Водные композиции по уходу за полостью рта


 


Владельцы патента RU 2609862:

КОЛГЕЙТ-ПАЛМОЛИВ КОМПАНИ (US)

Изобретение относится к медицине и представляет собой водную композицию по уходу за полостью рта, содержую 0,05-2% масс. L-аргинина или его соли, смесь полимеров, содержащую (i) 0,01-0,5% масс. целлюлозного полимера, выбранного из гидроксиалкилметилцеллюлозы, карбоксиалкилметилцеллюлозы, гидроксиалкилцеллюлозы, алкилцеллюлозы, карбоксиалкилцеллюлозы, (ii) 0,01- 0,5% масс. полимера на основе камеди, выбранного из каррагенана, ксантановой камеди и их сочетаний, и (iii) 0,01-0,5% масс. полиакрилатного полимера или сополимера, выбранного из гомо- и сополимеров акриловой кислоты, сшитых полиалкениловым полиэфиром, композиция дополнительно содержит источник фторида. Изобретение относится также к способу уменьшения эрозии зубной эмали с помощью введения композиции. Технический результат - улучшенная устойчивость эмали к эрозии. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 пр.

 

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0001] Общепринятые продукты для полоскания рта могут содержать антибактериальные средства и/или фторид, но они, как правило, не предотвращают или не восстанавливают повреждение канальцев кислотой или не повышают доставку и удержание активных средств. Эффективная защита против таких воздействий кислот на поверхности зуба в идеале должна обеспечивать физический барьер от воздействия кислот, а также повышать доставку и удержание активного средства, которое может нейтрализовать кислоту и/или укреплять зубную эмаль.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0002] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к водной композиции по уходу за полостью рта, содержащей эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли и смесь полимеров, содержащую (i) целлюлозный полимер, (ii) полимер на основе камеди и (iii) полиакрилатный полимер или сополимер, например, где ополаскиватель для полости рта обладает (i) измеряемой степенью вязкоэластичности с отношением эластичных компонентов к вязким компонентам G'/G'' более 0,5 и (ii) поведением снижения вязкости при сдвиге при показателе скорости потока n менее 0,85. В некоторых вариантах осуществления композиция представляет собой вязкоэластичный ополаскиватель для полости рта. В некоторых вариантах осуществления ополаскиватель для полости рта необязательно дополнительно содержит эффективное количество источника фторида.

[0003] Высокая вязкоэластичность состава (G'/G''>0,5) способствует образованию полимерной пленки на поверхности зуба и большему удержанию активных веществ, таких как фторид, аргинин или буферные средства на поверхности эмали. Свойство снижение вязкости при сдвиге (n<0,85) дополнительно характеризует ополаскиватель для полости рта как вязкоэластичный и неньютоновский и способствует тому, что ополаскиватель для полости рта соответствует приемлемости для потребителей.

[0004] Как продемонстрировано примерами ниже, композиции по настоящему изобретению обеспечивают улучшенную устойчивость к эрозии эмали. Без связи с теорией полагают, что использование мукоадгезивных полимеров в концентрациях, достаточных для того, чтобы полимеры в значительной степени накладывались друг на друга и образовывали сетчатую структуру в растворе, приводит к оседанию полимерной пленки на твердых и мягких тканях полости рта после использования. Такая полимерная пленка служит в качестве физического барьера от вызывающих эрозию кислот, а также в качестве носителя для повышения доставки и удержания фторида и/или основных аминокислот, таких как аргинин, на поверхности эмали, таким образом обеспечивая превосходную защиту эмали от вызываемой кислотой эрозии и деминерализации. Кроме того, полагают, что накопление основной аминокислоты, например аргинина, является повышенным, вследствие того, что основные аминокислоты, такие как аргинин, являются положительно заряженными. В присутствии полимерной сетчатой структуры, которая преимущественно заряжена отрицательно, взаимодействие заряд с зарядом усиливают оседание основной аминокислоты на поверхности ротовой полости.

[0005] Дополнительные области применимости настоящего изобретения станут понятны из подробного описания, предоставленного далее в настоящем описании. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, несмотря на то, что обозначают предпочтительный вариант осуществления изобретения, предназначены для только для иллюстрации и не предназначены ограничивать объем изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[0006] Следующее ниже описание предпочтительного варианта(ов) осуществления по своей сути является только иллюстративным и не предназначено каким-либо образом ограничивать изобретение, его применимость или применения.

[0007] Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к водной композиции по уходу за полостью рта, содержащей эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли и смесь полимеров, содержащую (i) целлюлозный полимер, (ii) полимер на основе камеди и (iii) полиакрилатный полимер или сополимер, где композиция обладает показателем скорости потока менее 0,85.

[0008] Некоторые варианты осуществления дополнительно содержат источник фторида. В некоторых вариантах осуществления источник фторида содержится в количестве, эффективном для обеспечения приблизительно от 90 приблизительно до 500 ч./млн фторида. В других вариантах осуществления источник фторида содержится в количестве, эффективном для обеспечения приблизительно 225 ч./млн фторида.

[0009] В некоторых вариантах осуществления источник фторида выбран из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминфторида (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторида), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и комбинации двух или более этих соединений.

[0010] В некоторых вариантах осуществления источник фторида выбран из фторида натрия, монофторфосфата натрия и их сочетания. В других вариантах осуществления источник фторида содержит фторид натрия.

[0011] В некоторых вариантах осуществления основная аминокислота содержит L-аргинин в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли. В некоторых вариантах осуществления основная аминокислота выбрана из свободного основания аргинина, гидрохлорида аргинина, фосфата аргинина, бикарбоната аргинина и их сочетаний. В некоторых вариантах осуществления эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли составляет от 0,05 до 2% по массе состава (измеряемое как масса эквивалента свободного основания в случае формы перорально приемлемой соли).

[0012] Некоторые варианты осуществления дополнительно содержат буферное средство. В некоторых вариантах осуществления буферное средство представляет собой натрий-фосфатный буфер (например, одноосновный фосфат натрия и фосфат динатрия).

[0013] Другие варианты осуществления дополнительно содержат увлажнитель, например, выбранный из глицерина, сорбита, пропиленгликоля и комбинации из двух или более этих соединений.

[0014] Еще одни другие варианты осуществления дополнительно содержат антибактериальное средство, например триклозан или хлорид цетилпиридиния.

[0015] Композиция по любому из указанных выше пунктов, где целлюлозный полимер выбран из гидроксиалкилметилцеллюлозы, карбоксиалкилметилцеллюлозы, гидроксиалкилцеллюлозы, алкилцеллюлозы, карбоксиалкилцеллюлозы и комбинации из двух или более этих соединений.

[0016] Некоторые варианты осуществления относятся к водным композициям по уходу за полостью рта, содержащим приблизительно от 0,5% приблизительно до 2% по массе основной аминокислоты в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли, смесь полимеров, содержащую (i) целлюлозный полимер, (ii) полимер на основе камеди и (iii) полиакрилатный полимер или сополимер, и приблизительно от 0,01 приблизительно до 0,5% по массе источника фторида, где композиция обладает показателем скорости потока менее 0,85, и где композиция доставляет количество фторида, эффективное для обеспечения поэтапной разницы менее 0,25 микрон при оценке с использованием протокола Хупера.

[0017] В некоторых вариантах осуществления источник фторида содержится в количестве приблизительно от 0,02% приблизительно до 0,2% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления источник фторида содержится в количестве приблизительно от 0,03% приблизительно до 0,08% по массе композиции. Другие варианты осуществления относятся к композиции, где источник фторида содержится в количестве приблизительно 0,05% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления источник фторида содержится в количестве 0,5% по массе композиции.

[0018] Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способу уменьшения эрозии зубной эмали, включающему введение любой из композиций, описываемых в настоящем описании, в ротовую полость нуждающегося в этом индивидуума. В некоторых вариантах осуществления введение включает полоскание в течение приблизительно от 15 приблизительно до 60 секунд. В некоторых вариантах осуществления введение включает полоскание в течение приблизительно 30 секунд.

[0019] Таким образом, некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к вязкоэластичному ополаскивателю для полости рта (ополаскивателю для полости рта 1), содержащему (a) эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли и (b) смесь полимеров, содержащую (i) целлюлозный полимер, (ii) полимер на основе камеди и (iii) полиакрилатный полимер или сополимер.

[0020] В некоторых вариантах осуществления целлюлозный полимер выбран из гидроксиалкилметилцеллюлоз (таких как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксиэтилметилцеллюлоза, гидроксиметилметилцеллюлоза и гидроксиэтилпропилметилцеллюлоза); карбоксиалкилметилцеллюлоз (таких как карбоксипропилметилцеллюлоза, карбоксибутилметилцеллюлоза, карбоксиэтилметилцеллюлоза, карбоксиметилметилцеллюлоза и карбоксиэтилпропилметилцеллюлоза); гидроксиалкилцеллюлоз (таких как гидроксипропилцеллюлоза, гидроксибутилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза и гидроксиэтилпропилцеллюлоза); алкилцеллюлоз (таких как пропилцеллюлоза, бутилцеллюлоза, этилцеллюлоза, метилцеллюлоза); карбоксиалкилцеллюлоз (таких как карбоксипропилцеллюлоза, карбоксибутилцеллюлоза, карбоксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и карбоксиэтилпропил целлюлоза) и их сочетаний.

[0021] В некоторых вариантах осуществления целлюлозный полимер содержит карбоксиметилцеллюлозу.

[0022] В некоторых вариантах осуществления полимер на основе камеди выбран из каррагенана, ксантановой камеди и их сочетаний. В некоторых вариантах осуществления полимер на основе камеди содержит ксантановую камедь. В некоторых вариантах осуществления полиакрилатный полимер или сополимер представляет собой карбомер. В некоторых вариантах осуществления полиакрилатный полимер или сополимер выбран из гомо- и сополимеров акриловой кислоты, сшитой полиалкениловым полиэфиром.

[0023] В некоторых вариантах осуществления композиции содержат ингредиенты в диапазонах концентраций, указанных в таблице 1 (ниже).

Таблица 1
Ингредиент Диапазон концентраций % масс./масс.
Вода 50,0-90,0
Увлажнители 1,0-25,0
Поверхностно-активное вещество 0,01-10,0
Одноосновный фосфат натрия 0,01-5,0
Дифосфат натрия 0,01-5,0
Консервант 0,01-1,0
Вкусоароматическая добавка 0,01-1,0
Целлюлозный полимер 0,01-0,5
Полимер на основе камеди 0,01-0,5
Полиакрилатный полимер или сополимер 0,01-0,5
Фторид натрия 0-0,05
Аргинин (в свободной форме или в форме соли по массе свободного основания) 0,05-2,0
Подсластитель 0,001-0,5
Хлорид цетилпиридиния 0,001-1,0

[0024] Составы вязкоэластичного ополаскивателя для полости рта описаны в следующих ниже совместно рассматриваемых заявках PCT/US 2010/061962, PCT/US 2010/061956 и PCT/US 2010/061959, все зарегистрированные 23 декабря 2010 года, содержание которых полностью включено в настоящее описание посредством ссылки.

[0025] Композиции по настоящему изобретению тщательно формулируют с правильной комбинацией и концентрацией полимеров с получением вязкоэластичного, водного раствора с низкой вязкостью, который обладает уникальными реологическими свойствами, но все еще является похожим по текучести на характерный ополаскиватель для полости рта.

[0026] Как используют в настоящем описании, термин "вязкоэластичная жидкость" относится к сложной жидкости, которая обладает механическими свойствами, которые являются эластичными (как твердое вещество, например каучук) и вязкими (как жидкость, жидкими, например вода). Вязкоэластичная жидкая композиция деформируется и становится текучей под действием прилагаемого напряжения сдвига (например, встряхивания или полоскания во рту), но когда напряжение удаляют, композиция восстанавливается после деформации. Долю эластичности вяскозоэластичного поведения количественно определяют посредством модуля упругости (G'), тогда как долю вязкости количественно определяют посредством модуля вязкости (G'').

[0027] Как используют в настоящем описании, термин "снижение вязкости при сдвиге" относится к свойству, при котором вязкость снижается при увеличении скорости напряжения сдвига. Вещества, которые обладают свойствами снижения вязкости при сдвиге, называют псевдопластичными.

[0028] Как используют в настоящем описании, "структурированную жидкость" и "структурированную композицию" можно использовать взаимозаменяемо, и они относятся к жидкости, которая обладает значением G' большим, чем значение G'' (т.е. отношение G' к G'' составляет >0,5) в линейной вязкоэластичной области измерения деформации смещения. Отношение G' к G'' идентифицировали как структурный параметр.

[0029] Основные аминокислоты, которые можно использовать в композициях по настоящему изобретению, включают не только природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, а также любые основные аминокислоты, содержащие карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле. Таким образом, основные аминокислоты включают, но не ограничиваются ими, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их сочетания. В конкретном варианте осуществления основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина, предпочтительно аргинина, например L-аргинина.

[0030] Композиции по изобретению предназначены для местного применения в полости рта и, таким образом, соли для использования в настоящем изобретении должны являться перорально приемлемыми, т.е. безопасными для применения во рту в предоставленных количествах и концентрациях. Подходящие соли включают, известные в данной области соли, являющиеся фармацевтически приемлемыми солями, которые, как правило, считают перорально приемлемыми для этой цели в предоставленных количествах и концентрациях. Перорально приемлемые соли включают соли, получаемые из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например, соли присоединения кислот, образованные кислотами, которые образуют физиологически приемлемый анион, например гидрохлоридная соль, и соли присоединения оснований, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например соли, получаемые из щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли можно получать стандартными способами, известными в данной области, например посредством взаимодействия достаточно основного соединение, такого как амин, с подходящей кислотой, предоставляющей физиологически приемлемый анион.

[0031] В некоторых вариантах осуществления композиции дополнительно содержат один или более компонентов, выбранных из источника ионов фторида, средство против образования зубного камня, буферное средство, абразивное средство и комбинацию двух или более этих соединений. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один из одного или более компонентов представляет собой источник ионов фторида, выбранный из: фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминфторида, фторида аммония и комбинации двух или более этих соединений.

[0032] Синтетические высокомолекулярные полимеры акриловой кислоты, известные как карбомер, могут представлять собой гомополимеры акриловой кислоты, сшитые аллиловым эфиром пентаэритрита, аллиловым эфиром сахарозы или аллиловым эфиром пропилена. Карбомер имеет классификацию USP "карбомерный гомополимер типа A”. Карбомеры обладают свойством адсорбции, удержания воды и увеличения в объеме в несколько раз от их исходного объема. Коды карбомеров (910, 934, 940, 941, 971, 974 и 934P) являются показателями молекулярной массы и конкретных компонентов полимера. Карбомеры являются коммерчески доступными под товарным наименованием Carbopol® от Lubrizol и других компаний.

[0033] Увлажнители, пригодные в настоящем описании, включают многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит или низкомолекулярные PEG, алкиленгликоль, такой как полиэтиленгликоль или пропиленгликоль. В различных вариантах осуществления увлажнители являются пригодными для предотвращения затвердевания композиций в форме пасты или геля после воздействия воздуха. В различных вариантах осуществления увлажнители также функционируют как подсластители. В некоторых вариантах осуществления увлажнитель содержится в количестве приблизительно от 1 приблизительно до 40% по массе. В некоторых вариантах осуществления увлажнитель представляет собой сорбит. В некоторых вариантах осуществления сорбит содержится в концентрации приблизительно от 5 приблизительно до 25% по массе. В некоторых вариантах осуществления сорбит содержится в концентрации приблизительно от 5 приблизительно до 15% по массе. В некоторых вариантах осуществления сорбит содержится в концентрации приблизительно 10% по массе. Обозначение сорбит в настоящем описании относится к такому веществу, как правило, которое коммерчески доступно в 70% водных растворах. В некоторых вариантах осуществления общая концентрация увлажнителя составляет приблизительно от 1 приблизительно до 60% по массе. В некоторых вариантах осуществления увлажнитель представляет собой глицерин. В некоторых вариантах осуществления глицерин содержится в концентрации приблизительно от 5 приблизительно до 15% по массе. В некоторых вариантах осуществления глицерин содержится в концентрации приблизительно 7,5% по массе. В некоторых вариантах осуществления увлажнитель представляет собой пропиленгликоль. В некоторых вариантах осуществления пропиленгликоль содержится в концентрации приблизительно от 5 приблизительно до 15% по массе. В некоторых вариантах осуществления пропиленгликоль содержится в концентрации приблизительно 7% по массе.

[0034] Некоторые варианты осуществления относятся к композициям, в которых содержится консервант. В некоторых вариантах осуществления консервант выбран из парабенов, сорбата калия, бензилового спирта, феноксиэтанола, полиаминопропил бигуанида, каприловой кислоты, бензоатв натрия и хлоридв цетилпиридиния. В некоторых вариантах осуществления консервант содержится в концентрации приблизительно от 0,0001 приблизительно до 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления консервант содержится в концентрации приблизительно от 0,01 приблизительно до 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления консервант содержится в концентрации приблизительно 0,5% по массе.

[0035] Красители, так как краски могут представлять собой пищевые красители, сертифицированные в настоящее время согласно Food Drug & Cosmetic Act для применения в пищевых продуктах и употребляемых внутрь лекарственных средствах, включая краски, такие как FD&C Red № 3 (натриевая соль тетрайодофлуоресцеина), Food Red 17, динатриевая соль 6-гидрокси-5-{(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо}-2-n-фталеинсульфоновой кислоты, Food Yellow 13, натриевая соль смеси моно- и дисульфоновой кислот хинофталона или 2-(2-хинолил)индандиона, FD&C Yellow №5 (натриевая соль 4-пара-сульфофенилазо-1-пара-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3-карбоновой кислоты), FD&C Yellow № 6 (натриевая соль пара-сульфофенилазо-B-нафтол-6-моносульфоната), FD&C Green № 3 (динатриевая соль 4-{[4-(N-этил-пара-сульфобензиламино)фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)метилен}-[1-(N-этил-N-пара-сульфобензил)-дельта-3,5-циклогексадиенимин], FD&C Blue № 1 (динатриевая соль ангидрида дибензилдиэтилдиаминотрифенилcкарбинолтрисульфоновой кислоты), FD&C Blue № 2 (натриевая соль дисульфоновой кислоты индиготина), и их смеси в различных пропорциях. Как правило, красители при наличии содержатся в очень небольших количествах.

[0036] Известны вкусоароматические добавки, такие как природные и искусственные вкусоароматические добавки. Такие ароматизаторы можно выбирать из синтетических ароматических масел и ароматизирующих веществ и/или масел, олеосмол и экстрактов, получаемых из растений, листьев, цветов, фруктов и т.д. и их сочетаний. Характерные ароматизированные масла включают масло мяты кудрявой, коричное масло, масло мяты перечной, гвоздичное масло, лавровое масло, тимьяновое масло, масло хвои кедра, масло мускатного ореха, масло шалфея и масло горького миндаля. Эти вкусоароматические добавки можно использовать отдельно или в смеси. Широко используемые вкусоароматические добавки включают мяту, такую как перечная, искусственную ваниль, производные корицы и различные фруктовые вкусоароматические добавки, применяемые отдельно или в смеси. Как правило, можно использовать любой ароматизатор или пищевую добавку, такую как те, что описаны в Chemicals Used in Food Processing, publication 1274 by the National Academy of Sciences, pages 63-258. Как правило, ароматизаторы при наличии составляют 0,01-1% по массе. В некоторых вариантах осуществления ароматизатор может составлять приблизительно 0,2% по массе.

[0037] Подсластители включают природные и искусственные подсластители. Подходящий подсластитель включает водорастворимые подсластители, такие как моносахариды, дисахариды и полисахариды, такие как ксилоза, рибоза, глюкоза (декстроза), манноза, галактоза, фруктоза (левулоза), сахароза (сахар), мальтоза, водорастворимые искусственные подсластители, такие как растворимые соли сахарина, т.е. натриевые или кальциевые соли сахарина, соли цикламата, подсластители на основе дипептида, такие как получаемые из L-аспарагиновой кислоты подсластители, такие как метиловый эфир L-аспартил-L-фенилаланина (аспартам). Как правило, используемое эффективное количество подсластителя для обеспечения желаемого уровня сладости для конкретной композиции изменяется в зависимости от выбранного подсластителя. Это количество, как правило, составляет приблизительно от 0,001% приблизительно до 5% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления подсластитель представляет собой сахарин натрия и составляет приблизительно 0,01% по массе композиции.

[0038] Могут содержаться необязательные средства для придания свежести дыханию. Можно использовать любые перорально приемлемые средства для придания свежести дыханию, включая без ограничения соли цинка, такие как глюконат цинка, цитрат цинка и хлорит цинка, альфа-ионон и их смеси. Одно или более средств для придания свежести дыханию необязательно содержатся в общем количестве, эффективном для придания свежести дыханию.

[0039] Композиция необязательно может содержать средство против образования зубного камня (антикалькулезное). Среди средств против образования камня пригодные в настоящем описании средства включают фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновую кислоту), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновую кислоту, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновую кислоту (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоналканкарбоновые кислоты и соли любого из этих средств, например их соли щелочных металлов и аммонийные соли. Пригодные неорганические фосфатные и полифосфатыне соли включают одноосновные, двухосновные и трехосновные фосфаты натрия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат, пирофосфаты моно-, ди-, три- и тетранатрия, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси, где натрий может необязательно быть замещен калием или аммонием. Другие пригодные антикалькулезные средства включают поликарбоксилатные полимеры и сополимеры поливинилметилового эфира/малеинового ангидрида (PVME/MA), такие как доступные под наименованием GantrezTM от ISP, Wayne, N.J.

[0040] В некоторых вариантах осуществления средство против образования зубного камня содержится в концентрации приблизительно от 0,01 до 10% по массе. В некоторых вариантах осуществления средство против образования зубного камня содержится в концентрации приблизительно 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления средство против образования зубного камня также действует как буфер. Например, в фосфатной буферной системе одноосновный фосфат натрия содержится в концентрации приблизительно от 0,01 приблизительно до 5% по массе, и дифосфат натрия содержится в концентрации приблизительно от 0,01 приблизительно до 5% по массе, где точное отношение зависит от других эксципиентов в составе и от желаемого pH.

[0041] Другие необязательные добавки включают противомикробные (например, антибактериальные) средства. Можно использовать любое перорально приемлемое противомикробное средство, включая триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол), источники ионов цинка и олова, соединения четвертичного аммония, такие как хлорид цетилпиридиния (CPC), бигуаниды, такие как хлоргексидин, и хлорид бензалкония. Дополнительный иллюстративный список пригодных антибактериальных средств предоставлен в патенте США № 5776435 на имя Gaffar, et al. В некоторых вариантах осуществления противомикробное средство содержится в концентрации приблизительно от 0,001 приблизительно до 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления противомикробное средство представляет собой хлорид цетилпиридиния. В некоторых вариантах осуществления хлорид цетилпиридиния содержится в концентрации приблизительно 0,05% по массе.

[0042] Антиоксиданты представляют собой другой класс необязательных добавок. Можно использовать любые перорально приемлемые антиоксидант, включая бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин A, каротиноиды, витамин E, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, антиоксиданты растительного происхождения, хлорофил, мелатонин и их смеси.

[0043] Также необязательно можно вводить средства, стимулирующие образование слюны, пригодные, например, для улучшения состояния сухости во рту. Можно использовать любые перорально приемлемые средства, стимулирующие образование слюны, включая без ограничения пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты, и их смеси. Одно или более средств, стимулирующих образование слюны, необязательно содержатся в общем количестве, эффективном для стимуляции образования слюны.

[0044] Необязательно можно вводить средство против образования зубного налета (например, разрушающее зубной налет). Можно использовать любые перорально приемлемые средства против образования зубного налета, включая без ограничения соли олова медь, магния и стронция, сополиолы диметикона, такие как сополиол цетилдиметикона, папаин, глюкоамилазу, глюкозооксидазу, мочевину, лактат кальция, глицерофосфат кальция, полиакрилаты стронция и их смеси.

[0045] Необязательные десенсибилизаторы включают цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия, соли стронция и их смеси. В некоторых вариантах осуществления можно использовать местный или системный анальгетик, такой как аспирин, кодеин, ацетаминофен, салицилат натрия или триэтаноламинсалицилат.

[0046] В некоторых вариантах осуществления способы включают этап ополаскивания ротовой полости композицией, как описано в настоящем описании. В некоторых вариантах осуществления свойства снижения вязкости композиции увеличивают текучесть и, таким образом, покрываемую площадь при перемешивании в ротовой полости. В некоторых вариантах осуществления на поверхности ротовой полости образуется полимерная пленка после удаления композиции, которая приводит к ослаблению симптомов сухости во рту. В некоторых вариантах осуществления рот поласкают 5 мл или более композиции. В некоторых вариантах осуществления используют 10 мл или более. В некоторых вариантах осуществления используют 10-50 мл. В некоторых вариантах осуществления используют 15-25 мл или более. В некоторых вариантах осуществления используют 15 мл или более. В некоторых вариантах осуществления индивидуум поласкает рот композицией несколько раз в сутки. В некоторых вариантах осуществления индивидуум поласкает рот композицией несколько суток. В некоторых вариантах осуществления индивидуум поласкает рот композицией каждые 4-6 часов до 6 раз в сутки.

[0047] Как используют на всем протяжении, диапазоны используют в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое входит в диапазон. Любое значение в диапазоне можно выбирать в качестве конечного значения диапазона. Кроме того, все цитируемые в настоящем описании ссылки, таким образом, полностью включены посредством ссылки.

[0048] В случае противоречия в определении в настоящем описании и в цитируемой ссылке настоящее описание является определяющим.

[0049] Если не указано иначе, следует понимать, что все процентные содержания и количества, выражаемые в настоящем описании и где-либо еще в описании, обозначают процентные содержания по массе. Приводимые количества приведены в пересчете на активную массу веществ.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

[0050] Целью является предоставление вязкоэластичного ополаскивателя для полости рта, содержащего смесь полимеров плюс активное вещество (аргинин предпочтительно с фторидом) для превосходной защиты эмали от вызываемой кислотой деминерализации. Составы ополаскивателя для полости рта получают с использованием следующих ниже ингредиентов.

Таблица 2
Ополаскиватель для полости рта 1: ингредиенты Концентрация
(% масс./масс.)
Вода 71,05
Увлажнители 17,5
Поверхностно-активное вещество 1
Одноосновный фосфат натрия 1
Дифосфат натрия 0,15
Консервант 0,5
Вкусоароматическая добавка 0,2
Карбоксиметилцеллюлоза 0,083
Ксантановая камедь 0,083
Акрилатный сополимер 0,05
Фторид натрия 0,02
Аргинин (Arg НСО3) 1,3
Подсластитель 0,01
Хлорид цетилпиридиния 0,05

Таблица 3
Ополаскиватель для полости рта 2: ингредиенты Концентрация (% масс./масс.)
Вода 72,35
Увлажнители 17,5
Поверхностно-активное вещество 1
Одноосновный фосфат натрия 1
Дифосфат натрия 0,15
Консервант 0,5

Вкусоароматическая добавка 0,2
Карбоксиметилцеллюлоза 0,083
Ксантановая камедь 0,083
Акрилатный сополимер 0,05
Фторид натрия 0,05
Аргинин (такой как L-аргинин) 0,8
Подсластитель 0,01
Хлорид цетилпиридиния 0,05

Таблица 4
Ополаскиватель для полости рта 3: ингредиенты Расчетная масса (%)
Вода 71,22
Сорбит (70% раствор) 10
Глицерин 7,5
Пропиленгликоль 7
L-аргинин 0,8
Полоксамер 407 1
Одноосновный фосфат натрия 1
FD&C GREEN №3 0,000375
Хлорид цетилпиридиния 0,05
Бензоат натрия 0,5
Вкусоароматическая добавка 0,2
Двухосновный фосфат натрия 0,15
Сахарин натрия 0,01
Ксантановая камедь 0,083
CMC натрия 0,083
Полиакрилатный сополимер 0,05
Триметилглицин 0,3
Фторид натрия 0,05

Пример 2

[0051] Иллюстративные композиции по настоящему изобретению можно получать следующим ниже способом

[0052] Добавляют приблизительно 1/3 воды в небольшой сосуд и медленно добавляют акрилатный сополимер при интенсивном перемешивании.

[0053] Добавляют оставшуюся воду в основной смесительный танк.

[0054] Добавляют полоксамер 407 и перемешивают до полного растворения.

[0055] Добавляют соответствующее количество сорбита.

[0056] Добавляют одноосновный натрия, бензоат натрия, безводный двухосновный фосфат натрия, сахарин натрия, бетафин BP20, и L-аргинин и перемешивают перед каждым добавлением следующего ингредиента.

[0057] Добавляют CPC и краситель. Перемешивают в течение 10 минут, чтобы обеспечить полное растворение всех компонентов смеси.

[0058] Получают взвесь ксантановую камедь и CMC в пропиленгликоле.

[0059] Добавляют акрилатный сополимер и водную смесь в основной смесительный танк.

[0060] Добавляют ксантановую камедь и взвесь CMC в основной смесительный танк и перемешивают в течение 15 минут.

[0061] Добавляют вкусоароматическую добавку и перемешивают в течение 5 минут.

Пример 3

[0062] В составах ополаскивателей для полости рта на основе триполимера из примера 1 оценивают реологические свойства по сравнению с водой, слюной и тремя коммерческими ополаскивателями для полости рта. Три коммерческих ополаскивателя для полости рта представляют собой простой содержащий фторид ополаскиватель для полости рта типа ополаскивателя (сравнительный состав 1), ополаскиватель для полости рта с высоким содержанием фторида на основе полимера (сравнительный состав 2) и ополаскиватель для полости рта, содержащий общепринятую смесь полимеров, отличающихся от описанной в этом данном случае (ополаскиватель для полости рта 3). Реологические свойства составов количественно определяют с использованием реометра с режимом контролируемого нагрузкой AR2000ex (ТА Instruments) и геометрию типа течения Куэтта. Получают реологическую кривую и подбирают степенную модель для количественного определения показателя скорости потока n. Проводят деформацию смещения для количественного определения модуля упругости G' и модуля потерь G''. Результаты описаны в таблице 5 (ниже).

Таблица 5
Название образца Ключевые ингредиенты G' (дин/см2) G'' (дин/см2) G'/G'' k (сПз) n
Пример ньютоновской жидкости Вода 0,02 0,23 0,09 1,1 1,0
Пример вязкоэластичной жидкости Природная слюна 21,24 4,79 4,43 88,30 0,41
Ополаскиватель для полости рта 1 на основе триполимера Полимерная сетчатая структура + 90 ч./млн фторида + аргинин 8,25 5,57 1,48 163,5 0,50
Ополаскиватель для полости рта 2 на основе триполимера Полимерная сетчатая структура + 225 ч./млн фторида + аргинин 3,38 5,04 0,67 153,7 0,60
Сравнительный пример 1 225 ч./млн фторида 0,06 0,69 0,09 5,35 1,00
Сравнительный пример 2 Полимер + 400 ч./млн фторида 0,22 1,62 0,14 20,84 0,91
Сравнительный пример 3 полимер + 225 ч./млн фторида + аргинин 0,52 3,16 0,17 19,92 1,00

[0063] Описанные в таблице 5 (выше) данные демонстрируют, что композиции по настоящему изобретению являются вязкоэластичными (больше похожи на слюню), в то время как сравнительные примеры являются ньютоновскими (больше похожи на воду).

Пример 4

[0064] Затем ополаскиватель для полости рта на основе триполимера сравнивают с коммерческими ополаскивателями для полости рта в отношении их способности защищать от потери эмали. Потерю эмали для прототипов ополаскивателя для полости рта на основе триполимера сравнивают с водой и тремя коммерческими примерами с использованием методологии in vitro на основании протокола, опубликованного S.M. Hooper, R.G. Newcombe, R. Faller, S. Eversole, M. Addy, N.X. West, Journal of Dentistry, 35 (2007), 476-481. Каждый состав тестируют в 4-6 повторениях для получения статистически значимых результатов.

[0065] Бычьи резцы очищают и стерилизуют 70% спиртом. Каждый образец погружают в эпоксидную смолу с использованием тефлоновой формы с получением блока 20 мм × 10 мм × 5 мм. Поверхность эмали последовательно шлифуют с использованием наждачной бумаги на основе карбида кремния степень зернистости 600 и 1200 до получения глянцевой плоской поверхности. Каждую поверхность эмали закрывают лентой, оставляя открытой только центральную область (~0,5 мм шириной). Закрытые блоки эмали предварительно протравливают 5% раствором лимонной кислоты в течение 30 секунд для создания существующего (в начальной стадии) участка повреждения. Все образцы эмали содержат в искусственной слюне при 37°C в течение по меньшей мере 12 часов до исследования. Искусственная слюна содержала следующие ниже ингредиенты в 1000 мл деионизованной воды: 25 г муцина из желудка свиньи, 466 мг NH4Cl, 420 мг CaCl2⋅H2O, 86 мг MgCl2⋅6H2O, 2314 мг KCl, 708 мг KH2PO4, 444 мг KCNS, 1070 мг NaHCO3, 750 мг NaH2PO4, 26 мг цитрата натрия⋅2H2O, 50 мг альбумина (BSA), 346 мг мочевины и 900 мг глицина.

[0066] Исследование эрозии проводят способом циклической деминерализации и реминерализации. Каждый субстрат эмали обрабатывают составом с установленной ММ или не обрабатываемый контроль H2O в течение 1 минуты по утрам, а затем дважды подвергают деминерализации в течение 2 минут с использованием 1% раствора лимонной кислоты, оттитрованной до pH 3,8 NaOH. Аналогичную процедуру повторяют в полдень и такую ежесуточную схему обработки повторяют в течение 5 суток. За исключением моментов времени во время деминерализаций и обработок ММ, субстраты эмали всегда хранят в искусственной слюне при 37°C. Используют профилометрию для количественного определения потери эмали, индуцированной воздействием кислоты, путем поэтапного измерения открытого центра в сравнении с закрытыми участками. Рассчитывают потерю эмали с использованием поэтапной разницы до и после циклического исследования.

[0067] Использование прототипов на основе вязкоэластичного триполимера приводит к значительному и неожиданному снижению потери эмали по сравнению с потерей, наблюдаемой с использованием коммерческих сравнительных составов, как показано в таблице 6 (ниже).

Таблица 6
Название образца Ключевые ингредиенты Потеря эмали
Вода Вода 0,4443
Ополаскиватель для полости рта 1 на основе триполимера Полимерная сетчатая структура + 90 ч./млн фторида + аргинин 0,2258
Ополаскиватель для полости рта 3 на основе триполимера Полимерная сетчатая структура + 225 ч./млн фторида + аргинин 0,2165
Сравнительный пример 1 225 ч./млн фторида 0,3885
Сравнительный пример 2 Полимер + 400 ч./млн фторида 0,4969
Сравнительный пример 3 Полимер + 225 ч./млн фторида + аргинин 0,3877

[0068] Описанные в таблице 6 (выше) данные демонстрируют, что композиции по настоящему изобретению неожиданно обеспечивают поэтапную разницу менее 0,25 микрон при оценке с использованием протокола Хупера, описываемого в настоящем описании, при этом аналогично формулируемые композиции, которые не содержат композиций по изобретению, описываемых в настоящем описании, не способны обеспечивать аналогичный уровень защиты от потери эмали.

1. Водная композиция по уходу за полостью рта, содержащая:

a) от 0,05 до 2% масс. основной аминокислоты, содержащей L-аргинин в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли, и

b) смесь полимеров, содержащую (i) от 0,01 до 0,5% масс. целлюлозного полимера, выбранного из гидроксиалкилметилцеллюлозы, карбоксиалкилметилцеллюлозы, гидроксиалкилцеллюлозы, алкилцеллюлозы, карбоксиалкилцеллюлозы и комбинации двух или более этих соединений, (ii) от 0,01 до 0,5% масс. полимера на основе камеди, выбранного из каррагенана, ксантановой камеди и их сочетаний, и (iii) от 0,01 до 0,5% масс. полиакрилатного полимера или сополимера, выбранного из гомо- и сополимеров акриловой кислоты, сшитых полиалкениловым полиэфиром, и дополнительно содержащая источник фторида.

2. Композиция по п. 1, где источник фторида содержится в количестве, эффективном для обеспечения приблизительно от 90 приблизительно до 500 ч./млн фторида.

3. Композиция по п. 2, где источник фторида выбран из фторида натрия, монофторфосфата натрия и их сочетания.

4. Композиция по п. 2, где источник фторида содержит фторид натрия.

5. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая буферное средство.

6. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая увлажнитель.

7. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая

антибактериальное средство.

8. Композиция по п. 1, где целлюлозный полимер содержит карбоксиметилцеллюлозу.

9. Композиция по п. 1, где полиалкениловый полиэфир выбирают из аллилового эфира пентаэритрита, аллилового эфира сахарозы или аллилового эфира пропилена.

10. Водная композиция по уходу за полостью рта по п. 1, где источника фторида присутствует от 0,01 до 0,5% масс.

11. Композиция по п. 10, где полиалкениловый полиэфир выбирают из аллилового эфира пентаэритрита, аллилового эфира сахарозы или аллилового эфира пропилена.

12. Композиция по п. 10, где источник фторида содержится в количестве приблизительно 0,05% по массе композиции.

13. Композиция по п. 10, где композиция обладает показателем скорость потока менее 0,85, и отношение G'/Gʺ композиции является большим 0,5.

14. Способ уменьшения эрозии зубной эмали, включающий введение композиции по любому из указанных выше пунктов в ротовую полость нуждающегося в этом индивидуума.

15. Способ по п. 14, где введение включает полоскание приблизительно от 15 приблизительно до 60 секунд.

16. Композиция по п. 1 или 10 для применения в способе уменьшения эрозии зубной эмали.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к косметической и фармацевтической промышленности и представляет собой косметическую и дерматологическую композиции, содержащие по меньшей мере одно производное мероцианина и/или его E/E, E/Z или Z/Z формы геометрических изомеров, и применение этих производных мероцианинов для защиты от фотолитического и окислительного разрушения продуктов для ухода за кожей тела.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой жидкую косметическую композицию для макияжа и/или ухода за кожей и/или губами, содержащую в физиологически приемлемой среде, по меньшей мере, одну жирную фазу, включающую, по меньшей мере, одно нелетучее масло, по меньшей мере, частицы гидрофобного аэрогеля диоксида кремния, по меньшей мере, один воск с точкой плавления, превышающей или равной 60°С, причем указанная композиция содержит меньше чем 5% масс.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой персонализированное косметическое средство, включающее в себя гиалуроновую кислоту и матричный пептид.

Группа изобретений относится к области косметической промышленности, а именно к применению сложных эфиров гликозаминогликана, в которых спиртовые группы частично этерифицированы липоевой кислотой или липоевой кислотой и муравьиной кислотой и степень этерификации липоевой кислоты в полимерных гидроксилах колеблется от 0,01 до 1*N, при этом N представляет собой число свободных спиртовых групп, присутствующих в повторяющейся единице, в то время как степень этерификации муравьиной кислоты в полимерных гидроксилах колеблется от 0 до 0,20, для обработок с целью ухода за волосами, также к композиции и косметическому способу для ухода за волосами и к способу для лечения состояний андрогенной алопеции и телогеновой алопеции.
Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии, и касается способа отбеливания зубов. Способ включает стадию (i) нанесения на зубы эффективного количества композиции для ухода за полостью рта, содержащей отбеливающее вещество, и предоставление возможности этой композиции оставаться на зубах в течение от 45 до 90 секунд.

Группа изобретений относится к способам термической обработки частиц осажденной двуокиси кремния и к композициям для ухода за полостью рта, содержащим такие частицы обработанной осажденной двуокиси кремния и источник ионов олова(II).

Группа изобретений относится к области средств для ухода за полостью рта. Предлагаемая композиция для ухода за полостью рта содержит: от 50% до 80 мас.
Изобретение относится к области стоматологии, а именно к составам для ухода за полостью рта, для профилактики и лечения последствий высокодозной химиотерапии. Лечебно-профилактическая композиция (ЛПК) содержит, при соотношении компонентов, мас.%: лейковорин 0,1-1,0; аллантоин 0,1-0,5; биосол 0,05-0,15; Д-пантенол-75% 1,0-5,0; калия сорбат 0,1-0,3; Cosphaderm® Magnolia Extract 98 0,1-0,3; лимонную кислоту 0,05-0,15; ментол 0,1-0,25; натрия бензоат 0,1-0,3; натрия лаурилсульфат 0,1-0,5; натрия метилпарабен 0,05-0,15; натрия сахаринат 0,05-0,15; натрия цитрат 0,05-0,15; пропиленгликоль 1,0-3,0; ПЭГ-40 1,0-3,0; розмарина экстракт 0,5-1,0; сорбитол 5,0-10,0; трилон Б 0,05-0,15; экстракт прополиса густой 0,5-2,5; воду - до 100.

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой множественную эмульсию для нанесения по меньшей мере одного фармацевтического или косметического активного вещества, которая включает внешнюю водную фазу W1, масляную фазу О, диспергированную во внешней водной фазе, и диспергированную в масляной фазе О внутреннюю водную фазу W2, где во внутренней водной фазе W2 содержится по меньшей мере один электролит, выбранный из группы галогенидов и сульфатов щелочных и щелочноземельных металлов, и по меньшей мере одно гидрофильное активное вещество, где множественная эмульсия отличается тем, что внешняя водная фаза W1 содержит гидрофильный эмульгатор, представляющий собой полимер этиленоксида и пропиленоксида, масляная фаза О образована триацилглицеридами и содержит липофильный эмульгатор из группы диметиконов, и гидрофильное активное вещество представляет собой олигонуклеотид, имеющий последовательность согласно SEQ ID No: 1 - SEQ ID No: 148 или SEQ ID No: 150.

Группа изобретений относится к упаковке для раздельного хранения компонентов состава перед использованием, содержащей деформируемый материал, выполненный с возможностью образовывать по меньшей мере две герметичные камеры, где упаковка содержит: первую камеру и вторую камеру, где камеры разделены одним или более барьерами, которые являются хрупкими или отрываемыми, где первая камера содержит раствор жидкости с низкой вязкостью, содержащий фермент, обладающий пергидролитической активностью и содержащий SEQ ID NO: 1, и где вторая камера содержит триацетин и источник пероксида, выбранный из пероксида мочевины, комплексов поливинилпирролидона-пероксида водорода, перкарбоната натрия, пербората натрия и пероксидов металлов; а также к набору и способу отбеливания зубов.

Настоящее изобретение относится к косметической и фармацевтической промышленности и представляет собой косметическую и дерматологическую композиции, содержащие по меньшей мере одно производное мероцианина и/или его E/E, E/Z или Z/Z формы геометрических изомеров, и применение этих производных мероцианинов для защиты от фотолитического и окислительного разрушения продуктов для ухода за кожей тела.

Группа изобретений относится к пневматическим генераторам жидких аэрозольных субмикронных частиц лекарственного средства и составу указанного средства для использования в медицине для лечения заболеваний носоглотки, бронхов и легких.

Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул унаби. Способ характеризуется тем, что в качестве ядра используется унаби, а качестве оболочки альгинат натрия, при осуществлении способа порошок ягод унаби добавляют в суспензию альгината натрия в петролейном эфире в присутствии Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин, далее приливают 5 мл четыреххлористого углерода в качестве осадителя, при этом массовое соотношение ядро:оболочка при пересчете на сухое вещество составляет 1:1 или 1:3, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул экстракта зеленого чая. Указанный способ характеризуется тем, что экстракт зеленого чая добавляют в суспензию хитозана в петролейном эфире в присутствии сложного эфира глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин, далее приливают ацетон, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом массовое соотношение ядро/оболочка в нанокапсулах составляет 1:3, 1:1 или 1:5.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой жидкую косметическую композицию для макияжа и/или ухода за кожей и/или губами, содержащую в физиологически приемлемой среде, по меньшей мере, одну жирную фазу, включающую, по меньшей мере, одно нелетучее масло, по меньшей мере, частицы гидрофобного аэрогеля диоксида кремния, по меньшей мере, один воск с точкой плавления, превышающей или равной 60°С, причем указанная композиция содержит меньше чем 5% масс.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой персонализированное косметическое средство, включающее в себя гиалуроновую кислоту и матричный пептид.

Изобретение относится к области медицины, в частности стоматологии. Способ лечения хронического генерализованного катарального гингивита заключается в использовании для аппликации на десну фитопрепарата Фитонцидин путем наложения на воспаленный участок равномерно смоченного ватного валика препаратом на 15 минут с кратностью процедуры 1 раз в день в течение 2 недель.

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, и может быть использовано для профилактики похмелья. Для этого за 30-60 минут до приема алкоголя человек выпивает 100-250 мл питьевой воды, содержащей БАД «Ягель» в концентрации 0,7-1,3 мл/л.

Группа изобретений относится к области косметической промышленности, а именно к применению сложных эфиров гликозаминогликана, в которых спиртовые группы частично этерифицированы липоевой кислотой или липоевой кислотой и муравьиной кислотой и степень этерификации липоевой кислоты в полимерных гидроксилах колеблется от 0,01 до 1*N, при этом N представляет собой число свободных спиртовых групп, присутствующих в повторяющейся единице, в то время как степень этерификации муравьиной кислоты в полимерных гидроксилах колеблется от 0 до 0,20, для обработок с целью ухода за волосами, также к композиции и косметическому способу для ухода за волосами и к способу для лечения состояний андрогенной алопеции и телогеновой алопеции.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту из листьев разновидностей вида Cynara и к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента экстракт листьев разновидностей вида Cynara, которые полезны в лечении гипергликемии, гиперхолестеринемии, гипертензии и стеатоза печени.
Изобретение относится к медицине, в частности к клинической иммунологии – аллергологии, и может быть использовано для лечения детей, страдающих частыми эпизодами острых респираторных инфекций на фоне вторичной иммунной недостаточности. Способ включает интраназальное введение «Гриппферона» в течение 5 дней в неделю с одновременным проведением небулизации через лицевую маску 12,5% раствором «Циклоферона» - 2 мл, 2 раза в неделю и наложением медицинского перцового пластыря на кожные покровы в проекции вилочковой железы, которые проводят 2 раза в неделю в течение времени, когда за последние 3 месяца не регистрируются эпизоды острых респираторных инфекций или регистрируется один эпизод. Использование изобретения позволяет повысить эффективность противорецидивной терапии частых повторных эпизодов ОРИ. 1 пр.
Наверх