Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований



Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований
Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований
Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований
Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований
Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований
Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований
Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований
Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований
Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований
Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований

 


Владельцы патента RU 2611379:

Закрытое акционерное общество "Группа компаний "ЭПИДБИОМЕД" (RU)

Изобретение относится к медицине. Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований представляет собой фармацевтическую субстанцию, включающую в своем составе диэтилентриаминопентауксусную кислоту в виде ее динатриевой соли, отличающееся тем, что в качестве фармацевтической субстанции используют комплекс висмута с диэтилентриаминопентауксусной кислотой (H5dtpa) в виде его динатриевой соли BiNa2dtpa с общей формулой и в следующем весовом соотношении: BiNa2dtpa (BiNa2C14H18O10N3) 305,0-330,0 мг; диэтилентриаминопентауксусная кислота (H5dtpa) 0,1 мг, или 0,2 мг, или 0,3 мг. 1 з.п. ф-лы, 2 пр., 7 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а точнее к средствам для бинарной лучевой терапии злокачественных опухолей (фотон-захватная терапия) (ФЗТ). Изобретение может быть использовано как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях.

В фотон-захватной лучевой терапии лекарственные средства, содержащие висмут, применяются для формирования дополнительной энергии в облучаемой мишени, которая образуется в результате ядерно-физических взаимодействий висмута с фотонами;

n+157Gd→158Gdфотоны (7,88 мэВ) + электроны конверсии (45-66 кэВ) + электроны Оже и Кестер-Кронига (5-9 кэВ);

Y(~60 кэВ) + Gd, Bi ~ рентгеновское излучение (-30 кэВ) + электроны (~30 кэВ)

В настоящее время известен ряд коммерческих магнитно-резонансных контрастных средств, нашедших применение в клинической практике в качестве диагностических препаратов. Все они представляют собой водные растворы комплексных соединений гадолиния с органическими лигандами. Это препараты Магневист и Гадовист германской фирмы Bayer AG, Омнискан американской фирмы GE Healthcare, Дотарем французской фирмы Laboratore Gubert. ПроХанс и МультиХанс итальянской фирмы Вгассо.

Наиболее широко используются препараты на основе диэтилентриаминопентауксусной кислоты и, в частности, препарат Магневист (DE 3129906, А61, опубл. 1981).

Препарат Магневист представляет собой 0,5 М водный раствор димеглюминовой соли гадопентетата с рН~7, вязкостью 4,9 cP при 20°С и плотностью не более 1,2 г/см3 при 20°С.

Применение Магневиста и других магнитно-резонансных контрастных средств для формирования дополнительного энерговыделения в бинарных лучевых технологиях ограничено высокой скоростью элиминации из места их внутритканевого введения. Системные пути введения этих препаратов не эффективны для этой цели, поскольку все они являются внеклеточными веществами и не способны накапливаться внутри нормальных и опухолевых клеток. Кроме того, препарат Магневист не безопасен для медицинского применения, так как сложен для контроля его качества.

Известна лекарственная форма гадопентетата, представляющая собой 0,5 М раствор динатриевой соли комплекса гадолиния с диэтилентриаминопентауксусной кислотой с рН 5,0-8,5, содержащий до 5% поливинилпирролидона с молекулярной массой 12000±1500 дальтон (RU 2150961, A61K 49/00, опубл. 20.06.2000).

Наличие в лекарственной форме поливинилпирролидона с молекулярной массой 12000±1500 дальтон обеспечивает замедленную элиминацию основной субстанции гадопентетата при интратуморальном пути его введения. Недостатком лекарственной формы - наличие в них поливинилпирролидона с молекулярной массой 12000±1500 дальтон, запрещенного для использования в медицинских целях (Циркуляр Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (№1100-Пр/05 от 24.05.2005). Скорость элиминации гадопентетата при интратуморальном введении лекарственной формы в технологиях нейтрон-захватной и фотон-захватной лучевой терапии характеризуется периодом полуэлиминации, Т1/2Э, равным 50±5 мин, что не является оптимальной величиной для реализации бинарных лучевых технологий.

Известна контрастная композиция для магнитно-резонансной томографии и рентгеновских исследований на основе комплекса гадолиния, согласно изобретению, содержащая от 0,1 до 1,5 моль/л комплекса гадолиния (Gd3+) с динатриевой солью диэтилентриаминопентауксусной кислоты (ДТПА) или диметиламиддиэтилентриаминопентауксусной кислоты (ДМАДТПА) с рН 6-8 и дополнительно содержащая от 0,0001 до 0,5% металлохромного индикатора от массы гадолиния. В качестве металлохромного индикатора используют хромазурол S или хромоксан чисто-голубой БЛД, растворы которых устойчивы в течение длительного времени. Хромазурол S и хромоксан чисто-голубой БЛД имеют контрастный переход (желтый - фиолетовый) в рабочем диапазоне рН от 6 до 8 единиц. Константа комплексообразования этих индикаторов составляет 12 до 16 единиц. Изменение цвета раствора композиции обусловлено образованием комплекса гадолиний-индикатор при распаде комплекса гадолиний-ДТПА или гадолиний-ДМАДТПА (RU 2308290, A61K 49/06, A61K 49/04, опубл. 20.10.2007). Этот источник принят в качестве прототипа.

Положительный результат, получаемый при реализации предложенной композиции, заключается в высокой безопасности препарата в качестве магнитно-резонансной и рентгеновской контрастной композиции. Но при наличии таких положительных качеств данное контрастное средство имеет недостаток, заключающийся в недостаточной визуализации специфической ферментативной активности и активации факторов транскрипции в живых системах.

Настоящее изобретение направлено на достижение технического результата, заключающегося в повышении эффективности применения в фотон-захватной терапии за счет формирования дополнительной энергии в облучаемой мишени, которая образуется в результате ядерно-физических взаимодействий висмута с фотонами.

Указанный технический результат достигается тем, что в качестве фармацевтической субстанции используют комплекс висмута с диэтилентриаминопентауксусной кислотой (H5dtpa) в виде его динатриевой соли BiNa2dtpa с общей формулой и в следующем весовом соотношении:

BiNa2dtpa (BiNa2C14H18O10N3) 305,0-330,0 мг
диэтилентриаминопентауксусная кислота (H5dtpa) > 0,5 мг

Кроме того, фармацевтическая субстанция выполнена в виде раствора для вводимых интратуморальным путем в эффективном количестве инъекций, содержащего в качестве активного вещества комплекс висмута с диэтилентриаминопентауксусной кислотой от 305,0 до 330,0 мг.

Указанные признаки являются существенными и взаимосвязаны с образованием устойчивой совокупности существенных признаков, достаточной для получения требуемого технического результата.

Комплекс висмута с ДТПА получают в две стадии. В основе технологии получения препарата лежит реакция взаимодействия лиганда - ДТПА с катионом висмута - Bi3+. Комплекс висмута с ДТПА отличается высокой стабильностью в водной среде - logK более 32, что исключает проявление токсических свойств катиона висмута. Реакция образования комплекса протекает в водной среде. Т.к. соли висмута легко подвергаются гидролизу, в качестве источника катиона висмута они малопригодны. Так при гидролизе хлорида висмута образуется хлорид висмутила - BiOCl, где BiO+ выполняет роль одновалентного металла. Подобная картина имеет место и в случае нитрата висмута. В водной среде пятиводный кристаллогидрат нитрата висмута образует основные соли, химический состав которых определяется условиями протекания гидролиза. Наряду с основными нитратами висмута в этом случае образуется также нитрат висмутила:

Кроме того, при использовании нитрата висмута необходимо осуществить очистку раствора субстанции от нитратов ионов, а также разработать методику определения нитратов в растворе субстанции и лекарственной формы, что усложняет и удорожает технологию получения целевого продукта.

По указанным причинам в качестве источника катиона висмута был выбран оксид висмута - Bi2O3. Реакция приготовления субстанции - комплекса висмута с ДТПА в этом случае выглядит следующим образом:

Реакция оксида с ДТПА, являющейся достаточно сильной кислотой, протекает в водной среде. Оксид висмута добавляют в концентрированный водный раствор ДТПА при повышенной температуре (около 80-90°С). Процесс продолжают при перемешивании до полного растворения оксида висмута. Динатриевую соль комплекса висмута, являющуюся субстанцией препарата, получают подщелачиванием образовавшегося раствора концентрированным водным раствором натрия гидроксида. Процесс получения динатриевой соли висмутового комплекса с H2dtpa представлен следующими уравнениями:

Описанный процесс лежит в основе технологии получения субстанции препарата - динатриевой соли комплекса висмута с диэтилентриаминпентауксусной кислотой.

Метод получения основной субстанции препарата (IV) основан на взаимодействии диэтилентриаминопентауксусной кислоты (I, DTPA) с висмута оксидом (II) в водной среде с последующей нейтрализацией полученной кислой висмутовой соли диэтилентриаминопентауксусной кислоты (III) концентрированным водным раствором натрия гидроксида. Процесс получения висмутдинатриевой соли диэтилентриаминопентауксусной кислоты (IV) представлен следующими уравнениями:

Полученный раствор висмутдинатриевой соли диэтилентриаминопентауксусной кислоты (IV, BiNa2dtpa) стерилизуют, используя метод ультрафильтрования, и фасуют в стерильные флаконы в нужных объемах.

На первой стадии к 59,0 г (150 мМоль) диэтилентриаминопентауксусной кислоты добавляют 250 мл воды и 37,8 г (0,0726 мМоль) висмута оксида. Реакцию проводят в колбе с обратным холодильником, охлаждаемым водой, при постоянном перемешивании и температуре, близкой к температуре кипения растворителя, до полного растворения реагентов (8-10 час).

На второй стадии рН реакционной среды доводят водный раствор натрия гидроксида (50,0 г натрия гидроксида в 350 мл воды) до 6,0-8,0 при интенсивном перемешивании. Раствор охлаждают до комнатной температуры, доводя общий объем до 300 мл, перемешивают и фильтруют через стеклянный фильтр (ПОР 10). Полученный раствор фасуют в стерильных условиях во флаконы для лекарственных средств, используя мембранные ультрафильтры с диаметром пор 0,22 мкм.

Характеристика полученного препарата представлена в Таблице 1.

Пример 1

Суспензию клеток мышиной меланомы B6F10 (Банк опухолевых штаммов ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН) второго пассажа трансплантируют под кожу и внутрь мышцы правого заднего бедра мышам самцам лини C57B 1/6 с массой тела 20-22 грамма (2-3-го месяцев жизни) в 0,2 мл полного раствора Хенкса. При инъекции животным вводят 2×106 опухолевых клеток. Развитие опухоли контролируется путем измерения размеров опухоли. Животные отбираются к дальнейшим исследованиям по достижении объемов опухоли 200-300 мм3.

Облучение животных опытных и контрольных групп рентгеновским излучением проводили с помощью рентгеновского аппарата УФИ-01, изготовленного ООО «Диагностика-М» по заказу ЗАО ГК «Эпидбиомед». Облучения проводились при анодном напряжении 110 кВ и токе трубки 700 мкА. Кожно-фокусное расстояние составляло 7 см. Диаметр поля рентгеновского излучения составлял 2 см, т.е. в поле облучения с указанным диаметром гарантированно вписывалась трансплантированная опухоль животного. Мощность дозы в позиции расположения центра облучаемой опухоли составляла 0,8 Гр/мин. Контроль поля излучения аппарата осуществлялся при помощи дозиметра ДКС-АТ 5350/1 с ионизационной камерой PTW ТМ 30013.

Дозиметрическое сопровождение в технологии ФЗТ не отличалось от дозиметрического сопровождения, принятого в дистанционной лучевой терапии, и заключалось в определении дозы от внешнего источника рентгеновского излучения на поверхности мишени - центра опухоли животного, которому была трансплантирована опухоль. Дозиметрическое сопровождение облучения животных в технологии ФЗТ осуществляли с использованием дозиметрических пленок Gafchromic.

Оценка противоопухолевого эффекта производилась по изменению объема опухолей в опытных и контрольных группах. Измерение размеров опухолей производилось при помощи штангенциркуля в трех взаимно перпендикулярных плоскостях. По полученным данным рассчитывался объем опухоли по формуле объема эллипсоида:

где а, b, с геометрические размеры опухоли в трех взаимно перпендикулярных направлениях.

Измерение объемов опухолей производилось каждые два дня с момента проведения терапии и до окончания исследования.

В качестве количественных параметров оценки противоопухолевой терапии были использованы: коэффициент торможения роста опухоли (ТРО%), время задержки роста опухоли (Т-С) и логарифм количества погибших клеток (LGn). Торможение роста опухоли в % на 7 и 14 сутки после терапии (ТРО%), вычисляли по формуле

где Vt и Vc - средние объемы опухоли в опытных и контрольной группах на 7 и 14 сутки соответственно.

Время задержки роста опухоли Т-С вычисляли как разницу во времени в достижении среднего объема опухоли (1000 мм3) в опытной и контрольной группах.

Логарифм количества убитых опухолевых клеток LGn, вычисляемого по формуле

где Т-С - время задержки роста опухоли, Td - время удвоения объема опухоли в контроле в экспоненциальной фазе роста. Степень противоопухолевой активности определяли в соответствии с действующими российскими и международными методическими рекомендациями.

Животные были распределены в 6 групп: контрольная группа, группа только с введением исследуемого препарата (КВ - комплекс висмута) в дозе 2,0 мМ/кг, группа только облученная рентгеновским излучением, группа с введением КВ в дозе 0,25 мМ/кг и рентгеновским облучением, группа с введением КВ в дозе 1,0 мМ/кг и рентгеновским облучением, группа с введением КВ в дозе 2,0 мМ/кг и рентгеновским облучением.

ФЗТ животных опытных групп проводилась сразу после интратуморального введения препарата. Доза рентгеновского облучения составляла 20 Гр. Отсутствие адресной доставки КВ и результаты изучения его острой и субхронической активности определили путь введения препарата - интратуморальный. Доза вводимого КВ рассчитывалась индивидуально на каждое животное. Животным основных опытных групп препарат вводился в опухоль однократной инъекцией в дозах 2 мМ/кг, 1 мМ/кг и 0,25 мМ/кг, непосредственно перед рентгеновским облучением.

Результаты обрабатывались общепринятыми методами вариационной статистики (с учетом критериев Стьюдента) и выражались в виде среднеарифметического значения (М) и его стандартной ошибки (m). Статистические различия определялись по t-тесту Стьюдента и U-критерию Манна-Уитни. Обработка полученных данных производилась с использованием пакета Statistica 6.

Полученные результаты приведены в Таблицах 2-4. Результаты показывают, что введение исследуемого препарата перед рентгеновским облучением трансплантированной опухоли меланомы B16F10 существенно увеличивает противоопухолевый эффект для двух из исследованных доз (1 мМ/кг и 2 мМ/кг). Противоопухолевый эффект проявлялся как на ранней стадии (7 сутки после терапии), так и на более позднем сроке наблюдения (14 сутки). Статистически значимого эффекта от введения КВ в дозе 0,25 мМ/кг в ФЗТ трансплантированной меланомы B16F10 не обнаружено.

Пример 2

Суспензию клеток аденокарциномы молочной железы человека Са755 (Банк опухолевых штаммов ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН) второго пассажа трансплантируют под кожу и внутрь мышцы правого заднего бедра мышам-самцам линии С57В 1/6 с массой тела 20-22 грамма (2-3-го месяцев жизни) в 0,2 мл полного раствора Хенкса. При инъекции животным вводят 2×106 опухолевых клеток. Развитие опухоли контролируется путем измерения размеров опухоли. Животные отбираются к дальнейшим исследованиям по достижении объемов опухоли 200-300 мм3.

Облучение животных опытных и контрольных групп рентгеновским излучением проводили с помощью рентгеновского аппарата УФИ-01, изготовленного ООО «Диагностика-М» по заказу ЗАО ГК «Эпидбиомед». Облучения проводились при анодном напряжении 110 кВ и токе трубки 700 мкА. Кожно-фокусное расстояние составляло 7 см. Диаметр поля рентгеновского излучения составлял 2 см, т.е. в поле облучения с указанным диаметром гарантированно вписывалась трансплантированная опухоль животного. Мощность дозы в позиции расположения центра облучаемой опухоли составляла 0,8 Гр/мин. Контроль поля излучения аппарата осуществлялся при помощи дозиметра ДКС-АТ5350/1 с ионизационной камерой PTW ТМ 30013.

Дозиметрическое сопровождение в технологии ФЗТ не отличалось от дозиметрического сопровождения, принятого в дистанционной лучевой терапии, и заключалось в определении дозы от внешнего источника рентгеновского излучения на поверхности мишени - центра опухоли животного, которому была трансплантирована опухоль. Дозиметрическое сопровождение облучения животных в технологии ФЗТ осуществляли с использованием дозиметрических пленок Gafchromic.

Оценка противоопухолевого эффекта производилась по изменению объема опухолей в опытных и контрольных группах. Измерение размеров опухолей производилось при помощи штангенциркуля в трех взаимно перпендикулярных плоскостях. По полученным данным рассчитывался объем опухоли по формуле объема эллипсоида:

где а, b, с геометрические размеры опухоли в трех взаимно перпендикулярных направлениях.

Измерение объемов опухолей производилось каждые два дня с момента проведения терапии и до окончания исследования.

В качестве количественных параметров оценки противоопухолевой терапии были использованы: коэффициент торможения роста опухоли (ТРО%), время задержки роста опухоли (Т-С) и логарифм количества погибших клеток (LGn). Торможение роста опухоли в % на 7 и 14 сутки после терапии (ТРО%) вычисляли по формуле

где Vt и Vc - средние объемы опухоли в опытных и контрольной группах на 7 и 14 сутки, соответственно.

Время задержки роста опухоли Т-С вычисляли как разницу во времени в достижении среднего объема опухоли (1000 мм3) в опытной и контрольной группах.

Логарифм количества убитых опухолевых клеток LGn, вычисляемого по формуле

где Т-С - время задержки роста опухоли, Td - время удвоения объема опухоли в контроле в экспоненциальной фазе роста. Степень противоопухолевой активности определяли в соответствии с действующими российскими и международными методическими рекомендациями.

Животные были распределены в 6 групп: контрольная группа, группа только с введением исследуемого препарата (КВ - комплекс висмута) в дозе 2,0 мМ/кг, группа только облученная рентгеновским излучением, группа с введением КВ в дозе 0,25 мМ/кг и рентгеновским облучением, группа с введением КВ в дозе 1,0 мМ/кг и рентгеновским облучением, группа с введением КВ в дозе 2,0 мМ/кг и рентгеновским облучением.

ФЗТ животных опытных групп проводилась сразу после интратуморального введения препарата. Доза рентгеновского облучения составляла 20 Гр. Отсутствие адресной доставки КВ и результаты изучения его острой и субхронической активности определили путь введения препарата - интратуморальный. Доза вводимого КВ рассчитывалась индивидуально на каждое животное. Животным основных опытных групп препарат вводился в опухоль однократной инъекцией в дозах 2 мМ/кг, 1 мМ/кг и 0,25 мМ/кг, непосредственно перед рентгеновским облучением.

Результаты обрабатывались общепринятыми методами вариационной статистики (с учетом критериев Стьюдента) и выражались в виде среднеарифметического значения (М) и его стандартной ошибки (m). Статистические различия определялись по t-тесту Стьюдента и U-критерию Манна-Уитни. Обработка полученных данных производилась с использованием пакета Statistica 6.

Полученные результаты приведены в Таблицах 5-7. Результаты показывают, что введение исследуемого препарата перед рентгеновским облучением трансплантированной опухоли аденокарциномы Са755 существенно увеличивает противоопухолевый эффекта для для всех трех исследованных доз препарата. Противоопухолевый эффект отчетливо проявлялся на более позднем сроке наблюдения (14 сутки).

1. Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований, представляющее собой фармацевтическую субстанцию, включающую в своем составе диэтилентриаминопентауксусную кислоту в виде ее динатриевой соли, отличающееся тем, что в качестве фармацевтической субстанции используют комплекс висмута с диэтилентриаминопентауксусной кислотой (H5dtpa) в виде его динатриевой соли BiNa2dtpa с общей формулой и в следующем весовом соотношении:

BiNa2dtpa (BiNa2C14H18O10N3) 305,0-330,0 мг
диэтилентриаминопентауксусная кислота (H5dtpa) 0,1 мг, или 0,2 мг, или 0,3 мг

2. Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований по п. 1, отличающееся тем, что фармацевтическая субстанция выполнена в виде раствора для вводимых интратуморальным путем в эффективном количестве инъекций, содержащего в качестве активного вещества комплекс висмута с диэтилентриаминопентауксусной кислотой от 305,0 до 330,0 мг.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и представляет собой водорастворимую композицию, которая обладает противоопухолевой активностью. Композиция содержит в масс.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу или его фрагменту, где антитело или его фрагмент специфически связывается с белком CAPRIN-1, ДНК, его кодирующему, а также к конъюгату указанного антитела или его фрагмента с противоопухолевым средством.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к области доставки противоопухолевых средств в клетки млекопитающих. Изобретение позволяет получить конъюгат происходящего из апротинина полипептида Angiopep-2 с тремя молекулами таксола, который может быть использован в терапии пациентов, страдающих раком мозга.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным 2-(азаиндол-2-ил)бензимидазола формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой водород; R2 представляет собой водород, пергалогенметилС0-5алкил-O- или С1-6алкокси; R3 представляет собой С1-6алкил или С1-6алкоксиС1-6алкил; R4 представляет собой С1-6алкил, пергалогенметилС1-6алкил или незамещенный С3циклоалкилС1-6алкил; А представляет собой C-R5 или N; В представляет собой C-R6 или N; D представляет собой C-R7 или N; при условии, что один из А, В и D представляет собой N; R5, R6 и R8 представляют собой водород; R7 представляет собой водород, C1-6алкокси или гидрокси; R9 представляет собой водород или гидрокси; R10 представляет собой водород или С1-6алкил.

Изобретение относится к полиморфным твердым кристаллическим формам 3-(5-амино-2-метил-4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-2,6-дион указанной ниже структурной формулы. Соединение обладает свойствами ингибитора TNF-α и может использоваться для лечения различных форм рака, ангиогенеза, дегенерации желтого пятна и сопутствующего синдрома, боли и др.

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложено гуманизированное антитело и его антиген-связывающий фрагмент, специфически связывающиеся с рецептором фолиевой кислоты 1 (FOLR1) человека и охарактеризованные аминокислотными последовательностями участков, определяющих комплементарность с антигеном (CDR).

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу или его фрагменту, которые обладают иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1. Также раскрыты конъюгат антитела, который специфически связывается с CAPRIN-1, фармацевтическая композиция, содержащая указанное антитело или его фрагмент или конъюгат, для лечения или профилактики злокачественной опухоли, ассоциированной с CAPRIN-1, ДНК, кодирующая указанное антитело.

Изобретение относится к новой кристаллической модификации кристаллической β-модификации N-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-амина гидрохлорида (гидрохлорид эрлотиниба).

Настоящее изобретение относится к новым конъюгатам связывающее соединение - активное соединение (ADC) N,N-диалкилауристатинов, которые направлены против мишени С4.4а, к активным метаболитам указанных конъюгатов ADC, к способу получения этих конъюгатов ADC, к применению этих конъюгатов ADC для лечения и/или предотвращения заболеваний, а также к применению этих конъюгатов ADC для получения лекарственных средств для лечения и/или предотвращения заболеваний, более конкретно гиперпролиферативных и/или ангиогенных заболеваний, таких как, например, онкологические заболевания.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии и молекулярной биологии, и раскрывает наноматериал для направленной доставки противоопухолевого препарата к месту локализации опухоли.

Изобретение относится к области медицины и касается рентгеноконтрастного средства для диагностики заболеваний желудочно-кишечного тракта и способа его получения.

Изобретение относится к способу получения радиофармпрепаратов класса поли-N-виниламидов с металлами подгруппы марганца. Способ включает синтез полимера-носителя радиоизотопов, содержащего аминогруппы, и выполнение процесса радиомечения.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I Формула I в которой R1 представляет собой трифенилметил (тритил), А выбран из группы: a) моноциклический С6-10-арил, b) бициклический С6-10-арил, c) С12-20-биарил, d) моноциклический гетероарил и e) бициклический гетероарил, где гетероарил представляет собой ароматический, моно- или бициклический двухвалентный радикал, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов и гетероатом N, по выбору, А несет один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей: a) галоген, b) нитро, c) алкил, d) трифторметил и e) Z, где Z представляет собой R1 представляет собой трифенилметил (тритил), # указывает положение связи с А, и отдельным изомерам, таутомерам, диастереомерам, энантиомерам, стереоизомерам, их смесям и их приемлемым солям.

Изобретение относится к фтор-содержащим соединениям формулы III: где R3 выбирают из группы, включающей Н, F, CN и NO2; R7 выбирают из группы, включающей Y, -O(CH2)n-Y, -(OCH2CH2)m-Y, Z, -OCH2-Z; -CH2-CH2-Z, -CH=CH-Z и -C≡C-Z; X выбирают из CH или N; Y выбирают из 18F или F; Z представляет собой группу где * указывает атом присоединения Z; R5 выбирают из группы, включающей Н, CN и NO2; R8 выбирают из группы, включающей Y и -O(CH2)n-Y; n представляет собой 1-3; и m представляет собой 2-3; включая Е- и Z-изомеры и диастереомеры, их смеси, и любую фармацевтически приемлемую соль или их комплекс, а также к способам их получения, промежуточным соединениям синтеза, их применению в качестве диагностических средств, в особенности для визуализации тромбов.

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии Описаны выделенные антитела и их фрагменты, которые связываются с опухолевыми антигенами. Также описаны композиции и агенты для доставки, которые включают раскрываемые антитела; клетки, которые продуцируют эти антитела; способы продуцирования этих антител; способы применения этих антител, нацеливания на опухоли и/или метастатические клетки, образуемые ими, и/или опухолевые стволовые клетки, и лечение опухолей и/или метастатических клеток, образуемых ими, и/или опухолевых стволовых клеток; и способы прогнозирования рецидива рака у субъекта.

Изобретение относится к биохимии. Представлено химерное, CDR-привитое, гуманизированное или рекомбинантное человеческое антитело или его фрагмент, который специфически связывается с человеческим EFNA4.

Изобретение относится к медицине, в частности к нанокомпозиции для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей. Нанокомпозиция для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей на основе лексан-полимерной матрицы и иттербиевых комплексов диметилового эфира протопорфирина IX или тетраметилового эфира гематопорфирина IX, или копропорфирина III, в которой иттербиевые комплексы порфиринов помещены в полимерную оболочку на основе лексана и в структуру комплексов дополнительно введен комплексообразователь триоктилфосфиноксид, а в органическую фазу введен неионогенный детергент полиэтиленгликоль, n-(трет-октил)фенол.

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к получению натрийуретического пептида C-типа (CNP), и может быть использовано в медицине. Получают пептид структуры PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-Gly-CNP37), который используют для лечения дегенеративных костных патологий, отвечающих на CNP.

Заявлен способ получения лекарственной формы препарата на основе динатриевой соли флуоресцеина. Изобретение относится к области химической технологии, а именно к способу получения лекарственной формы препарата на основе динатриевой соли флуоресцеина (динатриевая соль 2-(6-гидрокси-3-оксо-3Н-ксантен-9-ил)бензойной кислоты), используемой для ангиографии в нейрохирургии и офтальмологии в виде 5-10%-ного инъекционного раствора.

Изобретение относится к области фармацевтики и диагностики. Изобретение представляет твердую композицию для перорального введения в виде таблетки для применения при эндоскопической диагностической оценке кишечника, содержащей по меньшей мере один краситель в сочетании с по меньшей мере одним физиологически приемлемым эксципиентом.

Изобретение относится к области ядерной медицины, в частности к радиофармацевтическим препаратам (РФП) для визуализации метастатических поражений костной ткани методами позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и планирования лучевой терапии. Поставленная задача решается тем, что в качестве препарата для ПЭТ-визуализации метастатических поражений костной ткани и планирования лучевой терапии предлагается композиция, представляющая собой раствор, содержащий галлий-68 в виде комплекса с окса-бис(этиленнитрило)тетраметиленфосфоновой кислотой, а также натрия хлорид, натрия гидроксид и фосфатный буфер, включающий фосфат натрия и гидрофосфат натрия. Препарат получают из лиофилизированной композиции при комнатной температуре в течение 1-2 мин, радиохимическая чистота препарата более 90%, диапазон значений рН от 4,5 до 8,0, максимальное накопление препарата в патологической костной ткани достигается через 1,5 ч после введения и составляет 40-45% от введенной активности, коэффициент дифференциального накопления костная мозоль/кровь составляет более 10, накопление препарата в крови не превышает 0,30%/г. 3 ил., 4 пр., 1 табл.
Наверх