, обогащенный одной или несколькими молекулами следующей формулы (I), или одну или несколько молекул следующей формулы (I):

где

- одинарная связь или двойная связь;

R1=Н или СН3; и

R2=Н или ОН.

Предпочтительно, R1=Н. Предпочтительно, - двойная связь, R1=Н и R2=Н или ОН, или - одинарная связь, R1=Н или СН3 и R2=Н.

Более предпочтительно, является двойной связью, R1=Н и R2=ОН, т.е., изобретение относится к косметической или дерматологической композиции, содержащей в качестве активного вещества экстракт растительного происхождения, обогащенный гимнохалконом, или молекулу гимнохалкона.

Более предпочтительно, является одинарной связью, R1=Н и R2=Н, т.е., изобретение относится к косметической или дерматологической композиции, содержащей в качестве активного вещества экстракт растительного происхождения, обогащенный линдератином, или молекулу линдератина.

Наиболее предпочтительно, изобретение относится к косметической или дерматологической композиции по изобретению, которая содержит в качестве активного вещества экстракт растительного происхождения, содержащий одну или несколько молекул формулы I в количестве от 0,1 до 30 г, предпочтительно - от 0,1 до 10 г, наиболее предпочтительно - от 0,1 до 5 г, на 100 г сухого вещества экстракта.

Предпочтительно, указанный экстракт является экстрактом по изобретению или экстрактом растений, принадлежащих к роду Helichrysum, Piper, Lindera или Mitrella, включая: Piper hostmannianum, Piper hispidum, Piper aduncum, Lindera aggregata, Lindera umbellata, Lindera glauca, Mitrella mesnyi, Mitrella kentii.

Еще одна цель изобретения относится к дерматологической композиции по изобретению для применения в качестве лекарства.

Еще одна цель изобретения относится к дерматологической композиции по изобретению для применения с целью уменьшения пигментации кожи и/или щетины и/или волос.

Еще одна цель изобретения относится к дерматологической композиции по изобретению для применения при лечении повышенной пигментации кожи.

Предпочтительно, косметическую композицию по изобретению применяют для уменьшения интенсивности и/или удаления и/или профилактики появления пигментных пятен на коже.

Предпочтительно, косметическую композицию по изобретению применяют для отбеливания и/или осветления кожи и/или щетины и/или волос.

Таким образом, применение молекулы формулы I и/или растительного экстракта, содержащего такую молекулу, по настоящему изобретению позволяет выравнивать тон кожи, что характеризуется однородным, более светлым, более прозрачным, более белым тоном кожи. Это приводит к тому, что повышается степень белизны тона кожи.

Предпочтительно, косметическую композицию по изобретению применяют для выравнивания тона кожи.

Преимущества, полученные при применении композиции по настоящему изобретению, в частности, полезны для чувствительной кожи, независимо от ее природы (сухая, нормальная или жирная), и, в частности, для чувствительной кожи, для которой характерна матовость и потеря белизны.

Предпочтительно, косметическую композицию по изобретению применяют в отношении чувствительной кожи.

Применение молекул формулы (I) и/или растительных экстрактов, содержащих такие молекулы, по настоящему изобретению полезно для:

- уменьшения интенсивности и/или удаления пигментных пятен, таких как пигментные пятна, вызванные провоспалительным стрессом, например, вызванных УФ-облучением коричневых пигментных пятен, или для уменьшения интенсивности и/или удаления хлоазмы;

- снижения интенсивности и/или ингибирования выработки меланинов, которые ответственны за пигментацию.

Косметические и/или дерматологические композиции по изобретению могут включать, помимо активного вещества (или активных веществ), физиологически приемлемую среду, т.е., среду, которая совместима с нанесением на кожу и/или волосистую часть головы, слизистые мембраны, волосы, щетину и/или в глаза.

Предпочтительно, косметическая или дерматологическая композиция по настоящему изобретению содержит в качестве активного вещества количество молекулы формулы (I), составляющее от 10 мг до 5 г, и более предпочтительно - от 100 мг до 1 г на 100 г указанной композиции.

Предпочтительно, косметическая или дерматологическая композиция по настоящему изобретению содержит в качестве активного вещества количество растительного экстракта по изобретению, составляющее от 0,1 мг до 10 г, и более предпочтительно - от 1 г до 5 г на 100 г указанной композиции.

Косметическая и/или дерматологическая композиция по настоящему изобретению может, предпочтительно, выпускаться в любой из лекарственных форм, обычно применяемых в области косметологии и дерматологии для местного или перорального применения.

Предпочтительно, местная форма может, в частности, выпускаться в виде:

- возможно, гелеобразного водного или водно-спиртового раствора;

- возможно, двухфазной дисперсии типа лосьона;

- эмульсии масло-в-воде или вода-в-масле или гетерогенной эмульсии;

- водного геля;

и может выпускаться в форме сыворотки, крема, геля, мази, молочка, лосьона, пасты или пены. Она также может применяться в виде аэрозоля или твердого вещества, включая, например, пену или карандаш.

Одним из преимуществ настоящего изобретения является то, что композиции по изобретению демонстрируют хорошую переносимость кожей, даже в случае чувствительной кожи, независимо от ее природы (сухая, нормальная или жирная).

Эта композиция также может выпускаться в виде лекарственной формы для перорального применения, такой как таблетка, капсула, порошок для приготовления суспензий для питья.

Композиция также может содержать любые компоненты, стандартно применяемые для предполагаемого применения. Сюда относятся вода, растворители, минеральные вещества, животные и/или растительные масла, воски, пигменты, химические или минеральные фильтры, антиоксиданты, наполнители, поверхностно-активные вещества, стабилизаторы, консерванты, ароматизаторы и окрашивающие вещества.

Композиция также может сочетать активное вещество для уменьшения пигментации по изобретению с другими веществами для уменьшения пигментации, хорошо известными специалистам в данной области, включая: производные витамина С, производные резорцина, в частности, 4-n-бутилрезорцин или 4-(1-фенилэтил)-бензен-1,3-диол, гидрохинон, арбутин, койевую кислоту и их производные, производные токоферола.

Выбор и/или количество одного или нескольких ингредиентов также будет определяться специфическими потребностями кожи и/или щетины и/или волос, к которым будет применяться композиция, а также свойствами и стабильностью, которые необходимы для композиции по настоящему изобретению.

Еще одна цель изобретения относится к косметическому способу отбеливания и/или осветления кожи и/или щетины и/или волос, включающему нанесение на кожу и/или щетину и/или волосы косметической композиции по изобретению.

Еще одна цель изобретения относится к косметическому способу уменьшения интенсивности и/или удаления и/или профилактики появления пигментных пятен на коже, включающему нанесение на кожу косметической композиции по изобретению.

Еще одна цель изобретения относится к молекуле следующей формулы (VI):

Ее предпочтительно получают химическим или биохимическим синтезом или из растительного экстракта.

Для лучшего понимания изобретения приведены следующие далее неограничивающие примеры, которые представляют собой специфические варианты воплощения косметических и/или дерматологических композиций по изобретению.

Пример 1: Получение экстракта из надземных частей Helichrysum gymnocephalum

Провели экстрагирование (в 2 повторах) 5 кг высушенных надземных частей с применением 35 л и 25 л 95% этанола с обратным холодильником. Объединенные фильтраты сконцентрировали и высушили. Полученный экстракт, представлявший собой коричневую пасту, содержал 0,28 г гимнохалкона на 100 г сухого вещества.

Пример 2: Получение линдератина химическим синтезом

Линдератин получали в результате двухэтапного синтеза в соответствии со схемой реакции, приведенной ниже и описанной в литературных источникахxv,xvi:

Синтез молекулы (VII) осуществляли конденсацией флороглюцина (2,4,6-тригидроксибензола) с гидроциннамонитрилом в присутствии ZnCl2 и HCl (газообр.) в безводном диэтиловом эфире.

После этого получали линдератин конденсацией α-фелландрена, который можно приобрести в компании Sigma Aldrich (95%), и молекулы (VII) в присутствии пара-толуолсульфокислоты в безводном бензоле.

Полученный в результате линдератин во был идентичен всех отношениях природному продукту, описанному в литературных источникахxvi.

Пример 3: Получение гимнохалкона из надземных частей Helichrysum gymnocephalum

Надземные части высушили и измельчили перед экстрагированием с применением этилацетата. Этот экстракт фракционировали на колонке кремнезема со средним давлением, элюируя гептаном, дихлорметаном и ацетоном, в результате после проведения анализа с помощью ТСХ и объединения идентичных фракций были получены 11 фракций. Затем активную фракцию 8 фракционировали на колонке кремнезема с привитыми полимерами С-18 с помощью градиента ацетонитрил / вода +0,1% уксусная кислота, в результате был выделен гимнохалкон формулы VI (0,02% выход при расчете на сухие части растения).

Структурные данные:

Анализ масс-спектрометрией с электроспрей ионизацией в режиме положительных ионов дал аддукт [M+Na]+=431,3 и [2M+Na]+=839,4. В режиме отрицательных ионов был обнаружен [М-Н]-=407,3. Таким образом, масса соединения составляла 408 г/моль. При тандемной масс-спектрометрии (МС/МС) высвобождался фрагмент 152, соответствующий α-терпинеолу (или p-мент-1-ен-8-олу).

Одно- и двумерный ЯМР-анализ протонов и атомов углерода позволил идентифицировать структуру в относительной конфигурации, соединения, имеющего эмпирическую формулу С25Н28О5.

ЯМР-профиль был характерным для 2′,4′,6′-тригидроксихалкона (II), за исключением положения 3'. Он также был очень похож на профиль линдерахалкона (IV)IX, за исключением положений 8", 9" и 10", которые были в большей степени демаскированы благодаря присутствию гидроксильной функциональной группы в положении 8".

Пример 4: Получение метиллиндератина из листьев Piper aduncum Листья высушили и измельчили перед проведением экстрагирования с помощью 96% этанола (1:10, мас./об.) путем мацерации при комнатной температуре в течение 15 ч в темноте. Этот экстракт (выход 17%) фракционировали на колонке кремнезема со средним давлением, элюируя гептаном, этилацетатом и метанолом, в результате после проведения анализа с помощью ТСХ и объединения идентичных фракций была получена 21 фракция. Фракции 3 и 4 далее фракционировали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ на колонке кремнезема с ковалентно привитыми полимерами С-18 и градиента ацетонитрил/вода; в результате был выделен метиллиндератин формулы V (13% выход в пересчете на экстракт, 2,2% - на сухое растение).

Данные ЯМР и масс-спектрометрии соответствовали данным, приведенным для метиллиндератина в литературных источникахii.

ПРИМЕРЫ КОСМЕТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ

Пример 1: Сыворотка для уменьшения пигментации

Соединение Количество
Линдератин 0,1 г
ЭДТА (ди)натрия от 0,05 до 0,5 г
Цетеариловый спирт/цетеарет-33 от 1 до 10 г
Каприловый (ди)эфир от 1 до 10 г
Глицерилстеарат от 1 до 8 г
(Циклопента)-декаметилсилоксан от 1 до 10 г
Каприловый-каприновый триглицерид 30/70 от 1 до 10 г
Гликолевая кислота от 1 до 5 г
Гидроксид натрия от 1 до 3 г
Бензойная кислота сколько потребуется
Очищенная вода до 100 г

Пример 2: Отбеливающий крем

Соединение Количество
Сухой экстракт Helichrysum gymnocephalum 0,5 г
Карбомер K от 0,2 до 2 г
Хлорфенезин очищенный от 0,05 до 1 г
Феноксиэтанол сколько потребуется
Цетиловый спирт от 0,1 до 2 г
Сорбитана пальмитат от 1 до 8 г
(Поли)-сорбат-40 от 0,1 до 2 г
Каприловый-каприновый триглицерид 30/70 от 1 до 10 г
(р)-Этилгексилметоксициннамат от 1 до 10 г
(альфа)-Токоферилацетат 0,5 г
(Три)-этаноламин 0,8 г
Смесь МВВТ (тетрабутилметилфенола) и
Децилглюкозида от 1 до 10 г
Очищенная вода до 100 г

Фармакологические испытания: ингибирование синтеза меланина

Меланоциты - это имеющие форму звезды клетки, которые содержатся в небольшой пропорции в базальном слое эпидермиса. Их основной функцией является обеспечение меланогенеза, процесса, в ходе которого синтезируется меланин для специализированных органелл, называемых меланосомами, которые затем транспортируются и распределяются в соседние кератиноциты через дендритные отростки. Этот контакт с кератиноцитами обусловливает пигментацию кожи, защитный механизм эпидермиса против мутагенного влияния ультрафиолетовых лучей. Каждый меланоцит образует связи примерно с тридцатью шестью кератиноцитами, формируя таким образом «эпидермально-меланиновую единицу».

Меланогенез состоит из серии ферментативных и спонтанных реакций, предшественником в которых выступает тирозин. В этом процессе участвуют три основных фермента: тирозиназа и родственные тирозиназе белки 1 и 2 (TRP 1 и 2)xi.

Известно, что некоторые экзогенные молекулы подавляют меланогенез. Гидрохинон ингибирует синтез меланина, предоставляя субстрат для тирозинкиназы и тем самым отвлекая на себя ее активностьxii. Так же действует и арбутин, который содержит гидрохинон. Койевая кислота снижает активность тирозиназы, ингибируя индуцируемую УФ-излучением повышенную пигментациюxiii. Витамин С ингибирует тирозиназу, но также проявляет себя как сильный восстанавливающий агент, предотвращая окислительное изменение цвета меланина. Витамин А снижает уровень экспрессии тирозиназы и TRP-2xiv.

Авторы изобретения разработали тест для измерения уровня синтеза меланина с применением колориметрического анализа в линии клеток меланомы мыши B16-F10. Такой анализ позволяет испытывать эффективность активных веществ в отношении уменьшения пигментации.

Дополнительные экспериментальные данные

Получение экстракта из надземных частей Piper aduncum

Провели экстрагирование 5 кг листьев Piper aduncum с применением 35 л и 50 л 95% этанола с обратным холодильником, при комнатной температуре. Объединенные фильтраты сконцентрировали и высушили. Полученный экстракт (выход 17%) представлял собой зеленую пасту.

Фармакологические испытания: ингибирование синтеза меланина

i Bioorganic & Medicinal Chemistry 13, 2005, 433-441.

ii Orjala J. et al. New monoterpene-substituted dihydrochalcones from Piper aduncum. Helv. Chem. Acta 1993, 76, 1481-1488.

iii Portet B. et al., Activity-guided isolation of antiplasmodial dihydrochalcones and flavanones from Piper hostmannianum var. berbicense. Phytochemistry 2007, 68, 1312-1320.

iv Ichino K. et al., Revised structures of Linderatone and methyllinderatone. Heterocycles 1990, 31, 549-553.

v Ichino K. et al., Studies on the flavonoid components of Lindera umbellata THUNB. Var. membranacea (maxim.) momiyama Chem Pharm Bull 1989 37, 944-947.

vi Ichino K. et al., A new flavanone, neolinderatone, from Lindera umbellata thunb. Var. Lancea momiyama. Chem Pharm Bull 1989, 37, 1426-1427.

vii Ichino K. et al., Two novel flavonoids from the leaves of Lindera umbellata var. Lancea and L. umbellata. Tetrahedron 1988, 44, 3251-3260.

viii Shimomura H. et al., A chalcone derivative from the bark of Lindera umbellata. Phytochemistry 1988, 27, 3937-3939.

ix Ichino K., Two flavonoids from two Lindera umbellata varieties. Phytochemistry 1989, 28, 955-956.

x Benosman A. et al., New terpenylated dihydrochalcone derivatives isolated from Mitrella kentii. J. Nat. Prod. 1997, 60, 921-924.

xi Jimbow, K. et al. Intracellular vesicular trafficking of tyrosinase gene family protein in eu-and pheomelanosome biogenesis. Pigment Cell Res. 2000.; 13 Suppl 8.: 110. - 7. 13 Suppl 8, 110-117.

xii Curto, E.V. et al. Inhibitors of mammalian melanocyte tyrosinase: in vitro comparisons of alkyl esters of gentisic acid with other putative inhibitors. Biochem. Pharmacol. 1999, 57, 663-672.

xiii Kuwabara, Y. et al. Topical Application of gamma-Tocopherol Derivative Prevents UV-Induced Skin Pigmentation. Biol. Pharm. Bull. 2006. Jun.; 29. (6.): 1175. - 9. 29, 1175-1179.

xiv Ortonne, J.P. and Bissett, D.L. (2008) J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2008. Apr; 13(1):10-4. 13, 10-14.

xv Kamarul, A. M et al. Tetrahedron 59 (2003), 6113.

xvi Crombie L, et al. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1988, 1251.

1. Экстракт Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert для ингибирования синтеза меланина, содержащий молекулы следующей формулы (I) в количестве от 0,1 до 30 г на 100 г сухого вещества экстракта

где
- одинарная связь или двойная связь;
R1=Н или СН3; и
R2=Н или ОН.

2. Экстракт по п. 1, содержащий молекулы формулы I в количестве от 0,1 до 10 г на 100 г сухого вещества экстракта.

3. Способ получения экстракта по любому из пп. 1-2, включающий следующие серии этапов:
- сбор, сушку и измельчение надземных частей Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert (Stenocline gymnocephala);
- экстрагирование измельченного материала, полученного на предыдущем этапе, с помощью органического растворителя при соотношении растительный материал/растворитель от 1:1 до 1:20, при этом указанный органический растворитель выбран из сложного эфира, спирта, кетона, галогенированного углеводорода, воды или смесей указанных растворителей в любой пропорции, обеспечивающей смешивание;
- разделение твердого вещества и жидкости.

4. Применение для косметических целей экстракта растений, принадлежащих к роду Helichrysum, Piper, Lindera или Mitrella, включая: Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert, Piper hostmannianum, P. aduncum, P.hispidum, Lindera aggregata, L. glauca, L. umbellatta, Mitrella mesnyi, M. kentii, содержащего молекулы следующей формулы (I) в количестве от 0,1 до 30 г на 100 г сухого вещества экстракта:

где
- одинарная связь или двойная связь;
R1=Н или СН3; и
R2=Н или ОН,
в качестве средства для уменьшения пигментации.

5. Применение по п. 4, которое отличается тем, что экстракт растительного происхождения, содержащий молекулы формулы (I) в количестве от 0,1 до 30 г на 100 г сухого вещества экстракта, является экстрактом по любому из пп. 1-2.

6. Применение по п. 4, которое отличается тем, что экстракт растительного происхождения, содержащий молекулы формулы (I) в количестве от 0,1 до 30 г на 100 г сухого вещества экстракта, является экстрактом растений Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert, Piper aduncum.

7. Применение по любому из пп. 4-6, которое отличается тем, что:
- двойная связь;
R1=Н; и
R2=ОН.

8. Применение по любому из пп. 4-6, которое отличается тем, что:
- одинарная связь;
R1=Н; и
R2=Н.

9. Применение по любому из пп. 4-8 для отбеливания и/или осветления кожи и/или щетины и/или волос.

10. Применение по любому из пп. 4-8 для уменьшения интенсивности и/или удаления старческих пигментных пятен на коже.

11. Применение по любому из пп. 4-8 для уменьшения интенсивности и/или удаления коричневых пигментных пятен, которые могут быть вызваны действием УФ или хлоазмой.

12. Композиция для ингибирования синтеза меланина, содержащая в качестве активного вещества экстракт растений, принадлежащих к роду Helichrysum, Piper, Lindera или Mitrella, включая: Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert, Piper hostmannianum, P. aduncum, P.hispidum, Lindera aggregata, L. glauca, L. umbellatta, Mitrella mesnyi, M. kentii, содержащий молекулы следующей формулы (I) в количестве от 0,1 до 30 г на 100 г сухого вещества экстракта:

где
- одинарная связь или двойная связь;
R1=Н или СН3; и
R2=Н или ОН.

13. Композиция по п. 12, которая отличается тем, что экстракт растительного происхождения, содержащий молекулы формулы (I) в количестве от 0,1 до 30 г на 100 г сухого вещества экстракта, является экстрактом по любому из пп. 1-2 или экстрактом растений Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert, Piper aduncum.

14. Дерматологическая композиция по любому из пп. 12-13 для применения в качестве лекарства.

15. Дерматологическая композиция по любому из пп. 12-13 для применения с целью уменьшения пигментации кожи и/или щетины и/или волос.

16. Дерматологическая композиция по любому из пп. 12-13 для применения с целью лечения повышенной пигментации кожи.

17. Применение косметической композиции по любому из пп. 12-13 для уменьшения интенсивности и/или удаления и/или профилактики появления пигментных пятен на коже.

18. Применение косметической композиции по любому из пп. 12-13 для отбеливания и/или осветления кожи и/или щетины и/или волос.

19. Косметический способ отбеливания и/или осветления кожи и/или щетины и/или волос, включающий нанесение на кожу и/или щетину и/или волосы косметической композиции по любому из пп. 12-13.

20. Косметический способ уменьшения интенсивности и/или удаления и/или профилактики появления пигментных пятен на коже, включающий нанесение на кожу косметической композиции по любому из пп. 12-13.

21. Молекула следующей формулы (VI):

22. Молекула по п. 21, которая отличается тем, что она получена из растительного экстракта.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической, пищевой и косметической промышленности и касается получения водного экстракта свинушки тонкой. Измельченную свинушку заливают водой при соотношении свинушка : вода, равном 1:30, и подвергают обработке сверхвысокими частотами при мощности обработки 180 Вт до момента закипания воды.

Изобретение относится к способу и устройству (1) для настаивания ингредиентов (2) в растворителе (3). Устройство содержит резервуар (4) для содержания растворителя, емкость (5) для содержания ингредиентов, причем емкость расположена в резервуаре, трубку (6), соединяющую нижнюю часть (7) резервуара и нижнюю часть (8) емкости, насос (9), расположенный последовательно с трубкой.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к получению суммы сапонинов из корней аралии маньчжурской (Aralia mandshúrica Rupr. et Maxim., семейство Аралиевые - Araliaceae).

Изобретение относится к способу получения таксифолина, включающему следующие стадии: укладывание слоями частиц древесины в перколяторе, экстрагирование частицы древесины в перколяторе этанолом до растворения, по меньшей мере, смол, масел и таксифолина, выведение этанольного экстракта из перколятора, и очистка этанольного экстракта для получения таксифолина со следующими стадиями в указанной последовательности: получение смеси из воды и этанольного экстракта, перемешивание смеси при температуре от 70°C до 99°C, так что таксифолин переходит в раствор в водную фазу смеси, охлаждение смеси до температуры менее 65°C для осаждения и выведения фазы смолы и фазы масла от водной фазы, добавление затравочных кристаллов таксифолина к водной фазе, выдерживание водной фазы при температуре от 0°C до 30°C для выкристаллизовывания таксифолина и отделение выкристаллизованного таксифолина от маточного раствора.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для снижения мутагенного действия ацетата свинца в организме. Средство для снижения мутагенного действия ацетата свинца в организме, представляющее собой 0,7% отвар листьев и корней амброзии полыннолистной или спиртовую настойку цветочных кистей амброзии полыннолистной, полученную настаиванием свежих цветочных кистей, в стадии бутонизации, 40% этиловым спиртом в соотношении 1:5.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству фармацевтического препарата, обладающего слабительным действием. Сироп из листьев сенны остролистной, обладающий слабительным действием, который получают путем кипячения листьев сенны остролистной с водой очищенной при определенных условиях, далее полученное водное извлечение смешивают с сахаром-рафинадом, нагревают смесь до полного растворения сахара, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтруют через марлю.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения усниновой кислоты из сухих талломов лишайников Cladonia stellaris. Способ заключается в том, что проводят предэкстракционную механохимическую обработку сырья в присутствии сильной щелочи для перевода усниновой кислоты в растворимую в водно-спиртовых смесях форму уснината натрия, затем проводят экстракцию 50%-ной водно-этанольной смесью, полученный экстракт центрифугируют, надосадочную жидкость фильтруют, затем проводят повторную экстракцию 50% этанолом, после чего полученные экстракты объединяют и переводят уснинат натрия обратно в форму усниновой кислоты путем доведения pH-среды раствора до определенного значения, затем водно-этанольную смесь отгоняют, в полученном водном концентрате выпадает осадок, который отделяют центрифугированием и проводят высушивание осадка на воздухе до порошкообразного состояния с практическим выходом усниновой кислоты до 93-98% от содержания ее в исходном сырье.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения экстракта из слоевищ лишайника рода Cladonia. Способ получения экстракта из слоевищ лишайника рода Cladonia путем экстракции сырья диоксидом углерода при определенных условиях, при этом экстракт содержит 85% усниновой кислоты.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к получению меланина чаги. Способ получения меланина включает получение водного экстракта чаги, к которому добавляют водный раствор поливинилпирролидона, подкисление раствором хлороводородной кислоты, полученный осадок меланина отделяют и проводят его сушку при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу выделения эфирного масла из лекарственного растительного сырья. Способ заключается в том, что навеску измельченного лекарственного растительного сырья помещают между двумя сетчатыми электродами из нержавеющей стали, которые погружают в емкость с очищенной водой комнатной температуры объемом, необходимым для полного погружения электродов, и в течение 30-40 мин проводят перемешивание до набухания сырья, затем к внешним контактам электродов подводят напряжение 5В от генератора переменного напряжения с частотой 3,16*103 Гц и экстрагируют в течение 30-60 минут при постоянном перемешивании до выделения эфирного масла в виде надводной фазы.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой средство для выпрямления волос в виде мусса, содержащее цетримониум хлорид, гидроксиэтилцеллюлозу, цетеариловый спирт, диметиконол/ТЕА-додецилбензосульфонат, консервант, жидкий парафин, глицерин, отдушку, лимонную кислоту, адипиновую кислоту и воду, отличающееся тем, что дополнительно в качестве физиологически активных компонентов содержит фосфолипиды, жирные кислоты C16-C18 и воски, полученные из вторичных продуктов на стадии рафинации подсолнечных масел, причем компоненты в муссе находятся в определенном соотношении в мас.%: Цетримониум хлорид 1,30 Фосфолипиды 0,40-0,80 Гидроксиэтилцеллюлоза 0,15 Жирные кислоты C16-C18 0,20-0,60 Цетеариловый спирт 5,00 Диметиконол/ТЕА-додецилбензосульфонат 1,30 Консервант 0,17 Жидкий парафин 0,30 Воски 0,10-0,30 Глицерин 1,00 Отдушка 0,40 Лимонная кислота 0,01 Адипиновая кислота 0,15 Вода до 100,00 Изобретение обеспечивает уменьшение отрицательного термического и механического воздействия при использовании выпрямителей для волос, делает поверхность волоса более гладкой и прочной.

Изобретение относится к биохимии. Описаны полипептиды из жидкости икринок, получаемой при вылуплении.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой твердую косметическую композицию для применения в качестве массажного бруска, содержащую растительное масло и одну или более косметически пригодных добавок, где твердая композиция содержит диспергированные в ней пузырьки газа и где пузырьки газа занимают по крайней мере 20% объема твердой косметической композиции.
Изобретение относится к способу лечения или уменьшения патологического состояния зубов у животного-компаньона. Патологическое состояние зубов выбирают из группы, состоящей из зубного налета, камня, окрашивания зубов, галитоза, стоматита, гингивита, периодонтита и их сочетания.
Изобретение относится к медицине, в частности к композиции для ухода за полостью рта, а также к способу чистки зубов. Композиция содержит основу средства для чистки зубов, антибактериальное средство и растворимую пленку, содержащую пигмент, который подает сигнал изменением цвета после того времени, которое достаточно для чистки зубов, характеризующаяся тем, что основа средства для чистки зубов имеет водную активность по меньшей мере 0,65 и менее чем 0,78 и содержит сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида в количестве 10-20 % от массы основы средства и лаурилсульфат натрия в количестве 1-2 % по массе.
Изобретение относится к средству для приготовления раствора для ванн, для ножных и ручных ванночек, для ухода за полостью рта, для дезинфекции воды, представляющему собой сухую смесь с размером частиц 0,1-2,5 мм, включающую природную соль и калия перманганат, отличающемуся тем, что в качестве природной соли содержит морскую и/или каменную соль, и/или пищевую поваренную соль, и/или соль соленых озер, также природная соль дополнительно может содержать пищевые красители, различные эфирные масла и/или экстракты лекарственных растений в эффективном количестве, при этом калия перманганат используется при следующих соотношениях компонентов, мас.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой твердое косметическое средство для губ, содержащее от 5 до 30 масс. % гидрированного полиизобутена, от 30 до 70 масс.
Группа изобретений относится к области личной гигиены. Раскрыта жидкая очищающая композиция, включающая: a) воду в количестве, достаточном для получения жидкой композиции; b) мыло жирной кислоты, образующееся из жирных кислот, нейтрализованных и гидроксидом натрия, и триэтаноламином.; c) структурирующее средство, включающее глину и сшитый полимер акрилатов/стеарет-20 метакрилата и d) тальк.
Настоящее изобретение относится к гелю для обнаружения зубного налета, подходящему для применения в полости рта, включающему 0,2-1,5 мас.% ксантановой камеди, 0,2-3 мас.% карбоксиметилцеллюлозы и краситель в концентрации, достаточной для видимого окрашивания зубного налета после нанесения геля, где указанный гель имеет предел текучести в модели Гершеля-Балкли от 30 до 45 дин/см2, вязкость в модели Гершеля-Балкли составляет от 30 до 45 Пуаз, и индекс течения в модели Гершеля-Балкли составляет от 0,5 до 0,6.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к косметической композиции для ухода за кожей лица и шеи, включающей масляную фазу, структурообразующие элементы, биологически активные добавки, консерванты, отдушку и воду, при определенном соотношении компонентов.
Изобретение относится медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано при проведении общей управляемой гипертермии человеческого организма.
Наверх