Остеотропный радиофармацевтический препарат для пэт-визуализации



Остеотропный радиофармацевтический препарат для пэт-визуализации
Остеотропный радиофармацевтический препарат для пэт-визуализации
Остеотропный радиофармацевтический препарат для пэт-визуализации

 


Владельцы патента RU 2614235:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна" (ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России) (RU)

Изобретение относится к области ядерной медицины, в частности к радиофармацевтическим препаратам (РФП) для визуализации метастатических поражений костной ткани методами позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и планирования лучевой терапии. Поставленная задача решается тем, что в качестве препарата для ПЭТ-визуализации метастатических поражений костной ткани и планирования лучевой терапии предлагается композиция, представляющая собой раствор, содержащий галлий-68 в виде комплекса с окса-бис(этиленнитрило)тетраметиленфосфоновой кислотой, а также натрия хлорид, натрия гидроксид и фосфатный буфер, включающий фосфат натрия и гидрофосфат натрия. Препарат получают из лиофилизированной композиции при комнатной температуре в течение 1-2 мин, радиохимическая чистота препарата более 90%, диапазон значений рН от 4,5 до 8,0, максимальное накопление препарата в патологической костной ткани достигается через 1,5 ч после введения и составляет 40-45% от введенной активности, коэффициент дифференциального накопления костная мозоль/кровь составляет более 10, накопление препарата в крови не превышает 0,30%/г. 3 ил., 4 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к радиофармацевтическим препаратам (РФП) для визуализации метастатических поражений костной ткани методами позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и планирования лучевой терапии.

Известен широкий спектр радиофармацевтических препаратов, содержащих радионуклид (РН) технеция-99 м или индия-111, 113 м, применяемых для визуализации патологий костной ткани методами однофотонной эмиссионной томографии (ОФЭКТ).

Тем не менее в последнее время возрастает интерес к диагностике опухолевых заболеваний с помощью ПЭТ-технологий, которые обладают несравненными преимуществами перед ОФЭКТ.

ПЭТ имеет более высокую пространственную разрешающую способность, что позволяет выявлять очаги поражения размером от 2-8 мм на более ранних стадиях развития опухоли. Общепризнано, что с начала широкого применения ПЭТ в онкологии прогноз выживания пациентов увеличился в два раза. А в 30% случаев применения ПЭТ приводит к изменению тактики лечения онкологических больных.

Стоит отметить, что период полураспада радионуклидов, применяемых в ПЭТ, сравнительно меньше, чем у РН для ОФЭКТ. Это приводит к снижению дозовой нагрузки на организм пациента. Благодаря сравнительно высокой энергии аннигилляционных гамма-квантов (511 кэВ), которые образуются при взаимодействии испускаемых радионуклидами, применяемых в ПЭТ-технологиях, позитронов с электронами вещества, по отношению к энергии излучения радионуклидов, используемых в ОФЭКТ (100-200 кэВ), при обследовании более тучных пациентов, поглощение излучения в мягких тканях не влияет на качество получаемого изображения.

Из уровня техники известен ряд препаратов, применяемых для ПЭТ-визуализации метастатических поражений костной ткани и планирования лучевой терапии, содержащих позитрон-излучающие радионуклиды фтор-18 или галлий-68, например, [18F]F-FDG (2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза), [18F]NaF (фторид натрия), DOTA-Bn-SCN-HBP (2-(4-изотиоцианатбензил)-1,4,7,10-тетраазациклодо декан-1,4,7,10-тетрауксусная кислота 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфонат), [68Ga]Ga-EDTMP (этилендиамин тетраметиленфосфоновая кислота).

[18F]F-FDG представляет собой биологический аналог глюкозы, в котором гидроксильная группа второго атома углерода замещена на атом фтора-18. Визуализация с помощью [18F]F-FDG возможна благодаря тому, что препарат захватывается клетками опухоли, фосфорилируется гексокиназой и накапливается в тканях с высокой метаболической активностью. Известны сведения о применении [18F]F-FDG для визуализации костных метастазов, образованных от рака простаты. Одним из недостатков является высокая вероятность получения ложно-отрицательных результатов при исследовании склеротических метастазов [1].

Препарат [18F]NaF эффективно связывается с гидроксиаппатитом (ГА), который является основным компонентом неорганического матрикса кости. В исследованиях pre-vivo отмечено, что [18F]NaF связывается с ГА практически на 60%. Тем не менее при исследованиях in-vivo, на мышах, накопление в пораженных костных тканях составляет около 39%. Недостатком, как и в случае с [18F]F-FDG, является низкая эффективность визуализации при исследовании склеротических метастазов [2].

Для РФП [18F]NaF и [18F]F- FDG характерна высокая вероятность получения ложно-положительных результатов при визуализации минимальных патологических изменений в костной ткани [2].

Основным недостатком описанных выше РФП является то, что радионуклид (РН) фтор-18 получают при облучении мишеней на циклотроне, который должен быть расположен непосредственно в медицинском центре и входить в единую технологическую линию синтеза радиофармпрепарата. Данный метод является дорогостоящим. Поэтому большой интерес представляют генераторные позитрон-излучающие радионуклиды, в частности галлий-68. В настоящее время коммерческое производство генераторов 68Ge/68Ga началось в нескольких странах мира. Большой период полураспада материнского 68Ge (Т1/2=270,9 сут) обеспечивает продолжительный срок эксплуатации генератора, а малый период полураспада 68Ga (Т1/2=67,7 мин) позволяет использовать радиофармпрепараты (РФП) необходимой активности, не создавая при этом значительной дозовой нагрузки на пациента.

Препараты галлия-68 в основном содержат бисфосфонаты (БФ), которые признаны новым эффективным классом лекарственных средств и на сегодняшний день являются препаратами выбора при лечении патологических состояний, характеризующихся повышением остеокласт-опосредованной костной резорбции, а именно болезни Педжета, остеопороза и опухолевых поражений костей.

В настоящее время представляют интерес разработки препаратов на основе производных макроциклов, например DOTA-Bn-SCN-HBP (фигура 1) [3]. Тем не менее отмечено более низкое накопление [68Ga] Ga-DOTA-Bn-SCN-HBP в бедренной кости, в сочетании с невысоким коэффициентом дифференциального накопления бедренная кость/кровь по сравнению с [99mTc]Tc-HMDP (гидроксиметилендифосфонат). Стоит отметить, что процесс мечения таких конъюгатов как DOTA-Bn-SCN-HBP радионуклидом галлий-68 достаточно длительный процесс, который проводят при нагревании смеси в течение длительного времени. Например, для получения меченного галлием-68 DOTA-Bn-SCN-HBP реакционную смесь нагревают в течение 30 минут при 95°C. Перед введением готовый препарат необходимо охладить. В результате активность готового препарата с момента начала синтеза снижается практически в два раза. Кроме того, стоимость исходных конъюгатов достаточно высока.

В качестве прототипа выбрано соединение галлияя-68 на основе ациклического фосфоната - [68Ga]Ga-EDTMP (фигура 2), который получают следующим образом [2]. Генератор 68Ge/68Ga элюируют 5 мл 0,1 М раствора соляной кислоты (HCl). Элюат, объемом 2 мл, смешивают с 0,9% раствором NaCl, объемом 3 мл. Смесь добавляют во флакон, содержащий 25 мг EDTMP в лиофилизированной форме (Multibone kit), и выдерживают в течение 30 минут при комнатной температуре. Значение рН доводят до значения 5,5-6 с помощью 1 М ацетатного буфера.

Радиохимическую чистоту (РХЧ) [68Ga]Ga-EDTMP определяют в системе ITLC/SG-метанол/ацетатный буфер (1:1). РХЧ составила около 99%.

Основными показателями для РФП, наряду с радиохимической чистотой, являются коэффициент дифференциального накопления скелет/кровь, накопление в патологической костной ткани, время максимального накопления.

При проведении экспериментов in-vivo накопление [68Ga]Ga-EDTMP в костях составило около 13%. При этом сведения о содержании препарата в крови не представлены.

Эти обстоятельства поставили перед авторами задачу разработки радиофармацевтического препарата для ПЭТ-визуализации метастатических поражений костной ткани и планирования лучевой терапии, представляющего собой физиологически приемлемый раствор 68Ga с высокой радиохимической чистотой, обладающего стабильностью при введении в организм, способностью повышенного накопления в воспалительных очагах костной ткани при низком коэффициенте дифференциального накопления скелет/кровь, синтез которого возможен при комнатной температуре с минимальными затратами времени.

Поставленная задача решается тем, что в качестве препарата для ПЭТ-визуализации метастатических поражений костной ткани и планирования лучевой терапии предлагается композиция, представляющая собой раствор, содержащий галлий-68 в виде комплекса с окса-бис(этиленнитрило)тетраметиленфосфоновой кислотой (фигура 3), а также натрия хлорид, натрия гидроксид и буферный раствор, в частности фосфатный буфер, включающий фосфат натрия и гидрофосфат натрия.

Препарат приготавливают следующим образом. Галлий-68 получают из генератора 68Ge/68Ga. Элюирование генератора проводят путем пропускания через генератор 0,1 М раствора HCl со скоростью ~1-5 мл/мин при помощи одноразового шприца. Объем элюата составляет от 5 до 7 мл.

Полученный элюат объемом от 1,5 до 2,5 мл вводят в лиофилизированную композицию, содержащую:

окса-бис(этиленнитрило)тетраметиленфосфоновая
кислота дигидрат 10,3 мг
натрия гидроокиси 11,2 мг
гидрофосфат натрия в пересчете на безводный 4,2 мг
фосфат натрия в пересчете на безводный 0,9 мг
натрия хлорида 4,0 мг

РФП готов сразу после растворения лиофилизата и не требует дополнительного нагревания. Радиохимическая чистота препарата, определяемая в системе ITLC - этанол:пиридин:вода (1:2:4), более 90%.

Активность полученного препарата по галлию-68 на время изготовления составляет от 37 до 1850 МБк. Допустимый объем для растворения лиофилизата определен экспериментальным путем, при этом предельные значения концентраций компонентов следующие:

окса-бис(этиленнитрило)тетраметиленфосфоновая
кислота 0,008-0,013 ммоль/мл
натрия гидроокиси 0,112-0,186 ммоль/мл
гидрофосфат натрия 0,012-0,019 ммоль/мл
фосфат натрия 0,002-0,004 ммоль/мл
натрия хлорида 0,027-0,045 ммоль/мл

Активность полученного препарата по галлию-68 на время изготовления составляет от 37 до 1850 МБк. Значение рН препарата лежит в диапазоне от 4,5 до 8,0.

Биологическое поведение (распределение по органам и системам) препаратов изучали на белых беспородных крысах-самках весом 120-150 г. Во время экспериментов животных содержали в стандартных условиях (специальное помещение, рекомендованный рацион, свободный доступ к питьевой воде, естественное освещение). Все процедуры, связанные с умерщвлением животных, выполняли согласно правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных и европейской конвенцией по их защите, изложенной в директиве Европейского сообщества (86/609/ЕС).

Раствор препарата с объемной активностью 37 МБк/мл вводили в хвостовую вену животных в объеме 0,2-0,3 мл (3,7 МБк на животное). Через 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч после инъекций животных умерщвляли декапитацией в состоянии легкого эфирного наркоза. Затем отбирали пробы крови, мышечной и опухолевой тканей, а также все жизненно важные органы (сердце, легкие, печень, почки, кишечник, желудок). Содержание РФП в органах и системах определяли с помощью метода прямой радиометрии.

Описываемый радиофармпрепарат, содержащий позитрон-излучающий радионуклид, избирательно накапливается в пораженных костных тканях и позволяет применять для диагностики высокочувствительные ПЭТ-технологии. Получение корректных данных позволяет выбирать правильную тактику лечения.

Наличие в составе хлорида натрия, гидроксида натрия, фосфата натрия и гидрофосфата натрия позволяет получать конечный продукт (препарат) с приемлемым для введения в организм человека значением рН, с высоким значением радиохимической чистоты.

Максимальное накопление препарата в патологической костной ткани наблюдается через 1,5 ч и составляет 40-45% от введенной активности. Коэффициент дифференциального накопления костная мозоль/кровь составляет более 10. При этом накопление препарата в крови не превышает 0,30%/г.

Таким образом, при решении поставленной задачи достигается технический результат, заключающийся в получении радиофармацевтического препарата, представляющий собой раствор, содержащий галлий-68 в виде комплекса с окса-бис(этиленнитрило)тетраметиленфосфоновой кислотой, а также натрия хлорид, натрия гидроксид и фосфатный буфер, включающий фосфат натрия и гидрофосфат натрия, пригодный для ПЭТ-визуализации метастатических поражений костной ткани и планирования лучевой терапии, получение которого возможно из лиофилизированной композиции при комнатной температуре в течение 1-2 мин, радиохимическая чистота препарата более 90%, диапазон значений рН от 4,5 до 8,0, максимальное накопление препарата в патологической костной ткани достигается через 1,5 ч после введения и составляет 40-45% от введенной активности, коэффициент дифференциального накопления костная мозоль/кровь составляет более 10, накопление препарата в крови не превышает 0,30%/г.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1. Галлий-68 получали из генератора 68Ge/68Ga производства. Элюирование генератора проводят путем пропускания через генератор 0,1 М раствора HCl со скоростью ~1-5 мл/мин при помощи одноразового шприца. Раствор HCl готовят из фиксанала или разбавлением концентрированной кислоты. В обоих случаях концентрацию HCl в готовом растворе подтверждают титрованием. Объем элюата составлял от 5 до 7 мл.

Пример 2. Препарат содержит:

галлия-68 37 МБк
оксабифор-кислота 0,008 ммоль/мл
натрия гидроокиси 0,112 ммоль/мл
гидрофосфат натрия 0,012 ммоль/мл
фосфат натрия 0,002 ммоль/мл
натрия хлорида 0,027 ммоль/мл

Для приготовления препарата во флакон с лиофилизатом вводят 2,5 мл раствора галлия хлорида, 68Ga, получаемого из генератора 68Ge/68Ga, с необходимой объемной активностью путем прокола иглой шприца резиновой пробки. Полученный раствор перемешивают. Препарат готов к применению после полного растворения лиофилизата. Радиохимическая чистота препарата 97,0%. Значение рН равно 5,1.

Пример 3. Препарат содержит:

галлия-68 370 МБк
оксабифор-кислота 0,013 ммоль/мл
натрия гидроокиси 0,186 ммоль/мл
гидрофосфат натрия 0,019 ммоль/мл
фосфат натрия 0,004 ммоль/мл
натрия хлорида 0,045 ммоль/мл

Для приготовления препарата во флакон с лиофилизатом вводят 1,5 мл раствора галлия хлорида, 68Ga, получаемого из генератора 68Ge/68Ga, с необходимой объемной активностью путем прокола иглой шприца резиновой пробки. Полученный раствор перемешивают. Препарат готов к применению после полного растворения лиофилизата. Радиохимическая чистота препарата 95,0%. Значение рН готового препарата равно 7,5.

Пример 4. Для проведения исследования функциональной пригодности применен препарат следующего состава:

галлия-68 74 МБк
оксабифор-кислота 0,010 ммоль/мл
натрия гидроокиси 0,140 ммоль/мл
гидрофосфат натрия 0,015 ммоль/мл
фосфат натрия 0,003 ммоль/мл
натрия хлорида 0,034 ммоль/мл

Радиохимическая чистота препарата, определяемая в системе ITLC - этанол: пиридин: вода (1:2:4), 98,0%. Значение рН препарата равно 6,2.

В качестве тест-систем для оценки функциональной пригодности исследуемого РФП выбраны крысы белые, конвенциальные, самки, масса тела 120-140 г.

В качестве модели патологии был выбран закрытый перелом голени в стадии активного формирования костной мозоли на 9-10 сутки. Такой выбор сделан исходя из физиолого-биохимического сходства механизма формирования костной мозоли и остеолиза, спровоцированный экспрессией опухолевых паракринных факторов, вызывающих процесс деструкции кости, являющегося первичной мишенью для связывания фосфонатов.

Через 1,5 ч после введения препарата накопление в крови не превышает 0,30%/г, т.е. препарат почти не циркулирует по кровяному руслу, а попадает в результате интравазации в больших количествах в костную ткань и, особенно, в места повышенного уровня метаболизма, о чем говорят значения коэффициентов дифференциального накопления (КДН), представленные в таблице. Максимальное накопление препарата в патологической костной ткани наблюдается через 1,5 ч и составляет 40-45% от введенной активности.

Источники информации

1. Carmelo Cardarella et. al./ Cancer Management and Research 2013: 5 123-131.

2. M. Mitterhauser et.al./ Nuclear Medicine and Biology 34 (2007) 391-397.

3. K. Ogawa et.al./ Nuclear Medicine and Biology, URL: http://hdl.handle.net/2297/27077.

Радиофармацевтический препарат, применяемый для ПЭТ-визуализации метастатических поражений костной ткани и планирования лучевой терапии, включающий в состав радионуклид галлий-68 с активностью 37-1850 МБк в виде комплекса с ациклическим фосфонатным комплексоном, буферный раствор, хлорид натрия, отличающийся тем, что в качестве ациклического фосфонатного комплексона использована окса-бис(этиленнитрило)тетра-метиленфосфоновая кислота, а буферный раствор представляет собой фосфатный буфер, состоящий из фосфата натрия и гидрофосфата натрия, дополнительно содержит натрия гидроксид при следующем соотношении компонентов, ммоль/мл:

окса-бис(этиленнитрило)тетраметилен
фосфоновая кислота 0,008-0,013
натрия гидроокись 0,112-0,186
гидрофосфат натрия 0,012-0,019
фосфат натрия 0,002-0,004
натрия хлорид 0,027-0,045,

при этом рН радиофармацевтического препарата лежит в диапазоне от 4,5 до 8,0.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области радиофармацевтических средств. Способ получения 18F- для применения в реакции радиофторирования включает:(1) захват водного раствора 18F- на анионообменной колонке и (2) пропускание раствора элюента через указанную ионообменную колонку, на которой адсорбирован указанный 18F-, с получением 18F--элюента, где указанный раствор элюента содержит катионный противоион в растворителе, содержащем алканол, выбранный из этанола и метанола, при условии, что указанный раствор элюента не содержит ацетонитрила, при этом указанный раствор элюента хранят перед использованием во флаконах с предварительным наполнением для получения пригодного для хранения раствора элюента, обеспечивающего неизменный радиохимический выход.
Изобретение относится к способу получения комплексов 68Ga. Способ включает реакцию комплексообразования между молекулой, функционализированной хелатирующими группами, и 68Ga в буфере муравьиная кислота/водный раствор формиата при необходимости в присутствии соединения, способного связывать в комплексы катионы металлов.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой способ визуализации воспалений, включающий внутривенное введение изотопа галлия, пригодного для радионуклидной диагностики и выбранного из 68Ga и 67Ga в форме цитратного комплекса, и вещества, блокирующего металлсвязывающую способность трансферрина крови, представляющего собой физиологически приемлемое соединение трехвалентного железа, выбранного из цитрата железа, тартрата железа, лактата железа, малата железа и аскорбата железа, и последующую визуализацию очагов воспаления методами позитронно-эмиссионной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии.

Изобретение относится к медицине, радиологии, к составам и способам получения радиоактивных препаратов медицинского назначения, которые могут быть использованы для радионуклидной диагностики в онкологии.

Изобретение относится к синтезу N-монофторалкилтропанов с использованием фторалкилйодидов, а также применению такого способа для получения нерадиоактивного тропанового промежуточного соединения формулы IV и последующего его превращения в 123I-меченое радиофармацевтическое средство DaTSCAN (123I-иофлупан).

Изобретение относится к радиоиндикатору для PET, который обладает улучшенными свойствами в отношении визуализации периферических бензодиазепиновых рецепторов (PBR) по сравнению с известными радиоиндикаторами для PET.

Настоящее изобретение относится к области химиотерапии рака и представляет собой композицию для лечения рака печени у людей, включающую комплекс формулы [М(RCS3)2(RCS2)], где М представляет собой 188Re с активностью выше 3,7 ГБк, и липофильную органическую фазу, эмульгированную с водной фазой; а также способ получения данной композиции.

Изобретение относится к способу получения биосовместимых высокодисперсных полилактидных частиц для in situ изготовления диагностических средств для позитронно-эмиссионной томографии посредством объединения указанных частиц с раствором, содержащим катионы галлия-68 (III).

Группа изобретений относится к набору для направленной медицинской визуализации и/или клинической медицины и к способу применения набора. Заявленный набор содержит предварительно направляющий зонд и эффекторный зонд, где предварительно направляющий зонд содержит первичный направляющий фрагмент и первую биоортогональную реакционноспособную группу и где эффекторный зонд содержит эффекторный фрагмент, такой как метка или фармацевтически активное соединение, и вторую биоортогональную реакционноспособную группу.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой , или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвату. Значения радикалов следующие: Rt - Н, C1-C8 алкильная группа, ион аммония, ион щелочного или щелочноземельного металла; R84 - незамещенный C1-8 алкил; R - С1-8 гидроксиалкил, C1-8 алкоксиалкил, C1-8 аминоалкил, (CH2)8(NHC(S)NH)Ph(SO2NH2), (CH2)dPh(SO2NH2), (CH2)5C(O)NH-(1-ацетилпирролидин-2-ил)борная кислота, (1-ацетилпирролидин-2-ил)борная кислота, (CH2)4CH(NH2)CO2H, (CH2)3CH(NH2)CO2H, (CH2)2CH(NH2)CO2H, -(CH2)d-R80, -C(O)(CH2)d-R80, или аминокислотный радикал; R80 - карбоксилат, С6-10 арил, 3-6 членный гетероциклил, аминокислота; d представляет собой целое число в интервале от 0 до 12 включительно; и R82, R83, R85 и R86 - водород, или замещенный или незамещенный алкил, простой эфир, сложный эфир, СН2СН2ОСН2СН3, СН2СН(ОСН3)2, -(CH2)d-R80, или (CH2)dR87; где R87 представляет собой фосфонат или фосфинат.

Изобретение относится к медицине. Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований представляет собой фармацевтическую субстанцию, включающую в своем составе диэтилентриаминопентауксусную кислоту в виде ее динатриевой соли, отличающееся тем, что в качестве фармацевтической субстанции используют комплекс висмута с диэтилентриаминопентауксусной кислотой (H5dtpa) в виде его динатриевой соли BiNa2dtpa с общей формулой и в следующем весовом соотношении: BiNa2dtpa (BiNa2C14H18O10N3) 305,0-330,0 мг; диэтилентриаминопентауксусная кислота (H5dtpa) 0,1 мг, или 0,2 мг, или 0,3 мг.

Изобретение относится к области медицины и касается рентгеноконтрастного средства для диагностики заболеваний желудочно-кишечного тракта и способа его получения.

Изобретение относится к способу получения радиофармпрепаратов класса поли-N-виниламидов с металлами подгруппы марганца. Способ включает синтез полимера-носителя радиоизотопов, содержащего аминогруппы, и выполнение процесса радиомечения.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I Формула I в которой R1 представляет собой трифенилметил (тритил), А выбран из группы: a) моноциклический С6-10-арил, b) бициклический С6-10-арил, c) С12-20-биарил, d) моноциклический гетероарил и e) бициклический гетероарил, где гетероарил представляет собой ароматический, моно- или бициклический двухвалентный радикал, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов и гетероатом N, по выбору, А несет один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей: a) галоген, b) нитро, c) алкил, d) трифторметил и e) Z, где Z представляет собой R1 представляет собой трифенилметил (тритил), # указывает положение связи с А, и отдельным изомерам, таутомерам, диастереомерам, энантиомерам, стереоизомерам, их смесям и их приемлемым солям.

Изобретение относится к фтор-содержащим соединениям формулы III: где R3 выбирают из группы, включающей Н, F, CN и NO2; R7 выбирают из группы, включающей Y, -O(CH2)n-Y, -(OCH2CH2)m-Y, Z, -OCH2-Z; -CH2-CH2-Z, -CH=CH-Z и -C≡C-Z; X выбирают из CH или N; Y выбирают из 18F или F; Z представляет собой группу где * указывает атом присоединения Z; R5 выбирают из группы, включающей Н, CN и NO2; R8 выбирают из группы, включающей Y и -O(CH2)n-Y; n представляет собой 1-3; и m представляет собой 2-3; включая Е- и Z-изомеры и диастереомеры, их смеси, и любую фармацевтически приемлемую соль или их комплекс, а также к способам их получения, промежуточным соединениям синтеза, их применению в качестве диагностических средств, в особенности для визуализации тромбов.

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии Описаны выделенные антитела и их фрагменты, которые связываются с опухолевыми антигенами. Также описаны композиции и агенты для доставки, которые включают раскрываемые антитела; клетки, которые продуцируют эти антитела; способы продуцирования этих антител; способы применения этих антител, нацеливания на опухоли и/или метастатические клетки, образуемые ими, и/или опухолевые стволовые клетки, и лечение опухолей и/или метастатических клеток, образуемых ими, и/или опухолевых стволовых клеток; и способы прогнозирования рецидива рака у субъекта.

Изобретение относится к биохимии. Представлено химерное, CDR-привитое, гуманизированное или рекомбинантное человеческое антитело или его фрагмент, который специфически связывается с человеческим EFNA4.

Изобретение относится к медицине, в частности к нанокомпозиции для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей. Нанокомпозиция для люминесцентной диагностики злокачественных опухолей на основе лексан-полимерной матрицы и иттербиевых комплексов диметилового эфира протопорфирина IX или тетраметилового эфира гематопорфирина IX, или копропорфирина III, в которой иттербиевые комплексы порфиринов помещены в полимерную оболочку на основе лексана и в структуру комплексов дополнительно введен комплексообразователь триоктилфосфиноксид, а в органическую фазу введен неионогенный детергент полиэтиленгликоль, n-(трет-октил)фенол.

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к получению натрийуретического пептида C-типа (CNP), и может быть использовано в медицине. Получают пептид структуры PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-Gly-CNP37), который используют для лечения дегенеративных костных патологий, отвечающих на CNP.

Заявлен способ получения лекарственной формы препарата на основе динатриевой соли флуоресцеина. Изобретение относится к области химической технологии, а именно к способу получения лекарственной формы препарата на основе динатриевой соли флуоресцеина (динатриевая соль 2-(6-гидрокси-3-оксо-3Н-ксантен-9-ил)бензойной кислоты), используемой для ангиографии в нейрохирургии и офтальмологии в виде 5-10%-ного инъекционного раствора.
Группа изобретений относится к материалам на основе обработанного диоксида кремния, а также способам изготовления таких материалов. Способ приготовления материала на основе термически обработанного диоксида кремния включает термическую обработку материала на основе преципитированного диоксида кремния, содержащего металл, где металл имеет значение твердости по Моосу, по меньшей мере, примерно 5,5 в его оксидной форме.
Наверх