Композиция, содержащая парацетамол и глутатион, и способ её получения

Предложена анальгезирующая композиция для перорального применения, содержащая в качестве активных агентов от 1 до 15 мас.% восстановленного глутатиона и от 5 до 45 мас.% парацетамола. Композиция, описанная в настоящем изобретении, может использоваться для приготовления различных лекарственных форм в соответствии с общепринятыми способами составления рецептуры, таких как таблетки, медленно действующие препараты/препараты с контролируемым высвобождением, капсулы, пилюли, сиропы, пленкообразующие препараты, гранулы, оральные растворы, оральные суспензии, эмульсии, оральные порошки и любые другие фармацевтически приемлемые лекарственные формы. Композиции, описанные в настоящем изобретении, могут не только эффективно предотвращать повреждение и некроз клеток печени, вызываемые передозировкой парацетамола, но и обеспечивают хороший эффект лечения боли при раке и химиотерапии. 6 з.п. ф-лы, 3 пр.

 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции и способу ее получения, в частности к композиции, содержащей парацетамол (ацетаминофен) и глутатион, и способу ее получения.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Восстановленный глутатион (GSH) представляет собой содержащий меркаптогруппу трипептид, состоящий из глутаминовой кислоты, цистеина и глицина, который обладает антиоксидантными и противотоксинными свойствами. Сульфгидрильная группа цистеина представляет собой активную группу глутатиона (поэтому глутатион часто именуется сокращенно как G-SH), благодаря которой он обладает эффектом детоксикации в отношении некоторых медикаментов (например, парацетамола), токсинов (например, свободные радикалы, йодуксусная кислота, горчичный газ, свинец, ртуть, мышьяк и прочие тяжелые металлы). Таким образом, глутатион (особенно GSH в клетках печени) может участвовать в биотрансформации, в результате чего вредные яды превращаются в безвредные вещества, которые выводятся из организма. Восстановленный глутатион также помогает поддерживать нормальную функцию иммунной системы.

Парацетамол (ацетаминофен) представляет собой ацетанилидное жаропонижающее и анальгезирующее средство. С помощью ингибирования циклооксигеназы парацетамол селективно ингибирует синтез простагландинов в центре терморегуляции, находящемся в гипоталамусе, что приводит к периферической вазодилатации и потоотделению с обеспечением жаропонижающего действия, подобного эффекту аспирина - специфично ингибируется синтез и высвобождение простагландинов и повышается болевой порог с обеспечением обезболивающего (анальгезирующего) действия. Парацетамол является болеутоляющим средством периферического действия, более слабым, чем аспирин, и подходящим в основном при легкой и умеренной боли. В настоящее время парацетамол считается одним из наилучших и наиболее распространенных на международном фармацевтическом рынке средств для устранения боли, обладающим малым количеством побочных эффектов, и одновременно является одним из самых важных активных фармацевтических ингредиентов, производящихся в Китае.

Механизм действия парацетамола до сих пор остается спорным; в данное время считается, что действие парацетамола основано на ингибировании циклооксигеназы-3 (СОХ-3). После приема внутрь 90% препарата метаболизируется в печени, из которых 60% связывается глюкуроновой кислотой и 30% связывается серной кислотой, после чего препарат выделяется через почки без образования токсичных метаболитов. 4-5% от принятого количества препарата подвергается метаболизму в оксидазной системе цитохрома Р450 печени с образованием N-ацетилфенилхинонимина (NAPQI), который ковалентно связывается с глутатионом, в результате чего образуются нетоксичные метаболиты, которые выводятся посредством почек. Прием парацетамола в дозах, значительно превышающих терапевтические, может привести к насыщению путей сульфатирования и глюкуронирования, в результате чего большое количество парацетамола метаболизируется оксидазной системой цитохрома Р450, и количество глутатиона в печени быстро уменьшается. Когда запас глутатиона уменьшается до уровня менее 30% от обычного количества, молекулы NAPQI, не связанные ковалентно, начинают связываться с клетками печени, вызывая их повреждение и некроз.

Применение восстановленного глутатиона в комбинации с парацетамолом не только может эффективно предотвратить повреждение и некроз клеток печени, вызываемые передозировкой парацетамола, но и обеспечивает хороший эффект лечения боли при раке и химиотерапии.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью настоящего изобретения является создание композиции на основе глутатиона и парацетамола, содержащей в качестве активных ингредиентов 0,1%-99,9% глутатиона и 99,9%-0,1% парацетамола. Такая композиция может не только эффективно предотвращать повреждение и некроз клеток печени, вызываемые передозировкой парацетамола, но и обеспечивает хороший эффект лечения боли при раке и химиотерапии.

Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение различных фармацевтически приемлемых лекарственных форм на основе предложенной композиции, таких как таблетки, препараты с замедленным/контролируемым высвобождением, капсулы, пилюли, сиропы, пленки, гранулы, пероральные растворы, пероральные суспензии, пероральные эмульсии и оральные порошки.

В настоящем изобретении указанная задача решена путем обеспечения композиции на основе глутатиона и парацетамола, содержащей в качестве активных ингредиентов 0,1%-99,9% глутатиона и 99,9%-0,1% парацетамола, соответственно.

Указанные композиции могут быть представлены в виде фармацевтически приемлемых лекарственных форм, таких как таблетки, препараты с замедленным/контролируемым высвобождением, капсулы, пилюли, сиропы, пленки, гранулы, пероральные растворы, пероральные суспензии, пероральные эмульсии и пероральные порошки.

Для достижения указанной цели можно использовать следующие не ограничивающие варианты осуществления данного изобретения.

В одном варианте осуществления данного изобретения таблетка на основе указанной композиции, содержащей парацетамол и глутатион, может содержать следующие компоненты в следующих количествах:

Парацетамол 35%-45%
Восстановленный глутатион 10%-15%
Крахмал 5%-8%
Додецилсульфат натрия 0,005%-0.01%
Стеариновая кислота 5%-10%
Цетиловый спирт 5%-10%
Поливидон (ПВП) 2.5%-5%
Микрокристаллическая целлюлоза 5%-10%
Микропорошок силикагеля 0,6%-1%
Лактоза 5%-8%
Порошкообразный тальк 3%-5%
10% крахмальная паста 5%-15%
Стеарат магния 0,5%-1%

Способ получения композиции, описанной в данном варианте осуществления изобретения, включает следующие стадии.

1. Глутатион растворили в этаноле, растворили ПВП в растворе глутатиона в этаноле, добавили микропорошок силикагеля и перемешали равномерно, добавили стеариновую кислоту и цетиловый спирт, нагрели на водяной бане до 60°С до полного растворения компонентов. В полученный раствор добавили смесь микрокристаллической целлюлозы, лактозы и порошкообразного талька, перемешивали равномерно 1 час.

2. Выложили указанную вязкую смесь на поддон и оставили при комнатной температуре на 20 минут, после комкования гранулировали с помощью сита 16 меш, а затем стабилизировали и высушили полученные гранулы при температуре 30°С.

3. Приготовили крахмальную пасту с концентрацией 10%: растворили лаурилсульфат натрия в очищенной воде, добавили порошкообразный крахмал и перемешали до однородности, нагрели полученную смесь с обеспечением ее желатинизации с получением крахмальной пасты с концентрацией 10%.

4. Смешали необходимое количество парацетамола с крахмалом и перемешали до однородности. Добавили необходимое количество крахмальной пасты с концентрацией 10%, гранулировали с помощью сита 16 меш, высушили влажные гранулы при температуре 40°С-60°С, затем стабилизировали гранулы с помощью сита 16 меш и смешали указанные стабилизированные гранулы с сухими гранулами, полученными в указанной выше стадии (2), добавили стеарат магния, а затем спрессовали указанную смесь с получением таблеток.

В другом варианте осуществления данного изобретения указанная лекарственная композиция, содержащая парацетамол с глутатионом, может представлять собой лекарственное средство в форме раствора для перорального применения, содержащего следующие компоненты:

Парацетамол 5%-10%
Восстановленный глутатион 1%-4%
Гидроксипропил-β-циклодекстрин 7%-10%
Пропандиол 30%-40%
Глицерин 8%-12%
Сахароза 35%-45%
Цикламат натрия 1%-2%
Сахаринат натрия 0,05%-0,1%
Цитрат натрия 0,5%-0,8%
Лимонная кислота 0,035-0,05%
Эссенция восковника 0,001%-0,002%
Розовый пигмент 0,001%-0,003%

Способ получения композиции, указанной в данном варианте осуществления изобретения, осуществляли следующим образом:

1) глутатион растворили в 100 мл воды, добавили гидроксипропил-β-циклодекстрин с получением насыщенного раствора и отставили полученный раствор;

2) взвесили необходимые количества сахарозы, цикламата натрия, сахарината натрия, цитрата натрия и лимонной кислоты, поместили в колбу, добавили воду до 500 мл, нагрели, кипятили указанный раствор в течение 15 минут, отфильтровали с помощью 10 мкм мембранного фильтра, перелили фильтрат в другую колбу, охладили до 70°С и отставили;

3) пропандиол поместили в колбу нагрели до 70°С, добавили парацетамол с обеспечением его полного растворения при 70°С, затем добавили глицерин, равномерно перемешали, прилили растворы, полученные на стадиях (1) и (2), добавили эссенцию восковника и розовый пигмент и перемешивали до однородности.

Другое техническое решение согласно настоящему изобретению представляет собой композицию, выполненную в виде гранул следующего, состава:

Парацетамол 30%-40%
Восстановленный глутатион 8%-12%
Кукурузный крахмал 10%-15%
Додецилсульфат натрия 0,03%-0,07%
Стеариновая кислота 1,5%-2,0%
Цетиловый спирт 5%-7%
Поливинилпирролидон (ПВП) 5%-10%
Поперечно-сшитый ПВП (ПС-ПВП) 1,5%-2,0%
Прежелатинизированный крахмал 10%-20%
Микропорошок силикагеля 0,3%-0,8%
Микрокристаллическая целлюлоза 5%-7%
Лактоза 3%-6%
Порошкообразный тальк 2%-5%
Стеарат магния 0,2%-0,6%

Способ получения композиции, указанной в данном варианте осуществления этого изобретения, осуществляют следующим образом.

1. Глутатион растворяют в 10% растворе этанола, ПВП растворяют в указанном растворе восстановленного глутатиона, добавляют микропорошок силикагеля и перемешивают равномерно, добавляют стеариновую кислоту и цетиловый спирт, нагревают указанный раствор на водяной бане до 60°C с растворением указанных компонентов. Затем добавляют однородную смесь микрокристаллической целлюлозы, лактозы и порошкообразного талька и перемешивают равномерно 1 час.

2. Выкладывают указанную вязкую смесь на поддон и оставляют при комнатной температуре на 20 минут, после комкования гранулируют с помощью сита 16 меш, а затем стабилизируют и сушат полученные гранулы при температуре 30°С.

3. Смешивают до однородности парацетамол и кукурузный крахмал. Готовят крахмальную пасту, используемую в качестве связующего, из прежелатинизированного крахмала и повидона, затем равномерно распыляют указанную пасту на смесь парацетамола и кукурузного крахмала в псевдоожиженном слое, гранулируют указанную смесь в псевдоожиженном слое при температуре 55°С и хорошей вентиляции с получением влажных гранул, сушат указанные влажные гранулы при температуре 80°С, затем охлаждают их при температуре 50°С до достижения требуемой влажности и стабилизируют указанные гранулы, добавляют стеариновую кислоту и поперечно-сшитый ПВП, перемешивают равномерно, добавляют гранулы, полученные на стадии 2, и затем равномерно перемешивают.

Описанная в настоящем изобретении композиция, содержащая комбинацию парацетамола с глутатионом, может не только эффективно предотвращать повреждение и некроз клеток печени, вызываемые передозировкой парацетамола, но и обеспечивает хороший эффект лечения боли при раке и химиотерапии.

Подробное описание изобретения

Следующие примеры приводятся для детального описания получения и применения фармацевтических композиций, описанных в данном изобретении.

Композиции, описанные в настоящем изобретении, в качестве действующих веществ включают:

восстановленный глутатион в количестве 0,1%-99,9% и парацетамол в количестве 99,9%-0,1%.

Пример 1 (получение таблетки)

Парацетамол 30 г
Восстановленный глутатион 9 г
Крахмал 3 г
Додецилсульфата натрия 0,06 г
Стеариновая кислота 6,0 г
Цетиловый спирт 6,0 г
Поливидон (ПВП) 3,1 г
Микрокристаллическая целлюлоза 5,88 г
Микропорошок силикагеля 0,54 г
Лактоза 4,98 г
Порошкообразный тальк 2,49 г
Крахмальная паста с концентрацией 10% необходимое количество
Стеарат магния 0,47 г

Всего было получено 100 таблеток

Получение

1. Глутатион растворяют в 4,32 мл 10% водного этанола, растворяют ПВП в этанольном растворе глутатиона, добавляют микропорошок силикагеля и перемешивают до однородности, добавляют стеариновую кислоту и цетиловый спирт, нагревают указанный раствор на водяной бане до 60°C с растворением указанных компонентов. Затем в раствор добавляют однородную смесь микрокристаллической целлюлозы, лактозы и талька и перемешивают равномерно 1 час.

2. Выкладывают полученную вязкую смесь на поддон и оставляют при комнатной температуре на 20 минут, после комкования просеивают с помощью сита 16 меш, а затем стабилизируют и сушат полученные гранулы при температуре 30°С;

3. Получение крахмальной пасты с концентрацией 10%: растворяют 0,06 г лаурилсульфата натрия в примерно 20 мл очищенной воды, добавляют 2 г крахмала, равномерно перемешивают, нагревают указанную смесь до желатинизации с получением 10%-ной крахмальной пасты.

4. Берут необходимое количество парацетамола и равномерно смешивают его с крахмалом. Добавляют необходимое количество 10%-ной крахмальной пасты, гранулируют с помощью сита 16 меш, сушат влажные гранулы при температуре 40°С~60°С, затем стабилизируют гранулы с помощью сита 16 меш и смешивают их равномерно с сухими гранулами, полученными на 2 стадии, добавляют стеарат магния и прессуют указанную смесь с получением таблеток.

Пример 2 (получение раствора для перорального приема)

Парацетамол 24 г
Восстановленный глутатион 7,2 г
Гидроксипропил-β-циклодекстрин 27,7 г
Пропандиол 250 мл
Глицерин 50 мл
Сахароза 300 г
Цикламат натрия 8 г
Сахаринат натрия 0,5 г
Цитрат натрия 2,9 г
Лимонная кислота 0,4 г
Эссенция восковника 1 мл
Розовый пигмент 1 г

Было приготовлено 100 штук

Растворяют 7,2 г глутатиона в 100 мл воды, добавляют 27,7 г гидроксипропил-β-циклодекстрина с получением насыщенного раствора и отставляют полученный раствор; взвешивают 300 г сахарозы, 8 г цикламата натрия, 0,5 г сахарината натрия, 2,9 г цитрата натрия, 0,4 г лимонной кислоты и помещают их в мерную колбу, доливают воду до объема 500 мл, нагревают раствор в колбе до кипения и кипятят в течение 15 минут, фильтруют через 10 мкм микропористую фильтровальную бумагу, переливают фильтрат в плоскодонную колбу и оставляют охлаждаться до температуры ниже 70°С; отставляют указанную колбу. Помещают в мерную колбу 250 мл пропандиола, нагревают до 70°С, затем добавляют 24 г парацетамола и выдерживают при этой температуре до его полного растворения, добавляют 50 мл глицерин, равномерно перемешивают, приливают полученные ранее два раствора, равномерно перемешивают, добавляют 1 мл эссенции восковника, 1 г розового пигмента и перемешивают до однородности.

Пример 3 (получение гранул)

Парацетамол 30 г
Восстановленный глутатион 9 г
Кукурузный крахмал 12,05 г
Додецилсульфат натрия 0,06 г
Стеариновая кислота 1,72 г
Цетиловый спирт 6,0 г
Поливидон (ПВП) 7,2 г
Поперечно-сшитый ПВП 1,72 г
Прежелатинизированный крахмал 13,05 г
Микропорошок силикагеля 0,54 г
Микрокристаллическая целлюлоза 5,88 г
Лактоза 4,98 г
Порошкообразный тальк 2,49 г
Стеарат магния 0,47 г

Было получено 100 пакетиков

Получение

1. Растворяют глутатион в 4,32 мл 10% раствора этанола и растворяют ПВП в этанольном растворе глутатиона; добавляют микропорошок силикагеля и перемешивают равномерно, добавляют стеариновую кислоту и цетиловый спирт, нагревают раствор на водяной бане до 60°C с растворением указанных компонентов. Добавляют однородную смесь микрокристаллической целлюлозы, лактозы, стеарата магния и порошкообразного талька в полученный раствор и перемешивают равномерно 1 час.

2. Выкладывают указанную вязкую смесь на поддон и оставляют при комнатной температуре на 20 минут. После комкования гранулируют указанную смесь с помощью сита 16 меш, а затем сушат и стабилизируют гранулы при температуре 30°С.

3. Равномерно смешивают парацетамол и кукурузный крахмал. Затем готовят крахмальную пасту (применяемую в качестве адгезива) с помощью прежелатинизированного крахмала и поливидона. Затем равномерно распыляют указанную пасту на смесь парацетамола и кукурузного крахмала в псевдоожиженном слое, гранулируют в псевдоожиженном слое при хорошей вентиляции при температуре 55°С, сушат полученные влажные гранулы при температуре 80°С, затем охлаждают гранулы до температуры 50°С для достижения требуемого влагосодержания и стабилизируют указанные высушенные гранулы, после чего добавляют стеариновую кислоту и поперечно-сшитый ПВП, перемешивают равномерно, добавляют стабилизированные гранулы, полученные на стадии 2, и перемешивают до однородности.

ПРОТОКОЛЫ ОПЫТОВ НА ЖИВОТНЫХ

1. Для опытов использовались здоровые самцы мышей весом 20-22 г.

2. Способы и результаты

50 Мышей случайным образом распределили на 5 групп по 10 животных в каждой группе: 1 контрольная группа, 1 модельная группа, экспериментальная группа №1, экспериментальная группа №2, экспериментальная группа №3. Перед проведением экспериментов животные сначала свободно питались в течение 2 дней, затем голодали в течение 16 часов.

Эксперимент: мыши контрольной группы получали через желудочный зонд физиологический соляной раствор; мыши модельной группы получали раствор парацетамола (0,5 г/кг); мыши экспериментальной группы №1 получали таблетки, полученные по примеру 1 (0,5 г/кг), мыши экспериментальной группы №2 получали пероральный раствор, полученный по примеру 2 (0,5 г/кг), мыши экспериментальной группы №3 получали гранулы, полученные по примеру 3 (0,5 г/кг), вышеуказанные действия повторялись в течение 4 дней, интервал между приемом доз составлял 24 часа; через 1 час после последнего введения мышам контрольной группы через желудочный зонд давали 1% раствор карбоксиметилцеллюлозы натрия (0,15 г/кг), а через 24 часа мышей умертвили переламыванием шейных позвонков.

Приготовление сыворотки крови: кровь брали из шейной артерии мыши, отстаивали, центрифугировали при 3000 об/мин примерно в течение 15 минут, отделяли сыворотку, помещали ее в холодильник для сохранения и дальнейшего использования.

Методы измерения: в полученной сыворотке измеряли активность аспартаттрансаминазы (AST/GOT) и аланинаминотрансферазы (ALT/GPT) с помощью автоматического биохимического анализатора Sigma 95308.

Вышеуказанные результаты показывают, что высокие дозы комбинации парацетамола и глутатиона почти безвредны для печени.

Специалисту в данной области техники будет очевидно, что в вышеприведенном описании настоящего изобретения описаны только примеры его осуществления, которые не предназначены для ограничения настоящего изобретения, охарактеризованного в прилагаемой формуле изобретения. Без выхода за рамки объема настоящего изобретения могут быть сделаны различные изменения и усовершенствования - например, композиция может быть получена в виде других фармацевтически приемлемых лекарственных форм, включая препараты с замедленным/контролируемым высвобождением, капсулы, пилюли, сиропы, пленки, гранулы, пероральные суспензии, пероральные эмульсии и пероральные порошки. Указанные изменения и усовершенствования также находятся в рамках настоящего изобретения. Объем притязаний в соответствии с настоящим изобретением определяется пунктами прилагаемой формулы изобретения и их эквивалентами.

1. Анальгезирующая композиция для перорального применения, содержащая в качестве активных агентов:

от 1 до 15 мас. % восстановленного глутатиона, и

от 5 до 45 мас. % парацетамола.

2. Композиция по п. 1, представленная в форме таблетки, содержащей следующие компоненты в следующих количествах:

Парацетамол 35%-45%
Восстановленный глутатион 10%-15%
Крахмал 5%-8%
Додецилсульфат натрия 0,005%-0,01%
Стеариновая кислота 5%-10%
Цетиловый спирт 5%-10%
Поливинилпирролидон (ПВП) 2.5%-5%
Микрокристаллическая целлюлоза 5%-10%
Микропорошок силикагеля 0,6%-1%
Лактоза 5%-8%
Порошкообразный тальк 3%-5%
10% крахмальная паста 5%-15%
Стеарат магния 0,5%-1%

3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что указанная таблетка получена следующим способом:

a. растворяют глутатион в этаноле, растворяют ПВП в растворе глутатиона в этаноле, добавляют микропорошок силикагеля и перемешивают равномерно, добавляют стеариновую кислоту и цетиловый спирт, нагревают указанный раствор на кипящей водяной бане до 60°C с растворением указанных компонентов, после чего в полученный раствор добавляют смесь микрокристаллической целлюлозы, лактозы и порошкообразного талька и перемешивают равномерно 1 час;

b. выкладывают указанную вязкую смесь на поддон и оставляют при комнатной температуре на 20 минут, после комкования гранулируют с помощью сита 16 меш, а затем стабилизируют и сушат полученные гранулы при температуре 30°С;

c. готовят 10% крахмальную пасту путем растворения лаурилсульфата натрия в очищенной воде, добавления порошкообразного крахмала и перемешивания до однородности, нагрева полученной смеси с обеспечением ее желатинизации с получением 10% крахмальной пасты;

d. смешивают необходимое количество парацетамола с крахмалом и равномерно перемешивают, добавляют необходимое количество 10% крахмальной пасты, гранулируют с помощью сита 16 меш, сушат влажные гранулы при температуре 40°С-60°С, затем стабилизируют гранулы с помощью сита 16 меш и смешивают указанные стабилизированные гранулы с сухими гранулами, полученными на стадии b, добавляют стеарат магния, а затем прессуют указанную смесь с получением таблеток.

4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция представлена в форме раствора для перорального применения, содержащего следующие компоненты в следующих количествах:

Парацетамол 5%-10%
Восстановленный глутатион 1%-4%
Гидроксипропил-β-циклодекстрин 7%-10%
Пропандиол 30%-40%
Глицерин 8%-12%
Сахароза 35%-45%
Цикламат натрия 1%-2%
Сахаринат натрия 0,05%-0,1%
Цитрат натрия 0,5%-0,8%
Лимонная кислота 0,035-0,05%
Эссенция восковника 0,001%-0,002%
Розовый пигмент 0,001%-0,003%.

5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что указанный раствор для перорального применения получают следующим способом:

глутатион растворяют в 100 мл воды, добавляют гидроксипропил-β-циклодекстрин с получением насыщенного раствора и отставляют полученный раствор;

взвешивают необходимые количества сахарозы, цикламата натрия, сахарината натрия, цитрата натрия и лимонной кислоты, помещают в колбу, добавляют воду до 500 мл, нагревают, кипятят указанный раствор в течение 15 минут, фильтруют с помощью 10 мкм мембранного фильтра, переливают фильтрат в другую колбу, охлаждают до 70°С и отставляют;

пропандиол помещают в колбу, нагревают до 70°С, добавляют парацетамол с обеспечением его полного растворения при 70°С, затем добавляют глицерин, равномерно перемешивают, добавляют указанные два раствора, полученные ранее, добавляют эссенцию восковника и розовый пигмент и перемешивают до однородности.

6. Композиция по п. 1, представленная в форме гранул, содержащих следующие компоненты в следующих количествах:

Парацетамол 30%-40%
Восстановленный глутатион 8%-12%
Кукурузный крахмал 10%-15%
Додецилсульфат натрия 0,03%-0,07%
Стеариновая кислота 1,5%-2,0%
Цетиловый спирт 5%-7%
Поливинилпирролидон (ПВП) 5%-10%
Поперечно-сшитый ПВП (ПС-ПВП) 1,5%-2,0%
Прежелатинизированный крахмал 10%-20%
Микропорошок силикагеля 0,3%-0,8%
Микрокристаллическая целлюлоза 5%-7%
Лактоза 3%-6%
Порошкообразный тальк 2%-5%
Стеарат магния 0,2%-0,6%.

7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что указанные гранулы получены следующим способом:

а. глутатион растворяют в 10% растворе этанола, ПВП растворяют в указанном растворе глутатиона, добавляют микропорошок силикагеля и перемешивают равномерно, добавляют стеариновую кислоту и цетиловый спирт, нагревают указанный раствор на водяной бане до 60°C с растворением указанных компонентов, затем добавляют однородную смесь микрокристаллической целлюлозы, лактозы и порошкообразного талька и перемешивают равномерно 1 час,

b. выкладывают указанную вязкую смесь на поддон и оставляют при комнатной температуре на 20 минут, после комкования гранулируют с помощью сита 16 меш, а затем стабилизируют и сушат полученные гранулы при температуре 30°С,

c. смешивают до однородности парацетамол и кукурузный крахмал, готовят крахмальную пасту, используемую в качестве связующего, из прежелатинизированного крахмала и повидона, затем равномерно распыляют указанную пасту на смесь парацетамола и кукурузного крахмала в псевдоожиженном слое, гранулируют указанную смесь в псевдоожиженном слое при температуре 55°С и хорошей вентиляции с получением влажных гранул, сушат указанные влажные гранулы при температуре 80°С, затем охлаждают их при температуре 50°С до достижения требуемой влажности и стабилизируют указанные гранулы, добавляют стеариновую кислоту и поперечно-сшитый ПВП и равномерно перемешивают, добавляют гранулы, полученные на стадии b, и затем равномерно перемешивают.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для применения ингибитора IBAT и связующего желчной кислоты (холестирамин, холестипол или колесевелам), для изготовления комбинации для одновременного, последовательного или раздельного введения для лечения заболевания печени.

Изобретение относится к медицине, клеточной трансплантологии, гепатологии. Проводят имплантацию в паренхиму печени клеточно-инженерной конструкции (КИК) с последующим назначением антикоагулянтов и антиагрегантов в профилактической дозе.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, гепатологии и рефлексотерапии, и может быть использовано для лечения печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гепатопротекторному средству. Средство, обладающее гепатопротекторным действием, представляющее собой содержащий до 50% полифенольных соединений продукт экстракции этанолом таллома морских водорослей саргассума бледного - Sargassum palidum (Turner) C.

Изобретение относится к области биохимии, биотехнологии и генетической инженерии, в частности к лекарственному средству для лечения фиброза печени на основе смеси двух невирусных плазмидных конструкций.

Изобретение относится к биологически активным соединениям, используемым в медицине и в фармакологии, в частности к гепатопротектору. Предложено применение производного таурина, хлоргидрата N-изопропиламида-2-бензиламиноэтансульфокислоты в качестве гепатопротекторного средства для профилактики острых или хронических гепатитов, цирроза печени.
Изобретение относится к медицине, в частности к рефлексотерапии и гепатологии. Осуществляют инъекционное введение диспергированного биоматериала «Аллоплант», разведенного в физиологическом растворе в соотношении 30-50 мг биоматериала на 4,0-12 мл физиологического раствора, в биологически активные точки по 0,5-1,0 мл раствора на 1 инъекцию.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей. Средство для комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, содержащее цветки бессмертника, траву горца птичьего, душицы, плоды расторопши, шиповника, семена льна, а также листья березы, брусники, цветки ромашки, календулы, траву зверобоя, мелиссы, плоды кориандра, корни одуванчика, солодки, при определенном соотношении компонентов.
Заявленное изобретение относится к фитокомплексу для лечения цирроза печени, содержащему средства внутреннего и наружного применения. Средство внутреннего применения содержит сбор лекарственных растений с преобладанием биологически активных веществ антисептического и адаптогенного воздействия для приготовления водного настоя и сбор лекарственных растений с преобладанием биологически активных веществ регенеративного воздействия для приготовления спиртовой настойки, а средство наружного применения содержит сбор лекарственных растений для приготовления масляного настоя.

Изобретение относится к гуманитарной и ветеринарной медицине, в частности к средствам для растворения желчных камней и лечения желчнокаменной болезни. Средство для растворения желчных камней и лечения желчнокаменной болезни содержит смесь различных полипренилфосфатов и/или полипренилпирофосфатов растительного происхождения с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30.

Изобретение относится к медитцине. Описаны имплантируемые таблетки налтрексона и способ стерилизации имплантируемых таблеток налтрексона.

Изобретение относится к медицине, в частности к твердой лекарственной форме зафирлукаста, обладающей противовоспалительным, противоастматическим, предупреждающим бронхоспазм действиями и представляющей собой таблетку, покрытую оболочкой, которая содержит зафирлукаст и целевые добавки при следующем соотношении компонентов, мас.

Группа изобретений относится к области медицины и фармации. Предложены комбинированный препарат лерканидипина гидрохлорида и аторвастатина кальция для лечения гипертензии, сопровождающейся гиперлипидемией, который содержит на единичную дозу 5-20 мг лерканидипина гидрохлорида и 10-80 мг аторвастатина кальция, при этом массовое соотношение лерканидипина гидрохлорида к аторвастатину кальция составляет 1:2-4, и способ получения содержащей их таблетки с покрытием.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу таблетирования лечебной травы. Способ таблетирования лечебной травы, включающий измельчение лечебной травы, сушку и таблетирование, при этом смешивают потоки распыленной измельченной лекарственной травы и распыленного раствора декстринов крахмала, обволакивая тем самым частицы лекарственной травы пленкой декстринов крахмала, сушат лекарственную траву в декстринах крахмала, а перед таблетированием высушенный материал в декстринах крахмала обдают водяным паром.
Изобретение относится к фармацевтическим и нутрицевтическим таблеткам. Способ изготовления таблетки включает обеспечение матрицы с включенным в ее состав жидким лубрикантом, содержащей маслянистую жидкость, тонко диспергированную в нерастворимом в масле материале, обеспечение композиции пищевой добавки или фармацевтически активной композиции, смешивание матрицы с включенным в ее состав жидким лубрикантом и композиции пищевой добавки или фармацевтически активной композиции и формование таблетки.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к антибактериальному средству и способу лечения кишечного иерсиниоза, или псевдотуберкулеза, или эшерихиоза.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей или состоящей из: (i) от 11 до 25% по массе симвастатина, (ii) от 0,01 до 3% по массе первого вещества (А1) с антиоксидантной активностью, представляющего собой бутилгидроксианизол, (iii) от 0,01 до 3% по массе второго вещества (А2) с антиоксидантной активностью, отличающегося от первого вещества (А1) с антиоксидантной активностью, представляющего собой лимонную кислоту, а также (iv) от 75 до 85% по массе по меньшей мере одной добавки, выбранной из группы, состоящей из наполнителя, связующего, агентов для регулирования текучести, разрыхлителя и агента, препятствующего слипанию, или их комбинаций, где количественное соотношение бутилгидроксианизола (А1) и лимонной кислоты (А2) составляет от 1:95 до 1:30 и где указанная композиция спрессована в форме таблетки и указанная таблетка имеет массу от 130 до 300 мг.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции в виде таблетки, предназначенной для лечения гипертензии. Фармацевтическая композиция содержит 132,02 мг тригидрата фимасартана калия, 12,5 мг гидрохлортиазида и связующее вещество, связующий раствор которого обладает вязкостью от 20 мПа·с до 650 мПа·с.
Изобретение относится к области медицины и пищевой промышленности и касается биологически активных составов (фармацевтических композиций или БАДов), улучшающих состояния при физической астении различного происхождения.

Настоящее изобретение относится к твердому препарату для лечения респираторных заболеваний. Твердый препарат для лечения респираторных заболеваний, содержащий экстракт Pelargonium sidoides и силикат кальция в определенном массовом соотношении.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, пластической хирургии и косметологии, и предназначено для устранения паралитического лагофтальма. Для устранения паралитического лагофтальма осуществляют инъекцию препарата токсина ботулизма (ботулотоксин) типа А, в качестве которого используют «Диспорт» в количестве 20-45 ЕД или «Ботокс» или «Лантокс» или «Ксиамин» в количестве 8-18 ЕД.

Предложена анальгезирующая композиция для перорального применения, содержащая в качестве активных агентов от 1 до 15 мас. восстановленного глутатиона и от 5 до 45 мас. парацетамола. Композиция, описанная в настоящем изобретении, может использоваться для приготовления различных лекарственных форм в соответствии с общепринятыми способами составления рецептуры, таких как таблетки, медленно действующие препаратыпрепараты с контролируемым высвобождением, капсулы, пилюли, сиропы, пленкообразующие препараты, гранулы, оральные растворы, оральные суспензии, эмульсии, оральные порошки и любые другие фармацевтически приемлемые лекарственные формы. Композиции, описанные в настоящем изобретении, могут не только эффективно предотвращать повреждение и некроз клеток печени, вызываемые передозировкой парацетамола, но и обеспечивают хороший эффект лечения боли при раке и химиотерапии. 6 з.п. ф-лы, 3 пр.

Наверх