Патент ссср 268295

 

248295

ОПИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Coes Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 21 111.1968 (№ 1227308/23-4) Кл. 12о, 19/О1

Приоритет 21.Ш.1967, № 624, 705. США

МПК С 07с

Комитет оо делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 021Ч.1970. Бюллетень № 13

УДК 547.51".07 (088.8) Дата опубликования описания 11 VIII.1970

Автор изобретения

Иностранка

Марсии. Элизабет Кристи (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Мерк энд Компани, Инк». (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

10, 11-ДИ ГИДРО-5, 10-МЕТАН-5Н-ДИБЕНЗО-(а, d)-ЦИ КЛО ГЕПТЕНА

Изобретение относится к области получения новых соединений — 10,11-дигидро-5,10-метан5Н-дибензо-fa, d)-циклогептенов, содержащих аминоалкил в 5-ом положении. Указанные соединения обладают антидепрессионной активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения 10,11-днгидро-5,10-метан-5Н-дибензо - (а, d) - циклогептена, содержащего аминоалкил в 5-ом положении, заключается в том, что 9-аканоилантрацен обрабатывают акриловой кислотой или ее эфиром при температуре кипения смеси, полученный при этом 9-алканоил-9,10-этан11-карбокси-или-карбалкоксидигидроантрацен последовательно обрабатывают гидразином и азотистой кислотой с получением соответствующего 11-уретана, последний гидролизуют в кислой среде до 9-алканоил-11-амин-9, 10дигидроантрацена, его .переводят нагреванием

2 в присутствии азотистой кислоты в 5-алканоил10, 11-дигидро-5, 10-метан - 11 - окси - или

-ацилокси-5Н-дибензо-(а, d) - циклогептен, который обрабатывают смесью амина и альде5 гида при температуре от 50 С до температуры кипения реакционной смеси, и образовавшийся 5-диалкиламиноалканоил-5, 10-дигидро5Н-дибензо-(а, d) - циклогептен восстанавливают в присутствии бороводорода щелочного

10 металла до соответствующего 5-(алкиламинооксиалкил)-5, 10-метан-10, 11-дигидро - 5Н - дибензо-(а, d) - циклогептена с последующей дегидратацией его в присутствии кислого катализатора с получением 5-алкиламиноалкенил1s 5, 10 - метан - 10, 11 - дигидро-5Н-дибензо(а, d)-цнклогептена и каталитической гидрогенизацией последнего.

Способ получения предлагаемых соединений может быть пояснен прилагаемой схемой ре20 акции:

268295

R=3 К с=о ( -нз

I с=о н„-ососн, CH.

COCH B„= 0H сосн, с-сн н, сосн,н, ! !, о н,=ососн„

1 сосн, ХШ нз снсн,л, ! он

VIII нс-снр, 1 он н„=он

ci сн — снн, IK снсн,н, он сн,сн,н, Х где Х вЂ” карбокси- либо этери фицированная карбоксигруппа, например СОО=низший алкил; R» — гидроксил или алкенилоксигруппа;

Rj — алкил либо замещенный алкил, включающий в себя аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или гетероциклический аминоалкил, где гетероциклический заместитель соединен с алифатической боковой цепью через атом азота аминогруппы, который входит в состав цикла, включающего в себя атомы углерода, азота или кислорода, образующими 5- или 6-атомное кольцо, включающий в себя I-пиперидил, I-пирролидил, 4-морфолинил и 1-низший алкил-4-пиперизинил; R3 и

К4 — алкил, алкоксил, галоген, алкилсульфонил или алкилсульфаноил.

В соответствии со схемой в ходе процесса нагревают 9-алкенилантрацен с ненасыщенной низшей кислотой, например акриловой, или со сложным эфиром этой кислоты (соединение I), в результате чего образуется соответствующий 9-алкенил-9; 10-этан-11-карбоксиили — карбалкоксидигидродигидроантр ацен (соединение II), после чего карбокси- либо карбалкоксисоединение превращают в соответствующий гидразид 11-кар боксикислоты .проведением реакции, например, сложного эфира 11-карбоксикислоты с гидразином с последующим образованием соответствующего гидразина 11-карбоксикислоты. Далее приводят реакцию взаимодействия между вышеупомянутым гидразидом и азотной кислотой с

15 последующим гидролизом получаемого в результате этой реакции уретана в кислой среде и получением желаемого 9-алкенил-11-амин268295

-9, 10-атан-9,10-дигидроантрацена (соединение 111).

Образующийся в ходе проведения вышеописанной реакции 9-алкенил-ll-амин - 9, 10-этан9, 10-дигидроантрацен нагревают затем при тщательном перемешивании с азотной и органической кислотами с образованием 5-алкенил-10, 11-дигидро-5, 10 - метан - 11 - гидрокси-или-ацилокси - 5Н - дибензо — (а, d)-циклогептана (соединение IV) .

После этого соединение IV нагревают в кислой среде в присутствии амина и альдегида, в частности формальдегида, с целью введения аминоалкила, предпочтительно диалкиламинометильного заместителя, в алкенильную боковую цепь с образованием желаемого 5-диалкиламиноалкенил-5, 10 - метан - 10, 11-дигидро-5Н - дибензо-(а, d) - циклогептана (соединение V).

Образующееся в результате этой реакции алкиламиноалкенильное соединение затем восстанавливают, нагревая его в присутствии боргидрида щелочного металла, что приводит к получению соответствующего 5-алкиламиноалкенил - 5,10 - метан - 10, 11-дигидро-5Н-дибензо-(а, d)-циклогептана (соединение VI) .

Производное 5-алкиламиноалканол - 5, 10метан - 10, 11-дигидро-5Н-дибензо-(а, d)-гептана, имеющего 11-гидроксильный заместитель, восстанавливают непосредственной ооработкой йодистым водородом и фосфором с образованием соответствующего соединения, в котором отсутствует 11-гидроксильная группа (соединение VIII). В другом случае соединение VI обрабатывают тионилхлоридом, с целью превращения 11-гидроксильного заместителя в хлорзаместитель, в результате чего образуется соединение VII, которое затем восстанавливают с использованием в ходе проведения реакции щелочного металла и низшего алканола, в результате чего образуется соединение VIII.

Соединение 3 III H OTo ;ÿþò по другому способу с использованием в качестве исходного .продукта соединения XI, которое вначале взаимодействует путем контактирования с тионилхлоридом, в результате чего образуется соответствующее 11-хлорсоединение XII, которое, в свою очередь, подвергают каталитической гидрогенизации с образованием низшего алканола, что делается для получения соединения XIII. После этого соединения XIII нагревают в кислой среде в присутствии амина и альдегида, с целью введения аминоалкильного заместителя в алкенильную боковую цепь, в результате чего образуется соединение XIV, которое затем восстанавливают в соединение

VIII нагреванием в присутствии боргидрида щелочного металла.

Полученный таким образом аминоалканол

VIII дегидратируют, нагревая его в присутствии кислого дегидратирующего агента, например оксихлорида фосфора, в результате чего происходит введение двойной связи в находящуюся в 5-ом положении боковую цепь

6 указанного соединения с образованием 5-алкиламнноалкенил-5, 10 - метан-10, 11-дигидро5H - дибензо-(а, d)-циклогептана (соединение 1Х). Соединение IX после этого подвергают каталитической гидрогенизации до насыщения двойной связи боковой цепи, в результате чего образуется 5-алкиламиноалкил-5,10метан-10,11-дигидро-5Н-дибензо-(а, d) - циклогепган (соединение Х).

Таким образом, процесс связан с конверсией производного 9-алканоилантрацена до образования 5, 10-метан-10, 11-дигидро-5Н-дибензо-(а, d) - циклогептена, содержащего алкиламиноалкил, присоединенный в 5-ом положении.

Предлагаемый способ может осуществляться по другому варианту. Так, например, он может сопровождаться добавлением непредельного соединения в 9, 10-положение 9-алканоилантрацена, применяемого в качестве исходного продукта, перегруппировкой полученного 9, 10 - этан-9, 10-дигидроантрацена в кислотных условиях до получения желаемого

5, 10-метан - 10,11-дигидро-5Н - дибензо-(а, d)циклогептенового ядра и обработкой алканоильной боковой цепи в 5-ом положении этого 5,10-метанопроизводного, с целью получения 5,10-метан - 10,11-дигидро-5Н - дибензо(а, d)-циклогептена, имеющего аминоалкильную боковую цепь в 5-ом положении. Детали этого процесса приведены ниже.

При преобразовании 9-алканоилантрацена, например 9-ацетил-9-пропионил - 9 - бутирил9-валерил- или 9-гексаноилантрацена, в соответствующий 9-алканоил-9,10-этан - 11-карбокси- или карбалоксидигидроантрацен исходный продукт нагревают с акриловой кислотой или ее производным, например низшим алкиловым эфиром, до получения соответствующего 9-алканоил-11 - карбокси- или карбалкокси-9,10-этандигидроантрацена. При такой реакции желательно нагревать смесь реагентов при температуре кипения с обратным холодильником от нескольких минут до

24 час, предпочтительно в течение примерно

1 — 3 час.

Реакцию можно проводить в присутствии инертного высококипящего растворителя или жидкого ароматического соединения, включая фенольные эфиры, галоидированный или нитрозамещенный бензол, например анизол, ортодихлорбензол, нитробензол и т. п. Однако в этом случае желательно проводить реакцию при нагревании смеси алканоилантрацена и акриловой кислоты или ее производного в течение рекомендованного периода, применяя избыток производного акриловой кислоты в качестве реакционной среды.

К производным акриловой кислоты, пригодным в качестве реагентов при этой реакции присоединения, относятся метиловый, этиловый, пропиловый, пзопропиловый, бутиловый, амилсвый и гексиловый эфиры акриловой кислоты. Продукт, получаемый в случае производного 11-карбоновой кислоты, легко выде2ф29Я ляется из реакционной смеси при растворении в водной щелочи и осаждении из кислоты с последующей перекристаллизацией из смеси низшего спирта жидного ряда и воды.

Реакцию с низшим алкиловым эфиром акриловой кислоты желательно проводить в безводном инертном растворителе в присутствии небольшого количества кислотного катализатора, например галоидного соединения алюминия, и нагревать реакционную смесь в течение примерно 2 — 50 час, предпочтительно 15—

30 час. После окончания реакции смесь разбавляют разбавленной кислотой и слой растворителя, содержащий образовавшийся продукт, отделяют, промывают и сушат. Продукт получают после кристаллизации из концентрированного раствора.

Полученный 9-алканоил-11 - карбокси- или карбалкокси-9, 10 - этандигидроантрацен (соединение II) превращают в соответствующий

9-алканоил-11-амин-9,10 - этан - 9, 10-дигидроантрацен путем преобразования его вначале в азид кислоты и последующей дедрадации до аминосоединения. Это достигается при реакции свободной кислоты с азотоводородной кислотой, при которой 11-аминосоединение ооразуется непосредственно или после предварительного превращения низшего алкилового эфира при реакции с гидразином в соответствующий гидразид. В результате реакции полученного таким образом гидразида с азотистой кислотой получается промежуточный 11уретан, который легко гидролизуется в кислотных условиях в соответствующий 11-амин9, 10-этандигидроантрацен.

При преобразовании 11-карбокси- или

11-карбалкокси-9-алканоил - 9, 10-дигидроантрацена в соответствующее аминосоединение желательно вначале защитить 9-алканоильную боковую цепь, например образованием кеталя заместителя боковой цепи. Это удобно сделать при реакции 9-алканоил-11-карбоксиили карбалкокси-9, 10-этанантрацена с низшим спиртом жирного ряда либо 1,2- или 1,3низшим алкиленгликолем, например этиленгликолем, 1,3 — пропиленгликолем или бутандиолом (1,2- или 1,3-) в присутствии кислоты.

В предпочтительном случае 11-кар бокси-9алканоил-9, 10-этандигидроантрацен или соответствующий эфир нагревают в присутствии этиленгликоля, смешанного с каталитическим количеством кислоты, например паратолуолсульфокислоты, до образования соответствующего диоксолана карбонильного заместителя боковой цепи.

Преобразование полученного таким образом алкил-9,10-дигидро-9- (1-алкилендиокси алкил) -9, 10-этан-11-кар боксипроизводного в соответствующий 11-карбоксиэфир осуществ.ляют так, как описано выше для соответствующих производных 9-алканоил-9,10 - этан11 - карбокси - 9, 10 - дигидроантраценов. Полученное производное этерифицированного диоксолана реагирует с гидразином до образования соответствующего гидразида карбоно30

65 лоте до образования смеси продуктов, состоящих, главным образом, из 11-ацетоксипроизводного 5-алканоил-5,10 - метан - 5Н вЂ” дибензо-(а, d)-циклогептена, наряду с небольшим количеством соответствующего 11-оксипроизводного.

Получаемый продукт, т. е. 11-ацилокси- или

11-оксисоединение (соединение IV) нагревают в кислотных условиях в присутствии амина и альдегида, с целью обработки алканоильного заместителя боковой цепи и получения

5-диалкиламиHоалкаHîèë — 5,10-метан — 10,11дигидро-5Н-дибензо-(а, d)-циклогептена. Эту реакцию предпочтительно проводят, используя формальдегид и вторичный амин, например диалкиламин или гетероциклический амин, у которого азот амина включен в 5- или б-членное гетероциклическое кольцо, содержащее углерод, азот и/или кислород и серу, предпочтительно ди-низший алкиламин, с соединением IV в присутствии 11-ацилокси-, 11-окси- или соответствующего соединения, содержащего только водород в качестве заместителя в 11-ом положении.

Образующееся соединение (соединение V на схеме) представляет собой соответствующий

5-диалкиламиноалкапоил-5,10 - метан - 5Ндибе 130-(а, Ы)-циклогептен, имеющий в качестве заместителей в 11-ом положении ацилокси-, оксигруппу или водород.

Реакцию предпочтительно проводят смешением диалкиламина в форме соли, например хлорида, с параформальдегидом в инертном органическом растворителе, из которых предпочтительными являются углеводороды, например бензол, нитробензол и т. п. Реакционную смесь нагревают в пределах от 50 С до температуры кипения реакционной смеси с вой кислоты. Получаемый гидразид нагревают с азотистой кислотой до получения 11-аминопроизводного. Когда применяется производное диоксолана при преобразовании гидразина

11-кар боновой кислоты до 11-аминосоединения, одновременно происходят гидролиз диоксолановой части молекулы и регенерация

9-алканоильной боковой цепи.

Полученный 9-алканоил-11-амин-9, 10-этандигидроантрацен нагревают с азотистой кислотой до получения 5-.алканоил-5, 10-метан-11окси-5Н-дибензо-(а, d)-циклогептена (соединение IV).

Когда реакцию проводят в растворителе, 1 который не реагирует с образующимся продуктом, указанное соединение легко можно выделить путем выпаривания растворителя и выделения продукта в сыром виде. В том случае, когда реакцию проводят в низшей жир20 ной кислоте, получается 11-ацилоксипроизводное, соответствующее тому, у которого 11-гидроксильный заместитель этерифицирован при реакции с жирной кислотой, примененной в качестве растворителя. Лучше всего проводить реакцию при нагревании 9-алканоил-11-амин9, 10-этан-9, 10 - дигидроантрацена в контакте с азотистой кислотой в ледяной уксусной кис268295

10 ооратным холодильником от нескольких мин1т до 24 час, предпочтительно 15 яин — 1 час.

Можно применить оолее высокие температуры, однако это нецелесообразно, так как реакция проходит до конца в течение короткого периода при кипячении реакционной смеси с обратным холодильником.

После окончания реакции образования желаемого диалкиламиноалканоил-5,10 - метандибензоциклогептана реакционную воду удаляют азеотропи tccKQH перегонкой и продукт осаждают в виде кислой соли, которую можно выделить фильтрованием. Полученное алкиламиноалканоильное производное восстанавливают при реакции с бороводородом щелочного металла, например натрия или калия, до соответствующего диалкиламиноалканоилзамещенного соединения (соединение VI).

При такой же реакции диалкиламиноалканоилпроизводного, замещенного в 11-ом положении алкоксилом, этот заместитель при предпочтительном спосоое осуществления изобретения гидролизуют при реакции восстановления и образующийся продукт выделяют в виде его 11-оксипроизводного. Так, например, при реакции соответствующего 1-(10, 11-дигидро-5, 10 - метан — 11 — ацетокси - 5Н - дибензо-(а, d)-циклогептен-5-ди) -3 — диметиламин

1-пропанола образуется 1-(10, 11-дигидро-5, 10метан-11 - окси - 5Н - дибепзо;(а, d)-циклогептен-5-ил) — 3 - диметиламин-1-пропанол.

Точно так же при реакции 1-(10, 11-дигидро5, 10-метан-5Н - дибензо-(а, d)-циклогептен-5ил) - 3 - диметиламино-1-пропанола с бороводородами получают соответствующее 3-диметиламино-1-пропанолпроизводное.

Реакцию можно проводить при температуре в пределах от 0 до 100 С, предпочтительно

15 — 30 С, в водной среде. Исходное 1-пропанонпроизводное, только частично растворимое в воде, растворяют в низшем спирте жирного ряда, например метаноле, этаноле, пропаноле и т. п:, и этот раствор смешивают с раствором бороводорода щелочного металла, например бороводородом натрия или калия в воде, слегка подщелоченной гидроокисью натрия.

Продукт реакции восстановления обычно выделяют в виде его кислой соли после удаления растворителя перегонкой с последующей экстракцией остаточной реакционной смеси бензолом. Полученную соль, например фумаровокислую, очищают кристаллизацией из низшего спирта жирного ряда, например этанола.

Полученный продукт можно дегидратировать при нагревании в присутствии кислотного дегидрирующего агента, например хлорокиси фосфора или пятиокиси фосфора и т. п.

Аминоалканол (соединение VI), растворенный в бензоле или хлороформе, смешивают с избыточным количеством хлорокиси фосфора и нагревают с обратным холодильником при температуре кипения растворителя в течение

1 — 30 час.

Продукт, полученный при дегидратации, представляет собой желаемый 5-диалкиламиноалкенил-5, 10 - метан - 5Н - дибензо-(а, d)циклогептен (соединение ЧП), смешанный с соответствующим 5/1-хлор-3-диалкиламинопроизводным, в формуле которого пунктирная линия представляет двойную связь в указанvом положении боковой цепи.

Непредельный продукт (или галоидозамещенный), полученный таким способом, каталитически восстанавливают до насыщения боковой цепи и получают соответствующий

5-алкиламиноалкил-5, 10-метан — 10,11 - дигидро-5Н-дпбензо-(а, d)-циклогептен.

Соединения, предусмотренные изобретением, можно с успехом использовать для фармацевтических целей, так как они обладают антидепрессионной активностью. В качестве антидепрессантов их можно использовать для внутреннего потребления в форме таблеток, порошков, гранул и т. и. либо применять через рот или парентерально в виде водных растворов либо суспензий. При введении через рот или парентерально удовлетворительные результаты получают при дневной дозе, примерно равной 1 †3 мг, лучше в несколько приемов. Эти вещества применяют предпочтительно в виде их нетоксичных солей и включают в область, охватываемую данным изобретением. Кроме того, производные 5,10 - метандибензоциклогептена, .представленные формулами VI и III, можно превращать в оксиды. Эти соединения, а также их кислые соли ооладают антидепрессионной активностью и являются предметом изобретения.

Пример 1. 9-Лцетил-9, 10 - дигидро-9, 10этанантрацен - 11 - карбоновая кислота.

Раствор 9-ацетилантрацена (11,6 г, 0,0525 ноль) в 30 ял акриловой кислоты, стаб) лизированной параметоксифенолом, нагревали с обратным холодильником в течение

2,5 час. Охлажденную вязкую смесь растворя IH в 20 /,-ном водном растворе гидроокиси натрия ttDH охлаждении на ледяной бане. Полученный раствор добавляли к избытк1 охлажденной льдом 6н. соляной кислоте .и собирали смолистый осадок, который промывали водой и кристаллизовали из смеси этанола с водой в присутствии обесцвечивающего vrля. Из белой кристаллической 9-ацетил-9,10дигидро-9,10-этанантоацен - 11 — карбоновой кислоты с т. пл. 169 †1 С после перекристаллизации из смеси этанола с водой пол чали продукт с т. пл. 172 — 174 С (c разлож.).

Очищенный обоазец плавился при температуре 172.5 — 174,5 С (с разлож. ) ..

Вычислено. о/„: С 78,06; Н 5,52.

С,.Н ;О..

Найдено, о/.: С 77,94; Н 5,50.

Пример 2. 9. 10-Дигидро=8- (— )--8-метил

1.3-диоксолан - 2-ил) -9, 10-этанантрацен-11 каобоновая кислота.

9-Ацетил-9,10 - дигидро-9.10 --этанантрацен11 — карбоновую кислоту (2,5 г, 0,00855 иоль), моногидрат паратолуолсульфокислоты

268295

12 (100 мг), этиленгликоль (8 мл) и безводный толуол (75 мл) смешивали и нагревали с аппаратом Дина-Старка для отделения воды в течение 12 час. Растворитель удаляли путем выпаривания при пониженном давлении. Остаточное масло, содержащее продукт, растворяли в 10 мл 95>/р-ного этанола и нагревали с обратным холодильником в присутствии 10 л л

10О/о-ного водного раствора гидроокиси натрия в течение 1,5 час. После удаления этанола перегонкой при пониженном давлении остаточный щелочной раствор разбавляли водой и добавляли к избытку 6 н. соляной кислоты, охлажденной льдом. Осадок отделяли, промывали водой и кристаллизовали из 50>/>ного этанола (т. пл. 239 — 246 С). Очищенный образец пЛавился при 250 — 252 С после перекристаллизации из 50О/о-ного спирта.

Вычислено,

С2 Н ОО4.

Найдено, >/p. С 74,62; Н 5,99.

Пример 3. Метил-9, 10 - дигидро - 9 (2 — метил — 1,3 - диоксолан - 2 — ил)-9, 10этанантрацен - 11 - карбоксилат.

Раствор примерно 1,4 г (0,033 моль) диазометана в безводном эфире (50 л л) добавляли к перемешиваемой суспензии 9,10-дигидро-9(2-метил - 1,3 - диоксолан - 2 — ил)-9,10-этанантрацен-11-карбоновой кислоты (1,95 г, 0,0058 моль) в 50 мл абсолютного эфира, охлажденного на ледяной бане. Затем ледяную баню удаляли и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. После удаления растворителя путем выпаривания при комнатной температуре и пониженном давлении остаток растворяли в абсолютном эфире. Небольшое количество нерастворимого продукта отделяли путем фильтрования, раствор упаривали и стекловидный бесцветный остаток кристаллизовали из смеси этанола с водой (т. пл. продукта 128 — 131 С). После повторной кристаллизации из 60 О/о -ного этано ла получали очищенный продукт с т. пл. 128—

130 С.

Вычислено, о/о. С 75,41; Н 6,33.

С22Н2204.

Найдено, О/o. С 75,39; Н 6,23.

Пример 4, Метил-9-ацетил-9,10-дигидро9,10 - этанантрацен-11-карбоксилат.

Раствор 9-ацетил-9,10-дигидро - 9,10 - этанантрацен-11-карбоновой кислоты (2,92

0,01 моль) и моногидрата паратолуолсульфокислоты (100 мг) в 60 мл абсолютного метанола нагревали с обратным холодильником в течение 3,5 час. После испарения растворителя при пониженном давлении остаток растворяли в бензоле (30 мл). После промывки 5о/,ным водным раствором гидроокиси натрия и водой и сушки путем фильтрования через безводный сульфат магния бензол упаривали при пониженном давлении. Остаток представлял

;обой кристаллический продукт с т. пл. 90—

94 С. Очищенный образец плавился .при температуре 95 — 97 С после повторной кристаллизации и= см си эфира и петролейного эфира.

5О

Вычислено, о/q. С 78,41; Н 5,92.

С оН1вОз.

Найдено, /о. С 78,93; Н 5,81.

П р и м ер 5. Метил-9-ацетил-9,10-дигидро9,10-этанантрацен-11-карбоксилат.

Раствор метилакрилата (34,4 г, 0,4 моль, свежеперегнанный в атмосфере азота, т. кип.

78,5 — 79,5 С) в 40,ял безводного бензола добавляли по каплям в течение 10 чин к перемешиваемой суспензии безводного хлористого алюминия (5,33 г, 0,04 моль) в 180 мл безводного бензола, нагретого примерно до 50 С. Во время перемешивания этого прозрачного раствора с постоянной температурой около 50 С к нему добавляли раствор 9-ацетилантрацена (44 г, 0,2 лоль) в 50 мл безводного бензола.

Смесь перемешивали и нагревали в слабой струе азота при температуре 60 — 65 С в течение 21 час. После охлаждения к этой смеси, охлаждаемой на ледяной бане, добавляли

100 мл 6 и. соляной кислоты. Бензольный слой отделяли, вновь экстрагировали 100 мл

6 и. соляной кислоты, промывали тремя порциями по 100 ял воды и высушивали над безводным сульфатом натрия. После испарения бензола при пониженном давлении и кристаллизации маслянистого остатка из смеси гексана и бензола получали продукт с т. пл. 101—

103 С. Температура плавления этого продукта не снижалась при смешении его с образцом метилацетил-9,10 — дигидро-9, 10-этаначтрацен-!1-карооксилата, полученного, как описано в примере 4.

Пример 6. Метил-9,10-дигидро-9-(2-метил1,3-диоксолан-2-ил) -9, 10- этанантрацен - 11 карбоксилат.

Смесь метил-9-ацетил-9,10 - дигидро-9, 10 этанантрацен - 11 - карбоксилата (46 г, 0,15 моль), моногидрата паратолуолсульфокислоты (500 яг), этиленгликоля (46 мл) и оезводного бензола (550 ял) смешивали и нагревали с приоором Дина-Старка в течение час. Смесь переносили в делительную воронку, удаляли нижний этиленгликолевый слой и бензольный слой промывали несколькими порциями по 50 ял воды. После сушки путем фильтрования через безводный сульфат натрия бензол испаряли при пониженном давлении и остаточный маслянистый продукт кристаллизовали из 30 ял 950/(;-ного этанола.

Температура плавления полученного продукта 127 †1 С. После перекристаллизации из того же этанола продукт плавился при 128,5—

130,5 С.

Пример 7. Гидразил 9,10 - дигидро-9(2-метил-1,3 - диоксолан - 2 - ил)-9,10-этанантрацен - 11 - карбоновой кислоты.

Метил-9-ацетил-9, 10 - дигидро-9-(2 - метил1,3-диоксолан-2-ил) - 9,10 - этанантрацен - 11карбоксилат (1,5 г, 0,0043 моль) суспендировали в 7 мл гидрата гидразина и суспензию нагревали с обратным холодильником в течение 15 мин. После добавления этанола (5 мл) в количестве, достаточном для растворения суспендированного масла, полученный раствор

268295

55 б0 б5 нагревали с обратным холодильником в течение 3 час. После охлаждения раствора отделяли кристаллы белого цвета и промывали их

50c/c-ным этанолом (т. пл. 253 — 254 С). После повторной кристаллизации из абсолютного этанола продукт плавился при температуре

254 †2 С.

Вычислено, /c: С 7226 Н 6,06; N 8,03.

С2гНгзК20з.

Найдено, /,: С 71,97; Н 6,27; N 8,04.

Пример 8. 9,10 — Дигидро-11-этоксикарбониламин-9- (2 - метил-1,3 - диоксолан-2-ил)9, 10-эта н а нтр а цен.

Суспензию гидразида 9,10 - дигидро-9-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил) - 9,10 - этанантраценi1-карбоновой кислоты (4,8 г, 0,0138 моль) в

190 мл ацетона охлаждали до 0 С и перемешивали на ледяной бане. Образовавшееся твердое вещество растворяли при добавлении

9 мл 6 н. соляной кислоты. Затем по каплям при перемешивании и температуре 5 — 0 C добавляли в течение 30 мин раствор нитрита натрия (695 мг, 0,014 моль) в б лл воды и

190 мл абсолютного метанола н перемешивали в течение 15 лгин при 0 С. Эту смесь профильтровывали, фильтрат перемешивали с безводным сульфатом натрия в течение 2 час при температуре 0 С, добавляли 200 мл этанола и раствор нагревали с обратным холодильником в течение 16 час. Остаток, полученный после выпаривания растворителя при пониженном давлении, растворяли в 75 мл бензола и выделяли путем фильтрования нерастворимый продукт. После удаления бензола перегонкой при пониженном давлении и кристаллизацией остаточного твердого вещества из смеси этанола и воды получали продукт с т. пл. 165 †1 С и выходом 2,6 г (56 /о). Образец этого продукта после повторной кристаллизации из смеси этанола и воды пл а вил ся п р и 167,5 — 169,5 С.

Вычислено, /о .С 75,20; Н 6,31; N 4,18.

С2,Н„ХО,.

Найдено, o/,: С 75,12; Н 6,26; N 3,98.

Пример 9. 9-Ацетил-11-амин-9,10 - дигидро-9,10-этанантрацен.

9,10-Дигидро-11-этоксикарбониламин - 9

-(2-метил-1,3 - диоксолан-2-ил)-9,10 - этанантрацен (2,6 г, 0,00775 моль), 30 мл ледяной уксусной кислоты, 15 мл концентрированной соляной кислоты и 15 мл воды нагревали с ооратным холодильником в течение 40 час. После перегонки растворителей при пониженном давлении и кристаллизации твердого остатка из смеси абсолютного этанола и эфира получали гидрохлорид 9-ацетил-11-амин-9,10 - дигидро - 9, 10 - этанантрацен с т. пл. 288 — 290 С (с разлож.). После повторной кристаллизации из абсолютного этанола, а затем из изопропилового спирта образец продукта плавился при температуре 288 †2 С.

Вычислено, о/c: С 72,09; Н 6,05; N 4,67.

CgeH>gNO НС1.

Найдено, о/,: С 72,21; Н 6,06; N 4,64, 5

14

Пример 10. 11-Ацетоксп-5-ацетил-10, 11дигидро-5, 10-метан - 5Н - дибепзо-(а, d)-циклогептен и 5-ацетил-10,11 - дигидро - 5,10 метан - 5Н - дибензо-(а, d)-циклогептен-11-ол.

Гидрохлорид 9-ацетил-11 - амин - 9,10 дигидро - 9,10 - этанантрацена (4,2 г, 0,014 люль) суспендировали в 40 мл ледяной уксусной кислоты и при перемешивании к суспензии добавляли отдельными порциями нптрит натрия (3,9 г, 0,056 лголь) в течение 10—

15 мин. Температура самопроизвольно повышалась до 42 С и происходило бурное выделение газа. После перемешивания в течение

22 час при комнатной температуре реакционную смесь профильтровывали и осадок промыва 7Н ледяной уксусной кислотой. После удаления из фильтрата ледяной уксусной кислоты путем перегонки при пониженном давлении получали вязкое масло, содержавшее смесь 11-ацетокси-5-ацетил@0,11 - дигидро

5, 10 - метан - 5Н - дибензо-(а, d)-циклогептена и 5 - ацетпл - 10, 11 - дигидро - 5,10 — метан5Н-дибензо-(а, d)-циклогептен-11-ола, которые кристаллизовали при растирании с холодным метанолом. Осадок выделяли и перекристаллизовывали из метанола .(т. пл. 141 †1 С).

При повторной перекристаллизации из метанола получали 11-ацетокси-5-ацетил-10,11-дигидро-5,10-метан-5Н - дибензо-(а, d)-циклогептан с т. пл. 142 †1 С.

Вычислено, /о. С 78,41; Н 5,92.

С „Н,.О, Найдено, c/c. С 78,48; Н 6,00.

Метанольньш фильтрат, полученный при выделении 11-BLIpTQKcH-5-ацетил - 10, 11 - дигидро - 5, 10 - метан - 5Н - дибензо-(а, d)-циклогептена, выпаривали. Остаточный маслянистый твердый продукт отделяли от масла Il) тем прессования на пористой пластинке и получали 5-ацетил-10, 11 - дигидро - 5, 10 - метан - 5Н - дибензо-(а, d) - циклогсптен — 11ол с т. пл. 136 — 163 С.

После последовательных перекристаллизаций из этанола с водой, изопропиленового спирта с водой и абсолютного эфира продукт плавился при температуре 178,5 — 179,5 С.

Вычислено, /„.: 81,79; Н 6,10.

Сг8Н О.

Найдено, o/,: С 81,82; Н 6,09.

Пример 11. 5-Ацетил-10, 11-дигидро-5,10метан-5Н-дибензо-(а, d)-циклогептен-11-ол.

11-Ацетокси-5-ацетил-10, 11 - дигидро - 5, 10метан-5Н-дибензо - (а, d) - циклогептан (1,8 г) растворяли в 30 мл 5c/о-ного раствора гидроокиси калия в 95 /о-ном этаноле и раствор нагревали с обратным холодильником в течение

1,5 час. После испарения этанола при пониженном давлении и растирании остатка с водой получали твердый продукт, который выделяли, высушивали и перекристаллизовывали из эфира, в результате чего получали чистый по существу продукт с т. пл. 167 — 177 С.

При кристаллизации из эфира продукт плавился при температуре 174 — 177 С.

268295

Пример 12. Гидрохлорид 1- (11-ацетокси10,11-дигидро - 5, 10 - метан - 5Н - дибензо(а, d)-циклогептен-5-ил)-3 - диметиламин - 1»ропанона.

Смесь гидрохлорида диметиламина (165 мг, 0,00202 моль), параформальдегида (70 мг, 0,00233 ио.гь) и концентрированной соляной кислоты (1 капля) перемешивали и нагревали с обратным холодильником в присутствии

1 мл нитробензола и 1 мл бензола 20 ман.

В течение этого периода твердые вещества вначале образовывали шар. а затем бесцветную нижнюю вторую фазу. После добавления

l l-ацетокси-5-ацетил-5,10 - метан - 5Н - дибензо - (а, d) - циклогептена (610 мг, 0,002 .ноль) смесь кипятили при перемешивании с обратным холодильником в течение

2 «ас. В течение последних 2 иин этого периода холодиль»ик удаляли и вода отгонялась в виде азеотропичМ кой смеси. После охлаждения до комнатной температуры и удаления путем фильтрования небольшого количества осадка фильтрат разбавляли эфиром.

Выпавший в осадок продукт отделяли, промывали эфиром, высушивали и кристаллизовали из смеси изопропилового спирта и эфира (т. пл. 181 — 183 C) В результате вторичной

»ерекристаллизации из смеси изопропилового спирта и эфира полу али чистый продукт с т. кип. 186 — 187 С.

Вычислено, о/c С 69,07; Н 6,55; N 3,50.

С.„Н ;,ХО НС1.

Найдено, О/p. С 68,85; Н 6,71; N 3,37.

Пример 13. 1-(10, 11 - Дигидро-11-окси5, 10 - мста» - 5Н - дибензо-(а, d)-циклогептен5-ил) -З-диметиламин-l-пропанол.

1-(11-Лцетокси-10, 11 - дигидро - 5, 10 - метан - 5Н вЂ” дибензо-(а, d) - циклогептен-5-ил)3-диметиламнн-1-пропанон получали из 4,22 г (0,0105 моль) хлористоводородной соли при подщелачивании водного раствора этой соли

5p/,,-»ым раствором гидроокиси натрия с последующей экстракцией маслянистого основа»ия бе»эолом. Гlосле выпаривания промытого и высушенного бепзольного экстракта пр» пониженном давлении получали маслянистый остаток, который растворяли в 250 мл метанола. К этому раствору добавляли раствор

1,13 г (0,021,иоль) бороводорода калия в 6 мл воды, содержавший 2 капли 10 н. раствора гидроокиси натрия. После перемешивания в течение 6 «ас и выдержки в течение 2 дней при комнатной температуре метанол перегоняли при пониженном давлении. Остаток разделялся между бензолом и водой, после чего бензольный экстракт отделяли, промывали, высушивали и выпаривали досуха при пониженном давлении. Получали стеклообразный продукт с количественным выходом. Это основание превращали в кислую щавелевокислую соль при обработке этанольного раствора его эквимолекулярным количеством щавелевой кислоты, растворенной в этаноле. Кислая щавелевс .»слая сечь 1-(10, 11 - дигидро - 11окс»-5,10 cT;» - 5Н - дибе»зо-(а, d) - цикло5

З0

65 гептен-5-ил) - 3 — диметиламин-1-пропанола получали в виде осадка (т. пл. 196 — 197 С).

После повторной перекристаллизации из смеси этанола и метанола продукт плавился при температуре 199 — 200 С.

Вычислено, >/p. С 66,91; Н 6,58; N 3,39.

С„Н..ХО..

Найдено, /р. С 66,55; Н 6,52; N 3,51.

Пример 14. Гидрохлорид 1-(11-Хлор10, 11 - дигидро - 5, 10 - метан — 5Н вЂ” дибензо-(а, d) - циклогептен-5-ил)-3-диметиламин - 1пропанола.

1-(10,1-Дигидро-ll-окси-5, 10 - метан - 5Ндибензо-(а, d) - циклогептен-5-ил) -3-диметиламин-1-пропанол (0,75 г, 0,00232 иоль) добавляли отдельными порциями к 2,5 мл хлористого тионила при перемешивании и охлаждении на ледяной бане. После перемешивания при комнатной температуре в течение 3,5 час избыток хлористого тионила удаляли перегонкой при пониженном давлении и комнатной температуре. Стекловидный остаток растворяли в абсолютном этаноле и раствор упаривали при пониженном давлении. Добавление и удаление этанола повторяли, после чего остаток растирали с 3 мл ацетона. Получали белый кристаллический гидрохлорид, который отделяли, промывали эфиром и высушивали в вакууме (т. пл. 182 — 190 С, с разложением).

Очищенный при перекристаллизации из ацетона продукт плавился при температуре 192—

194 С.

Вычислено, о/,: С 66,68; Н 6,66; Сl 18,74.

С> Н 4С10 ÍÑl.

Найдено, о/o: С 66,64; Н 6,65; Сl 18,66.

Пример 15. 1-(10, 11 - Дигидро-5, 10 - метан - 5Н - дибензо-(а, d)-циклогептан - 5 — ил)-З-диметиламин-1-пропанол.

В сухую, продутую азотом колбу загружали гидрохлорид 1-(11-хлор-10, l l-дигидро-5, 10 мета»-5Н-дибензо-!а, d) — циклогептен-5-ил)-3-диметиламин - 1 - пропанола (0,855 г, 0,00225 моль), трет. бутиловый спирт (3,35 г, 0,045 моль) и 20 мл безводного тетрагидрофурана. Суспензию энергично перемешивали, пропуская медленную струю азота, и добавляли только что отрезанные маленькие кусочки натрия (1,35 г, 0,0575,иоль). Смесь перемешивали и нагревали с обратным холодильником в течение 6 час. Избыток натрия медленно разрушали путем добавления 10 мл абсолютного метанола. После охлаждения смесь выливали в 250 мл ледяной воды и маслянистое основание экстрагировали смесью бензола и эфира (1: 1). После удаления перегонкой растворителей из промытого и высушенного органического экстракта при пониженном давлении получали маслянистый продукт.

Это основание (0,6 г, 0,00196 моль) превращали в соль фумаровой кислоты при обработке этансльного раствора эквимолекулярным количеством фумаровой кислоты, растворенной в этаноле. Осажденный фумарат 1-(10, 11дигидро-5, 10 - метан - 5Н вЂ” дибензо-(а, d)-циклогептен-5-ил)-3-диметиламин - 1 - пропанола

208295

5

65 плавился при температуре 231 — 233 С (e разлож.). После перекристаллизации из абсолютного этанола продукт плавился при температуре 232 — 233 С (с разлож.) .

Вычислено, %: С 75,59; Н 7,45; N 3,83.

С Н 7ХОЗ 1/2С4Н О4

Найдено, о/o: С 75 28 Н 7,38; N 3,76.

Пример 16. 1- (10, 11 - Дигидро-5, 10 метан-5Н-дибензо-(а, d) — циклогептен-5-ил)

-З-диметиламин-1-пропанол.

0,2 мл 55% -ной йодистоводородной кислоты нагревали на паровой бане, пропуская струю азота, и обеспечивали при добавлении 1 капли 50%-ной гипофосфорной кислоты. Затем добавляли красный фосфор (25 лг, 0,0008 г атои), 1- (10, 11 — дигидро — 11 - окси-5,10 - метан - 5Н вЂ” дибензо-(а, d)-циклогептен-5-ил) -3-диметиламин-1 - пропанол (66 лг, 0,000204 моль) и 1 мл ледяной уксусной кислоты. Смесь перемешивали при нагревании с обратным холодильником в течение 4 час.

Фосфор удаляли путем фильтрования и промывали ледяной уксусной кислотой. Охлажденный льдом фильтрат делали сильно щелочным и выделившееся маслянистое основание отделяли и экстрагировали бензолом. После выпаривания промытого и высушенного бензольного экстракта при пониженном давлении получали масло. Этот продукт нагревали в течение 1,5 час с обратным холодильником в присутствии 1 мл 5%-ного раствора гпдроокиси калия в 95%-ном этаноле, Растворитель удаляли путем выпаривания при пониженном давлении и остаток распределяли между эфиром и водой. Эфирный слой отделяли, промывали водой, высушивали фильтрованием через безводный сульфат магния и упаривали при пониженном давлении.

Остаточное маслянистое основание (44 лг, выход 70%) имел такие же инфракрасный спектр и спектр протонного магнитного резонанса, как у соединения, полученного в предыдущем примере.

При ооработке фумаровой кислотой продукт превращался в фумаровокислую соль с т. пл, 231 — 232 С (с разлож ), которая не снижалась при смешении с фумаратом соединения, полученного, как описано в предыдущем примере.

Пример 17. 5-Ацетил-11-хлор-10,11-дигидро-5,10 - метан — 5Н вЂ” дибензо-(а d)-циклогептен.

5-Ацетил-10, 11 - дигидро-5, 10 - метан - 5Н-дибензо-(а, d)-циклогептен - 11 - ол (1,32 г, 0,005 моль) добавляли порциями к 5 мл хлористого тиопила при перемешивании и охлаждении льдом. После перемешивания в течение

4,5 час при комнатной температуре избыток хлористого тионила удаляли перегонкой при пониженном давлении и комнатной температуре. Оставшееся твердое вещество суспендпровали в абсолютном этаноле и смесь упаривали при пониженном давлении. После кристаллизации из 95%-ного этанола получали продукт с т. пл. 126 — 130 С и после перекристаллизации из 95%-ного этанола продукт плавился прн температуре 128,5 — 130,5" С.

Вычислено, %: С 76,45; Н 5,35; Cl 12,54.

С Н„.-С1О.

Найдено, %: С 76,23; Н 5,44; CI 12,52.

П р и it е р 18. 5 - Ацетнл-10, 11 - дигндро-5, 10 - метан - 5Н - дибензо - (a, d)-цпклогсптен.

Раствор 5-Ацетил-11-iëoð - 10,11 - дигпдро-5, 10 - метан - 5Н - днбепзо - (а, d) - цнклогептена (0,84 г, 0,00308 лоль) в 0,5 ttл трпэтиламина и 35 лн абсолютного этанола l II;I,рогенизировали прн комнатной температуре и атмосферном давлении в присутствии 70 лл

5% палладия на древесном угле. После того, как отбирали эквивалентное количество водорода, восстановление прекряшялп н катализатор удаляли путем фильтрования с последующей промывкой абсолютным этянолом. Фнльтрат упаривалп прп пониж» пом давлении и остаток растирали с абсогпотпым эфиром. Осадок гпдрохлорида трнметнламнна удаляли путем фильтрования и фнльтрят х парпвали, а твердый кристаллический продукт крпсталлпзовалн нз 95,:,,-ного 3THIIo, lll (т. пл. 105—

107 С). После перекрнсгяллнзяппн нз 70%-ного этянола продукт плавился прп температуре 106 †1 С н сублимировался прн 80 С и

0,05 лл рт. ст.

Вычислено, /,: С 87,06; Н 6,50.

Сь НI O.

Найдено, О/ . С 87.00; Н 6,38.

Пример 19. 1 - (0,11 - Дпгндро - 5,10-метан - 5Н вЂ” днбензо-(а, d) - циклогептен-5-ил) - 3 - диметнламнн-1-пропанон.

Смесь гидрохлорида димстнламина (265 лг, 0,00324 лоло), параформальдегндя (112 лг, 0,00372 лоло) и концентрированной соляной кислоты (2 капли) нагревали с ооратным холодильником в 1,6 лл ннтробснзоля и 1,6 лл бензола в течение 20 лин. B течение этого периода твердые вещества вначале образовывали шар, а затем бссцветную нижнюю вторую фазу. После добавления 5-ацетнл-10,11 - дигидро-5, 10-метан - 5Н - дибензо - (и, d) - циклогептена (797 лг, 0,0032 лоло) смесь нагревали при перемсшивяннн с oopaxttti» холодильником в течение 1,5 час. В течение последних 15 лин этого периода удаляли iîзодильник, в результате чего вода из смеси псрегонялась азеотропнчсскн. После охлаждения в осадок выпадаl гндрохлорид продукта, который отделяли, промывали эфиром и растирали с кипящим изопропилсновым сппрго,l (r. пл. 210 — -212 С). После перекристалзпзяции нз абсолютного этаноля н ябсолютногз эфира продукт плавился при температуре

211 †2 С.

Вычислено, О/,: С 73,77; H 7,07; Х 7,07.

C IH ;ДО НС1.

Найдено, %: 73,57; Н 6,94; \ 4,03.

Пример 20. 1- (10, 11 — Днгндро-5, 10

-метан - 5Н - дибензо - (a, d) - цнклогептсп - 5-ил)-3 — диметнламнн — 1 - пропянол.

268295

45

1-(10, 11 - Дигидро - 5,10 - метан - 5Н - дибензо-(а, d) - циклогептен - 5 - ил)-3-диметиламин-1-пропанон (376 мг, 0,00123 моль) растворяли в 15 мл абсолютного метанола. Добавляли раствор гидроокиси калия (135 мг, 0,0025 моль) в 1 мл воды, содер>кавшей 1 каплю 5%-ного водного раствора гидроокиси натрия, и смесь после перемешивания при комнатной температуре в течение 3 «ас выдер>кивали при температуре 0,5 С в течение

2 дней.

После отгонки метанола при пониженном давлении остаток распределялся между бензолом и водой. Бензольный экстракт упаривали после промывки и сушки и получали 317 мг маслянистого продукта. Это основание превращали в соль фумаровой кислоты при обработке этанольного раствора основания эквимолякулярным количеством фумаровой кислоты, растворенной в этаноле. 1-(10, 11 - Дигидро - 5,10 - метан - 5Н - дибензо - (а, d) - цнклогептен кристаллизовали (т. пл. 228,— 230 С) .

При смещении его с продуктом, полученным при предыдущем опыте, температура плавления не снижалась.

Пример 21. 10, 11 - Дигидро-5- (1-хлор-3-диметиламинопропил) - 5, 10 — метан - 5Н

-дибензо-(а, d)-циклогептен и 1-(10, 11 - дигидро-5, 10 - метан - 5Н - дибензо — (а, d)-циклогептен-5-ил) - 3 - диметиламин - 1 - пропан.

1-(10, 11 - Дигидро-5, 10 - метан - 5Н - дибензо - (а, d) - циклогептен-5-ил) -3-диметиламино-1-пропанол (399 мг, 0,0013 моль), превращали в хлористоводородную соль при обработке бензольного раствора его избыточным количеством этанольного раствора хлористого водорода. После испарения раствора при пониженном давлении получали твердый гидрохлорид белого цвета, который высушивали в вакууме при температуре 70 С. Суспензию гидрохлорида в 2 мл хлороформа и 0,5 мл хлорокиси фосфора нагревали при перемешивании с обратным холодильником в течение

30 час.

Через 2 — 3 час получался прозрачный раствор. После охлаждения и разбавления хлороформом смесь экстрагировали ледяной водой. Хлороформенный слой отделяли и выпаривали досуха, в результате чего получали маслянистый остаток, который растирали с холодной разбавленной соляной кислотой и профильтровывали.

Водные экстракты объединяли, делали сильно щелочными при добавлении 5%-ного водного раствора гидроокиси натрия и маслянистое основание экстрагировали смесью бензола и эфира (1: 1). После выпаривания промытого и высушенного органического экстракта при пониженном давлении получали вязкое масло, содержащее смесь 10, 11 - дигидро - 5-(1-хлор-3-диметиламинопропил) - 5, 10-метан-5Н-дибензо - (а, d) - циклогептен и 1-(10, 11дигидро-5, 10 - метан — 5Н - дибензо - (а, d)циклогептен-5-ил) -3-диметиламин-1 - пропан.

Кислую щавелевокислую соль этого продукта

40 получали при обработке эфирного раствора основания небольшим избытком абсолютного этанола (т. пл. 168 — 171 С, с разлож.). После перекристаллизации из смеси этанола и эфира продукт плавился при температуре 176—

178 С, с разлож.).

Вычислено, о о: С 68,98; Н 6,44; Cl 5,12.

CggHggC1N С Н 04

Найдено, О7О: С 68,72; Н 6,39; Сl 4,92.

П р и м ер 22. 5-(3-Диметиламинопропил)10, 11 - дигидро-5, 10 - метан - 5Н - дибензо-(а, d) - циклогептен.

Суспензию окиси платины (30 мг) в 3 мл абсолютного спирта восстанавливали при встряхивании с водородом в аппарате Гершберга. К восстановленной суспензии окиси платины добавляли раствор 100 мг 1-(10, 11-дигидро - 5, 10 - метан - 5Н - дибензо-(а, d)циклогептен - 5 - ил) - 3 - метиламин - 1

-пропена в 50 мл абсолютного спирта и всю смесь встряхивали в атмосфере водорода при давлении около 7 кгlсм- до поглощения одного молярного эквивалента водорода. Продукт, содержавшийся в гидрогенизационной смеси, отделяли от катализатора путем фильтрования и катализатор тщательно промывали горячим этанолом. Фильтрат, содержащий желаемый продукт, объединяли с промывной жидкостью и полученный этанольный раствор продукта упаривали при пониженном давлении до образования остатка в виде масла, содержащего продукт. Продукт очищали перекристаллизацией из смеси изопропилового спирта и воды.

Этот продукт можно получать также при гидрогенизации этанольного раствора продуктовой смеси, полученной, как описано в предыдущем примере. Гидрогенизацию проводят при давлении в присутствии 5% палладия на древесном угле. Полученный таким способом продукт отделяют от катализатора и перекристаллизовывают из смеси изопропилового спирта с водой.

Предмет изобретения

Способ получения 10, 11 - дигидро - 5, 10-метан - 5Н - дибензо - (а, d) - циклогептена, содержащего аминоалкил в 5-ом положении, отличающийся тем, что 9-алканоилантрацен обрабатывают акриловой кислотой или ее эфиром при температуре кипения смеси, полученный при этом 9-алканоил-9, 10 - этан - 11-карбокси- или -кар балкоксидигидроантрацен последовательно обрабатывают гидразином и азотистой кислотой с получением соответствующего l l-уретана, последний гидролизуют в кислой среде до 9-алканоил-11-амин - 9, 10-дигидроантрацена, переводят его нагреванием в присутствии азотистой кислоты в 5-алканоил-10,11 - дигидро - 5, 10 - метан — 11

-окси- или -ацилокси - 5Н - дибензо-(а, d)-циклогептен, который обрабатывают смесью амина и альдегида при температуре от 50 С до температуры кипения реакционной смеси.

268295

22

Составитель В. Нохрина

Редактор T. Горшкова Техред, Л. В. Куклина Корректор С. А. Кузовенкова

Заказ 2207/1 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по дечам изобретений и открытий при Совете Министров СС(>

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 и образовавшийся 5-диалкиламиноалканоил-5,10 - дигидро - 5Н - дибензо-(а, d)-циклогептен восстанавливают в присутствии бороводорода щелочного металла до соответствующего 5- (алкиламинооксиалкил)-5, 10 - метан

-10,11-дигидро-5Н-дибензо - (а, d)-циклогептена с последующей дегидратацией его в присутствии кислого катализатора с получением

5-алкиламиноалкенил-5, 10 - метан-10, 11 - дигидро-5Н-дибензо - (а, d) - циклогептена и каталитической гидрогенизацией последнего.