Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство



Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство
Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство
Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство
Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство

 


Владельцы патента RU 2618413:

РЕКИТТ БЕНКИЗЕР ХЕЛСКЭА ИНТЕРНЭШНЛ ЛИМИТЕД (GB)

Изобретение относится к медицине. Описана трансдермальная система, включающая адгезивный слой, составленный из трансдермального препарата на подложке, причем трансдермальный препарат включает a) от 10 до 40 мас.% неводного материала основы на основании общей массы трансдермального препарата, b) от 1 до 10 мас.% нестероидного противовоспалительного лекарственного средства на основании общей массы трансдермального препарата и c) полиэтиленгликолевый компонент, составленный из от 0,3 до 5 мас.% полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата, и от 1 до 10 мас.% полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата. 6 з.п. ф-лы, 7 табл., 36 пр.

 

[0001] Настоящее изобретение относится к трансдермальным системам, содержащим нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, и, в частности, относится к содержащим нестероидное противовоспалительное лекарственное средство трансдермальным системам, которые включают трансдермальный препарат, содержащий полиэтиленгликолевый компонент, составленный из определенного количества полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой, и определенного количества полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой, который может подавить кристаллизацию или сублимацию нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, из которых можно легко сформировать адгезивный слой, и которые обладают превосходной проницаемостью лекарственного средства через кожу.

[0002] Общие примеры обычным способов введения фармацевтических лекарственных средств включают пероральные введения, трансдермальные введения, например, через кожу, волосы и ротовую полость (включая слизистые оболочки) и посредством инъекций. Среди них, трансдермальная система для трансдермального введения представляет собой предпочтительный способ введения, потому что он навряд ли вызовет побочные эффекты фармацевтического лекарственного средства, и такое введение легко осуществимо. Трансдермальные системы для доставки лекарственных средств известны из заявки на патент США № US 2005/0129748. Полученные экструзией расплава тонкие полоски, содержащие никотин, для перорального введения, известны из заявки на Международный патент WO 2011/081628.

С таких точек зрения, раскрыта разработка трансдермальных систем, содержащих нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, например, в опубликованной заявке на патент Японии № JP-2002-193793, в патентной заявке PCT № WO-A-1-2004/82672 и в заявке на патент Японии № JP-A-2006-045099.

[0003] Такая трансдермальная система обычно используется в виде препарата, включающего подложку, на которой сформирован адгезивный слой, составленный из адгезивной композиции (мазевой композиции). Адгезивная композиция включает «водную адгезивную композицию» с использованием растворимых в воде полимеров и тому подобных, и «неводную адгезивную композицию» с использованием смол и тому подобных веществ.

В этом случае, «неводная адгезивная композиция» имеет преимущество способности растворения фармацевтических лекарственных средств, которые слаборастворимы в воде. Следовательно, композицию можно с преимуществом использовать в качестве адгезивной композиции для трансдермальной системы, содержащей нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, которое слаборастворимо в воде.

Однако «неводная адгезивная композиция», к которой добавлено фармацевтическое лекарственное средство, может растворить нестероидные противовоспалительные лекарственные средства при ее получении, но некоторые из нестероидных противовоспалительных лекарственных средств могут со временем кристаллизоваться в «неводной адгезивной композиции», и осажденный кристалл может сублимироваться. В результате, трансдермальная всасываемость лекарственного средства может снижаться.

[0004] Целью настоящего изобретения является получение содержащей нестероидное противовоспалительное лекарственное средство трансдермальной системы, которая может подавить кристаллизацию или сублимацию лекарственного средства, чей адгезивный слой легко формируется, и которая обладает превосходной проницаемостью лекарственного средства через кожу.

[0005] Обычно, кристаллизация нестероидного противовоспалительного лекарственного средства в адгезивном слое может быть подавлена, например, увеличением количества добавляемого полиэтиленгликоля (ПЭГ 400) в виде многоатомного спирта. Однако такое увеличение количества добавляемого полиэтиленгликоля ведет к новой проблеме, состоящей в том, что адгезивный слой приобретает слишком высокую когезионную способность, препятствующую использованию в производстве трансдермальной системы.

Во избежание этой проблемы, считали, что количество добавляемого полиэтиленгликоля (ПЭГ 400) следует снижать примерно до 5% масс.

Заявители провели интенсивные исследования для разрешения указанной выше проблемы, и в результате обнаружили, что добавление полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой, который является твердым при обычной температуре, при определенном соотношении при добавлении к полиэтиленгликолю с низкой молекулярной массой, такому как полиэтиленгликоль (ПЭГ 400) в качестве полиэтиленгликолевого компонента, может подавить кристаллизацию или сублимацию нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и может поддерживать текучесть адгезивного слоя в пределах целесообразного диапазона для быстрого образования адгезивного слоя.

Кроме того, было также обнаружено, что трансдермальная система, образованная с полученным в результате адгезивным слоем, обладает превосходной проницаемостью через кожу подлежащего применению нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, и было осуществлено настоящее изобретение.

[0006] Настоящее изобретение относится к трансдермальной системе, включающей адгезивный слой, составленный из трансдермального препарата на подложке, причем трансдермальный препарат включает

a) от 10 до 40% масс. неводного материала основы на основании общей массы трансдермального препарата,

b) от 1 до 10% масс. нестероидного противовоспалительного лекарственного средства на основании общей массы трансдермального препарата, и

c) полиэтиленгликолевый компонент, составленный из

от 0,3 до 5% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата, и

от 1 до 10% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата.

Обычно, содержание полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой в трансдермальной системе составляет от 0,3 до 2% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

Нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, диклофенака и напроксена. Предпочтительно, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из ибупрофена, кетопрофена и напроксена. Предпочтительнее, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство представляет собой ибупрофен. Обычно, содержание ибупрофена составляет от 2,5 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

Предпочтительно, неводный материал основы трансдермальной системы может быть составлен из блок-сополимера стирола-изопрена-стирола (SIS) и полиизобутилена.

[0007] В соответствии с настоящим изобретением, может быть получена содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство трансдермальная система, которая может подавить кристаллизацию или сублимацию лекарственного средства, чей адгезивный слой легко формируется, и которая обладает превосходной проницаемостью лекарственного средства через кожу.

Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, по настоящему изобретению имеет превосходную устойчивость при хранении, и, таким образом, количество нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, содержащееся в препарате, минимально изменяется от начала хранения, даже когда она хранится в течение длительного времени.

Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, по настоящему изобретению имеет преимущество, не вызывая сыпь вследствие остающегося пластыря или клеящего агента, потому что трансдермальная система может быть полностью удалена, не оставляя пластырь или клеящий агент на пораженной области.

[0008] Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, по настоящему изобретению представляет собой трансдермальную систему, которая включает адгезивный слой, составленный из трансдермального препарата на подложке.

Трансдермальный препарат характеризуется включением

a) от 10 до 40% масс. неводного материала основы на основании общей массы трансдермального препарата,

b) от 1 до 10% масс. нестероидного противовоспалительного лекарственного средства на основании общей массы трансдермального препарата и

c) полиэтиленгликолевый компонент, составленный из 0,3-5% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата, и 1-10% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата.

[0009] Определенными примерами нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, включение которого возможно в трансдермальный препарат, являются ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, диклофенак и напроксен.

Среди них, предпочтительны ибупрофен, кетопрофен и напроксен, и предпочтительнее ибупрофен.

Используемое количество нестероидного противовоспалительного лекарственного средства находится в диапазоне от 1 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата, предпочтительно, в диапазоне от 2,5 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата, и предпочтительнее, в диапазоне от 5 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

Предпочтительно применение ибупрофена в качестве нестероидного противовоспалительного лекарственного средства в диапазоне от 2,5 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата, и предпочтительнее применение ибупрофена в диапазоне от 5 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

[0010] Полиэтиленгликолевый компонент, включение которого возможно в трансдермальный препарат, составлен из полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой и полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой.

Примеры полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой включают полиэтиленгликоль, который является жидким при обычной температуре (25°C), такой как полиэтиленгликоли, имеющие среднюю молекулярную массу примерно от 200 до 600, и определенные примеры включают ПЭГ 200, ПЭГ 300, ПЭГ 400 и ПЭГ 600.

Среди них, предпочтительны ПЭГ 400 и ПЭГ 600.

Используемое количество полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой находится в диапазоне от 0,3 до 5% масс. на основании общей массы трансдермального препарата, и предпочтительно, в диапазоне от 0,3 до 2% масс., и предпочтительнее, от 0,3 до 1% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

Используемое количество полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой менее чем 0,3% масс. нежелательно, потому что такое количество препятствует подавлению кристаллизации нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, а количество более чем 5% масс. нежелательно, потому что такое количество увеличивает когезионную способность адгезивного слоя, препятствуя процессу производства трансдермальной системы.

Примеры полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой включают полиэтиленгликоль, который является твердым при обычной температуре (25°C), такой как полиэтиленгликоли, имеющие среднюю молекулярную массу примерно от 2000 до 20000, и определенные примеры включают ПЭГ 2000, ПЭГ 4000, ПЭГ 6000 и ПЭГ 20000.

Среди них, предпочтительны ПЭГ 4000, ПЭГ 6000 и ПЭГ 20000.

Используемое количество полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой находится в диапазоне от 1 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата, и предпочтительно, в диапазоне от 1 до 7,5% масс., и предпочтительнее, от 4 до 6% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

Используемое количество полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой менее чем 1% масс. нежелательно, потому что такое количество препятствует подавлению кристаллизации нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, а количество более чем 10% масс. нежелательно, потому что такое количество увеличивает когезионную способность адгезивного слоя, препятствуя процессу производства трансдермальной системы.

[0011] Примерами неводного материала основы, который может быть включен в трансдермальный препарат, являются натуральный каучук, полиизопрен, стирол-изопрен-стирольный блок-сополимер (SIS), стирол-бутадиен-стирольный блок-сополимер (SBS), бутадиен-стирольный каучук, полиизобутилен и смеси двух или более из них.

Неводный материал основы представляет собой предпочтительно смесь двух или более из них, и предпочтительна смесь стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) и полиизобутилена.

Используемое количество неводного материала основы находится в диапазоне от 10 до 40% масс. на основании общей массы трансдермального препарата, и предпочтительно в диапазоне от 20 до 40% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

Используемое количество неводного материала основы менее чем 10% масс. нежелательно, потому что такое количество ведет к недостаточной когезионной способности трансдермального препарата, требующей добавления агента, придающего клейкость, и, таким образом, адгезивный слой остается на коже, когда трансдермальный препарат удаляется, или потому, что такое количество снижает свойства удержания формы, и, таким образом, адгезивный слой погружается в подложку. Количество более чем 40% масс. нежелательно, потому что такое количество увеличивает когезионную способность адгезивного слоя со снижением возможности обработки и адгезивной силы.

[0012] Далее будет описана смесь стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) и полиизобутилена, которую можно использовать в качестве неводного материала основы.

Примеры стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) включают блок-сополимер, содержащий от 15 до 25% масс. стирола (например, JSR SIS 5229 (содержание стирола 15% масс.: производимый компанией JSR Corporation), и JSR SIS 5002(содержание стирола 22% масс.: производимый компанией JSR Corporation)). В настоящем изобретении эти блок-сополимеры могут использоваться отдельно или в виде смеси двух или более из них.

Используемое количество стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) составляет 15% масс. или более и менее чем 30% масс., и предпочтительно, 17% масс. или более и менее чем 30% масс., на основании общей массы трансдермального препарата. Примеры полиизобутилена включают полиизобутилен, имеющий различные средние молекулярные массы (например, молекулярную массу от 40000 до 1500000). В настоящем изобретении, эти полиизобутилены можно использовать отдельно или в виде смеси двух или более из них.

Используемое количество полиизобутилена находится в диапазоне от 1 до 10% масс. и предпочтительно, в диапазоне от 3 до 6% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

[0013] Когда применяется ибупрофен в качестве нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, то можно привести следующие примеры предпочтительных комбинаций полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой, полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой и неводного материала основы:

(1) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 600), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 6000), от 15 до 20% масс. блок-сополимера стирола-изопрена-стирола (SIS) (содержание стирола 15% масс.), и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;

(2) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 600), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 15% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;

(3) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 6000), от 15 до 20% масс. блок-сополимера стирола-изопрена-стирола (SIS) (содержание стирола 15% масс.), и от 3 до 6% масс. полиизобутилена; (4) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 15% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;

(5) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 600), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 6000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 22% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;

(6) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 600), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 22% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;

(7) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 6000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 22% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;

(8) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 22% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;

(9) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 4 до 6% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 15% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;

(10) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 4 до 6% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 22% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;

(11) от 5 до 7,5% масс. ибупрофена, от 0,3 до 1% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 4 до 6% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 15% масс.) и от 5 до 6% масс. полиизобутилена; и

(12) от 5 до 7,5% масс. ибупрофена, от 0,3 до 1% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 4 до 6% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 22% масс.) и от 5 до 6% масс. полиизобутилена.

Трансдермальный препарат может дополнительно включать агент, придающий клейкость.

Примеры придающего клейкость агента, который можно использовать в трансдермальном препарате, включают без конкретного ограничения производные канифоли (например, канифоль, сложный глицериновый эфир канифоли, гидрированная канифоль, сложный глицериновый эфир гидрированной канифоли и сложный пентаэритритоловый эфир канифоли), алифатические насыщенные углеводородные смолы, алифатические углеводородные смолы, терпеновые смолы и смолы на основе малеиновой кислоты. Предпочтительны сложный глицериновый эфир гидрированной канифоли, алифатическая углеводородная смола и терпеновая смола.

Эти придающие клейкость агенты можно использовать отдельно или в виде смеси двух или более из них.

Используемое количество придающего клейкость агента находятся в диапазоне от 5 до 70% масс., предпочтительно, в диапазоне от 5 до 60% масс. и предпочтительнее в диапазоне от 10 до 50% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

Используемое количество придающего клейкость агента менее чем 5% масс. вероятно приведет к недостаточному эффекту улучшения адгезивной силы трансдермального препарата, которая обеспечивается добавлением придающего клейкость агента, а количество более чем 70% масс. вероятно увеличит раздражение кожи при удалении трансдермального препарата с кожи.

[0014] Трансдермальный препарат может дополнительно включать пластификатор.

Примеры пластификатора, который можно использовать в трансдермальном препарате, включают без конкретного ограничения нефтяные масла (например, парафиновое технологическое масло, нафтеновое технологическое масло и ароматическое технологическое масло), сквалан, сквален, растительные масла (например, оливковое масло, масло камелии, касторовое масло, талловое масло и арахисовое масло), силиконовое масло, сложные эфиры двухосновных кислот (например, дибутилфталат и диоктилфталат), жидкие каучуки (например, полибутен и жидкий изопреновый каучук), жидкие сложные эфиры жирных кислот (например, изопропилмиристат, гексиллаурат, диэтилсебакат и диизопропилсебакат), диэтиленгликоль, гликольсалицилат, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, триацетин, триэтилцитрат и кротамитон. Предпочтительны жидкий парафин, изопропилмиристат, диэтилсебакат и гексиллаурат, и предпочтительнее жидкий парафин.

Эти пластификаторы можно использовать отдельно или в виде смеси двух или более из них.

Используемое количество пластификатора находится в диапазоне от 5 до 70% масс., предпочтительно, в диапазоне от 10 до 60% масс., и предпочтительнее, в диапазоне от 10 до 50% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

[0015] Трансдермальный препарат может дополнительно включать L-ментол в качестве отдушки или стимулятора абсорбции.

Используемое количество L-ментола находится в диапазоне от 0,1 до 1% масс. и предпочтительно, в диапазоне от 0,3 до 0,8% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

[0016] Трансдермальный препарат может дополнительно включать стимулятор абсорбции для улучшения проницаемости лекарственного средства через кожу.

В качестве стимулятора абсорбции, используемого в трансдермальном препарате, можно без ограничения использовать любое соединение, оказывающее стимулирующий абсорбцию эффект. Определенные примеры включают C6-20 жирные кислоты, жирные спирты, сложные эфиры жирных кислот, амиды жирных кислот, простые эфиры жирных кислот, ароматические органические кислоты, ароматические спирты, ароматические сложные эфиры органических кислот и ароматические простые эфиры органических кислот.

Эти соединения могут насыщенными или ненасыщенными, а также прямыми, разветвленными или кольцевыми. Примеры стимулятора абсорбции, которые можно использовать в настоящем изобретении, дополнительно включают сложные эфиры молочной кислоты, сложные эфиры уксусной кислоты, монотерпеновые соединения, сесквитерпеновые соединения, озон, производные озона, сложные эфиры жирных кислот с глицерином, сложные эфиры пропиленгликоля и жирных кислот, сложные эфиры сорбитана и жирных кислот (Spans-RTM), полисорбатные соединения (Tweens-RTM), сложные эфиры жирных кислот полиэтиленгликоля, соединения полиоксиэтилен гидрогенизированного касторового масла (HCOs), простые алкиловые эфиры полиоксиэтилена, сложные эфиры жирных кислот сахарозы и растительные масла.

Среди этих стимуляторов абсорбции, предпочтительными являются каприловая кислота, каприновая кислота, капроновая кислота, лауриновая кислота, миристиновая кислота, пальмитиновая кислота, стеариновая кислота, изостеариновая кислота, олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, лауриловый спирт, миристиловый спирт, олеиловый спирт, изостеариловый спирт, цетиловый спирт, метил лаурат, гексил лаурат, диэтаноламид лауриновой кислоты, изопропил миристат, миристил миристат, октилдодецил миристат, цетил пальмитат, салициловая кислота, метил салицилат, этиленгликоль салицилат, циннамовая кислота, метил циннамат, крезол, цетил лактат, лаурил лактат, этилацетат, пропилацетат, гераниол, тимол, эвгенол, терпинеол, l-ментол, борнеол, d-лимонен, изоэвгенол, изоборнеол, нерол, dl-камфора, глицерин монокаприлат, глицерин монокапрат, глицерин монолаурат, глицерин моноолеат, сорбитан монолаурат, монолаурат сахарозы, полисорбат 20, пропиленгликоль, пропиленгликоль монолаурат, полиэтиленгликоль монолаурат, полиэтиленгликоль моностеарат, простой лауриловый эфир полиоксиэтилена, HCO-6.0, пиротиодекан и оливковое масло, и более предпочтительными являются лауриловый спирт, миристиловый спирт, изостеариловый спирт, диэтаноламид лауриловой кислоты, глицерин монокаприлат, глицерин монокапрат, глицерин моноолеат, сорбитан монолаурат, пропиленгликоль монолаурат, простой лауриловый эфир полиоксиэтилена и пиротиодекан.

Эти стимуляторы абсорбции можно использовать отдельно или в виде смеси двух или более из них.

Используемое количество стимулятора абсорбции конкретно не ограничивается, но находится в диапазоне от 0,01 до 20% масс., предпочтительно, в диапазоне от 0,05 до 10% масс., и предпочтительнее, в диапазоне от 0,1 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

Используемое количество стимулятора абсорбции менее чем 0,01% масс. вероятно приведет к недостаточному улучшающему эффекту на проницаемость через кожу фармацевтического лекарственного средства, который обеспечивается добавлением стимулятора абсорбции, а количество более чем 20% масс. вероятно увеличит раздражение кожи, такое как отек, и, вероятно, снизит способность адгезии к коже.

[0017] Трансдермальный препарат может при необходимости включать ингредиенты, дополнительные к указанным выше соединениям, например, антиоксидант, наполнитель, поперечно сшивающий агент, антисептическое средство, поглотитель ультрафиолетового излучения. В качестве антиоксиданта, используемого в трансдермальном препарате, можно без ограничения применять любой антиоксидант, пока он обычно использовался для трансдермальной системы. Определенными примерами предпочтительно используемого антиоксиданта являются токоферолы и их сложноэфирные производные, аскорбиновая кислота, аскорбилстеарат, нордигидрогваяретовая кислота, дибутилгидрокситолуол (BHT) и бутилгидроксианизол.

В качестве наполнителя, используемого в трансдермальном препарате, можно без ограничения применять любой наполнитель, пока он обычно использовался для трансдермальной системы. Определенные примеры предпочтительно используемого наполнителя включают карбонат кальция, карбонат магния, силикаты (например, силикат алюминия и силикат магния), кремниевая кислота, сульфат бария, сульфат кальция, цинкат кальция, оксид цинка и оксид титана.

В качестве поперечно сшивающего агента, используемого в трансдермальном препарате, можно без ограничения применять любой поперечно сшивающий агент, пока он обычно использовался для трансдермальной системы. Определенные примеры предпочтительно используемого наполнителя включают термоотверждающиеся смолы, такие как аминосмола, фенольная смола, эпоксидная смола, алкидная смола и ненасыщенный сложный полиэфир, изоцианатные соединения, блокированные изоцианатные соединения, органические поперечно сшивающие агенты и неорганические поперечно сшивающие агенты, такие как металл и соединение металлов.

В качестве антисептического средства, используемого в трансдермальном препарате, можно без ограничения применять любое антисептическое средство, пока оно обычно использовался для трансдермальной системы. Определенные примеры предпочтительно используемого антисептического средства включают этилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат и бутилпарагидроксибензоат.

В качестве поглотителя ультрафиолетового излучения, используемого в трансдермальном препарате, можно без ограничения применять любой поглотитель ультрафиолетового излучения, пока он обычно использовался для трансдермальной системы. Определенные примеры предпочтительно используемого поглотителя ультрафиолетового излучения включают производные п-аминобензойной кислоты, производные антраниловой кислоты, производные салициловой кислоты, производные кумарина, аминокислотные соединения, производные имидазолина, производные пиримидина и производные диоксана.

Каждое используемое количество антиоксиданта, наполнителя, поперечно сшивающего агента, антисептического средства и поглотителя ультрафиолетового излучения конкретно не ограничивается, но общее количество антиоксиданта, наполнителя, поперечно сшивающего агента, антисептического средства и поглотителя ультрафиолетового излучения находится в диапазоне от 0 до 10% масс., предпочтительно, в диапазоне от 0 до 5% масс. и предпочтительнее, в диапазоне от 0 до 2% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

[0018] Подложка, используемая в трансдермальной системе, содержащей нестероидное противовоспалительное лекарственное средство по настоящему изобретению, конкретно не ограничивается, пока она может поддерживать адгезивный слой, и можно использовать и растягиваемую подложку и не растягиваемую подложку.

Определенные примеры такой подложки включают ткань, нетканое полотно, полиуретан, сложный полиэфир, поливинилацетат, поливинилиденхлорид, полиэтилен, полиэтилентерефталат, листок алюминия и композитный материал из них.

[0019] Содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство трансдермальная система по настоящему изобретению может быть изготовлена, например, способом формирования адгезивного слоя нанесением трансдермального препарата на подложку.

Содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство трансдермальная система по настоящему изобретению может быть изготовлена нанесением на покрытую лицевую поверхность (мазевую поверхность) адгезивного слоя, который образован на подложке аппликацией, с защитной пленочной накладкой (покрытием для мазевой лицевой поверхности).

Примеры предпочтительно используемой защитной пленочной накладки включают винилхлоридную пленку, полиэтиленовую пленку, полипропиленовую пленку, полиэфирную пленку, полиэтилентерефталатный сепаратор в соответствии со спецификацией фармацевтических вспомогательных веществ и прокладочную бумагу (отслаиваемую бумагу).

Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, может также изготавливаться способом нанесением на покрытую лицевую поверхность адгезивного слоя, который образован на защитной пленочной накладке аппликацией, с подложкой.

[0020] Далее настоящее изобретение будет описано со ссылкой на следующие примеры. Дополнительные примеры в объеме изобретения будут очевидны для специалиста в данной области техники.

Примеры 1-31 и сравнительные примеры 1-5

В соответствии с содержимым, описанном в таблице компонентов в таблице 1, каждый компонент смешивали и перемешивали для получения трансдермального препарата. Препарат наносили на полиэтилентерефталатную защитную пленочную накладку, используя машину для нанесения покрытия при количестве покрытия, описанном таблице 1. Покрытую защитную пленочную накладку перекрывали полиэтилентерефталатной пленкой/вязаным слоистым носителем для получения трансдермальной системы для каждого из примеров 1-31 и сравнительных примеров 1-5.

В таблице 1 аббревиатура NSAID обозначает нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, и SIS обозначает блок сополимера стирола-изопрена-стирола.

В качестве SIS (15), использовали JSR SIS 5229 (содержание стирола 15% масс.: выпускаемый компанией JSR Corporation), в качестве SIS (22), использовали JSR SIS 5002 (содержание стирола 22% масс.: выпускаемый компанией JSR Corporation), в качестве полиизобутилена, использовали OPPANOL (зарегистрированная торговая марка, выпускаемый компанией BASF) и в качестве сложного глицеринового эфира гидрированной канифоли, использовали KE-311 (выпускаемый компанией Arakawa Chemical Industries, Ltd.).

[0021] Пример тестирования 1: Тест проникновения через кожу in vitro с использованием иссеченной кожи живота крыс

Кожу живота бесшерстной крысы (HWY/Slc, самца, в возрасте 7 недель) иссекали и фиксировали в вертикальной диффузионной ячейке (ячейке Франца) со слоем дермы, обращенным вниз. Каждую трансдермальную систему примеров 1, 3, 5, 12, 14, 15, 16, 18, 19 и 25-30, которую разрезали в форму круга, имеющего диаметр 1 см, накладывали на ороговевший слой после удаления защитной пленочной накладки. На сторону слоя дермы выливали приемный раствор (фосфатный буфер с pH 7,4) и перемешивали циркуляцией воды при 32°C. Приемный раствор последовательно собирали, и количество содержащегося лекарственного средства определяли ВЭЖХ. В таблице 2 показано 24-часовое аккумулированное проникающее количество по определенным результатам в трансдермальной системе каждого примера.

Таблица 2
Результат теста проницаемости через кожу in vitro
Номер примера Суточное кол-во аккумулированного проникновения (мкг/см2)
Пример 1 544
Пример 3 460
Пример 5 383
Пример 12 477
Пример 14 564
Пример 15 340
Пример 16 627
Пример 18 369

Пример 19 392,5
Пример 25 525,9
Пример 26 388,4
Пример 27 328,1
Пример 28 316,3
Пример 29 381,5
Пример 30 401,2

Каждая трансдермальная система проявила количество проникновения более чем примерно 300 мкг/см2 в течение 24 часов. Такой же тест на имеющейся в продаже трансдермальной системе, содержащей ибупрофен (ибугель) выявил 24-часовое аккумулированное проникающее количество от 300 до 400 мкг/мл. Поэтому, было обнаружено, что трансдермальная система по настоящему изобретению имела проницаемость, эквивалентную или бόльшую, чем проницаемость имеющейся в продаже трансдермальной системы, содержащей ибупрофен.

[0022] Пример тестирования 2: Подтверждение кристаллизации и сублимации

Каждую трансдермальную систему примеров 1-31 и сравнительных примеров 1-5 независимо герметично укупоривали в упаковочный мешочек из алюминиевого композитного материала и хранили при комнатной температуре в течение 4 недель. Затем, внутреннюю и наружную поверхность упаковочного мешочка и трансдермальной системы визуально осматривали для подтверждения присутствия или отсутствия осаждения и сублимации кристаллов.

Результаты показаны в таблице 3.

Таблица 3
Подтверждение кристаллизации и сублимации
Номер примера Присутствие или отсутствие осаждения и сублимации кристаллов
Пример 1 Отсутствует
Пример 2 Отсутствует
Пример 3 Отсутствует
Пример 4 Отсутствует
Пример 5 Отсутствует
Пример 6 Отсутствует
Пример 7 Отсутствует
Пример 8 Отсутствует
Пример 9 Отсутствует
Пример 10 Отсутствует
Пример 11 Отсутствует
Пример 12 Отсутствует
Пример 13 Отсутствует
Пример 14 Отсутствует
Пример 15 Отсутствует
Пример 16 Отсутствует
Пример 17 Отсутствует
Пример 18 Отсутствует
Пример 19 Отсутствует
Пример 20 Отсутствует
Пример 21 Отсутствует
Пример 22 Отсутствует
Пример 23 Отсутствует
Пример 24 Отсутствует
Пример 25 Отсутствует
Пример 26 Отсутствует
Пример 27 Отсутствует
Пример 28 Отсутствует
Пример 29 Отсутствует
Пример 30 Отсутствует

Пример 31 Отсутствует
Сравнительный пример 1 Присутствует
Сравнительный пример 2 Присутствует
Сравнительный пример 3 Присутствует
Сравнительный пример 4 Присутствует
Сравнительный пример 5 Присутствует

Результаты:

В трансдермальных системах сравнительных примеров 1 и 2, которые содержали полиэтиленгликоль с высокой молекулярной массой отдельно в качестве полиэтиленгликолевого компонента, в трансдермальной системе сравнительного примера 3, которая содержала полиэтиленгликоль с низкой молекулярной массой отдельно, в трансдермальной системе сравнительного примера 4, которая не содержала полиэтиленгликолевый компонент, и в трансдермальной системе сравнительного примера 5, которая содержала полиэтиленгликоль с низкой молекулярной массой, что лишь на 0,2% масс. меньше, чем от 0,3 до 5% масс., наличие кристалла было подтверждено в трансдермальном препарате, на поверхности защитной пленочной накладки или на внутренней поверхности упаковочного материала. Напротив, в каждой трансдермальной системе примеров с 1 по 31, в которых использовали комбинацию полиэтиленгликолей с низкой молекулярной массой и высокой молекулярной массой в качестве полиэтиленгликолевого компонента, и которые содержали полиэтиленгликоль с низкой молекулярной массой в количестве от 0,3 до 5% масс. и полиэтиленгликоль с высокой молекулярной массой в количестве от 1 до 10% масс., такое осаждение и сублимация кристаллов не были подтверждены.

[0023] Пример тестирования 3: Тест устойчивости

Каждую трансдермальную систему примеров 3, 5, 10, 11 и 19-30 хранили при 40°C в течение заданного периода, и содержание лекарственного средства (ибупрофена) и количество продукта разрушения измеряли в трансдермальном препарате.

Результаты показаны в таблице 4.

Результаты:

Содержание лекарственного средства (ибупрофена) в каждом трансдермальном препарате после хранения при 40°C поддерживалось на уровне 97% или более относительно исходного. Поэтому, было выявлено, что трансдермальный препарат в трансдермальной системе по настоящему изобретению имел достаточную устойчивость.

[0024] Пример тестирования 4: Тест промышленной адаптивности

Трансдермальную систему примера 2 и трансдермальные системы примеров 32 и 33, которые отличались от трансдермальной системы примера 2 по содержанию полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой, трансдермальной системы примера 15 и трансдермальных систем примеров 34 и 35, которые отличались от трансдермальной системы примера 15 содержанием полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой, и трансдермальные системы примеров 17 и 18 и трансдермальная система примера 36, которая отличалась от трансдермальных систем примеров 17 и 18 содержанием полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой, подвергли оценке промышленной применимости.

Содержание компонентов каждой трансдермальной системы показано в таблице 5.

Промышленную применимость оценивали по эффективности размешивания, эффективности переноса и эффективности распределения мази в соответствии со способом и критериями оценки, показанными в таблице 6. Между тем, самая низкая оценка среди эффективности размешивания, эффективности переноса и эффективности распределения мази была принята в качестве оценки промышленной применимости трансдермальной системы.

Таблица 6
Способ оценки и критерии оценки промышленной применимости
Показатель Способ оценки Критерии оценки
Промышленная применимость Эффективность размешивания Оценивается свойство перемешивания при размешивании мази A: Достаточная
B: Перемешивание было возможно
C: Перемешивание было возможно, но не предпочтительно
D: Недостаточная
Эффективность переноса Оценивается свойство переноса размешанной мази в распределитель мази A: Достаточное
B: Перенос был возможен
C: Перенос был возможен, но не предпочтителен
D: Недостаточное
Эффективности распределения мази Оценивается свойство распределения A: Достаточное
B: распределение было возможно
C: распределение было возможно, но не предпочтительно
D: Недостаточное

Результаты оценки промышленной применимости показаны в таблице 7 вместе с 24-часовым аккумулированным проникающим количеством (только примеры 2, 15 и 18) и присутствием или отсутствием осаждения и сублимации кристаллов.

Таблица 7
Номер примера 24-часовое аккумулированное проникающее количество (мкг/см2) Присутствие или отсутствие осаждения и сублимации кристаллов Промышленная применимость
Пример 2 294 Отсутствует C
Пример 32 Отсутствует B
Пример 33 Отсутствует A
Пример 15 340 Отсутствует C
Пример 34 Отсутствует B
Пример 35 Отсутствует A
Пример 18 369 Отсутствует C
Пример 36 Отсутствует B
Пример 17 Отсутствует A

Результаты:

Оказалось, что любая из трансдермальных систем примеров 2, 15 и 18, содержащая 10% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой, проявила хорошее свойство 24-часового аккумулированного проникновения и отсутствие осаждения или сублимации кристаллов, но эти трансдермальные системы проявили немного низкую промышленную применимость.

С другой стороны, трансдермальные системы, содержащие полиэтиленгликоль с высокой молекулярной массой в количестве, на 7,5% масс. меньшем, чем количество в примерах 2, 15 и 18, имели улучшенную промышленную применимость (примеры 32, 34 и 36), и трансдермальные системы, содержащие полиэтиленгликоль с высокой молекулярной массой в количестве, еще на 5% масс. меньшем, чем количество в примерах 32, 34 и 36, имели еще лучшую промышленную применимость (примеры 33, 35 и 17).

1. Трансдермальная система, включающая адгезивный слой, составленный из трансдермального препарата на подложке, причем трансдермальный препарат включает

a) от 10 до 40 мас.% неводного материала основы на основании общей массы трансдермального препарата,

b) от 1 до 10 мас.% нестероидного противовоспалительного лекарственного средства на основании общей массы трансдермального препарата и

c) полиэтиленгликолевый компонент, составленный из

от 0,3 до 5 мас.% полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата и

от 1 до 10 мас.% полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата, где нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, диклофенака, и напроксена; и

неводный материал основы выбирают из группы, состоящей из натурального каучука, полиизопрена, стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS), стирол-бутадиен-стирольного блок-сополимера (SBS), бутадиен-стирольного каучука и полиизобутилена, или смеси двух или более из них.

2. Трансдермальная система по п. 1, в которой содержание полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой составляет от 0,3 до 2% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.

3. Трансдермальная система по п. 1 или 2, в которой нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из флурбипрофена и диклофенака.

4. Трансдермальная система по п. 3, в которой нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из ибупрофена, кетопрофена, и напроксена.

5. Трансдермальная система по п. 4, в которой нестероидное противовоспалительное лекарственное средство представляет собой ибупрофен.

6. Трансдермальная система по п. 5, в которой содержание ибупрофена составляет от 2,5 до 10 мас.% на основании общей массы трансдермального препарата.

7. Трансдермальная система по любому из пп. 1-6, в которой неводный материал основы составлен из блок-сополимера стирола-изопрена-стирола (SIS) и полиизобутилена.



 

Похожие патенты:

Предложен способ лечения или регулирования заболевания или нарушения, такого как рак, включающий введение пациенту 5-замещенного хиназолинонового соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или стереоизомера.

Изобретение относится к соединениям фармацевтического назначения, а именно к новому сокристаллу дифлунисала с изониазидом, пригодным для производства фармацевтических препаратов.

Изобретение относится к соединению, выбранному из формулы I, или его стереоизомерам, или фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-С3 алкил; R2, R3 и R4 независимо выбраны из Н, F, Cl; R5 выбран из (i) необязательно замещенного C6-С20 арила, выбранного из фенила; (ii) необязательно замещенного С5-С20 гетероарила, выбранного из пиразолила, пиридинила, пиримидинила, тетрагидроизохинолинила, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиразинила, 6,7-дигидро-4Н-пиразоло[5,1-с][1,4]оксазинила, 4,6,7-тригидропиразоло[3,2-с][1,4]оксазинила, 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридинила, 2,3-дигидро-1Н-изоиндолила, 4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридинила; (iii) необязательно замещенного -(C6-С20 арил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероциклил выбран из азетидинила, пиперидинила, морфолино, пиперазинила; (iv) необязательно замещенного -(С5-С20 гетероарил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероарил выбран из пиридинила и пиридазинила и гетероциклил выбран из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 1,4-диазепанила, 2,6-диазаспиро[3.3]гептанила, 7,9-диазабицикло[3.3.1]нонанила, гексагидропирроло[3,4-с]пирролила, морфолино; (v) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-(C1-С6 алкила), где гетероарил выбран из пиразолила и пиридинила; или (vi) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-С(=O)-(C3-С20 гетероциклила), выбранного из (пиридинил)-С(=O)-(морфолино); R6 представляет собой Н или C1-С3 алкил; Y1 и Y2 независимо выбраны из CR6 и N; где C1-С3 алкил, C3-С20 гетероциклил, C6-С20 арил и C5-С20 гетероарил необязательно замещены от одной до трех групп, независимо выбранных из D, F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН(СН3)2, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -С(СН3)2ОН, -CH2F, -ОС(O)СН3, -СОСН3, -NHCH3, -N(CH3)2, =O, -ОН, -ОСН3, -OCH2CH2N(CH3)2, -ОР(O)(ОН)2, -СН2ОСН3, циклопропила, азетидинила, 1-(метилазетидин-3-ил)окси, N-метил-N-оксетан-3-иламино, азетидин-1-илметила, оксетанила и морфолино; где группа (а), образованная Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, X и NC(O), образует структуры, приведенные в формуле изобретения, и при этом волнистая линия указывает на место присоединения.

Изобретение относится к лекарственному средству, обладающему противовоспалительной активностью, содержащему в качестве активного ингредиента N-(2-гидроксиэтил)-3β-гидроксиурс-12-ен-28-амид формулы .Технический результат: получено новое эффективное лекарственное средство, обладающее противовоспалительной активностью.

Изобретение относится к области медицины. Предложена фармацевтическая композиция, проявляющая специфическую противовоспалительную активность на модели экспериментального дисбиоза, состоящая из штаммов Bifidobacterium longum GT15, Lactobacillus rhamnosus K32, Enterococcus faecium L-3.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу, которое специфически связывается со второй петлей C5aR человека. Изобретение позволяет эффективно лечить заболевания, для которых антагонистическое связывание с C5aR является благоприятным.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам способа получения активного конъюгата фермента гиалуронидазы с сополимером с использованием карбодиимидного или азидного метода конъюгации, очистки, концентрирования и лиофильного высушивания (или разбавления), при этом сополимер представляет собой водорастворимый сополимер N-оксида 1,4-этиленпиперазина, (N-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиния или его гидразида и 1,4-этиленпиперазина общей формулы: , где n составляет от 40% до 90% от общего количества звеньев, m составляет от 3% до 40% от общего количества звеньев, n+m+1=100%, полученный из поли-1,4-этиленпиперазина путем окисления, алкилирования и, в случае азидного метода, гидразинолиза.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противовоспалительную фармацевтическую композицию местного применения в виде крема, содержащую 0.05-2 масс.

Изобретение относится к ранее не известному гидрохлориду 6-амино-9-[(3R)-1-(2-бутиноил)-3-пирролидинил]-7-(4-феноксифенил)-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она и его кристаллической форме.

Изобретение относится к способу приготовления лекарственной композиции на основе фексофенадина в форме геля для наружного применения, обладающего противоаллергическим и противовоспалительным действием.

Изобретение относится к медицине. Описан трансдермальный или для местного применения, содержащий биологически активное вещество пластырь с неокклюзионным слоем с обратной стороны, который состоит из текстильного материала, матрицы, образованной из одного или нескольких полимерных слоев по меньшей мере с одним фармацевтическим биологически активным веществом в одном или нескольких из этих слоев, в котором полимеры основы, образующие структуру слоя или слоев, являются неокклюзионными или лишь незначительно окклюзионными, а по меньшей мере в одном из этих полимерных слоев диспергирован несмешивающийся или лишь мало смешивающийся с полимером основы второй полимер с низкой проницаемостью для паров воды.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение диаминоксидазы для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний или патологических состояний, выбранных из группы, состоящей из мигрени, фибромиалгии, спондилита и мышечных контрактур, характеризующееся тем, что применение указанной композиции является местным.

Группа изобретений относится к медицине. Описана трансдермальная или трансмукозальная композиция для лечения тестикулярной недостаточности вследствие аномалии яичек, синдрома Клайнфельтера, врожденной аномалии половых хромосом X и Y, неопустившихся яичек, гемохроматоза, высоких уровней железа в крови, травмы яичек, предшествующей хирургии грыжи, лечения ракового заболевания, обычного старения; вторичного гипогонадизма вследствие дефектов гипофиза, связанных с головным мозгом, который регулирует выработку гормона, ослабленной тестикулярной функции, воспалительных заболеваний и применения лекарственных средств для лечения психиатрических расстройств и гастроэзофагального рефлюксного заболевания, старения; и бесплодия, усталости, потери энергии, угнетенного настроения, регрессии вторичных половых признаков у субъекта мужского пола, содержащая: 2% масс.

Изобретение относится к медицине и заключается в способе доставки медицинского активного агента млекопитающему. Способ включает стадию, на которой млекопитающему вводят медицинское изделие, содержащее один или более филаментов, включающих: 10-50% масс., в пересчете на сухой филамент, материала основы, выбранного из природных полимеров, синтетических полимеров, сахаров и их комбинаций; от 50% масс., в пересчете на сухой филамент, медицинского активного агента, и менее чем 20%, по массе филамента, влаги.

Группа изобретений относится к медицине. Описана трансдермальная терапевтическая система, которая включает непроницаемый для действующего вещества тыльный слой, содержащую действующее вещество полимерную матрицу и отделяющийся защитный слой, причем в качестве действующего вещества используют гидрохлорид 5-аминолевулиновой кислоты и базовым полимером полимерной матрицы является приклеивающийся полиакрилат.

Изобретение относится к медицине, конкретно к электроформованным волокнистым материалам, используемым для изготовления раневых покрытий. Описан многослойный материал, чувствительный к штамму Enterococcus faecalis 49, содержащий слой нано- и ультратонких волокон из хитозана грибов или смеси хитозана грибов и хитозана животного происхождения с поверхностной плотностью слоя до 50 г/м2 и диаметром волокон в диапазоне до 1000 нм и/или до 10 мкм, который содержит ципрофлоксацин.

Изобретение относится к биологии и медицине и заключается в биодеградируемом материале на основе белков и волокон биополимеров, который используется как клеточный каркас для роста клеток.

Изобретение относится к медицине. Описано слоистое устройство для доставки лекарственного средства, включающее внешнюю и внутреннюю стороны и включающее следующие слои, расположенные по направлению от внешней стороны к внутренней стороне: первый слой и второй слой.
Изобретение относится к медицине и касается композиции для наружного согревающего и обезболивающего средства, включающей (мас.%): Микропорошок минерала шунгит с размером частиц не более 300 мкм - 18,0÷21,0 Диметилсульфоксид - 12,0÷15,0 Иминодиуксусная кислота - 2,0÷3,0 Гидрофильное связующее - 17,0÷22,0 Вода - до 100. В качестве гидрофильного связующего может быть использован желатин с добавкой крахмала в количестве 2,0÷4,0% от массы желатина.
Изобретение относится к медицине, в частности к лечебным средствам для травматологии, и может быть использовано для лечения термических, солнечных, химических и инфицированных ожогов разной степени и ран различного происхождения, а также для лечения обморожений.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции в виде таблетки, предназначенной для лечения гипертензии. Фармацевтическая композиция содержит 132,02 мг тригидрата фимасартана калия, 12,5 мг гидрохлортиазида и связующее вещество, связующий раствор которого обладает вязкостью от 20 мПа·с до 650 мПа·с.
Наверх