Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном



Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном
Противовоспалительная фармацевтическая композиция для местного применения в виде крема с цилейтоном

 


Владельцы патента RU 2616254:

КУРИЕНТ КО., ЛТД. (KR)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противовоспалительную фармацевтическую композицию местного применения в виде крема, содержащую 0.05-2 масс. % цилейтона в качестве активного компонента, 30-34 масс. % воды, 36-40 масс. % медицинского вазелина, 4-8 масс. % белого пчелиного воска, 16-22 масс. % пропиленгликоля, 2-6 масс. % фосфолипона 90Н и 0.005-0.04 масс. % консерванта. Изобретение обеспечивает стабильность при комнатной температуре и уменьшение токсичности. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 14 табл., 4 ил.

 

Область изобретения

Данное изобретение относится к фармацевтической композиции для местного применения в виде крема с цилейтоном для лечения заболеваний кожи, вызванных лейкотриенами.

Предпосылки создания изобретения

Лейкотриен является метаболитом арахидоновой кислоты и хорошо известен как фактор воспаления, который вызывает воспаление, отек, выделение слизи и т.п. Хорошо известным ингибитором лейкотриена, разработанным к настоящему моменту, является цилейтон ((±)-1-(1-(бензо[b]тиофен-2-ил)этил)-1-гидроксимочевина).

Цилейтон представляет собой смесь стереоизомеров:

(R)-1-(1-(бензо[b]тиофен-2-ил)этил)-1-гидроксимочевины и (S)-1-(1-(1-(бензо[b]тиофен-2-ил)этил)-1-гидроксимочевины. Он был признан лекарством перорального применения для лечения астмы, и его назначали дважды в сутки. Клинические испытания показали, что цилейтон проявляет сильный противовоспалительный эффект при воспалительных последствиях астмы.

Клинические испытания показали, что пероральное введение цилейтона частично снимает симптомы атопического дерматита. Однако, несмотря на исключительно высокое противовоспалительное действие, цилейтон не нашел широкого применения из-за токсичности этого соединения.

Цилейтон обладает значительной гепатотоксичностью, и поэтому пероральное введение цилейтона следует сопровождать мониторингом функций печени пациента.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Таким образом, целью настоящего изобретения является предложение фармацевтической композиции местного применения в виде крема, способного доставить цилейтон к местам поражений кожи при заболеваниях, вызванных реакциями в виде местного воспаления участков кожи, такими как атопический дерматит, акне, различные виды крапивницы, псориаз, экзема, буллезные заболевания кожи типа пузырчатки, коллагенозы, синдром Шегрена-Ларссона, мастоцитоз и т.п., а также достижение максимальных фармацевтических эффектов цилейтона при минимальной его абсорбции всем организмом пациента, т.е. при минимальном токсическом воздействии этого соединения.

Далее, еще одной целью настоящего изобретения является предложение способа приготовления фармацевтической композиции местного применения с цилейтоном в виде крема.

Для достижения этих целей настоящее изобретение предлагает фармацевтическую композицию местного применения в виде крема, содержащую 0.05-2 масс. % цилейтона в качестве активного фармацевтического компонента; 30-34 масс. % воды; 36-40 масс. % медицинского вазелина; 4-8 масс. % белого пчелиного воска; 16-22 масс. % пропиленгликоля; 2-6 масс. % фосфолипона 90Н и 0.005-0.04 масс. % консерванта.

Композиция может содержать 0.1-1 масс. % цилейтона; 31-33 масс. % воды; 37-39 масс. % медицинского вазелина; 5-7 масс. % белого пчелиного воска; 18-20 масс. % пропиленгликоля; 3-5 масс. % фосфолипона 90Н и 0.01-0.03 масс. % консерванта.

Композицию можно применять для облегчения или лечения атопического дерматита, акне, различных видов крапивницы, псориаза, экземы, буллезных заболеваний кожи типа пузырчатки, коллагенозов, синдрома Шегрена-Ларссона, акне при мастоцитозных поражениях кожи и т.п.

Композиции можно локально наносить на кожу человека, а цилейтон может быть рацемической смесью.

В другом варианте настоящее изобретение предлагает способ приготовления противовоспалительной фармацевтической композиции местного применения в виде крема, содержащего смесь 0.05-2 масс. % цилейтона в качестве активного фармацевтического компонента, 30-34 масс. % воды; 36-40 масс. % медицинского вазелина; 4-8 масс. % белого пчелиного воска; 16-22 масс. % пропиленгликоля; 2-6 масс. % фосфолипона 90Н и 0.005-0.04 масс. % консерванта; крем получают перемешиванием в течение 10-60 минут при температуре 30-80°C и скорости мешалки 600-1200 об/мин.

Данный способ может также включать охлаждение активных компонентов до температуры 20 и 30°C при перемешивании со скоростью 600 об/мин или меньше.

В этом способе цилейтон может быть рацематом.

Как отмечено выше, настоящее изобретение предлагает крем с фармацевтической композицией местного применения, которая содержит цилейтон в качестве активного фармацевтического компонента и оказывает лечебное действие при заболеваниях, вызванных местным воспалением кожи, таких как атопический дерматит, акне, различные виды крапивницы, псориаз, экземы, буллезные заболевания кожи типа пузырчатки, коллагенозы, синдром Шегрена-Ларссона, акне при мастоцитозных поражениях кожи и т.п.

Кроме того, крем с фармацевтической композицией по настоящему изобретению обладает таким фармакокинетическим профилем, который позволяет коже эффективно поглощать цилейтон, являющийся ингибитором лейкотриена, но минимизирует количество, поглощенное всем организмом пациента, и также обладает физико-химической стабильностью.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ РИСУНКОВ

ФИГ. 1 представляет схему, иллюстрирующую результаты теста, проведенного для подтверждения медицинских эффектов от фармацевтической композиции по настоящему изобретению для модели атопического дерматита у мышей;

ФИГ. 2 представляет график, показывающий толщину уха мыши, измеренную после местного нанесения фармацевтической композиции по настоящему изобретению, в модели атопического дерматита у мышей; и

ФИГ. 3 и 4 показывают результаты исследования фармакокинетического профиля фармацевтической композиции по настоящему изобретению при испытании на минипигах (карликовая свинья).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

При разработке рецептуры крема для местного применения, содержащего цилейтон в качестве активного фармацевтического компонента и эффективного в лечении атопического дерматита и акне и т.п., заявители настоящего изобретения провели поиск компонентов среди тех, которые обычно используют в кремах и которые можно наносить вместе с цилейтоном; кроме того, подбирали количественное соотношение компонентов в содержащем их креме и затем определяли оптимальную концентрацию цилейтона и условия стабилизации для достижения физико-химической стабильности, и таким образом осуществления настоящего изобретения.

В результате предложен крем с фармацевтической композицией для местного применения, содержащий 0.05-2 масс. % цилейтона в качестве активного фармацевтического компонента; 30-34 масс. % воды; 36-40 масс. % медицинского вазелина; 4-8 масс. % белого пчелиного воска; 16-22 масс. % пропиленгликоля; 2-6 масс. % фосфолипона 90Н и 0.005-0.04 масс. % консерванта.

Более конкретно, крем с фармацевтической композицией по настоящему изобретению может содержать 0.1-1 масс. % цилейтона; 31-33 масс. % воды; 37-39 масс. % медицинского вазелина; 5-7 масс. % белого пчелиного воска; 18-20 масс. % пропиленгликоля; 3-5 масс. % фосфолипона 90Н и 0.01-0.03 масс. % консерванта.

Наиболее конкретно, крем с фармацевтической композицией для местного применения может содержать 0.1-1 масс. % цилейтона; 32-38 масс. % медицинского вазелина; 6 масс. % белого пчелиного воска; 18-20 масс. % пропиленгликоля; 4 масс. % фосфолипона 90Н и 0.02 масс. % консерванта.

Здесь цилейтон представляет собой смесь стереоизомеров: (R)-1-(1-(1-(бензо[b]тиофен-2-ил)этил)-1-гидроксимочевины и (S)-1-(1-(1-(бензо[b]тиофен-2-ил)этил)-1-гидроксимочевины, в виде белого порошка, и может быть рацематом. То есть настоящее изобретение предлагает крем, оптимизированный по рацемату цилейтона в качестве активного фармацевтического компонента.

Химическая формула 1

Цилейтон можно синтезировать химическим путем или приобрести как коммерческий препарат (Cornerstone Therapeutics Inc., название продукта ZYFLO, ZYFLO CR и т.д.).

Медицинский вазелин, белый пчелиный воск, пропиленгликоль и фосфолипон 90Н, применяемые в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, имеются в продаже.

В качестве консерванта можно использовать метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, изобутилпарабен, бутилпарабен, 2-феноксиэтанол, 4 гидроксибензойную кислоту и т.п. без ограничений. Консерванты имеются в продаже.

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению отличается тем, что сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 4 недель при температуре 25-40°C.

Согласно одному варианту настоящего изобретения медицинский эффект от крема с фармацевтической композицией местного применения был подтвержден в реакции гиперчувствительности замедленного типа у мыши, индуцированной DNFB. Тестируемый образец наносили на кожу мыши трижды в сутки и затем определяли медицинский эффект. Кроме того, с использованием неоптимизированного тестового носителя - ацетона вводили избыток цилейтона. Результаты теста показали, что после введения крема с фармацевтической композицией по данному изобретению эффективно ингибируется увеличение толщины уха модельной мыши из-за воспаления и отека, что указывает на эффективное противовоспалительное действие данной композиции.

Для того чтобы выяснить, вносит ли свой вклад в медицинский эффект поглощение препарата всем организмом пациента, определили его поглощение кожей и всем организмом. С этой целью изучали порокератоз (РК) кожи минипига, структура кожи которого наиболее близка к структуре кожи человека. Результаты теста показали эффективное поглощение кожей, но никаких системных изменений. Таким образом, было показано, что крем с фармацевтической композицией местного применения по настоящему изобретению эффективно индуцирует поглощение кожей при минимальном поглощении организмом, и это доказывает, что крем с композицией по настоящему изобретению является подходящей формой для введения в кожу человека.

Таким образом, крем с фармацевтической композицией местного применения по настоящему изобретению проявляет противовоспалительный эффект благодаря ингибированию образования лейкотриена и эффективен для облегчения или лечения заболеваний, вызванных реакцией местного воспаления кожи, таких как атопический дерматит, акне, различные виды крапивницы, псориаз, экзема, буллезные заболевания кожи типа пузырчатки, коллагенозы, синдром Шегрена-Ларссона, акне при мастоцитозных поражениях кожи и т.п.

Акне могут быть воспаленными, например входить в группу, состоящую из папулезных угрей, пустулезных угрей, папулопустулезных угрей и сильно воспаленных угрей.

Крем с фармацевтической композицией можно наносить на кожу человека. Более конкретно его можно наносить местно от одного до четырех раз в сутки.

Настоящее изобретение также относится к способу приготовления крема с фармацевтической композицией местного применения, включающему смешение 0.05-2 масс. % цилейтона в качестве активного фармацевтического компонента; 30- 34 масс. % воды; 36-40 масс. % медицинского вазелина; 4-8 масс. % белого пчелиного воска; 16-22 масс. % пропиленгликоля; 2-6 масс. % фосфолипона 90Н и 0.005-0.04 масс. % консерванта при температуре 30 и 80°C и скорости перемешивания 600-1200 об/мин в течение 10-60 минут.

Более конкретно, способ приготовления крема с фармацевтической композицией местного применения включает смешение 0.1-1 масс. % цилейтона; 31- 33 масс. % воды; 37-39 масс. % медицинского вазелина; 5-7 масс. % белого пчелиного воска; 18-20 масс. % пропиленгликоля; 3-5 масс. % фосфолипона 90Н и 0.01-0.03 масс. % консерванта.

Наиболее конкретно способ приготовления крема с фармацевтической композицией местного применения включает смешение 0.1-1 масс. % цилейтона; 32 масс. % воды; 38 масс. % медицинского вазелина; 6 масс. % белого пчелиного воска; 18-20 масс. % пропиленгликоля; 4 масс. % фосфолипона 90Н и 0.02 масс. % консерванта.

Способ приготовления крема с фармацевтической композицией местного применения может включать охлаждение смешанных активных компонентов до температуры 20 и 30°C и перемешивание со скоростью 600 об/мин или меньше.

Крем с фармацевтической композицией местного применения, приготовленный рассмотренным способом, может сохранять стабильность в течение 4 недель при температуре 25-40°C и, таким образом, быть пригодным для местного нанесения.

Далее рассмотрены примеры крема с фармацевтической композицией местного применения по настоящему изобретению. Однако эти примеры предназначены только для иллюстрации, но не ограничивают объем настоящего изобретения.

<Пример> Приготовление крема с цилейтоном

1. Скрининг-тест на совместимость крема

Перед приготовлением крема с цилейтоном был проведен скрининг совместимости с цилейтоном компонентов, обычно применяемых в кремах. С этой целью 5 мг цилейтона (название продукта: Q301) растворили в 5 мг эксципиента и затем следили на изменениями TRS% (всех родственных веществ) в течение времени до 4 недель при температуре 50°C. Таким образом была протестирована стабильность эксципиента при 50°C.

В результате, как показано в таблице 1, было установлено, что стеариловый спирт, фосфолипон 90Н, белый пчелиный воск, диоксид титана, НРМС F4M, карбомер (карбопол 940), пропиленгликоль стеарат и алюминий крахмал октенилсукцинат являются совместимыми, в то время как Цетеарет-20 оказался несовместимым.

В тесте на стабильность в растворе была изучена совместимость с растворителями для растворения цилейтона (этанол, ПЭГ 400, пропиленгликоль, гексиленгликоль, каприол 90, бензиловый спирт, вода). С этой целью 10 мг цилейтона растворили в 2 мл носителя и затем следили на изменениями TRS% при температурах 25°C, 40°C и 70°C соответственно.

В результате, как показано ниже в таблицах 2 и 3, большинство растворителей оказались совместимыми с цилейтоном при 25°C, но были нестабильны при 40°C или 70°C. Таблица 2 показывает результаты теста на стабильность раствора при 25°C, и таблица 3 показывает результаты теста на стабильность раствора при 40°C или 70°C.

2. Тест на оптимизацию состава

Компоненты, признанные устойчивыми по результатам вышеприведенного теста на совместимость, объединяли и проводили скрининг количественных соотношений растворителя и устойчивых компонентов по мере ужесточения условий (30°C, 40°C).

С этой целью смешивали при 70°C компоненты, отличные от растворителя типа пропиленгликоля и воды и им подобных, согласно количественным соотношениям, приведенным в таблице 4, и затем добавляли остальные растворители при перемешивании в течение 30 минут при температуре 70°C и скорости перемешивания 800 об/мин или меньше. Смесь перемешивали со скоростью 100 об/мин или меньше и охлаждали до комнатной температуры. Таким образом, приведенная ниже таблица 4 демонстрирует результаты теста на оптимизацию соотношений компонентов.

Как видно из таблицы 4, при соотношении компонентов в композициях 022-4, 023-5, 028-5, 028-6, 028-7, 029-12 и 029-14 получается подходящий крем. Приведенные результаты подтверждают, что количественные соотношения воды, медицинского вазелина, белого воска и пропиленгликоля имеют критическое значение для приведенных выше интервалов.

3. Тест на оптимизацию способа обработки крема

Был проведен скрининг условий, которые обеспечивают физическую и химическую стабильность при целевой концентрации в лекарстве (1%), на основе количественных соотношений, определенных в тесте оптимизации состава. С этой целью компоненты, отличные от растворителей типа пропиленгликоля и воды, смешивали при 70°C в соответствии с количественным соотношениям, приведенным в таблице 5, и затем добавляли остальные растворители при температуре 70°C и скорости перемешивания 800 об/мин или меньше. Крем перемешивали со скоростью 100 об/мин или меньше и охлаждали до комнатной температуры.

Физическую устойчивость определяли визуально, следя за тем, происходит ли разделение фаз после стояния в течение определенного времени при температурах 25°C, 30°C или 40°C. Этот тест позволяет определить оптимальный способ обработки при изготовлении крема.

Как показано в таблице 5, препараты 033-4, 033-5, 033-6 и 033-7 обладают исключительно хорошей физической устойчивостью при 25°C и способны растворить 1% фармацевтического компонента или более. Кроме того, указанные препараты крема не содержат этанола, т.к. этанол ухудшает физическую устойчивость.

Далее, в качестве теста на оптимизацию способа обработки крема проверили, влияет ли время перемешивания на состояние крема, и для этого продолжали перемешивание в течение 5 минут, 30 минут и 60 минут и затем анализировали результаты. Как показано в таблице 6, время перемешивания в течение 30 минут является оптимальным.

4. Тест на оптимизацию растворителя

Было установлено, что использование избытка пропиленгликоля в составе лекарства вплоть до 1% оказывает отрицательное действие на физическую устойчивость композиции, поэтому искали состав с высокой устойчивостью при пониженной концентрации пропиленгликоля в лекарстве.

При увеличении масштаба образца препараты крема 036-1 и 040-1 проявили низкую физическую стабильность при высокой химической стабильности. Поэтому для увеличения физической стабильности композиции при увеличении масштаба образца приготовили препарат крема с пониженным содержанием лекарств. С этой целью выбрали препарат 062-1, на основе этой композиции крема количество лекарства увеличили до 1% и затем провели поиск растворителя, способного обеспечить химическую стабильность при сохранении физической стабильности.

Указанный выше скрининг провели, смешивая компоненты смеси, отличные от растворителей типа пропиленгликоля, воды и им подобных, при 70°C в соотношении, указанном ниже в таблице 7, и затем добавляя остальные растворители в соотношении, показанном в таблице 7, при скорости 800 об/мин или меньше в течение 30 минут при 70°C. Полученную смесь перемешивали при скорости 100 об/мин или меньше и охлаждали до комнатной температуры.

Химическую стабильность оценили, определяя изменение TRS% методом жидкостной хроматографии после того, как образец выдержали в течение определенного периода времени при температурах 25°C или 40°C.

Как показано в таблице 7, в качестве растворителей были выбраны N-метилпирролидон (NMP) и бензиловый спирт, но оба препарата продемонстрировали плохую физическую стабильность с разделением фаз. Также в качестве растворителя был испытан каприол 90, но все эти препараты показали плохую физическую стабильность из-за разделения фаз.

Поэтому способ обработки изменили по сравнению с 062-1 и количество лекарства увеличили до 1%; в результате нашли состав крема, который удовлетворяет требованиям целевой концентрации лекарства и физической стабильности. Однако, что касается химической стабильности, через 3 недели при температуре 40°C было установлено значительное изменение TRS%.

Кроме того, как показано в таблице 8, интервал критических количеств определяли после того, как были выбраны эксципиент и примерное соотношение компонентов в композициях, которые удовлетворяют критериям, предъявляемым к крему для местного применения.

Как показано в таблице 8, в том случае, когда в препарате количество эксципиента выходит за интервал критических количеств, физическая стабильность ухудшается. Таким образом, в указанном в таблице 8 препарате 079-1, где соотношение количества медицинского вазелина и пропиленгликоля составляет 33 и 25 соответственно, т.е. находится вне интервала критических значений, было установлено визуально, что физическая стабильность ухудшалась, начиная с 4-ой недели, из-за разделения жировой и водной фаз.

В таблице 9 показаны предлагаемые композиции согласно результатам тестирования.

Как показано в таблице 9, композиции 081-1 и 081-2 удовлетворяют необходимым условиям вплоть до клинической фазы 2. Кроме того, для получения конечного препарата провели дополнительный эксперимент с новым соотношением компонентов и способом обработки для определения химической стабильности при 30°C, как для композиции 062-1.

В соответствии с этим, как показано в приведенной ниже таблице, было оптимизировано количество пропиленгликоля и в качестве консерванта был добавлен пропиленпарабен. В результате препараты крема 089-1 и 089-2 с соотношением компонентов, указанным в таблице 10, удовлетворили требованиям к химической/физической стабильности при 30°C.

С другой стороны, было подтверждено, что препараты крема в сравнительных примерах с соотношением компонентов, показанным ниже в таблице 11, не проявляют хорошей химической/физической стабильности при 30°C в интервале целевых концентраций в лекарстве, что обеспечивает эффективную фармацевтическую активность.

<Эксперимент 1> Проверка концептуального поиска с использованием препарата 089.

Для решения вопроса, оказывает или нет препарат 089 из приведенного выше примера медицинские эффекты при введении на кожу, было проведено тестирование in vivo в рамках обычно используемой модели атопического дерматита у мышей. С этой целью мышей линии BALB/c разделили на 4 группы по 10 особей каждая. Группы разделили на следующие подгруппы: группу с носителем (ацетон), положительную контрольную группу (дексаметазон 0.05 мг/ухо) и группу с цилейтоном. Цилейтоновые группы также разделили на варианты, где в качестве носителя использовали ацетон (1 мг/ухо) и препарат крема 089 (0.2 мг/ухо и 0.02 мг/ухо) соответственно.

Как показано на ФИГ. 1, в сутки 0 и сутки 1 на уши мышей всех групп нанесли по 25 мкл 0.5% раствора DNFB (динитрофторбензол), для того чтобы вызвать воспаление. Затем на 5 сутки снова нанесли 20 мкл 0.3% DNFB, чтобы вызвать воспаление в ушах. Затем на 5 сутки после стимулирования на уши нанесли растворенные в ацетоне дексаметазон и цилейтон через 1 час, 6 часов и 23 часа. Толщину уха измеряли через 24 часа на 5 сутки после стимулирования и затем ткани уха отбирали на гистопатологический анализ.

Как показано на ФИГ. 2, в группе, где в качестве носителя использовали препарат 089, компонент Q301 (API - активный фармацевтический компонент) хорошо наносился на кожу, эффективно ингибируя увеличение толщины уха, вызванное воспалением и отеком, по сравнению с группами, где использовали ацетон.

По данным гистопатологического анализа, наблюдалось исключительно высокое противовоспалительное действие цилейтона.

<Эксперимент 2> Тест на РК на минипигах

Необходимо выяснить из Эксперимента 1, включают ли медицинские эффекты от крема его поглощение всем телом. Для определения поглощения кожей и уровня систематического контакта с конечным препаратом использовали минипигов, у которых структура кожи наиболее близка к структуре кожи человека. Поэтому определили РК кожи минипигов, которая наиболее близка по структуре к коже человека, с использованием препарата крема 089 в качестве клинического разработанного препарата.

С этой целью 20 мг Q301 (API: Активный Фармацевтический Компонент) нанесли на 100 см2 кожи в виде препарата 089. После нанесения препарата 089 определяли концентрацию цилейтона в плазме через 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов. После нанесения препарата 089 концентрацию цилейтона в коже определяли через 1 и 8 часов. Для определения концентрации цилейтона в коже ее разделяли на поверхностный слой, подкожные слои, слои дермы и эпидермия. Подкожный слой отделяли путем соскоба липкой лентой и концентрацию цилейтона определяли на разной глубине: соскоб 1, соскобы 2-5, соскобы 6-12 и соскобы 13-24. Условия тестирования приведены в таблицах 13 и 14.

Как показано на ФИГ. 3 и 4, препарат 089 хорошо поглощался кожей, в то время как у минипигов систематическое поглощение препарата отсутствовало. Как видно, препарат крема с пропиленгликолем хорошо поглощается кожей при минимальном поглощении телом и таким образом является хорошим кандидатом в препараты цилейтона для нанесения на кожу.

Хотя данное изобретение было описано в контексте предпочтительных современных вариантов, следует понимать, что изобретение включает различные изменения, модификации и эквивалентные способы. Очевидно, что настоящее изобретение можно применять на практике путем соответствующих модификаций приведенных выше вариантов. Поэтому приведенные выше варианты не ограничивают объем изобретения, описанный в формуле.

[Промышленная применимость]

Настоящее изобретение предлагает препарат цилейтонового крема для местного лечения заболеваний кожи, вызванных лейкотриеном, который имеет перспективы промышленного применения.

1. Противовоспалительная фармацевтическая композиция местного применения в виде крема, содержащая:

0.05-2 масс. % цилейтона в качестве активного компонента; 30-34 масс. % воды; 36-40 масс. % медицинского вазелина; 4-8 масс. % белого пчелиного воска; 16-22 масс. % пропиленгликоля; 2-6 масс. % фосфолипона 90Н и 0.005-0.04 масс. % консерванта.

2. Композиция по п. 1, которая содержит 0.1-1 масс. % цилейтона в качестве активного компонента; 31-33 масс. % воды; 37-39 масс. % медицинского вазелина; 5-7 масс. % белого пчелиного воска; 18-20 масс. % пропиленгликоля; 3-5 масс. % фосфолипона 90Н и 0.01-0.03 масс. % консерванта.

3. Композиция по п. 1, в которой один или несколько консервантов выбирают из группы, содержащей метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, изобутилпарабен, бутилпарабен, 2-феноксиэтанол и 4 гидроксибензойную кислоту.

4. Композиция по п. 1, которую применяют для облегчения или лечения атопического дерматита.

5. Композиция по п. 1, которая предназначена для местного применения на коже человека.

6. Композиция по п. 1, в которой цилейтон является рацематом.

7. Способ приготовления крема с противовоспалительной фармацевтической композицией для местного применения, включающий:

смешение 0.05-2 масс. % цилейтона в качестве активного компонента; 30-34 масс. % воды; 36-40 масс. % медицинского вазелина; 4-8 масс. % белого пчелиного воска; 16-22 масс. % пропиленгликоля; 2-6 масс. % фосфолипона 90Н и 0.005-0.04 масс. % консерванта при температуре 30-80°С и скорости перемешивания 600-1200 об/мин в течение 10-60 минут.

8. Способ по п. 7, включающий смешение 0.1-1 масс. % цилейтона; 31-33 масс. % воды; 37-39 масс. % медицинского вазелина; 5-7 масс. % белого пчелиного воска; 18-20 масс. % пропиленгликоля; 3-5 масс. % фосфолипона 90Н и 0.01-0.03 масс. % консерванта.

9. Способ по п. 7, включающий выбор одного или нескольких консервантов из группы, состоящей из метилпарабена, этилпарабена, пропилпарабена, изобутилпарабена, бутилпарабена, 2-феноксиэтанола и 4-гидроксибензойной кислоты.

10. Способ по п. 7, включающий также охлаждение смешанных активных компонентов до температуры 20-30°С и перемешивание со скоростью 600 об/мин или меньше.

11. Способ по п. 7, в котором цилейтон является рацематом.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к ранее не известному гидрохлориду 6-амино-9-[(3R)-1-(2-бутиноил)-3-пирролидинил]-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она и его кристаллической форме.

Изобретение относится к способу приготовления лекарственной композиции на основе фексофенадина в форме геля для наружного применения, обладающего противоаллергическим и противовоспалительным действием.

Изобретение относится к биологически активному пептиду из морской анемоны Metridium senile, имеющей следующую аминокислотную последовательность H2N-Asnl-Ile2-Ile3-Val4-Gly5-Gly6-Cys7-Ile8-Lys9-Cysl0-His11-Val12-Lys13-Asnl4-Alal5-Serl6-Glyl7-Argl8-Cysl9-Val20-Arg21-Ile22-Val23-Gly24-Cys25-Gly26-Val27-Asp28-Lys29-Val30-Pro31-Asp32-Leu33-Phe34-Ser35-СООН, обладающему анальгетическим действием за счет ингибирования функциональной активности ионного канала TRPA1.

Изобретение относится к соединению N-(6-((1-((2-этилпиримидин-5-ил)метил)пиперидин-4-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-метилтиазол-2-амина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвату или гидрату.

Изобретение относится к соединению формулы I ,которые используются в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы (PI3-киназы), обладающие противораковой активностью, противовоспалительной активностью или иммунорегуляторными свойствами.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой липосомный состав для купирования воспалительных заболеваний суставов, содержащий дипальмитоилфосфатидилхолин, холестерин, гидрокортизон-ацетат, преднизолона гемисукцинат и физиологический раствор, причем компоненты состава находятся в определенном соотношении, в г.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию в виде назального спрея, обладающую обезболивающей и противовоспалительной активностью, характеризующуюся тем, что содержит в качестве активного вещества кеторолака трометамин и вспомогательные добавки: феноксиэтанол в качестве антимикробного консерванта и антисептика, полоксамер 407 в качестве увлажнителя, динатрия эдетат в качестве хелатирующего агента, натрия гидроксид и калия дигидрофосфат в качестве буферной смеси и регулятора pH и воду для инъекций, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в мас.%.

Изобретение относится к соединению формулы I, в которой R1 представляет собой фенил, возможно, содержащий в качестве заместителя от 1 до 3-х следующих групп: С1-6-галогеналкил, С1-6-алкоксигруппа, С1-6-алкилсульфонил или R1'; R1' представляет собой пирролидинил или спирогетероциклоалкил, выбранный из 8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октана или 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана, каждый из которых, возможно, содержит в качестве заместителя R1ʺ; R1ʺ представляет собой С1-6-алкил; В представляет собой фенил, пиридинил, пирролидинил или пиперидинил; X представляет собой ОН, С1-6-алкоксигруппу, NHC(=O)Y, C(=O)NH2, C(=O)NHY, С(=O)Х', C(=O)Y, CH2NHY, CH2CH2Y, CF=CHY, CH=CHY, CH2OH, C(=O)NHCH2CH2N(CH3)2 или C(=O)NHCH2CH2Y; X' представляет собой ОН или С1-6-алкоксигруппу; Y представляет собой гетероциклоалкил, состоящий из одного кольца, включающего от 5 до 7 кольцевых атомов и содержащего 1 или 2 атома N, фенил или моноциклический или бициклический гетероарил, включающий от 6 до 9 кольцевых атомов, содержащий по меньшей мере одно ароматическое или частично ненасыщенное кольцо, содержащее от 5 до 6 атомов в кольце, включая 1 или 2 атома N, каждый из которых, возможно, содержит в качестве заместителя один или два Y3; Y3 представляет собой гидроксигруппу, С1-6-алкил, С1-6-алкоксигруппу, оксогруппу, аминогруппу, амидогруппу, C(=O)NH(CH3), С(=O)ОН, C(=O)OY4 или гетероарил, выбранный из оксадиазолила или триазолила, возможно, содержащий в качестве заместителя одну или две С1-6-алкильные группы, оксогруппы или SH; Y4 представляет собой С1-6-алкил; или его фармацевтически приемлемым солям.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения хронической боли без распознаваемых органических причин. Экстракт из лабазника вязолистного (Filipendula ulmaria) предназначен для лечения хронической боли без распознаваемых органических причин, причем экстракт получают путем экстракции надземных частей лабазника вязолистного (Filipendula ulmaria) 50-70%-ным этанолом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается противовоспалительной композиции для лечения верхних дыхательных путей. Противовоспалительная композиция для лечения верхних дыхательных путей в виде таблеток, включающая экстракт эхинацеи сухой, эвкалимин, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарил фумарат, декстрозу моногидрат, взятые в определенном количестве.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к стабильной твердой дисперсии (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметилиндол-1-ил)-уксусной кислоты (Соединения 1), содержащей аморфную (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметилиндол-1-ил)-уксусную кислоту (Соединение 1) или ее фармацевтически или ветеринарно приемлемую соль и полимер, выбранный из поливинилпирролидона (ПВП), поливинилпирролидон-винилацетатного сополимера (ПВП-ВА), гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и гипромеллозы ацетата-сукцината (ГГГМАЦС) и их смесей.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается способа приготовления композиции для заживления ран или тканей, включающего забор цельной крови в пробирку, содержащую гиалуроновую кислоту, без смешивания цельной крови и гиалуроновой кислоты, центрифугирование указанной пробирки и сбор супернатанта, содержащего указанную гиалуроновую кислоту и обогащенную тромбоцитами плазму.

Изобретение относится к медицине, в частности косметологии, дерматологии, пластической хирургии, и предназначено для эстетической коррекции возрастных изменений верхнего века и латеральной надбровной области.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложен штамм непатогенной грамотрицательной бактерии, депонированный в CNCM 8 апреля 2010 г.
Изобретение относится к медицине, фармацевтике, дерматологии, аллергологии и представляет собой энтеросорбент, содержащий полисорб, пектин яблочный и альгинат натрия в количествах 50-60 вес.%, 25-20 вес.%, 25-20 вес.% соответственно.

Изобретение относится к области косметологии и лечебно-профилактической медицине и представляет собой способ получения гигиенического средства противовоспалительного и антисептического действия для ухода за кожей ног, включающий приготовление смеси компонентов в виде порошка, а в качестве компонентов используют оксид цинка, борную кислоту, салициловую кислоту, отличающийся тем, что дополнительно используют хитозан и уксусную кислоту, причем сначала оксид цинка, борную кислоту и салициловую кислоту перемешивают и диспергируют в воде в течение 30-60 минут, затем эти компоненты подвергают механической активации в роторно-импульсном аппарате в течение 4-10 с при градиенте скорости сдвига (10-20)⋅104 с-1, а затем вводят в 100 объемных частей обработанной дисперсии 2-8 частей 1%-ного раствора хитозана с молекулярной массой 100-250 кДа и степенью дезацетилирования не менее 80% в 1%-ной уксусной кислоте и осуществляют повторную обработку в роторно-импульсном аппарате в течение 5-10 с при той же интенсивности.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения демодекоза. Способ заключается в применении средства ухода и профилактики, средства местной терапии и системного средства.

Изобретение относится к биохимии. Описаны олигонуклеотиды длиной от 15 до 30 нуклеотидов, содержащие по меньшей мере одну модификацию, причем указанная по меньшей мере одна модификация выбрана из: по меньшей мере одного модифицированного фрагмента сахара; по меньшей мере одной модифицированной межнуклеотидной связи; по меньшей мере одного модифицированного нуклеотида; и их комбинаций.

Настоящее изобретение относится к косметической и фармацевтической промышленности и представляет собой косметическую и дерматологическую композиции, содержащие по меньшей мере одно производное мероцианина и/или его E/E, E/Z или Z/Z формы геометрических изомеров, и применение этих производных мероцианинов для защиты от фотолитического и окислительного разрушения продуктов для ухода за кожей тела.

Группа изобретений раскрывает синтетическую питательную смесь для предупреждения и/или лечения состояний кожи и заболеваний кожи у младенцев. Предложены: синтетическая питательная смесь для младенцев для лечения состояний кожи и заболеваний кожи, включающая, пробиотик и пребиотик, белки, углеводы, липиды, витамины, минеральные вещества и не менее 5000 мг/л смеси по меньшей мере одного N-ацетиллактозамина, по меньшей мере одного сиалированного олигосахарида и по меньшей мере одного фукозилированного олигосахарида; и применение композиции вышеперечисленного состава для предупреждения и/или лечения атопического дерматита.

Изобретение относится к способу приготовления лекарственной композиции на основе фексофенадина в форме геля для наружного применения, обладающего противоаллергическим и противовоспалительным действием.
Наверх